Тенмифа таблетки инструкция по применению взрослым - Самые разные инструкции по применению

ТЕНМИФА

МНН: Тенофовира дизопроксила фумарат, Эмтрицитабин, Эфавиренз

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Эмтрицитабин, тенофовир дисопроксил и эфавиренз

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№024752

Информация о регистрации в РК:
24.09.2020 — 24.09.2025

Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

ТЕНМИФА

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки
поктытые пленочной оболочкой 600мг/200мг/300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для
системного использования.
Противовирусные препараты для системного
применения.
Противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные средства для лечения
ВИЧ-инфекций,
комбинации
Эмтрицитабин,
тенофовира дизопроксила и
эфавиренз.

Код АТХ
J05AR06.

Показания к применению

Комбинация фиксированных доз трех активных веществ:
эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил
фумарата предназначена для лечения
инфекции вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) у взрослых старше
18 лет с вирусологическим подавлением уровней РНК ВИЧ-1 до < 50
копий на мл при текущей комбинированной противоретровирусной терапии
в течение более трех месяцев.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или
к какому-либо из вспомогательных веществ.

острая
печеночная
недостаточность
совместное
применение с терфенадином, астемизолом,
цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или
алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрогамином,
эргоновином и метилэргоновином) по причине того, что конкуренция за
цитохром Р450 (CYP)
3А4 при участии эфавиренза может привести к подавлению метаболизма и
созданию потенциала серьезных и угрожающих жизни нежелательных
эффектов (например, сердечная аритмия, длительному седативному
эффекту или респираторному подавлению)
совместное
применение вориконазола и эфавиренза
значительным образом понижает концентрации вориконазола в плазме, а
вориконазол, в свою очередь, значительно увеличивает концентрации
эфавиренза в плазме
травяные
препараты, содержащие зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum),
не должны применяться в процессе приема ТЕНМИФА.

Необходимые меры
предосторожности при применении

Сопутствующий прием с другими медицинскими препаратами:
Так как ТЕНМИФА
представляет
собой фиксированную комбинацию, они не должны приниматься совместно с
другими медицинскими препаратами, содержащими те же действующие
вещества, эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. По
причине сходных характеристик с эмтрицитабином, таблетки эфавиренз,
эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат не должны приниматься
совместно с другими аналогами цитидина, например, с ламивудином.

Сопутствующий прием таблеток ТЕНМИФА
и диданозина не рекомендуется, потому что воздействие диданозина
значительным увеличивается по причине сопутствующего приема с
тенофовиром дизопроксилом фумаратом, что может привести к повышению
риска развития побочных реакций, связанных с диданозином. Были редкие
сообщения о панкреатите и лактоацидозе, которые в некоторых случаях
были смертельными.

Оппортунистические инфекции:
пациенты,
принимающие таблетки ТЕНМИФА
или любые другие противоретровирусные препараты, имеют риск развития
оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, в
этой связи должны оставаться под
тщательным клиническим наблюдением у лечащих врачей, знакомых с
лечением пациентов с заболеваниями, ассоциированными с ВИЧ.

Передача ВИЧ: Пациенты должны быть уведомлены о том, что
противоретровирусные препараты, включая таблетки ТЕНМИФА,
не предотвращают риск передачи ВИЧ другим людям через интимные
контакты или заражение крови.

Печеночная недостаточность:
Фармакокинетические параметры, безопасности и
эффективность таблеток ТЕНМИФА
не устанавливалась для пациентов со значительными сопутствующими
расстройствами печени.

Пациенты с заранее имеющейся дисфункцией печени, включая
хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту аномалий
печени по причине приема комбинированной противоретровирусной
терапии, и должны тщательно наблюдаться согласно стандартной
практике.

Пациенты с ВИЧ и сопутствующей инфекцией вирусом
гепатита В или гепатита С: пациенты
с хроническим гепатитом В или С, проходящие лечение с использованием
комбинированной противоретровирусной терапии, находятся в зоне
повышенного риска развития тяжелых и потенциально смертельных
печеночных побочных реакций.

Психиатрические симптомы:
пациенты
с психиатрическими расстройствами в анамнезе находятся в зоне
повышенного риска развития данных серьезных психиатрических побочных
реакций. В частности, тяжелые депрессии были более частыми у
пациентов с депрессиями в анамнезе. Также были пост-регистрационные
отчеты об острых депрессиях, смертях от суицида, маниях или
психотическом поведении.

Симптомы в нервной системе:
симптомы
включают в себя, головокружение, бессонницу, сонливость, нарушение
концентрации и сна. Симптомы в нервной системе, связанные с
использованием эфавиренза,
обычно проявляются на первый или второй день лечения, и обычно длятся
в течение первых двух или четырех недель лечения.

Почечная недостаточность:
ТЕНМИФА
не рекомендуется
к приему пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью
(клиренс креатинина < 50 мл в минуту). Пациентам с умеренной или
острой почечной недостаточностью требуется регулировка частоты приема
эфавиренза,
эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата, которой нельзя
достичь при приеме комбинированной таблетки.

Кожные реакции: сыпь
от мягкой до умеренной наблюдалась для отдельных компонентов таблеток
ТЕНМИФА.
Сыпь, связанная с компонентом эфавиренз, обычно проходит при
продолжении лечения. Правильно подобранные антигистаминные препараты
и/или кортикостероиды могут улучшить переносимость и ускорить
прохождение сыпи.

Лактоацидоз: лактоацидов,
обычно связанных с гепатическим стеатозом, наблюдался при
использовании нуклеозидных аналогов. Ранние симптомы
(симптоматическая гиперлактатемия) включают в себя доброкачественные
симптомы пищеварительной системы (тошнота, рвота и боль в области
желудка), не-специфическую усталость, потерю аппетита, потерю веси,
симптомы в респираторной системе (ускоренное или замедленное дыхание)
или симптомы в нервной системе (включая мышечную слабость).

Пациенты пожилого возраста:
прием
таблеток ТЕНМИФА
у
пожилых пациентов повышенная вероятность развития пониженной
печеночной или почечной функции, при лечении таких пациентов при
помощи ТЕНМИФА
следует применять дополнительную осторожность.

Взаимодействия с другими
лекарственными препаратами

Являясь фиксированной комбинацией, таблетки ТЕНМИФА
не должны приниматься совместно с другими
лекарственными препаратами, содержащими эфавиренз, эмтрицитабин или
тенофовир дизопроксил в виде фумарата. По причине сходных
характеристик с эмтрицитабином, таблетки эфавиренз, эмтрицитабин и
тенофовир дизопроксил фумарат не должны приниматься совместно с
другими аналогами цитидина, например, с ламивудином. Таблетки
эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат не должны
приниматься совместно с адефовиром дипивоксилом.

Эфавиренз
является индуктором изоэнзима CYP3A4 и ингибитором изоэнзимов CYP450,
включая CYP3A4. Другие составляющие, являющиеся субстратами CYP3A4,
могут иметь пониженные уровни концентрации в плазме в случае
сопутствующего приема вместе с эфавирензем. Воздействие эфавиренза
также может изменяться при приеме с медицинскими препаратами или едой
(например, с грейпфрутовым соком), которые воздействуют на активность
CYP3A4.

Таблетки ТЕНМИФА
не должны приниматься вместе с терфенадином, астемизолом, цизапридом,
мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами
спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрогамином, эргоновином и
метилэргоновином) по причине того, что подавление их метаболизма
может привести к серьезным и угрожающим жизни побочным эффектам.

Вориконазол: Сопутствующий
прием стандартных доз эфавиренза
и вориконазола является противопоказанными. Так как таблетки ТЕНМИФА
является
комбинированным препаратом с фиксированной дозой, дозу эфавиренза
изменить нельзя; поэтому сопутствующий прием вориконазола и таблеток
ТЕНМИФА
запрещается (см. Таблицу 1).

Зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum):
Сопутствующий ТЕНМИФА
и зверобоя обыкновенного или травяных препаратов, содержащих зверобой
обыкновенный, противопоказан. Уровни эфавиренза
в плазме могут быть снижены по причине сопутствующего приема зверобоя
обыкновенного по причине индуцирования метаболизирующих лекарственное
средство энзимов или транспортных протеинов посредством действия
зверобоя. Если пациент уже принимает препарат зверобоя, прием следует
немедленно прекратить, проверить уровни наличия вирусом и, если
возможно, уровни эфавиренза.
Уровни эфавиренза
могут повыситься при прекращении приема зверобоя. Индуцирующее
действие зверобоя обыкновенного может продолжаться как минимум две
недели после прекращения приема.

Атазанавир/ритонавир:
Имеющейся информации недостаточно для формирования рекомендаций по
дозировке атазанавира/ритонавира в комбинации с таблетками ТЕНМИФА.
Поэтому сопутствующий прием атазанавира/ритонавира в комбинации с
таблетками эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат не
рекомендуется (см. Таблицу 1).

Диданозин: Сопутствующий
прием таблеток ТЕНМИФА
и диданозина не рекомендуется (см Таблицу 1).

Выводимые через почки лекарственные препараты:
По причине того, что эмтрицитабин и тенофовир выводятся в основном
через почки, сопутствующий прием таблеток ТЕНМИФА
с препаратами, которые снижают почечную
функцию, или конкурируют за активную тубулярную секрецию (например,
цидофовир) может увеличить концентрации эмтрицитабина, тенофовира
и/или сопутствующих медицинских препаратов в сыворотке.

Использование таблеток ТЕНМИФА
следует избегать в случае сопутствующего или предшествующего
использования медицинских препаратов с повышенной почечной
токсичностью. Некоторые примеры включают в себя, не ограничиваясь,
аминогликозиды, афмотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин,
ванкомицин, цидофовир или интерлейкин-2.

Другие виды взаимодействия

Взаимодействия между компонентами таблеток ТЕНМИФА
и ингибиторов протеазы, противоретровирусных препаратов, не
являющихся ингибиторами протеазы, и других противоретровирусных
медицинских препаратов представлены в Таблице 1 ниже повышение
воздействия отмечено знаком “↑”, понижение
воздействия знаком “↓”, отсутствие влияния –
знаком “↔”; дважды в день – “b.i.d.”,
один раз в день – “q.d.”,
каждые восемь часов – “q8h”).
Если доступно, 90% доверительные интервалы приведены в скобках.

Таблица 1: Взаимодействия между отдельными компонентами таблеток
эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат и другими
медицинскими препаратами.

Медицинский препарат по области терапевтического применения	Влияние на уровни лекарственного средства Среднее процентное изменение в области под кривой AUC, Cmax, Сmin с 90% доверительным интервалом, если возможно (механизм)	Рекомендации касательно сопутствующего приема с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Противоретровирусные препараты Ингибиторы протеазы
Атазанавир/ритонавир/тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.)	Атазанавир: AUC: 25% (от ↓ 42 до ↑3) Cmax: 28% (от ↓ 50 до ↑5) Cmin: 26% (от ↓46 до ↑10)	Сопутствующий прием с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется
	Сопутствующий прием атазанавира / ритонавира с тенофовиром приводит к увеличенному воздействию тенофовира. Более высокие концентрации тенофовира могут увеличить частоту проявления и тяжесть связанных с тенофовиром побочных реакций, включая почечные расстройства.
Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг q.d./100 мг q.d./600 мг q.d., прием всего с едой) Атазанавир/ритонавир/эфавиренз (400 мг q.d./200 мг q.d./600 мг q.d., прием всего с едой)	Атазанавир (pm): AUC: ↔* (от ↓9% до ↑10%) Cmax: ↑17%* (от ↑8 до ↑27) Cmin: 42%* (от ↓31 до ↓51) Атазанавир (pm): AUC: ↔/* (от ↓10% до ↑26%) Cmax: ↔/* (от ↓5% до ↑26%) Cmin: ↑ 12%/* (от ↓16 до ↑ 49) (Индукция CYP3A4) При сравнении с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг q.d. при приеме вечером без эфавиренза. Данное снижение с Cmin атазанавира может отрицательно повлиять на эффективность атазанавира. *на основании прошлых сравнений. Сопутствующий прием эфавиренза с атазанавиром / ритонавиром не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир/эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Дарунавир/ритонавир/эфавиренз (300 мг b.i.d./100 мг b.i.d./600 мг b.i.d.) ниже рекомендуемой дозы	Дарунавир: AUC: ↓13% Cmin: ↓31% (Индукция CYP3A4) Эфавиренз: AUC: ↑ 21% Cmin: ↑ 17% (Ингибирование CYP3A4)	Клиническая значимость изменений в концентрациях дарунавира и эфавиренза не устанавливалась. Похожие результаты ожидаются для утвержденной дозы дарунавиру/ритонавира 600/100 мг b.i.d. Дарунавир/ритонавир должен использоваться с осторожностью в сочетании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. См. список для ритонавира ниже. Может быть показан мониторинг почечной функции, в частности у пациентов с сопутствующими почечными или системными заболеваниями, или у пациентов, принимающих препараты с повышенной почечной токсичностью.
Дарунавир/ритонавир/Тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) ниже рекомендуемой дозы	Дарунавир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37%
Дарунавир/ритонавир/эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось. На основании различных путей выведения, никакого взаимодействия не ожидается.
Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз (700 мг b.i.d./100 мг b.i.d./600 мг q.d.)	Клинически значительное фармакологическое воздействие отсутсвует.	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и фосампренавир/ритонавир могут приниматься вместе без корректировки дозы. См. список для ритонавира ниже.
Фосампренавир/ритонавир/ эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Фосампренавир/ритонавир/тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Индинавир/эфавиренз (800 мг q8h/200 мг q.d.)	Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Индинавир: AUC: ↓31% (от ↓8 до ↓47) Cmin: ↓40% Сходное снижение воздействия индинавира наблюдалось при приеме индинавира 1000 мг q8h вместе с эфавиренз 600 мг q.d. (Индуцирование CYP3A4) Информация по сопутствующему эфавиренза с низкой дозой ритонавира в сочетании с ингибиторами протеазы приведена в разделе ритонавира.	Имеется недостаточно данных для того, чтобы сделать рекомендацию по дозировке индинавира в случае приема с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. Так как клиническая значимость пониженных концентраций индинавира не была установлена, величина наблюдаемого фармакокинетического взаимодействия должна учитываться при выборе графика приема как эфавиренза, компонента таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг, так и индинавира.
Индинавир / Эмтрицитабин	Индинавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔
Индинавир / Тенофовир дизопроксил фумарат (800 мг q8h/300 мг q.d.)	Индинавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↔
Лопинавир / ритонавир / тенофовир дизопроксил фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.)	Лопинавир / ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑32% (от ↑25 до ↑38) Cmax: ↔ Cmin: ↑51% (от ↑37 до ↑66) Высокие концентрации тенофовира могут усиливать связанные с тенофовиром побочные эффекты, включая почечные расстройства.	Имеется недостаточно данных для того, чтобы сделать рекомендацию по дозировке лопинавира / ритонавира при использовании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. Сопутствующий прием лопинавира / ритонавира с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется.
Лопинавир / ритонавир в мягких капсулах или растворах для перорального применения / эфавиренз Лопинавир / ритонавир в таблетках / эфавиренз (400/100 мг b.i.d. / 600 мг q.d.) (500/125 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)	Значительное снижение воздействия лопинавира, требующее корректировки дозировки лопинавира / ритонавира. При использовании в комбинации с эфавирензем и думя NRTI, дозировка в 533/133 мг лопинавира / ритонавира (в мягких капсулах) дважды в день дает приблизительно такие же концентрации лопинавира в плазме, как и 400/100 мг лопинавира / ритонавира (в мягких капсулах) дважды в день без приема эфавиренза (данные прошлых исследований).
	Концентрации лопинавира: ↓30-40% Концентрации лопинавира: также же, как и при приеме 400/100 мг дважды в день лопинавира / ритонавира без эфавиренза. Корректировка дозировки лопинавира / ритонавира является необходимой при приеме вместе с эфавирензем. Информация по сопутствующему эфавиренза с низкой дозой ритонавира в сочетании с ингибиторами протеазы приведена в разделе ритонавира.
Лопинавир / ритонавир / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Ритонавир / Эфавиренз (500 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)	Ритонавир: Утренний уровень AUC: ↑18% (от ↑6 до ↑33) Вечерний уровень AUC: ↔ Утренний уровень Cmax: ↑24% (от ↑12 до ↑38) Вечерний уровень Cmax: ↔ Утренний уровень Cmin: ↑42% (от ↑9 до ↑86) Вечерний уровень Cmin: ↑ 24% (от ↑3 до ↑50) Эфавиренз: AUC: ↑21% (от ↑10 до ↑34) Cmax: ↑14% (от ↑4 до ↑26) Cmin: ↑25% (от ↑7 до ↑ 46)	Сопутствующий прием ритонавира в дозировках по 600 мг и таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется. При использовании таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг с низкими дозами ритонавира следует учитывать возможность повышения частоты связанных с эфавирензем побочных эффектов, по причине возможного фармакодинамического взаимодействия.
	(ингибирование окислительного метаболизма, передаваемого через CYP) При приеме эфавиренза вместе с ритонавиром 500 мг или 600 мг дважды в день, комбинация не переносилась достаточно хорошо (имели место головокружение, тошнота, парестезия и повышенный уровень печеночных энзимов). Отсутствуют достаточные данные о переносимости эфавиренза с низкой дозой ритонавира (100 мг один или два раза в день).
Ритонавир / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Ритонавир / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Саквинавир / ритонавир / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось. Информация по сопутствующему эфавиренза с низкой дозой ритонавира в сочетании с ингибиторами протеазы приведена в разделе ритонавира.	Имеется недостаточно данных для того, чтобы сделать рекомендацию по дозировке саквинавира / ритонавира при использовании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. Сопутствующий прием саквинавира / ритонавира с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не рекомендуется. Использование таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг в сочетании с саквинавиром в качестве ингибитора протеазы не рекомендуется.
Саквинавир / ритонавир / тенофовир дизопроксил фумарат	Отсутствуют клинически значительные фармакокинетические взаимодействия при сопутствующем приеме тенофовира дизопрокслиа фумарата с саквинавиром, усиленным при помощи ритонавира.
Саквинавир / ритонавир / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Антагонисты CCR5
Маравирок / эфавиренз (100 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)	Маравирок: AUC12ч: ↓45% (от ↓38 до ↓51) Cmax: ↓51% (от ↓37 до ↓62) Концентрации эфавиренза не измерялись, не ожидается никакого влияния.	См. паспорта безопасности препаратов, содержащих маравирок.
Маравирок / тенофовир дизопроксил фумарат (300 мг b.i.d. / 300 мг q.d.)	Маравирок: AUC12ч: ↔ Cmax: ↔ Концентрации тенофовира не измерялись, не ожидается никакого влияния
Маравирок / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Ралтегравир / эфавиренз (400 мг одноразовая доза / -)	Ралтегравир: AUC: ↓36% C12h: ↓21% Cmax: ↓36% (Индуцирование UGT1A1)	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и ралтегравир могут приниматься вместе без корректировки дозы.
Ралтегравир / Тенофовир дизопроксил фумарат (400 мг b.i.d. / — )	Ралтегравир: AUC: ↑ 49% C12h: ↑ 3% Cmax: ↑ 64% (Механизм взаимодействия неизвестен) Тенофовир: AUC: ↓10% C12h: ↓13% Cmax: ↓23%
Ралтегравир / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
NRTI и NNRTI
NRTI / Эфавиренз	Специфические исследования по взаимодействию эфавиренза и NRTI, отличных от ламивудина, зидовудина и тенофовира дизопроксила фумарата не проводились. Клинически значительные взаимодействия не были определены и не ожидаются, так как NRTI метаболизируются другим путем, отличным от эфавиренза, и вряд ли будут конкурировать за одни и те же метаболические энзимы и пути выведения.	По причине сходных характеристик ламивудина и эмтрицитабина, компонента таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг, таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг не должны приниматься совместно с ламивудином.
NNRTI / Эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось.	По причине того, что использование двух NNRTI показало отсутствие выгоды в плане эффективности и безопасности, сопутствующий прием таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и других NNRTI не рекомендуется.
Диданозин / Тенофовир дизопроксил фумарат	Сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% увеличению системного воздействия диданозина, что может повысить риск развития связанных с диданозином побочных реакций.	Сопутствующий прием таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и диданозина не рекомендуется.
	Реже наблюдались реакции панкреатита и лактоацидоза, иногда смертельные. Сопутствующий прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина при дозировке в 400 мг ежедневно связывается со значительным снижением количества клеток CD4, возможно по причине внутриклеточного взаимодействия, увеличивающего количество фосфорилированного (т.е. активного) диданозина. Уменьшенная дозировка в 250 мг диданозина, принимаемая вместе с тенофовиром дизопроксилокм фумаратом, привела к сообщениям и повышенной частоте вирусологических осложнений в нескольких испытанных комбинациях.
Диданозин / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось.
Диданозин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Антибиотики
Кларитромицин / эфавиренз (500 мг b.i.d. / 400 мг q.d.)	Кларитромицин: AUC: ↓39% (от ↓30 до↓46) Cmax: ↓26% (от ↓15 до ↓35) Кларитромицин 14-гидроксиметаболит: AUC: ↑34% (от ↑18 до ↑53) Cmax: ↑49% (от↑32 до ↑69)	Клиническая значимость данных изменений в уровнях концентрации кларитромицина в плазме не известна. Может рассматриваться применение альтернативных препаратов кларитромицина (например, азитромицин). Другие макролидные антибиотики, такие как эритромицин, не исследовались в комбинации с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
	Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↑11% (от ↑3 до ↑19) (Индуцирование CYP3A4) Сыпь развивалась у 46% не-инфицированных добровольцев, принимавших эфавиренз и кларитромицин.
Кларитромицин / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось.
Кларитромицин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Противомикробные препараты
Рифабутин / Эфавиренз (300 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Рифамбутин: AUC: ↓38% (от ↓28 до ↓47) Cmax: ↓32% (от ↓15 до ↓46) Cmin: ↓45% (от 31 до ↓56) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓12% (от ↓24 до ↑1) (Индуцирование CYP3A4)	Дневная доза рифабутина должна быть увеличена на 50% при сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг. Следует рассмотреть удвоение дозировки рифабутина в графике, когда рифабутин принимается 2 или 3 раза в неделю в сочетании с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
Рифабутин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Рифабутин / Тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Рифампицин / Эфавиренз (300 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Эфавиренз: AUC: ↓26% (от ↓15 до ↓36) Cmax: ↓20% (от ↓11 до ↓28) Cmin: ↓32% (от ↓15 до ↓46) Индуцирование (CYP3A4 и CYP2B6)	При приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг в сочетании с рифампицином, дополнительные 200 мг в день (всего 800 мг) эфавиренза может предоставить воздействие, сходное с дневной дозировкой эфавиренза в 600 мг при приеме без рифампицина.
Рифабутин / Тенофовир дизопроксил фумарат	Рифампицин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↔	Клиническое воздействие такой корректировки дозировки должным образом не оценивалось. Индивидуальная переносимость и вирусологическая реакция должны учитываться при корректировке дозировки. Не требуется корректировки дозировки рифампицина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
Рифабутин / Эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Противогрибковые препараты
Итраконазол / эфавиренз (200 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)	Итраконазол: AUC: ↓39% (от ↓21 до ↓53) Cmax: ↓37% (от ↓20 до ↓51) Cmin: ↓44% (от ↓27 до ↓58) (снижение концентраций итраконазола: индуцирование CYP3A4) Гидроксиитраконазол: AUC: ↓37% (от ↓14 до ↓55) Cmax: ↓35% (от ↓12 до ↓52) Cmin: ↓43% (от ↓18 до ↓60) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔	Так как нельзя сделать никаких рекомендаций по использованию итраконазола вместе с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг, следует рассматривать альтернативное противогрибковое лечение.
Итраконазол / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Итраконазол / Тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Позаконазол / эфавиренз ( — / 400 мг q.d.)	Позаконазол: AUC: ↓50% Cmax: ↓45% (Индуцирование UDP-G)	Сопутствующий прием позаконазола и таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг следует избегать, за исключением случаев, когда выгоды для пациента перевешивают риски от использования.
Позаконазол / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Позаконазол / Тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Вориконазол / эфавиренз (200 мг b.i.d. / 400 мг q.d.)	Вориконазол: AUC: ↓77% Cmax: ↓61% Эфавиренз: AUC: ↑ 44% Cmax: ↑ 38% (конкурирующее ингибирование окислительного метаболизма) Сопутствующий прием стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказан.	Так как таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг представляют собой препарат с фиксированной комбинированной дозой, дозировка эфавиренза не может быть изменена; поэтому следует избегать сопутствующего приема вориконазола и таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
Позаконазол / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Позаконазол / Тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Противосудорожные препараты
Карбамазепин / эфавиренз (400 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Карбамазепин: AUC: ↓27% (от ↓20 до ↓33) Cmax: ↓20% (от ↓15 до ↓24) Cmin: ↓35% (от ↓24 до ↓44) Эфавиренз: AUC: ↓36% (от ↓32 до ↓40) Cmax: ↓21% (от ↓15 до ↓26) Cmin: ↓47% (от ↓41 до ↓53) (снижение концентраций карбамазепина: индуцирование CYP3A4; снижение концентраций эфавиренза: индуцирование CYP3A4 и CYP2B6) Сопутствующий прием больших доз эфавиренза или карбамазепина не исследовался.	Никаких рекомендаций по дозировке не может быть сделано для сопутствующего использования таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и карбамазепина. Следует рассмотреть использование альтернативного противосудорожного препарата. Уровни карбамазепина в плазме должны периодически отслеживаться.
Карбамазепин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Карбамазепин / Тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты, являющиеся субстратами изоэнзимов CYP450	Не исследовалось взаимодействие с эфавирензем, эмтрицитабином или тенофовиром дизопроксилом фумаратом. Присутствует потенциал для снижения или повышения концентраций в плазме фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных препаратов, являющихся субстратами изоэнзимов CYP450, в сочетании с эфиваренцем.	Когда таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг принимаются совместно с противосудорожными препаратами, являющимися субстратами изоэнзимов CYP450, требуется выполнять периодический мониторинг уровней противосудорожных препаратов.
Вальпроевая кислота / эфавиренз (250 мг b.i.d. / 600 мг q.d.)	Отсутствует клинически значительное влияние на фармакокинетические свойства эфавиренза. Имеющиеся ограниченные данные предполагают, что отсутствует клинически значительное влияние на фармакокинетические свойства вальпроевой кислоты.	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с вальпроевой кислотой без корректировки дозировки. Пациенты должны мониториться на предмет контроля судорог.
Вальпроевая кислота / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Вальпроевая кислота / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Вигабатрин / эфавиренз Габапентин / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось. Клинически значительные взаимодействия не предполагаются, потому как вигабатрин и габапентин выводятся исключительно неизменными через мочу, и не будут конкурировать за одни и те же метаболические энзимы и пути выведения с эфавирензем.	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с вигабатрином или габапентином без корректировки дозировки.
Вигабатрин / эмтрицитабин Габапентин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Вигабатрин / тенофовир дизопроксил фумарат Габапентин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Противосудорожные препараты
Варфарин / Эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось. Концентрации в плазме и воздействие варфарина потенциально может увеличиваться или снижаться при помощи эфавиренза.	Может потребоваться корректировка дозировки при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Сертралин/эфавиренз	Сертралин: AUC: ↓39% (от ↓27 до ↓50) Cmax: ↓29% (от ↓15 до ↓40) Cmin: ↓46% (от ↓31 до ↓58) Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (от ↑6 до ↑16) Cmin: ↔ (индуцирование CYP3A4)	При сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и сертралина, дозировка сертралина должна быть увеличена согласно клинической реакции.
Сертралин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Сертралин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Пароксетин / эфавиренз (20 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Пароксетин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с пароксетином без корректировки дозировки.
Пароксетин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Пароксетин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Флуоксетин / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось. Так как флуоксетин имеет сходный метаболический профиль с пароксетином, т.е. сильный эффект подавления CYP2D6, ожидается сходное отсутствие взаимодействия с флуоксетином.	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с флуоксетином без корректировки дозировки.
Флуоксетин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Флуоксетин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Блокаторы кальциевых канальцев
Дилтиазем / эфавиренз (240 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Дилтиазем: AUC: ↓69% (от ↓55 до ↓79) Cmax: ↓60% (от ↓50 до ↓68) Cmin: ↓63% (от ↓ 44 до ↓75) Дезацетил дилтиазем: AUC: ↓75% (от ↓59 до ↓84) Cmax: ↓64% (от ↓57 до ↓69) Cmin: ↓62% (от ↓44 до ↓75) N-монодесметил дилтиазем: AUC: ↓37% (от ↓17 до ↓52) Cmax: ↓28% (от ↓7 до ↓44) Cmin: ↓37% (от ↓17 до ↓52)	При сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и дилтиазема, дозировка дилтиазема должна быть скорректирована согласно клинической реакции (см. паспорт безопасности препарата для дилтиазема).
	Эфавиренз: AUC: ↑11% (от ↑5 до ↑18) Cmax: ↑16% (от ↑6 до ↑26) Cmin: ↑13% (от ↑1 до ↑26) (Индуцирование CYP3A4) Повышение фармакокинетических параметров эфавиренза не считается клинически значительным.
Дилтиазем / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Дилтиазем / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Верапамил, фелодипин, нифедипин и никардипин	Взаимодействие с эфавирензем, эмтрицитабином и тенофовиром дизопроксилом фумаратом не исследовалось. При сопутствующем приеме эфавиренза с блокаторами кальциевых канальцев, являющимися субстратами энзима CYP3A4, имеется возможность снижения концентраций блокаторов кальциевых канальцев в плазме.	При сопутствующем приеме таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг и блокаторов кальциев канальцев, дозировка блокаторов кальциевых канальцев должна быть скорректирована согласно клинической реакции (см. паспорт безопасности препарата для блокаторов кальциевых).
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Ингибиторы редуктазы HMG Co—A
Аторвастатин / эфавиренз (10 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Аторвастатин: AUC: ↓43% (от ↓34 до ↓50) Cmax: ↓12% (от ↓1 до ↓26) 2-гидрокси аторвастатин: AUC: ↓35% (от ↓13 до ↓40) Cmax: ↓ 13% (от ↓0 до ↓23)	Уровни холестерина должны периодически проверяться. Может потребоваться корректировка дозировки аторвастатина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
	4-гидрокси аторвастатин: AUC: ↓4% (от ↓0 до ↓31) Cmax: ↓47% (от ↓9 до ↓51) Всего для активных ингибиторов редуктазы HMG Co—A: AUC: ↓34% (от ↓21 до ↓41) Cmax: ↓20% (от ↓2 до ↓26)
Аторвастатин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Аторвастатин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Правастатин / эфавиренз (40 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Правастатин: AUC: ↓40% (от ↓26 до ↓57) Cmax: ↓18% (от ↓59 до ↑12)	Уровни холестерина должны периодически проверяться. Может потребоваться корректировка дозировки правастатина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
Правастатин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Правастатин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Симвастатин / эфавиренз (40 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Симвастатин: AUC: ↓69% (от ↓62 до ↓73) Cmax: ↓76% (от ↓63 до ↓79) Симвастатиновая кислота: AUC: ↓58% (от ↓39 до ↓68) Cmax: ↓51% (от ↓32 до ↓58)	Уровни холестерина должны периодически проверяться. Может потребоваться корректировка дозировки симвастатина при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг.
	Всего для активных ингибиторов редуктазы HMG Co—A: AUC: ↓60% (от ↓52 до ↓68) Cmax: ↓62% (от ↓55 до ↓78) (Индуцирование CYP3A4) Сопутствующий прием эфавиренза с аторвастатином, правастатином или симвастатином не влияет на значения AUC или Cmax эфавиренза.
Симвастатин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Симвастатин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Розувастатин / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось. Розувастатин в основном выводится неизменным через кал, поэтому никакого взаимодействия с эфавирензем не ожидается.	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг могут приниматься с флуоксетином без корректировки дозировки.
Розувастатин / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Розувастатин / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Оральные: Этинилэстрадиол + Норгестимат / Эфавиренз (0,035 мг + 0,25 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓8% (от ↑14 до ↓25) Норелгестромин (активный метаболит): AUC: ↓64% (от ↓62 до ↓67) Cmax: ↓46% (от ↓39 до ↓52) Cmin: ↓82% (от ↓79 до ↓85)	В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.
	Левоноргестрел (активный метаболит): AUC: ↓83% (от ↓79 до ↓87) Cmax: ↓80% (от ↓77 до ↓83) Cmin: ↓86% (от ↓80 до ↓90) (индуцирование метаболизма) Эфавиренз: отсутствует клинически значительное взаимодействие. Клиническая значимость данных эффектов неизвестна.
Этинилэстрадиол / тенофовир дизопроксил фумарат ( — / 300 мг q.d.)	Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmax: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↔
Норгестимат / этинилэстрадиол / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Инъекции: Депомедроксипрогестерон ацетат (ДМПА) / эфавиренз (150 мг внутримышечно одноразовая доза ДМПА)	В трехмесячном исследовании взаимодействия лекарственных средств не было определено значительной разницы в фармакокинетических параметрах МПА между пациентами, принимавшими противоретровирусную терапию с использованием эфавиренза и пациентами, не принимавшими противоретровирусные препараты.	По причине ограниченности доступной информации, в дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.
	Сходные результаты были получены другими исследователями, несмотря на то, что уровни МПА в плазме были более разнообразными во втором исследовании. В обоих исследованиях уровни прогестерона в плазме у пациентов, принимавших эфавиренз и ДМПА были постоянно низкими, с подавлением овуляции.
ДМПА / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
ДМПА / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Имплант: Этоногестрел / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось. Может ожидаться пониженное воздействие этоногестрела (индуцирование CYP3A4). Были одиночные пост-регистрационные сообщения об отказе контрацептивов с использованием этоногестрела у пациентов, принимавших эфавиренз.	В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надежный метод барьерной контрацепции.
Этоногестрел / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.
Этоногестрел / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Иммуноподавляющие препараты, метаболизируемые при помощи CYP3A4 (например, циклоспорин, такролимус, сиролимус) / эфавиренз	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается снижение воздействия иммуноподавляющих препаратов (индуцирование CYP3A4). Не считается, что данные иммуноподавляющие препараты будут влиять на воздействие эфавиренза.	Может потребоваться корректировка дозировки иммуноподавляющих препаратов. Рекомендуется тщательный мониторинг концентраций иммуноподавляющих препаратов как минимум в течение двух недель (до формирования стабильных концентраций) при начале или при окончании лечения с использованием таблеток эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг
Такролимус / эмтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат (0,1 мг/кг q.d. / 200 мг / 300 мг q.d.)	Такролимус: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир дизопроксил фумарат: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
ОПИОИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Метадон / эфавиренз (35 – 100 мг q.d. / 600 мг q.d.)	Метадон: AUC: ↓52% (от ↓33до ↓66) Cmax: ↓45% (от ↓25 до ↓59) (индуцирование CYP3A4) В исследовании на пациентах с ВИЧ-инфекцией, принимающих препараты внутривенно, сопутствующий прием эфавиренза и метадона привел к пониженным уровням метадона в плазме и симптомам опиатной отмены. Доза метадона была увеличена в среднем на 22% для облегчения симптомов отмены.	Пациенты, принимающие метадон и таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг одновременно должны тщательно отслеживаться на предмет симптомов отмены, и их дозировки метадона должны был увеличены соглано требуемому для облегчения симптомов отмены.
Метадон / тенофовир дизопроксил фумарат (40 – 110 мг q.d. / 300 мг q.d.)	Метадон: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔
Метадон / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Бупренорфин / налоксон / эфавиренз	Бупренорфин: AUC: ↓50% Норбупренорфин: AUC: ↓71% Эфавиренз: Отсутствует клинически значительное фармакокинетическое взаимодействие.	Несмотря на понижение воздействия бупренорфина, у пациентов не развивались симптомы отмены. Корректировка дозировки бупренорфина может не потребоваться при сопутствующем приеме с таблетками эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг
Бупренорфин / налоксон / эмтрицитабин	Взаимодействие не исследовалось.
Бупренорфин / налоксон / тенофовир дизопроксил фумарат	Взаимодействие не исследовалось.

Специальные предупреждения

Во время беременности или
лактации

Женщинам, принимающим таблетки ТЕНМИФА,
следует избегать беременности. Пациентам
детородного возраста требуется сначала пройти тест на беременность
перед началом лечения с использованием таблеток ТЕНМИФА.

Контрацепция у мужчин и женщин: барьерная контрацепция
должна обязательно использоваться в дополнение к остальным методам
контрацепции (например, оральным или другим гормональным
контрацептивам) при лечении с использованием таблеток ТЕНМИФА.
По причине долгого периода полураспада эфавиренза, рекомендуется
использование надежных мер контрацепции в течение 12 недель после
окончания приема таблеток ТЕНМИФА.

Таблетки
ТЕНМИФА
не следует использовать во время кормления грудью.

Также имеется общая рекомендация ВИЧ-инфицированным
женщинам не кормить своих детей грудью для предотвращения передачи
ВИЧ ребенку.

Особенности влияния препарата на
способность управлять транспортным средством или потенциально
опасными механизмами

Эфавиренз может приводить к нарушению концентрации и/или
сонливости. Пациенты должны быть проинформированы о том, что в случае
проявления данных симптомов они должны избегать потенциально опасных
занятий, таких как вождение автомобиля и работы с механизмами.

Рекомендации по применению

Лечение с помощью ТЕНМИФА
должно начинаться и проводиться квалифицированным специалистом
имеющим опыт работы в лечении
инфекции ВИЧ.

Режим дозирования

Рекомендуемая дозировка таблеток эфавиренз,
эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат составляет одну таблетку
перорально один раз в день.

Если пациент пропускает прием таблетки ТЕНМИФА
в течение 12 часов от времени требуемого
приема, пациенту следует принять таблетку ТЕНМИФА
так быстро, как только можно, и после этого принимать таблетки по
установленному нормальному графику. Если пациент пропускает прием
таблетки ТЕНМИФА
более чем через 12 часов от времени требуемого приема, и практически
подходит время следующего приема таблеток, пациенту не следует
принимать пропущенную дозу, нужно просто продолжать прием по
установленному нормальному графику.

Если у пациента происходит рвота в течение одного часа
после приема таблеток ТЕНМИФА,
следует принять еще одну таблетку. Если у пациента происходит рвота
более чем через час после приема таблеток ТЕНМИФА,
необходимости принимать ее повторно нет.

Рекомендуется принимать таблетки
ТЕНМИФА
на голодный желудок, так как еда может увеличить воздействие
эфавиренза, а также может привести к увеличению частоты развития
побочных реакций. С целью улучшения переносимости эфавиренза
касательно нежелательных влияний на нервную систему, рекомендуется
прием перед сном.

Ожидается, что воздействие тенофовира будет
приблизительно на 35% ниже после приема таблеток эфавиренз,
эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат на голодный желудок по
сравнению с приемом отдельного компонента тенофовира дизопроксила
фумарата с едой. У пациентов с вирусологическим подавлением,
клиническая релевантность данного снижения может быть ограниченной.
Ожидаются дальнейшие данные о клиническом переносе уменьшения
фармакокинетического воздействия.

В случае, если показано прекращение приема одного из
компонентов таблеток эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил
фумарат, или же требуется изменение принимаемой дозы, следует
переходить на имеющиеся в продаже отдельные препараты эфавиренза,
эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата. Пожалуйста,
прочтите паспорт безопасности препарата для каждого из данных
медицинских препаратов.

Если лечение с использованием таблеток эфавиренз,
эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат прекращается, следует
учитывать долгий период полураспада эфавиренза и долгие
внутриклеточные периоды полураспада эмтрицитабина и тенофовира. По
причине различия данных параметров у разных пациентов, а также
вопросов развития устойчивости, следует проконсультироваться с
руководствами по лечению ВИЧ, а также учитывать причину прекращения
лечения.

Регулировка дозы: если таблетки эфавиренз, эмтрицитабин
и тенофовир дизопроксил фумарат принимаются совместно с рифампицином,
может потребоваться дополнительный прием 200 мг день (всего 800 мг)
эфавиренза.

Особые
группы пациентов

Пожилые люди

Пожилым пациентам следует принимать таблетки ТЕНМИФА
с осторожностью.

Способ применения

Таблетки ТЕНМИФА
должны приниматься перорально с
достаточным количеством воды
один раз в день.

Описание нежелательных реакций,
которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые
следует принять в этом случае (при необходимости)

Прием таблеток ТЕНМИФА
с едой может увеличить воздействие
эфавиренза
и может привести к повышению частоты проявлению побочных реакций.

Частота проявления распределялась следующим образом:
очень частая (≥ 1/10), частая (от ≥ 1/100 до < 1/10),
нечастая (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкая (от ≥ 1/10000 до <
1/1000), очень редкая (< 1/10000).

Частые

—
анорексия

Нечастые

— сухость
во рту

— неразборчивая
речь

— повышение
аппетита

—
понижение либидо

—
миалгия

Таблица 2: Побочные реакции, связанные с таблетками
ТЕНМИФА,
перечисленные по компоненту (компонентам) таблеток эфавиренз,
эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат), к которым относятся
данные побочные реакции

	Таблетки эфавиренз 600 мг, эмтрицитабин 200 мг, тенофовир дизопроксил фумарат 300 мг
Эфавиренз	Эмтрицитабин	Тенофовир дизопроксил фумарат
Расстройства кровеносной и лимфатической систем:
Частые		Нейтропения
Нечастые		Анемия1
Расстройства иммунной системы:
Частые
Нечастые	Повышенная чувствительность	Аллергическая реакция
Расстройства питания и обмена веществ
Очень частые			Гипофосфатемия2
Частые		Гипергликемия, гипертриглицеридемия
Нечастые			Гипокалемия2
Редкие			Лактоацидоз3
Психиатрические расстройства:
Частые	Депрессия (тяжелая в 1,6% случаев)3, беспокойство3, нарушение снов3, бессоница3	Нарушение снов, бессонница
Нечастые	Попытки суицида3, мысли о суициде3, психозы3, мании3, галлюцинации3, эйфорические состояния3, аффективная лабильность3, состояние спутанности3, агрессия3
Редкие	Завершенный суицид3,4, наваждения3,4, невроз3,4,
Расстройства нервной системы:
Очень частые		Головная боль	Головокружение
Частые	Расстройства церебральной координации и баланса3, сонливость (2,0%)3, головная боль (5,7%)3, расстройства концентрации (3,6%)3, головокружение (8,5%)3	Головокружение	Головная боль
Нечастые	Судороги3, амнезия3, аномалии мышления3, атаксия3, нарушения координации3, состояние возбуждения3, тремор
Расстройства глаз:
Нечастые	Размытое зрение
Расстройства ушей и ушных каналов:
Нечастые	Головокружение, тиннитус
Расстройства сосудистой системы:
Нечастые	Промывка сосудов
Расстройства желудочно-кишечного тракта:
Очень частые		Диарея, тошнота	Диарея, рвота, тошнота
Частые	Диарея, рвота, тошнота, боль в области живота	Повышенный уровень амилазы, включая повышенные уровни панкреатической амилазы, повышенные уровни липазы в сыворотки, рвота, боль в области желудка, диспепсия	Боль в области живота, вздутие в области живота, метеоризм
Нечастые	Панкреатит		Панкреатит3
Гепатобилиарные расстройства:
Частые		Повышенные уровни аспартат аминотрансферазы в сыворотке и/или повышенные уровни аланин аминотрансферазы, гипербилирубинемия
Нечастые	Острый гепатит
Редкие	Отказ печени2,4		Гепатический стеатоз3, гепатит
Расстройства кожи и подкожных тканей:
Очень частые	Сыпь (от умеренной до тяжелой, 11,6%, все случаи, 18%)3		Сыпь
Частые	Зуд	Везикобулезная сыпь, пустулярная сыпь, макулопапулярная сыпь, сыпь, зуд, крапивница, изменение цвета кожи (увеличенная пигментация)1
Нечастые	Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема3, острая сыпь (менее 1%)	Ангионевротический отек4
Редкие	Фотоаллергический дерматит		Ангионевротический отек
Расстройства скелетных мышц и соединительных тканей:
Очень частые		Повышенные уровни креатин киназы
Нечастые			Рабдомиолиз2, мышечная слабость2
Редкие			Остеомаляция (выражается в болях в костях и иногда приводящая к трещинам)2,4, миопатия2
Расстройства почек и мочеполовой системы:
Нечастые			Повышенный уровень креатинина, протеинурия
Редкие			Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия, включая синдроми Фанкони, нефрит (включая острый интерстициальный нефрит)4, несахарный почечный диабет
Расстройства репродуктивной системы и груди:
Нечастые	Гинекомастия
Общие расстройства и расстройства места применения:
Очень частые			Астения
Частые	Усталость	Боль, астения

1 Анемия была частой, а
изменение цвета кожи (повышенная пигментация) были очень частыми,
когда эмтрицитабин применялся для лечения детей.

2 Данная побочная реакция
может произойти в случае проксимальной почечной тубулопатии. Они не
считается причинно связанной с тенофовиром дизопроксилом фумаратом в
отсутствие данного состояния.

3 см. раздел с.
Описание выбранных побочных эффектов для подробностей.

4 Данная побочная реакция
была идентифицирована через систему пост-регистрационного надзора для
эфавиренза, эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата.
Категория частоты была установлена на основании статистических
вычислений, основанных на общем количестве пациентов, проходивших
лечение с использованием эфавиренза в клинических исследованиях (n
= 3969), или использовавших эмтрицитабин в рандомизированных
контролируемых клинических исследованиях (n
= 1563), или использовавших тенофовир дизопроксил фумарат в
рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и
программе расширенного доступа (n
= 7319).

Сыпь: Сыпи
обычно представляли собой от легких до умеренных макулопапуллярные
кожные образования, которые проявились в течение двух недель после
начала лечения с использованием эфавиренза.
В большинстве случаев сыпи у пациентов прошли в течение месяца при
продолжении лечения.

Психиатрические симптомы:
Пациенты с психиатрическими расстройствами в анамнезе находятся в
зоне повышенного риска развития серьезных психиатрических побочных
реакций, приведенных в колонке для эфавиренза в Таблице 2.

Печеночная недостаточность при приеме эфавиренза:
Печеночная недостаточность, включая проявление у пациентов без ранее
имевшихся заболеваний печени или других идентифицированных факторов
риска, согласно данных пост-регистрационного надзора, обычно
характеризовалась молниеносным развитием, в некоторых случаях приводя
к трансплантации или смерти.

Почечная недостаточность: Так
как таблетки ТЕНМИФА
могут приводить к повреждению почек, рекомендуется отслеживать работу
почек.

Взаимодействие с диданозином:
Сопутствующий прием таблеток ТЕНМИФА
и диданозина не рекомендуется, так как он приводит к 40-60%
увеличению системного воздействия диданозина, что может привести к
увеличению риска проявления связанных с диданозином побочных реакций.
Реже проявлялись сообщения о панкреатите и лактоацидозе, иногда
смертельных.

Лактоацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом:
Лактоацидоз, обычно связанный с гепатическим
стеатозом, сообщался в связи с использованием нуклеозидных аналогов.
Лечение с использованием нуклеозидных аналогов должно быть прекращено
при установлении симптоматической гиперлактатемии и
метаболического/лактоацидова, прогрессирующей гепатомегалии или
быстро растущих уровней аминотрансферазы.

Жиры, липодистрофия и аномалии обмена веществ:
Комбинированная противоретровирусная терапия связана с расстройствами
обмена веществ, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия,
устойчивость к инсулину, гипергликемия и гиперлактатемия.

Комбинированная противоретровирусная терапия также
связана с перераспределением жира в теле (липодистрофии) у пациентов
с ВИЧ, включая потерю периферического и лицевого подкожного жиру,
увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, увеличение грудей и
накопление дорсоцервикального жира («бычий горб»).

Синдром реактивации иммунитета:
У пациентов с ВИЧ с острым иммунодефицитом на время начала
комбинированной противоретровирусной терапии могут возникнуть
воспалительные реакции на бессимптомные или остаточные
оппортунистические инфекции.

Остеонекроз: Случаи
остеонекроза сообщались, в частности, для пациентов с известными
факторами рисками, обширным заболеванием ВИЧ или долгосрочным
воздействием комбинированной противоретровирусной терапии. Частота
данной побочной реакции неизвестна.

Применение в педиатрии

Таблетки ТЕНМИФА
не рекомендуются к приему детьми.

При возникновении нежелательных
лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику,
фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных
по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты,
включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр
экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий»
Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные
сведения

Состав лекарственного препарата

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит

активные вещества:
600 мг эфавиренза,
200 мг эмитрицитабина и 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата, что
эквивалентно 245 мг
тенофовира дизопроксила.

Вспомогательные вещества:
Микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза
натрия, натрия луарилсульфат, гидроксипропил целлюлоза, стеарат
магния

состав оболочки: Opadry
II
розовый 85F94172.

Описание: Таблетки
капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета с
тиснением «Н» на одной стороне и «128» на
другой стороне.

Форма выпуска и упаковка

По
30
таблеток помещают во флакон из полиэтилена высокой плотности.

Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению
на казахском и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения

2
года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей
месте!

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Сведения о производителе

Производитель/упаковщик

HETERO
LABS
LIMITED

Блок
– V,
TSIIC Formulation SEZ,
деревня Полепаллы, Джадчерла Мандал,
округ Махбубнагар, Телангана, Индия

Тел.:
+91-40-23704923/24/25

Факс:
+91-40-23704926.

Держатель
регистрационного удостоверения

Товарищество с ограниченной
ответственностью «CAMBER
PHARMA
(КАМБЕР ФАРМА)»

Республика
Казахстан,
050059,
г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби — 13, Бизнес Центр Нурлы
-Тау, Блок 1В, офис 502

Тел: +7 (727) 3115362,
+7(727) 3115352

regulatory—pvg.kz@camberglobal.com

Наименование, адрес и контактные
данные (телефон, факс, электронная почта) организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Товарищество с ограниченной
ответственностью «CAMBER
PHARMA
(КАМБЕР ФАРМА)» Республика
Казахстан,
050059,
г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби — 13, Бизнес Центр Нурлы
-Тау, Блок 1В, офис 502
Тел: +7 (727) 3115362,
+7(727) 3115352

regulatory—pvg.kz@camberglobal.com

Тенмифа_ЛВ(kk).docx	0.08 кб
Тенмифа_ЛВ.docx	0.09 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Утверждена

приказом Председателя

РГУ Комитет контроля качества и

безопасности товаров и услуг МЗ РК

от 24 сентября 2020 года № 032465

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного средства

(Листок вкладыш)

Торговое наименование

Тенмифа

Лекарственная форма, дозировка

Таблетки поктытые пленочной оболочкой 600мг/200мг/300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекций, комбинации Эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила и эфавиренз.

Код АТХ J05AR06.

Показания к применению

Комбинация фиксированных доз трех активных веществ: эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарата предназначена для лечения инфекции вируса иммунодефицита человека 1 (ВИЧ-1) у взрослых старше 18 лет с вирусологическим подавлением уровней РНК ВИЧ-1 до < 50 копий на мл при текущей комбинированной противоретровирусной терапии в течение более трех месяцев.

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к какому-либо из вспомогательных веществ.

— острая печеночная недостаточность

— совместное применение с терфенадином, астемизолом, цизапридом, мидазоламом, триазоламом, пимозидом, бепридилом или алкалоидами спорыньи (например, эрготамином, дигидроэрогамином, эргоновином и метилэргоновином) по причине того, что конкуренция за цитохром Р450 (CYP) 3А4 при участии эфавиренза может привести к подавлению метаболизма и созданию потенциала серьезных и угрожающих жизни нежелательных эффектов (например, сердечная аритмия, длительному седативному эффекту или респираторному подавлению)

— совместное применение вориконазола и эфавиренза значительным образом понижает концентрации вориконазола в плазме, а вориконазол, в свою очередь, значительно увеличивает концентрации эфавиренза в плазме

— травяные препараты, содержащие зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), не должны применяться в процессе приема ТЕНМИФА.

Необходимые меры предосторожности при применении

Сопутствующий прием с другими медицинскими препаратами: Так как ТЕНМИФА представляет собой фиксированную комбинацию, они не должны приниматься совместно с другими медицинскими препаратами, содержащими те же действующие вещества, эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. По причине сходных характеристик с эмтрицитабином, таблетки эфавиренз, эмтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат не должны приниматься совместно с другими аналогами цитидина, например, с ламивудином.

Источник

Тенофовир+Эмтрицитабин (Tenofovir+Emtricitabin)

💊 Состав препарата Тенофовир+Эмтрицитабин

✅ Применение препарата Тенофовир+Эмтрицитабин

⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена

Описание активных компонентов препарата

Тенофовир+Эмтрицитабин
(Tenofovir+Emtricitabin)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2018.04.28

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J05AR03

(Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин)

Лекарственная форма

Тенофовир+Эмтрицитабин

Таб., покр. пленочной оболочкой, 300 мг+200 мг: 30 шт.

рег. №: ЛП-003631
от 16.05.16
— Отмена гос. регистрации

Дата перерегистрации: 29.07.19

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тенофовир+Эмтрицитабин

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, капсулообразной формы, на одной стороне выгравировано «H», на другой — «124»; на поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный — 50 мг, лактозы моногидрат — 80 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 295 мг, кроскармеллоза натрия — 60 мг, магния стеарат — 15 мг.

Состав оболочки: опадрай II голубой 32K10849 — 25 мг (лактозы моногидрат — 10 мг, гипромеллоза — 7 мг, титана диоксид — 4.74 мг, триацетин — 2 мг алюминиевый лак на основе красителя индигокармин (11-14%) — 1.26 мг).

30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
30 шт. — банки из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Комбинированный противовирусный препарат с фиксированными дозами тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина. Обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.

Тенофовир — аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата, являющийся нуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы. Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина.

Тенофовир и эмтрицитабин фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием тенофовира дифосфата и эмтрицитабина трифосфата соответственно. И тенофовир, и эмтрицитабин при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Тенофовира дифосфат и эмтрицитабина трифосфат конкурируют с натуральными субстратами дезоксиаденозин 5′-трифосфатом и дезоксицитидин 5′-трифосфатом соответственно, ингибируя обратную транскриптазу ВИЧ-1, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК. И тенофовира дифосфат, и эмтрицитабина трифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.

При использовании комбинированного препарата, содержащего в фиксированной дозе тенофовира дизопроксил фумарат и эмтрицитабин, in vitro отмечался синергизм противовирусной активности. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.

Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. ЕС₅₀ составила 0.04-8.5 мкмоль. В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (ЕС₅₀находилась в диапазоне 0.5-2.2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1.6-4.9 мкмоль).

Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и донорских штаммов ВИЧ-1 оценивалась на колониях клеток лимфобластоидов (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. ЕС₅₀ находилась в пределах от 0.0013 до 0.64 мкмоль (0.0003-0.158 мг/мл).

Эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении культуры клеток подтипов ВИЧ-1 А, В, С, D, Е, F и G (ЕС₅₀ составила 0.007-0.075 мкмоль) и показал выборочное угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС₅₀ составила 0.007-1.5 мкмоль).

В исследованиях in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к тенофовиру и эмтрицитабину, возникновение которой было обусловлено K65R и M184V/1 аминокислотными замещениями в обратной транскриптазе ВИЧ соответственно.

Других механизмов появления резистентности к тенофовиру или эмтрицитабину выявлено не было.

Фармакокинетика

Одна таблетка препарата биоэквивалентна одной капсуле эмтрицитабина (200 мг) плюс одной таблетке тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг). После приема однократной дозы комбинированного препарата натощак и с пищей C_max тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина в сыворотке наблюдались в интервале от 0.5 до 3 ч и от 0.5 до 4.1 ч соответственно. В результате приема таблеток комбинированного препарата с пищей увеличивалась его биодоступность, при этом AUC и C_max тенофовира возрастали приблизительно на 35% и 15% соответственно, а содержание эмтрицитабина не менялось.

Тенофовира дизопроксила фумарат

После приема внутрь у ВИЧ-инфицированных больных тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. C_max тенофовира в сыворотке достигается через 1 ч после приема натощак и через 2 ч после приема с пищей. Биодоступность тенофовира и тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляет приблизительно 25%.

Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0.7% и не зависит от концентрации в пределах 0.01-25 мкг/мл. В in vitro исследованиях было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром Р3А4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением Р1А1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6%). Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

После однократного приема препарата внутрь T_1/2 тенофовира составляет примерно 17 ч.

Исследования показывают, что фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования.

Эмтрицитабин

После приема внутрь отмечается быстрая и значительная абсорбция эмтрицитабина; C_max в плазме достигается через 1-2 ч после приема. После многократного перорального приема эмтрицитабина у 20 ВИЧ-инфицированных больных C_max эмтрицитабина в плазме при равновесном состоянии (среднее±стандартное отклонение) составляет 1.8±0.7 мкг/мл, а AUC при 24-часовом интервале между приемами препарата составляет 10±3.1 ч×мкг/мл. Средние значения минимальных концентраций препарата в плазме спустя 24 ч после приема в равновесном состоянии составляют или превышают среднее значение IC₉₀— концентрации, необходимой для подавления репликации 90% вирусов in vitro.

Значение средней абсолютной биодоступности эмтрицитабина в капсулах по 200 мг при приеме натощак составляет 93%. Содержание эмтрицитабина в крови не изменяется при одновременном приеме эмтрицитабина с пищей.

In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека составляет менее 4% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0.02 до 200 мкг/мл. Данные исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты цитохрома Р450 человека. Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86%) и через кишечник (приблизительно 14%). 13% от введенной лозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.

Метаболиты эмтрицитабина включают 3′-сульфоксид диастереомеры (примерно 9% дозы) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2-О-глюкуронида (примерно 4% от дозы). После однократного перорального приема дозы T_1/2эмтрицитабина составляет примерно 10 ч. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного T_1/2эмтрицитабина — 5-трифосфата (активная часть эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 ч.

Эмтрицитабин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.

При многократном приеме препарата, содержащего эмтрицитабина в дозах от 25 до 200 мг, параметры его фармакокинетики находятся в пропорциональной зависимости от дозы.

Доклинические данные по безопасности

Тенофовира дизопроксила фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в ЖКТ при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира дизопроксила фумарата показал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозе вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным.

Эмтрицитабин не показал мутагенного или кластерного действия в стандартных тестах генетической токсичности. В исследованиях канцерогенности эмтрицитабина при введении крысам и мышам в течение длительного времени не выявлено какого-либо канцерогенного действия препарата.

Показания активных веществ препарата

Тенофовир+Эмтрицитабин

Лечение ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфекции у взрослых (в составе комбинированной антиретровирусной терапии).

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Препарат принимают внутрь, во время приема пищи или натощак, по 1 таб. препарата 1 раз/сут.

Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом определяется индивидуально лечащим врачом.

Пациентам пожилого возраста следует с осторожностью подбирать режим дозирования, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или применение других лекарственных средств.

Нет необходимости корректировать дозу для пациентов с КК 50-80 мл/мин. У таких пациентов необходимо проводить постоянный контроль КК и содержания фосфатов в сыворотке крови. У пациентов с КК 30-49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице. При лечении таких пациентов необходимо следить за клинической реакцией на лечение и функцией почек. Препарат не следует назначать пациентам с КК менее 30 мл/мин или с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей проведения диализа.

Таблица. Коррекция дозы у пациентов с измененным КК

¹ При подсчетах использовали идеальную массу тела.

С учетом минимального печеночного метаболизма и преимущественного выведения эмтрицитабина почками, представляется маловероятной необходимость коррекции дозы препарата при нарушении функции печени.

Побочное действие

Т.к. препарат содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, то при его приеме возможно возникновение побочных реакций, по характеру и степени тяжести сходных с теми, которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов.

Побочные действия классифицировали по частоте согласно рекомендациям ВОЗ следующим образом: очень часто (≥10%), часто (≥1% и <10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%).

Тенофовира дизопроксил фумарат

Со стороны обмена веществ: очень часто — гипофосфатемия; нечасто — гипокалиемия; редко — лактацидоз.

Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — боль в животе, вздутие живота, метеоризм, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — панкреатит; редко — жировая дистрофия печени, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — повышение концентрации креатинина, протеинурия; редко — нарушения функции почек, в т.ч. острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, почечная тубулопатия проксимального типа (включая синдром Фанкони), нефрит, в т.ч. острый интерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — рабдомиолиз, мышечная слабость; редко — остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), миопатия.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек.

Прочие: очень часто — астения.

Эмтрицитабин

Со стороны системы кроветворения: часто — нейтропения; нечасто — анемия.

Со стороны обмена веществ: часто — гипергликемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль; часто — головокружение, бессонница, нарушения сна.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — диарея, тошнота; часто — повышение активности амилазы, в т.ч. панкреатической амилазы, повышение активности сывороточной липазы, рвота боль в животе, диспепсия, повышение активности ACT и/или АЛТ, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто — везикулярно-буллезная, пустулезная сыпь, макуло-папулезная сыпь, зуд, изменение цвета кожи.

Аллергические реакции: часто — крапивница; нечасто — ангионевротический отек.

Прочие: очень часто — повышение активности креатинкиназы; часто — боли, астения.

Нежелательные реакции, представленные ниже, могут появляться при применении комбинированной антиретровирусной терапии.

Метаболические нарушения: гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность, гиперлактатемия, липодистрофия, в т.ч. потеря периферического и лицевого подкожного жира, увеличение внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофия молочных желез, дорсоцервикальное ожирение («горб буйвола»).

Остеонекроз. Зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска или при длительной комбинированной противовирусной терапии. Частота неизвестна.

Синдром восстановления иммунитета. Могут возникнуть воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или резидуальные оппортунистические инфекции, такие как цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или очаговая инфекция, вызванная микобактериями и пневмония, аутоиммунные нарушения (например, болезнь Грейвса), которые могут возникнуть через несколько месяцев после начала лечения.

Противопоказания к применению

Почечная недостаточность с КК <30 мл/мин, а также пациенты, которым необходим гемодиализ; период лактации; возраст до 18 лет; одновременное применение с диданозином, адефовиром и другими препаратами, содержащими тенофовир или эмтрицитабин; повышенная чувствительность к тенофовиру, эмтрицитабину и/или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью: почечная недостаточность с КК >30 мл/мин и <50 мл/мин; пожилой возраст старше 65 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуют кормить грудью с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.

Применение при нарушениях функции печени

Необходимость коррекции дозы препарата при нарушении функции печени маловероятна.

Применение при нарушениях функции почек

Применение препарата противопоказано при почечной недостаточности с КК <30 мл/мин, а также пациентам, которым необходим гемодиализ.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности с КК >30 мл/мин и <50 мл/мин.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста старше 65 лет.

Особые указания

Препарат не следует назначать одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир, эмтрицитабин, или с препаратами, которые содержат ламивудин (из-за его сходства с эмтрицитабином) или адефовир (из-за его сходства с тенофовиром).

Не рекомендуется применение препарата в качестве составного элемента трехкомпонентной нуклеозидной схемы лечения.

Во избежание осложнений препарат следует применять под контролем врача, имеющего опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Пациентов необходимо предупредить, что им не следует одновременно самостоятельно применять другие препараты.

Нерегулярный прием препарата может привести к развитию устойчивости вируса и снижению эффективности лечения.

Терапия препаратом не снижает риска передачи ВИЧ другим людям при половых контактах или переливании крови и поэтому не отменяет необходимости соблюдения соответствующих мер предосторожности.

При применении у ВИЧ-инфицированных лиц нуклеотидных и нуклеозидных аналогов в сочетании с другими антиретровирусными препаратами сообщалось о развитии лактацидоза и выраженного увеличения печени с ее жировой дистрофией, включая случаи с летальным исходом. Клинические и лабораторные признаки лактацидоза выявляются обычно через несколько месяцев после начала лечения, но возможно развитие данного осложнения и в более короткие сроки. Чаще развивается у пациентов с заболеваниями печени и у тучных пациентов, особенно у женщин. В связи с высоким риском развития лактацидоза следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам (особенно женщинам с избыточной массой тела) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболеваний печени и жировой дистрофии печени (включая некоторые лекарственные препараты и этанол). Особую группу риска могут представлять пациенты с сочетанной инфекцией вирусом гепатита С, получающие терапию интерфероном альфа и рибавирином. Прием нуклеозидных или нуклеотидных аналогов следует прекратить у пациентов с симптомами гиперлактатемии, метаболическим лактатацидозом, прогрессирующей гепатомегалией или быстрым повышением активности аминотрансфераз.

При появлении у пациента клинических (тошнота, рвота, боли в животе, общее недомогание, потеря аппетита, потеря массы тела, нарушение дыхания, неврологические симптомы — нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных признаков лактацидоза (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), или явной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени и стеатоз даже при отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз), лечение препаратом следует прекратить.

Риск гепатотоксического действия антиретровирусных препаратов у пациентов с сочетанной инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита выше, чем при наличии только ВИЧ-инфекции. Поэтому пациенты с хроническим гепатитом В или С, которые одновременно принимают антиретровирусные препараты, находятся в группе повышенного риска неблагоприятного влияния на печень с возможным летальным исходом. За такими пациентами необходимо вести тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное.

Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита В или С.

Не установлена эффективность и безопасность применения препарата в терапии хронического гепатита В. Эмтрицитабин, тенофовир и их комбинация продемонстрировали свою активность против вируса гепатита В в исследованиях фармакодинамики. Ограниченный опыт применения позволяет предположить, что эмтрицитабин и тенофовир обладают активностью против вируса гепатита В при применении в составе комбинированной антиретровирусной терапии ВИЧ-инфекции.

У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, после прекращения терапии препаратом могут возникать тяжелые обострения гепатита. У пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В, которые прекратили применение препарата, функцию печени следует контролировать клиническими и лабораторными методами, по крайней мере, на протяжении 6 месяцев. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии хронического гепатита В. У пациентов с тяжелым заболеванием печени (цирроз) не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.

Следует соблюдать осторожность при назначении нуклеотидных и нуклеозидных аналогов пациентам с сопутствующим гепатитом С, получающим терапию препаратами интерферона альфа и рибавирина, в связи с высоким риском развития лактацидоза. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать, контролировать лабораторные показатели.

При применении тенофовира в клинической практике сообщалось о случаях выявления почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, повышения концентрации креатинина, гипофосфатемии, почечной тубулопатии проксимального типа (включая синдром Фанкони). Всем пациентам рекомендуется определять КК перед началом лечения, а также во время терапии препаратом по клиническим показаниям. У пациентов с риском развития нарушения функции почек, включая пациентов, у которых ранее были выявлены нарушения функции почек, в т.ч. при терапии адефовиром, необходимо постоянно контролировать КК и концентрацию фосфора в сыворотке крови. Потенциальную пользу от приема препарата следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.

Следует избегать назначения препарата одновременно или после недавнего применения нефротоксических препаратов.

В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения комбинированным препаратом, содержащим фиксированную дозу тенофовира дизопроксил фумарата и эмтрицитабина. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24-48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования. Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.

У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдали накопление/перераспределение жировой клетчатки, включая ожирение в области живота, дорсоцервикальное отложение жира («горб буйвола»), потерю жировой ткани на конечностях, потерю жировой ткани на лице, увеличение груди и «кушингоидный вид». Механизм развития и долгосрочные эффекты данных изменений неизвестны. Причинно-следственная связь не установлена.

Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию. В начальной фазе комбинированного антиретровирусного лечения у пациентов с тяжелой степенью иммунодефицита возможно развитие обострения бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекции, вызванные Mycobacterium avium, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii(РСР), или туберкулез), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии, пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с заболеваниями, ассоциированными с ВИЧ-инфекцией. На фоне синдрома восстановления иммунитета возможно также формирование аутоиммунных заболеваний (диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса), полимиозит, синдром Гийена-Барре). Время первичных проявлений варьирует, и заболевание может возникать через много месяцев после начала терапии и иметь атипичное течение.

Клинические исследования у ВИЧ-инфицированных пациентов показали, что схемы, содержащие три нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы, как правило, менее эффективны, чем тройная терапевтическая схема, содержащая два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо ингибитором протеазы ВИЧ-1. Сообщалось о снижении частоты вирусологического ответа при назначении тройной терапии нуклеозидами (тенофовир в комбинации с абакавиром и ламивудином, так же как и в комбинации с ламивудином и диданозином), а также о развитии резистентности на ранней стадии применения указанных комбинаций при приеме препаратов 1 раз/сут. Таким образом, тройные схемы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы следует применять с осторожностью. У пациентов, принимающих тройной режим только из нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, необходимо провести тщательное обследование и рассмотреть вопрос о модификации терапии.

Хотя этиология остеонекроза считается мультифакторной (в т.ч. прием ГКС, употребление алкоголя, тяжелая иммуносупрессия, повышенный ИМТ), имеются сообщения о таких случаях, особенно у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или продолжительно получающих антиретровирусную терапию. Пациенты должны обратиться за консультацией к лечащему врачу при появлении таких симптомов, как вялость, скованность, боли в суставах или при появлении затруднений при движении.

Аналоги нуклеотидов и нуклеозидов проявляют способность вызвать митохондриальные повреждения in vitro и in vivo. Имеются данные о развитии митохондриальных дисфункций у ВИЧ-негативных детей, подвергавшихся воздействию аналогов нуклеозидов в период внутриутробного развития и/или постнатально. Основными проявлениями митохондриальной дисфункции, часто преходящими, были анемия, нейтропения, гиперлактатемия и повышение активности липазы. Сообщалось о некоторых отсроченных неврологических нарушениях (гипертония, судороги, нарушение поведения). В настоящее время неизвестно являлись ли эти неврологические нарушения преходящими или постоянными. Дети, подвергшиеся воздействию аналогов нуклеоз(т)идов в период внутриутробного развития, в т.ч. ВИЧ-негативные, имеющие описанные или похожие симптомы, должны находиться под клиническим и лабораторным наблюдением на предмет выявления у них митохондриальной дисфункции.

Гепатотоксические реакции возникают в разное время на фоне приема комбинированной антиретровирусной терапии. Риск развития гепатотоксичности при применении комбинированной антиретровирусной терапии выше у пациентов с исходными нарушениями функции печени. За пациентами с заболеваниями печени, получающими комбинацию тенофовир+эмтрицитабин в составе комбинированной антиретровирусной терапии, следует вести тщательное наблюдение; при появлении признаков ухудшения функции печени следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или отмены терапии.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Не проводились исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении препаратом. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме тенофовира с диданозином системная экспозиция диданозина увеличивается на 40-60%, в связи с чем возрастает риск развития побочных эффектов диданозина (таких как панкреатит, лактацидоз, в т.ч. с летальным исходом). Одновременное назначение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводило к уменьшению количества С04-лимфоцитов (вероятно, за счет внутриклеточного взаимодействия увеличивается фосфорилирование диданозина). Совместное применение комбинации тенофовир+эмтрицитабин и диданозина не рекомендуется.

Препарат не следует применять одновременно с адефовиром, т.к. в исследованиях in vitro показано практически идентичное противовирусное действие тенофовира и адефовира.

При одновременном назначении тенофовира с энтекавиром не выявлено значимого лекарственного взаимодействия.

Атазанавир способен повышать концентрацию тенофовира. Механизм такого взаимодействия не установлен. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые вместе с комбинацией тенофовир+эмтрицитабин получают атазанавир. При совместном назначении с комбинацией тенофовир+эмтрицитабин рекомендуется принимать атазанавир в дозе 300 мг вместе с ритонавиром в дозе 100 мг. Не следует принимать препарат одновременно с атазанавиром без ритонавира.

При одновременном применении с лопинавиром/ритонавиром или с дарунавиром/ритонавиром происходит увеличение AUC тенофовира на 32% и 22% соответственно, что потенциально может привести к появлению побочных эффектов тенофовира, включая почечные нарушения. Необходим тщательный контроль функции почек.

Тенофовир выводится из организма, в основном, через почки. Одновременное применение комбинации тенофовир+эмтрицитабин с препаратами, которые влияют на функцию почек или конкурируют за активную канальцевую секрецию, может повысить концентрацию в сыворотке крови тенофовира и/или других совместно применяемых препаратов, которые выводятся почками. Необходимо избегать применения комбинации тенофовир+эмтрицитабин одновременно или после недавнего лечения нефротоксичными препаратами (например, аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, пентамидин, ванкомицин, цидофовир, ганцикловир или интерлейкин-2).

С учетом того, что такролимус оказывает влияние на функцию почек, рекомендуется тщательный мониторинг состояния пациента при совместном назначении такролимуса с комбинацией тенофовир+эмтрицитабин.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Источник

Медикамент запрещен для реализации в аптеках.

Международное непатентованное название

Тамоксифен

Действующее вещество — тамоксифен.

Антиэстрогены

Показания к применению Тамифен таблетки 20мг

Рак молочной железы, особенно у женщин в менопаузе, рак эндометрия, ановуляторное бесплодие, олигоспермия, опухоли гипофиза, рак почек, саркома мягких тканей.

Способ применения и дозировка Тамифен таблетки 20мг

Внутрь, при раке молочной железы, эндометрия, почек — по 10-20 мг 2-3 раза в день, на курс — 2,4-9,6 г; лечение проводят до появления признаков регрессии процесса и в течение последующих 1-2 месяцев. При ановуляторном бесплодии назначают по 10 мг 2 раза в день в течение 4 дней, начиная со 2 дня менструации, далее дозу можно повысить до 20 мг, а затем — 40 мг. В случае прекращения отделения молока после родов — по 10 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней. При олигоспермии — по 10 мг 2 раза в день.

Противопоказания Тамифен таблетки 20мг

Беременность, тромбофлебит.Ограничения к применению: Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия.

Фармакологическое действие

Оказывает противоопухолевое, антиэстрогенное действие. Может успешно использоваться в комбинации с прогестинами.

Побочное действие Тамифен таблетки 20мг

Желудочно-кишечные расстройства (анорексия, тошнота, рвота), головокружение, кожная сыпь, гиперкальциемия, тромбоцитопения, умеренная метроррагия, тромбоз, возможно — повышение температуры тела, помутнение роговой оболочки, дегенерация сетчатки.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных реакций.Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие Тамифен таблетки 20мг

Цитостатики повышают риск тромбообразования.

Особые указания

В процессе лечения необходим контроль числа лейкоцитов, тромбоцитов, уровня кальция, показателей свертывающей системы крови.

Условия хранения

Список Б. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Информация о лекарственных препаратах, размещенная на AptekaMos.ru, не должна использоваться неспециалистами для самостоятельного принятия решения об их покупке и применении без консультации врача.
Свидетельство о регистрации средства массовой информации ЭЛ № ФС77-44705 выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 21 апреля 2011 года.

• Инструкция по применению Тамифен таблетки 20мг.

• Способ применения и дозировка, состав, побочное действие и взаимодействие Тамифен таблетки 20мг

Источник

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст (до 12 лет).

Применение при беременности и в период лактации

Ограниченные данные, полученные от беременных женщин (в пределах 300-1000 беременностей, завершившихся рождением ребенка), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с тенофовира дизопроксил фумаратом. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения тенофовира дизопроксил фумарата во время беременности. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Не рекомендуется кормить грудью матерям, инфицированным ВИЧ и вирусом гепатита В, получавшим терапию препаратом с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ и вируса гепатита В ребенку.

Способ применения и дозы

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.

Взрослые

Для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже имеющих опыт антиретровирусной терапии, выбор препарата должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациентов.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ или хронического гепатита В составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.

Пациенты с хроническим гепатитом В

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти- НВе) или до сероконверсии HBs, либо исчезновения эффективности (см. раздел «Особые указания»). После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления каких-либо поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

Подростки

ВИЧ-1: для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.

Хронический гепатит В: для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения на настоящее время не установлена.

Таблетку необходимо проглотить. Если пациентам тяжело глотать, то таблетку можно принять сразу же после ее растворения: 1 таблетку растворяют приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с едой и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует.

Пациенты пожилого возраста

На сегодняшний день нет данных, на основании которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное воздействие тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности относительно незначительных нарушений функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек тенофовира дизопроксил фумарат необходимо применять, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Незначительные нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин)

Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительными нарушениями функции почек дозирования тенофовира дизопроксил фумарата один раз в сутки.

Умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) Прием 1 таблетки препарата каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с разными степенями почечных нарушений, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако такое дозирование не было подтверждено в рамках клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо внимательно контролировать (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе

Соответствующая коррекция дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, поэтому применение препарата для пациентов этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить продленные интервалы введения следующим образом:

тяжелые нарушения функции почек: принимать по 1 таблетке каждые 72-96 часов (дважды в неделю);

пациенты, находящиеся на гемодиализе: принимать по 1 таблетке каждые 7 суток после завершения сессии гемодиализа*.

Указанные коррекции доз не были подтверждены в рамках клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, к неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо внимательно контролировать (см. раздел «Особые указания» и » Фармакокинетика»).

* Как правило, введение 1 раз в неделю, допуская 3 сессии гемодиализа в неделю, продолжительностью приблизительно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Нельзя дать рекомендации относительно дозирования для пациентов без гемодиализа с клиренсом менее 10 мл/мин.

Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксил фумарат у педиатрических пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания” и «Фармакокинетика»).

При прекращении приема препарата пациентов с хроническим гепатитом В, с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без сопутствующего инфицирования, необходимо внимательно наблюдать с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Краткие данные о профиле безопасности ВИЧ-1 и гепатит В

Редко сообщалось о случаях нарушений функции почек, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), которые иногда приводили к костным аномалиям (редко – к переломам).

Для пациентов, принимающих препарат, рекомендуется наблюдение за почечной функцией (см. раздел «Особые указания»).

ВИЧ-1. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться у примерно одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил фумаратом, прекратили лечение из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

С тенофовира дизопроксил фумаратом связаны такие явления, как лактат- ацидоз, тяжелая гепатомегалия с жировой дегенерацией печени и липодистрофия (см. раздел тенофовира дизопроксил фумаратом «Особые указания» и «Описание отдельных побочных реакций»).

Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Гепатит В. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться, примерно, у одной четверти пациентов. Во время клинических исследований по изучению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовира дизопроксил фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также у пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особые указания»).

Краткие сведения о побочных реакциях

Оценка побочных реакций на тенофовира дизопроксил фумарат основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 1.

Клинические исследования ВИЧ-1

Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавшие лечение, принимали тенофовира дизопроксил фумарат (n=443) или плацебо (n=210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролированного исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавших лечение, принимали 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) (n=299) или ставудин (n=301) в сочетании с ламивудином и эфавиренцем на протяжении 144 недель.

Клинические исследования гепатита В

Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В главным образом основывается на результатах двух двойных-слепых сравнительных контролированных исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом Вис компенсированным заболеванием печени получал 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) ежедневно (n=426) или адефовира дипивоксила 10 мг ежедневно (n=215) в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 240-недельного беспрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовира дизопроксил фумарата.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Профиль безопасности тенофовира дизопроксил фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного-слепого активного контролированного исследования (GS-US-174-0108), в рамках которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=45) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат (n=45), либо энтекавиром (n=22) в течение 48 недель.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9% пациентов отмечалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке — более > 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке — менее 2 мг/дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. После 168 недели 16% (7/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 4% (2/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 14% (3/22) в группе приема энтекавира показали нарушение недостаточности. Тринадцать процентов (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 13% (6/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 9% (2/22) в группе приема энтекавира подтвердили повышение креатинина в сыворотке более 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке менее 2 мг/дл.

На 168 неделе уровень смертности был 13% (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 11%(5/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 14% (3/22) в группе приема энтекавира среди численности пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Уровень гепатоцеллюлярной карциномы был 18% (8/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 7% (3/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 9% (2/22) в группе приема энтекавира. Субъекты с высоким исходным показателем СРТ имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с ламивудин-резистентным хроническим гепатитом В:

Не было обнаружено новых побочных реакций тенофовира дизопроксил фумарата во время двойного-слепого рандомизированного исследования (GS-US-174-0121), в рамках которого пациенты 280 ламивудин-резистентных пациентов получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=141) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат (n=139) в течение 96 недель.

Побочные реакции с потенциальным (или, как минимум, возможным) отношением к лечению приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Таблица 1. Краткие данные о побочных реакциях, связанных с приемом тенофовира дизопроксил фумаратом, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа

Классы систем органов и частота	Побочные реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Г ипофосфатемия1
Нечасто	Гипокалиемия1
Редко	Лактатацидоз3
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение
Часто	Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота
Часто	Боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Нечасто	Панкреатит3
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышенный уровень трансаминазы
Редко	Жировая дегенерация печени, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	Высыпания
Редко	Ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто	Рабдомиолиз1, мышечная слабость
Редко	Остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1,2, миопатия1
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Повышенный креатинин
Редко	Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)2, нефрогенный несахарный диабет
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Астения
Часто	Усталость

Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

Побочная реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксила фумарату. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n=7319).

Для получения дополнительной информации, обратитесь к представленному ниже разделу.

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В Нарушение функции почек

Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. разделы «Особые указания» и «Краткие данные о профиле безопасности»).

ВИЧ-1

Взаимодействие с диданозином

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме у ВИЧ-пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию грудей и накопление жира в спинно-шейном участке (бычий горб) (см. раздел «Особые указания»).

В рамках 144-недельного контролированного клинического исследования среди пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными средствами, которое проводилось для сравнения тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавиренцем, было замечено, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира дизопроксил фумарата был значительно меньше, чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира дизопроксил фумарата также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак, чем группа сравнения.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy — CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогенны. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса). Однако описанное время проявления более варьируемое, и эти явления могут наступить через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно относительно пациентов с общепризнанными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или продолжительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, который обычно связан с жировой дегенерацией печени. Лечение аналогами нуклеозида необходимо прекратить при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно увеличивающейся гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы (см. раздел «Особые указания»).

Гепатит В

Обострение гепатита во время лечения

В рамках исследований среди пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением верхнего предела нормы более чем в 10 раз, и превышением начального уровня более чем в 2 раза, наблюдалось у 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил фумаратом. Повышение уровня АЛТ со средним временем до проявления, составляющим 8 недель, корректировалось при продолжительном лечении. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки > 2 log10 копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особые указания»).

Обострение гепатита после прекращения лечения

После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «Особые указания»).

Педиатрические пациенты

ВИЧ-1

Оценка побочных реакций основана на двух рандомизированных исследованиях (исследования GS-US-104-0321 и GS-US-104-0352) на 184 педиатрических пациентах, инфицированных ВИЧ-1 (возраст от 2 до 18 лет), которые получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=93) или плацебо/активный препарат сравнения (n=91) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у педиатрических пациентов, лечившихся тенофовира дизопроксил фумаратом, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил фумарата у взрослых (см. разделы «Краткие данные о побочных реакциях» и «Фармакодинамика»).

Хронический гепатит В

Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном исследовании (исследование GS-US-174-0115) на 106 подростках (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В, которых лечили тенофовира дизопроксилом 245 мг (в форме фумарата) (n=52) или плацебо (n=54) в течение 72 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у подростков, лечившихся тенофовира дизопроксил фумаратом, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил фумарата у взрослых (см. разделы «Краткие данные о побочных реакциях» и «Фармакодинамика»).

Уменьшение минеральной плотности костей наблюдалось у подростков, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерии минеральной плотности костей, наблюдаемые у субъектов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат, были ниже, чем эти же критерии, наблюдаемые у субъектов, которые получали плацебо (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Другие особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Исследование тенофовира дизопроксил фумарата среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксил фумаратом этой популяции необходимо

соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку тенофовира дизопроксил фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением почечной функции, принимающих препарат (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Фармакокинетика»/ Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксил фумарат педиатрическим пациентам с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости — проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксил фумарата. Медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано

Не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат.

Не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

Диданозин

Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 2).

Лекарственные средства, которые выводятся почками

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, вводимых одновременно.

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксил фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксил фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено <↑>, уменьшение — <↓>, отсутствие изменений — «↔», два раза в сутки — «b.i.d.» и один раз в сутки — «q.d.»).

Таблица 2. Взаимодействия между тенофовира дизопроксил фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)	Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, Сmах, Сmin	Рекомендация относительно одновременного применения с 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата)
Противоинфекционные
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/Ритонавир (300 q.d./100 q.d./ЗОО q. d.)	Атазанавир: AUC: ↓ 25% Сmах: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Лопинавир/ ритонавир(400 b.i.d./l 00 b.i.d./ЗОО q.d.)	Лопинавир/ритонавир.Нет существенного воздействия на фармакокинетические параметры лопинавира/ритонавира.Тенофовир:AUC: ↑ 32%Сmax: ↔Cmin: ↑ 51%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Дарунавир/ ритонавир (300/100 b.i.d./300 q.d.)	Дарунавир.Нет существенного воздействия на фармакокинетические параметры дарунавира/ритонавира.Тенофовир:AUC: ↑ 22%Cmin: ↑ 37%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения.Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то’есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Адефовира Дипивоксил	AUC: ↔Cmax: ↔	Тенофовира дизопроксил фумарат не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом (см. раздел «Особые указания»).
Энтекавир	AUC: ↔Cmax: ↔	Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксил фумарата с энтекавиром.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксил фумарата с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.

Тенофовира дизопроксил фумарат следует принимать вместе с едой, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания

Перед тем, как начать терапию тенофовира дизопроксил фумаратом, следует предложить анализ на антитело к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В (см. раздел «Одновременное инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В»/

Действие тенофовира дизопроксил фумарата не было исследовано у пациентов старше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек, поэтому необходимо быть осторожным при лечении тенофовира дизопроксил фумаратом пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовира дизопроксил фумарат предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Необходимо продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Препарат содержит лактозу моногидрат. Поэтому пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозного всасывания, не должны принимать это лекарственное средство.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

— не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат;

— не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом;

— не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина.

Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно из-за межклеточного взаимодействия, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозина, применяемого вместе с терапией тенофовира дизопроксил фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и о появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксил фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Тенофовир, главным образом, выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксил фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочное действие»).

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксил фумаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем – каждые 3 месяца. Для пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции, включая пациентов, имевших ранее почечные явления во время приема адефовира дипивоксила, следует рассмотреть необходимость проведения более частого наблюдения за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл/мин, для любого пациента, получающего тенофовира дизопроксил фумарат, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксил фумаратом у пациентов со снижением клиренса креатинина до <50 мл/мин или снижением уровня фосфата в сыворотке крови до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л).

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксил фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксил фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно наблюдать за функцией почек.

Не было проведено клинических оценок тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем же путем — почками, включая транспортные белки транспортеров органических анионов человека (human organic anion transporter — hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир — известное нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Безопасность тенофовира для почек у пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина <80 мл/мин) исследовалась только в очень ограниченной степени.

Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе пациенты, которым необходим гемодиализ

Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира дизопроксил фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовира дизопроксил фумарат необходимо применять, только если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Применение тенофовира дизопроксил фумарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, необходимо корректировать интервал дозирования и внимательно следить за функцией почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Воздействие на кости

У ВИЧ-инфицированных пациентов во время 144-недельного контролированного клинического исследования, в котором сравнивали тенофовира дизопроксил фумарат со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности бедренных и позвоночных костей. За 144 недели уменьшение минеральной плотности позвоночных костей и изменения биомаркеров кости по сравнению с исходными данными были значительно больше в группе, получавшей тенофовира дизопроксил фумарат. Уменьшение минеральной плотности бедренных костей было значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или признаков клинически существенных отклонений состояния костей от нормы.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении или выявлении костных аномалий, необходимо получить соответствующие консультации.

Влияние на функцию почек и кости у детей

Наблюдение за функцией почек

Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке), а также необходимо осуществлять наблюдение в ходе лечения, как и для взрослых (см. выше).

Управление функцией почек

Если у любого пациента детского возраста, получающего тенофовира дизопроксил фумарат, уровень фосфата в сыворотке крови определяется как <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). При подозрении аномалии со стороны почек или обнаружения таких аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовира дизопроксил фумаратом.

Совместное применение и риск почечной токсичности

Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см.выше).

Нарушение функции почек

Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксила фумарат у детей с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не следует начинать терапию тенофовира дизопроксил фумаратом у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии тенофовира дизопроксил фумаратом.

Воздействие на кости

Тенофовир может стать причиной уменьшения минеральной плотности костей. Влияние изменения минеральной плотности костей, связанного с тенофовира дизопроксил фумаратом на здоровье костей в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).

При выявлении костных аномалий у детей или при подозрении на таковые необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Заболевания печени

Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов, перенесших трансплантацию печени, очень ограничены.

Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью >9 по классификации Child-Pugh-Turcotte (СРТ), ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры у данной популяции пациентов.

Обострение гепатита

Обострение во время лечения

Спонтанные обострения хронического гепатита типа В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией.

Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а потому за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения

Также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда летальные.

Сопутствующее инфицирование гепатитом С или D

Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита С или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В

В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ/вирусом гепатита В тенофовира дизопроксила фумарат необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения течения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. выше «Обострение гепатита»).

Лактат-ацидоз

При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, обычно связанном с жировой дегенерацией печени. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактат-ацидоза, эффекта влияния класса аналогов нуклеозида, для тенофовира дизопроксил фумарата является низким. Но, поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозида, этот риск не может быть исключен. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. В целом, лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозида должно быть прекращено при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно нарастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Необходимо соблюдать осторожность при введении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом С, может представлять особый риск.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с повышенным риском.

Липодистрофия

У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодняшний день неизвестны. Данные о механизме неполные. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациентов, и факторами, связанными с лекарственным средством, такими как большая продолжительность антиретровирусного лечения и вызванные этим нарушения метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жира в организме. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости необходимо контролировать нарушение метаболизма липидов (см. раздел «Побочное действие»).

Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозида, поэтому нельзя исключать риск липодистрофии. Однако 144-недельные клинические данные, полученные у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии в случае тенофовира дизопроксил фумарата был меньше, чем при применении ставудина, если он вводился вместе с ламивудином и эфавиренцем.

Нарушения митохондриальной функции

Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов in utero и (или) в постнатальный период. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида in utero, даже ВИЧ-отрицательные дети, должен пройти клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации о применении антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент введения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy — CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы необходимо оценивать и при необходимости назначать лечение.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует порекомендовать обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами

Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпуск из аптек — по рецепту врача.

Источник

Торговое наименование

Фармакотерапевтическая группа

Показания к применению

Противопоказания

Форма выпуска и упаковка

Срок хранения

Условия хранения

Условия отпуска из аптек

Отправить прикрепленные файлы на почту

Тенофовир+Эмтрицитабин (Tenofovir+Emtricitabin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Тенофовир+Эмтрицитабин

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Тенофовир+Эмтрицитабин

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Международное непатентованное название

Показания к применению Тамифен таблетки 20мг

Способ применения и дозировка Тамифен таблетки 20мг

Противопоказания Тамифен таблетки 20мг

Фармакологическое действие

Побочное действие Тамифен таблетки 20мг

Передозировка

Взаимодействие Тамифен таблетки 20мг

Особые указания

Условия хранения

Новое и полезное:

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тенофовир+Эмтрицитабин

Показания активных веществ препарата

Тенофовир+Эмтрицитабин