Данный лекарственный препарат содержит два активных вещества амлодипин и аторвастатин. Амлодипин относится к группе лекарств, называемых «блокаторами кальциевых каналов» и используется для лечения высокого артериального давления (гипертонии). Аторвастатин относится к группе лекарств, называемых «статинами», и используется для снижения количества жиров (холестерина и триглицеридов) в крови. СТАТИНАМ используется для профилактики сердечно-сосудистых (сердечных и кровеносных сосудов) событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта) у людей с высоким артериальным давлением, у которых есть дополнительные сердечно-сосудистые факторы риска, такие как курение табака, избыточный вес, повышенный уровень холестерина в крови, наследственные болезни сердца или сахарного диабета. Если такие факторы присутствуют у людей с высоким артериальным давлением, существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых событий.
Как работает СТАТИНАМ
Высоким артериальное давление считается тогда, когда оно остается аномально высоким и является одним из факторов риска сердечно-сосудистых событий (например, стенокардии, сердечного приступа или инсульта). Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на мышечную стенку сосудов.
Холестерин является естественным веществом в организме человека и необходим для нормального роста организма. Если в крови слишком много холестерина, жировые отложения могут накапливаться в стенках кровеносных сосудов, что приводит к их сужению или, в конечном итоге, к их блокированию. Это одна из самых распространенных причин заболеваний сердца.
Аторвастатин понижает высокие уровни «плохого» холестерина (холестерин ЛПНП) (липопротеиды низкой плотности) и повышает уровень «хорошего» холестерина (холестерин ЛПВП) (липопротеиды высокой плотности) в крови. Он блокирует фермент в печени, который вырабатывает холестерин в организме. Это также улучшает способность Вашего организма удалять холестерин из кровотока.
• у Вас аллергия на амлодипин и/или аторвастатин или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе «Состав»);
• у Вас есть заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных ферментов (более чем в 3 раза превышающих верхнюю границу нормы) неясной этиологии;
• у Вас есть выраженное снижение артериального давления (гипотензия);
• у Вас был шок (включая кардиогенный шок);
• у Вас гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
• у Вас есть нестабильная стенокардия;
• у Вас был инфаркт миокарда менее 8 суток назад;
• Вы беременны;
• Вы планируете беременность или не используете адекватные методы контрацепции;
• Вы кормите грудным молоком;
• Вы принимаете кетоконазол, итраконазол (лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций), телитромицин (антибиотик);
• препарат противопоказан детям до 18 лет.
Если что-либо из выше перечисленного относится к Вам, сообщите лечащему врачу и прекратите прием СТАТИНAMА.
Перед применением препарата СТАТИНАМ проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас есть или были факторы риска:
• имеете сердечную недостаточность;
• имеете заболевания печени в анамнезе или регулярно употребляете значительное количество алкоголя;
• старше 70 лет;
• имеете проблемы с почками;
• имеете функциональную недостаточность щитовидной железы (гипотиреоз);
• имеете повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли или у вас есть проблемы с мышцами в личном или семейном анамнезе;
• имели проблемы с мышцами, когда принимали другие лекарства, снижающие уровень холестерина (например, другие «статины» или «фибраты»);
• регулярно употребляете большое количество алкоголя.
Если что-нибудь из выше перечисленного относится к Вам, Вашему врачу может потребоваться выполнить анализы крови до и, возможно, во время Вашего лечения, чтобы оценить риск развития побочных эффектов, связанных с мышцами.
Во время лечения Статинамом
Если Вы наблюдаете необъяснимую мышечную боль (миалгию), судороги, болезненность или усталость, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой, немедленно обратитесь к врачу, так как может потребоваться прекратить лечение СТАТИНАМОМ. Вам также следует обратиться к врачу, если Вы начинаете испытывать трудности с дыханием, кашлем и ухудшением общего состояния здоровья (усталость, потеря веса и лихорадка).
Если у Вас диабет или существует риск возникновения данного заболевания, Ваш лечащий врач будет контролировать Ваше состояние в период приема данного лекарственного средства. У Вас существует повышенный риск развития сахарного диабета, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление (гипертония).
Дети и подростки
Не давайте это лекарство детям или подросткам.
Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам или препаратам, которые Вы купили без предписания.
Есть некоторые лекарства, которые могут изменить действие СТАТИНAMА, или их эффект может быть изменен СТАТИНАМОМ. Это может привести к тому, что один или оба лекарства будут менее эффективными. Возможно, это может увеличить риск или серьезность нежелательных реакций, включая редкие встречающиеся мышечные расстройства, известные как «рабдомиолиз» и «миопатия» (см. раздел «Возможные нежелательные реакции»).
Сообщите своему врачу, если Вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
• некоторые антибактериальные средства, такие как рифампицин или фузидиевая кислота, или некоторые макролидные антибиотики, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин, или некоторые лекарственные средства, используемые для лечения грибковых инфекций, такие как вориконазол, флуконазол, посиконазол, кетоконазол, итраконазол;
• лекарства, используемые для контроля уровня липидов в крови: фибраты, такие как гемфиброзил, никотиновая кислота, колистипол и эзетимиб;
• лекарства, используемые для контроля частоты сердечных сокращений, такие как амиодарон, дилтиазем или сердечный ритм, такие как дигоксин;
• лекарства, используемые для лечения и профилактики припадков, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, мепипиентол;
• лекарства, используемые для изменения способа работы вашей иммунной системы, например циклоспорин;
• ингибиторы протеазы и другие лекарственные средства, используемые для лечения ВИЧ: ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, нелфинавир, эфавиренц, деловирдин;
• варфарин (лекарство для разжижения крови);
• антациды (используемые для проблем с пищеварением);
• оральные контрацептивы («противозачаточные таблетки»);
• лекарства, используемые для лечения депрессии, такие как нефазодон и имипрамин;
• лекарства, используемые для лечения психических расстройств, такие как антипсихотические средства;
• лекарства, используемые для лечения сердечной недостаточности, такие как бета-блокаторы (например, бисопролол, карведилол, метопролол);
• лекарства, используемые для лечения высокого артериального давления (такие как блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, диуретики и нитраты);
• блокаторы альфа-1, используемые для лечения высокого артериального давления или некоторых состояний простаты (например, празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин);
• амифостин (используется для лечения рака);
• силденафил (используется для лечения эректильной дисфункции, импотенции);
• дантролен и баклофен (мышечные релаксанты);
• кортикостероиды (лекарства, используемые для лечения воспалительных состояний);
• продаваемые без рецепта врача (не рецептурные) растительные продукты, содержащие зверобой продырявленный (используется для лечения депрессии).
Прием СТАТИНАМА с пищей, напитками и алкоголем
СТАТИНАМ может приниматься в любое время суток независимо от приема пищи.
Грейпфрутовый сок
Не употребляйте большое количество во время лечения с помощью СТАТИНАМА, так как употребление большого количества (более чем от 1 до 2 стаканов в день) грейпфрутового сока может повлиять на эффект СТАТИНАМА.
Алкоголь
Избегайте употребления большого количества алкоголя во время приема СТАТИНАМА.
Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы беременны, или если Вы планируете забеременеть. Женщины репродуктивного возраста должны использовать контрацептивы во время лечения СТАТИНАМОМ.
Вы не должны принимать СТАТИНАМ, если вы кормите грудью.
В период лечения СТАТИНАМОМ следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Обычная начальная доза составляет одну таблетку СТАТИНАМА 5 мг/10 мг, ежедневно. При необходимости Ваш врач может увеличить Вашу дозу до одной таблетки СТАТИНАМА 10 мг/10 мг ежедневно.
Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Их можно принимать в любое время суток, независимо от приема пищи. Тем не менее, рекомендуется принимать их в одно и то же время каждый день.
Соблюдайте рекомендации Вашего врача по поводу Вашего питания, избегайте курения и регулярно выполняйте физические упражнения.
Если Вы чувствуете, что эффект СТАТИНАМА слишком сильный или слишком слабый, поговорите со своим врачом или фармацевтом.
Если Вы применили препарата СТАТИНАМ больше, чем следовало
Если Вы приняли больше таблеток СТАТИНАМА, чем Ваша обычная доза, наиболее вероятным побочным эффектом будет очень низкое артериальное давление (гипотония). Обратитесь к врачу или обратитесь за помощью в ближайший отдел скорой помощи больницы. Возьмите с собой все оставшиеся таблетки и картонную коробку или контейнер, чтобы персонал больницы мог легко определить, какое лекарство Вы принимали.
Если Вы забыли принять СТАТИНАМ
Если Вы пропустили прием дозы СТАТИНАМА, принимайте следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую таблетку.
Если Вы прекратили принимать СТАТИНАМ
Прекращение лечения СТАТИНАМОМ может привести к ухудшению состояния. Не прекращайте принимать лекарство, если Ваш врач не говорил Вам об этом.
Если у Вас есть какие-либо дополнительные вопросы по поводу использования этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Подобно всем лекарственным препаратам, СТАТИНАМ может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
При возникновении аллергической реакции, немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы испытываете любой из перечисленных симптомов после применения этого препарата, прекратите прием, немедленно сообщите лечащему врачу или сразу же обратитесь в ближайшую больницу, так как симптомы могут ухудшаться и Вам может потребоваться срочная медицинская помощь
Часто (>1/10):
— аллергические реакции, которые могут включать покраснение, зуд, отеки (сыпь).
Нечасто (> 1/1000 до <1/100):
— воспаление поджелудочной железы (панкреатит). Симптомы могут включать сильную боль в животе и спине, тошноту и рвоту;
— воспаление печени (гепатит). Симптомы могут включать пожелтение кожи, потерю аппетита и, как правило, плохое самочувствие.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— необъяснимая мышечная слабость, судороги, болезненность или боль, особенно если это сопровождается необычными неприятными ощущениями или лихорадкой (в редких случаях эта комбинация симптомов приводит к серьезному, иногда смертельному состоянию, называемому «рабдомиолиз», что означает разрушение мышечных клеток);
— сильные аллергические кожные реакции с такими симптомами, как красные пятна на коже, кожная сыпь, вздутие (буллезная сыпь), отслойка кожи, которая может быстро распространиться на все тело. Также одновременно могут возникать симптомы схожие с проявлением гриппа, такие как лихорадка, боль в горле и усталость.
Очень редко (<1/10000):
— тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая включает такие симптомы, как быстрый отек лица, языка или горла, которые могут вызвать серьезные затруднения дыхания, зудящая сыпь и низкое артериальное давление;
— печеночная недостаточность. Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз, опухший живот, темную мочу, тошноту, потерю аппетита, лихорадку и усталость.
Другие возможные побочные эффекты:
Часто (> 1/100 до <1/10):
— простуда (инфекция верхних дыхательных путей с такими симптомами, как кашель, боль в горле, насморк и лихорадка);
— повышение уровня сахара в крови;
— головная боль, головокружение, усталость, сонливость;
— покраснение кожи (гиперемия);
— боль в горле, кровотечение из носа;
— ощущение тошноты (тошнота), боли в животе, диспепсия (несварение желудка), диарея, запоры и метеоризм (ветер);
— боль в мышцах и суставах, мышечные судороги, мышечные спазмы, боли в спине, боль в конечностях;
— отечные суставы и лодыжки (отеки);
— изменения, наблюдаемые при анализе крови, такие как увеличение фермента креатинкиназы и некоторых ферментов печени.
Нечасто (>1/1000 до <1/100):
— сложность засыпания (бессонница);
— снижение уровня сахара в крови;
— обморок (синкоп);
— потеря аппетита;
— увеличение или потеря веса;
— изменения настроения, беспокойство, депрессия, тремор, кошмары;
— потеря памяти, снижение ощущения прикосновения или боли, пощипывание или покалывание пальцев рук или ног;
— нарушения зрения, помутнение зрения, жужжание или звон в ушах (тиннитус);
— осознание необычных сердечных сокращений (сердцебиение);
— снижение артериального давления;
— одышка;
— сухость во рту, изменения вкуса, рвота, заложенный нос (ринит), отрыжка;
— кожная сыпь или зуд, зудящая кожная сыпь (крапивница), выпадение волос, синяки или крошечные пятна на коже, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение;
— боль в шее, мышечная слабость;
— боль в груди;
— мочевые нарушения (чрезмерное мочеиспускание ночью и повышенная частота мочеиспускания);
— импотенция, отек ткани груди у мужчин;
— ощущение дискомфорта, чувство слабости, боль, общее чувство недомогания (чувство общего дискомфорта), лихорадка;
— лейкоциты в моче.
Редко (> 1/10000 до <1/1000):
— уменьшение количества тромбоцитов в крови;
— чувство растерянности;
— проблемы в нервах рук или ног с такими симптомами, как снижение чувствительности и слабость («периферическая невропатия»);
— боль в груди (стенокардия);
— блокировка желчных протоков (холестаз) с такими симптомами, как пожелтение глаз и кожи, и темная моча;
— отек кожи или слизистых оболочек;
— воспаление или отек скелетных мышц (миозит), воспаление сухожилий или повреждение сухожилия.
Очень редко (<1/10000):
— снижение количества лейкоцитов;
— скованность или мышечное напряжение, воспаление сухожилий или повреждение сухожилия;
— ненормальный сердечный ритм (медленный или быстрый), сердечный приступ, воспаление мелких кровеносных сосудов;
— воспаление десен (гиперплазия десен);
— воспаление слизистой оболочки желудка (гастрит);
— кашель;
— нарушение слуха;
— набухание в глубоких слоях кожи, включая опухание губ, век и языка, образование псориатических чешуек, чувствительность кожи к солнечному свету.
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
— воспаление легких, называемое «интерстициальное заболевание легких», вызывает затруднения дыхания, постоянный кашель и лихорадку;
— состояние, называемое экстрапирамидным синдромом, с такими симптомами, как непроизвольные движения, тряска, скованность мышц и судороги, обычно на лице и шее;
— диабет. Это более вероятно, если у Вас высокий уровень сахара и холестерина в крови, избыточный вес и высокое артериальное давление. Ваш врач будет контролировать Ваше состояние, пока Вы принимаете это лекарство.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас появились нежелательные реакции, сообщите об этом своему лечащему врачу. Это также относится к любым нежелательным реакциям, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните препарат в недоступном и невидимом для детей месте.
Храните препарат в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Не применяйте препарат, если Вы заметили, что ячейка, в которой находится таблетка, повреждена.
Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как избавиться от препаратов, которые больше не потребуются. Эти меры позволят защитить окружающую среду.
Действующими веществами препарата СТАТИНАМ являются амлодипин (в виде амлодипина бесилата) 5 мг или 10 мг и аторвастатин (в виде аторвастатина кальциевой соли) 10 мг или 10 мг.
Вспомогательными веществами являются крахмал прежелатинизированный, кальция карбонат (Е170), кроскармеллоза натрия, гипромеллоза 2910, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, опадрай II белый (85 F) или опадрай II голубой (85 F).
Опадрай II белый (85F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203), макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521), тальк (Е553Ь), титана диоксид (Е171).
Опадрай II голубой (85 F): поливиниловый спирт, частично гидролизованный (Е1203); макрогол/полиэтиленгликоль (Е1521); тальк (Е553Ь); титана диоксид (Е171); индигокармин FD&C (Е132); бриллиантовый голубой FD&C (Е133); железа оксид желтый (Е172).
СТАТИНАМ, таблетки, покрытые оболочкой.
5 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
10 мг/10 мг: таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается неровность.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Три контурные упаковки вместе с листком-вкладышем помещают в пачку из картона.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.
Ро-статин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-003512
Торговое наименование препарата:
Ро-статин
Международное непатентованное наименование:
розувастатин
Лекарственная форма:
капсулы
Состав:
Состав на одну капсулу:
Дозировка 5 мг
активное вещество: розувастатин кальция — 5,210 мп в пересчете на розувастатин -5,000 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) -144,824 мг; целлюлоза микрокристаллическая — 25,344 мг; кроскармеллоза натрия — 9,311 мг; повидон-К25 -5,431 мг; кремния диоксид коллоидный -1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг. Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0,05%, титана диоксид- 2%, желатин до 100%.
cостав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный — 0,05 %, титана диоксид- 2 %, желатин до 100 %.
Дозировка 10 мг
активное вещество: розувастатин кальция — 10,420 мг, в пересчете на розувастатин -10,000 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) -140,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая -24,614 мг; кроскармеллоза натрия — 9,154 мг; повидон-К25 -5,274 мг; кремния диоксид коллоидный -1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.
cостав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0,05 %, титана диоксид- 2 %, желатин до 100 %.
cостав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый — 0,1 %, титана диоксид — 2 %, желатин до 100 %.
Дозировка 20 мг
активное вещество: розувастатин кальция — 20,830 мг, в пересчете на розувастатин -20,000 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) -132,329 мг; целлюлоза микрокристаллическая -23,157 мг; кроскармеллоза натрия — 8,842 мг; повидон-К25 -4,962 мг; кремния диоксид коллоидный -1,940 мг; магния стеарат — 1,940 мг.
cостав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0,05%, титана диоксщд — 2%, желатин до 100%
cостав крышечки капсулы: краситель железа оксид желтый — 0,1763 %, титана диоксид — 0,9744 %, желатин до 100 %.
Дозировка 40 мг
активное вещество: розувастатин кальция — 41,660 мг, в пересчете на розувастатин -40,000 мг.
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) — 264,658 мг; целлюлоза микрокристаллическая -46,314 мг; кроскармеллоза натрия — 17,684 мг; повидон-К25 — 9,924 мг; кремния диоксид коллоидный — 3,880 мг; магния стеарат — 3,880 мг.
cостав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный — 0,17 %, краситель железа оксид красный — 0,25 %, краситель железа оксид желтый — 0,85 %, титана диоксид -1,3333%, желатин до 100 %
cостав крышечки капсулы: краситель железа оксид черный — 0,53 %, краситель железа оксид красный — 0,93 %, краситель железа оксид желтый — 0,2 %, титана диоксид -0,3333 %, желатин до 100 %.
Описание:
Дозировка 5 мг
Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус и крышечка светло-серого цвета непрозрачные.
Дозировка 10 мг
Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус светло-серого цвета, крышечка желтого цвета со светло-бежевым оттенком непрозрачные.
Дозировка 20 мг
Капсулы твердые желатиновые № 2. Корпус светло-серого цвета, крышечка светло-желтого цвета с бежевым оттенком непрозрачные.
Дозировка 40 мг
Капсулы твердые желатиновые № 0. Корпус коричневого цвета, крышечка темно-коричневого цвета непрозрачные.
Содержимое капсул — смесь порошка и гранул или микрогранулированный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.
Фармакотерапевтическая группа:
гиполипидемическое средство — ГМГ-КоА редуктазы ингибитор
Код АТХ:
С10АА07
Фармакологические свойства
Механизм действия
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМ Г-КоАг редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-З-метилглутарил коэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Фармакодинамика
Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ГГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-1), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.
Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии препаратом Ро-статин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме препарата.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии; вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией. У 80% пациентов с гиперхолестеринемией На и lib типа по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л. У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих розувастатин в дозе 20-80 мг, отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%. Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) в отношении концентрации ХС-ЛПВП.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20 %.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90 % розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил-метаболит и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (TJ составляет примерно 19 часов. Тй не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 лЛ (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов.
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Сmах (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов азиатской национальности (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметил-метабопита существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различной степенью печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т½ розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т½, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе и розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01В1 (ОАТР1В1) C.521CC и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розува стати ну в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генов SLC01B1 с.521ТТи ABCG2 С.421СС.
Показания к применению
- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип На, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип lib) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
- Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
- Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет д ля мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (>2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Для капсул 5 мг, 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.);
- миопатия;
- одновременный приём циклоспорина;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
Для капсул 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- одновременный приём циклоспорина;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
- почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
- миотоксичность на фоне приёма других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный приём фибратов;
- пациентам монголоидной расы;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).
С осторожностью
Для капсул 5 мг, 10 мг и 20 мг:
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для капсул 40 мг:
Почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 млАлин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена. Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией. В настоящее время не рекомендуется применять Ро-статин у детей до 18 лет.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствуют.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ро-статин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции на фоне лечения Ро-статином.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
При диагностировании беременности в процессе терапии, прием препарата Ро-статин должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывать и не вскрывать капсулу, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи. До начала терапии препаратом Ро-статин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Ро-статин 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальной концентрацией холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Ро-статин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Начальная рекомендуемая доза у пациентов в возрасте старше 70 лет — 5 мг, в остальном не требуется коррекции дозы в зависимости от возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Противопоказано применение всех дозировок препарата Ро-статина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) (см. раздел «Противопоказания»). Противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин.) рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Ро-статин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе. Особые популяции.
Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении препарата Ро-статин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) c.521CChABCG2(BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов С.521СС или С.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Ро-статин составляет 20 мг 1 раз в сутки.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При одновременном применении препарата Ро-статин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Ро-статин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Ро-статин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме розувастатина, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом, согласно классификации ВОЗ:
Часто (>1/100, <1/10); Нечасто (>1/1000, <1/100); Редко (>1/10 000, <1/1000); Очень редко ( <1/10000), включая отдельные сообщения; Частота не установлена (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Иммунная система
Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек
Со стороны эндокринной системы
Часто: сахарный диабет 2 типа.
Со стороны центральной нервной системы
Часто: головная боль, головокружение
Со стороны пищеварительного тракта
Часто: запор, тошнота, боли в животе
Редко: панкреатит
Со стороны кожных покровов
Нечасто: кожный зуд, сыпь, крапивница br> Со стороны опорно-двигательного аппарата
Часто: миалгия
Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз
Прочие
Часто: астенический синдром
Со стороны мочевыводящей системы
У пациентов, получавших розувастатин может выявляться прогеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10 — 20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев прогеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдалось у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена.
Со стороны печени
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели
Повышение концентрации глюкозы, биллирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении розувастатина:
Со стороны системы кроветворения:
Редко: тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко: желтуха, гепатит
Редко: повышение активности «печеночных» трансаминаз
Частота не установлена: диарея
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко: артралгия
Частота не установлена: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны центральной нервной системы
Очень редко: полинейропатия, потеря памяти
Со стороны дыхательной системы
Частота не установлена: кашель, одышка.
Со стороны мочевыводящей системы
Очень редко: гематурия.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Частота не установлена: синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны репродуктивной системы
Частота не установлена: гинекомастия.
Прочие
Частота не установлена: периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушения сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов.
Передозировка
Симптомы: при одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды лекарственного взаимодействия
Ингибиторы транспортных белков
Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии.
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспоринаAUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Ро-статин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Непрямые антикоагулянты: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного Нормализованного Отношения — MHO). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется контроль MHO.
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в монотерапии. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при одновременном назначении с фибратами (см. раздел «Противопоказания»).
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мги эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Ро-статин и эзетимибом. Ингибиторы протеазы ВИЧ (вирус иммунодефицита человека): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный приём ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина (см. таблицу 3). Одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ при лечении пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих алюминий и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20 % и Cmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приёмом эритромицина.
Пероральные контрацептивы/гюрмонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Ро-статина и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами. Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата Ро-статин следует корректировать при необходимости его одновременного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Ро-статин должна составлять 5 мг 1 раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Ро-статин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину, не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Ро-статин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 1Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания)
| Режим сопутствующей терапии | Режим приема розувастатина |
Изменение AUC розувастатина |
| Циклоспорин 75-200 мг 2 раза в сутки, 6 мес. |
10 мг 1 раз/сутки, 10 дней | Увеличение в 7,1 раза |
| Атазанавир 300 мг/ Ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней |
10 мг однократно | Увеличение в 3,1 раза |
| Лолинавир 400 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, 17 дней |
20 мг 1 раз в сутки, 7 дней | Увеличение в 2,1 раза |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Увеличение в 1,9 раза |
| Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сутки, 10 дней | 10 мг однократно | Увеличение в 1,6 раза |
| Дарунавир 600 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки, 7 дней |
10 мг 1 раз/сутки, 7 дней | Увеличение в 1,5 раза |
| Типранавир 500 мг Риттонавир 200 мг 2 раза/сутки, 11 дней |
10 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Дронедарон 400 мг 2 раза/сутки | нет данных | Увеличение в 1,4 раза |
| Итраконаэол 200 мг 1 раз/сутки, 5 дней | 10 мг или 80 мг однократно | Увеличение в 1,4 раза |
| Эзегимиб 10мг 1 раз/сутки, 14 дней | 10 мг 1 раз/сутки, 14 дней | Увеличение в 1,2 раза |
| Фосамлренавир 700 мг/ Ритонавир 100 мг 2 раза/сутки 8 дней |
10 мг однократно | Без изменений |
| Алеглитазар 0,3 мг 7 дней | 40 мг, 7 дней | Без изменений |
| Силимарин 140 мг 3 раза/сутки, 5 дней | 10 мг однократно | Без изменений |
| Фенофибрат 67 мг 3 раза/сутки, 7 дней | 10 мг, 7 дней | Без изменений |
| Рифампицин 450 мг 1 раз/сутки, 7 дней | 20 мг однократно | Без изменений |
| Кетоконазол 200 мг 2 раза/сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Флуконазсш 200 мг 1 раз/сутки, 11 дней | 80 мг однократно | Без изменений |
| Эритромицин 500 мг 4 раза/сутки, 7 дней | 80 мг однократно | Снижение на 28% |
| Байкалин 50 мг 3 раза/сутки, 14 дней | 20 мг однократно | Снижение на 47% |
Особые указания
Со стороны мочевыделительной системы
У пациентов, получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или протрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении розувастатина во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Ро-статин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно увеличена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Ро-статин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен. Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной системы и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Ро-статин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Ро-статин и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Ро-статин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты (более 1 г/сутки). Противопоказан прием препарата Ро-статин в дозе 40 мг совместно с фибратами. Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Ро-статин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Влияние на функцию печени
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Ро-статин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Ро-статин.
Особые популяции.
Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов — европейцев.
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ.
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лакгазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галакгозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов особенно в течение длительного времени сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2 типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия розувастатином ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа. Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, в т.ч. Ро-статин могут повышать концентрацию глюкозы в крови.
Влияние на способность управлять автотранспортом и другими механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния розувастатина на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, связанной с повышенной концентрацией внимания и психомоторной реакцией (во время терапии может возникать головокружение).
Форма выпуска
Капсулы 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 5, 6, 7, 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10,20,30,40,50, 60, 70,80,90 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата или в банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств.
Одну банку или 1,2,3,4,5,6,9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару) из картона для потребительской тары.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25° С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
Срок годности 3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Производитель
ООО «Озон»
Юридический адрес:
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11
Адрес места производства (адрес для переписки, в том числе для приема претензий):
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Розувастатин
(Rosuvastatin)
0.022 ‰
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
таблетки, покрытые пленочной оболочкой |
5 мг 10 мг 15 мг 20 мг 30 мг 40 мг |
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
5 мг
10 мг
15 мг
20 мг
30 мг
40 мг
Розувастатин (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-000819
Дата последнего изменения: 11.11.2020
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.
Состав
Каждая
таблетка содержит:
Действующее вещество:
Розувастатин
кальция — 10,40 мг или 20,80 мг, что эквивалентно содержанию
розувастатина — 10,00 мг или 20,00 мг;
Вспомогательные вещества:
для
дозировки 10 мг — лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 89,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
29,82 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 10,90 мг, кросповидон —
7,50 мг, магния стеарат — 1,88 мг;
для
дозировки 20 мг — лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 179,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
59,64 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 21,80 мг, кросповидон —
15,00 мг, магния стеарат — 3,76 мг;
Оболочка:
для
дозировки 10 мг —
ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 2,40 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1,68 мг, титана диоксид — 1,413 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,48 мг, краситель железа оксид красный —
0,027 мг] — 6,00 мг;
для
дозировки 20 мг —
ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 4,80 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,36 мг, титана диоксид — 2,826 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,96 мг, краситель железа оксид красный —
0,054 мг] — 12,00 мг.
Описание лекарственной формы
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые,
двояковыпуклые. На срезе от белого до кремового цвета.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная
концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5
часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно
20%.
Розувастатин
метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом
синтеза холестерина и метаболизма ХС‑ЛПНП. Объем распределения
розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина
связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается
ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным
субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450.
Основным
изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент
CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей
степени.
Основными
выявленными метаболитами розувастатина являются N‑десметилрозувастатин и
лактоновые метаболиты. N‑десметилрозувастатин примерно на 50% менее
активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ‑КоА‑редуктазы
обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.
Выведение
Около
90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая
абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится
почками. Плазменный период полувыведения (T1/2) составляет примерно
19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.
Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно
50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов
ГМГ‑КоА‑редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина
вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в
печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная
экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции больных
Возраст и пол
Пол
и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику
розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические
исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади
под кривой «концентрация–время») и Сmах (максимальной концентрации в
плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев,
филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов
показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза.
Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в
фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У
пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина
плазменной концентрации розувастатина или N‑десметилрозувастатина
существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью
(клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в
плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N‑десметилрозувастатина в 9
раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме
крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых
добровольцев.
Печеночная недостаточность
У
пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности, у пациентов с 7‑ю
баллами и ниже по шкале Чайлд‑Пью, не выявлено увеличение периода
полувыведения розувастатина. У двух пациентов с 8‑ю и 9‑ю баллами
по шкале Чайлд‑Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней
мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9‑ю
баллами по шкале Чайлд‑Пью отсутствует.
Фармакодинамика
Розувастатин
снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС‑ЛПНП), общего
холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина —
липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП), а также снижает концентрации
аполипопротеина В (АпоB), ХС‑неЛПВП, ХС‑ЛПОНП, ТГ‑ЛПОНП и
увеличивает концентрацию аполипопротеина A‑I (АпоA‑I) (см.
таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП, общий
ХС/ХС‑ЛПВП и ХС‑неЛПВП/ХС‑ЛПВП и соотношение АпоB/АпоA‑I.
Терапевтический
эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом
Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного
эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4‑ой
неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Таблица 1.
Дозозависимый эффект у больных с первичной
гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное
процентное изменение по сравнению с исходным значением).
|
Доза |
Количество пациентов |
ХС- ЛПНП |
Общий ХС |
ХС ЛПВП |
ТГ |
ХС неЛПВП |
АпоB |
АпоA-I |
|
Плацебо |
13 |
-7 |
-5 |
3 |
-3 |
-7 |
-3 |
0 |
|
5 мг |
17 |
-45 |
-33 |
13 |
-35 |
-44 |
-38 |
4 |
|
10 мг |
17 |
-52 |
-36 |
14 |
-10 |
-48 |
-42 |
4 |
|
20 мг |
17 |
-55 |
-40 |
8 |
-23 |
-51 |
-46 |
5 |
|
40 мг |
18 |
-63 |
-46 |
10 |
-28 |
-60 |
-54 |
0 |
Таблица 2.
Дозозависимый эффект у больных с
гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное
изменение по сравнению с исходным значением).
|
Доза |
Количество пациентов |
ТГ |
ХС- ЛПНП |
Общий ХС |
ХС- ЛПВП |
ХС- неЛПВП |
ХС- ЛПОНП |
ТГ- ЛПОНП |
|
Плацебо |
26 |
1 |
5 |
1 |
-3 |
2 |
2 |
6 |
|
5 мг |
25 |
-21 |
-28 |
-24 |
3 |
-29 |
-25 |
-24 |
|
10 мг |
23 |
-37 |
-45 |
-40 |
8 |
-49 |
-48 |
-39 |
|
20 мг |
27 |
-37 |
-31 |
-34 |
22 |
-43 |
-49 |
-40 |
|
40 мг |
25 |
-43 |
-43 |
-40 |
17 |
-51 |
-56 |
-48 |
Клиническая эффективность
Розувастатин
эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без
гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или
возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной
гиперхолестеринемией.
У
80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя
исходная концентрация ХС‑ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема
препарата в дозе 10 мг концентрация ХС‑ЛПНП достигает значений менее
3 ммоль/л.
У
пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих препарат
Розувастатин в дозе 20–80 мг, отмечается положительная динамика
показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После
титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение
концентрации ХС‑ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС‑ЛПНП
менее 3 ммоль/л.
У
пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат
Розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС‑ЛПНП
составляет 22%.
У
пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до
817 мг/дл, получавших препарат Розувастатин в дозе от 5 мг до
40 мг один раз в сутки в течение 6‑ти недель, значительно снижалась
концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).
Аддитивный
эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания
триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении
содержания ХС‑ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).
В
исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45–70 лет с низким
риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10‑летний риск по
Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС‑ЛПНП
4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который
оценивался по толщине комплекса «интима–медиа» сонных артерий — ТКИМ) изучалось
влияние розувастатина на толщину комплекса «интима–медиа».
Пациенты
получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет.
Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования
максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с
различием на ‑0,0145 мм/год (95% доверительный интервал от ‑0,0196
до ‑0,0093; р <0,001). По сравнению с исходными значениями в
группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на
0,0014 мм/год (0,12 год (недостоверное различие)) по сравнению с
увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12% год
(р <0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости
между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий
продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с
низким риском ИБС, для которых доза препарата Розувастатин 40 мг не
является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с
выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых
заболеваний (ССЗ).
Результаты
проведенного исследования JUPITER (обоснование применения статинов для
первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у
17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития
сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в
группе розувастатина) (р <0,001) со снижением относительного риска на 44%.
Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения
препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного
критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт
миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95% доверительный интервал 0,40–0,68,
р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального
инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95% доверительный интервал
0,30–0,70) и на 48% — фатального и нефатального инсульта. Общая смертность снизилась
на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95% доверительный
интервал 0,67–0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов,
принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем
безопасности в группе плацебо.
Фармакологические свойства
Механизм действия
Розувастатин
является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ‑КоA‑редуктазы,
фермента, превращающего 3‑гидрокси‑3‑метилглутарил кофермент
А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия
розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и
катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин
увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая
захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее
количество ЛПНП и ЛПОНП.
Показания
—
Первичная
гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную
гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве
дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения
(например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются
недостаточными.
—
Семейная
гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой
липидснижающей терапии (например, ЛПНП‑аферез), или в случаях, когда
подобная терапия недостаточно эффективна.
—
Гипертриглицеридемия
(тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
—
Для замедления
прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов,
которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС‑ЛПНП.
—
Первичная
профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта,
артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков
ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и
старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С‑реактивного белка
(≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов
риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС‑ЛПВП,
курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).
Противопоказания
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:
—
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
—
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);
—
детский возраст
до 18 лет;
—
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
—
выраженные
нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
—
миопатия;
—
одновременный
прием циклоспорина;
—
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
—
пациентам,
предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:
—
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
—
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);
—
детский возраст
до 18 лет;
—
одновременный
прием циклоспорина;
—
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
—
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска
развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
·
почечная
недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
·
гипотиреоз;
·
личный или
семейный анамнез мышечных заболеваний;
·
миотоксичность
на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов в
анамнезе;
·
чрезмерное
употребление алкоголя;
·
состояния,
которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
·
одновременный
прием фибратов;
·
пациентам
монголоидной расы.
С осторожностью
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:
Наличие
риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз,
личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и
предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление
алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение
плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная
раса); одновременное назначение с фибратами (см раздел «Фармакокинетика»);
заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные
хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или
электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:
Почечная
недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст
старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия;
обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические,
эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судорожные
припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные
или опыт применения препарата у пациентов более чем с 9 баллами по шкале Чайлд‑Пью
отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Розувастатин
противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины
репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку
холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода,
потенциальный риск ингибирования ГМГ‑КоА‑редуктазы превышает пользу
от применения препарата у беременных.
В
случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен
быть прекращен немедленно.
Данные
в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в
период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел
«Противопоказания»).
Способ применения и дозы
Внутрь,
не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.
Препарат
может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.
До
начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать
стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время
лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей
терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие
рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая
начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов,
переведенных с приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, должна
составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При
выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием
холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно сосудистых
осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных
эффектов.
В
случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см.
раздел «Фармакодинамика»).
В
связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по
сравнению с более низкими дозами препарата (см раздел «Побочное действие»),
увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше
рекомендуемой начальной дозы в течение 4‑х недель терапии, может
проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким
риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной
гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии
при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением
специалиста (см. раздел «Особые указания»).
Рекомендуется
особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе
40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не
обращавшимся к врачу. После 2–4‑х недельной терапии и/или при повышении
дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена
(при необходимости требуется коррекция дозы).
Пожилые пациенты
Не
требуется коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У
пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести
коррекция дозы не требуется.
У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)
применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение
препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции
почек (КК менее 30–60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и
«Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе
(см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При
изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов,
принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной
концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые
указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин
данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг
рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет
5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам
монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У
носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось
увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов
SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и
c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет
20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано
назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут
указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел
«Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая
начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел
«Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин
связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP).
При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами
(такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию
ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими
концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с
транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз)
(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их
назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует
оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного
прекращения применения препарата Розувастатин. Если же применение указанных
выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска
сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность
снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).
Побочные действия
Побочные
эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены
незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, частота возникновения побочных
эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота
возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто
(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненная частота (не может быть
подсчитана по имеющимся данным).
Иммунная система
Редко: реакции
повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Эндокринная система
Часто: сахарный диабет
2‑го типа.
Со стороны центральной и периферической нервной системы
Часто: головная боль,
головокружение.
Со стороны пищеварительной системы
Часто: запор, тошнота,
боли в животе;
Редко: панкреатит.
Со стороны кожных покровов
Нечасто: кожный зуд,
сыпь, крапивница.
Со стороны опорно-двигательной системы
Часто: миалгия;
Редко: миопатия
(включая миозит), рабдомиолиз.
Прочие
Часто: астенический
синдром.
Со стороны мочевыделительной системы
У
пациентов, получавших препарат Розувастатин, может выявляться протеинурия.
Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++
или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10–20 мг
препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата.
Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы
20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в
процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования
существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, особенно при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких
случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое
повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдаются у незначительного
числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было
незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК
(более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть
приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны печени
При
применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности
«печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве
случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели
При
применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения
лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, повышение
активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции
щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось
о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата
Розувастатин:
Со стороны системы кроветворения
Неуточненной частоты:
тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта
Очень редко:
желтуха, гепатит;
Редко: повышение
активности «печеночных» трансаминаз;
Неуточненной частоты:
диарея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
Очень редко:
артралгия;
Неуточненной частоты:
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны центральной нервной системы
Очень редко:
потеря или снижение памяти;
Неуточненной частоты:
периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы
Неуточненной частоты:
кашель, одышка.
Со стороны мочевыделительной системы
Очень редко:
гематурия.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Неуточненной частоты:
синдром Стивенса‑Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Неуточненной частоты:
гинекомастия.
Прочие
Неуточненной частоты:
периферические отеки.
При
применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах:
депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения,
сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации
гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях
интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении
препарата (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков:
розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с
OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются
ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением
концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии
(см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин:
при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина
была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых
добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию
циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающими
циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря
на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием
ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции
к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по
одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным
препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг
лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к
приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0–24) и Сmах
розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и
ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и
дозы», «Особые указания», таблицу 3).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное
применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза
максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см.
раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому
взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с
фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил,
фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты
увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с
ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы, возможно в связи с тем, что они
могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые
указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами,
никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг
противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы
«Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб:
одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в
дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с
гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска
возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между
препаратом Розувастатин и эзетимибом.
Антациды:
одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния
и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина
примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через
2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного
взаимодействия не изучалось.
Эритромицин:
одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC
розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное
взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника,
вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома P450:
результаты исследований in vivo и
in vitro показали, что
розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы
цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом
для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с
другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов
цитохрома P450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия
розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и
кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота:
исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не
проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые
сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и
фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости,
возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует
коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)
Дозу
препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного
применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к
розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов
перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается
увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин
должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать
максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая
экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой
без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с
розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при
одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение
экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение
экспозиции в 3,1 раза).
Таблица 3.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию
к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания величины) —
результаты опубликованных клинических исследований
|
Режим сопутствующей |
Режим приема розувастатина |
Изменение AUC розувастатина |
|
Циклоспорин |
10 мг |
Увеличение |
|
Атазанавир |
10 мг |
Увеличение |
|
Симепревир |
10 мг |
Увеличение |
|
Лопинавир |
20 мг |
Увеличение |
|
Клопидогрел |
20 мг |
Увеличение |
|
Гемфиброзил |
80 мг |
Увеличение |
|
Элтромбопаг |
10 мг |
Увеличение |
|
Дарунавир |
10 мг |
Увеличение |
|
Типранавир |
10 мг |
Увеличение |
|
Дронедарон |
нет |
Увеличение |
|
Итраконазол |
10 мг |
Увеличение |
|
Эзетимиб |
10 мг |
Увеличение |
|
Фосампренавир |
10 мг |
Без |
|
Алеглитазар |
40 мг, |
Без |
|
Силимарин |
10 мг |
Без |
|
Фенофибрат |
10 мг, |
Без |
|
Рифампин |
20 мг |
Без |
|
Кетоконазол |
80 мг |
Без |
|
Флуконазол |
80 мг |
Без |
|
Эритромицин |
80 мг |
Снижение |
|
Байкалин |
20 мг |
Снижение |
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина K:
начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов,
получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может
приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена
розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В
таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия:
одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает
AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое
увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы
пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному
применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют,
следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного
сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения
клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства:
не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Передозировка
При
одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры
розувастатина не изменяются.
Специфического
лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке
рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные па
поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль
функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Особые указания
Почечные эффекты
У
пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном
40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев
была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании
почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат
в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во
время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
Определение
активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или
при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может
привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если
исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница
нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует
начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК
(выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При
назначении препарата Розувастатин, также, как и при назначении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, следует проявлять осторожность
пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С
осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможность пользы
терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует
проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о
случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах,
особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует
определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК
значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или
если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт
(даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей
нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует
рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы в меньших дозах при тщательном
наблюдении за пациентом.
Рутинный
контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Не
отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме
препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении
числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы
в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил,
циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства,
ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск
возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибитора ГМГ‑КоА‑редуктазы.
Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин
и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной
пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или
липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата
Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата
Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости
требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется
проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через
3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует
прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в
сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У
пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического
синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения
препаратом Розувастатин.
Особые популяции. Этнические группы
В
ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов
отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями,
полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы»
и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не
рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат
не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью
галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При
применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени,
сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и
ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При
подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию
статинами.
Сахарный диабет 2‑го типа
У
пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом
Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2‑го
типа.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Не
проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на
способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует
соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей
повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций (во время
терапии может возникать головокружение).
Форма выпуска
Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.
По
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.
1,
2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
При
температуре не выше 25 °C.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
3
года.
Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Дата обновления: 26.06.2023
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
194.00 |
|
|
|
291.00 |
|
|
|
517.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
160.00 |
|
|
|
232.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
568.00 |
|
|
|
568.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
370.00 |
|
|
|
990.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
287.00 |
|
|
|
295.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
365.00 |
|
|
|
428.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
438.00 |
|
|
|
701.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
281.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
339.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
642.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
1015.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
304.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
229.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
308.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
365.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
1241.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
510.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
966.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
732.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
465.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
951.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
576.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
582.10 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
147.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
225.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
464.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
399.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
191.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
470.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
194.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
488.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
224.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
556.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
580.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
220.00 |
|
|
|
Розувастатин, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, |
||
|
192.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
Прочитайте все отзывы и оставьте свой
Для сердца и сосудовИнсультРассеянный склерозСердечная недостаточностьТаблеткиХолестерин
Содержание статьи
- Статины — что это такое, польза и вред
- Какие бывают статины от холестерина?
- Как статины действуют на организм?
- При каком холестерине надо начинать пить статины?
- Можно ли пить статины через день?
- Статины: побочные действия на организм
- Чем заменить статины?
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Статины — что это такое, польза и вред
Статины – что это за лекарство? Статины – это препараты, которые понижают уровень холестерина в крови. Главное их предназначение – первичная профилактика и лечение болезней сердечно-сосудистой системы, поскольку холестерин является одним из основных факторов, провоцирующих их возникновение и развитие.
Холестерин представляет собой органический спирт, естественным образом вырабатываемый в организме, а также поступающий в него с пищей – и он может вызывать закупорку сосудов, откладываясь в них в виде атеросклеротических бляшек. Это влечет за собой сбои в питании мозга и конечностей, ведет к появлению у человека целого букета заболеваний (ишемической болезни сердца, цереброваскулярной недостаточности), и даже может вызвать гангрену, инсульт или инфаркт.
Говоря простыми словами, что это такое – это препараты, которые предупреждают инфаркты и инсульты, снижают и поддерживают уровень холестерина в норме, за счет блокирования его выработки организмом.
Какие бывают статины от холестерина?
Что относится к статинам? Статины – все те препараты, которые ингибируют ферменты выработки холестерина в печени. Также они могут улучшать функцию и структуру сердечной мышцы, что особенно важно при профилактике и восстановлении инфаркта миокарда. Эти лекарства относятся к гиполипидемической группе препаратов – веществ, которые направлены на снижение концентраций определенных вредных фракций в организме (к коим и относится холестерин).
Как статины действуют на организм?
Чтобы понять, как статины снижают холестерин, стоит объяснить механизм действия. Он заключается в том, что статины угнетают фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который и ответственен за синтез этого соединения. Здесь же мы получаем ответ на вопрос, почему и чем вредны статины – своим негативным воздействием на печень, которая вырабатывает холестерин.
Что делают статины в организме дальше: снижают концентрацию холестерина в крови, а также повышают уровень «хорошего» холестерина – ЛПВП.
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
При каком холестерине надо начинать пить статины?
При каком холестерине пить статины? Нормальный уровень общего холестерина у женщин – 2,9 — 6 ммоль/л, у мужчин – 3,6 — 7,8 ммоль/л. Однако стоит учесть, что он может меняться с возрастом, а также при некоторых гормональных сбоях, так что в любом случае эти препараты назначаются врачом. Он объяснит, в какое время пить статины, сколько пить статины. Также при назначении он отдельно рассмотрит уровень «плохого» и «хорошего» холестерина в вашем организме.
Не стоит задаваться вопросом, в каком возрасте принимают статины – решение принимается на основании результатов анализов, а не исходя из возраста. Тем не менее, несмотря на всю безопасность современных препаратов, стоит учитывать возможный риск для пациентов пожилого возраста – так что конечное решение должен принимать врач.
Можно ли пить статины через день?
Почему статины пьют на ночь? Ответ прост – отложение холестерина на стенках сосудов, как и тромбообразование, особенно активно происходит ночью, во время сна. Поэтому не задумывайтесь, в какое время суток принимать статины – просто пейте их перед сном.
Говоря же о том, сколько лет можно пить статины, стоит сказать, что стойкий терапевтический эффект они дают лишь при постоянном и длительном применении. При назначении врачом их можно пить на протяжении 3-5 лет и далее, при необходимости, продолжать прием. Более того, при наличии показаний их прием может продолжаться целую жизнь, и, при правильном подборе препарата и верной дозировке – даже без выраженных побочных эффектов.
Статины: побочные действия на организм
Какие статины последнего поколения лучше принимать при холестерине? Говоря о конкретных наименованиях, стоит назвать такие препараты, как аторвастатин, церивастатин, розувастатин, питавастатин, флувастатин и другие. Они могут иметь различные торговые названия – здесь приведены лишь непатентованные международные наименования активных веществ, по которым вы без труда сможете найти подходящее лекарство. Польза и вред статинов – предмет многочисленных дискуссий, однако, однако эти препараты – современные, они имеют минимум побочных эффектов и противопоказаний.
Тем не менее, перечислим основные возможные побочные эффекты статинов, которые иногда проявляются при приеме:
- снижение уровня сахара в крови
- бессонница
- ожирение
- рвота и понос
- запор
- диарея
- аллергические реакции
- боли в спине и мышцах
Чем заменить статины?
Чем заменить статины для снижения холестерина – вопрос актуальный для тех, кто из-за противопоказаний либо побочных эффектов не может их принимать. Есть целый перечень народных средств и продуктов, способных снизить уровень холестерина в крови.
Также есть и другие способы, как снизить холестерин без статинов. Это – адекватная физическая нагрузка, минимизация стрессов, полноценный и достаточный сон (не менее 7-8 часов в сутки). Следует отказаться от вредных привычек – курения, алкоголя, привести в порядок диету, сократив потребление животных жиров. При наличии лишнего веса следует от него избавиться.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Розувастатин (Rosuvastatin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Розувастатин
💊 Состав препарата Розувастатин
✅ Применение препарата Розувастатин
📅 Условия хранения Розувастатин
⏳ Срок годности Розувастатин
Для сердца и сосудовИнсультРассеянный склерозСердечная недостаточностьТаблеткиХолестерин
Содержание статьи
- Статины — что это такое, польза и вред
- Какие бывают статины от холестерина?
- Как статины действуют на организм?
- При каком холестерине надо начинать пить статины?
- Можно ли пить статины через день?
- Статины: побочные действия на организм
- Чем заменить статины?
- Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Статины — что это такое, польза и вред
Статины – что это за лекарство? Статины – это препараты, которые понижают уровень холестерина в крови. Главное их предназначение – первичная профилактика и лечение болезней сердечно-сосудистой системы, поскольку холестерин является одним из основных факторов, провоцирующих их возникновение и развитие.
Холестерин представляет собой органический спирт, естественным образом вырабатываемый в организме, а также поступающий в него с пищей – и он может вызывать закупорку сосудов, откладываясь в них в виде атеросклеротических бляшек. Это влечет за собой сбои в питании мозга и конечностей, ведет к появлению у человека целого букета заболеваний (ишемической болезни сердца, цереброваскулярной недостаточности), и даже может вызвать гангрену, инсульт или инфаркт.
Говоря простыми словами, что это такое – это препараты, которые предупреждают инфаркты и инсульты, снижают и поддерживают уровень холестерина в норме, за счет блокирования его выработки организмом.
Какие бывают статины от холестерина?
Что относится к статинам? Статины – все те препараты, которые ингибируют ферменты выработки холестерина в печени. Также они могут улучшать функцию и структуру сердечной мышцы, что особенно важно при профилактике и восстановлении инфаркта миокарда. Эти лекарства относятся к гиполипидемической группе препаратов – веществ, которые направлены на снижение концентраций определенных вредных фракций в организме (к коим и относится холестерин).
Как статины действуют на организм?
Чтобы понять, как статины снижают холестерин, стоит объяснить механизм действия. Он заключается в том, что статины угнетают фермент ГМГ-КоА-редуктазу, который и ответственен за синтез этого соединения. Здесь же мы получаем ответ на вопрос, почему и чем вредны статины – своим негативным воздействием на печень, которая вырабатывает холестерин.
Что делают статины в организме дальше: снижают концентрацию холестерина в крови, а также повышают уровень «хорошего» холестерина – ЛПВП.
Хотите разбираться в аналогах лекарств, чтобы умело подбирать препараты на свой бюджет? Наша методичка от экспертов-провизоров «Аналоги популярных лекарств» поможет вам в этом! Получить методичку просто: подпишитесь на наши соцсети и напишите в сообщения «аналоги».
Мегаптека в соцсетях: ВКонтакте, Telegram, OK, Viber
При каком холестерине надо начинать пить статины?
При каком холестерине пить статины? Нормальный уровень общего холестерина у женщин – 2,9 — 6 ммоль/л, у мужчин – 3,6 — 7,8 ммоль/л. Однако стоит учесть, что он может меняться с возрастом, а также при некоторых гормональных сбоях, так что в любом случае эти препараты назначаются врачом. Он объяснит, в какое время пить статины, сколько пить статины. Также при назначении он отдельно рассмотрит уровень «плохого» и «хорошего» холестерина в вашем организме.
Не стоит задаваться вопросом, в каком возрасте принимают статины – решение принимается на основании результатов анализов, а не исходя из возраста. Тем не менее, несмотря на всю безопасность современных препаратов, стоит учитывать возможный риск для пациентов пожилого возраста – так что конечное решение должен принимать врач.
Можно ли пить статины через день?
Почему статины пьют на ночь? Ответ прост – отложение холестерина на стенках сосудов, как и тромбообразование, особенно активно происходит ночью, во время сна. Поэтому не задумывайтесь, в какое время суток принимать статины – просто пейте их перед сном.
Говоря же о том, сколько лет можно пить статины, стоит сказать, что стойкий терапевтический эффект они дают лишь при постоянном и длительном применении. При назначении врачом их можно пить на протяжении 3-5 лет и далее, при необходимости, продолжать прием. Более того, при наличии показаний их прием может продолжаться целую жизнь, и, при правильном подборе препарата и верной дозировке – даже без выраженных побочных эффектов.
Статины: побочные действия на организм
Какие статины последнего поколения лучше принимать при холестерине? Говоря о конкретных наименованиях, стоит назвать такие препараты, как аторвастатин, церивастатин, розувастатин, питавастатин, флувастатин и другие. Они могут иметь различные торговые названия – здесь приведены лишь непатентованные международные наименования активных веществ, по которым вы без труда сможете найти подходящее лекарство. Польза и вред статинов – предмет многочисленных дискуссий, однако, однако эти препараты – современные, они имеют минимум побочных эффектов и противопоказаний.
Тем не менее, перечислим основные возможные побочные эффекты статинов, которые иногда проявляются при приеме:
- снижение уровня сахара в крови
- бессонница
- ожирение
- рвота и понос
- запор
- диарея
- аллергические реакции
- боли в спине и мышцах
Чем заменить статины?
Чем заменить статины для снижения холестерина – вопрос актуальный для тех, кто из-за противопоказаний либо побочных эффектов не может их принимать. Есть целый перечень народных средств и продуктов, способных снизить уровень холестерина в крови.
Также есть и другие способы, как снизить холестерин без статинов. Это – адекватная физическая нагрузка, минимизация стрессов, полноценный и достаточный сон (не менее 7-8 часов в сутки). Следует отказаться от вредных привычек – курения, алкоголя, привести в порядок диету, сократив потребление животных жиров. При наличии лишнего веса следует от него избавиться.
Задайте вопрос эксперту по теме статьи
Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.
Поделиться мегасоветом
Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда
Розувастатин (Rosuvastatin) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Розувастатин
💊 Состав препарата Розувастатин
✅ Применение препарата Розувастатин
📅 Условия хранения Розувастатин
⏳ Срок годности Розувастатин
Описание лекарственного препарата
Розувастатин
(Rosuvastatin)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2015
года, дата обновления: 2021.09.17
Владелец регистрационного удостоверения:
Контакты для обращений:
АЛСИ Фарма АО
(Россия)
Код ATX:
C10AA07
(Розувастатин)
Лекарственные формы
| Розувастатин |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-003104 |
|
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-003104 |
||
|
Таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 30 или 60 шт. рег. №: ЛП-003104 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Розувастатин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 49.19 мг, крахмал прежелатинизированный — 24.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 0.80 мг, магния стеарат — 0.80 мг.
Состав оболочки: опадрай розовый — 3.20 мг (лактозы моногидрат — 1.28 мг, гипромеллоза — 0.90 мг, титана диоксид — 0.75 мг, триацетин — 0.25 мг, краситель кармин красный — 0.02 мг).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 93.38 мг, крахмал прежелатинизированный — 48.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 1.60 мг, магния стеарат — 1.60 мг.
Состав оболочки: опадрай розовый — 6.40 мг (лактозы моногидрат — 2.56 мг, гипромеллоза — 1.80 мг, титана диоксид — 1.50 мг, триацетин — 0.50 мг, краситель кармин красный — 0.04 мг).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе — внутренний слой белого или почти белого цвета.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 196.76 мг, крахмал прежелатинизированный — 96.00 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) — 3.20 мг, магния стеарат — 3.20 мг.
Состав оболочки: опадрай розовый — 12.80 мг (лактозы моногидрат — 5.12 мг, гипромеллоза — 3.60 мг, титана диоксид — 3.00 мг, триацетин — 1.00 мг, краситель кармин красный — 0.08 мг).
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (3) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки контурные ячейковые (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор фермента ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ), ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I (АпоА-I). В результате действия розувастатина наблюдается снижение коэффициента (индекса) атерогенности, что характеризует улучшение липидного профиля у пациентов с гиперхолестеринемией.
Индекс атерогенности = (ОХС – ХС-ЛПВП)/ХС-ЛПВП.
Терапевтический эффект развивается в течение одной недели после начала лечения розувастатином. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП), однако сама возможность таких сочетаний должна решаться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. также раздел «Особые указания»).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови (Cmax) достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем изначальный розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции пациентов
Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади под кривой «концентрация-время») и Cmax (максимальной концентрации в плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Cmax в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике розувастатина среди европеоидов и представителей негроидной расы.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметилрозувастатина в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина у пациентов с 7-ю баллами и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с 8-ю и 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в т.ч. Розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1.6 и 2.4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC.
Показания препарата
Розувастатин
- первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными;
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна;
- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;
- для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;
- первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин), повышенная концентрация С-реактивного белка (≥ 2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС.
Режим дозирования
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от времени приема пищи.
До начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым концентрациям липидов.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз/сут. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»).
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел «Побочное действие»), увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел «Особые указания»). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу.
После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы). Применение препарата в более высокой дозе, чем 40 мг, не оправдано в связи с усилением побочных эффектов и в большинстве случаев не рекомендуется.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.) применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. раздел «Особые указания», «Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел «Противопоказания»).
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин данным группам пациентов. При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции (АUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет 20 мг 1 раз/сут (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел «Противопоказания»). При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел «Противопоказания»).
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды лекарственного взаимодействия»).
Побочное действие
Побочные эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненная частота (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Иммунная система: редко — реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.
Эндокринная система: часто — сахарный диабет 2-го типа.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, головокружение.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, тошнота, боли в животе; редко — панкреатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто — кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — миалгия; редко — миопатия (включая миозит), рабдомиолиз.
Прочие: часто — астенический синдром.
Со стороны мочевыводящей системы
У пациентов, получавших Розувастатин, может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10-20 мг препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких случаях – рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.
Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть приостановлена (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны печени
При применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.
Лабораторные показатели
При применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, ЩФ, нарушения функции щитовидной железы.
Постмаркетинговое применение
Сообщалось о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата Розувастатин:
Со стороны системы кроветворения: неуточненной частоты — тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительного тракта: очень редко — желтуха, гепатит; редко — повышение активности «печеночных» трансаминаз; неуточненной частоты — диарея.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия; неуточненной частоты — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны ЦНС: очень редко — потеря или снижение памяти; неуточненной частоты – периферическая нейропатия.
Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты — кашель, одышка.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко — гематурия.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: неуточненной частоты — синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: неуточненной частоты – гинекомастия.
Прочие: неуточненной частоты — периферические отеки.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения, сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении препаратов (см. раздел «Особые указания»).
Противопоказания к применению
Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- детский возраст до 18 лет;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
- тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
- миопатия и предрасположенность к развитию миотоксических осложнений;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции.
Для препарата в суточной дозе 40 мг:
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);
- детский возраст до 18 лет;
- одновременный прием циклоспорина;
- у женщин: беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции;
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:
- почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);
- гипотиреоз;
- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
- чрезмерное употребление алкоголя;
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;
- одновременный прием фибратов;
- применение у пациентов монголоидной расы.
С осторожностью
Для препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременное назначение с фибратами (см. раздел «Фармакокинетика»); заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Для препарата в суточной дозе 40 мг
Почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Данные или опыт применения препарата у пациентов с более чем 9-ю баллами по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особые указания»).
Применение при беременности и кормлении грудью
Розувастатин противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.
В случае диагностирования беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно.
Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в период грудного кормления прием препарата необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
Применение при нарушениях функции печени
Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваниями печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) противопоказано.
С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг пациентам с заболеваниями печени в анамнезе.
Применение при нарушениях функции почек
Применение препарата в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано.
Применение препарата в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин) противопоказано
С осторожностью применять препарат в суточной дозе 5 мг, 10 мг и 20 мг пациентам с почечной недостаточностью.
С осторожностью применять препарат в суточной дозе 40 мг пациентам с почечной недостаточностью слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин).
Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Применение у детей
Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.
Применение у пожилых пациентов
Пожилым пациентам коррекции дозы не требуется.
Особые указания
Почечные эффекты
У пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном 40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение активности креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае, если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
До начала терапии
При назначении препарата Розувастатин, также как и при назначении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, следует проявлять осторожность пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза, (см. раздел «C осторожностью») необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и проводить клиническое наблюдение.
Во время терапии
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК увеличена не более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в т.ч. розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеазы ВИЧ и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы лекарственного взаимодействия», «Противопоказания»).
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения препаратом Розувастатин.
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями, полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеазы ВИЧ
Не рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью лактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
У пациентов с концентрацией глюкозы от 5.6 до 6.9 ммоль/л терапия препаратом Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2-го типа.
Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами
Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение, слабость).
Передозировка
При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.
Симптомы: характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдают. Они представляют собой эффекты, усиленные и подобные тем, которые описаны в разделе «Побочное действие».
Лечение: специфического лечения при передозировке розувастатином или специфического антидота не существует. Рекомендуется своевременное промывание желудка и симптоматическое лечение, необходим контроль функции печени и активности КФК, а также мероприятия, направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем; гемодиализ неэффективен.
Лекарственное взаимодействие
Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и ВСRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 1 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев (см таблицу 1). Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Розувастатин противопоказан пациентам, принимающим циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).
Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину (см. таблицу 1). Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC(0-24) и Cmax розувастатина, соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания», таблицу 1).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).
Эзетимиб: одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. таблицу 1). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между препаратом Розувастатин и эзетимибом.
Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmax розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием цитохрома Р450. Не было отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).
Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось; как и при применении других статинов, были получены постмаркетинговые сообщения о случаях рабдомиолиза при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты; необходимо наблюдение пациентов и при необходимости возможно временное прекращение приема розувастатина.
Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 1)
Дозу препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их назначением одновременно с препаратом Розувастатин. Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1.9 раза), с ритонавиром/атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3.1 раза).
Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований
Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.
Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного сочетания. Однако, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.
Условия хранения препарата Розувастатин
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Розувастатин
Срок годности — 2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускают по рецепту.
Контакты для обращений
АЛСИ ФАРМА АО
(Россия)
|
|
117335 Москва |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Кардиолип
(АЛСИ Фарма, Россия)
Крестор®
(ASTRAZENECA UK, Великобритания)
Липопрайм®
(MICRO LABS, Индия)
Мертенил®
(GEDEON RICHTER, Венгрия)
Реддистатин®
(Dr. Reddy`s Laboratories, Индия)
Ро-статин
(АТОЛЛ, Россия)
Розарт
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)
Розистарк®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Розувастатин
(КРКА-РУС, Россия)
Розувастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Все аналоги