Действующие вещества: телмисартан — 80 мг (для дозировки 80/10 мг и 80/5 мг) или 40 мг (для дозировки 40/10 мг и 40/5 мг); амлодипин (амлодипина бесилат) — 10 мг (13,87) — для дозировки 80/10 и 40/10 мг или 5 мг (6,935) — для дозировки 80/5 и 40/5 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон КЗО, полисорбат 80, маннитол (Pearlitol SD 200), магния стеарат, маннитол 25С, оксид железа красный, Е172 (для дозировки 80/5 и 40/5 мг) или оксид железа желтый, Е172 (для дозировки 80/10 и 40/10 мг).
Для дозировки 40/5 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-розового до розового цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 40/10 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-желтого до желтого цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 80/5 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-розового до розового цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 80/10 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-желтого до желтого цвета. Может наблюдаться мраморность.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ и блокаторы кальциевых каналов.
Код ATX: C09DB04.
Фармакодинамика
Телсартан Дуо представляет собой комбинацию телмисартана — антагониста рецептора ангиотензина II (АРА) и амлодипина — блокатора «медленных» кальциевых каналов. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием лекарственного средства (далее ЛС) Телсартан Дуо один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан — специфический АРА (тип AT1), эффективен при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом АТ| рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови и ионные каналы, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, не инактивирует брадикинин.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приёма телмисартана внутрь. Действие ЛС сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приёма
ЛС.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Амлодипин
Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия ЛС. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии. Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Фармакокинетика
Одновременное применение амлодипина и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов ЛС.
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой.
Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Для фармакокинетики телмисартана характерен биэкспоненциальный распад с терминальным периодом полувыведения >20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) и, в меньшей степени площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально с дозой. Данные о клинически значимом накоплении телмисартана отсутствуют.
После перорального введения телмисартан практически полностью выводится из организма с калом в неизменном виде. Кумулятивное выведение с мочой составляет <1 % дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Амлодипин
Всасывание
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Сmах в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. T1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема ЛС в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Фармакокинетика у отдельных категорий пациентов:
Линейность / нелинейность
Ожидается, что незначительное уменьшение AUC телмисартана не приведет к снижению его терапевтической эффективности. Между дозами телмисартана и его уровнями в плазме нет линейной зависимости. При приеме в дозах выше 40 мг Сmах и AUC (в меньшей степени) увеличиваются непропорционально.
Амлодипин проявляет линейную фармакокинетику.
Пол
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Сmах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Фармакокинетика телмисартана и амлодипина у отдельных категорий пациентов
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.
Дети (младше 18 лет)
Фармакокинетические данные для пациентов детского возраста отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью
гемодиализа.
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Вспомогательная терапия
Телсартан Дуо 40 мг/5 мг и 40мг/10 мг показан взрослым пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только приемом амлодипина 5 мг или 10 мг соответственно. Телсартан Дуо 80 мг/5мг и 80 мг/10 мг назначается пациентам, если их артериальное давление недостаточно контролируется приемом таблеток Телсартан Дуо 40 мг/5 мг или 40 мг/10 мг.
Заместительная терапия
Пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин по отдельности, могут вместо этого принимать Телсартан Дуо, содержащий комбинацию этих компонентов в таких же дозах.
- Гиперчувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина или к любому из входящих в состав вспомогательных веществ, включая непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы.
- 2 и 3 триместры беременности (см. также «Применение при беременности и кормлении грудью, влияние на фертильность»).
- Обструктивные заболевания желчевыводящих путей и тяжелая печеночная недостаточность.
- Тяжелая гипотензия.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе, высокая степень аортального стеноза).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Одновременный прием с алискирен-содержащими лекарственными средствами противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Лекарственное средство Телсартан Дуо следует принимать внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки, с пищей или без нее, запивая небольшим количеством воды. Не рекомендуется принимать амлодипин с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению гипотензивного действия.
Максимальная рекомендуемая доза — одна таблетка 80 мг телмисартана/10 мг амлодипина в сутки. Это лекарственное средство показано для длительного лечения.
Вспомогательная терапия
Телсартан Дуо 40 мг/5 мг и 40 мг/10 мг может назначаться пациентам, у которых не достигается адекватный контроль артериального давления при приеме только 5 мг или 10 мг амлодипина соответственно.
До перехода на прием фиксированной комбинации рекомендуется индивидуальное титрование доз компонентов (амлодипина и телмисартана). При соответствующей клинической ситуации может быть рассмотрен непосредственный переход от монотерапии к приему фиксированной комбинации.
Телсартан Дуо 80 мг/5 мг может назначаться пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется приемом таблеток 40 мг/5 мг, Телсартан Дуо 80 мг/10 мг — тем пациентам, чье кровяное давление недостаточно контролируется Телсартан Дуо 40 мг/10 мг или Телсартан Дуо 80 мг/5 мг.
Пациенты, у которых при применении амлодипина в дозе 10 мг, возникают какие-либо ограничивающие прием побочные реакции, например, периферические отеки, могут быть переведены на терапию Телсартан Дуо 40 мг/5 мг один раз в день, что позволит уменьшить дозу амлодипина без снижения общего ожидаемого антигипертензивного эффекта.
Заместительная терапия
Взрослые пациенты, получающие телмисартан и амлодипин по отдельности, могут вместо этого принимать таблетки Телсартан Дуо, содержащие те же дозы обоих компонентов.
Применение у отдельных категорий пациентов
Пожилые люди (старше 65 лет)
Не требуется коррекции дозы для пожилых пациентов. Имеется мало информации о применении у очень пожилых пациентов.
Пациенты с нарушениями функции почек
Не требуется коррекции дозы для пациентов с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности. Имеется ограниченный опыт применения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на гемодиализе. Назначать фиксированную комбинацию телмисартан/амлодипина у таких пациентов следует с осторожностью, так как амлодипин и телмисартан не выводятся из организма при гемодиализе.
Пациенты с нарушениями функции печени
Телсартан Дуо противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Пациентам с легкой или умеренной степенью печеночной недостаточности телмисартан/амлодипин следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг один раз в сутки.
Дети и подростки
Отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения комбинации телмисартан/амлодипина у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
1) ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана
2) ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина
3) ожидающиеся при одновременном применении телмисартана и амлодипина
Внутри системно-органных классов по частоте возникновения побочных эффектов используются следующие категории: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
| Системно-органный класс | Побочный эффект | Частота возникновения |
| Инфекции и инвазии | Цистит3) | Редко |
| Инфекции мочевыводящих путей» | Нечасто | |
| Инфекции верхних дыхательных путей» | Нечасто | |
| Сепсис, в т.ч. с летальным исходом1) | Редко | |
| Нарушения психики | Депрессия3), беспокойство3), бессонница3), спутанное сознание2) | Редко |
| Лабильность настроения2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головокружение3) | Часто |
| Сонливость3), мигрень3), головная боль3), парестезии3) | Нечасто | |
| Понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам3), нарушение вкуса3), обморок3), тремор3), периферическая нейропатия3) | Редко | |
| Экстрапирамидный синдром2 | Очень редко | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Анафилактическая реакция1) | Редко |
| Повышенная чувствительность1), 2) |
Редко1), Очень редко2) |
|
| Нарушения со стороны органов зрения | Нарушение зрения3) | Нечасто |
| Нарушения со стороны органов слуха | Вертиго3) | Нечасто |
| Шум в ушах2) | Нечасто | |
| Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы | Брадикардия3), ощущение сердцебиения3) | Нечасто |
| Тахикардия1) | Редко | |
| Инфаркт миокарда2), аритмия2), желудочковая тахикардия2), фибриляция предсердий2), васкулит2 | Очень редко | |
| Выраженное снижение АД3), ортостастическая гипотензия3), приливы3 | Нечасто | |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Кашель3) | Нечасто |
| Одышка1), 2) |
Нечасто1) Нечасто1), 2) |
|
| Интерстициальные заболевания легких1,3 (преимущественно интерстициальная пневмония и эозинофильная пневмония, данные получены из опыта постмаркетингового применения телмисартана) | Очень редко | |
| Ринит2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта | Боль в животе3), диарея3), тошнота3), метеоризм1) | Нечасто |
| Рвота3), диспепсия3), дискомфорт в области желудка1) | Редко | |
| Нарушения функции печени1) | Редко | |
| Повышение уровня печеночных ферментов3) | Редко | |
| Гепатит2), желтуха2), повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз)2), изменения ритма дефекации2) | Очень редко | |
| Панкреатит2), гастрит2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | Экзема3), эритема3), сыпь1), 3), лекарственная сыпь1), токсическая сыпь1) | Редко |
| Кожный зуд3) | Нечасто | |
| Ангионевротический отек1), 2) | Редко1), частота неизвестна2) | |
| Гипергидроз1),2) | Нечасто1), частота неизвестна2) | |
| Крапивница1),2) | Редко1), частота неизвестна2) | |
| Алопеция2), пурпура2), обесцвечивание кожи2), многоформная эритема2), эксфолиативный дерматит2), синдром Стивенса-Джонсона2), реакция фотосенсибилизации2), васкулит2) | Очень редко | |
| Токсический эпидермальный некролиз2) | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны костно-мышечной системы | Артралгии3), боль в спине3), спазмы мышц (судороги икроножных мышц)3), миалгии3) | Нечасто |
| Боль в нижних конечностях3), боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит)1) | Редко | |
| Нарушения со стороны мочеполовой системы | Ноктурия3) | Редко |
| Нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность1), нарушения мочеиспускания2), учащенное мочеиспускание2), гинекомастия2) | Нечасто | |
| Эректильная дисфункция3) | Нечасто | |
| Общие нарушения | Периферические отеки3) | Часто |
| Астения (слабость)3), боль в грудной клетке3), повышенная утомляемость3), отеки3), боль2), увеличение массы тела2), уменьшение массы тела2) | Нечасто | |
| Недомогание3), гриппоподобный синдром1), чувство прилива крови к лицу3), гипертрофия десен3), сухость слизистой оболочки полости рта3) | Редко | |
| Реакции, выявленные при специальных исследованиях | Повышение концентрации мочевой кислоты в крови3), повышение уровня креатинина в крови1) и креатинфосфокиназы (КФК)1) снижение гемоглобина1) (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1), эозинофилия1) | Редко |
| Лейкопения2), гипергликемия2) | Частота неизвестна | |
| Гиперкалиемия1) | Нечасто | |
| Тромбоцитопения1),2) | Редко1), очень редко2) |
Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов
Побочные эффекты, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов ЛС (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении ЛС Телсартан Дуо, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Дополнительная информация в отношении комбинации компонентов Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдался у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях
При обнаружении перечисленных нежелательных реакций или возникновении реакций, не упомянутых в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу или фармацевту. Сообщая о нежелательных реакциях, Вы предоставите дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного препарата.
Специальных исследований ЛС Телсартан Дуо во время беременности и в период кормления грудью не проводились. Влияния, связанные с отдельными компонентами ЛС, описаны ниже.
Беременность
Телмисартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в течение первого триместра и противопоказано во втором и третьем триместре беременности.
В исследованиях на животных продемонстрирована репродуктивная токсичность при применении телмисартана. Эпидемиологические данные о риске тератогенности при воздействии ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не позволяют сделать окончательные выводы, однако нельзя исключить небольшое увеличение риска. Контролируемые эпидемиологические данные о риске, связанном с использованием АРА, отсутствуют, но подобные риски для этого класса не могут быть исключены. Пациентки, планирующие беременность, которые принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II и нуждаются в продолжении антигипертензивной терапии, должны быть переведены на альтернативные лекарственные средства с установленным профилем безопасности для использования во время беременности.
Если диагностирована беременность, следует прекратить прием АРА, при необходимости — начать альтернативную терапию.
Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах оказывает фетототоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если принимались антагонисты рецепторов ангиотензина II во втором триместре беременности, необходимо ультразвуковое исследование функции почек и черепа плода. Следует внимательно наблюдать за новорожденными, чьи матери принимали АРА, в связи с возможной гипотензией.
Амлодипин
Данные об ограниченном количестве беременностей, подвергшихся воздействию, не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное воздействие на здоровье плода. Тем не менее, может быть риск
продолжительных родов.
Грудное вскармливание
Поскольку информация о применении телмисартана и/или амлодипина во период кормления грудью отсутствует, принимать Телсартан Дуо в этот период не рекомендуется. Следует предпочесть прием альтернативных лекарственных средств с установленным профилем безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность
Отсутствуют данные контролируемых клинических исследований с использованием фиксированной комбинации доз или индивидуальных компонентов (телмисартана и амлодипина). Отдельные исследования репродуктивной токсичности фиксированной комбинации телмисартана и амлодипина не проводились. В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана или амлодипина на мужскую и женскую фертильность.
Обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, которые могут нарушать оплодотворение, наблюдались для блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и исследованиях in vitro. Клиническая значимость не установлена.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени ЛС Телсартан Дуо должен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменений дозирования ЛС не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
Применение у детей
Отсутствуют данные по безопасности и эффективности применения комбинации телмисартан/амлодипина у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Режим дозирования не требует изменений.
Беременность
Нельзя начинать терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности. За исключением тех случаев, когда терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II обоснованно необходима, пациентки, которые принимали АРА и нуждаются в продолжении антигипертензивной терапии, должны быть переведены на альтернативные лекарственные средства с установленным профилем безопасности для использования во время беременности. Если диагностирована беременность, следует прекратить прием АРА, при необходимости — начать альтернативную терапию.
Печеночная недостаточность
У пациентов с обструктивными заболеваниями желчных путей или печеночной недостаточностью можно ожидать уменьшения клиренса препарата. Период полувыведения амлодипина, как и всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушенной функцией печени увеличивается, однако каких-либо рекомендаций по дозировке не разработано. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью использовать Телсартан Дуо.
Реноваскулярная артериальная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности.
Почечная недостаточность и трансплантация почек
Опыт применения Телсартан Дуо у пациентов, которым была недавно проведена трансплантация почки, отсутствует. Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Внутрисосудистая гиповолемия
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы, может возникнуть у пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией через агрессивную терапию диуретиками, диетические ограничения потребления соли, диареи или рвоты. Такие состояния необходимо скорректировать перед началом применения телмисартана. При появлении признаков гипотензии при приеме Телсартан Дуо пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физиологический раствор. Лечение может быть продолжено после стабилизации артериального давления.
Двойная блокадаренин-ангиотензин-алъдостероновой системы (РААС)
Имеются данные, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, включая гипотензию, гиперкалиемию и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то лечение должно происходить только под контролем специалистов и должно сопровождаться тщательным и регулярным мониторингом функции почек, содержания электролитов и артериального давления.
ACE-ингибиторы и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны одновременно использоваться у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие состояния, связанные со стимуляцией ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы
У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, связывали с острой гипотензией, гиперазотемией, олигурией или, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью.
Первичный альдостеронизм
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на лечение антигипертензивными лекарственными средствами, действующими путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование Телсартан Дуо у этой группы пациентов не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при использовании других сосудорасширяющих лекарств, у пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией, следует соблюдать особую осторожность при назначении Телмисартан Дуо.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда
Нет данных, подтверждающих возможность использования Телсартан Дуо спустя 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.
Сердечная недостаточность
В длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью (ФК III и IV по NYHA) неишемического характера ассоциировалось с повышением частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие достоверной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Диабетические пациенты, получающие лечение инсулином или противодиабетическими лекарственными средствами.
У пациентов, которые получают инсулин или противодиабетические препараты, может возникнуть гипогликемия. У этих пациентов необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, что следует учесть при коррекции дозы инсулина или противодиабетических средств.
Гиперкалиемия.
Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может вызвать гиперкалиемию. У больных пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, больных диабетом, пациентов, которые одновременно получают другие препараты, способные повышать уровень калия, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Перед одновременным применением лекарственных средств, подавляющих ренин- ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение пользы и риска.
Основные факторы риска гиперкалиемии, которые следует принять во внимание:
— сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (>70 лет);
— комбинация с одним или несколькими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и/или с пищевыми добавками, содержащими калий. Лекарственные средства или терапевтические классы препаратов, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, включают калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
— интеркуррентные проявления, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, неожиданное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).
Рекомендуется тщательный контроль калия в плазме крови у пациентов, относящихся к группе риска.
Другие.
Как и при применении других антигипертензивных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемической кардиопатией может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Телсартан Дуо оказывает умеренное влияние на способность управлять и использовать машины. Пациентов необходимо информировать о том, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность. Если пациенты испытывают эти ощущения, им следует избегать выполнения таких потенциально опасных действий, как вождение автотранспорта или управление механизмами.
Симптомы
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов ЛС.
Телмисартан — выраженное снижение АД, тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.
Амлодипин — чрезмерная периферическая вазодилатация и, возможно, рефлекторная тахикардия. Может наблюдаться выраженная и, вероятно, пролонгированная системная гипотензия, вплоть до развития шока со смертельным исходом.
Лечение
Гемодиализ не эффективен. Контроль за состоянием больного, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.
С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.
Могут применяться методы лечения передозировки, такие как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение «лежа с приподнятыми ногами» и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.
Никаких взаимодействий между компонентами фиксированных доз этой комбинации в клинических исследованиях не наблюдалось.
Другие антигипертензивные лекарственные средства:
Эффект снижения артериального давления телмисартаном/амлодипином может быть усилен одновременным применением других антигипертензивных лекарственных средств.
Лекарственные средства, обладающие потенциалом снижения артериального давления: Исходя из их фармакологических свойств, можно ожидать, что следующие лекарственные средства могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая данный лекарственный препарат, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усугубляться алкоголем.
Одновременно принимать не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие заменители соли: антагонисты рецепторов ангиотензина II, в т.ч. телмисартан, ослабляют вызванное приемом мочегонного средства выведение калия из организма.
Калийсберегающие диуретики, например, спиринолактон, эплеренон, триамтерон или амилорид, калийсодержащие добавки или калийсодержащие заменители соли могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. В том случае, когда сопутствующий прием показан вследствие документально подтвержденной гипокалиемии, их необходимо применять с осторожностью и при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови.
Литий: при одновременном назначении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или антагонистов рецепторов ангиотензина II, в т.ч. телмисартана, и препаратов лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в сыворотке крови и повышение его токсичности. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Другие антигипертензивные препараты, действующие на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему (РААС): данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством применения комбинации ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гиперкалиемия и снижение функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного препарата, блокирующего активность РААС.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
На основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением иАПФ, АРА или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
У пациентов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2 одновременное применение Алискирена с иАПФ или АРА противопоказано.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и АРА абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления.
Одновременно принимаются с соблюдением мер предосторожности
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства:
нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (т е. ацетилсалициловая кислота, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, обезвоженные пациенты или пожилые пациенты с нарушением функции почек) сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ЦОГ, может приводить к еще большему ухудшению почечной функции, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно обратима. Комбинацию вышеуказанных препаратов необходимо принимать с осторожностью, особенно пожилым пациентам. Пациенты должны потреблять необходимо количество жидкости, при этом следует контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически впоследствии.
Рамиприл: в одном исследовании при одновременном использовании телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого явления не установлена.
Следует учитывать при одновременном приеме Дигоксин: при приеме телмисартана с дигоксином наблюдается увеличение медианы пиковой и остаточной концентрации дигоксина в плазме крови (49% и 20% соответственно). В начале, при корректировке и при прекращении приема телмисартана, необходимо контролировать уровень дигоксина, чтобы поддерживать его в пределах терапевтического диапазона.
Взаимодействие, связанное с амлодипином
Одновременно принимаются с соблюдением мер предосторожности
Ингибиторы CYP3A4: при одновременном приеме с ингибитором CYP3A4 эритромицином молодыми пациентами и дилтиаземом пожилыми пациентами концентрация амлодипина в плазме крови увеличивалась на 22% и 50% соответственно. Однако клиническое значение этого результата неясно. Нельзя исключать вероятность того, что более активные ингибиторы СУРЗА4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует принимать с осторожностью с ингибиторами CVP3A4. Однако о побочных эффектах приема такой комбинации не сообщалось.
Индукторы CYP3A4: данных о воздействии индукторов CYP3A4 на амлодипин нет. Совместное применение с индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, Hypericum perforatum (зверобой продырявленный)) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови.
Грейпфрут и грейпфрутовый сок: одновременный прием 240 мл грейпфрутового сока и однократно перорально 10 мг амлодипина у 20 здоровых добровольцев не сопровождался существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Одновременный прием амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком все же не рекомендуется, поскольку это может увеличить биодоступность амлодипина у некоторых пациентов, что приведет к повышению гипотензивного действия
Необходимо учитывать при одновременном приеме
Такролимус: существует риск увеличения концентрации такролимуса в крови при совместном применении с амлодипином, но фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса, при назначении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, необходимо контролировать концентрацию такролимуса в крови и при необходимости корректировать дозу.
Циклоспорин: не проводилось исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других популяций, за исключением пациентов с трансплантацией почек, у которых наблюдалось увеличение вариабельности минимальной концентрации («trough concentration») (в среднем 0%- 40%) циклоспорина. При назначении амлодипина пациентам, принимающим циклоспорин после трансплантации почек, следует рассмотреть вопрос о мониторинге уровня циклоспорина в крови и снижении дозы циклоспорина в случае необходимости.
Симвастатин: одновременный прием многократных доз амлодипина и симвастатина 80 мг привел к повышению эффекта симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатина. Таким образом, доза симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, должна быть снижена до 20 мг в сутки.
Применение амлодипина безопасно совместно с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, лекарственными средствами, снижающими кислотность (алюминия гидроксид, магния гидроксид, симетикон), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими препаратами. При применении амлодипина и силденафила в комбинации каждое из лекарственных средств независимо снижало артериальное давление.
7 таблеток в блистере из (ПВХ/А1/ПА) фольги/алюминиевой фольги, 2 или 4 блистера упакованы в картонную коробку с инструкцией по применению.
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света и влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту врача.
Изготовитель:
Д-р Редди’с Лабораторис Лтд, 8-2-337, Роад № 3, Баньяра Хиллс, Хайдерабад-500034, Андхра Прадеш, Индия.
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 40 мг+5 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 10678/18 от 18.12.2018 — Действующее
Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные, без оболочки, один слой — от белого до почти цвета, второй слой — от светло-розового до розового цвета, может наблюдаться мраморность.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 40 мг |
| амлодипина бесилат | 6.935 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К30, полисорбат 80, маннитол, магния стеарат, маннитол (E421) 25C, железа оксид красный (Е172).
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
таб. 80 мг+5 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 10678/18 от 18.12.2018 — Действующее
Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные, без оболочки, один слой — от белого до почти цвета, второй слой — от светло-розового до розового цвета, может наблюдаться мраморность.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 80 мг |
| амлодипина бесилат | 6.935 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 5 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К30, полисорбат 80, маннитол, магния стеарат, маннитол (E421) 25C, железа оксид красный (Е172).
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
таб. 40 мг+10 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 10678/18 от 18.12.2018 — Действующее
Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные, без оболочки, один слой — от белого до почти цвета, второй слой — от светло-желтого до желтого цвета, может наблюдаться мраморность.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 40 мг |
| амлодипина бесилат | 13.87 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К30, полисорбат 80, маннитол, магния стеарат, маннитол (E421) 25C, оксид железа желтый (E172).
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
таб. 80 мг+10 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 10678/18 от 18.12.2018 — Действующее
Таблетки овальные, двояковыпуклые, двухслойные, без оболочки, один слой — от белого до почти цвета, второй слой — от светло-желтого до желтого цвета, может наблюдаться мраморность.
| 1 таб. | |
| телмисартан | 80 мг |
| амлодипина бесилат | 13.87 мг, |
| что соответствует содержанию амлодипина | 10 мг |
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К30, полисорбат 80, маннитол, магния стеарат, маннитол (E421) 25C, оксид железа желтый (E172).
7 шт. — блистеры (2) — коробки картонные.
7 шт. — блистеры (4) — коробки картонные.
Описание активных компонентов препарата ТЕЛСАРТАН ДУО . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 06.06.2017 г.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий активные компоненты с дополняющим друг друга гипотензивным действием: амлодипин (блокатор кальциевых каналов) и телмисартан (антагонист рецепторов ангиотензина II). Комбинация этих веществ обладает аддитивным гипотензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый компонент по отдельности.
Амлодипин — блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым расслабляющим эффектом на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Механизм антиангинального действия амлодипина до конца не изучен, предположительно он связан со следующими эффектами: вызывает расширение периферических артериол, снижая ОПСС — постнагрузку, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде; вызывает расширение коронарных артерий и артериол как в интактных, так и в ишемизированных участках миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард, в т.ч. у пациентов со стенокардией Принцметала. Амлодипин уменьшает выраженность гипертрофии левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает СКФ, обладает слабым натрийуретическим действием.
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (в положении лежа и стоя) в течение 24 ч. Антигипертензивное действие развивается медленно, в связи с чем развитие острой артериальной гипотензии нехарактерно. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз/сут повышает толерантность к физической нагрузке, время до развития приступа стенокардии и до ишемической депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Амлодипин не оказывает нежелательного влияния на липидный обмен и не вызывает изменения липидного профиля плазмы крови. Амлодипин можно применять у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
При однократном приеме внутрь эффект амлодипина начинается через 2-4 ч и сохраняется в течение 24 ч. Максимальный гипотензивный эффект достигается не ранее 4 недель от начала приема препарата. Гемодинамические эффекты препарата сохраняются неизменными при долгосрочном применении.
Телмисартан — специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связывание носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало гипотензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный гипотензивный эффект обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.
У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на ЧСС. В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
Фармакокинетика
Скорость и степень всасывания препарата эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.
Амлодипин
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Сmах в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Средний Vd составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая — в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97.5%), связывается с белками плазмы крови. Css в плазме крови достигаются через 7-8 дней постоянного приема амлодипина. Амлодипин проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта «первого прохождения» через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
После однократного приема амлодипина Т1/2 варьирует от 35 до 50 ч, при повторном применении составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% — в неизмененном виде, 20-25% — через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг, 0.42 л/ч/кг). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).
Телмисартан
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Cmax в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Связывание с белками плазмы крови — 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1-гликопротеином. Среднее значение кажущегося Vd в равновесном состоянии — 500 л.
Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 — более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Показания к применению
- артериальная гипертензия у пациентов, АД которых недостаточно контролируется телмисартаном или амлодипином в монотерапии;
- артериальная гипертензия у пациентов, которым показана комбинированная терапия;
- пациентам с артериальной гипертензией, получающим телмисартан и амлодипин в виде отдельных таблеток, в качестве замены данной терапии.
Реклама
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.
Данную комбинацию можно назначать пациентам, получающим телмисартан и амлодипин в тех же дозах в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.
Препарат можно назначать пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием данной комбинации в дозе 40/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.
Лечение артериальной гипертензии у пациента можно начинать с применения данной комбинации в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата — 40/5 мг 1 раз/сут. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата в дозе 80/5 мг 1 раз/сут.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, дозу препарата можно постепенно увеличивать до максимальной — 80/10 мг 1 раз/сут.
Препарат можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами.
У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы.
Побочные действия
Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей; редко — сепсис, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности.
Психические нарушения: редко — депрессия, беспокойство, бессонница; частота неизвестна — лабильность настроения, спутанное сознание.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — сонливость, мигрень, головная боль, парестезии; редко — понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам, нарушение вкуса, обморок, тремор, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго; частота неизвестна — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостастическая гипотензия; редко — инфаркт миокарда; частота неизвестна — аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка; частота неизвестна — ринит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм; редко — рвота, диспепсия, дискомфорт в области желудка, нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна — изменения ритма дефекации, панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожный зуд, гипергидроз; частота неизвестна — алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), миалгия; редко — боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — никтурия; частота неизвестна — нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, нарушения мочеиспускания, учащенное мочеиспускание.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.
Аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто — гиперкалиемия; редко — повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение уровня креатинина в крови и КФК), снижение гемоглобина (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), эозинофилия, тромбоцитопения; частота неизвестна — лейкопения, гипергликемия.
Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения (слабость), боль в грудной клетке, боль в спине, повышенная утомляемость, отеки; редко — недомогание, гриппоподобный синдром, ощущение прилива крови к лицу, гипертрофия десен, сухость во рту, боль в нижних конечностях; частота неизвестна — боль, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гинекомастия.
Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Противопоказания к применению
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- тяжелая артериальная гипотензия;
- обструкция выводящего тракта левого желудочка (в т.ч. высокая степень аортального стеноза);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- шок;
- непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы;
- беременность;
- период кормления грудью;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- повышенная чувствительность к активным компонентам или вспомогательным веществам;
- повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с печеночной недостаточностью (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состоянием после трансплантации почки; сниженным ОЦК и/или гипонатриемией; двойной блокадой РААС; другими состояниями, характеризующимися активацией РААС; первичным альдостеронизмом; стенозом аортального и митрального клапана, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией; сердечной недостаточностью; гиперкалиемией; сахарным диабетом с дополнительным сердечно-сосудистым риском (т.е. сопутствующим заболеванием коронарных артерий /ИБС/); в течение 1 месяца после острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточностьи, обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей.
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат следует применять с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; состоянием после трансплантации почки.
Применение у детей
Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания
Препарат менее эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижено активность ренина в крови).
У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в т.ч. периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови). В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском (ИБС) риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении антигипертензивными средствами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего может быть не диагностированной. Перед началом лечения препаратом пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику (например, пробу с физической нагрузкой) для диагностирования и лечения ИБС.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие данной комбинации может усиливаться.
Некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, могут усиливать гипотензивное действие данной комбинации. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при одновременном применении с этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
При одновременном применении с кортикостероидами (для системного применения) возможно снижение гипотензивного эффекта.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение данной комбинации и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать концентрацию калия у пациентов.
Амлодипин
Одновременное применение препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.
В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрация амлодипина в плазме крови увеличивается примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Совместное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Телмисартан
При одновременном применении телмисартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза.
При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечено увеличение концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном применении телмисартана с препаратами лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Одновременное применение телмисартана с НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥3 мг/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность РААС, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, следует компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Телсартан Дуо инструкция по применению
Официальная инструкция лекарственного препарата Телсартан Дуо таблетки 40 мг/5 мг, 40 мг/10 мг, 80 мг/5 мг, 80 мг/10 мг. Описание и применение Telsartan Duo, аналоги и отзывы. Инструкция Телсартан Дуо таблетки утвержденная компанией производителем.
Состав
действующее вещество: телмисартана и амлодипин;
1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг и амлодипина бесилат эквивалентно 5 мг амлодипина,
или
1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг и амлодипина бесилат эквивалентно 10 мг амлодипина,
или
1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и амлодипина бесилат эквивалентно 5 мг амлодипина,
или
1 таблетка содержит тельмизартана 80 мг и амлодипина бесилат эквивалентно 10 мг амлодипина;
Вспомогательные вещества:
таблетки 40 мг / 5 мг и 80 мг / 5 мг натрия гидроксид, меглюмин, повидон, полисорбат 80, манит (E 421), магния стеарат, железа оксид красный (E 172)
таблетки 40 мг / 10 мг и 80 мг / 10 мг натрия гидроксид, меглюмин, повидон, полисорбат 80, манит (E 421), магния стеарат, железа оксид желтый (E 172).
Лекарственная форма
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
таблетки 40 мг / 5 мг продолговатой формы двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-розового до розового цвета с вкраплениями с другой стороны;
таблетки 40 мг / 10 мг продолговатой формы двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-желтого до желтого цвета с вкраплениями с другой стороны;
таблетки 80 мг / 5 мг продолговатой формы двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-розового до розового цвета с вкраплениями с другой стороны;
таблетки 80 мг / 10 мг продолговатой формы двояковыпуклые двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от белого до почти белого цвета с одной стороны и слоем от бледно-желтого до желтого цвета с вкраплениями с другой стороны.
Фармакологическая группа
Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
Код АТХ C09D B04.
Фармакологические свойства
Фармакологические.
Препарат Телсартан ДУО содержит два антигипертензивные компоненты с взаимодополняющими механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II, телмисартан, и дигидропиридиновый блокатор кальциевых каналов амлодипин.
Комбинация этих веществ имеет дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из этих отдельных компонентов.
Прием препарата Телсартан ДУО 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и устойчивое снижение артериального давления в течение 24 часов в диапазоне терапевтических доз.
Телмисартан.
Тельмизартан — специфический и эффективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), действующий при пероральном применении. Тельмизартан с очень высоким сродством замещает ангиотензин II в месте его связывания на рецепторах субтипа АТ1, отвечающие за известные эффекты ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет частичного агонистического влияния на АТ1-рецептор. Тельмизартан селективно связывает АТ1-рецептор. Связывания является долговременным. Тельмизартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие, менее изучены АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект их возможного «надстимулювання» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием тельмизартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Тельмизартан не ингибируется ренин в плазме крови человека, не блокирует ионные каналы. Тельмизартан не ингибируется АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО энзим (кининаза II), энзим, также разрушает брадикинин. Поэтому не следует ожидать потенцирование побочных реакций, опосредованных брадикинином.
У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью ингибирует повышение артериального давления, вызванного ангиотензина II. Блокирующий эффект сохраняется более 24 часов и остается ощутимым до 48 часов.
После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3:00. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется в течение длительной терапии.
Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным более 24 часов после приема дозы, включая последние 4:00 перед следующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинга артериального давления. Соотношение показателя снижения артериального давления перед приемом следующей дозы к максимальному снижению артериального давления составляет более 80% после приема 40 и 80 мг в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Существует очевидная закономерность в соотношении дозы до времени восстановления начального систолического давления крови. В этом отношении данные о диастолическое давление крови противоречивы.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое артериальное давление, так и диастолическое без влияния на частоту пульса. Влияние диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется. Антигипертензивная эффективность тельмизартана сравнима с другими лекарственными средствами, представляющие другие классы антигипертензивных препаратов (продемонстрировано клиническими исследованиями сравнения тельмизартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).
При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление постепенно в течение нескольких дней возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены.
Во время клинических исследований, в которых сравнивали два антигипертензивные препараты, частота появления сухого кашля была значительно ниже у пациентов, принимавших телмисартан, чем у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.
Не следует одновременно назначать комбинацию ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией, за повышенного риска гиперкалиемии, острого повреждения почек и / или гипотензии.
Амлодипин.
Амлодипин — ингибитор инфлюкс ионов кальция дигидропиридиновой группы (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция), подавляет трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственной расслабляющей действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению артериального давления. Экспериментальные данные указывают на то, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридинового точками связывания. Амлодипин является относительно судинноселективним, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем в клетки сердечной мышцы.
У пациентов с артериальной гипертензией дозирования 1 раз в сутки ежедневно обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и в положении стоя, в течение 24-часового интервала. Через медленное начало действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводили к снижению резистентности сосудов почек и к увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного потока плазмы в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии.
Амлодипин не ассоциировался с любыми побочными метаболическими эффектами или изменениями уровней липидов в плазме крови и подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Пациенты с сердечной недостаточностью
С клинических исследований известно, что амлодипин не ухудшает клинического течения заболевания у пациентов с II-IV класса сердечной недостаточности по классификации Нью-Йоркской Ассоциации сердца (NYHA), который оценивался толерантностью к физической нагрузке, показателями фракции выброса левого желудочка и совокупности клинических симптомов.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании по приему амлодипина у пациентов с III-IV класса сердечной недостаточности по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных признаков, указывающих ишемической болезнью сердца на фоне приема стабильных доз ингибиторов АПФ, препаратов наперстянки и диуретиков амлодипин не продемонстрировал влияния на общий уровень летальности от сердечно-сосудистых заболеваний. В этой же популяции прием амлодипина был ассоциирован с большим количеством сообщений о случаях отека легких, несмотря на отсутствие существенной разницы в прогрессировании СН по сравнению с группой плацебо.
Тельмизартан / амлодипин
В восьминедельная многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени (средний уровень диастолического АД, измеренного в положении сидя ≥ 95 и ≤119 мм. Рт. Ст.), Применение комбинации телмисартана / амлодипин приводило к снижению диастолического и систолического артериального давления и более быстрого достижения контроля показателей по сравнению с соответствующими компонентами в виде монотерапии.
Применение комбинации телмисартана / амлодипин продемонстрировало дозозависимы снижение в систоло-диастолических показателях артериального давления в терапевтическом диапазоне доз — 21,8 / — 16,5 мм. рт. ст. (40 мг / 5 мг), -22,1 / — 18,2 мм. рт. ст. (80 мг / 5 мг), -24,7 / -20,2 мм. рт. ст. (40 мг / 10 мг) и -26,4 / — 20,1 мм. рт. ст. (80 мг / 10 мг). Большинству антигипертензивных эффектов было достигнуто в пределах двух недель от начала лечения. Полученные средние значения систолического / диастолического артериального давления в комбинированной терапии 5 мг амлодипина, были сопоставимы или несколько выше, чем в группе амлодипина 10 мг и ассоциировались со значительно ниже количеством отеков.
Автоматическое амбулаторное измерения давления, проводили в подгруппе пациентов, подтвердило результаты, которые наблюдались при клиническом снижении систолического и диастолического артериального давления последовательно в течение 24-часового периода дозирования.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не был должным образом контролируемый при применении амлодипина в дозе 5 мг, получавших лечение комбинацией телмисартана / амлодипин в дозе 40 мг / 5 мг или 80 мг / 5 мг или амлодипин в качестве монотерапии в дозе 5 мг или 10 мг. После 8 недель лечения каждая из комбинаций была статистически существенно эффективнее, чем обе дозы амлодипина в монотерапии при снижении систолического и диастолического артериального давления при применении амлодипина в дозе 5 мг и 10 мг и более высокими показателями контроля над диастолического АД по сравнению с монотерапией.
В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом активном контролируемом исследовании с участием пациентов с гипертензией от умеренной до тяжелой степени, состояние которых не был должным образом контролируемый при применении амлодипина в дозе 10 мг, получавших лечение комбинацией телмисартана / амлодипин (40 мг / 10 мг или 80 мг / 10 мг) или амлодипином в монотерапии (10 мг). После 8 недель эффект от лечения при применении каждой из комбинаций был статистически более весомым, чем от монотерапии амлодипином при снижении систолического и диастолического артериального давления, и повышал уровень нормализации диастолического артериального давления по сравнению с монотерапией. В двух соответствующих открытых долгосрочных обсервационных исследованиях, проведенных в течение 6 месяцев, эффект от применения комбинации телмисартана / амлодипин сохранялся в течение исследуемого периода. Кроме того, было продемонстрировано, что у некоторых пациентов, у которых не удалось достичь адекватного контроля артериального давления с помощью применения комбинации телмисартана / амлодипин в дозе
40 мг / 10 мг, снижение артериального давления удавалось дополнительно достичь при увеличении доз путем титрования до 80 мг / 10 мг.
Фармакокинетика.
Фармакокинетика фиксированной комбинации .
Скорость и объем абсорбции эквивалентны биодоступности тельмизартана и амлодипина, применяемые отдельными таблетками.
Абсорбция. Всасывания тельмизартана быстрое, хотя адсорбированные количества различаются. Средняя биодоступность телмисартана составляет около 50%. При приеме тельмизартана во время еды снижение площади под кривой «концентрация в плазме-время» (AUC0-∞) для тельмизартана варьирует от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 после приема концентрация в плазме крови одинаковая, независимо от того, принимать телмисартана натощак или с пищей.
После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо абсорбируется с достижением максимальных уровней в крови через 6-12 часов после приема препарата. Биодоступность составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Тельмизартан в значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (Vdss) составляет примерно 500 л.
Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л / кг. Исследования и n vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующей в общем кровообращения, связывается с белками плазмы у пациентов с артериальной гипертензией.
Метаболизм. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации в глюкуронида первичного вещества. Фармакологическая активность конъюгата не установлена.
Амлодипин экстенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Вывод. Тельмизартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения ˃ 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) растут непропорционально дозы. Нет данных о клинически значимом кумуляции тельмизартана при применении в рекомендуемой дозе. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин, без значимого влияния на эффективность.
После перорального применения и введения телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом как изменена соединение. Кумулятивная почечная экскреция составляет <1% дозы. Общий клиренс (Cltot) высокий (примерно 1000 мл / мин) по сравнению с током крови через печень (примерно 1500 мл / мин).
Вывод амлодипина из плазмы является двухфазным, с конечным периодом полувыведения около 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки. Стабильные уровни в плазме крови достигается после длительного применения в течение 7-8 дней. С мочой выводится 10% амлодипина в неизмененном виде и 60% в виде метаболитов амлодипина.
Линейность / нелинейность. Не ожидается, что малое уменьшение AUC для тельмизартана приведет к снижению терапевтической эффективности. Нет ни одного линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови. Cmax и в меньшей степени AUC увеличиваются непропорционально в дозах выше 40 мг. Амлодипин имеет линейную фармакокинетику.
Особые категории больных.
Дети (до 18 лет). Данные по фармакокинетике у детей отсутствуют.
Пол. Наблюдались различия в концентрациях тельмизартана в плазме крови, Cmax и AUC были соответственно примерно в 3 и 2 раза больше у женщин, чем у мужчин.
Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика тельмизартана не отличается у молодых пациентов и у пациентов пожилого возраста. Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови одинаков у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит в результате к увеличению AUC и периода полувыведения препарата.
Нарушение функции почек. У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось удвоение концентрации тельмизартана в плазме крови. Однако у пациентов с почечной недостаточностью, находившихся на диализе, наблюдались более низкие концентрации препарата в плазме крови. Тельмизартан значительной степени связывается с белками плазмы крови у пациентов с почечной недостаточностью и не выводится при диализе. Период полувыведения у пациентов с нарушением функции почек не меняется. Нарушение функции почек не влияет значительным образом на фармакокинетику амлодипина.
Нарушение функции печени. Фармакокинетические исследования у пациентов с нарушением функции печени продемонстрировали увеличение биодоступности тельмизартана примерно до 100%. Период полувыведения тельмизартана не меняется у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью был снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60%.
Клинические характеристики
Телсартан Дуо Показания
Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.
Дополнительная терапия. Телсартан ДУО, таблетки, назначать взрослым пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно амлодипином.
Заместительная терапия. Взрослые пациенты, которые принимают телмисартана и амлодипин в отдельных таблетках, вместо этого могут принимать таблетки Телсартан ДУО, которые содержат такие же дозы компонентов.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к вспомогательному веществу.
- Период беременности или планирования беременности (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
- Период кормления грудью.
- Обструктивные билиарные нарушения и тяжелая печеночная недостаточность.
- Шок (включая кардиогенный шок).
- Обструкция выводного отдела левого желудочка (например стеноз аорты высокой степени).
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
- Одновременное применение тельмизартана / амлодипина с препаратами, содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ ˂ 60 мл / мин / 1,73 м2).
- Возраст до 18 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Во время клинических исследований не наблюдалось никаких взаимодействий двух компонентов этой фиксированной комбинации доз.
Взаимодействия, характерные для комбинации .
Исследование взаимодействия с другими препаратами не проводилось.
Следует учитывать при одновременном применении.
Другие антигипертензивные лекарственные средства. Эффект снижения артериального давления при применении препарата Телсартан ДУО может усиливаться при одновременном применении других антигипертензивных лекарственных средств.
Лекарственные средства с потенциалом к снижению артериального давления. На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные средства могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая данное лекарственное средство, например баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты. Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться вследствие употребления алкоголя.
Кортикостероиды (системное применение). Снижение антигипертензивного эффекта.
Взаимодействия, связанные с телмисартаном .
Одновременное применение не рекомендуется.
Калийсберегающие диуретики или добавки калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартана, ослабляют вызванную диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики, например спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови. Если показано одновременное применение через подтвержденную гипокалиемии, то их следует принимать с осторожностью и с частым мониторингом уровня калия в сыворотке крови.
Литий. Известны случаи обратного роста концентрации лития в сыворотке крови и повышение токсичности во время сопутствующего приема лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартана. Если назначение этой комбинации считается необходимым, во время сопутствующего применения следует внимательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
Другие антигипертензивные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). Клинические данные показали, что двойная блокада РААС с помощью комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного лекарственного средства, влияет на РААС.
Одновременное применение, что требует осторожности.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС). Терапия НПВП (в частности ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительного дозирования, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и лекарственных средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дополнительному ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует вводить с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты должны принимать адекватное количество жидкости, и следует обеспечить проведение тщательного контроля функции почек в начале сочетанной терапии и в течение лечения.
Рамиприл. В ходе одного исследования одновременное применение тельмизартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.
Одновременное применение, которое следует учитывать.
Дигоксин. При одновременном применении тельмизартана и дигоксина наблюдалось среднее увеличение пиковой концентрации дигоксина в плазме крови (на 49%) и минимальной концентрации (на 20%). В начале применения, в случае коррекции дозы и прекращения приема тельмизартана следует проводить мониторинг уровня дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.
Взаимодействия, связанные с амлодипином.
Одновременное применение, что требует осторожности.
Ингибиторы CYP3A4. При одновременном применении ингибитора CYP3A4 эритромицина молодым пациентам и дилтиазема пациентам пожилого возраста концентрация амлодипина в плазме крови увеличилась соответственно на 22% и 50%. Однако клиническая значимость этого наблюдения не определена. Нельзя исключить, что мощные ингибиторы CYP3A4 (а именно кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с ингибиторами CYP3A4. Однако не сообщали о каких побочные явления, присущие такому взаимодействию.
Индукторы CYP3A4. Kонцентрация амлодипина в плазме может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг артериального давления и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного ( Hypericum perforatum )).
Грейпфрут или грейпфрутовый сок. Одновременное применение 240 мл грейпфрутового сока с разовой пероральной дозе 10 мг амлодипина 20 здоровым добровольцам не показало значительного влияния на фармакокинетические свойства амлодипина. Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком до сих пор не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность амлодипина, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.
Сопутствующее приложение, которое следует учитывать.
Такролимус. Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм этого взаимодействия полностью не установлен. Во избежание токсичности такролимуса при применении амлодипина пациенту, получает такролимус, нужно проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекцию дозировки.
Циклоспорин. Исследование взаимодействия циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0% — 40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть необходимость мониторинга уровней циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.
Симвастатин. Одновременное длительное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению распределения симвастатина до 77% по сравнению с применением симвастатина отдельно. Поэтому пациентам, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.
Другие. Амлодипин безопасно применяли с дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, лекарственными средствами для снижения кислотности (алюминия гидроксидом, магния гидроксидом, симетиконом), циметидином, антибиотиками и пероральными гипогликемическими лекарственными средствами. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат независимо осуществлял свое собственное влияние на снижение артериального давления.
Особенности применения
Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинами, которые планируют забеременеть. Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Нарушение функции печени.
Тельмизартан выводится преимущественно с желчью. У пациентов с обструктивными билиарной нарушениями или печеночной недостаточностью прием препарата может привести к снижению клиренса тельмизартана. Более того, как и для всех антагонистов кальция у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, а рекомендации по дозировке не установлены.
Пациенты с обструктивными билиарной нарушениями
Прием препарата пациентам с обструктивными билиарной нарушениями противопоказан.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности препарат Телсартан ГУО следует принимать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности применение препарата противопоказано.
Вазоренальная гипертензия. Существует повышенный риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности, если пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии при единственной функционирующей почке лечат препаратами, влияющими на РААС.
Почечная недостаточность и трансплантация почки. При приеме таблеток Телсартан ДУО пациентам с нарушением функции почек рекомендуется проводить периодический мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Опыта применения препарата пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки нет. Тельмизартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью диализа.
Внутрисосудистая гиповолемия. Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может возникнуть у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и / или уровнем натрия, возникает вследствие чрезмерной терапии диуретиками, ограничение соли при поступлении с пищей, диареи или рвоты. Необходимо откорректировать такие состояния перед приемом тельмизартана. При появлении артериальной гипотензии во время приема препарата пациенту следует придать горизонтальное положение и, в случае необходимости, провести инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.
Двойная блокада РААС. Существуют данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения почечной функции (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном.
Если одновременное применение считается абсолютно необходимым, оно должно происходить только под наблюдением специалиста и при частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.
Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.
Другие состояния, требующие стимуляции РААС. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или с основной болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциируется с острой артериальной гипотонией, гиперазотемией, олигурией и редко — с острой почечной недостаточностью.
Первичный альдостеронизм. Пациенты с первичным альдостеронизмом в целом не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, действующими путем подавления РААС. Поэтому назначать телмисартана им не рекомендуется.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при назначении других вазодилататоров, с особой осторожностью применять пациентам, у которых диагностирован стеноз аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. При аортальном стенозе высокой степени прием препарата противопоказан.
Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда. Нет никаких данных относительно применения препарата Телсартан ДУО при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда.
Сердечная недостаточность. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью ишемической этиологии III и IV степени по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (NYHA) применение амлодипина ассоциировалось с повышенным количеством сообщений о отек легких, несмотря на отсутствие значительной разницы по частоте случаев ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.
Пациенты с диабетом, лечившихся инсулином или гипогликемическими препаратами. У таких пациентов при лечении телмисартаном может развиться гипогликемия. Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы корректировки дозы инсулина или противодиабетических препаратов может быть показано при необходимости.
Гиперкалиемия. Применение лекарственных средств, влияющих на РААС, может привести к гиперкалиемии. Гиперкалиемия может иметь летальный исход у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, попутно принимают другие лекарственные средства, которые могут повысить уровень калия в крови, и / или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями.
Перед принятием решения о одновременное применение лекарственных средств, влияющих на РААС, следует оценить соотношение польза / риск.
Основными факторами риска гиперкалиемии, которые требуют внимания, являются:
- Сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (˃70 лет)
- Комбинация с одним или более лекарственными средствами, влияющими на РААС, и / или добавками калия. Лекарственными средствами или терапевтическими классами лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемии, заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
- Сопутствующие явления, в частности обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (инфекционные заболевания), клеточный лизис (например острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).
В данной категории пациентов рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия в сыворотке крови.
Др. Как и при применении других антигипертензивных лекарственных средств, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность.
Лекарственный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Телмисартан.
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в период беременности.
Исследование тельмизартана на животных репродуктивной токсичности.
Пока длительная терапия с помощью антагонистов рецепторов ангиотензина II считается нужным, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на альтернативное антигипертензивное лечение, имеет установленный профиль безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности прием антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Известно, что лечение антагонистами рецепторов ангиотензина ИI во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, ретардация окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечную недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если антагонисты рецепторов ангиотензина ИI применяли во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.
Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует тщательно контролировать по артериальной гипотензии.
Амлодипин.
Данные по ограниченного применения в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако может существовать риск удлиненных родов.
Кормления грудью.
Амлодипин выделяется в грудное молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в мижквартильному диапазоне оценивают как 3-7%, максимум 15%. Действие амлодипина на младенцев неизвестна.
Поскольку нет информации о применении тельмизартана в период кормления грудью, противопоказано применять препарат Телсартан ДУО в этот период и следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности.
Фертильность.
Данных контролируемых клинических исследований с применением фиксированной комбинации доз или отдельных компонентов препарата нет. Отдельных исследований репродуктивной токсичности с применением комбинации тельмизартана и амлодипина не проводили.
В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния тельмизартана на мужскую и женскую фертильность. Аналогично, не сообщали о влиянии амлодипина на мужскую и женскую фертильность.
При применении блокаторов кальциевых каналов в доклинических исследованиях и исследованиях in vitro наблюдались оборотные биохимические изменения головки сперматозоида, которые могут нарушать процесс оплодотворения. Клинической значимости не было установлено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Данное лекарственное средство имеет умеренное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать, что во время лечения возможны такие побочные реакции как обмороки, сонливость, головокружение или вертиго. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами. Если пациенты имеют такие побочные реакции, им следует избегать потенциально опасных работ, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.
Способ применения Телсартан Дуо и дозы
Способ применения.
Препарат Телсартан ДУО можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется запивать таблетки небольшим количеством жидкости.
Дозировки.
Рекомендуемая доза Телсартан ДУО составляет 1 таблетку в сутки.
Максимальная рекомендованная доза — 1 таблетка Телсартан ДУО 80 мг / 10 мг в сутки. Препарат Телсартан ДУО предназначен для длительного лечения.
Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку биодоступность может повыситься в некоторых пациентов, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта.
Дополнительная терапия.
Таблетки Телсартан ДУО 80 мг / 10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется с помощью таблеток Телсартан ДУО 40 мг / 10 мг таблеток Телсартан ДУО 80 мг / 5 мг.
Таблетки Телсартан ДУО 80 мг / 5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется с помощью таблеток Телсартан ДУО 40 мг / 5 мг.
Таблетки Телсартан ДУО 40 мг / 10 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется амлодипином 10 мг.
Таблетки Телсартан ДУО 40 мг / 5 мг можно принимать пациентам, у которых артериальное давление будет адекватно контролируется амлодипином 5 мг.
Титрования отдельных доз компонентов (а именно амлодипина и тельмизартана) рекомендуется перед переходом к фиксированной комбинации. Если клинически показано, можно рассмотреть вопрос прямого перехода с монотерапии на фиксированную комбинацию.
Пациентов, принимавших 10 мг амлодипина и которые имели какие-либо побочные реакции, ограничивающие дозу, например отек, можно перевести на прием таблеток Телсартан ДУО 40 мг / 5 мг 1 раз в сутки ежедневно, снижая дозу амлодипина без уменьшения общей ожидаемой антигипертензивной ответы .
Заместительная терапия.
Пациенты, принимающие телмисартана и амлодипин отдельными таблетками, вместо этого могут принимать препарат Телсартан ДУО, содержащий соответствующие дозы указанных компонентов в одной таблетке 1 раз в сутки ежедневно, например, для удобства или соблюдение режима лечения.
Особые категории пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Не нужно корректировать дозы для пациентов пожилого возраста. Существует ограниченная информация о применении препарата у пациентов пожилого возраста.
Пациенты с нарушением функции почек. Не нужно корректировать дозы для пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек. Опыт применения препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам следует применять препарат Телсартан ДУО с осторожностью, поскольку амлодипин и телмисартана не выводятся из организма с помощью диализа.
Пациенты с нарушением функции печени. Следует с осторожностью назначать пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени. Доза тельмизартана не должна превышать 40 мг в сутки. Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Дети
Не применять в педиатрической практике. Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Передозировка
Симптомы. Ожидаемые признаки и симптомы передозировки соответствуют усиленным фармакологическим эффектам. Наиболее выраженными проявлениями передозировки телмисартаном считают артериальной гипотензии и тахикардии; также сообщали о брадикардии, головокружение, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность.
Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, возможно, удлиненную системную гипотензию, включая шок с летальным исходом.
Лечение. По состоянию пациента следует тщательно наблюдать, лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Терапевтические мероприятия зависят от времени, прошедшего после применения препарата, и тяжести симптомов. Предложенные меры включают стимуляцию рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином.
Следует постоянно проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. При появлении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение, подняв нижние конечности, быстро провести корректировку объема крови и солевого баланса. Следует проводить поддерживающую терапию. Введение кальция глюконата может быть эффективным для устранения эффектов блокады кальциевых каналов. Тельмизартан и амлодипин не выводятся с помощью гемодиализа.
Побочные эффекты
Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени проявлений.
Перечень побочных реакций в таблице.
|
Классификация по системам и органами |
Тельсартан ДУО |
Телмисартан |
амлодипин |
|
Инфекции и инвазии |
|||
|
Нечасто |
инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевыводящих путей, включая цистит |
||
|
редко |
цистит |
сепсис, включая летальный исход 1 |
|
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
|||
|
Нечасто |
анемия |
||
|
редко |
тромбоцитопения, эозинофилия |
||
|
Очень редко |
лейкопения, тромбоцитопения |
||
|
Со стороны иммунной системы |
|||
|
редко |
повышенная чувствительность, анафилактическая реакция |
||
|
Очень редко |
повышенная чувствительность |
||
|
Нарушение метаболизма и пищеварения |
|||
|
Нечасто |
гиперкалиемия |
||
|
редко |
гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом) |
||
|
Очень редко |
гипергликемия |
||
|
психические нарушения |
|||
|
Нечасто |
изменение настроения |
||
|
редко |
депрессия, тревожность, бессонница |
спутанность сознания |
|
|
Со стороны нервной системы |
|||
|
Часто |
головокружение |
||
|
Нечасто |
сонливость, мигрень, головная боль, парестезии |
||
|
редко |
обмороки, периферическая невропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор |
||
|
Очень редко |
экстрапирамидные симптомы |
||
|
Со стороны органов зрения |
|||
|
Нечасто |
нарушение зрения |
||
|
редко |
расстройства зрения |
||
|
Со стороны органов слуха и равновесия |
|||
|
Нечасто |
головокружение |
шум в ушах |
|
|
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
|||
|
Нечасто |
брадикардия, усиление сердцебиения |
||
|
редко |
тахикардия |
||
|
Очень редко |
инфаркт миокарда, аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий |
||
|
Со стороны сосудистой системы |
|||
|
Нечасто |
артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы |
||
|
Очень редко |
васкулит |
||
|
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
|||
|
Нечасто |
кашель |
одышка |
одышка, ринит |
|
Очень редко |
интерстициальная болезнь легких 3 |
||
|
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
|||
|
Нечасто |
боль в животе, диарея, тошнота |
метеоризм |
нарушение перистальтики кишечника |
|
редко |
рвота, гипертрофия десен, диспепсия, сухость во рту |
дискомфорт в желудке |
|
|
Очень редко |
панкреатит, гастрит |
||
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
|||
|
редко |
нарушение функции печени, нарушение функции печени 2 |
||
|
Очень редко |
гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев является следствием холестаза) |
||
|
Со стороны кожи и подкожной клетчатки |
|||
|
Нечасто |
зуд |
гипергидроз |
алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз |
|
редко |
экзема, эритема, сыпь |
ангионевротический отек (с летальным исходом), медикаментозное высыпания, токсическое кожная сыпь, крапивница |
|
Очень редко |
ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность |
||
|
частота неизвестна |
токсический эпидермальный некролиз |
||
|
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани |
|||
|
Нечасто |
артралгия, спазмы мышц (спазмы в ногах), миалгия |
||
|
редко |
боль в спине, боль в конечностях (боли в ногах) |
боль в сухожилии (симптомы, похожие на проявления тендинита) |
|
|
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
|||
|
Нечасто |
нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность |
нарушение мочеиспускания, поллакиурия |
|
|
редко |
никтурия |
||
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
|||
|
Нечасто |
эректильная дисфункция |
гинекомастия |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
|||
|
Часто |
периферический отек |
||
|
Нечасто |
астения, боль в груди, усталость, отек |
боль |
|
|
редко |
недомогание |
гриппоподобное заболевания |
|
|
по исследованиям |
|||
|
Нечасто |
повышенный уровень ферментов печени |
повышение уровня креатинина в крови |
увеличение массы тела, уменьшение массы тела |
|
редко |
повышенный уровень мочевой кислоты в крови |
повышение уровня КФК в крови, снижение уровня гемоглобина |
|
|
1: явление может быть случайным или связанным с неизвестным в настоящее время механизмом. 2: большинство случаев нарушения функции печени / заболеваний печени наблюдались при применении препарата в постмаркетинговый период у пациентов-японцев. У таких пациентов чаще других наблюдались такие побочные реакции. 3: при применении тельмизартана в постмаркетинговый период сообщали о случаях интерстициальной болезни легких (преимущественно интерстициальную пневмонию и эозинофильной пневмонии). |
Срок годности Телсартан Дуо
2 года.
Условия хранения Телсартан Дуо
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке, или по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Д-р Редди’с Лабораторис Лимитед
Местонахождение производителя
Производственный участок — V и с. Кхола, Налагар роад, Бадди, округ Солан, Химачал-Прадеш, 173205, Индия.
Сообщить о побочной реакции или отсутствии эффективности при применении лекарственного средства можно по телефонам:
+380 44 207 51 97 или +380 50 414 39 39.
Дальнейшая информация
Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Телсартан Дуо только по назначению
врача.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.
Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.
Авторское право:
- http://www.drreddys.ua — ООО «Др. Реддис Лабораториз»
- http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины
Телсартан Дуо и Алкоголь?
Производитель прямо указывает на противопоказания при сочетании препарата Телсартан Дуо с алкоголем. Вам не следует принимать лекарственное средство и алкоголь, одновременно. Любой алкоголь токсичен, он изменяет химический состав крови и может ослабить влияние действующих веществ на ваш организм.
Ваше состояние само по себе может ухудшаться после приема спиртного, так как алкоголь расширяет сосуды и вызывает отечность. Не рекомендуем принимать алкоголь в течение всего курса приема препарата Телсартан Дуо, а также несколько дней после завершения лечения.
| Тип данных | Сведения из реестра |
| Торговое наименование: | Телсартан Дуо |
| Производитель: | ООО «Др. Реддис Лабораториз» |
| Форма выпуска: | таблетки по 40 мг / 5 мг или 40 мг / 10 мг, 80 мг / 5 мг или 80 мг / 10 мг по 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке или по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке |
| Регистрационное удостоверение: | UA/17732/01/01, UA/17732/01/02, UA/17732/01/03, UA/17732/01/04 |
| Дата начала: | 14.11.2019 |
| Дата окончания: | 14.11.2024 |
| МНН: | Telmisartan and amlodipine |
| Условия отпуска: | по рецепту |
| Состав: | 1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг или 80 мг и амлодипина бесилат эквивалентно 5 мг амлодипина 40 мг или 80 мг и амлодипина бесилат эквивалентно 10 мг амлодипина |
| Фармакологическая группа: | Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. |
| Код АТХ: | C09DB04 |
| Заявитель: | ООО «Др. Реддис Лабораториз» |
| Страна заявителя: | Индия |
| Адрес заявителя: | 8-2-337, Роуд № 3, Банджара Хиллз, Хайдерабад, Телангана — 500034, Индия |
| Тип ЛС: | Обычный |
| ЛС биологического происхождения: | Нет |
| ЛС растительного происхождения: | Нет |
| Гомеопатическое ЛС: | Нет |
| Тип МНН: | Комбинированный |
| Досрочное прекращение | Нет |
| Код ATХ | Название группы |
| C | Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему |
| C09 | Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему |
| C09D | Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii |
| C09DB | Антагонисты ангиотензина ii и блокаторы кальциевых каналов |
| C09DB04 |
Тельмизартан и амлодипин
|
Описание
Для дозировки 40/5 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-розового до розового цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 40/10 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-желтого до желтого цвета.
Для дозировки 80/5 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-розового до розового цвета. Может наблюдаться мраморность.
Для дозировки 80/10 мг:
Таблетки овальные, двояковыпуклые, без оболочки, двухслойные, один слой от белого до почти белого цвета, другой — от светло-желтого до желтого цвета.
Основное действующее вещество
Телмисартан+амлодипин
Дозировка
40 мг+5 мг
Особые указания
Препарат менее эффективен при лечении пациентов негроидной расы (в этой популяции обычно снижено активность ренина в крови).
У некоторых пациентов, вследствие подавления РААС, особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, должна проводиться строго индивидуально и при тщательном контроле функции почек (в т.ч. периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке крови). В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и, в редких случаях, острой почечной недостаточности.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском (ИБС) риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти могут быть увеличены при лечении антигипертензивными средствами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно, вследствие чего может быть не диагностированной. Перед началом лечения препаратом пациенты с сахарным диабетом должны пройти соответствующую диагностику (например, пробу с физической нагрузкой) для диагностирования и лечения ИБС.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Следует принимать во внимание, что во время лечения могут отмечаться такие нежелательные эффекты, как обморок, сонливость или головокружение. Поэтому во время управления автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность.
Фармакодинамика
Телсартан Дуо представляет собой комбинацию телмисартана — антагониста рецептора ангиотензина II (АРА) и амлодипина — блокатора «медленных» кальциевых каналов. Одновременное применение этих компонентов приводит к большему антигипертензивному эффекту, чем применение каждого из них в отдельности. Прием лекарственного средства (далее ЛС) Телсартан Дуо один раз в день, приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан — специфический АРА (тип AT1), эффективен при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1 рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан образует связь только с подтипом AT1 рецепторов ангиотензина И. Связывание носит длительный характер. Телмисартан не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2 рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при применении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови. Телмисартан не ингибирует ренин в плазме крови и ионные каналы, не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, не инактивирует брадикинин.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приёма телмисартана внутрь. Действие ЛС сохраняется в течение 24 часов и остаётся значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели регулярного приёма ЛС.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Амлодипин
Амлодипин — производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов медленных кальциевых каналов. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.
У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.
Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия ЛС. У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку плазмы в почках, без изменения фильтрации или протеинурии. Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).
Фармакокинетика
Одновременное применение амлодипина и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов ЛС.
Телмисартан
Всасывание
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность — 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови — 99.5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение видимого объема распределения в равновесной концентрации 500 л.
Метаболизм
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
Выведение
Для фармакокинетики телмисартана характерен биэкспоненциальный распад с терминальным периодом полувыведения > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) и, в меньшей степени площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) увеличиваются непропорционально с дозой. Данные о клинически значимом накоплении телмисартана отсутствуют.
После перорального введения телмисартан практически полностью выводится из организма с калом в неизменном виде. Кумулятивное выведение с мочой составляет < 1 % дозы. Общий плазменный клиренс высокий (приблизительно 1000 мл/мин по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Амлодипин
Всасывание
После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Сmах в плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях in vitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97.5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. Т1/2 составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые уровни в плазме крови достигаются после постоянного приема ЛС в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).
Фармакокинетика у отдельных категорий пациентов:
Линейность / нелинейность
Ожидается, что незначительное уменьшение AUC телмисартана не приведет к снижению его терапевтической эффективности. Между дозами телмисартана и его уровнями в плазме нет линейной зависимости. При приеме в дозах выше 40 мг Сmах и AUC (в меньшей степени) увеличиваются непропорционально.
Амлодипин проявляет линейную фармакокинетику.
Пол
Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартана у мужчин и женщин. Сmах и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Фармакокинетика телмисартана и амлодипина у отдельных категорий пациентов
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз не требуется. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т1/2.
Дети (младше 18 лет)
Фармакокинетические данные для пациентов детского возраста отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печени, показали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%. Т1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.
Показания к применению
Вспомогательная терапия
Телсартан Дуо 40 мг/5 мг и 40мг/10 мг показан пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется только приемом амлодипина 5 мг или 10 мг соответственно. Телсартан Дуо 80 мг/5мг и 80 мг/10 мг назначается пациентам, если их артериальное давление недостаточно контролируется приемом таблеток Телсартан Дуо 40 мг/5 мг или 40 мг/10 мг.
Заместительная терапия
Пациенты, принимающие телмисартан и амлодипин по отдельности, могут вместо этого принимать Телсартан Дуо, содержащий комбинацию этих компонентов в таких же дозах.
Способ применения и дозы
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи.
Данную комбинацию можно назначать пациентам, получающим телмисартан и амлодипин в тех же дозах в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.
Препарат можно назначать пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются побочные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием данной комбинации в дозе 40/5 мг 1 раз/сут, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общий ожидаемый антигипертензивный эффект.
Лечение артериальной гипертензии у пациента можно начинать с применения данной комбинации в том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препарата — 40/5 мг 1 раз/сут. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата в дозе 80/5 мг 1 раз/сут.
Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, дозу препарата можно постепенно увеличивать до максимальной — 80/10 мг 1 раз/сут.
Препарат можно применять вместе с другими гипотензивными препаратами.
У пациентов с нарушениями функции почек, в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется. Амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при проведении гемодиализа.
У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат следует применять с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекция дозы.
Применение при беременности и в период лактации
Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении с другими антигипертензивными препаратами гипотензивное действие данной комбинации может усиливаться.
Некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, могут усиливать гипотензивное действие данной комбинации. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться при одновременном применении с этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.
При одновременном применении с кортикостероидами (для системного применения) возможно снижение гипотензивного эффекта.
Основываясь на опыте применения других средств, влияющих на РААС, одновременное применение данной комбинации и калийсберегающих диуретиков, калийсодержащих добавок, калийсодержащей пищевой соли, других средств, повышающих содержание калия в крови (например, гепарина), может приводить к гиперкалиемии, поэтому следует контролировать концентрацию калия у пациентов.
Амлодипин
Одновременное применение препарата с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, т.к. у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.
В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на CYP3A4 (концентрация амлодипина в плазме крови увеличивается примерно на 50% и усиливается эффект амлодипина). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.
Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)) может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.
Совместное применение симвастатина в дозе 80 мг с амлодипином, вне зависимости от дозы, способствует увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут.
При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.
Телмисартан
При одновременном применении телмисартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза.
При одновременном применении телмисартана с дигоксином отмечено увеличение концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
При одновременном применении телмисартана с препаратами лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Одновременное применение телмисартана с НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в высоких дозах (≥3 мг/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, может вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на активность РААС, в т.ч. телмисартан, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, следует компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек, как в начале, так и в процессе лечения.
При одновременном применении НПВП и гипотензивных препаратов, подобных телмисартану, сообщалось об уменьшении гипотензивного эффекта посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активным веществам, производным дигидропиридина или к любому из входящих в состав вспомогательных веществ, включая непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицит сахаразы/изомальтазы.
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей и тяжелая печеночная недостаточность.
Тяжелая гипотензия.
Шок (включая кардиогенный шок).
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в том числе, высокая степень аортального стеноза).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Одновременный прием с алискирен-содержащими лекарственными средствами противопоказан у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м2).
Состав
Действующие вещества: телмисартан — 80 мг (для дозировки 80/10 мг и 80/5 мг) или 40 мг (для дозировки 40/10 мг и 40/5 мг); амлодипин (амлодипина бесилат) — 10 мг (13,87) — для дозировки 80/10 и 40/10 мг или 5 мг (6,935) — для дозировки 80/5 и 40/5 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, меглюмин, повидон К30, полисорбат 80, маннитол (Pearlitol SD 200), магния стеарат, маннитол 25С, оксид железа красный, Е172 (для дозировки 80/5 и 40/5 мг) или оксид железа желтый, Е172 (для дозировки 80/10 и 40/10 мг).
Побочное действие
Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей; редко — сепсис, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности.
Психические нарушения: редко — депрессия, беспокойство, бессонница; частота неизвестна — лабильность настроения, спутанное сознание.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение; нечасто — сонливость, мигрень, головная боль, парестезии; редко — понижение чувствительности или резистентность к внешним факторам, нарушение вкуса, обморок, тремор, периферическая невропатия.
Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго; частота неизвестна — шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостастическая гипотензия; редко — инфаркт миокарда; частота неизвестна — аритмия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, одышка; частота неизвестна — ринит.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто — боль в животе, диарея, тошнота, метеоризм; редко — рвота, диспепсия, дискомфорт в области желудка, нарушения функции печени, повышение активности печеночных ферментов; частота неизвестна — изменения ритма дефекации, панкреатит, гастрит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз (главным образом отражающих холестаз).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожный зуд, гипергидроз; частота неизвестна — алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, реакция фотосенсибилизации, васкулит.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), миалгия; редко — боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — никтурия; частота неизвестна — нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, нарушения мочеиспускания, учащенное мочеиспускание.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.
Аллергические реакции: редко — крапивница, ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные исследования: нечасто — гиперкалиемия; редко — повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение уровня креатинина в крови и КФК), снижение гемоглобина (анемия, слабость), гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом), эозинофилия, тромбоцитопения; частота неизвестна — лейкопения, гипергликемия.
Прочие: часто — периферические отеки; нечасто — астения (слабость), боль в грудной клетке, боль в спине, повышенная утомляемость, отеки; редко — недомогание, гриппоподобный синдром, ощущение прилива крови к лицу, гипертрофия десен, сухость во рту, боль в нижних конечностях; частота неизвестна — боль, увеличение массы тела, уменьшение массы тела, гинекомастия.
Побочные эффекты, о которых сообщалось при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время постмаркетингового периода.
Периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.
Условия хранения
Купить Телсартан ДУО таблетки 40мг/5мг №7х4
Цена на Телсартан ДУО таблетки 40мг/5мг №7х4
Инструкция по применению для Телсартан ДУО таблетки 40мг/5мг №7х4
Описание препарата Телсартан® (таблетки, 40 мг) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2021 году
Дата согласования: 06.09.2021
Особые отметки:
Содержание
- Фотографии упаковок
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Фотографии упаковок
06.09.2021
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| телмисартан | 40/80 мг |
| вспомогательные вещества: меглюмин — 12/24 мг; натрия гидроксид — 3,35/6,7 мг; повидон К30 — 12/24 мг; полисорбат 80 — 1,5/3 мг; маннитол — 216,05/432,1 мг; магния стеарат — 5,1/10,2 мг |
Описание лекарственной формы
Таблетки, 40 мг: капсуловидной формы, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, на одной стороне разделительная риска и тиснение «Т» и «L» по разные стороны от нее, на другой стороне тиснение «40».
Таблетки, 80 мг: капсуловидной формы, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета, на одной стороне разделительная риска и тиснение «Т» и «L» по разные стороны от нее, на другой стороне тиснение «80».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
блокирующее АТ1-рецепторы, гипотензивное.
Фармакодинамика
Телмисартан — специфический АРА II, эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в т.ч. к AT2-рецепторам и другим менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует АПФ (кининаза II), который также катализирует деградацию брадикинина. Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.
У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3 ч после первого приема телмисартана внутрь. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 нед после регулярного приема препарата.
У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, телмисартан снижает сАД и дАД, не оказывая влияния на ЧСС.
В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.
В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта или госпитализации по причине застойной сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (заболевания коронарных артерий, инсульт, заболевания периферических артерий или сахарный диабет с сопутствующим поражением органов-мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) старше 55 лет.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. При приеме одновременно с пищей уменьшение AUC колеблется от 6 до 19% (при приеме дозы 40 или 160 мг соответственно).
Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Cmax в плазме крови и AUC приблизительно в 3 и 2 раза выше соответственно у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.
Связь с белками плазмы крови — 99,5% (в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином). Vd — приблизительно 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. T1/2 составляет более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками — менее 2% от принятой дозы. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).
Особые группы пациентов
Пожилой возраст. Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекция доз не требуется.
Почечная недостаточность. Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Печеночная недостаточность. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата не должна превышать 40 мг.
Показания
артериальная гипертензия;
снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов 55 лет и старше с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, включая наличие в анамнезе таких проявлений атеротромбоза, как ишемическая болезнь сердца, инсульт или атеросклероз периферических артерий или наличие в анамнезе сахарного диабета типа 2 с документально подтвержденным поражением органов-мишеней.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата;
обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пыо);
одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2);
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (см. «Особые указания»); легкие и умеренные нарушения функции печени и/или почек (см. «Особые указания»); снижение ОЦК вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты; гипонатриемия; гиперкалиемия; состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); хроническая сердечная недостаточность; стеноз аортального и митрального клапана; идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); первичный гиперальдостеронизм.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Не существует адекватных данных о применении телмисартана у беременных женщин. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности.
Пациенткам, планирующим беременность, следует назначать альтернативную терапию с установленным профилем безопасности относительно беременности. При установлении факта беременности прием препарата следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативные варианты терапии.
Применение АРА II во II и III триместрах беременности у человека проявляется фетотоксическими эффектами (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа) и неонатальной токсичностью (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРА II применялись во II триместре беременности или позже, то рекомендуется провести УЗИ почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Грудное вскармливание противопоказано во время терапии телмисартаном, поскольку нет доступных данных об опыте применения телмисартана в этот период. Рекомендуется применять альтернативную терапию с установленным профилем безопасности относительно грудного вскармливания, особенно в период новорожденности и при выхаживании недоношенных детей.
Не наблюдалось влияния телмисартана на фертильность самцов и самок животных в доклинических исследованиях.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.
Артериальная гипертензия. Начальная рекомендованная доза препарата Телсартан® — 40 мг/сут (1 табл.). У некоторых пациентов эффективной может оказаться доза 20 мг/сут (1/2 табл. 40 мг). В случаях когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телсартан® может быть увеличена до 80 мг/сут (1 табл. 80 мг или 2 табл. 40 мг). При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4–8 нед после начала лечения.
Снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Рекомендованная доза препарата Телсартан® — 80 мг/сут (1 табл.). В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек. Существует ограниченный опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Таким пациентам требуется низкая начальная доза 20 мг. Пациентам с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Нарушения функции печени. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени суточная доза препарата Телсартан® не должна превышать 40 мг. Применение при тяжелых нарушениях функции печени противопоказано (см. «Противопоказания»).
Пожилой возраст. Режим дозирования не требует изменений.
Побочные действия
Общая частота побочных эффектов телмисартана у пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых исследованиях обычно сопоставима с плацебо (41,4 против 43,9%). Наблюдаемые случаи побочных эффектов не коррелировали с полом, возрастом или расовой принадлежностью пациентов. Профиль безопасности препарата у пациентов, получавших телмисартан для профилактики сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, соответствует данным, полученным у пациентов с артериальной гипертензией.
Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: очень часто (≥1/10 назначений); часто (1/10–1/100 назначений); нечасто (1/100–1/1000 назначений); редко (1/1000–1/10000 назначений); очень редко (<1/10000 назначений).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит), инфекции мочевыводящих путей (включая цистит); редко — сепсис, включая случаи с летальным исходом (механизм возникновения неизвестен).
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Cо стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, повышенная чувствительность.
Cо стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница; редко — тревожность.
Cо стороны нервной системы: нечасто — обморок; редко — сонливость.
Cо стороны органа зрения: редко — зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Cо стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — тахикардия.
Cо стороны сосудов: нечасто — ортостатическая гипотензия, снижение АД (эффект отмечен у пациентов с контролируемым АД, которые применяли телмисартан с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности на фоне стандартной терапии).
Cо стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель; очень редко — интерстициальная болезнь легких (постмаркетинговые данные, причинно-следственная связь не установлена).
Cо стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко — дискомфорт в области желудка, сухость во рту, дисгевзия.
Cо стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени/заболевания печени (в большинстве случаев были выявлены у пациентов в Японии).
Cо стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь; редко — ангионевротический отек (с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная и токсическая сыпь.
Cо стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия, боль в спине, спазмы мышц; редко — артралгия, боли в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, схожие с проявлением тендинита).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения вместе введения: нечасто — боль в грудной клетке, общая слабость; редко — гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение уровня креатинина в крови; редко — повышение концентрации мочевой кислоты, повышение активности печеночных ферментов, повышение активности КФК, снижение уровня Hb в сыворотке крови.
Взаимодействие
Прием телмисартана, как и других препаратов, действующих на РААС, способен провоцировать гиперкалиемию. Риск возникновения гиперкалиемии может увеличиваться при одновременном назначении с калийсодержащими заменителями соли, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА II, НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарином, иммуносупрессивными препаратами (циклоспорином или такролимусом) и триметопримом.
Частота развития гиперкалиемии зависит от наличия факторов риска. При одновременном применении калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей соли риск развития гиперкалиемии особенно высокий. Одновременное применение с ингибиторами АПФ или НПВП сопровождается меньшим риском развития гиперкалиемии при условии тщательного соблюдения мер предосторожности.
Двойная блокада РААС. Как показали клинические исследования, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена в сравнении с монотерапией ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность).
Дигоксин. При одновременном приеме телмисартана и дигоксина наблюдается увеличение пиковой и остаточной концентрации дигоксина в плазме крови (49 и 20% соответственно). В начале, при корректировке и при прекращении приема телмисартана необходимо контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови, чтобы поддерживать ее в пределах терапевтического диапазона.
Калийсберегающие диуретики и заменители соли, содержащие калий. АРА II, в т.ч. телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, в т.ч. спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, препараты калия или калийсодержащие заменители соли, могут вызвать значительное увеличение сывороточного содержания калия. Если необходимо их одновременное применение в связи с наличием доказанной гипокалиемии, проводить лечение следует с осторожностью под частым контролем содержания калия в сыворотке крови.
Литий. При одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II, в т.ч. телмисартаном, отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся токсическим действием. При необходимости одновременного применения указанных препаратов рекомендуется контролировать содержание солей лития в сыворотке крови.
НПВП. Ацетилсалициловая кислота в дозах 3 г/сут и более, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП могут снижать антигипертензивный эффект АРА II. У пациентов с нарушением функции почек (на фоне дегидратации или пожилого возраста) одновременное назначение АРА II и ингибиторов ЦОГ может привести к обратимому ухудшению почечной функции. Следовательно препараты в указанной комбинации назначаются с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Перед применением телмисартана рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса; в дальнейшем целесообразно контролировать функцию почек.
Рамиприл. Одновременное применение с рамиприлом приводит к увеличению AUC0–24 и Cmax рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническое значение этого эффекта не установлено.
Петлевые и тиазидные диуретики. Предшествующая терапия диуретиками в высоких дозах, в т.ч. фуросемидом (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазидом (тиазидный диуретик), может привести к снижению ОЦК и увеличению риска развития артериальной гипотензии в начале терапии телмисартаном.
Другие гипотензивные средства. Способность телмисартана снижать АД может быть усилена при одновременном применении других гипотензивных средств. Учитывая фармакологические свойства возможно усиление эффекта гипотензивных средств, включая телмисартан, при одновременном назначении с баклофеном или амифостином.
Этанол, барбитураты, средства для наркоза и антидепрессанты могут способствовать развитию ортостатической гипотензии.
Системные кортикостероиды. ГКС уменьшают антигипертензивный эффект телмисартана.
Передозировка
Случаи передозировки не выявлены.
Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия.
Лечение: симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.
Особые указания
Нарушение функции печени
Телмисартан не следует назначать пациентам с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), т.к. телмисартан выводится преимущественно с желчью. У таких пациентов ожидается снижение экскреция препарата. Телмисартан следует применять с осторожностью у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью).
Вазоренальная артериальная гипертензия
При применении препаратов, влияющих на РААС у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной функционирующей почки повышен риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек
При применении телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью рекомендуется контролировать сывороточное содержание калия и концентрацию креатинина. Опыт применения после недавно перенесенной трансплантации почек не описан.
Гиповолемия
У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией вследствие интенсивной диуретической терапии, ограничения потребления соли, диареи или рвоты может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом терапии следует скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.
Двойная блокада РААС
Одновременное назначение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), поэтому применение комбинации указанных препаратов расценивается как двойная блокада РААС и не рекомендуется для назначения пациентам. При абсолютной необходимости терапия с применением двойной блокады РААС должна проводиться под строгим врачебным контролем и тщательным мониторингом функции почек, электролитов и АД.
Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Другие состояния, сопровождающиеся активацией РААС
У пациентов, тонус сосудов и функция почек которых определяется активностью РААС (пациенты с ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз двух почечных артерий или стеноз артерии единственной почки), применение ЛС, влияющих на РААС, может сопровождаться развитием артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях — острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом резистентны к гипотензивным препаратам, влияющим на РААС, поэтому у таких пациентов применение телмисартана не рекомендуется.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
Телмисартан необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапана или с ГОКМП.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
При применении телмисартана у таких пациентов возможно развитие гипогликемии. Рекомендовано регулярно контролировать концентрацию глюкозы крови и при необходимости проводить коррекцию дозы гипогликемических средств.
Гиперкалиемия
Применение влияющих на РААС препаратов может вызвать гиперкалиемию. Перед одновременным применением таких препаратов следует оценить соотношение польза/риск.
Факторы риска развития гиперкалиемии:
— почечная недостаточность, возраст более 70 лет, сахарный диабет;
— одновременное применение препаратов, влияющих на РААС (ингибиторов АПФ, АРА II) и/или калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли, НПВП (в т.ч. ЦОГ-2 селективные), гепарина, иммуносупрессивных препаратов (циклоспорин или такролимус), а также триметоприма;
— сопутствующие состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, внезапное прогрессирование заболевания почек (инфекционные заболевания), состояния, сопровождающиеся некрозом тканей (острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
Пациентам группы риска необходимо проводить тщательный мониторинг концентрации калия в сыворотке крови.
Этнические особенности
Ингибиторы АПФ и АРА II (в т.ч. телмисартан) могут оказывать менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы. Возможно это связано со снижением уровня ренина при артериальной гипертензии у таких пациентов по сравнению с представителями других рас.
Прочее
Как и при лечении любыми гипотензивными средствами чрезмерное снижение АД у пациентов с ИБС или ишемической кардиомиопатией может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятиях опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.
Форма выпуска
Таблетки 40 мг, 80 мг.
По 7 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги. По 2 или 4 бл. в пачке картонной.
По 10 табл. в блистере из ПВХ/алюминиевой/полиамидной фольги/алюминиевой фольги. По 3 бл. в пачке картонной.
Производитель
Д-р Редди’c Лабораторис Лтд., Индия. Dr. Reddy’s Laboratories Ltd., India. Formulation Unit-II, Sy. №42, 45&46, Bachupally Village, Qutubullapur Mandal, Ranga Reddy District, Telangana, India.
Сведении о рекламациях и нежелательных лекарственных реакциях направлять по адресу: представительство фирмы «Д-р Редди’с Лабораторис Лтд.». 115035. Москва, Овчинниковская наб., 20, стр. 1.
Тел.: (495) 795-39-39; факс: (495) 795-39-08.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.