Торемифен инструкция по применению для женщин - Самые разные инструкции по применению

Rec.INN
зарегистрированное ВОЗ

Лекарственное взаимодействие

Входит в состав препаратов:
список

Фармакологическое действие

Противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство, производное трифенилэтилена. Торемифен, связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.

При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП.

Торемифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами и тормозит эстроген-опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. На экспериментальных моделях рака торемифен в высоких дозах оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.

Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. C_max в плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на продолжительность абсорбции, но может увеличить время достижения C_max на 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения.

Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер.

Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) — 99.5%. C_ss при дозе 60 мг/сут составляет 0.9 (0.6-1.3) мкг/мл. Из-за медленной элиминации C_ss в плазме достигается в течение 4-6 недель.

Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита — N-деметилторемифена. Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшим, чем торемифен. Связывание метаболита с белками плазмы составляет более 99.9%. Средний T_1/2 N-деметилторемифена — 11 сут (4-20 сут). В сыворотке крови обнаружены еще 3 менее значимых метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.

Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. T_1/2в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) ч, во второй (элиминация) – 5 (2-10) сут. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.

Показания активного вещества
ТОРЕМИФЕН

Гормонозависимый метастатический рак молочной железы в постменопаузе (терапия первой линии); профилактика и лечение дисгормональной гиперплазии молочной железы.

Режим дозирования

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При эстрогензависимом раке молочной железы рекомендуемая доза — 60 мг/сут.

При дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендуемая доза – 20 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны половой системы: часто — приливы крови, маточные кровотечения, влагалищные выделения; редко — гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия; очень редко — гиперплазия эндометрия, рак эндометрия.

Со стороны нервной системы: часто — повышенная утомляемость, головокружение, отеки, тошнота, рвота, повышенная потливость, сыпь, зуд, депрессия; редко — нарушение ориентации в пространстве, бессонница, головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: редко — потеря аппетита, повышение активности трансаминаз, запор; очень редко — желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тромбоэмболические эпизоды (тромбоз глубоких вен, тромбофлебиты и легочная эмболия).

Со стороны обмена веществ: редко — повышение массы тела, гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях.

Прочие: редко — диспноэ; очень редко — кратковременное помутнение роговицы, алопеция.

Противопоказания к применению

Гиперплазия эндометрия в анамнезе; выраженная печеночная недостаточность; изменение сердечной проводимости с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT; нарушения электролитного баланса, особенно некорректированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка; симптоматическая асистолия в анамнезе; повышенная чувствительность к торемифену.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия о безопасности и эффективности торемифена.

Особые указания

Перед началом лечения следует провести гинекологическое обследование. Особое внимание необходимо уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования следует повторять не менее 1 раза в год.

Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30) или которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.

У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Торемифен следует применять с осторожностью у пациентов (особенно преклонного возраста) с проаритмическими состояниями, такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение применения торемифена, терапию необходимо прекратить и сделать ЭКГ.

Не следует применять торемифен, если интервал QT_с > 500 мс.

Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, у которых может развиться гиперкальциемия, нуждаются в тщательном мониторинге.

Информации о применении торемифена у пациентов с нестабильным течением сахарного диабета, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Обычно торемифен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При применении торемифена одновременно с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT, возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид); антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил.

При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии.

Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению C_ssторемифена в плазме крови (при данной комбинации может потребоваться удвоение суточной дозы).

При одновременном применении антиэстрогенов и антикоагулянтов (например, варфарин) возможно значительное увеличение времени кровотечения (данной комбинации следует избегать).

Некоторые препараты, ингибирующие изофермент CYP3А, способны замедлять метаболизм торемифена, что следует учитывать при одновременном применении кетоконазола, эритромицина, тролеандомицина.

Источник

Химическое название

(Z)-2-[4-(4-хлор-1,2-дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин. Выпускается в форме цитрата.

Химические свойства

Торемифен – противоопухолевое, антиэстрогенное средство. По химическому строению – это нестероидное производное трифенилэтилена. Молекулу тамоксифена стабилизировали с помощью присоединенного атома хлора. Благодаря этому вещество обладает более устойчивой молекулярной структурой. Выпускается в таблетированной форме с различной дозировкой.

Фармакологическое действие

Антиэстрогенное, противоопухолевое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Торемифен проникает внутрь клеток опухоли и по конкурентному механизму связывается с эстрогенными рецепторами, предотвращая образование эстрогенрецепторного комплекса. Вещество угнетает процессы синтеза ДНК и репликации раковых клеток. Также лекарство оказывает влияние на процессы онкогенной регуляции, которая может привести к апоптозу клеток опухоли.

В больших дозах средство применяют при недостаточном действии цитостатиков и гормональных препаратов, при резистентности к тамоксифену.

В ходе клинических испытаний у лекарства была выявлена способность удлинять интервал QT и изменять T-волны на ЭКГ, в зависимости от принятой дозы. Однако средство не оказывает влияния на частоту сердечных сокращений, QRS- и PR-интервал.

После приема внутрь Торемифен достаточно быстро усваивается. Максимальная концентрация – через 3 часа. В тканях печени происходят реакции деметилирования и гидроксилирования, с участием системы CYP3A4. В результате образуется N-деметилторемифен. Выводится вещество в две фазы, на первом этапе (фаза распределения) период полувыведения составляет 4 часа, в конечной фазе – 5 дней. Выводятся метаболиты, главным образом с калом, незначительно – с мочой в течение недели.

Показания к применению

Препараты Торемифена назначают:

для лечения эстрогенозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе, в том числе метастатического;
при профилактике и для лечения дисгормональной гиперплазии молочной железы.

Противопоказания

Лекарство противопоказано к применению:

при аллергии на действующее вещество;
если ранее у пациента наблюдалась гиперплазия эндометрия;
при выраженной печеночной недостаточности;
у больных с изменениями сердечной проводимости, при врожденном или приобретенном удлинении интервала QT;
при нарушениях электролитного баланса;
у больных с брадикардией;
при клинически значимой сердечной недостаточности и асистолии в анамнезе.

Побочные действия

Торемифен может вызвать:

маточные кровотечения, выделения из влагалища, приливы;
головокружение, усталость, отеки, рвоту, потливость, тошноту;
высыпания на коже, депрессию, зуд, диспепсию.

Редко развиваются:

гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия, гиперплазия;
отсутствие аппетита, рост активности ферментов печени;
бессонница, головные боли, нарушения ориентации в пространстве;
запоры, тромбоз глубоких вен, тромбофлебиты;
набор веса, гиперкальциемия, нарушение ориентации в пространстве, диспноэ.

Очень редко могут возникнуть: рак эндометрия, алопеция, проблемы со зрением, помутнение роговицы, желтуха.

Торемифен, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лекарство принимают внутрь. Таблетки пьют независимо от еды.

Для лечения эстрогензависимого рака молочной железы назначают 60 мг средства в сутки. Для профилактики гиперплазии молочной железы применяют по 20 мг вещества в день. Продолжительность терапии зависит от эффективности лечения.

Передозировка

При приеме более 680 мг в день развивается острая интоксикация: головокружение, вертиго, головные боли, тошнота и так далее. У лекарства нет специфического антидота, лечение направлено на поддержание жизни пациента.

Взаимодействие

Сочетанный прием вещества с индукторами изофермента CYP3A4, с фенитоином, карбамазепином, рифабутином и фенобарбиталом может привести к ускорению метаболизма лекарства. Иногда при таком сочетании корректируют дозировку цитостатика.

Торемифен при приеме с препаратами, снижающими выведение ионов кальция, с тиазидными диуретиками, повышает риск возникновения гиперкальциемии.

Не рекомендуется сочетать лекарство со средствами, удлиняющими интервал QT, с хинидином, гранисетроном, дизопирамидом, прокаинамидом, соталолом, амиодароном, ибутилидом, дофетилидом, галоперидолом, амитриптилином, кларитромицином, тиоридазином, венлафаксином, эритромицином, левофлоксацином, ондансетроном. При необходимости лечение Торемифеном прекращают.

Одновременный прием средства с ингибиторами CYP3A4, с итраконазолом, кетоконазолом, атазанавиром, кларитромицином, ритонавиром, нелфинавиром, вориконазолом и так далее увеличивает плазменные концентрации Торемифена. Такие комбинации использовать не рекомендуется.

С особой осторожностью препарат пьют с фенитоином, варфарином и прочими субстратами CYP2C9.

Особые указания

Перед тем, как начать лечение Торемифеном нужно проконсультироваться с гинекологом на предмет наличия гиперплазии эндометрия. Гинекологическое обследование рекомендуется проводить один раз в год.

Особую осторожность следует соблюдать больным артериальной гипертензией, ожирением, сахарным диабетом и получающим длительную заместительную гормональную терапию.

Если во время лечения у пациента наблюдается головокружение, нарушения зрения, общая слабость, то ему нельзя управлять автомобилем или прочими механизмами.

При беременности и лактации

Средство противопоказано к приему во время кормления грудью и при беременности.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Торговое название лекарства: Фарестон.

Отзывы

В зависимости от заболевания и переносимости различных методов терапии врач может назначить Торемифен или тамоксифен для лечения и профилактики рака молочной железы. Судя по отзывам, данный препарат нормально переносится и в большинстве случаев отличается высокой эффективностью.

Некоторые отзывы:

“… Мне лекарство назначили в качестве профилактического средства, по наследственности много раковых больных. Пока пью и все в порядке, побочных реакций нет, анализы хорошие”;
“… После 8 лет употребления этого препарата у меня развилась гиперплазия эндометрия. Однако со своей задачей лекарство справилось, заболевание молочной железы не прогрессирует”.

Цена Торемифена, где купить

Цена Торемифена составляет порядка 1600 рублей за 30 таблеток по 20 мг.

Источник

Фарестон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

П N014925/01

Торговое наименование препарата

Фарестон

Международное непатентованное наименование

Торемифен

Лекарственная форма

таблетки

Состав

Каждая таблетка содержит:

Действующее вещество:

Торемифен 20,0 мг или 60,0 мг (в виде торемифена цитрата);

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Описание

Таблетки дозировкой 20 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО20 на одной стороне.

Таблетки дозировкой 60 мг: белые круглые, плоские со скошенными краями, с кодом ТО60 на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиэстроген

Код АТХ

L02BA

Фармакодинамика:

Торемифен является нестероидным антиэстрогенным средством. производным трифенилэтилена. Как другие представители этого класса, (например, тамоксифен и кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов и может вызывать эстрогенный, анти-эстрогенный или оба эффекта, в зависимости от продолжительности терапии, вида животного, пола, органа мишени и выбранного параметра. В целом, однако, нестероидные производные трифенилэтилена преимущественно являются анти-эстрогенными у человека.

У пациенток с раком молочной железы в постменопазуальном периоде, лечение торемифеном приводит к умеренному снижению как общего уровня холестерина, так и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в сыворотке крови.

Торемифен специфически связывается с эстрогенными рецепторами, конкурируя с эстрадиолом, ингибирует эстроген-индуцированный синтез ДНК и репликацию клеток. В высоких дозах торемифен может оказывать противоопухолевый эффект, не связанный с эстрогенами.

Противоопухолевый эффект торемифена у больных раком молочной железы в основном связан с его антиэстрогенной активностью, хотя нельзя исключить и другие механизмы (регуляция экспрессии онкогена, секреции фактора роста, индукция апоптоза, влияние на кинетику клеточного цикла), которые могут участвовать в развитии противоопухолевого эффекта.

Фармакокинетика:

Всасывание

Торемифен быстро всасывается при приеме внутрь. Максимальная концентрация в сыворотке крови наступает в течение 3 часов (2-5 часов). Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, но может отодвинуть время достижения максимальной концентрации на 1,5 — 2 часа. Изменения, связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Распределение

Кривая изменения концентрации в сыворотке крови может быть описана биэкспоненциальным уравнением. За быстрой фазой распределения со средним периодом полувыведения около 4 часов (диапазон 2-12 часов), наступает фаза медленного выведения со средним периодом полувыведения около 5 дней (диапазон 2-10 дней). Торемифен интенсивно связывается (> 99,5 %) с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Торемифен подчиняется линейной фармакокинетике в сыворотке при суточных пероральных дозах от 11 до 680 мг. Средняя концентрация торемифена в равновесном состоянии составляет 0,9 мкг/мл (диапазон 0,6 — 1,3 мкг/мл) при рекомендуемой дозе 60 мг в сутки.

Метаболизм

Торемифен подвергается активному метаболизму в печени. Главный метаболический путь. N-деметилирование, опосредуется главным образом цитрохромом CYP 3А. В сыворотке крови основным метаболитом является N-деметилторемифен со средним периодом полувыведения 11 суток (диапазон 4 — 20 суток). Его равновесная концентрация примерно вдвое выше, чем у исходного соединения. Он обладает сходной антиэстрогенной. хотя и более слабой противоопухолевой активностью, чем исходное соединение.

N-деметилторемифен связывается с белками плазмы более интенсивно, чем торемифен, связанная с белками фракция составляет > 99,9 %. В сыворотке крови обнаружено три второстепенных метаболита: (деаминогидрокси)торемифен, 4- гидрокситоремифен. и N, N-дидеметилторемифен. Хотя они вызывают теоретически интересные гормональные эффекты, их концентрация при терапии торемифеном слишком низкая, чтобы оценить существенную биологическую значимость.

Выведение

Торемифен выводится в основном в виде метаболитов через кишечник. Можно ожидать энтерогепатическую циркуляцию. Примерно 10 % принятой дозы выводится через почки в виде метаболитов. Из-за медленного выведения, равновесная концентрация в сыворотке крови достигается в течение от 4 до 6 недель.

Отдельные группы пациентов

Клиническая противоопухолевая эффективность и концентрация в сыворотке не имеют положительной корреляции при рекомендуемой суточной дозе 60 мг.

Информация относительно полиморфного метаболизма отсутствует. Комплекс энзимов, ответственный за метаболизм торемифена у людей, представляет собой цитохром Р450- зависимую печёночную оксидазу смешанной функции.

Фармакокинетика торемифена была изучена в открытом исследовании с четырьмя параллельными группами по десять человек каждая: здоровые добровольцы, пациенты с нарушенной функцией печени, пациенты получающие противосудорожные и пациенты, с нарушенной функцией почек. Фармакокинетика торемифена у пациентов с нарушенной функцией почек не отличалась существенным образом от таковой у здоровых добровольцев. Выведение торемифена и его метаболитов было существенно выше у пациентов с получающих противосудорожные препараты и ниже у пациентов с нарушенной функцией печени.

Показания:

Эстрогенозависимый метастатический рак молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (терапия первой линии.).

Фарестон не рекомендуется к применению у пациентов с опухолью, не связанной с эстрогеновыми рецепторами.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к торемифену и/или любому другому ингредиенту препарата.

— Имеющиеся в анамнезе указания на гиперплазию эндометрия, тяжелую печеночную недостаточность являются противопоказаниями для длительного применения торемифена.

— Тромбоэмболические явления в анамнезе являются противопоказанием для использования торемифена.

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Врожденное или приобретенное документально подтвержденное удлинение интервала QT.

— Нарушение электролитного баланса, в особенности нескорректированная гипокалиемия.

— Клинически значимая брадикардия.

— Клинически значимая сердечная недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка.

— Симптоматическая аритмия в анамнезе.

— Одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

— Детский возраст (эффективность и безопасность не изучались).

С осторожностью:

Лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия (в том числе на фоне метастазирования в костную ткань), декомпенсированная сердечная недостаточность, тяжелая стенокардия, проаритмогенные состояния (острая ишемия миокарда, удлинение интервала QT), пожилой возраст, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, одновременное применение с ингибиторами CYP3A.

Беременность и лактация:

Торимифен рекомендован пациенткам в постменопаузальном периоде.

Препарат противопоказан для применения в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность, потенциальный риск для человека не известен. Торемифен не должен быть использован в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы:

Внутрь, во время приемов пищи или не связано с ними.

Рекомендуемая суточная доза — 60 мг.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Для пациентов с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Торемифен следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение у детей

В педиатрии обычно не назначают Фарестон.

Побочные эффекты:

Наиболее часто встречающиеся побочные эффекты: приступообразные ощущения жара («приливы»), повышенная потливость, маточные кровотечения или вагинальные выделения (бели), повышенная утомляемость, тошнота, сыпь, зуд, головокружение, депрессия. Эти побочные эффекты выражены обычно в легкой степени и вызваны гормональным действием торемифена.

Частота нежелательных реакций классифицируется следующим образом:

Очень частые (≥ 1/10)

Частые (≥ 1/100, < 1/10)

Нечастые (≥ 1/1000, <1/100)

Редкие (≥1/10000, <1/1000)

Очень редкие (<1/10 000)

Частота неизвестна (не удается оценить по имеющимся данным).

Возможные нежелательные явления представлены по системам органов и распределены по частоте развития.

Класс систем органов	Очень частые	Частые	Нечастые	Редкие	Очень редкие	Частота неизвестна
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)					рак эндометрия
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы						Тромбоцитопения, анемия и лейкопения
Нарушения со стороны обмена веществ и питания			потеря аппетита
Нарушения психики		депрессия	бессонница
Нарушения со стороны нервной системы		головокружение	головная боль
Нарушения со стороны органа зрения					временное помутнение роговицы
Нарушени со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения				вертиго
Нарушения со стороны сосудов	«приливы»		тромбоэмболические осложнения
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения			одышка
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта		тошнота, рвота	запор
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей				повышение трансаминаз	желтуха	Гепатит, стеатоз печени
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	потливость	сыпь, зуд			алопеция
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы		маточные кровотечения или бели	гипертрофия эндометрия	полипы эндометрия	гиперплазия эндометрия
Общие расстройства и нарушения в месте введения		усталость, отеки	увеличение массы тела

Тромбоэмболические осложнения включают в себя тромбоз глубоких вен, тромбофлебит и тромбоэмболию легочной артерии (см. раздел «Особые указания»).

Терапия торемифеном сопровождается изменениями уровня печеночных ферментов (повышение активности «печеночных» трансаминаз) и в очень редких случаях более тяжелыми нарушениями функции печени (желтуха).

Есть сообщения о нескольких случаях гиперкальциемии пациенток с костными метастазами в начале лечения торемифеном.

Гипертрофия эндометрия может развиваться в ходе лечения из-за частичного эстрогенного эффекта торемифена. Существует риск усиления изменений эндометрия таких как гиперплазия, полипоз и рак. Это может быть вызвано главным фармакологическим свойством торемифена — эстрогенной стимуляцией (см. раздел «Особые указания»).

Торемифен увеличивает интервал QT дозозависимым образом (см. раздел «Особые

Передозировка:

Симптомы: вертиго, головокружение, головная боль, тошнота и/или рвота отмечались при суточных дозах 680 мг. Следует учитывать возможность дозозависимого удлинения интервала QT. Специфического антидота не найдено. Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Препараты, снижающие почечную экскрецию кальция (в том числе тиазидные диуретики), могут увеличивать риск возникновения гиперкальциемии.

Препараты, стимулирующие интенсивность микросомального окисления (например, фенобарбитал, фенитоин или карбамазепин), могут ускорять метаболизм торемифена. снижая таким образом его равновесную концентрацию в сыворотке. В таких случаях может быть необходимо удвоить суточную дозу.

Взаимодействие между антиэстрогенам и антикоагулянтами варфариного ряда может привести к выраженному увеличению времени свертывания крови (следует избегать одновременного применения торемифена и препаратов этой группы).

Теоретически метаболизм торемифена может ингибироваться препаратами, ингибирующими ферментную систему цитрохрома CYP 3А, которая отвечает за основные пути метаболизма. Примерами таких препаратов являются противогрибковые препараты-производные имидазола (кетоконазол); другие противогрибковые препараты (итраконазол, вориконазол, позаконазол); ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды (кларитомицин, эритромицин, телитромицин). Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении этих лекарственных средств с торемифеном.

Нельзя исключить аддитивное действие на удлинение интервала QT между торемифеном и нижеуказанными препаратами, которое может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии, включая желудочковую аритмию «по типу пируэт» (см. раздел «Противопоказания»):

— антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

— антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, соталол, дофетилид. ибутилид);

— нейролептики (например, фенотиазин, пимозид. сертиндол, галоперидол, сультоприд);

— определенные противомикробные средства (моксифлоксацин, эритромицин, пентамидин, противомалярийные средства, в особенности галофантрин);

— определенные антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

— прочие (цизаприд. винкамин внутривенно, бепридил. дифеманил).

Одновременный прием торемифена с данными препаратами противопоказан.

Особые указания:

Перед началом лечения пациентка должна пройти обследование у гинеколога. Особое внимание должно быть уделено состоянию эндометрия. Затем гинекологические обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациентки с такими заболеваниями, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, имеющие высокий уровень индекса массы тела (> 30) или получавшие длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска развитию рака эндометрия, и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге (см. раздел «Побочное действие»).

Торемифен не рекомендуется применять у пациенток, у которых в анамнезе были тяжелые тромбоэмболические осложнения (см. раздел «Побочное действие»).

Больные с декомпенсированной сердечной недостаточностью или тяжелой стенокардией нуждаются в тщательном мониторинге. Гиперкальциемия может развиться у пациенток с метастазами в кости в начале лечения препаратом, они нуждаются в тщательном мониторинге.

На электрокардиограммах некоторых пациентов при приеме торемифена было замечено дозозависимое удлинение интервала QT (см. раздел «Противопоказание»).

Торемифен следует с осторожностью применять у пациентов с проаритмогенными состояниями (в особенности у пожилых пациентов), такими как острая ишемия миокарда или удлиненный интервал QT, поскольку это может привести к увеличению риска возникновения желудочковой аритмии (включая желудочковую аритмию «по типу пируэт») и остановке сердца (см. раздел «Противопоказания»).

Если во время лечения торемифеном проявляются симптомы или признаки, которые могут говорить об аритмии, следует отменить терапию и сделать ЭКГ.

Если интервал QT > 500 мс. не следует принимать торемифен.

Отсутствуют систематические данные по пациентам с лабильным диабетом, пациентам в тяжелом состоянии или пациентам с сердечной недостаточностью.

Таблетки Фарестон содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать данное средство.

Отмечались анемия, лейкопения и тромбоцитопения. При приеме торемифена следует контролировать число эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Отмечались случаи печеночной недостаточности, в том числе повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 10 раз выше верхней границы нормы), гепатита и желтухи при приеме торемифена. Большинство из них возникали в первые месяцы применения. Структура повреждения печени была преимущественно гепатоцеллюлярной.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Торемифен не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и прочими механизмами.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки по 20 мг или 60 мг.

Упаковка:

По 30, 60 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с завинчивающейся крышкой из ПЭВП с контролем первого вскрытия. По 1 флакону в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 25°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не использовать после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Орион Корпорейшн, Orionintie 1, 02200, Espoo, Finland, Финляндия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Орион Корпорейшн

Торговое название

Торемифен
Вива Фарм

Международное непатентованное название

Торемифен

Лекарственная форма

Таблетки
20
мг и 60 мг

Состав

Одна
таблетка содержит

активное вещество: торемифена
цитрат 29.5 мг или 88.5 мг (в пересчете на торемифен 20 мг или 60
мг),

вспомогательные вещества: лактозы
моногидрат, крахмал кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза,
натрия крахмала гликолят, аэросил, магния стеарат, повидон.

Описание

Таблетки круглой формы, с
двояковыпуклой поверхностью, белого или почти
белого цвета (для дозировки 20 мг).

Таблетки
круглой формы белого или почти белого цвета, с плоской поверхностью,
с фаской и риской на одной стороне (для дозировки 60 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов
антагонисты и их аналоги. Антиэстрогены. Торемифен.

Код АТХ L02BA02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема торемифен быстро
абсорбируется. Пик концентрации в плазме определяется через 3 (2-5)
часа. Прием пищи не влияет на продолжительность абсорбции, но может
продлить достижение пиковых концентраций на 1,5-2 часа. Изменения,
связанные с приемом пищи, клинически незначимы.

Концентрация в плазме крови описывается
биэкспоненциальной кривой. Период полувыведения в первой фазе
(распределение) составляет 4 (2-12) часа, во второй (элиминация) –
5 (2-10) суток. CL и V не оценивались из-за отсутствия исследований
внутривенных инфузий. Более 99,5% торемифена связывается с протеинами
плазмы (альбуминами). Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь
от 11 до 680 мг в сутки имеет линейный характер. Средняя steady-state
концентрация торемифена при приеме рекомендуемой дозы 60 мг в сутки и
составляет 0,9 (0,6-1,3) мкг/мл.

Торемифен активно метаболизируется. В плазме основным
метаболитом является N-диметилторемифен со средним периодом
полувыведения 11 (4-20) суток. Он обладает сходным антиэстрогенным
эффектом, однако, несколько меньшим, чем торемифен. Более 99,9%
метаболита связано с белками плазмы. Еще три менее значимых
метаболита определяются в плазме: деаминогидрокситоремифен,
4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.

Торемифен элиминируется в основном в виде метаболитов с
фекалиями. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около
10% примененной дозы выводится с мочой в виде метаболитов. Из-за
медленной элиминации steady-state концентрация в плазме достигается в
течение 4-6 недель.

Фармакодинамика

Торемифен является нестероидным производным
трифенилэтилена. Как и другие представители этого класса (например,
тамоксифен, кломифен) торемифен связывается с рецепторами эстрогенов
и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно)
эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и
прочих особенностей.

При лечении торемифеном пациентов с раком молочной
железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного
холестерола и ЛПНП.

Торемифен конкурентно связывается с эстрогенрецепторами
и тормозит эстрогенопосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной
репликации. На экспериментальных моделях рака при применении высоких
доз торемифен оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.

Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной
железы опосредован антиэстрогенным действием, однако, нельзя
исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов,
секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику
клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.

Показания к применению

Для дозировки 20 мг:

Лечение
гормонозависимого метастатического рака молочной железы в
постменопаузе в качестве препарата первой линии.

Профилактика и лечение дисгормональных гиперплазий
молочной железы.

Для дозировки 60 мг:

Торемифен не рекомендуется пациентам с
эстрогенрецепторнегативными опухолями.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен для перорального применения
независимо от приема пищи.

При
дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендованная доза
составляет 20 мг в сутки. При эстрогенозависимом раке молочной железы
рекомендованная
доза —
60 мг в
сутки.

Побочные действия

Очень часто
(от >1/10)

приливы
крови
повышенная
потливость

Часто (от >1/100 до <1/10)

маточные кровотечения, влагалищные выделения
повышенная утомляемость
головокружение
отеки
тошнота, рвота
сыпь, зуд
депрессия

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)

нарушение ориентации в пространстве
потеря аппетита
бессонница
головная боль
тромбоэмболические эпизоды: тромбоз глубоких вен,
тромбофлебиты и легочная эмболия
диспноэ
запор
гипертрофия эндометрия
повышение массы тела

Редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000)

повышение уровней трансаминаз
полипы эндометрия

— Очень редко (< 1/10 000)

кратковременное помутнение роговицы
желтуха
алопеция
гиперплазия эндометрия, рак эндометрия
гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в
костях

Неизвестно

тромбоцитопения, анемия и лейкопения
гепатит

Противопоказания

гиперчувствительность к какому-либо компоненту
препарата
гиперплазия эндометрия в анамнезе
выраженная недостаточность функций печени
изменение
сердечной проводимости с врожденным или приобретенным удлинением
интервала QT
нарушения
электролитного баланса, особенно некорректированная гипокалиемия
клинически
значимая брадикардия
клинически
значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса
левого желудочка
симптоматическая
асистолия в анамнезе

Лекарственные взаимодействия

Не исключено возникновение дополнительного эффекта
удлинения интервала QT
при применении торемифена вместе с другими препаратами, которые
пролонгируют интервал QT.
Это может привести к повышенному риску возникновения вентрикулярных
аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому одновременное
применение торемифена со следующими лекарственными препаратами
противопоказано:

антиаритмические препараты класса IA (например,
квинидин, гидроквинидин, дизопирамид);
антиаритмические препараты класса III (например,
амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
нейролептики (например, фенотиазин, пимозид, сертиндол,
галоперидол, сультопирид)
антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин,
эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно
галофантрин)
антигистаминные средства (например, терфенадин,
астемизол, мизоластин).
другие (цисапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

При одновременном применении препаратов, которые
уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики) возможное
развитие гиперкальциемии.

Индукторы ферментных систем печени (например,
фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в
печени и приводить к снижению равновесной концентрации торемифена
в плазме крови. В таком случае может
возникнуть необходимость удвоить суточную дозу.

Одновременный прием антиэстрогенов и варфариноподобных
антикоагулянтов может значительно увеличивать время кровотечения.
Необходимо избегать их одновременного применения.

Некоторые препараты, ингибирующие ферментную систему CYP
3А, могут замедлять метаболизм торемифена, поэтому при одновременном
назначении таких препаратов (например, имидазолы (кетоконазол);
другие противогрибковые средства (итраконазол, вориконазол,
позаконазол); ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир), макролиды
(кларитромицин, эритромицин, телитромицин)) нужно учитывать этот
факт.

Особые указания

Перед началом лечения необходимо провести
гинекологическое обследование. Особое внимание должно быть уделено
состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические
обследования должны повторяться не менее одного раза в год. Пациенты
с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем
индекса массы тела (>30), или, которые получали длительную
заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку
эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге.

Сообщалось об анемии, лейкопении и тромбоцитопении. При
использовании торемифена следует контролировать количество клеток
крови, лейкоцитов или тромбоцитов.

Сообщалось о случаях поражения печени, гепатита и
желтухи при применении торемифена, включая повышение уровня ферментов
печени (> 10 раз выше предела нормы). Большинство из них выявлены
в первые месяцы лечения. Характер повреждения печени был
преимущественно гепатоцеллюлярным.

Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у
которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических
заболеваний.

У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое
удлинение интервала QT.
Торемифен необходимо применять с осторожностью пациентам с
проаритмическими состояниями (особенно у пациентов преклонного
возраста), таких как миокардиальная ишемия или удлинение интервала
QT, что могут привести
к повышению риска возникновения вентрикулярной аритмии (включая
трепетание/мерцание) и остановке сердца. При возникновении симптомов,
которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в
течение применения торемифена, терапию необходимо прекратить и
провести ЭКГ исследование.

Не следует применять препарат, если интервал QТс
> 500 мс.

Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью
или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с
метастазами в костях в начале лечения, у которых может развиться
гиперкальцемия, нуждаются в тщательном мониторинге.

Информация о применении препарата пациентами с
нестабильным диабетом, сердечной недостаточностью или тяжелым общим
состоянием отсутствует.

Препарат содержит лактозу. При редкой наследственной
непереносимости галактозы, лактазной недостаточности Лаппа или
мальабсорбции глюкозы/галактозы применение препарата противопоказано.

Беременность и период лактации

Торемифен не следует применять в течение беременности и
кормления грудью из-за отсутствия информации относительно его
безопасности и эффективности.

Особенности
влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным
средством или потенциально опасными механизмами

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при
управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в
единичных случаях возможно головокружение, слабость и нарушение
зрения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления
автотранспортом или работы с другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: нарушение
ориентации в пространстве, головокружение, головная боль могут
возникать при применении препарата в дозе 680 мг в
сутки. Также следует принимать во внимание
удлинение интервала QT,
который может возникнуть при передозировке.

Лечение: симптоматическая
терапия, специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По
10 таблеток упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной (ПВХ) и алюминиевой фольги.

По
3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по медицинскому
применению на казахском и русском языках помещают в картонную
коробку.

По
30 таблеток упаковывают во флакон из полиэтилена высокой плотности
(ПЭВП) белого цвета с закручивающейся крышкой из полипропилена, с
контролем первого вскрытия.

Один
флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и
русском языках помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить
при температуре не выше 25°С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

1.5 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Наименование, адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта) организации на территории Республики
Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству
лекарственных средств от потребителей и ответственной за
пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного
средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56

Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Торемифен_60_каз.docx	0.04 кб
Торемифен_60_рус.docx	0.04 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Источник

Rec.INN (зарегистрированное ВОЗ)

Входит в состав таких препаратов, как ФАРЕСТОН. Подробнее о препаратах…

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер.

Показания к применению

Режим дозирования

Принимают внутрь, независимо от приема пищи.

При эстрогензависимом раке молочной железы рекомендуемая доза — 60 мг/сут.

При дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендуемая доза – 20 мг/сут.

Побочное действие

Прочие: редко — диспноэ; очень редко — кратковременное помутнение роговицы, алопеция.

Противопоказания к применению

Особые указания

Не следует применять торемифен, если интервал QТ_с > 500 мс.

Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, у которых может развиться гиперкальцемия, нуждаются в тщательном мониторинге.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Лекарственное взаимодействие

При применении торемифена одновременно с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT, возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание. Поэтому противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид); антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); цизапирид, винкамин в/в, бепридил, дифеманил.

Источник

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активного вещества ТОРЕМИФЕН

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Химическое название

Химические свойства

Фармакологическое действие

Фармакодинамика и фармакокинетика

Показания к применению

Противопоказания

Побочные действия

Торемифен, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Передозировка

Взаимодействие

Особые указания

При беременности и лактации

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Отзывы

Цена Торемифена, где купить

Фарестон — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Комментарии

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Форма выпуска и упаковка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Отправить прикрепленные файлы на почту

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания к применению

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Особые указания

Показания активного вещества
ТОРЕМИФЕН