Тэнов 300 инструкция по применению

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата. Детский возраст (до 12 лет).

Применение при беременности и в период лактации

Ограниченные данные, полученные от беременных женщин (в пределах 300-1000 беременностей, завершившихся рождением ребенка), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с тенофовира дизопроксил фумаратом. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения тенофовира дизопроксил фумарата во время беременности. Препарат следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Исследования показали, что тенофовир выделяется в грудное молоко. Данные о влиянии тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Не рекомендуется кормить грудью матерям, инфицированным ВИЧ и вирусом гепатита В, получавшим терапию препаратом с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ и вируса гепатита В ребенку.

Способ применения и дозы

Лечение должен начинать врач, имеющий опыт в лечении ВИЧ-инфекции и/или хронического гепатита В.

Взрослые

Для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, уже имеющих опыт антиретровирусной терапии, выбор препарата должен базироваться на проверке индивидуальной вирусной резистентности и/или истории лечения пациентов.

Рекомендованная доза для лечения ВИЧ или хронического гепатита В составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.

Пациенты с хроническим гепатитом В

Оптимальная продолжительность лечения неизвестна.

Лечение пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В (HBeAg) без цирроза должно продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии НВе (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса гепатита В с выявлением анти- НВе) или до сероконверсии HBs, либо исчезновения эффективности (см. раздел «Особые указания»). После прекращения лечения необходимо регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке крови с целью установления каких-либо поздних рецидивов виремии.

Лечение пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет, рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

Подростки

ВИЧ-1: для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи.

Хронический гепатит В: для подростков в возрасте от 12 до 18 лет и с массой тела более 35 кг рекомендованная доза составляет 1 таблетка 1 раз в сутки внутрь, во время приема пищи. Оптимальная продолжительность лечения на настоящее время не установлена.

Таблетку необходимо проглотить. Если пациентам тяжело глотать, то таблетку можно принять сразу же после ее растворения: 1 таблетку растворяют приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять препарат вместе с едой и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.

Если в течение 1 часа после приема препарата у пациента возникла рвота, следует принять еще 1 таблетку. Если рвота у пациента возникла более чем через 1 час после приема препарата, то еще одну таблетку принимать не следует.

Пациенты пожилого возраста

На сегодняшний день нет данных, на основании которых можно дать рекомендации относительно дозирования для пациентов в возрасте от 65 лет (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Тенофовир выводится из организма вместе с мочой, поэтому пациенты с почечной дисфункцией испытывают повышенное воздействие тенофовира. Данные о безопасности и эффективности применения тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) ограничены. Оценка показателей безопасности относительно незначительных нарушений функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) в долгосрочной перспективе не проводилась. По этой причине пациентам с нарушениями функции почек тенофовира дизопроксил фумарат необходимо применять, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Коррекция интервала дозирования рекомендуется для пациентов с клиренсом креатинина менее 50 мл/мин.

Незначительные нарушения функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин)

Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения для пациентов с незначительными нарушениями функции почек дозирования тенофовира дизопроксил фумарата один раз в сутки.

Умеренные нарушения функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) Прием 1 таблетки препарата каждые 48 часов рекомендуется на основе моделирования фармакокинетических данных разовой дозы у ВИЧ-отрицательных субъектов и субъектов, не инфицированных вирусом гепатита В, с разными степенями почечных нарушений, в том числе с терминальной стадией почечной недостаточности, требующей гемодиализа. Однако такое дозирование не было подтверждено в рамках клинических исследований. Поэтому клиническую реакцию на лечение и функцию почек у таких пациентов необходимо внимательно контролировать (см. раздел «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе

Соответствующая коррекция дозы не может быть применена из-за отсутствия таблетки с другим содержанием действующего вещества, поэтому применение препарата для пациентов этой группы не рекомендуется. Если альтернативное лечение отсутствует, можно применить продленные интервалы введения следующим образом:

тяжелые нарушения функции почек: принимать по 1 таблетке каждые 72-96 часов (дважды в неделю);

пациенты, находящиеся на гемодиализе: принимать по 1 таблетке каждые 7 суток после завершения сессии гемодиализа*.

Указанные коррекции доз не были подтверждены в рамках клинических исследований. Моделирование дает основания предположить, что длительный интервал дозирования не является оптимальным и может привести к повышенной токсичности и, возможно, к неадекватной реакции. По этой причине клиническую реакцию на лечение и функцию почек необходимо внимательно контролировать (см. раздел «Особые указания» и » Фармакокинетика»).

* Как правило, введение 1 раз в неделю, допуская 3 сессии гемодиализа в неделю, продолжительностью приблизительно 4 часа каждый, или после 12 часов кумулятивного гемодиализа.

Нельзя дать рекомендации относительно дозирования для пациентов без гемодиализа с клиренсом менее 10 мл/мин.

Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксил фумарат у педиатрических пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особые указания” и «Фармакокинетика»).

При прекращении приема препарата пациентов с хроническим гепатитом В, с сопутствующим инфицированием ВИЧ или без сопутствующего инфицирования, необходимо внимательно наблюдать с целью выявления признаков обострения гепатита (см. раздел см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Краткие данные о профиле безопасности ВИЧ-1 и гепатит В

Редко сообщалось о случаях нарушений функции почек, почечной недостаточности и проксимальной почечной тубулопатии (в том числе синдром Фанкони), которые иногда приводили к костным аномалиям (редко – к переломам).

Для пациентов, принимающих препарат, рекомендуется наблюдение за почечной функцией (см. раздел «Особые указания»).

ВИЧ-1. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил фумаратом в сочетании с другими антиретровирусными препаратами могут ожидаться у примерно одной трети пациентов. Такие реакции, как правило, представляют собой явления в желудочно-кишечном тракте от незначительной до средней степени тяжести. Приблизительно 1% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил фумаратом, прекратили лечение из-за реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

С тенофовира дизопроксил фумаратом связаны такие явления, как лактат- ацидоз, тяжелая гепатомегалия с жировой дегенерацией печени и липодистрофия (см. раздел тенофовира дизопроксил фумаратом «Особые указания» и «Описание отдельных побочных реакций»).

Не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина, поскольку это может привести к повышению риска побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особые указания»).

Гепатит В. Побочные реакции на лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (в основном незначительные) могут ожидаться, примерно, у одной четверти пациентов. Во время клинических исследований по изучению пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, наиболее частой побочной реакцией на тенофовира дизопроксил фумарат была тошнота (5,4%).

Сообщалось о случаях сильного обострения гепатита у пациентов, получавших терапию, а также у пациентов, прекративших лечение гепатита В (см. раздел «Особые указания»).

Краткие сведения о побочных реакциях

Оценка побочных реакций на тенофовира дизопроксил фумарат основывается на данных по безопасности, полученных в ходе клинических исследований и постмаркетингового анализа. Все побочные реакции указаны в таблице 1.

Клинические исследования ВИЧ-1

Оценка побочных реакций по данным клинического исследования ВИЧ-1 основывается на результатах двух исследований, в рамках которых 653 пациента, ранее получавшие лечение, принимали тенофовира дизопроксил фумарат (n=443) или плацебо (n=210) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 24 недель, а также на данных двойного слепого сравнительного контролированного исследования, в рамках которого 600 пациентов, ранее не получавших лечение, принимали 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) (n=299) или ставудин (n=301) в сочетании с ламивудином и эфавиренцем на протяжении 144 недель.

Клинические исследования гепатита В

Оценка побочных реакций по данным клинического исследования гепатита В главным образом основывается на результатах двух двойных-слепых сравнительных контролированных исследований, в рамках которых 641 пациент с хроническим гепатитом Вис компенсированным заболеванием печени получал 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) ежедневно (n=426) или адефовира дипивоксила 10 мг ежедневно (n=215) в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались в течение 240-недельного беспрерывного лечения, соответствовали профилю безопасности тенофовира дизопроксил фумарата.

Пациенты с декомпенсированным заболеванием печени

Профиль безопасности тенофовира дизопроксил фумарата для пациентов с декомпенсированным заболеванием печени оценивался во время двойного-слепого активного контролированного исследования (GS-US-174-0108), в рамках которого пациенты получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=45) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат (n=45), либо энтекавиром (n=22) в течение 48 недель.

В группе приема тенофовира дизопроксила фумарата 7% пациентов прекратили лечение из-за побочных реакций, а у 9% пациентов отмечалось подтвержденное повышение креатинина в сыворотке — более > 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке — менее 2 мг/дл до 48 недели. Статистически значимой разницы между группой комбинированного приема тенофовира и группой приема энтекавира не было. После 168 недели 16% (7/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 4% (2/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 14% (3/22) в группе приема энтекавира показали нарушение недостаточности. Тринадцать процентов (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 13% (6/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 9% (2/22) в группе приема энтекавира подтвердили повышение креатинина в сыворотке более 0,5 мг/дл или подтвержденный уровень фосфата в сыворотке менее 2 мг/дл.

На 168 неделе уровень смертности был 13% (6/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 11%(5/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 14% (3/22) в группе приема энтекавира среди численности пациентов с декомпенсированным заболеванием печени. Уровень гепатоцеллюлярной карциномы был 18% (8/45) в группе приема тенофовира дизопроксил фумарата, 7% (3/45) в группе приема эмтрицитабина с тенофовира дизопроксил фумаратом и 9% (2/22) в группе приема энтекавира. Субъекты с высоким исходным показателем СРТ имели более высокий риск развития серьезных побочных реакций (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с ламивудин-резистентным хроническим гепатитом В:

Не было обнаружено новых побочных реакций тенофовира дизопроксил фумарата во время двойного-слепого рандомизированного исследования (GS-US-174-0121), в рамках которого пациенты 280 ламивудин-резистентных пациентов получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=141) или эмтрицитабином плюс тенофовира дизопроксила фумарат (n=139) в течение 96 недель.

Побочные реакции с потенциальным (или, как минимум, возможным) отношением к лечению приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000).

Таблица 1. Краткие данные о побочных реакциях, связанных с приемом тенофовира дизопроксил фумаратом, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа

Классы систем органов и частота	Побочные реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто	Г ипофосфатемия1
Нечасто	Гипокалиемия1
Редко	Лактатацидоз3
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто	Головокружение
Часто	Головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Диарея, рвота, тошнота
Часто	Боль в животе, вздутие живота, метеоризм
Нечасто	Панкреатит3
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышенный уровень трансаминазы
Редко	Жировая дегенерация печени, гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	Высыпания
Редко	Ангионевротический отек
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Нечасто	Рабдомиолиз1, мышечная слабость
Редко	Остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1,2, миопатия1
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто	Повышенный креатинин
Редко	Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)2, нефрогенный несахарный диабет
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто	Астения
Часто	Усталость

Побочная реакция может возникнуть как следствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она причинно связана с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии этого заболевания.

Побочная реакция была установлена во время постмаркетингового исследования, но не наблюдалась во время рандомизированных контролируемых исследований или программы расширенного доступа к тенофовира дизопроксила фумарату. Категория частоты была установлена по статистическим расчетам на основе общего количества пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в рамках рандомизированных контролируемых исследований и программы расширенного доступа (n=7319).

Для получения дополнительной информации, обратитесь к представленному ниже разделу.

Описание отдельных побочных реакций

ВИЧ-1 и гепатит В Нарушение функции почек

Поскольку препарат может привести к нарушению работы почек, рекомендуется наблюдать за функцией почек (см. разделы «Особые указания» и «Краткие данные о профиле безопасности»).

ВИЧ-1

Взаимодействие с диданозином

Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях заболевания панкреатитом и лактат-ацидозом, иногда с летальным исходом.

Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия (см. раздел «Особые указания»).

Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жиров в организме у ВИЧ-пациентов (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию грудей и накопление жира в спинно-шейном участке (бычий горб) (см. раздел «Особые указания»).

В рамках 144-недельного контролированного клинического исследования среди пациентов, ранее не лечившихся антиретровирусными средствами, которое проводилось для сравнения тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в сочетании с ламивудином и эфавиренцем, было замечено, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира дизопроксил фумарата был значительно меньше, чем при приеме ставудина. Группа приема тенофовира дизопроксил фумарата также имела значительно меньший средний показатель увеличения триглицеридов и общего уровня холестерина натощак, чем группа сравнения.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy — CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогенны. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса). Однако описанное время проявления более варьируемое, и эти явления могут наступить через много месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).

Остеонекроз

Сообщалось о случаях остеонекроза, особенно относительно пациентов с общепризнанными факторами риска, развитым ВИЧ-заболеванием или продолжительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).

Лактат-ацидоз и гепатомегалия тяжелой формы с жировой дегенерацией При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, который обычно связан с жировой дегенерацией печени. Лечение аналогами нуклеозида необходимо прекратить при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно увеличивающейся гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы (см. раздел «Особые указания»).

Гепатит В

Обострение гепатита во время лечения

В рамках исследований среди пациентов, которые ранее не принимали нуклеозиды, повышение уровня АЛТ во время лечения с превышением верхнего предела нормы более чем в 10 раз, и превышением начального уровня более чем в 2 раза, наблюдалось у 2,6% пациентов, получавших лечение тенофовира дизопроксил фумаратом. Повышение уровня АЛТ со средним временем до проявления, составляющим 8 недель, корректировалось при продолжительном лечении. В большинстве случаев такие повышения АЛТ были связаны с уменьшением вирусной нагрузки > 2 log10 копий/мл, которое предшествовало или совпадало с повышением АЛТ. Во время лечения рекомендуется регулярно наблюдать за функцией печени (см. раздел «Особые указания»).

Обострение гепатита после прекращения лечения

После прекращения терапии гепатита В у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, возникали клинические и лабораторные признаки обострения гепатита (см. раздел «Особые указания»).

Педиатрические пациенты

ВИЧ-1

Оценка побочных реакций основана на двух рандомизированных исследованиях (исследования GS-US-104-0321 и GS-US-104-0352) на 184 педиатрических пациентах, инфицированных ВИЧ-1 (возраст от 2 до 18 лет), которые получали лечение тенофовира дизопроксил фумаратом (n=93) или плацебо/активный препарат сравнения (n=91) в сочетании с другими антиретровирусными препаратами в течение 48 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у педиатрических пациентов, лечившихся тенофовира дизопроксил фумаратом, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил фумарата у взрослых (см. разделы «Краткие данные о побочных реакциях» и «Фармакодинамика»).

Хронический гепатит В

Оценка побочных реакций основывается на одном рандомизированном исследовании (исследование GS-US-174-0115) на 106 подростках (возраст от 12 до 18 лет) с хроническим гепатитом В, которых лечили тенофовира дизопроксилом 245 мг (в форме фумарата) (n=52) или плацебо (n=54) в течение 72 недель. Побочные реакции, которые наблюдались у подростков, лечившихся тенофовира дизопроксил фумаратом, соответствовали тем, что наблюдались в клинических исследованиях тенофовира дизопроксил фумарата у взрослых (см. разделы «Краткие данные о побочных реакциях» и «Фармакодинамика»).

Уменьшение минеральной плотности костей наблюдалось у подростков, инфицированных вирусом гепатита В. Z-критерии минеральной плотности костей, наблюдаемые у субъектов, которые получали тенофовира дизопроксила фумарат, были ниже, чем эти же критерии, наблюдаемые у субъектов, которые получали плацебо (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

Другие особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста

Исследование тенофовира дизопроксил фумарата среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения тенофовира дизопроксил фумаратом этой популяции необходимо

соблюдать осторожность (см. раздел «Особые указания»).

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку тенофовира дизопроксил фумарат может привести к нефротоксичности, рекомендуется внимательно контролировать функцию почек у взрослых пациентов с нарушением почечной функции, принимающих препарат (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особые указания» и «Фармакокинетика»/ Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксил фумарат педиатрическим пациентам с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Передозировка

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости — проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксил фумарата. Медианное значение клиренса тенофовира составляет 134 мл/мин. Неизвестно, выводится ли тенофовир с помощью перитонеального диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Исследования взаимодействия проводились только на взрослых.

На основании результатов экспериментов in vitro и известного пути выведения тенофовира возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных средств низкая.

Одновременное применение не рекомендовано

Не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат.

Не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

Диданозин

Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 2).

Лекарственные средства, которые выводятся почками

Поскольку тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3 или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов, вводимых одновременно.

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксил фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания»).

Учитывая, что такролим может влиять на функцию почек, рекомендуется тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира дизопроксил фумаратом.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между тенофовира дизопроксил фумаратом, ингибиторами протеазы и антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы, представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено <↑>, уменьшение — <↓>, отсутствие изменений — «↔», два раза в сутки — «b.i.d.» и один раз в сутки — «q.d.»).

Таблица 2. Взаимодействия между тенофовира дизопроксил фумаратом и другими лекарственными средствами

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)	Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, Сmах, Сmin	Рекомендация относительно одновременного применения с 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата)
Противоинфекционные
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/Ритонавир (300 q.d./100 q.d./ЗОО q. d.)	Атазанавир: AUC: ↓ 25% Сmах: ↓ 28% Cmin: ↓ 26% Тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Лопинавир/ ритонавир(400 b.i.d./l 00 b.i.d./ЗОО q.d.)	Лопинавир/ритонавир.Нет существенного воздействия на фармакокинетические параметры лопинавира/ритонавира.Тенофовир:AUC: ↑ 32%Сmax: ↔Cmin: ↑ 51%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Дарунавир/ ритонавир (300/100 b.i.d./300 q.d.)	Дарунавир.Нет существенного воздействия на фармакокинетические параметры дарунавира/ритонавира.Тенофовир:AUC: ↑ 22%Cmin: ↑ 37%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения.Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Особые указания»).
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то’есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Адефовира Дипивоксил	AUC: ↔Cmax: ↔	Тенофовира дизопроксил фумарат не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом (см. раздел «Особые указания»).
Энтекавир	AUC: ↔Cmax: ↔	Не было клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксил фумарата с энтекавиром.

Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами

Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксил фумарата с эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавиренцем, нелфинавиром, саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, такролимом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.

Тенофовира дизопроксил фумарат следует принимать вместе с едой, поскольку пища повышает биодоступность тенофовира (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания

Перед тем, как начать терапию тенофовира дизопроксил фумаратом, следует предложить анализ на антитело к ВИЧ всем пациентам, инфицированным вирусом гепатита В (см. раздел «Одновременное инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В»/

Действие тенофовира дизопроксил фумарата не было исследовано у пациентов старше 65 лет. Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения функции почек, поэтому необходимо быть осторожным при лечении тенофовира дизопроксил фумаратом пациентов пожилого возраста.

Пациенты должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что тенофовира дизопроксил фумарат предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или попадания в кровь. Необходимо продолжать принимать соответствующие меры предосторожности.

Препарат содержит лактозу моногидрат. Поэтому пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозного всасывания, не должны принимать это лекарственное средство.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

— не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими тенофовира дизопроксил фумарат;

— не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом;

— не рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина.

Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксил фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно из-за межклеточного взаимодействия, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование 250 мг диданозина, применяемого вместе с терапией тенофовира дизопроксил фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная терапия с нуклеозидами/нуклеотидами

Поступали сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и о появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если тенофовира дизопроксил фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Тенофовир, главным образом, выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности, нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) при применении тенофовира дизопроксил фумарата в клинической практике (см. раздел «Побочное действие»).

Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира дизопроксил фумаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года, а затем – каждые 3 месяца. Для пациентов с повышенным риском нарушения почечной функции, включая пациентов, имевших ранее почечные явления во время приема адефовира дипивоксила, следует рассмотреть необходимость проведения более частого наблюдения за функцией почек.

Если уровень фосфата в сыворотке крови <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл/мин, для любого пациента, получающего тенофовира дизопроксил фумарат, необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует также рассмотреть необходимость отмены лечения тенофовира дизопроксил фумаратом у пациентов со снижением клиренса креатинина до <50 мл/мин или снижением уровня фосфата в сыворотке крови до <1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л).

Необходимо избегать применения тенофовира дизопроксил фумарата с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2). Если одновременного применения тенофовира дизопроксил фумарата и нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно наблюдать за функцией почек.

Не было проведено клинических оценок тенофовира дизопроксил фумарата у пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем же путем — почками, включая транспортные белки транспортеров органических анионов человека (human organic anion transporter — hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир — известное нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем, включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней необходимости, одновременное применение лекарственных средств, которые выводятся одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно наблюдать за функцией почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Безопасность тенофовира для почек у пациентов с нарушением почечной функции (клиренс креатинина <80 мл/мин) исследовалась только в очень ограниченной степени.

Пациенты с клиренсом креатинина <50 мл/мин, в том числе пациенты, которым необходим гемодиализ

Данные о безопасности и эффективности действия тенофовира дизопроксил фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек ограничены. По этой причине тенофовира дизопроксил фумарат необходимо применять, только если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. Применение тенофовира дизопроксил фумарата пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которым необходим гемодиализ, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение недоступно, необходимо корректировать интервал дозирования и внимательно следить за функцией почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Воздействие на кости

У ВИЧ-инфицированных пациентов во время 144-недельного контролированного клинического исследования, в котором сравнивали тенофовира дизопроксил фумарат со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавиренцем у пациентов, ранее не принимавших антиретровирусные препараты, в обеих экспериментальных группах наблюдали небольшое уменьшение минеральной плотности бедренных и позвоночных костей. За 144 недели уменьшение минеральной плотности позвоночных костей и изменения биомаркеров кости по сравнению с исходными данными были значительно больше в группе, получавшей тенофовира дизопроксил фумарат. Уменьшение минеральной плотности бедренных костей было значительно больше в этой группе до 96 недель. Однако после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или признаков клинически существенных отклонений состояния костей от нормы.

Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов) могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении или выявлении костных аномалий, необходимо получить соответствующие консультации.

Влияние на функцию почек и кости у детей

Наблюдение за функцией почек

Перед началом лечения необходимо провести оценку функции почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке), а также необходимо осуществлять наблюдение в ходе лечения, как и для взрослых (см. выше).

Управление функцией почек

Если у любого пациента детского возраста, получающего тенофовира дизопроксил фумарат, уровень фосфата в сыворотке крови определяется как <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). При подозрении аномалии со стороны почек или обнаружения таких аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовира дизопроксил фумаратом.

Совместное применение и риск почечной токсичности

Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см.выше).

Нарушение функции почек

Не рекомендуется применять тенофовира дизопроксила фумарат у детей с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не следует начинать терапию тенофовира дизопроксил фумаратом у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии тенофовира дизопроксил фумаратом.

Воздействие на кости

Тенофовир может стать причиной уменьшения минеральной плотности костей. Влияние изменения минеральной плотности костей, связанного с тенофовира дизопроксил фумаратом на здоровье костей в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).

При выявлении костных аномалий у детей или при подозрении на таковые необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.

Заболевания печени

Данные относительно безопасности и эффективности для пациентов, перенесших трансплантацию печени, очень ограничены.

Данные относительно безопасности и эффективности приема тенофовира дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с декомпенсированным заболеванием печени и степенью >9 по классификации Child-Pugh-Turcotte (СРТ), ограничены. Такие пациенты могут иметь более высокий риск серьезных побочных реакций со стороны печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать гепатобилиарные и почечные параметры у данной популяции пациентов.

Обострение гепатита

Обострение во время лечения

Спонтанные обострения хронического гепатита типа В являются относительно частыми и характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови (см. раздел «Побочное действие»). У пациентов с компенсированным заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке крови или печеночной декомпенсацией.

Пациенты с циррозом печени могут иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения гепатита, а потому за ними необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

Обострение после прекращения лечения

Также сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших лечение гепатита В. Обострения после лечения обычно связаны с повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае необходимости может быть целесообразным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.

У пациентов с некомпенсированным заболеванием печени обострения гепатита особенно серьезные, а иногда летальные.

Сопутствующее инфицирование гепатитом С или D

Данные относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита С или D отсутствуют.

Сопутствующее инфицирование ВИЧ-1 и гепатитом В

В связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ/вирусом гепатита В тенофовира дизопроксила фумарат необходимо применять только как часть соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При наличии признаков ухудшения течения заболевания печени у таких пациентов следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В во время лечения тенофовиром (см. выше «Обострение гепатита»).

Лактат-ацидоз

При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, обычно связанном с жировой дегенерацией печени. Доклинические и клинические данные указывают на то, что риск возникновения лактат-ацидоза, эффекта влияния класса аналогов нуклеозида, для тенофовира дизопроксил фумарата является низким. Но, поскольку тенофовир структурно близок к аналогам нуклеозида, этот риск не может быть исключен. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и (или) глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. В целом, лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.

Лечение аналогами нуклеозида должно быть прекращено при условии симптоматической гиперлактатемии и метаболического или молочного ацидоза, постепенно нарастающей гепатомегалии или быстрого повышения уровней аминотрансферазы.

Необходимо соблюдать осторожность при введении аналогов нуклеозида любому пациенту (особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение альфа-интерфероном и рибавирином пациентов, имеющих сопутствующее инфицирование гепатитом С, может представлять особый риск.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с повышенным риском.

Липодистрофия

У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия). Отдаленные последствия этих явлений на сегодняшний день неизвестны. Данные о механизме неполные. Существует гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациентов, и факторами, связанными с лекарственным средством, такими как большая продолжительность антиретровирусного лечения и вызванные этим нарушения метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических признаков перераспределения жира в организме. Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической необходимости необходимо контролировать нарушение метаболизма липидов (см. раздел «Побочное действие»).

Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозида, поэтому нельзя исключать риск липодистрофии. Однако 144-недельные клинические данные, полученные у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии в случае тенофовира дизопроксил фумарата был меньше, чем при применении ставудина, если он вводился вместе с ламивудином и эфавиренцем.

Нарушения митохондриальной функции

Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов in utero и (или) в постнатальный период. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию аналогов нуклеозида и нуклеотида in utero, даже ВИЧ-отрицательные дети, должен пройти клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации о применении антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Синдром иммунной реактивации

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент введения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy — CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и (или) очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы необходимо оценивать и при необходимости назначать лечение.

Остеонекроз

Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Пациентам следует порекомендовать обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами

Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.

Условия хранения

При температуре не выше 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпуск из аптек — по рецепту врача.

Действующее вещество

— тенофовир дизопроксил фумарат (tenofovir disoproxil fumarate)

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Противовирусное средство, нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы. Тенофовир in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина монофосфата. Тенофовир в последующем превращается в активный метаболит — тенофовира дифосфат, который ингибирует активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, встраиваясь в молекулу вирусной ДНК и нарушая синтез цепочки ДНК. Тенофовир является слабым ингибитором ДНК-полимераз α, β и митохондриальной ДНК-полимеразы γ млекопитающих.

Фармакокинетика

Показания

Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к тенофовиру.

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

При нарушениях функции почек

Способ применения и дозировка

Внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендованная доза для лечения ВИЧ-1 инфекции: 300 мг 1 раз в день. Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни.

При лечении хронического гепатита В: 300 мг 1 раз в день.

Описание

Противовирусное средство

Состав

Действующее вещество — тенофовира дизопроксил фумарат 300,00 мг;

Вспомогательные вещества — кроскармеллоза натрия 40,00 мг, лактозы моногидрат 153, 66 мг, целлюлоза микрокристаллическая МКЦ-102 133,34 мг, крахмал прежелатинизированный 33,33 мг, магния стеарат 6,67 мг;

Оболочка — 32,00 мг: гипромеллоза — 28,0 %, титана диоксид — 22,51 %, лактозы моногидрат — 40,0 %, триацетин — 8,0 %, лак алюминиевый на основе красителя индигокармин — 1,49 %.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство

Показания

• Лечение ВИЧ-1 инфекции в составе комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых.
• Лечение хронического вирусного гепатита В у взрослых с компенсированной печеночной недостаточностью, признаками активной репликации вируса, постоянной повышенной активностью в сыворотке крови аланинаминотрансферазы (АЛТ), гистологическими свидетельствами активного воспалительного процесса и/или фиброза.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

— Детский возраст до 18 лет.

— Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).

— Период лактации.

— Одновременный прием с другими препаратами, содержащими тенофовир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

— Одновременный прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

— У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Побочное действие

Нарушения со стороны, обмена веществ и питания: очень часто — гипофосфатемия; нечасто — гипокалиемия; редко — лактоацидоз.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головокружение; часто — головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота; часто — боль в животе, вздутие, метеоризм; нечасто — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; редко — жировая дистрофия печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — кожная сыпь; редко — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — рабдомиолиз, мышечная слабость; редко — остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях), миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение креатинина; редко — острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит), нефрогенный несахарный диабет.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения; часто — усталость.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года

Хранятся в холодильнике

Нет

Содержит спирт

Нет

Кодеинсодержащий

Нет

Наркотический/Психотропный

Нет

Теноф

МНН: Тенофовира дизопроксила фумарат

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tenofovir disoproxil

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023522

Информация о регистрации в РК:
12.02.2018 — 12.02.2023

Номер регистрации в РБ:
10990/21

Информация о регистрации в РБ:
27.07.2021 — 27.07.2026

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое наименование

Теноф

Международное непатентованное название

Тенофовир

Лекарственная
форма, дозировка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 300 мг

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного использования. Противовирусные средства для
системного использования Противовирусные препараты прямого действия.
Нуклеозиды-ингибиторы обратной транскриптазы. Тенофовира дизопроксил.

код
АТХ J05AF07

Показания к применению

—
инфекция ВИЧ-1 у взрослых в составе комбинированной антиретровирусной
терапии:

• у
ранее нелеченных пациентов, включая пациентов с высокой
вирусологической супрессией РНК ВИЧ (> 100 000 копий/мл)

• у
пациентов ранее прошедших антиретровирусную терапию и столкнувшихся с
вирусологической неэффективностью проводимого ранее лечения
(вирусологическая супрессия РНК ВИЧ <10 000 копий/мл; при этом у
большинства пациентов вирусологическая супрессия РНК ВИЧ составляла
<5000 копий/мл). Рекомендуется учитывать результаты анализов на
проверку индивидуального сопротивления пациента вирусу и/или историю
болезни пациента

—
хронический вирусный гепатит В у взрослых с:

• компенсированным
заболеванием печени, признаками активной репликации вируса, постоянно
повышенным уровнем аланинаминотран-сферазы (АЛТ) и гистологическими
признаками активного воспаления и/или фиброза

• декомпенсированными
заболеваниями печени

Перечень
сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—
повышенная
чувствительность к тенофовиру дизопроксилу фумарату или
любому
из компонентов препарата

—
тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин)

—
редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость
галактозы, лактазная недостаточность Лаппа и синдром мальабсорбции
глюкозы-галактозы

—
одновременный прием с диданозином

—
одновременный прием с другими лекарственными средствами, содержащими
тенофовира дизопроксила фумарат

—
одновременный прием с адефовира дипивоксилом

—
беременность и период лактации

—
детский и подростковый возраст до 18 лет

Необходимые
меры предосторожности при применении

Взаимодействия
с другими лекарственными препаратами

На
основании пути выведения тенофовира возможность взаимодействий,
опосредованных CYP450, при участии тенофовира и других лекарственных
средств низкая.

Одновременное
применение не рекомендовано

Теноф
не следует применять с другими лекарственными средствами, содержащими
тенофовира дизопроксила фумарат.

Теноф
не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

Диданози

Одновременное
применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не
рекомендуется (см.
таблицу 2).

Лекарственные
средства, которые выводятся почками

Поскольку
тенофовир выводится преимущественно почками, одновременное применение
тенофовира дизопроксила фумарата с лекарственными препаратами,
снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную
канальцевую секрецию путем транспортных белков hOAT 1, hOAT 3
или MRP 4 (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию
тенофовира в сыворотке крови и (или) лекарственных препаратов,
вводимых одновременно.

Необходимо
избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным
или недавним применением нефротоксических лекарственных средств
(например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета,
ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2).

Учитывая,
что такролимус может влиять на функцию почек, рекомендуется
тщательное наблюдение при его одновременном применении с тенофовира
дизопроксила фумаратом.

Другие
взаимодействия

Взаимодействия
между тенофовира дизопроксила фумаратом, ингибиторами протеазы и
антиретровирусными средствами, не являющимися ингибиторами протеазы,
представлены ниже в таблице (увеличение обозначено «↑»,
уменьшение – «↓», отсутствие изменений –
«↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и
один раз в сутки – «q.d.»).

Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг)	Влияние на уровни препа-рата, среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin	Рекомендация относитель-но одновременного введе-ния с тенофовира дизопрок-сила фумаратом 300 мг
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ
Антиретровирусные
Ингибиторы протеазы
Атазанавир/ритонавир (300 q.d./100 q.d./300 q.d.)	Атазанавир: AUC: ↓ 25 % Cmax: ↓ 28 % Cmin: ↓ 26 % Тенофовир: AUC: ↑ 37 % Cmax: ↑ 34 % Cmin: ↑ 29 %	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Лопинавир/ритонавир (400 b.i.d./100 b.i.d./300 q.d.)	Лопинавир/ритонавир. Нет существенного воздействия на параметры ФК лопинавира/ритонавира. Тенофовир: AUC: ↑ 32 % Cmax.: ↔ Cmin: ↑ 51 %	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Дарунавир/ритонавир (300 /100 b.i.d./300 q.d.)	Дарунавир. Нет существенного воздействия на параметры ФК дарунавира/ритонавира. Тенофовир: AUC: ↑ 22 % Cmin: ↑ 37 %	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы
Диданозин	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином побочных действий. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с	Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется
	межклеточным взаимо-действием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.
Адефовира дипивоксил	AUC: ↔ Cmax: ↔	Тенофовира дизопроксила фумарат не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом
Энтекавир	AUC: ↔ Cmax: ↔	Не было клинически значимых фармакокинетиче-ских взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата с энтекавиром.
Противовирусные средства для лечения гепатита С
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Aтазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Tенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)1	Ледипасвир: AUC: ↑ 96% Cmax: ↑ 68% Cmin: ↑ 118% Sofosbuvir: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 63% Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 45% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате совместного приема тенофовира дизоп-роксила фумарата, ледипас-вира/софосбувира и ата-занавира/ритонавира может усиливать связанные с тено-фовиром побочные действия, включая почечные наруше-ния. Безопасность тенофо-вира дизопроксила фумарата при использовании с леди-пасвиром/софосбувиром и фармакокинетическими уси-лителями (например, рито-навир или кобицистат) не установлена. Рекомендуется принимать данную комбинацию с осто-рожностью с тщательным наблюдением за функцией почек, если другие альтерна-
	Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 47% Cmin: ↑ 47%	тивы лечения не возможны
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)1	Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↓ 27% Cmax: ↓ 37% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 48% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 50% Cmax: ↑ 64% Cmin: ↑ 59%	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате совместного приема тенофовира дизоп-роксила фумарата, ледипас-вира/софосбувира и дару-навира/ритонавира может усиливать связанные с тено-фовиром побочные действия, включая почечные наруше-ния. Безопасность тенофо-вира дизопроксила фумарата при использовании с леди-пасвиром/софосбувиром и фармакокинетическими уси-лителями (например, ритона-вир или кобицистат) не установлена. Рекомендуется принимать данную комбинацию с осто-рожностью с тщательным наблюдением за функцией почек, если другие альтерна-тивы лечения не возможны
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эффавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.)	Ледипасвир: AUC: ↓ 34% Cmax: ↓ 34% Cmin: ↓ 34% Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
	Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 98% Cmax: ↑ 79% Cmin: ↑ 163%
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмт-рицитабин/Рилпивирин/Те-нофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.)	Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% Cmax: ↔ Cmin: ↑ 91%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Долутегравир (50 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072 AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Долутегравир AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 65% Cmax: ↑ 61% Cmin: ↑ 115%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 42% Велпатасвир: AUC: ↑ 142% Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 301% Атазанавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 39% Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↑ 29% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 39%	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате совместного приема тенофовира дизопро-ксила фумарата, софосбуви-ра/велпатасвира и атаза-навира/ритонавира может усиливать связанные с тено-фовиром побочные действия, включая почечные наруше-ния. Безопасность тенофови-ра дизопроксила фумарата при использовании с софос-бувиром/велпатасвиром и фармакокинетическими уси-лителями (например, ритона-вир или кобицистат) не установлена. Рекомендуется принимать данную комбинацию с осто-рожностью с тщательным наблюдением за функцией почек, если другие альтерна-тивы лечения не возможны
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Teнофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↓28% Cmax: ↓ 38% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% Cmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате совместного приема тенофовира дизопро-ксила фумарата, софосбуви-ра/велпатасвира и дару-навира/ритонавира может усиливать связанные с тено-фовиром побочные действия, включая почечные наруше-ния. Безопасность тенофови-ра дизопроксила фумарата при использовании с софос-бувиром/велпатасвиром и фармакокинетическими уси-лителями (например, ритона-вир или кобицистат) не установлена. Рекомендуется принимать данную комбинацию с осто- рожностью с тщательным наблюдением за функцией почек, если другие альтерна-тивы лечения не возможны
	Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 39% Cmax: ↑ 55% Cmin: ↑ 52%
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Лопинавир/Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↓ 29% Cmax: ↓ 41% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 30% Cmin: ↑ 63% Лопинавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 42% Cmin: ↔	Повышенная концентрация тенофовира в плазме крови в результате совместного приема тенофовира дизопро-ксила фумарата, софосбуви-ра/велпатасвира и лопи-навира/ритонавира может усиливать связанные с тено-фовиром побочные действия, включая почечные наруше-ния. Безопасность тенофови-ра дизопроксила фумарата при использовании с софос-бувиром/велпатасвиром и фармакокинетическими уси-лителями (например, ритона-вир или кобицистат) не установлена. Рекомендуется принимать данную комбинацию с осто-рожностью с тщательным наблюдением за функцией почек, если другие альтерна-тивы лечения не возможны
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↓ 21% Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
	Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 46% Cmin: ↑ 70%
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 38% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓ 53% Cmax: ↓ 47% Cmin: ↓ 57% Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 81% Cmax: ↑ 77% Cmin: ↑ 121%	Ожидается, при совместном применении софосбувира/ велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению кон-центрации велпатасвира в плазме крови. Не рекомендуется совмест-ное применение софосбу-вира/велпатасвира с препара-тами содержащие эфавиренз.
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 40% Cmax: ↑ 44% Cmin: ↑ 84%	Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные с тенофовиром побочные действия, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек
Софосбувир (400 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Tенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.)	Софосбувир: AUC: ↔ Cmax: ↓ 19% GS-3310072: AUC: ↔ Cmax: ↓ 23% Эфавиренз: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Cmax: ↑ 25% Cmin: ↔	Коррекция дозы не требуется.

1
Данные, полученные при одновременном примении с
ледипасвиром/софосбувиром. При ступенчатом применении (каждые 12
часов) были получены аналогичные результаты.

2
Преобладающий циркулирующий метаболит софосбувира.

Применение
с другими лекарственными средствами

Не
наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий
при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата с
эмтрицитабином, ламивудином, индинавиром, эфавирензом, нельфинавиром,
саквинавиром (усиленным ритонавиром), метадоном, рибавирином,
рифампицином, такролимусом и гормональным контрацептивом
норгестиматом/этинилэстрадиолом.

Тенофовира
дизопроксила фумарат следует принимать вместе с едой, поскольку пища
повышает биодоступность тенофовира.

Специальные
предупреждения

Перед
тем, как начать терапию тенофовира дизопроксила
фумаратом, следует предложить анализ на антитела к ВИЧ всем
пациентам, инфицированным вирусом гепатита В.

ВИЧ-1

Несмотря
на то, что эффективное подавление вируса при антиретровирусной
терапии значительно снижает риск передачи вируса половым путем,
остаточный риск исключить невозможно. Следует применять меры
профилактики передачи вируса в соответствии с национальными
рекомендациями.

Хронический
гепатит В

Пациенты
должны быть проинформированы об отсутствии доказательств того, что
тенофовира дизопроксила фумарат предотвращает риск передачи ВИЧ или
вируса
гепатита В другим лицам путем полового контакта или попадания в
кровь. Необходимо продолжать принимать соответствующие меры
предосторожности.

Одновременное
применение с другими лекарственными средствами

• Теноф
  не следует применять с другими лекарственными средствами,
  содержащими тенофовира дизопроксила фумарат.

• Теноф
  не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.

• Не
  рекомендуется одновременное применение тенофовира дизопроксила
  фумарата и диданозина. Одновременное применение тенофовира
  дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60% повышению
  системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск
  связанных с диданозином побочных действий. Сообщалось о нечастых,
  иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза.
  Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и
  диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным
  уменьшением количества клеток CD4, возможно из-за межклеточного
  взаимодействия, что повышает фосфорилированный (то есть активный)
  диданозин. Применение диданозина в уменьшенной дозировке 250 мг
  вместе с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с
  сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при
  нескольких комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.

Тройная
терапия с нуклеозидами/нуклеотидами

Поступали
сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и о
появлении резистентности на ранней стадии у ВИЧ-пациентов, если
тенофовира дизопроксила фумарат сочетался с ламивудином и абакавиром,
а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки.

Влияние
на функцию почек и кости у взрослых

Влияние
на функцию почек. Тенофовир, главным образом,
выводится почками. Поступали сообщения о почечной недостаточности,
нарушениях функции почек, повышенном уровне креатинина,
гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони)
при применении тенофовира дизопроксила фумарата в клинической
практике.

Контроль
функции почек. Рекомендуется определение
клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения тенофовира
дизопроксила фумаратом и наблюдение за функцией почек (клиренс
креатинина и уровень фосфата в сыворотке) после 2-4 недель лечения,
после 3 месяцев лечения, а затем – каждые 3-6 месяцев при
отсутствии риска нарушения функции почек. Пациенты с повышенным
риском нарушения почечной функции нуждаются в более частом наблюдении
за функцией почек.

Ведение
пациентов с нарушением функции почек. Если
уровень фосфата в сыворотке крови <1.5 мг/дл (0.48 ммоль/л)
или клиренс креатинина снижен до <50 мл/мин. у пациента,
получающего тенофовира дизопроксила фумарат, необходимо провести
повторную оценку функции почек в течение 1 недели, включая
определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации
глюкозы в моче. Следует также рассмотреть необходимость отмены
лечения тенофовира дизопроксила фумаратом у взрослых пациентов со
снижением клиренса креатинина до <50 мл/мин. или снижением
уровня фосфата в сыворотке крови до <1.0 мг/дл
(0.32 ммоль/л). Прерывание приема тенофовира дизопроксила
фумарата также рекомендуется в случае прогрессирующего снижения
функции почек, если не удается обнаружить другую причину этого
состояния.

Совместное
применение и риск почечной токсичности. Необходимо
избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата с одновременным
или недавним применением нефротоксических лекарственных средств
(например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета,
ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2).
Если одновременного применения тенофовира дизопроксила фумарата и
нефротоксических средств избежать невозможно, необходимо еженедельно
наблюдать за функцией почек.

У
пациентов, получающих тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих
факторы риска нарушения функции почек, зарегистрированы случаи острой
почечной недостаточности после начала приема высоких доз или
нескольких нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). При
одновременном приеме НПВП и тенофовира дизопроксила фумарата следует
тщательно следить за функцией почек.

Повышенный
риск поражения почек отмечен у пациентов, получающих тенофовира
дизопроксила фумарат в сочетании с ритонавиром или усиленным
кобицистатом ингибитором протеаз. Такие пациенты нуждаются в
тщательном наблюдении за функцией почек. При наличии факторов риска
поражения почек следует тщательно оценить необходимость совместного
применения тенофовира дизопроксила фумарата с усиленными ингибиторами
протеаз.

Не
было проведено клинических оценок тенофовира дизопроксила фумарата у
пациентов, получающих лекарственные средства, которые выводятся тем
же путем – почками, включая транспортные белки транспортеров
органических анионов человека (human organic anion transporter –
hOAT) 1 и 3 или MRP 4 (например, цидофовир – известное
нефротоксическое лекарственное средство). Эти почечные транспортные
белки могут быть причиной тубулярной секреции и частично почечного
выведения тенофовира и цидофовира. Поэтому фармакокинетика
лекарственных средств, которые выводятся тем же почечным путем,
включая транспортные белки hOAT 1 и 3 или MRP 4, может
изменяться в случае одновременного применения. При отсутствии крайней
необходимости, одновременное применение лекарственных средств,
которые выводятся одинаково почечным путем, не рекомендуется. Если
такого применения избежать невозможно, следует еженедельно наблюдать
за функцией почек.

Нарушение
функции почек. Безопасность тенофовира для
почек исследовалась в очень ограниченной степени у пациентов с
нарушением почечной функции (клиренс креатинина <80 мл/мин).

Пациенты
с клиренсом креатинина <50 мл/мин., в том числе пациенты, которым
необходим гемодиализ. Данные о безопасности и
эффективности действия тенофовира
дизопроксила фумарата для пациентов с нарушенной функцией почек
ограничены. По этой причине тенофовира дизопроксила фумарат
необходимо применять, только если потенциальная польза лечения
считается превышающей потенциальный риск. Применение тенофовира
дизопроксила фумарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек
(клиренс креатинина <30 мл/мин.) и пациентам, которым необходим
гемодиализ, не рекомендуется. Если ни одно альтернативное лечение
недоступно, необходимо корректировать интервал дозирования и
внимательно следить за функцией почек.

Воздействие
на кости. У ВИЧ-инфицированных пациентов,
ранее не принимавших антиретровирусные препараты, наблюдали небольшое
уменьшение минеральной плотности бедренных и позвоночных костей.
Костные аномалии (которые нечасто были одной из причин переломов)
могут быть связаны с проксимальной почечной тубулопатией. При
подозрении или выявлении костных аномалий, необходимо получить
соответствующие консультации.

Контроль
функции почек. Перед началом лечения
необходимо провести оценку функции почек (клиренс креатинина и
уровень фосфата в сыворотке), а также необходимо осуществлять
наблюдение в ходе лечения, как и для взрослых (см. выше).

Ведение
пациентов с нарушением функции почек. Если у
любого пациента детского возраста, получающего тенофовира
дизопроксила фумарата, уровень фосфата в сыворотке крови определяется
как <3.0 мг/дл (0.96 ммоль/л), необходимо провести повторную
оценку функции почек в течение 1 недели, включая определение уровня
глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. При
подозрении на аномалии со стороны почек или обнаружении таких
аномалий необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью
рассмотрения необходимости отмены лечения тенофовира дизопроксила
фумаратом. Прерывание приема тенофовира дизопроксила фумарата также
рекомендуется в случае прогрессирующего снижения функции почек, если
не удается обнаружить другую причину этого состояния.

Совместное
применение и риск почечной токсичности.

Необходимо
следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых.

Нарушение
функции почек.

Не
рекомендуется применять тенофовира дизопроксила фумарат у детей с
нарушением функции почек. Не следует начинать терапию тенофовира
дизопроксила фумаратом у детей с нарушением функции почек, а также
необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у
которых нарушение функции почек развилось в течение терапии
тенофовира дизопроксила фумаратом.

Воздействие
на кости. Теноф может стать причиной
уменьшения минеральной плотности костей. Влияние изменения
минеральной плотности костей, связанного с тенофовира дизопроксила
фумаратом на здоровье костей в отдаленной перспективе и на риск
переломов в будущем в настоящее время неизвестно.

Заболевания
печени

Данные
относительно безопасности и эффективности для пациентов с
пересаженной печенью очень ограничены.

Данные
относительно безопасности и эффективности приема тенофовира
дизопроксила фумарата для пациентов, инфицированных гепатитом В, с
декомпенсированным заболеванием печени и степенью >9 по
классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT), ограничены. Такие пациенты
могут иметь более высокий риск серьезных побочных действий со стороны
печени и почек. Вследствие этого необходимо тщательно контролировать
гепатобилиарные и почечные параметры у данной популяции пациентов.

Обострение
гепатита

Обострение
во время лечения. Спонтанные обострения
хронического гепатита типа B являются относительно частыми и
характеризуются временным повышением уровня аланинаминотрансферазы
(АЛТ) в сыворотке крови. После начала антивирусного лечения у
некоторых пациентов может повышаться уровень АЛТ в сыворотке крови.
У пациентов с компенсированным
заболеванием печени эти повышения уровня АЛТ в сыворотке крови обычно
не сопровождаются повышением концентрации билирубина в сыворотке
крови или печеночной декомпенсацией. Пациенты с циррозом печени могут
иметь повышенный риск печеночной декомпенсации после обострения
гепатита, а потому за ними необходимо тщательно наблюдать во время
лечения.

Обострение
после прекращения лечения.

Также
сообщалось об остром приступе гепатита у пациентов, прекративших
лечение гепатита B. Обострения после лечения обычно связаны с
повышением ДНК вируса гепатита В, и большинство из них оказываются
самоограниченными. Однако сообщалось о тяжелых обострениях, включая
летальные случаи. В течение 6 месяцев после прекращения лечения
гепатита В необходимо регулярно контролировать функциональное
состояние печени по клиническим и лабораторным показателям. В случае
необходимости может быть целесообразным возобновление лечения
гепатита B. Для пациентов с развитым заболеванием печени или
циррозом прекращение лечения не рекомендуется, поскольку обострение
гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.

У
пациентов с некоменсированным заболеванием печени обострения гепатита
особенно серьезные, а иногда летальные.

Сопутствующее
инфицирование гепатитом C или D. Данные
относительно эффективности тенофовира у пациентов с сопутствующим
инфицированием вирусом гепатита C или D отсутствуют.

Сопутствующее
инфицирование ВИЧ 1 и гепатитом B. В
связи с риском развития ВИЧ-резистентности у пациентов с
сопутствующим инфицированием ВИЧ/вирусом гепатита В тенофовира
дизопроксила фумарат необходимо применять только как часть
соответствующей антиретровирусной комбинированной схемы. Пациенты, у
которых ранее были нарушения функции печени, включая хронический
активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени
во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними
необходимо наблюдать в соответствии со стандартной практикой. При
наличии признаков ухудшения течения заболевания печени у таких
пациентов, следует рассмотреть вопрос о необходимости перерыва в
лечении или отмене лечения. Однако необходимо отметить, что повышение
уровня АЛТ может быть частью клиренса у больных вирусным гепатитом В
во время лечения тенофовиром.

Одновременное
применение с препаратами для лечения гепатита С

В
результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата и
ледипасвира/софосбувира или софосбувира/велпатасвира, особенно с
ВИЧ-препаратами, содержащими тенофовира дизопроксила фумарат и
фармакокинетическими усилителями (ритонавиром или кобицистатом)
увеличивается концентрация тенофовира в плазме крови.

Безопасность
тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с
ледипасвиром/софосбувиром или софосбувиром/велпатасвиром и
фармакокинетическими усилителями не установлена.

Следует
учитывать потенциальные риски и пользу, связанных с совместным
назначением ледипасвира/софосбувира или софосбувира/велпатасвира с
тенофовиром дизопроксилом фумаратом в сочетании с усиленным
ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром),
особенно у пациентов с повышенным риском почечной недостаточности.

Пациенты,
получающие ледипасвир/софосбувир или софосбувир/велпатасвир
одновременно с тенофовиром дизопроксила фумаратом и усиленным
ингибитором протеазы ВИЧ, должны контролироваться на наличие побочных
реакций, связанных с тенофовиром дизопроксилом фумаратом.

Липодистрофия

У
пациентов с ВИЧ-инфекцией КАРТ была связана с перераспределением жира
в организме (липодистрофией). Отдаленные последствия этих явлений на
сегодняшний день неизвестны. Данные о механизме неполные. Существует
гипотеза о связи между висцеральным липоматозом и ингибиторами
протеазы и липоатрофией и нуклеозидными ингибиторами обратной
транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был обусловлен
индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациентов, и
факторами, связанными с лекарственным средством, такими как большая
продолжительность антиретровирусного лечения и вызванные этим
нарушения метаболизма. Клиническое обследование должно включать
оценку физических признаков перераспределения жира в организме.
Следует обращать внимание на показатели липидов сыворотки крови
натощак и на уровень глюкозы в крови. В случае клинической
необходимости необходимо контролировать нарушение метаболизма
липидов.

Тенофовир
структурно относится к аналогам нуклеозида, поэтому нельзя исключать
риск липодистрофии. Однако данные, полученные у ВИЧ-инфицированных
пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами,
указывают на то, что риск липодистрофии в случае тенофовира
дизопроксила фумарата был меньше, чем при применении ставудина, если
он вводится вместе с ламивудином и эфавирензом.

Нарушения
митохондриальной функции

Нуклеозидные
и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной
степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у
ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию
нуклеозидных аналогов in utero
и (или) в постнатальный период. Основными побочными действиями, о
которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия,
нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия,
гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер.
Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые
начинались позднее (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На
сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения
временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию
аналогов нуклеозида и нуклеотида in utero,
даже ВИЧ-отрицательные дети, должен пройти клиническое и лабораторное
наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения
митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или
симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные
рекомендации о применении антиретровирусного лечения беременным
женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.

Вес
и метаболические параметры

Во
время антиретровирусной терапии возможно увеличение веса и уровней
липидов и глюкозы в крови. Такие изменения возможно частично связаны
со стадией болезни и образом жизни. Существуют доказательства
эффективного лечения и нормирования липидов. Однако нет доказательств
урегулирования веса. Во время лечения ВИЧ-инфекции необходимо
проводить мониторинг липидов и глюкозы в крови. Отклонения уровня
липидов должны контролироваться клинически.

Синдром
иммунной реактивации

У
ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на
момент введения КАРТ может возникнуть воспалительная реакция на
асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что
может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления
симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых
нескольких недель или месяцев начала КАРТ. Соответствующими примерами
являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и (или)
очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis
jiroveci. Любые воспалительные симптомы
необходимо оценивать и при необходимости назначать лечение.

Также
сообщалось об аутоимунных нарушениях (например, болезни Грейвса) при
синдроме иммунной реактивации. Однако описанное время проявления
таких нарушений более вариабельно, и эти явления могут возникнуть
через много месяцев после начала лечения.

Остеонекроз

Хотя
этиология считается многофакторной (включая применение
кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение
иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях
остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с
развитым ВИЧ-заболеванием и (или) длительным влиянием комбинированной
антиретровирусной терапии (КАРТ). Пациентам следует рекомендовать
обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах,
негибкость суставов или затруднения во время движений.

Пациенты
пожилого возраста

Тенофовира
дизопроксила фумарат не был исследован у пациентов старше 65 лет.
Пациенты старшего возраста имеют большую вероятность ухудшения
функции почек, поэтому необходимо быть осторожным при лечении
тенофовира дизопроксила фумаратом пациентов пожилого возраста.

Лактоза

Препарат
содержит лактозу. Теноф противопоказан
пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с
непереносимостью лактозы, врожденной недостаточностью Lapp-лактазы
или нарушением всасывания глюкозы/галактозы.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством и потенциально опасными механизмами

Учитывая
побочные действия лекарственного средства, следует соблюдать
осторожность при управлении автотранспортом и другими потенциально
опасными механизмами.

Рекомендации
по применению

Режим
дозирования

Рекомендованная
доза для
лечения ВИЧ-1 или хронического гепатита B
составляет одна таблетка 300 мг один раз в день внутрь во время
приема пищи.

Длительность
лечения

Хронический
гепатит В

Оптимальная
продолжительность лечения неизвестна. Лечение может
быть прекращено при указанных ниже обстоятельствах.

• Лечение
  пациентов с положительной реакцией на антиген вируса гепатита В
  (HBeAg) без цирроза должно
  продолжаться не менее 6-12 месяцев после подтверждения сероконверсии
  HBe (исчезновение антигенов вируса гепатита В и ДНК-вируса
  гепатита В с выявлением анти-НВе) или до сероконверсии HBs, либо
  исчезновения эффективности. После прекращения лечения необходимо
  регулярно проверять уровни АЛТ и ДНК-вируса гепатита В в сыворотке
  крови с целью установления каких-либо поздних рецидивов виремии.

• Лечение
  пациентов с отрицательной реакцией на антиген вируса гепатита В без
  цирроза должно продолжаться, как минимум, до сероконверсии HBs или
  появления признаков исчезновения эффективности лечения. В случае
  пролонгированного лечения, продолжающегося более 2 лет,
  рекомендуется регулярно проводить повторный пересмотр лечения, чтобы
  подтвердить приемлемость для пациента продолжения выбранной терапии.

В
исключительных случаях, пациентам, имеющих особые трудности при
глотании, таблетки Тенофа могут быть введены после растворения в 100
мл воды, апельсинового или виноградного сока.

Пожилые
пациенты:
отсутствуют данные относительно рекомендуемой дозы для пациентов в
возрасте старше 65 лет.

Почечная
недостаточность

При
применении Тенофа
у пациентов с нарушениями функции почек от умеренной до серьезной
степени происходило значительное повышение экспозиции препарата.
Поэтому для пациентов с исходным клиренсом креатинина <50 мл/мин
необходимо регулировать интервал дозирования Тенофа,
используя рекомендации, приведенные в Таблице 1. У пациентов с
умеренными или серьезными нарушениями функции почек (клиренс
креатинина 50-80 мл/мин) безопасность и эффективность этого интервала
дозирования не оценивались, поэтому для таких пациентов необходим
строгий контроль клинического отклика на лечение и функции почек.

Таблица
1. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина

	Клиренс креатинина (мл/мин) 1	Пациенты, находящиеся на гемодиализе
	≥ 50	30-49	10-29
Рекомендованный интервал между дозами 300 мг	Каждые 24 часа	Каждые 48 часов	Каждые 72-96 часов	Каждые 7 дней или после примерно 12 час после диализа2
1 Рассчитано для идеальной массы тела. 2 Обычно в неделю проводится три сеанса гемодиализа продолжительностью приблизительно по 4 часа. Тенофовира дизопроксила фумарат следует вводить по завершении диализа.

У
пациентов без гемодиализа с клиренсом креатинина <10 мл/мин
фармакокинетику не оценивали, поэтому рекомендации по дозам для них
отсутствуют.

Меры,
которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы:
отеки, узловатая эритема, усталость, жар, головная боль, бессонница,
тошнота, легочные инфильтраты, сыпь, головокружение, рвота, потеря
веса, аллергическая реакция.

Лечение:
гемодиализ, мониторинг пациента в отношении признаков токсичности и
при необходимости – поддерживающая терапия.

Меры,
необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного
препарата

Если
пациент вовремя не принял таблетку (в течение 12 часов с момента
обычного приема), то он должен принять таблетку Тенофа с пищей как
можно скорее и затем вернуться к обычному режиму дозирования.

Если
пациент пропустил прием таблетки, и прошло более 12 часов, и
практически пришло время приема следующей таблетки, не следует
принимать двойную дозу, а необходимо просто вернуться к обычному
режиму дозирования.

Если
пациента стошнило в течение 1 часа после приема таблетки препарата,
то следует выпить другую таблетку. Если с момента приема препарата и
наступления рвоты прошло более 1 часа, то повторный прием таблетки
Тенофа не требуется.

При
возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к
медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в
информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на
лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности
лекарственных препаратов

РГП
на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и
медицинских изделий» «Комитет контроля качества и
безопасности товаров и услуг» Министерства здравоохранения
Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Товарищество
с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика
Казахстан, 050059,
г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби — 13, Бизнес Центр Нурлы
-Тау, Блок 1В, офис 502

Тел:
+7 (727) 3115362,
+7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

Описание
нежелательных реакций, которые
проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует
принять в этом случае (при необходимости)

Очень
часто

—
Гипофосфатемия1

—
Головокружение

—
Диарея, рвота, тошнота

—
Высыпания

—
Астения

Часто

—
Головная боль

—
Боль в животе, вздутие живота,
метеоризм

—
Повышенный уровень трансаминаз

—
Усталость

Нечасто

—
Гипокалиемия1

—
Панкреатит

—
Рабдомиолиз1,
мышечная слабость1

—
Повышенный креатинин

Редко

—
Лактатацидоз

—
Жировая дегенерация печени, гепатит

—
Ангионевротический отек

—
Остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной
из причин переломов)1, 2,
миопатия

—
Острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, острый
тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе
синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальний
нефрит)2,
нефрогенный несахарный диабет

Очень
редко

—
Гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая
резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия

Исключительно
редко/ В единичных случаях и т.д.

—
Остеонекроз

Дополнительные
сведения

Состав

Одна
таблетка содержит

активное
вещество – тенофовира дизопроксила
фумарат 300.00 мг,

вспомогательные
вещества:
натрия
кроскармеллоза,
лактозы
моногидрат (Фарматоза 200 М), целлюлоза микрокристалическая (Avicel
РН 101), крахмал прежелатинизированный (Крахмал 1500), магния
стеарат,

состав
оболочки: Опадрай II Светло-голубой
(32К505038) (лактозы
моногидрат, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910/Гипромеллоза, титана
диоксид (Е171), триацетин, FD&С Голубой #2/Индигокармин
алюминиевый 3 % — 5 % (Е132))

Описание

Таблетки
миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-голубого
цвета, с маркировкой ‘H’ на одной стороне и ‘123’ на другой стороне.

Форма выпуска и упаковка

По
30 таблеток помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

По
1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на
казахском и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Срок хранения

3
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения
о производителе

HETERO
LABS LIMITED,

22-110,
IDA, Jeedimetla, Hyderabad – 500 055, Telangana
ИНДИЯ,
contact@heterodrugs.com

Держатель
регистрационного удостоверения

HETERO
LABS
LIMITED,

22-110,
IDA, Jeedimetla, Hyderabad – 500 055, Telangana
ИНДИЯ,
contact@heterodrugs.com

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории
Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по
качеству лекарственных  средств  от потребителей и 
ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

Товарищество
с ограниченной ответственностью «CAMBER PHARMA (КАМБЕР ФАРМА)»

Республика
Казахстан, 050059,
г. Алматы, Бостандыкский р-н, пр. Аль-Фараби — 13, Бизнес Центр Нурлы
-Тау, Блок 1В, офис 502

Тел:
+7 (727) 3115362,
+7(727) 3115352

regulatory-pvg.kz@camberglobal.com

Теноф_рус.doc	0.2 кб
Теноф_каз.doc	0.21 кб
10990_21_p.pdf	1.18 кб
10990_21_s.pdf	4.42 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

«Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ