Статины препараты инструкция по применению

Описание активных компонентов препарата

Ро-статин
(Ro-statin)

Код ATX:

C10AA07

(Розувастатин)

Дата последнего изменения: 11.11.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармакологические свойства
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой.

Каждая
таблетка содержит:

Действующее вещество:

Розувастатин
кальция — 10,40 мг или 20,80 мг, что эквивалентно содержанию
розувастатина — 10,00 мг или 20,00 мг;

Вспомогательные вещества:

для
дозировки 10 мг — лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 89,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
29,82 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 10,90 мг, кросповидон —
7,50 мг, магния стеарат — 1,88 мг;

для
дозировки 20 мг — лактозы
моногидрат (сахар молочный) — 179,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая —
59,64 мг, кальция гидрофосфат (E341) — 21,80 мг, кросповидон —
15,00 мг, магния стеарат — 3,76 мг;

Оболочка:

для
дозировки 10 мг —
ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 2,40 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 1,68 мг, титана диоксид — 1,413 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,48 мг, краситель железа оксид красный —
0,027 мг] — 6,00 мг;

для
дозировки 20 мг —
ОПАДРАЙ II 30К240001 Розовый (OPADRY II 30K240001 Pink)
[лактозы моногидрат (сахар молочный) — 4,80 мг, гипромеллоза
(гидроксипропилметилцеллюлоза) — 3,36 мг, титана диоксид — 2,826 мг,
триацетин (глицерил триацетат) — 0,96 мг, краситель железа оксид красный —
0,054 мг] — 12,00 мг.

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые,
двояковыпуклые. На срезе от белого до кремового цвета.

Абсорбция и распределение

Максимальная
концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5
часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно
20%.

Розувастатин
метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом
синтеза холестерина и метаболизма ХС‑ЛПНП. Объем распределения
розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина
связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Метаболизм

Подвергается
ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным
субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P₄₅₀.

Основным
изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент
CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей
степени.

Основными
выявленными метаболитами розувастатина являются N‑десметилрозувастатин и
лактоновые метаболиты. N‑десметилрозувастатин примерно на 50% менее
активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны.
Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ‑КоА‑редуктазы
обеспечивается розувастатином, остальное — его метаболитами.

Выведение

Около
90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая
абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится
почками. Плазменный период полувыведения (T_1/2) составляет примерно
19 ч. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата.
Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно
50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов
ГМГ‑КоА‑редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина
вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в
печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная
экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

Особые популяции больных

Возраст и пол

Пол
и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику
розувастатина.

Этнические группы

Фармакокинетические
исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площади
под кривой «концентрация–время») и С_mах (максимальной концентрации в
плазме крови) розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев,
филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с европеоидами; у индусов
показано увеличение медианы AUC и С_mах в 1,3 раза.
Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в
фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

Почечная недостаточность

У
пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина
плазменной концентрации розувастатина или N‑десметилрозувастатина
существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью
(клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в
плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N‑десметилрозувастатина в 9
раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме
крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых
добровольцев.

Печеночная недостаточность

У
пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности, у пациентов с 7‑ю
баллами и ниже по шкале Чайлд‑Пью, не выявлено увеличение периода
полувыведения розувастатина. У двух пациентов с 8‑ю и 9‑ю баллами
по шкале Чайлд‑Пью отмечено увеличение периода полувыведения, по крайней
мере в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с более чем 9‑ю
баллами по шкале Чайлд‑Пью отсутствует.

Розувастатин
снижает повышенные концентрации холестерина-ЛПНП (ХС‑ЛПНП), общего
холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает концентрацию холестерина —
липопротеинов высокой плотности (ХС‑ЛПВП), а также снижает концентрации
аполипопротеина В (АпоB), ХС‑неЛПВП, ХС‑ЛПОНП, ТГ‑ЛПОНП и
увеличивает концентрацию аполипопротеина A‑I (АпоA‑I) (см.
таблицы 1 и 2), снижает соотношение ХС‑ЛПНП/ХС‑ЛПВП, общий
ХС/ХС‑ЛПВП и ХС‑неЛПВП/ХС‑ЛПВП и соотношение АпоB/АпоA‑I.

Терапевтический
эффект развивается в течение одной недели после начала терапии препаратом
Розувастатин, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного
эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4‑ой
неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

Таблица 1.
Дозозависимый эффект у больных с первичной
гиперхолестеринемией (тип IIa и IIb по Фредриксону) (среднее скорректированное
процентное изменение по сравнению с исходным значением).

Таблица 2.
Дозозависимый эффект у больных с
гипертриглицеридемией (тип IIb и IV по Фредриксону) (среднее процентное
изменение по сравнению с исходным значением).

Клиническая эффективность

Розувастатин
эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без
гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или
возраста, в том числе, у пациентов с сахарным диабетом и семейной
гиперхолестеринемией.

У
80% пациентов с гиперхолестеринемией IIa и IIb типа по Фредриксону (средняя
исходная концентрация ХС‑ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема
препарата в дозе 10 мг концентрация ХС‑ЛПНП достигает значений менее
3 ммоль/л.

У
пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, получающих препарат
Розувастатин в дозе 20–80 мг, отмечается положительная динамика
показателей липидного профиля (исследование с участием 435 пациентов). После
титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии), отмечается снижение
концентрации ХС‑ЛПНП на 53%. У 33% пациентов достигается концентрация ХС‑ЛПНП
менее 3 ммоль/л.

У
пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих препарат
Розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС‑ЛПНП
составляет 22%.

У
пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до
817 мг/дл, получавших препарат Розувастатин в дозе от 5 мг до
40 мг один раз в сутки в течение 6‑ти недель, значительно снижалась
концентрация ТГ в плазме крови (см. таблицу 2).

Аддитивный
эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания
триглицеридов и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах в отношении
содержания ХС‑ЛПВП (см. также раздел «Особые указания»).

В
исследовании METEOR с участием 984 пациентов в возрасте 45–70 лет с низким
риском развития ишемической болезни сердца (ИБС) (10‑летний риск по
Фрамингемской шкале менее 10%), средней концентрацией ХС‑ЛПНП
4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) и субклиническим атеросклерозом (который
оценивался по толщине комплекса «интима–медиа» сонных артерий — ТКИМ) изучалось
влияние розувастатина на толщину комплекса «интима–медиа».

Пациенты
получали розувастатин в дозе 40 мг/сутки либо плацебо в течение 2 лет.
Терапия розувастатином значительно замедляла скорость прогрессирования
максимальной ТКИМ для 12 сегментов сонной артерии по сравнению с плацебо с
различием на ‑0,0145 мм/год (95% доверительный интервал от ‑0,0196
до ‑0,0093; р <0,001). По сравнению с исходными значениями в
группе розувастатина было отмечено уменьшение максимального значения ТКИМ на
0,0014 мм/год (0,12 год (недостоверное различие)) по сравнению с
увеличением этого показателя на 0,0131 мм/год (1,12% год
(р <0,001)) в группе плацебо. До настоящего времени прямой зависимости
между уменьшением ТКИМ и снижением риска сердечно-сосудистых событий
продемонстрировано не было. Исследование METEOR проводилось у пациентов с
низким риском ИБС, для которых доза препарата Розувастатин 40 мг не
является рекомендованной. Доза 40 мг должна назначаться пациентам с
выраженной гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых
заболеваний (ССЗ).

Результаты
проведенного исследования JUPITER (обоснование применения статинов для
первичной профилактики: интервенционное исследование по оценке розувастатина) у
17802 пациентов показали, что розувастатин существенно снижал риск развития
сердечно-сосудистых осложнений (252 в группе плацебо по сравнению с 142 в
группе розувастатина) (р <0,001) со снижением относительного риска на 44%.
Эффективность терапии была отмечена через 6 первых месяцев применения
препарата. Отмечено статистически значимое снижение на 48% комбинированного
критерия, включавшего смерть от сердечно-сосудистых причин, инсульт и инфаркт
миокарда (соотношение рисков: 0,52, 95% доверительный интервал 0,40–0,68,
р <0,001), уменьшение на 54% возникновения фатального или нефатального
инфаркта миокарда (соотношение рисков: 0,46, 95% доверительный интервал
0,30–0,70) и на 48% — фатального и нефатального инсульта. Общая смертность снизилась
на 20% в группе розувастатина (соотношение рисков: 0,80, 95% доверительный
интервал 0,67–0,97, р = 0,02). Профиль безопасности у пациентов,
принимавших розувастатин в дозе 20 мг, был, в целом, схож с профилем
безопасности в группе плацебо.

Механизм действия

Розувастатин
является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ‑КоA‑редуктазы,
фермента, превращающего 3‑гидрокси‑3‑метилглутарил кофермент
А в мевалоновую кислоту, предшественник холестерина. Основной мишенью действия
розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и
катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Розувастатин
увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая
захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза
липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее
количество ЛПНП и ЛПОНП.

—       
Первичная
гиперхолестеринемия по Фредриксону (тип IIa, включая семейную гетерозиготную
гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве
дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения
(например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются
недостаточными.

—       
Семейная
гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой
липидснижающей терапии (например, ЛПНП‑аферез), или в случаях, когда
подобная терапия недостаточно эффективна.

—       
Гипертриглицеридемия
(тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.

—       
Для замедления
прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов,
которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС‑ЛПНП.

—       
Первичная
профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта,
артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков
ИБС, но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и
старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С‑реактивного белка
(≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов
риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС‑ЛПВП,
курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:

—       
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

—       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);

—       
детский возраст
до 18 лет;

—       
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

—       
выраженные
нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

—       
миопатия;

—       
одновременный
прием циклоспорина;

—       
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

—       
пациентам,
предрасположенным к развитию миотоксических осложнений.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

—       
повышенная
чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

—       
непереносимость
лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат
содержит лактозу);

—       
детский возраст
до 18 лет;

—       
одновременный
прием циклоспорина;

—       
у женщин:
беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;

—       
заболевания
печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности
трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более
чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) пациентам с факторами риска
развития миопатии/рабдомиолиза, а именно:

·        
почечная
недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

·        
гипотиреоз;

·        
личный или
семейный анамнез мышечных заболеваний;

·        
миотоксичность
на фоне приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов в
анамнезе;

·        
чрезмерное
употребление алкоголя;

·        
состояния,
которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

·        
одновременный
прием фибратов;

·        
пациентам
монголоидной расы.

С осторожностью

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 5 мг,
10 мг и 20 мг:

Наличие
риска развития миопатии/рабдомиолиза — почечная недостаточность, гипотиреоз,
личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и
предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление
алкоголя; возраст старше 65 лет; состояния, при которых отмечено повышение
плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная
раса); одновременное назначение с фибратами (см раздел «Фармакокинетика»);
заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные
хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или
электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

Для препарата Розувастатин в суточной дозе 40 мг:

Почечная
недостаточность слабой степени тяжести (КК более 60 мл/мин); возраст
старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия;
обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические,
эндокринные или электролитные нарушения, или неконтролируемые судорожные
припадки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные
или опыт применения препарата у пациентов более чем с 9 баллами по шкале Чайлд‑Пью
отсутствует (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).

Розувастатин
противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Женщины
репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции.

Поскольку
холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода,
потенциальный риск ингибирования ГМГ‑КоА‑редуктазы превышает пользу
от применения препарата у беременных.

В
случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен
быть прекращен немедленно.

Данные
в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют, поэтому в
период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел
«Противопоказания»).

Внутрь,
не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой.

Препарат
может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

До
начала терапии препаратом Розувастатин пациент должен начать соблюдать
стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время
лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей
терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие
рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Рекомендуемая
начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов,
переведенных с приема других ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, должна
составлять 5 мг или 10 мг препарата Розувастатин 1 раз в сутки. При
выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием
холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно сосудистых
осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных
эффектов.

В
случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели (см.
раздел «Фармакодинамика»).

В
связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по
сравнению с более низкими дозами препарата (см раздел «Побочное действие»),
увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше
рекомендуемой начальной дозы в течение 4‑х недель терапии, может
проводиться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким
риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной
гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии
при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением
специалиста (см. раздел «Особые указания»).

Рекомендуется
особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе
40 мг. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не
обращавшимся к врачу. После 2–4‑х недельной терапии и/или при повышении
дозы препарата Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена
(при необходимости требуется коррекция дозы).

Пожилые пациенты

Не
требуется коррекция дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

У
пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести
коррекция дозы не требуется.

У
пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин)
применение препарата Розувастатин противопоказано. Противопоказано применение
препарата в дозировке 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции
почек (КК менее 30–60 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и
«Фармакодинамика»). Пациентам с умеренными нарушениями функции почек
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Препарат
Розувастатин противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе
(см. раздел «Противопоказания»).

Особые популяции. Этнические группы

При
изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов,
принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной
концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел «Особые
указания»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Розувастатин
данным группам пациентов. При назначении доз 10 мг и 20 мг
рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет
5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам
монголоидной расы (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

У
носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось
увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов
SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421CC. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC и
c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Розувастатин составляет
20 мг один раз в сутки (см. разделы «Фармакокинетика», «Особые указания» и
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Пациенты, предрасположенные к миопатии

Противопоказано
назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, которые могут
указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел
«Противопоказания»). При назначении доз 10 мг и 20 мг рекомендуемая
начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел
«Противопоказания»).

Сопутствующая терапия

Розувастатин
связывается с различными транспортными белками (в частности, с OATP1B1 и BCRP).
При совместном применении препарата Розувастатин с лекарственными препаратами
(такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию
ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими
концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с
транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз)
(см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов перед их
назначением совместно с препаратом Розувастатин. В таких случаях следует
оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного
прекращения применения препарата Розувастатин. Если же применение указанных
выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска
сопутствующей терапии препаратом Розувастатин и рассмотреть возможность
снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными
средствами»).

Побочные
эффекты, наблюдаемые при приеме препарата Розувастатин, обычно выражены
незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, частота возникновения побочных
эффектов носит, в основном, дозозависимый характер.

Частота
возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто
(>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000,
<1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненная частота (не может быть
подсчитана по имеющимся данным).

Иммунная система

Редко: реакции
повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринная система

Часто: сахарный диабет
2‑го типа.

Со стороны центральной и периферической нервной системы

Часто: головная боль,
головокружение.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: запор, тошнота,
боли в животе;

Редко: панкреатит.

Со стороны кожных покровов

Нечасто: кожный зуд,
сыпь, крапивница.

Со стороны опорно-двигательной системы

Часто: миалгия;

Редко: миопатия
(включая миозит), рабдомиолиз.

Прочие

Часто: астенический
синдром.

Со стороны мочевыделительной системы

У
пациентов, получавших препарат Розувастатин, может выявляться протеинурия.
Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++
или больше) наблюдаются у менее 1% пациентов, получающих 10–20 мг
препарата, и у приблизительно 3% пациентов, получающих 40 мг препарата.
Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы
20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в
процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования
существующего заболевания почек.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, особенно при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия (включая миозит), в редких
случаях — рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

Дозозависимое
повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдаются у незначительного
числа пациентов, принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было
незначительным, бессимптомным и временным. В случае повышения активности КФК
(более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия должна быть
приостановлена (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны печени

При
применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности
«печеночных» трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве
случаев оно незначительно, бессимптомно и временно.

Лабораторные показатели

При
применении препарата Розувастатин также наблюдались следующие изменения
лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, повышение
активности гамма-глютамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции
щитовидной железы.

Постмаркетинговое применение

Сообщалось
о следующих побочных эффектах в постмаркетинговом применении препарата
Розувастатин:

Со стороны системы кроветворения

Неуточненной частоты:
тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень редко:
желтуха, гепатит;

Редко: повышение
активности «печеночных» трансаминаз;

Неуточненной частоты:
диарея.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

Очень редко:
артралгия;

Неуточненной частоты:
иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны центральной нервной системы

Очень редко:
потеря или снижение памяти;

Неуточненной частоты:
периферическая нейропатия.

Со стороны дыхательной системы

Неуточненной частоты:
кашель, одышка.

Со стороны мочевыделительной системы

Очень редко:
гематурия.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки

Неуточненной частоты:
синдром Стивенса‑Джонсона.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы

Неуточненной частоты:
гинекомастия.

Прочие

Неуточненной частоты:
периферические отеки.

При
применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах:
депрессия, нарушение сна, включая бессонницу и «кошмарные» сновидения,
сексуальная дисфункция, гипергликемия, повышение концентрации
гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях
интерстициального заболевания легких, особенно при длительном применении
препарата (см. раздел «Особые указания»).

Влияние применения других препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков:
розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с
OATP1B1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются
ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением
концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии
(см. таблицу 3 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Циклоспорин:
при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина
была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых
добровольцев (см. таблицу 3). Не влияет на плазменную концентрацию
циклоспорина. Препарат Розувастатин противопоказан пациентам, принимающими
циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря
на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместный прием
ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции
к розувастатину (см. таблицу 3). Фармакокинетическое исследование по
одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным
препаратом, содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг
лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к
приблизительно двукратному и пятикратному увеличению AUC_(0–24) и С_mах
розувастатина соответственно. Поэтому одновременный прием розувастатина и
ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. разделы «Способ применения и
дозы», «Особые указания», таблицу 3).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное
применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза
максимальной концентрации розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см.
раздел «Особые указания»). Основываясь на данных по специфическому
взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с
фенофибратом, возможно фармакодинамическое взаимодействие.

Гемфиброзил,
фенофибрат, другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты
увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с
ингибиторами ГМГ‑КоА‑редуктазы, возможно в связи с тем, что они
могут вызывать миопатию при применении в монотерапии (см. раздел «Особые
указания»). При одновременном приеме препарата с гемфиброзилом, фибратами,
никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут.) пациентам
рекомендуется начальная доза препарата 5 мг, прием в дозе 40 мг
противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы
«Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особые указания»).

Эзетимиб:
одновременное применение препарата Розувастатин в дозе 10 мг и эзетимиба в
дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с
гиперхолестеринемией (см. таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска
возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между
препаратом Розувастатин и эзетимибом.

Антациды:
одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов, содержащих магния
и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина
примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через
2 часа после приема розувастатина. Клиническое значение подобного
взаимодействия не изучалось.

Эритромицин:
одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC
розувастатина на 20% и С_mах розувастатина на 30%. Подобное
взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника,
вызываемого приемом эритромицина.

Изоферменты цитохрома P₄₅₀:
результаты исследований in vivo и
in vitro показали, что
розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы
цитохрома P₄₅₀. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом
для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с
другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов
цитохрома P₄₅₀. Не отмечено клинически значимого взаимодействия
розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и
кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4).

Фузидовая кислота:
исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не
проводилось. Как и при приеме других статинов, были получены постмаркетинговые
сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном применении розувастатина и
фузидовой кислоты. Необходимо пристально наблюдать за пациентами. При необходимости,
возможно временное прекращение приема розувастатина.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует
коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 3)

Дозу
препарата Розувастатин следует корректировать при необходимости его совместного
применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к
розувастатину. Следует ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов
перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин. Если ожидается
увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Розувастатин
должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать
максимальную суточную дозу препарата Розувастатин так, чтобы ожидаемая
экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой
без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с
розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Розувастатин при
одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение
экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром/атазанавиром — 10 мг (увеличение
экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 3.
Влияние сопутствующей терапии на экспозицию
к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания величины) —
результаты опубликованных клинических исследований

Влияние применения розувастатина на другие препараты

Антагонисты витамина K:
начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов,
получающих одновременно антагонисты витамина K (например, варфарин), может
приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена
розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В
таких случаях рекомендуется контроль МНО.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия:
одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает
AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое
увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы
пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному
применению препарата Розувастатин и гормонозаместительной терапии отсутствуют,
следовательно, нельзя исключить аналогичного эффекта и при применении данного
сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения
клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Другие лекарственные средства:
не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

При
одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры
розувастатина не изменяются.

Специфического
лечения при передозировке розувастатином не существует. При передозировке
рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия, направленные па
поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль
функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.

Почечные эффекты

У
пациентов, получавших высокие дозы препарата Розувастатин (в основном
40 мг), наблюдалась канальцевая протеинурия, которая в большинстве случаев
была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании
почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов, принимающих препарат
в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек во
время лечения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата

При
применении препарата Розувастатин во всех дозах и, в особенности при приеме доз
препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на
опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.

Определение креатинфосфокиназы

Определение
активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или
при наличии других возможных причин увеличения активности КФК, что может
привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если
исходная активность КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница
нормы), через 5–7 дней следует провести повторное измерение. Не следует
начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную активность КФК
(выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).

До начала терапии

При
назначении препарата Розувастатин, также, как и при назначении других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы, следует проявлять осторожность
пациентам с имеющимися факторами риска миопатии/рабдомиолиза (см. раздел «С
осторожностью»), необходимо рассмотреть соотношение риска и возможность пользы
терапии и проводить клиническое наблюдение.

Во время терапии

Следует
проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о
случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах,
особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует
определять активность КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК
значительно повышена (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или
если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт
(даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей
нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует
рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Розувастатин или других
ингибиторов ГМГ‑КоА‑редуктазы в меньших дозах при тщательном
наблюдении за пациентом.

Рутинный
контроль активности КФК при отсутствии симптомов нецелесообразен.

Не
отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме
препарата Розувастатин и сопутствующей терапии. Однако сообщалось об увеличении
числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ‑КоА‑редуктазы
в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил,
циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства,
ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск
возникновения миопатии при совместном применении с некоторыми ингибитора ГМГ‑КоА‑редуктазы.
Таким образом, не рекомендуется одновременное применение препарата Розувастатин
и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной
пользы при совместном применении препарата Розувастатин и фибратов или
липидснижающих доз никотиновой кислоты. Противопоказан прием препарата
Розувастатин в дозе 40 мг совместно с фибратами (см. разделы
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Противопоказания»).
Через 2–4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы препарата
Розувастатин необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости
требуется коррекция дозы).

Печень

Рекомендуется
проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через
3 месяца после начала терапии. Прием препарата Розувастатин следует
прекратить или уменьшить дозу препарата, если активность трансаминаз в
сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы.

У
пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического
синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения
препаратом Розувастатин.

Особые популяции. Этнические группы

В
ходе фармакокинетических исследований среди китайских и японских пациентов
отмечено увеличение системной концентрации розувастатина по сравнению с показателями,
полученными среди пациентов-европеоидов (см. разделы «Способ применения и дозы»
и «Фармакокинетика»).

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не
рекомендуется совместное применение препарата с ингибиторами протеазы ВИЧ (см.
раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лактоза

Препарат
не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью
галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Интерстициальное заболевание легких

При
применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени,
сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких.
Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и
ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение веса и лихорадка). При
подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию
статинами.

Сахарный диабет 2‑го типа

У
пациентов с концентрацией глюкозы от 5,6 до 6,9 ммоль/л терапия препаратом
Розувастатин ассоциировалась с повышенным риском развития сахарного диабета 2‑го
типа.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Не
проводилось исследований по изучению влияния препарата Розувастатин на
способность управлять транспортным средством и использовать механизмы. Следует
соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей
повышенной концентрацией внимания и быстроты психомоторных реакций (во время
терапии может возникать головокружение).

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг.

По
10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

1,
2, 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению
помещают в пачку из картона.

При
температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте.

3
года.

Не
применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.