Тенофовир алафенамид 25 мг инструкция по применению

Вемлиди — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005643

Торговое название:

Вемлиди^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

тенофовира алафенамид

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:
действующее вещество: тенофовира алафенамида фумарат 28,04 мг (в пересчете на тенофовира алафенамид 25 мг);
вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Оболочка таблетки:

Опадрай II желтый 85F120028: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк, краситель железа оксид желтый (Е172).

Описание

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «25» на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

Противовирусное средство.

Код ATX:

J05AF13

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Тенофовира алафенамид представляет собой фосфоноамидатное пролекарство тенофовира (аналог 2’-дезоксиаденозинмонофосфата). Тенофовира алафенамид проникает в первичные гепатоциты путем пассивной диффузии и переносится транспортёрами печёночного захвата – транспортными полипептидами органических анионов (ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ). В первичных гепатоцитах тенофовира алафенамид в первую очередь гидролизуется с помощью карбоксилэстеразы-1 с образованием тенофовира. Внутриклеточный тенофовир впоследствии фосфорилируется до фармакологически активного метаболита тенофовира дифосфата. Тенофовира дифосфат ингибирует репликацию вируса гепатита В (ВГВ) путем внедрения в вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) с помощью обратной транскриптазы ВГВ, что приводит к обрыву цепи ДНК.
Тенофовир обладает специфичной активностью по отношению к ВГВ и вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2). Тенофовира дифосфат является слабым ингибитором ДНК-полимераз млекопитающих, которые включают митохондриальную ДНК-полимеразу γ, а исходя из нескольких проведенных исследований, в том числе исследований митохондриальной ДНК, митохондриальная токсичность in vitro не доказана.
Противовирусная активность

Противовирусную активность тенофовира алафенамида оценивали в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HepG2) с помощью набора клинических штаммов ВГВ, генотипов А-Н. Значения ЕС₅₀ (50% эффективная концентрация) для тенофовира алафенамида варьировали от 34,7 до 134,4 нМ, при общем среднем значении ЕС₅₀ 86,6 нМ. СС₅₀ (50% цитотоксическая концентрация) в клетках HepG2 составляла > 44400 нМ.
Резистентность

В рамках объединенного анализа пациентов, получающих препарат Вемлиди^®, для пациентов, у которых произошел вирусологический прорыв (2 визита подряд с ДНК ВГВ ≥69 МЕ/мл после снижения <69 МЕ/мл или увеличение ДНК ВГВ на 1,0 log₁₀ или выше по сравнению с самым низким уровнем) или у которых уровень ДНК ВГВ составил ≥69 МЕ/мл на 96-й неделе или при преждевременном прекращении лечения на 24-ой неделе или позднее, был проведен анализ генетической последовательности в парных пробах, включающих исходные штаммы ВГВ и штаммы ВГВ, выделенные в ходе лечения. При анализе на 48-й (N=20) и 96-й неделе (N=72) в этих штаммах не были выявлены замены аминокислот, обусловленные устойчивостью к препарату Вемлиди^® (генотипический и фенотипический исследования).
Перекрёстная резистентность

Противовирусная активность тенофовира алафенамида оценивалась на основании набора штаммов, содержащих мутации нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы в клетках HepG2. Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtV173L, rtL180M и rtM204V/I, связанные с резистентностью к ламивудину, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду (<2-кратное изменение величины ЕС₅₀). Штаммы ВГВ, экспрессирующие замены rtL180M, rtM204V и rtT184G, rtS202G, или rtM250V, связанные с резистентностью к энтекавиру, сохраняли чувствительность к тенофовира алафенамиду. Штаммы ВГВ, экспрессирующие отдельные замены rtAl81Т, rtA181V или rtN236T, связанные с устойчивостью к адефовиру, оставались чувствительными к тенофовира алафенамиду; вместе с тем, штамм ВГВ, экспрессирующий rtAl81V и rtN236T, продемонстрировал снижение чувствительности к тенофовира алафенамиду (3,7-кратное изменение величины ЕС₅₀). Клиническая значимость данных замен неизвестна.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь препарата Вемлиди^® натощак взрослыми пациентами с хроническим гепатитом В максимальные концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови наблюдались приблизительно через 0,48 часа после приема дозы. На основании популяционного фармакокинетического анализа исследований Фазы 3 при участии пациентов с хроническим гепатитом В (ХГВ), средние значения площади под фармакокинетической кривой в течение 24 часов (AUC_0-24) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,22 мкг·ч/мл и 0,32 мкг·ч/мл, соответственно. Показатели максимальной концентрации (С_max) в состоянии равновесия для тенофовира алафенамида и тенофовира составили 0,18 и 0,02 мкг·ч/мл, соответственно. По сравнению с приемом натощак, прием однократной дозы препарата Вемлиди^® одновременно с пищей с высоким содержанием жиров привел к увеличению экспозиции тенофовира алафенамида на 65%.
Распределение

Связывание тенофовира алафенамида с белками плазмы крови составило приблизительно 80%. Связывание тенофовира с белками плазмы крови человека составляет менее 0,7% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
Метаболизм

Для человека метаболизм является основным способом выведения тенофовира алафенамида, на его долю приходится > 80% дозы для приема внутрь. Исследования in vitro показали, что тенофовира алафенамид метаболизируется в тенофовир (основной метаболит) под воздействием карбоксилэстеразы-1 в гепатоцитах и под воздействием катепсина А в мононуклеарных клетках периферической крови и макрофагах. In vivo тенофовира алафенамид гидролизуется внутри клеток с образованием тенофовира (основной метаболит), который фосфорилируется в тенофовира дифосфат (активный метаболит).
In vitro тенофовира алафенамид не метаболизируется под влиянием цитохромов (CYP) CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6. Минимальное влияние на метаболизм тенофовира алафенамида оказывает CYP3A4.
Выведение

Почечная экскреция тенофовира алафенамида в неизмененном виде представляет собой вспомогательный путь выведения, при котором выводится менее 1% дозы. Тенофовира алафенамид выводится главным образом после преобразования в тенофовир в процессе метаболизма. Средние периоды полувыведения тенофовира алафенамида и тенофовира из плазмы крови составляют 0,51 и 32,37 часа, соответственно. Тенофовир выводится из организма через почки, в этом задействованы два механизма – клубочковая фильтрация и активная канальцевая секреция.
Линейность/нелинейность

Показатели фармакокинетики тенофовира алафенамида зависели от дозы в диапазоне от 8 до 125 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Возраст, пол и раса

Клинически значимые различия в фармакокинетике в зависимости от возраста или расовой принадлежности не выявлены. Различия в фармакокинетике в зависимости от пола не считались клинически значимыми.
Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью общие концентрации тенофовира алафенамида и тенофовира в плазме крови ниже, чем у пациентов с нормальной функцией печени. После поправки на связывание с белками концентрации несвязанного (свободного) тенофовира алафенамида в плазме крови при тяжелой печеночной недостаточности и нормальной функции печени не различались.
Пациенты с нарушением функции почек

В исследованиях тенофовира алафенамида не наблюдались клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между здоровыми добровольцами и пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина (КК) >15, но <30 мл/мин).
Дети

Оценку фармакокинетики тенофовира алафенамида и тенофовира проводили у ВИЧ-1-инфицированных ранее не проходивших лечение подростков, которые получали тенофовира алафенамид (10 мг) совместно с элвитегравиром, кобицистатом и эмтрицитабином в виде комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке (Кобицистат + Тенофовира алафенамид + Элвитегравир + Эмтрицитабин). Клинически значимые различия в фармакокинетике тенофовира алафенамида или тенофовира между подростками и взрослыми, инфицированными ВИЧ-1, не наблюдались.

Показания к применению

Лечение хронического гепатита В у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 35 кг).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.
• Детский возраст до 12 лет и масса тела <35 кг (эффективность и безопасность не установлены).
• Период грудного вскармливания (безопасность не установлена).
• Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК <15 мл/мин), которым не проводится гемодиализ (эффективность и безопасность не установлены).
• Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовира дипивоксил.
• Пациенты с редко встречающимися наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью

• Пациенты с сочетанной инфекцией ВИЧ и ВГВ или ВГВ и вируса гепатита С или D (см. раздел «Особые указания»);
• Пациенты, инфицированные ВГВ с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (т.е., класс С) (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции).
• У пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, совместное применение которых с препаратом Вемлиди^®, не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), включая:
  • лекарственные препараты индукторы Р-гликопротеина (P-gp) (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный [Hypericum perforatum]);
  • лекарственные препараты, являющиеся сильными ингибиторами P-gp;
  • противосудорожные препараты: карбамазепин, окскарбазепин; фенобарбитал, фенитоин;
  • противогрибковые препараты: интраконазол, кетоконазол; антимикобактериальные препараты, такие как: рифампицин, рифапентин, рифабутин;
  • лекарственные препараты для лечения ВИЧ-инфекции – ингибиторы протеазы, такие как: атазанавир/кобицистат; атазанавир/ритонавир; дарунавир/кобицистат; дарунавир/ритонавир; лопинавир/ритонавир; типранавир/ритонавир.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Данные по применению тенофовира алафенамида у беременных женщин ограничены (менее 300 исходов беременности) или отсутствуют. Вместе с тем, большое количество данных о беременных женщинах, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (более 1000 наблюдений), указывает на отсутствие пороков развития или эмбриональной/неонатальной токсичности, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом.
Исследования на животных не показали прямого или косвенного неблагоприятного воздействия, обусловленного репродуктивной токсичностью.
Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность использования препарата Вемлиди^® во время беременности.
Период грудного вскармливания

Сведения о том, выделяется ли тенофовира алафенамид в грудное молоко, отсутствуют. Однако исследования на животных показали, что тенофовир выделяется в молоко. Информации о воздействии тенофовира на новорожденных /младенцев недостаточно.
Нельзя исключать риск для грудного ребенка, поэтому препарат Вемлиди^® противопоказан к применению в период грудного вскармливания.
Фертильность

Данные о влиянии препарата Вемлиди^® на фертильность человека отсутствуют. Исследования на животных не показали неблагоприятного воздействия тенофовира алафенамида на фертильность.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита В.
Взрослые и подростки (в возрасте 12 лет и старше с массой тела не менее 35 кг): 1 таблетка 1 раз в сутки с пищей. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать.
Прекращение лечения

Вопрос о прекращении лечения может рассматриваться следующим образом (см. раздел «Особые указания»):
• У пациентов с выявляемым е-антигеном вируса гепатита В (HBeAg-положительных) без цирроза печени лечение следует продолжать, по крайней мере, в течение 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии по НВе (исчезновение HBeAg и исчезновение ДНК вируса гепатита В с выявлением антител к НВе), или до сероконверсии по HBs, или до момента утраты эффективности лечения (см. раздел «Особые указания»). После прекращения лечения рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью выявления рецидива виремии.
• У HBeAg-отрицательных пациентов без цирроза печени лечение следует продолжать, как минимум, до сероконверсии по HBs или до появления признаков неэффективности лечения. При продолжительном лечении в течение более 2-х лет рекомендуется регулярно обследовать пациента с целью подтверждения того, что выбранное для конкретного пациента лечение остается оптимальным.
Пропущенная доза

Если, в случае пропуска дозы, с момента обычного приема прошло не более 18 часов, больному следует принять пропущенную дозу препарата Вемлиди^® как можно скорее, а затем продолжить прием в обычном режиме. Если с момента обычного приема прошло более 18 часов, больному не следует принимать пропущенную дозу, а просто продолжить прием в обычном режиме.
Если в течение часа после приема препарата Вемлиди^® у пациента возникает рвота, ему следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникает более, чем через час после приема препарата Вемлиди^®, еще одну таблетку принимать не нужно.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы препарата Вемлиди^® не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
Нарушение функции почек

Для взрослых или подростков (в возрасте не младше 12 лет и массой тела не менее 35 кг) с расчетным КК ≥15 мл/мин или для пациентов с КК <15 мл/мин, получающих гемодиализ, коррекция дозы препарата Вемлиди^® не требуется.
В дни гемодиализа препарат Вемлиди^® следует принимать после окончания сеанса гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»).
Прием препарата Вемлиди^® противопоказан пациентам с КК <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа (см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени коррекция дозы препарата Вемлиди^® не требуется (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).
Дети

Безопасность и эффективность препарата Вемлиди^® у детей младше 12 лет или с массой тела <35 кг в настоящее время не установлена. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Краткое описание профиля безопасности

Оценка нежелательных реакций основана на объединенных данных по безопасности, полученных в ходе 2 исследований 3 фазы, в которых 866 пациентов, инфицированных ВГВ, получали тенофовира алафенамид 25 мг один раз в сутки в двойном слепом режиме вплоть до 96-ой недели (при средней продолжительности воздействия препарата в ходе слепого исследования, составлявшей 104 недели). Самыми часто встречающимися нежелательными реакциями были головная боль (12%), тошнота (6%) и слабость (6%), После 96-й недели пациенты или продолжали исходную схему лечения в слепом режиме, или принимали препарат Вемлиди^® в открытом режиме. Никаких дополнительных нежелательных реакций на препарат Вемлиди^® не было выявлено с 96 по 120 неделю в рамках двойной слепой фазы и в подгруппе пациентов, получавших препарат Вемлиди^® в открытом режиме (см. раздел «Фармакодинамика).
Сводная таблица нежелательных реакций

При применении тенофовира алафенамида у пациентов с хроническим гепатитом В были отмечены следующие нежелательные лекарственные реакции (Таблица 1). Ниже приведены нежелательные реакции с распределением по классу систем органов и частоте встречаемости на основании анализа в течение 96 недель. Частота нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000).

Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции, связанные с приемом тенофовира алафенамида

Класс систем органов
Частота	Нежелательная реакция
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто	Диарея, рвота, тошнота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Общие расстройства и осложнения в месте введения
Часто	Слабость
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Часто	Головокружение
Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой ткани
Часто	Сыпь, зуд
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение активности АЛТ
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто	Артралгия

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением на предмет появления признаков токсичности (см. раздел «Побочное действие»).
Лечение передозировки препаратом Вемлиди^® включает в себя общие поддерживающие меры, в том числе контроль показателей жизненно важных функций и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Тенофовир эффективно выводится путем гемодиализа с коэффициентом экстракции приблизительно 54%. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия проводили только у взрослых.
Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди^® с препаратами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат, тенофовира алафенамид или адефовира дипивоксил.

Лекарственные препараты, которые могут оказывать отрицательное влияние на тенофовира алафенамид

Транспортировку тенофовира алафенамида осуществляют P-gp и белок резистентности рака молочной железы (BCRP). Предполагается, что лекарственные препараты, являющиеся стимуляторами P-gp (например, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой продырявленный), снижают концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови, что может приводить к утрате терапевтического эффекта препарата Вемлиди^®. Назначать такие лекарственные препараты совместно с препаратом Вемлиди^® не рекомендуется.
Одновременный прием препарата Вемлиди^® с лекарственными препаратами, ингибирующими P-gp и BCRP, может повышать концентрацию тенофовира алафенамида в плазме крови. Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди^® совместно с сильными ингибиторами P-gp.
Тенофовира алафенамид является субстратом ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ in vitro, Активность ОАТР1В1 и/или ОАТР1ВЗ может оказывать отрицательное влияние на распределение тенофовира алафенамида в организме.

Влияние тенофовира алафенамида на другие лекарственные препараты

Тенофовира алафенамид не является ингибитором систем CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 или CYP2D6 in vitro. Он не является ни ингибитором ни индуктором CYP3A in vivo.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором уридиндифосфат глюкуронозилтрансферазы (УДФ-ГТ) 1А1 in vitro. Неизвестно, является ли тенофовира алафенамид ингибитором других ферментов УДФ-ГТ.
Информация о взаимодействии препарата Вемлиди^® с возможными сопутствующими лекарственными препаратами представлена в Таблице 1 ниже (увеличение показано как уменьшение – отсутствие изменений – дважды в сутки – “2 p/сут.”; разовая доза – “РД”; один раз в сутки – “1 р/сут.” и внутривенно – “ВB”). Описанные лекарственные взаимодействия основаны на проведенных исследованиях тенофовира алафенамида или являются ожидаемыми при применении препарата Вемлиди^®.

Таблица 1. Взаимодействие препарата Вемлиди^® и других лекарственных препаратов

Лекарственный препарат (терапевтическая группа)	Влияние на уровни лекарственных препаратовa,b Средний коэффициент изменения (90% доверительный интервал) AUC, Сmax, Сmin	Рекомендации относительно совместного назначения с препаратом Вемлиди®
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин (300 мг внутрь, 2 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↓ Cmax min 0,43 (0,36, 0,51) ↓ AUC 0,45 (0,40, 0,51) Тенофовир ↓ Cmax 0,70 (0,65, 0,74) ↔ AUC 0,77 (0,74, 0,81)	Одновременный прием не рекомендуется.
Окскарбазепин Фенобарбитал	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
Фенитоин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
Мидазоламd (2,5 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Мидазолам ↔ Cmax 1,02 (0,92, 1,13) ↔ AUC 1,13 (1,04, 1,23)	Коррекция дозы мидазолама (принимаемой внутрь или ВВ) не требуется.
Мидазоламd (1 мг ВВ, РД) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Мидазолам ↔ Cmax 0,99 (0,89, 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,04, 1,14)
АНТИДЕПРЕССАНТЫ
Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1,00 (0,86,1,16) ↔ AUC 0,96 (0,89, 1,03) Тенофовир ↔ Cmax 1,10 (1,00, 1,21) ↔ AUC 1,02 (1,00, 1,04) ↔ Cmin l,01 (0,99,1,03)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или сертралина не требуется.
Сертралин (50 мг внутрь, РД) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.)	Сертралин ↔ Cmax 1,14 (0,94, 1,38) ↔ AUC 0,93 (0,77, 1,13)
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Итраконазол Кетоконазол	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↑ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
ПРОТИВОМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Рифампицин Рифапентин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
Рифабутин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА С
Софосбувир (400 мг внутрь, 1 р/сут.)	Взаимодействие не изучено, Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира не требуется.
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Ледипасвир ↔ Cmax 1,01 (0,97, 1,05) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,06) ↔ Cmin 1,02 (0,98,1,07) Софосбувир ↔ Cmax 0,96 (0,89,1,04) ↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09) GS-331007g ↔ Cmax 1,08 (1,05, 1,11) ↔ AUC 1,08 (1,06, 1,10) ↔ Cmin 1,10 (1,07,1,12) Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1,03 (0,94,1,14) ↔ AUC 1,32 (1,25, 1,40) Тенофовир ↑ Cmax 1,62 (1,56, 1,68) ↑ AUC 1,75 (1,69, 1,81) ↑ Cmin 1,85 (1,78, 1,92)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ледипасвира/софосбувира не требуется.
Софосбувир/велпатасвир (400 мг/100мг внутрь, 1 р/сут.)	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Софосбувир ↔ GS-331007 ↔ Велпатасвир ↑ Тенофовира алафенамид	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира не требуется.
Софосбувир/ Велпатасвир/ Воксилапревир (400 мг/100 мг/100 мг + 100 мгi внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидf (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Софосбувир ↔ Cmax 0,95 (0,86, 1,05) ↔ AUC 1,01 (0,97, 1,06) GS-331007g ↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06) ↔ AUC 1,04 (1,01, 1,06) Велпатасвир ↔ Cmax 1,05 (0,96,1,16) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,07) ↔ Cmin 1,01 (0,95,1,09) Воксилапревир ↔ Cmax 0,96 (0,84, 1,11) ↔ AUC 0,94 (0,84, 1,05) ↔ Cmin l,02 (0,92,1,12) Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,32 (1,17, 1,48) ↑ AUC 1,52 (1,43, 1,61)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или софосбувира/велпатасвира/воксилапревира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ
Атазанавир/кобицистат (300 мг/150 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,80 (1,48, 2,18) ↑ AUC 1,75 (1,55, 1,98) Тенофовир ↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) ↑ AUC 3,47 (3,29, 3,67) ↑ Cmin 3,73 (3,54, 3,93) Атазанавир ↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02) ↔ AUC 1,06 (1,01, 1,11) ↔ Cmin 1,18 (1,06, 1,31) Кобицистат ↔ Cmax 0,96 (0,92, 1,00) ↔ AUC 1,05 (1,00, 1,09) ↑ Cmin 1,35 (1,21, 1,51)	Одновременный прием не рекомендуется.
Атазанавир/ритонавир (300 мг/100 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,77 (1,28, 2,44) ↑ AUC 1,91 (1,55,2,35) Тенофовир ↑ Cmax 2,12 (1,86, 2,43) ↑ AUC 2,62 (2,14,3,20) Атазанавир ↔ Cmax 0,98 (0,89, 1,07) ↔ AUC 0,99 (0,96, 1,01) ↔ Cmin 1,00 (0,96, 1,04)	Одновременный прием не рекомендуется.
Дарунавир/кобицистат (800 мг/150мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 0,93 (0,72, 1,21) ↔ AUC 0,98 (0,80, 1,19) Тенофовир ↑ Cmax 3,16 (3,00, 3,33) ↑ AUC 3,24 (3,02, 3,47) ↑ Cmin 3,21 (2,90, 3,54) Дарунавир ↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,09) ↔ AUC 0,99 (0,92, 1,07) ↔ Cmin 0,97 (0,82, 1,15) Кобицистат ↔ Cmax 1,06 (1,00, 1,12) ↔ AUC 1,09 (1,03, 1,15) ↔ Cmin 1,11 (0,98,1,25)	Одновременный прием не рекомендуется.
Дарунавир/ритонавир (800 мг/100мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,42 (0,96, 2,09) ↔ AUC 1,06 (0,84, 1,35) Тенофовир ↑ Cmax 2,42 (1,98, 2,95) ↑ AUC 2,05 (1,54,2,72) Дарунавир ↔ Cmax 0,99 (0,91, 1,08) ↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06) ↔ Cmin 1,13 (0,95, 1,34)	Одновременный прием не рекомендуется.
Лопинавир/ритонавир (800 мг/200 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 2,19 (1,72, 2,79) ↑ AUC 1,47 (1,17, 1,85) Тенофовир ↑ Cmax 3,75 (3,19, 4,39) ↑ AUC 4,16 (3,50,4,96) Лопинавир ↔ Cmax 1,00 (0,95,1,06) ↔ AUC 1,00 (0,92, 1,09) ↔ Cmin 0,98 (0,85,1,12)	Одновременный прием не рекомендуется.
Типранавир/ритонавир	Взаимодействие не изучено. Предположительно ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
Долутегравир (50 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (10 мг внутрь, РД)	Тенофовира алафенамид ↑ Cmax 1,24 (0,88, 1,74) ↑ AUC 1,19 (0,96, 1,48) Тенофовир ↔ Cmax 1,10 (0,96, 1,25) ↑ AUC 1,25 (1,06, 1,47) Долутегравир ↔ Cmax 1,15 (1,04, 1,27) ↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08) ↔ Cmin 1,05 (0,97,1,13)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или долутегравира не требуется.
Ралтегравир	Взаимодействие не изучено. Предположительно: Тенофовира алафенамид ↔ Ралтегравир	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или ралтегравира не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Эфавиренз (600 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидh‘ (40 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↓ Cmax 0,78 (0,58, 1,05) ↔ AUC 0,86 (0,72, 1,02) Тенофовир ↓ Cmax 0,75 (0,67, 0,86) ↔ AUC 0,80 (0,73, 0,87) ↔ Cmin 0,82 (0,75, 0,89) Предположительно: ↔ Эфавиренз	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или эфавиренза не требуется.
Невирапин	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Тенофовира алафенамид ↔ Невирапин	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или невирапина не требуется.
Рилпивирин (25 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамид (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Тенофовира алафенамид ↔ Cmax 1,01 (0,84, 1,22) ↔ AUC 1,01 (0,94, 1,09) Тенофовир ↔ Cmax 1,13 (1,02, 1,23) ↔ AUC 1,11 (1,07, 1,14) ↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,23) Рилпивирин ↔ Cmax 0,93 (0,87, 0,99) ↔ AUC 1,01 (0,96, 1,06) ↔ Cmin 1,13 (1,04, 1,23)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или рилпивирина не требуется.
АНТИРЕТРОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ПРОТИВ ВИЧ – АНТАГОНИСТ РЕЦЕПТОРОВ CCR5
Маравирок	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↔ Тенофовира алафенамид ↔ Маравирок	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или маравирока не требуется.
ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный (hypericum perforatum)	Взаимодействие не изучено. Предположительно: ↓ Тенофовира алафенамид	Одновременный прием не рекомендуется.
ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгестимат (0,180 мг/0,215 мг/ 0,230 мг внутрь, 1 р/сут.) Этинил эстрадиол (0,025 мг внутрь, 1 р/сут.) Тенофовира алафенамидc (25 мг внутрь, 1 р/сут.)	Норелгестромин ↔ Cmax 1,17 (1,07, 1,26) ↔ AUC 1,12 (1,07, 1,17) ↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,24) Норгестрел ↔ Cmax 1,10 (1,02, 1,18) ↔ AUC 1,09 (1,01, 1,18) ↔ Cmin 1,11(1,03, 1,20) Этинилэстрадиол ↔ Cmax 1,22 (1,15, 1,29) ↔ AUC 1,11 (1,07, 1,16) ↔ Cmin 1,02 (0,93, 1,12)	Коррекция дозы препарата Вемлиди® или норгестимата/этинилэстрадиола не требуется.

a. Все исследования взаимодействий проводились на здоровых добровольцах
b. Все пределы отсутствия влияния – 70% – 143%
c. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/тенофовира алафенамида
d. Чувствительный субстрат CYP3A4
e. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке элвитегравира/кобицистата/эмтрицитабина/тенофовира алафенамида
f. Исследование с применением комбинированного препарата с фиксированной дозировкой в одной таблетке эмтрицитабина/рилпивирина/тенофовира алафенамида
g. Основной циркулирующий нуклеозидный метаболит софосбувира
h. Исследование с применением тенофовира алафенамида 40 мг и эмтрицитабина 200 мг
i. Исследование проведено с добавлением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у пациентов, инфицированных ВГС.

Особые указания

Передача ВГВ

Пациенты должны быть предупреждены о том, что препарат Вемлиди^® не предотвращает риск передачи ВГВ другим лицам половым путем или через кровь. Следует продолжать придерживаться соответствующих мер предосторожности.
Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди^® у инфицированных ВГВ пациентов с декомпенсированным заболеванием печени и степенью тяжести цирроза > 9 баллов по классификации Чайлд-Пью (т.е., класс С) отсутствуют. Такие пациенты могут быть подвержены повышенному риску возникновения серьезных нежелательных реакций со стороны печени или почек. Следовательно, у этой категории пациентов нужно более тщательно контролировать функцию печени и почек (см. раздел «Фармакокинетика»).
Обострение гепатита

Обострения во время лечения

Спонтанные обострения хронического гепатита В случаются относительно часто и характеризуются временным повышением активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала противовирусного лечения у некоторых пациентов активность АЛТ в сыворотке крови может повыситься. У пациентов с компенсированной печеночной недостаточностью эти повышения активности АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке или декомпенсацией функции печени. После обострения гепатита у пациентов с циррозом может повыситься риск развития декомпенсации функции печени, поэтому они нуждаются в тщательном наблюдении во время лечения.
Обострения после прекращения лечения

Сообщалось о случаях обострения гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В, как правило, связанных с повышением уровня ДНК ВГВ в плазме крови. В большинстве таких случаев пациенты не нуждаются в лечении, но после прекращения лечения гепатита В могут развиваться и тяжелые обострения, вплоть до летального исхода. После прекращения лечения гепатита В требуется последующее клиническое и лабораторное наблюдение в течение не менее 6 месяцев, следует с определенной периодичностью контролировать показатели функции печени. При необходимости следует возобновить лечение гепатита В.
У пациентов с прогрессирующим заболеванием печени или циррозом не рекомендуется прерывать лечение, поскольку обострение гепатита после прекращения лечения может привести к развитию печеночной недостаточности. У пациентов с декомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особо опасны, и в некоторых случаях могут привести к летальному исходу.
Нарушение функции почек

Пациенты с клиренсом креатинина <30 мл/мин

Рекомендации относительно применения препарата Вемлиди^® один раз в сутки у пациентов с КК ≥15 мл/мин, но <30 мл/мин, и у пациентов с КК <15 мл/мин, получающих гемодиализ, основаны на весьма ограниченных фармакокинетических данных, а также моделировании и симуляции. Данные по безопасности применения препарата Вемлиди^® для лечения пациентов, инфицированных ВГВ, с КК <30 мл/мин отсутствуют.
Препарат Вемлиди^® противопоказан к применению у пациентов с КК <15 мл/мин и отсутствием гемодиализа (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нефротоксичность

Нельзя исключать потенциальный риск нефротоксичности вследствие длительного воздействия низких уровней тенофовира в результате введения доз тенофовира алафенамида.
Пациенты, ко-инфицированные ВГВ и вирусом гепатита С или D

Данные по безопасности и эффективности препарата Вемлиди^® у пациентов, инфицированных одновременно ВГВ и вирусом гепатита С или D, отсутствуют. Для лечения гепатита С необходимо следовать рекомендациям по комбинированному назначению лекарственных препаратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Ко-инфицирование ВГВ и ВИЧ

До начала терапии с применением препарата Вемлиди^® всем ВГВ-инфицированным пациентам с неизвестным статусом ВИЧ-1 следует предлагать сдать тест на наличие антител к ВИЧ. У пациентов с сочетанной инфекцией ВГВ и ВИЧ препарат Вемлиди^® следует принимать в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, обеспечивающими надлежащее лечение ВИЧ-инфекции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Совместное назначение с другими лекарственными препаратами

Противопоказано одновременное применение препарата Вемлиди^® с препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксила фумарат или адефовир дипивоксил.
Не рекомендуется назначать препарат Вемлиди^® совместно с определенными противосудорожными препаратами (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенобарбитал и фенитоин), противомикобактериальными средствами (например, рифампицин, рифабутин и рифапентин) или зверобоем продырявленным, которые являются индукторами P-gp и могут снижать концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови.
Совместное назначение препарата Вемлиди^® с сильными ингибиторами P-gp (например, итраконазол и кетоконазол) может привести к увеличению концентрации тенофовира алафенамида в плазме крови. Одновременный прием не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Вемлиди^® не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Пациенты должны быть предупреждены о случаях головокружения во время лечения препаратом Вемлиди^®.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг.
По 30 таблеток во флакон белого цвета вместимостью 60 мл из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП), запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель) 1 грамм.
Свободное пространство во флаконе заполняют ватой из полиэстера.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания
Gilead Sciences International Ltd., UK
Flowers Building, Granta Park, Cambridge, CB21 6GT, UK

Производитель

Производство готовой лекарственной формы:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия / Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, County Cork, Ireland
Патеон Инк., Канада / Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Первичная упаковка:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия / Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, County Cork, Ireland
Патеон Инк., Канада / Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Выпускающий контроль качества:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия / Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, County Cork, Ireland

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу:

ООО «Гилеад Сайенсиз Раша»
Российская Федерация, 115114 Москва, ул. Летниковская, дом. 2 строение 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Тенофовир алафенамид – вещество, которое успешно применяется для борьбы с ВИЧ.

Тенофовир алафенамид был разработан в начале 2000-х годов. Активный компонент стал заменой вещества тенофовир дизопроксила фумарата, которое снижало плотность костной ткани и негативно влияло на функцию почек. Особое внимание уделялось беременным пациенткам, поскольку вещество увеличивало риск развития патологий у плода.

Исследования показали, что тенофовир алафенамид в 10 раз меньше влияет на костную ткань по сравнению с тенофовир дизопроксила фумаратом. При этом он сохраняет эффективность при лечении ВИЧ и гепатита B.

Тем не менее, исследования тенофовир алафенамида были прекращены до 2012 года, а затем компания Gilead Sciences вновь начала разработки препарата на его основе. В 2015 году лекарство было одобрено для терапии больных гепатитом B, а в 2016 — для лечения ВИЧ-инфицированных. В 2017 году Gilead Sciences продала лицензию на выпуск дженериков. В 2018 году стали известны результаты исследований, подтвердивших высокую эффективность лекарства.

Инструкция по применению

Тенофовир алафенамид необходимо принимать один раз в день во время еды. Если пациент страдает терминальной почечной недостаточностью и не проходит процедуру гемодиализа, то прием медикамента стоит исключить.

Больным на гемодиализе разрешается употреблять дженерик только в дни процедуры сразу после ее завершения. При декомпенсированной печеночной недостаточности использовать препарат можно после изучения других схем терапии.

Принимать препарат могут только взрослые пациенты. Пожилые люди и беременные пациентки не нуждаются в корректировке дозы. Продолжительность курса определяет специалист. Прерывание терапии чревато риском обострения болезни.

Противопоказания

1. Возраст младше 18 лет.
2. Непереносимость состава.
3. Декомпенсированная печеночная недостаточность.
4. Почечная недостаточность в терминальной стадии (при отсутствии гемодиализа).
5. Употребление других средств с содержанием тенофовира.

Передозировка и побочные реакции

По отзывам пациентов, 5% больных сталкивались со следующими реакциями:

1. Головные боли.
2. Болезненные ощущения в животе.
3. Боли в спине.
4. Кашель.
5. Утомляемость.
6. Артралгия.
7. Расстройства ЖКТ.
8. Тошнота.

Если при лечении TDF наблюдались случаи летального исхода, то применение Тенофовир алафенамид не вызывало лактоацидоза и гепатотоксичности. Тем не менее, при ухудшении клинических и лабораторных показателей прием следует прекратить.

Что касается синдрома Фанкони и тубулопатии почечных канальцев, то таких случаев не было зарегистрировано. Никто из пациентов не сталкивался с передозировкой.

Хранение

Тенофовир алафенамид хранят в сухом темном месте, недоступном для детей, при температуре 15-30°С.

Тенофовир алафенамид — ингибитор обратной транскриптазы, пролекарство тенофовира. Средство предназначено для борьбы с ВИЧ и хроническим гепатитом В. Тенофовир алафенамид — один из компонентов лекарства Tafero EM.

Общие сведения о препарате

Разработка тенофовира алафенамида началась еще в 2000–х годах. Предполагалось, что вещество заменит тенофовир дизопроксил фумарат. Последний оказывал негативное влияние на работу почек и плотность костной ткани. Также ученым нужно было найти средство для лечения беременных женщин, т.к. при использовании тенофовира дизопроксила фумарата велик риск развития костных аномалий у плода.

Исследования доказали эффективность тенофовира алафенамида при лечении ВИЧ-1, 2 и гепатита В. Результаты были такими же высокими, как при применении тенофовира дизопроксила фумарата. Но новое вещество оказалось в десять раз безопаснее для костной ткани.

Однако разработки приостановили более чем на десять лет. Только в 2012 году вирусологи и гепатологи концерна Gilead Sciences продолжили работу и приступили к изучению эффективности тенофовира алафенамида в комплексе с другими препаратами.

В 2015 году сотрудники компании создали Vemlidy. Препарат сразу же был одобрен для борьбы с хроническим гепатитом В, а в 2016 году — с ВИЧ-инфекцией. Цена оригинального медикамента достаточно высокая, поэтому в 2017 году компания Gilead Science продала право на производство действующего вещества нескольким фирмам за рубежом. Одна из них — индийская Hetero. Компания выпускает аналог (дженерик) оригинального лекарства с тенофовиром алафенамидом. В 2018 году испытания подтвердили эффективность дженериков.

Клинические исследования

Масштабное испытание препарата с участием 1632 пациентов с гепатитом В закончилось относительно недавно. Одну группу инфицированных лечили Vemlidy, другую — медикаментами с тенофовиром алафенамидом. Результаты контрольного исследования через пять лет впечатлили ученых: гепатоцеллюлярную карциному выявили у 1% пациентов из первой группы и у 1,9% — из второй.

243 больных, которых 1–4 года лечили тенофовиром алафенамидом, начали принимать Vemlidy, терапия длилась год. Анализы показали: прием тенофовира алафенамида не повлиял на маркеры метаболизма костной ткани и функции почек. Благодаря Vemlidy увеличилась скорость клубочковой фильтрации, минеральная плотность позвоночника и бедренных костей.

93 больных с почечной недостаточностью, в том числе в терминальной стадии, принимали тенофовир алафенамид. Спустя 24 недели 97% пациентов с разными степенями почечной недостаточности и 100% участников испытаний в терминальной стадии достигли УВО. Показатель вирусной нагрузки снизился до 30 единиц на 1 мл плазмы.

Инструкция по применению

Медикамент необходимо пить один раз в день во время приема пищи. Противопоказание — терминальная стадия почечной недостаточности при клиренсе креатинина ниже 15 мл/мин. Больным на гемодиализе нужно пить лекарство только в дни процедуры сразу после ее окончания.

Пациентам с декомпенсированной печеночной недостаточностью врачи назначают тенофовир алафенамид только в том случае, если невозможны другие способы лечения.

Лекарство можно принимать больным старше 18 лет. Корректировать дозу для беременных и пожилых пациентов без перечисленных выше патологий не нужно. Продолжительность курса терапии рассчитывает доктор. Резко прекращать лечение тенофовиром алафенамидом нельзя, т.к. может обостриться хронический гепатит В.

Противопоказания

Противопоказания к приему тенофовира алафенамида:

1. возраст до 18 лет;
2. аллергия на компоненты;
3. декомпенсированный цирроз печени;
4. ТПН без гемодиализа;
5. лечение другими препаратами с тенофовиром.

Препарат не используется в качестве монотерапии.

Побочные действия и передозировка

При приеме тенофовира алафенамида 5% пациентов жалуются на такие побочные реакции:

1. головные боли;
2. повышенная утомляемость;
3. боль в животе, спине и суставах;
4. кашель;
5. тошнота;
6. диарея;
7. диспепсия.

Причиной нескольких случаев летального исхода стала молочнокислая кома и гепатомегалия со стеатозом.

При приеме препарата лактатацидоз или симптомы гепатотоксичности не выявлены. При ухудшении клинической картины и лабораторных показателей лечение тенофовиром алафенамидом нужно прекратить.

Случаи передозировки, синдрома Фанкони или проксимальной тубулопатии не зафиксированы.

Условия хранения

Хранить медикамент нужно в темном, сухом, недоступном для детей месте при температуре 15-30°С.

Tafnat («Тафнат») является дженериком лекарственного средства Vemlidy, который был разработан известной ирландской фармкомпанией Gilead Sciences. Чтобы снизить стоимость и обеспечить все слои населения высококачественными препаратами, Gilead Sciences продала права на производство активного компонента нескольким зарубежным фирмам. Одной из них была индийская Natco Pharma Ltd.

Краткие сведения о медикаменте

Действующим веществом TafNat является тенофовир алафенамид. Его начали разрабатывать еще в 2000 году для замены тенофовир дизопроксила фумарата, который оказывал негативное влияние на плотность костной ткани и функцию почек. Самой большой проблемой было лечение беременных пациенток: вероятность развития костных патологий у плода была достаточно высока.

Исследования показали, что тенофовир алафенамид в десять раз меньше влияет на костную ткань, чем Тенофовир дизопроксила фумарат (TDF). При этом он был столь жеэффективен при лечении таких заболеваний, как ВИЧ-1, ВИЧ-2 и гепатит В.

Несмотря на положительные результаты и большие перспективы, клинические испытания тенофовир алафенамида (TAF) свернули. И только в 2012 году специалисты Gilead Sciences снова начали разрабатывать препарат на основе TAF и тестировать его эффективность в комбинации с другими медикаментами. В 2015 году Vemlidy получил одобрение для лечения больных с хроническим гепатитом В, а в 2016 году – для ВИЧ-инфицированных пациентов.

В 2017 году компания продала права на производство аналогов препарата, а в 2018 на основе результатов масштабных исследований получила окончательное подтверждение эффективности Vemlidy.

TafNat является лекарственным средством на основе нуклеотидного ингибитора обратной транскриптазы. Ингибитор тесно связан с TDF, но обладает большей противовирусной активностью и легко распространяется в лимфоидных тканях. Для эффективного лечения требуются небольшие (если сравнивать с TDF) дозы.

Клинические испытания

В масштабном клиническом исследовании, которое завершилось не так давно, участвовали пациенты с гепатитом В (1632 человека). Одну группу лечили Vemlidy, другую — препаратами на основе TDF. Через пять лет гепатоцеллюлярная карцинома была диагностирована у 1% испытуемых первой группы и у 1,9% — второй.

243 пациента после одного-четырех лет приема TDF перевели на Vemlidy: препарат они принимали в течение одного года. Результатом стало значительное снижение маркеров метаболизма костной ткани и почечных функций (вне зависимости от продолжительности приема TDF). Кроме того, при переходе на Vemlidy повысилась скорость клубочковой фильтрации и увеличилась минеральная плотность бедренной и позвоночной костей.

93 пациента с почечной недостаточностью (в том числе, терминальной) на 96 недель перевели на TAF. Спустя 24 недели у всех больных с ТПН и у 97% больных с другими стадиями недостаточности удалось добиться УВО. Уровень вирусной нагрузки у них упал до менее, чем 30 копий РНК на 1 мл плазмы.

Способ применения

TafNat следует пить один раз в сутки во время приема пищи. Лекарство категорически не рекомендовано больным с терминальной почечной недостаточностью при КК < 15 мл/мин, регулярно не проходящим процедуру гемодиализа.

Пациенты, которые проходят гемодиализ, должны принимать препарат только в дни процедуры и сразу после ее завершения.

Больным с декомпенсированной (Child-Pugh B или C) печеночной недостаточностью лекарственное средство может быть назначено только после того, как будут детально изучены все остальные варианты лечения.

TafNat выписывают только взрослым пациентам. Беременным и пожилым людям, не имеющим вышеперечисленных патологий, корректировать дозу не требуется. Продолжительность курса терапии рассчитывает специалист. Прекращать прием медикамента категорически запрещено: слишком высока вероятность обострения хронического гепатита В.

Показания

TafNat назначают больным старше 18 лет для борьбы с хроническим гепатитом В с компенсированным заболеванием печени. Также медикамент рекомендован ВИЧ-инфицированным пациентам, но в качестве монотерапии он не используется.

Противопоказания

TafNat не выписывают пациентам:

• младше 18 лет;
• с аллергией на любой из входящих в его состав веществ;
• с декомпенсированной печеночной недостаточностью;
• с терминальной почечной недостаточностью при отсутствии гемодиализа;
• принимающим медикаменты, содержащие «Тенофовир».

Побочные реакции и передозировка

Как показали клинические исследования, у некоторых пациентов (примерно 5%) прием TafNat становится причиной возникновения:

• головных болей;
• болей в животе и спине;
• кашля;
• усталости;
• тошноты;
• артралгии;
• диареи;
• диспепсии.

Во время лечения TDF были зафиксированы случаи летального исхода, причиной которых стал молочнокислый ацидоз и тяжелая гепатомегалия со стеатозом. В процессе тестирования TafNat развитие лактоацидоза и признаков гепатотоксичности у больных не наблюдалось. Однако,если клиническая и лабораторная картина ухудшилась, прием медикамента следует немедленно прекратить.

Случаи возникновения синдрома Фанкони, тубулопатии проксимальных почечных канальцев и передозировки отсутствуют.

Тенофовир Алафенамид 25 мг