Терфенадин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Химическое название

Альфа-[4-(1,1-диметилэтил)фенил]-4-(гидроксидифенилметил)-1-пиперидинбутанол

Химические свойства

Терфенадин – это производное пиперидина. Имеет вид белого или белого с каким либо оттенком кристаллического порошка, который плохо растворяется в воде. Легко растворим в спиртах и хлороформе.

Фармакологическое действие

Антигистаминное, противоаллергическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Терфенадин выборочно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы. Препятствует возникновению спазмов гладкой мускулатуры, развитию бронхообструкции, расширению капилляров, повышению их проницаемости, развитию отека Квинке, зуда, эритемы. Эффект от приема лекарства наблюдается через 60-120 минут после, достигает своего максимума через 3,5 часа и длится в течение 12 часов. Средство блокирует симптомы аллергического насморка, облегчает ринорею, слезотечение, снимает зуд. Производит слабый холинолитический эффект, блокирует калиевые каналы кардиомиоцитов. Не вызывает слабости и сонливости, не угнетает работу центральной нервной системы. Вещество снижает вероятность развития бронхоспазма при гипервентиляции легких и повышенной физической нагрузке.

Увеличение плазменной концентрации Терфенадина, вызванной передозировкой, заболеваниями печени и сочетанием с некоторыми ЛС может привести к удлинению интервала QT и развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Вещество не оказывает мутагенного и канцерогенного влияния на организм, не влияет на фертильность.

Степень системной абсорбции не зависит от приема пищи. Усваивается порядка 70% принятого лекарства, его можно определить через 30 минут после приема. Максимальная концентрация достигается в течение часа. У вещества и его метаболитов высокая степень связи с белками плазмы, 97% и 70% соответственно. Метаболизм протекает с участием системы цитохрома Р450, образуются основные метаболиты карбоксильно-кислый аналог и неактивное дезалкилированное производное. Терапевтический уровень лекарства и его метаболитов сохраняется в организме на протяжении 12 часов-суток.

Выводится вещество с каловыми массами и мочой. Период полувыведения составляет 8,5 часов. При нарушении работы печени увеличивается плазменная концентрация лекарства, при повторном введении оно может накапливаться в организме.

Показания к применению

Вещество назначают для лечения:

• сезонного аллергического насморка;
• аллергического конъюнктивита;
• атопической экземы, хронической крапивницы;
• контактного дерматита, аллергических высыпаний на коже;
• зуда, возникшего из-за заболеваний печени;
• отека Квинке;
• аллергических реакций на лекарства, продукты, укусы;
• простуды и бронхиальной астмы (комплексное лечение).

Средство используют для профилактики аллергии на рентгенконтрастные препараты.

Противопоказания

Средство противопоказано к приему:

• при гипокалиемии, аллергии;
• гипомагниемии;
• пациентам с удлинением интервала QT;
• при серьезных заболеваниях печени;
• детям до 6 или 3 лет (таблетки, суспензия).

Побочные действия

Терфенадин может вызвать следующие побочные реакции:

• головные боли, общая слабость, головокружение, сонливость, бессонница, депрессия, судороги, ухудшение зрения;
• парестезии, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД, тахиаритмии, нарушение кроветворения, общая слабость, усталость, кровотечения, тромбоцитопения;
• сухость слизистой ротовой полости, горла, носа, несварение желудка, повышенный аппетит, рвота, боли животе, холестаз, гепатит;
• запор или понос, кашель, бронхоспазм, кровь из носа;
• дисменорея, экзема, частые позывы к мочеиспусканию, сыпь на теле, алопеция;
• анафилаксия, чувствительность к свету, отек Квинке, тремор;
• потливость, рост активность трансаминаз, галакторея.

Терфенадин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство назначают внутрь. Для детей от 12 лет и взрослых пациентов суточная доза составляет 120 мг в сутки, за один или два приема. Максимальная суточная доза = 480 мг.

Необходимо скорректировать дозировку для детей от 6 до 12 лет, назначают по 30 мг, дважды в сутки. Также дозировку можно рассчитать из соотношения 2 мг на кг веса.

Передозировка

При передозировке наблюдаются: тошнота, сухость в ротовой полости, головные боли, рвота, спутанность сознания, головокружение. После приема более 360 мг у пациента возникает гипотензия, желудочковая аритмия, обморок, экстрасистолия, удлинение QT, остановка сердца.

В качестве терапии: промывают желудок, назначают адсорбирующие вещества, солевые слабительные, контролируют работу сердца, проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Показано внутривенное введение жидкости, прием антиаритмических лекарственных средств, препаратов, снижающих АД, при тяжелых нарушениях сердечного ритма устанавливают временный водитель.

Нельзя вводить пациенту аналептики, Адреналин. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие

Лекарство нельзя сочетать с Рефралоном, это может привести к развитию полиморфной желудочковой тахикардии.

Особые указания

Средство можно принимать, если требуется повышенная концентрация внимания. Не рекомендуется управлять автомобилем или другим транспортом.

Грейпфрутовый сок способен замедлять метаболизм препарата.

Не рекомендуют принимать лекарство перед сном.

Детям

Для детей проводится коррекция суточной дозировки, в зависимости от веса и возраста.

При беременности и лактации

Лекарство противопоказано к приему беременным женщинам, и при кормлении грудью.

Препараты, в которых содержится (Аналоги Терфенадина)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги: Бронал, Трексил, Тамагон.

Отзывы

Отзывы об этом лекарстве положительные, сообщений о побочных реакциях не обнаружено. Пациентов устраивает сравнительно низкая стоимость и универсальность средства. Однако, на данный момент (с 2002 года) Терфенадин на территории РФ не продается и не используется, его изъяли из оборота в связи с высокой кардиотоксичностью.

Цена Терфенадина, где купить

Указать актуальную цену препарата на данный момент невозможно.

Содержание

Структурная формула

Русское название

Терфенадин

Английское название

Terfenadine

Латинское название

Terfenadinum (род. Terfenadini)

Химическое название

Брутто формула

C₃₂H₄₁NO₂

Фармакологическая группа вещества Терфенадин

Нозологическая классификация

Код CAS

50679-08-8

Фармакологическое действие

Характеристика

Производное пиперидина. Белый или беловатый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде, легко растворим в хлороформе, растворим в спирте.

Фармакология

Применение вещества Терфенадин

Сезонный аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, хроническая идиопатическая крапивница, атопическая экзема, контактный дерматит, сыпь; зуд, вызванный поражением печени; ангионевротический отек; аллергические реакции, обусловленные лекарствами, пищевыми продуктами, укусами насекомых; бронхиальная астма и простудные заболевания (в составе комплексной терапии), профилактика аллергических реакций на введение рентгеноконтрастных препаратов.

Противопоказания

Гиперчувствительность, гипокалиемия, гипомагниемия, удлинение интервала QT на ЭКГ, выраженные нарушения функции печени, детский возраст (таблетки — до 6 лет, суспензия — до 3 лет).

Ограничения к применению

Беременность, кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия вещества Терфенадин

Взаимодействие

Ингибиторы системы цитохрома Р450 могут повышать концентрацию терфенадина в крови и вызывать удлинение интервала QT с риском развития опасных для жизни желудочковых тахиаритмий. Макролиды (эритромицин, кларитромицин, джозамицин и др.), ингибиторы нейронального захвата серотонина (флувоксамин, циталопрам, пароксетин и др.), мибефрадил, и имидазольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол, миконазол и др.) угнетают метаболизм и увеличивают уровень в плазме (совместное применение не рекомендуется). Блокаторы кальциевых каналов, антиаритмические препараты I и III класса, антигистаминные препараты, увеличивающие интервал QT, хинин, триметоприм, спарфлоксацин, цизаприд, трициклические антидепрессанты, нейролептики, препараты лития, ингибиторы протеаз ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир, нелфинавир), диуретики, минералокортикоиды, пробукол, противовирусные средства (ритонавир, индинавир и др.) повышают риск удлинения интервала QT и увеличения токсичности. Не усиливает угнетающее действие бензодиазепинов и алкоголя на ЦНС. Совместим с бронхолитиками.

Передозировка

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым и детям старше 12 лет — 60 мг 2 раза или 120 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза — 480 мг (при бронхиальной астме — до 540 мг/сут). При выраженном нарушении функции почек (Cl креатинина менее 40 мл/мин) рекомендуется использовать половинную дозу. Детям от 6 до 12 лет — по 30 мг 2 раза в сутки, от 3 до 5 лет рекомендуется назначение суспензии в дозе 15 мг 2 раза в сутки. Суточная доза для детей — 2 мг/кг.

Меры предосторожности

Не рекомендуется принимать препарат перед сном. Следует избегать употребления грейпфрутового сока в период лечения (может тормозить метаболизм).

1. Влияние других препаратов на фармакокинетику вориконазола

Вориконазол метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 —
CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A4. Ингибиторы или индукторы этих изоферментов могут вызвать соответственно повышение или
снижение концентраций вориконазола в плазме.

Уровни вориконазола в плазме значительно снижаются при одновременном применении со
следующими препаратами:

Рифампицин (индуктор CYP450): Рифампицин (600 мг 1 раз в сутки) снижает С
_max в плазме и AUC_τ вориконазола на 93 и 96% соответственно. Одновременное применение
вориконазола и рифампицина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Ритонавир (индуктор CYP450, ингибитор и субстрат CYP3A4): Ритонавир (400 мг
каждые 12 ч) снижал С_max в равновесном состоянии и AUC_τ вориконазола, принимаемого
внутрь, в среднем на 66 и 82% соответственно. Эффект более низких доз ритонавира на концентрации вориконазола пока
не известен. Установлено, что повторное применение вориконазола внутрь не оказывает выраженного эффекта на С
_max в равновесном состоянии и AUC_τ ритонавира, также принимаемого повторно. Одновременное
применение вориконазола и ритонавира (400 мг каждые 12 ч) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Карбамазепин и длительно действующие барбитураты (мощные индукторы CYP450):
карбамазепин и длительно действующие барбитураты (например фенобарбитал), вероятно, значительно снижают
концентрации вориконазола в плазме, хотя их взаимодействие не изучалось. Одновременное применение вориконазола с
карбамазепином и длительно действующими барбитуратами противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Учитывая небольшое фармакокинетическое взаимодействие или отсутствие
значимого взаимодействия, коррекция доз следующих препаратов не требуется:

Циметидин (неспецифический ингибитор CYP450, а также повышает рН
желудочного сока): циметидин (400 мг 2 раза в сутки) вызывает повышение С_max и AUC_τ
вориконазола на 18 и 23% соответственно. Коррекция дозы вориконазола не рекомендуется.

Ранитидин (повышает рН желудочного сока): ранитидин (150 мг 2 раза в сутки) не
оказывает значимого влияния на С_max и AUC_τ вориконазола.

Антибиотики группы макролидов: эритромицин (ингибитор CYP3A4; 1 г 2 раза в сутки)
и азитромицин (500 мг 1 раз в сутки) не оказывают существенного влияния на С_max и AUC_τ
вориконазола.

2. Действие вориконазола на другие препараты

Вориконазол ингибирует активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2C19,
CYP2C9 и CYP3A4. В связи с этим вориконазол может повысить плазменные концентрации веществ, которые
метаболизируются этими изоферментами CYP450.

Одновременное применение вориконазола со следующими препаратами
противопоказано:

Терфенадин, астемизол, цизаприд, пимозид и хинидин (субстраты CYP3A4): хотя
взаимодействие с этими препаратами не изучалось, тем не менее одновременное применение вориконазола
с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом или хинидином противопоказано, т.к. повышение их
концентрации в плазме может привести к удлинению интервала QT и в редких случаях к развитию мерцания/трепетания
желудочков (см. раздел «Противопоказания»).

Сиролимус (субстрат CYP3A4): вориконазол повышает С_max и AUC
_τ сиролимуса (2 мг однократно) на 556 и 1014% соответственно. Одновременное применение вориконазола и
сиролимуса противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Алкалоиды спорыньи (субстраты CYP3A4): хотя взаимодействие с этими препаратами
не изучалось, тем не менее вориконазол может вызвать повышение концентраций алкалоидов спорыньи (эрготамина и
дигидроэрготамина) в плазме и развитие эрготизма. Одновременное применение алкалоидов спорыньи с вориконазолом
противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Взаимодействие с вориконазолом может привести к повышению концентрации в крови
следующих препаратов, перечисленных ниже. В связи с этим при их одновременном применении необходимы постоянное
наблюдение и/или коррекция доз.

Циклоспорин (субстрат CYP3A4): у пациентов, перенесших трансплантацию почки и
находящихся в стабильном состоянии, вориконазол повышает С_max и AUC_τ циклоспорина по
крайней мере на 13 и 70% соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим циклоспорин,
рекомендуется уменьшить дозу циклоспорина вдвое и контролировать его уровни в плазме. Повышение концентрации
циклоспорина сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни
циклоспорина и при необходимости увеличить его дозу.

Такролимус (субстрат CYP3A4): вориконазол повышает С_max и AUC
_τ (площадь под кривой концентрация-время до последнего количественного измерения) такролимуса (0,1 мг/кг
однократно) на 117 и 221% соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим такролимус,
рекомендуется уменьшить дозу последнего до 1/3 и контролировать его уровни в плазме. Повышение уровней
такролимуса сопровождается нефротоксичностью. После отмены вориконазола необходимо контролировать уровни
такролимуса и при необходимости увеличить его дозу.

Варфарин (субстрат CYP2C9): одновременное применение вориконазола (300 мг 2
раза в сутки) с варфарином (30 мг однократно) сопровождалось увеличением максимального ПВ до 93%. При
одновременном назначении варфарина и вориконазола рекомендуется контролировать ПВ.

Другие пероральные антикоагулянты, например фенпрокумон, аценокумарол
(субстраты CYP2C9, CYP3A4): вориконазол может вызвать повышение концентраций кумаринов в плазме и ПВ. Если
больным, получающим препараты кумарина, назначают вориконазол, необходимо контролировать ПВ с короткими
интервалами и соответствующим образом подбирать дозы антикоагулянтов.

Производные сульфонилмочевины (субстраты CYP2C9): вориконазол может повысить
концентрации производных сульфонилмочевины (например толбутамида, глипизида и глибурида) в плазме и вызвать
гипогликемию. При одновременном их применении необходимо тщательно контролировать уровни глюкозы в крови.

Статины (субстраты CYP3A4): in vitro вориконазол ингибирует метаболизм
ловастатина (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение плазменных
концентраций статинов, метаболизирующихся под действием CYP3A4. При их одновременном применении
рекомендуется оценить целесообразность коррекции дозы статина. Повышение уровня статинов иногда сопровождалось
развитием рабдомиолиза.

Бензодиазепины (субстраты CYP3A4): in vitro вориконазол ингибирует
метаболизм мидазолама (в микросомах печени человека). В связи с этим вориконазол может вызвать повышение
плазменных уровней бензодиазепинов, которые метаболизируются под действием CYP3A4 (мидазолам, триазолам,
алпразолам), и развитие пролонгированного седативного эффекта. При одновременном применении этих препаратов
рекомендуется обсудить целесообразность коррекции дозы бензодиазепина.

Алкалоиды барвинка (субстраты CYP3A4): вориконазол может повысить содержание
алкалоидов барвинка в плазме (например винкристина и винбластина) и вызвать нейротоксичность. Рекомендуется
обсудить целесообразность коррекции дозы алкалоидов барвинка.

При одновременном применении вориконазола со следующими препаратами
значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено, поэтому коррекция их дозы не требуется:

Преднизолон (субстрат CYP3A4): вориконазол повышает С_max и
AUC_τ преднизолона (60 мг однократно) на 11 и 34% соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется.

Дигоксин (транспорт, опосредованный P-гликопротеином): вориконазол не
оказывает существенного влияния на С_max и AUC_τ дигоксина (0,25 мг 1 раз в сутки).

Микофеноловая кислота (субстрат УДФ-глюкуронилтрансферазы): вориконазол не
оказывает влияния на С_max и AUC_τ микофеноловой кислоты (1 г однократно).

3. Двустороннее взаимодействие

Эфавиренз (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, индуктор CYP450,
ингибитор и субстрат CYP3A4): в равновесном состоянии эфавиренз (400 мг 1 раз в сутки внутрь) снижает равновесную С
_max и AUC_τ вориконазола в среднем на 61 и 77% соответственно. Вориконазол в равновесном
состоянии (400 мг внутрь каждые 12 ч в первый день, затем 200 мг внутрь каждые 12 ч в течение 8 дней) повышает
равновесную С_max и AUC_τ эфавиренза в среднем на 38 и 44% соответственно. Одновременное
применение вориконазола и эфавиренза противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Фенитоин (субстрат CYP2C9 и мощный индуктор CYP450): одновременного
применения вориконазола и фенитоина следует избегать за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза
превышает возможный риск. Фенитоин (300 мг 1 раз в сутки) снижает С_max и AUC_τ
вориконазола на 49 и 69% соответственно. Вориконазол (400 мг 2 раза в сутки) повышает С_max и AUC
_τ фенитоина (300 мг 1 раз в сутки) на 67 и 81% соответственно. При одновременном применении фенитоина с
вориконазолом рекомендуется тщательно мониторировать уровни фенитоина в плазме.

Фенитоин можно применять совместно с вориконазолом, если поддерживающая доза
последнего увеличена до 5 мг/кг каждые 12 ч в/в или с 200 до 400 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч
внутрь у пациентов с массой тела менее 40 кг) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Рифабутин (индуктор CYP450): рифабутин (300 мг 1 раз в сутки) снижает С_max
и AUC_τ вориконазола (200 мг 2 раза в сутки) на 69 и 78% соответственно. При одновременном
назначении рифабутина С_max и AUC_τ вориконазола в дозе 350 мг 2 раза в сутки составляют 96
и 68% от показателей при применении только вориконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки. При применении вориконазола в
дозе 400 мг 2 раза в сутки С_max и AUC_τ, соответственно, на 104 и 87% выше, чем при
монотерапии вориконазолом в дозе 200 мг 2 раза в сутки. Вориконазол в дозе 400 мг 2 раза в сутки повышает С_max
и AUC_τ рифабутина на 195 и 331% соответственно. Если ожидаемая польза от лечения превышает
риск, рифабутин можно применять одновременно с вориконазолом. В этом случае поддерживающую дозу вориконазола
следует повысить до 5 мг/кг каждые 12 ч в/в или с 200 до 350 мг каждые 12 ч внутрь (со 100 до 200 мг каждые 12 ч внутрь
у больных с массой тела менее 40 кг) (см. раздел «Способ применения и дозы»). При одновременном лечении рифабутином
и вориконазолом рекомендуется регулярно проводить развернутый анализ крови и контролировать нежелательные
эффекты рифабутина (например увеит).

Омепразол (ингибитор CYP2C19; субстрат CYP2C19 и CYP3A4): омепразол (40 мг 1 раз
в сутки) повышает С_max и AUC_τ вориконазола на 15 и 41% соответственно. Коррекция дозы
вориконазола не рекомендуется. Вориконазол повышает С_max и AUC_τ омепразола на 116 и
280%, соответственно. При назначении вориконазола больным, получающим омепразол, дозу последнего рекомендуется
уменьшить вдвое. Вориконазол может также ингибировать метаболизм других блокаторов протонного насоса, которые
являются субстратами CYP2C19.

Индинавир (ингибитор и субстрат CYP3A4): индинавир (800 мг 3 раза в сутки) не
оказывает существенного влияния на С_max и AUC_τ вориконазола. Вориконазол существенно
не влияет на C_max, C_min и AUC_τ индинавира (800 мг 3 раза в сутки).

Другие ингибиторы протеазы ВИЧ (субстраты и ингибиторы CYP3A4): исследования
in vitro свидетельствуют о том, что вориконазол может ингибировать метаболизм ингибиторов протеазы ВИЧ
(например саквинавира, ампренавира и нелфинавира). Исследования in vitro также показали, что ингибиторы
протеазы ВИЧ могут подавлять метаболизм вориконазола. В случае одновременного применения вориконазола с
ингибиторами протеазы ВИЧ больных следует наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

Другие ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (субстраты CYP3A4,
ингибиторы или индукторы CYP450): Исследования in vitro показывают, что делавирдин может ингибировать
метаболизм вориконазола. Невирапин может индуцировать метаболизм вориконазола, хотя подобный эффект не
изучался. Вориконазол может подавлять метаболизм ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы. При
одновременном применении вориконазола с ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы больных следует
наблюдать с целью выявления возможных токсических эффектов.

4. Фармацевтическая несовместимость

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: инфузию вориконазола не следует
проводить через один катетер или канюлю с другими лекарственными веществами, включая препараты для
парентерального питания (например Аминофузином 10% Плюс). Однако вориконазол может вводиться одновременно с
полным парентеральным питанием через отдельный вход многоканального катетера.

4,2% раствор натрия бикарбоната для в/в инфузий не совместим с вориконазолом, поэтому
его не рекомендуется использовать в качестве растворителя. Совместимость с раствором в других
концентрациях не известна.

Данный препарат не следует смешивать с другими ЛС за исключением перечисленных в
разделе «Инструкция по приготовлению раствора для инфузий».

Одновременно с введением вориконазола не следует проводить инфузий
препаратов крови.