Траджента дуо инструкция по применению

Контакты для обращений

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГМБХ
(Германия)

ООО «Берингер Ингельхайм» 125171 Москва Ленинградское шоссе 16А, стр. 3 Тел.: +7 (495) 544-50-44 Факс: +7 (495) 544-56-20 E-mail: info.ru@boehringer-ingelheim.com

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Регистрационный номер:

ЛП-001430-060217

Торговое наименование:

Тражента^®

Международное непатентованное наименование:

линаглиптин

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

действующее вещество: линаглиптин — 5 мг; вспомогательные вещества: маннитол — 130,9 мг, крахмал прежелатинизированный — 18 мг. крахмал кукурузный -18 мг, коповидон — 5,4 мг, магния стеарат — 2,7 мг; пленочная оболочка: Опадрай© розовый (02F34337) — 5 мг (гипромеллоза 2910 — 2,5 мг, титана диоксид (Е 171) — 1,25 мг, тальк — 0,875 мг, макрогол 6000 — 0,25 мг, краситель железа оксид красный (Е 172) — 0,125 мг).

Описание

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — дипептидилпептидазы — 4 ингибитор

Код ATX: А10ВН05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4). который участвует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом ДПП-4. Оба эти инкретина участвуют в поддержании концентрации глюкозы на физиологическом уровне. Базальные концентрации ГПП-1 и ГИП в течение суток низкие, они быстро повышаются в ответ на прием пищи. ГПП-1 и ГИП усиливают биосинтез инсулина и его секрецию бета-клетками поджелудочной железы при нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови. Кроме того, ГПП-1 снижает секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин активно связывается с ферментом ДПП-4 (связь обратимая), что вызывает устойчивое повышение концентрации инкретинов и длительное сохранение их активности. Препарат ТРАЖЕНТА* увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона. что приводит к нормализации концентрации глюкозы в крови. Линаглиптин избирательно связывается с ферментом ДПП-4 и обладает в 10000 раз большей селективностью по отношению к ДПП-4 по сравнению с ферментами дипептидилпептидазы-8 или дипептидилпептидазы-9 in vitro.

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в виде монотерапии. комбинированной терапии с метформином. комбинированной терапии с препаратами сульфонилмочевины. комбинированной терапии с инсулином, комбинированной терапии с метформином и препаратами сульфонилмочевины, комбинированной терапии с пиоглитазоном, комбинированной терапии с метформином и пиоглитазоном. комбинированной терапии с метформином в сравнении с глимепиридом было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и уменьшение концентрации ГПН (глюкоза плазмы натощак).

Применение линаглиптина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получавших адекватную базовую гипогликемическую терапию

В клинических исследованиях, где применялся линаглиптин в дополнение к базовой гипогликемической терапии (включающей инсулин, производные сульфонилмочевины. глиниды или пиоглитазон) было доказано статистически значимое снижение гликозилированного гемоглобина HbAlc (на 0,59% по сравнению с плацебо; исходное значение HbAlc составляло около 8,2 %).

Применение монотерапии линаглиптином и исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином у пациентов с недавно установленным диагнозом сахарного диабета 2 типа (с выраженной гипергликемией)

В ходе клинических исследований было доказано, что как монотерапия линаглиптином, так и комбинированная терапия линаглиптином и метформином приводили к статистически значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbAlc) на 2,0 % и 2,8 %, соответственно (исходное значение HbAlc составляло 9.9% и 9.8%, соответственно). Показатель разницы в методах лечения -0,8 % (95 % ДИ от -1,1 до — 0,5) продемонстрировал преимущества исходной комбинированной терапии линаглиптином и метформином над монотерапией линаглиптином (р<0,0001).

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. У здоровых добровольцев после приема линаглиптина в дозе 5 мг он быстро всасывался, максимальная концентрация линаглиптина в плазме (Сmax) достигалась через 1,5 часа.

Концентрация линаглиптина в плазме снижается трехфазно. Терминальный период полувыведения длительный, более 100 часов, что в основном обусловлено устойчивым связыванием линаглиптина с ферментом ДПП-4, однако, так как связь обратимая. накопления линаглиптина не происходит. Эффективный период полувыведения после многократного приема линаглиптина в дозе 5 мг составляет, примерно. 12 часов. В случае приема линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день устойчивые концентрации линаглиптина в плазме достигаются после третьей дозы.

Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, аналогичной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет, примерно. 30 %. Прием линаглиптина вместе с пищей, содержащей большое количество жиров, не оказывает клинически существенного влияния на фармакокинетику. В исследованиях in vitro показано, что линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. Ритонавир. как потенциальный ингибитор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4. может вдвое увеличивать значение AUC (площадь под кривой «концентрация -время»). Рифампицин, как потенциальный индуктор Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, может снижать значение AUC в период равновесного состояния фармакокинетики.

Распределение

Объем распределения после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе
5 мг здоровым добровольцам составляет, примерно, 1,110 литров, что указывает на
интенсивное распределение в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы
зависит от его концентрации и составляет при концентрации 1 нмоль/л около 99 %, а при
концентрации более 30 нмоль/л — 75-89 %. что отражает насыщение связывания
линаглиптина с ДПП-4 по мере увеличения его концентрации. При высокой
концентрации, когда возникает полное насыщение ДПП-4, 70-80 % линаглиптина
связывается с другими белками плазмы (не с ДПП-4), а 30-20 % линаглиптина находится в плазме в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Приблизительно 5 % линаглиптина выводится почками. Метаболизируется незначительная часть линаглиптина. Метаболизм играет второстепенную роль в выведении линаглиптина. Известен один основной метаболит линаглиптина, который не обладает фармакологической активностью.

Выведение

Преимущественный путь выведения — через кишечник. Через 4 дня после перорального применения меченого линаглиптина [14С] у здоровых добровольцев выводилось, примерно, 85 % дозы (через кишечник 80 % и почками 5 %) при клиренсе креатинина, примерно, 70 мл/мин.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) от 50 до <80 мл/мин.) воздействие линаглиптина в стационарную фазу было сопоставимо с воздействием препарата у здоровых испытуемых. При умеренной почечной недостаточности (КК от 30 до <50 мл/мин.) наблюдалось небольшое увеличение воздействия (примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми).

Воздействие линаглиптина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин.) было увеличено примерно в 1,4 раза по сравнению с пациентами с сахарным диабетом и нормальной функцией почек. Моделирование значений AUC линаглиптина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности показало, что воздействие в этих случаях сравнимо с воздействием препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек. Не ожидается, что применение гемодиализа или перитонеального диализа позволит добиться выведения линаглиптина в терапевтически существенной степени. В связи с этим у пациентов с любой степенью почечной недостаточности изменений дозирования линаглиптина не требуется.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью) средние значения AUC и Сmax линаглиптина после его многократного применения в дозе 5 мг были сходны с соответствующими значениями у сопоставимых здоровых испытуемых. Изменений дозирования линаглиптина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не требуется.

Индекс массы тела (ИМТ)

Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от ИМТ не требуется.

Пол

Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от пола не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от возраста не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина по данным популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося в клинических исследованиях. Как у пожилых пациентов (возраст 65-80 лет) так и у более молодых пациентов концентрации линаглиптина в плазме были сопоставимы.

Дети

Фармакокинетика линаглиптина у детей не изучалась.

Раса

Изменений дозирования линаглиптина в зависимости от расы не требуется. Раса не оказывала существенного влияния на концентрации линаглиптина в плазме по данным комбинированного анализа фармакокинетических данных, полученных у пациентов европеоидной расы, пациентов латиноамериканского происхождения, афро-американцев и пациентов азиатской расы. Кроме того, было установлено сходство фармакокинетических характеристик линаглиптина в специальных исследованиях, проводившихся у здоровых добровольцев европеоидной расы и жителей Японии и Китая, а также у пациентов афро-американцев с сахарным диабетом 2 типа.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа:

• в качестве монотерапии — у пациентов с неадекватным контролем гликемии только на фоне диеты и физических упражнений, при непереносимости метформина или при противопоказании к его применению вследствие почечной недостаточности;
• в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины или тиазолидиндионом в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и монотерапии этими препаратами:
• в качестве трехкомпонентной комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами;
• в качестве двухкомпонентной комбинированной терапии с инсулином или многокомпонентной терапии с инсулином и метформином и/или пиоглитазоном и/ или производными сульфонилмочевины в случае неэффективности диетотерапии, физических упражнений и комбинированной терапии этими препаратами.

• Гиперчувствительность к любому компоненту препарата;
• Сахарный диабет 1 типа;
• Диабетический кетоацидоз;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

• Панкреатит в анамнезе;
• Пациенты старше 80 лет;
• Применение в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение линаглиптина во время беременности противопоказано. Применение линаглиптина в период грудного вскармливания противопоказано. Данные, полученные в доклинических исследованиях у животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина и его метаболита в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных и детей при грудном вскармливании. При необходимости применения линаглиптина в период грудного вскармливания, кормление грудью необходимо прекратить.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза составляет 5 мг (1 таблетка) 1 раз в день, внутрь. При назначении в дополнение к метформину, линаглиптин принимают одновременно с метформином, сохраняя ранее назначенную дозу метформина.

В случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина для уменьшения риска развития гипогликемии.

Препарат ТРАЖЕНТА* может приниматься независимо от приема пищи в любое время дня.

Действия при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

При пропуске дозы, пациенту следует принять препарат, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Особые группы пациентов

Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы линаглиптина не требуется. Для пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы линаглиптина не требуется, однако клинический опыт у таких пациентов недостаточен.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется. Однако, клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких групп пациентов необходимо проводить с осторожностью.

Побочное действие

Частота побочных эффектов при приеме линаглиптина 5 мг была аналогичной частоте побочных эффектов при приеме плацебо.

Прекращение терапии из-за нежелательных явлений было выше в группе пациентов. получавших плацебо (4,3 %), чем в группе, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,4 %). Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших линаглиптин в качестве монотерапии и комбинированной терапии с другими гипогликемическими средствами в плацебо-контролируемых исследованиях, представлены ниже в Таблице (нежелательные реакции классифицировались по органам и системам и в соответствии с предпочитающимися в MedDRA терминами) с указанием их абсолютной частоты. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто ( >1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также нежелательные реакции, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Профиль безопасности при применении комбинированной терапии линаглиптином, метформином и пиоглитазоном был сравним с профилем безопасности при применении монотерапии линаглиптином, комбинированной терапии линаглиптином и метформином и комбинированной терапии линаглиптином и пиоглитазоном.

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыта применения дозы, превышающей 600 мг, нет.

В случае передозировки рекомендуется использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение симптоматического лечения.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro

Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором изофермента CYP3A4. Линаглиптин не ингибирует другие изоферменты CYP и не является их индуктором. Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина (P-gp) и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo

Линаглиптин не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибенкламида, симвастатина, пиоглитазона, варфарина, дигоксина и пероральных контрацептивных препаратов, что доказано в условиях in vivo, и основывается на низкой способности линаглиптина приводить к лекарственным взаимодействиям с субстратами для CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортными молекулами органических катионов.

Метформин.

Совместное применение метформина (многократный ежедневный прием
дозы 850 мг 3 раза в день) и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день (выше
терапевтической дозы) у здоровых добровольцев не приводило к клинически значимым
изменениям фармакокинетики линаглиптина или метформина. Таким образом.
линаглиптин не является ингибитором транспорта органических катионов

Производные сульфонилмочевины.

Фармакокинетика линаглиптина (5 мг) не изменялась
при совместном применении с глибенкламидом (однократная доза глибурида 1,75 мг) и
многократного приема линаглиптина внутрь (по 5 мг). Однако отмечалось клинически незначительное снижение значений AUC и Сmax глибенкламида на 14 %. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают вывод о том, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически существенных взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом и глимепиридом), которые как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Тиазолидиндионы.

Совместное применение нескольких доз линаглиптина по 10 мг в день (выше терапевтической дозы) и пиоглитазона по 45 мг в день (многократный прием), который является субстратом для CYP2C8 и CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина или пиоглитазона, или активных метаболитов пиоглитазона. Это указывает на то, что линаглиптин in vivo не является ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP2C8, и подтверждает заключение об отсутствии существенного ингибирующего влияния линаглиптина in vivo на CYP3A4.

Ритпонавир.

Совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг внутрь) и ритонавира (многократный прием дозы 200 мг внутрь), активного ингибитора Р-гликопротеина (P-gp) и изофермента CYP3A4, увеличивало значения AUC и С_тах линаглиптина, примерно, в 2 раза и в 3 раза, соответственно. Однако эти изменения фармакокинетики линаглиптина не считались значимыми. Поэтому клинически существенного взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина и CYP3A4 не ожидается, и изменения дозы не требуется.

Рифампицин.

Многократное совместное применение линаглиптина и рифампицина. активного индуктора Р-гликопротеина и изофермента CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Сmax линаглиптина соответственно на 39.6 % и 43,8 %. и к снижению ингибирования базальной активности дипептидилпептидазы-4, примерно, на 30 %. Таким образом, ожидается, что клиническая эффективность линаглиптина, применяющегося в комбинации с активными индукторами Р-гликопротеина. будет сохраняться, хотя может проявляться не в полной мере.

Дигоксин.

Совместное многократное применение у здоровых добровольцев линаглиптина (5 мг в день) и дигоксина (0,25 мг в день) не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта. опосредуемого Р-гликопротеином.

Варфарин.

Линаглиптин. применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9, что свидетельствует об отсутствии у линаглиптина способности ингибировать CYP2C9.

Симвастатин.

Линаглиптин, применявшийся у здоровых добровольцев многократно в дозе 10 мг в день (выше терапевтической дозы), оказывал минимальное влияние на фармакокинетические показатели симвастатина, являющегося чувствительным субстратом для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг совместно с симвастатином, применявшимся в суточной дозе 40 мг в течение 6 дней, величина AUC симвастатина повышалась на 34%, а величина Cmax ^_ на 10%. Таким образом, линаглиптин является слабым ингибитором метаболизма, опосредуемого CYP3A4.

Изменение дозы при одновременном приеме с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP3A4, считается нецелесообразным.

Пероральные контрацептивные препараты.

Совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло фармакокинетику этих препаратов.

Особые указания

Препарат ТРАЖЕНТА противопоказан у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.

В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как считается, не вызывают гипогликемию (метформин, производные тиазолидиндиона). была сходной с соответствующим эффектом плацебо.

Производные сульфонилмочевины и инсулин, как известно, вызывают гипогликемию. Поэтому в случае применения линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином следует соблюдать осторожность. При необходимости возможно снижение дозы производных сульфонилмочевины или инсулина.

Применение линаглиптина не увеличивает риск развития сердечно — сосудистых заболеваний.

Линаглиптин в комбинированной терапии с другими пероральными гипогликемическими препаратами применялся у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Линаглиптин обеспечивал значительное снижение концентрации гликозилированного гемоглобина и концентрации глюкозы натощак.

Коррекции дозы при применении у пациентов с нарушениями функции почек, печени и у пожилых пациентов не требуется.

Применение линаглиптина у пациентов старше 70 лет

Применение линаглиптина приводило к значимому снижению гликозилированного гемоглобина (HbAlc) (на 0,64% по сравнению с плацебо; исходное значение HbAlc составляло около 7,8 %). Применение линаглиптина также приводило к существенному уменьшению концентрации глюкозы в плазме натощак (ГПН). Однако, клинический опыт у пациентов старше 80 лет ограничен, поэтому лечение таких групп пациентов необходимо проводить с осторожностью.

Кардиоваскулярный риск

Лечение линаглиптином не приводит к увеличению кардиоваскулярного риска. Первичная конечная точка (комбинация частоты возникновения или времени, проходившего до первого возникновения кардиоваскулярной смерти, нефатального инфаркта миокарда. нефатального инсульта или госпитализации в связи с нестабильной стенокардией) достигалась у пациентов, получавших линаглиптин. незначительно реже, чем в объединенной группе пациентов, получавших активные препараты сравнения и плацебо (относительный риск 0.78; 95 % доверительный интервал 0,55; 1,12).

Постмаркетинговый опыт применения:

У пациентов, принимающих линаглиптин, были зафиксированы случаи острого панкреатита. В случае подозрения на панкреатит прием препарата должен быть отменен.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Однако в связи с возможным развитием гипогликемии (которая может проявляться в виде головной боли, сонливости, слабости. головокружения, спутанности сознания, раздражительности, голода, учащенного сердцебиения, потливости, панических атак), особенно при приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины и/или инсулином, необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг.

По 7 таблеток в блистер из А1/А1. По 2, 4 или 8 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

По 10 таблеток в блистер. По 3 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года

Не следует принимать препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Наименование и адрес держателя регистрационного удостоверения

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия Бингер Штрассе, 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Производство готовой лекарственной формы и первичная упаковка

Вест-Ворд Колумбус Инк.

1809 Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо 43228, США

Вторичная упаковка и выпускающий контроль качества

Вест-Ворд Колумбус Инк.

1809 Уилсон Роуд, Колумбус, Огайо 43228, США

или

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм-на-Рейне, Германия

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России

ООО «Берингер Ингельхайм»

125171. Москва, Ленинградское шоссе. 16А стр.3

Купить Тражента в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

• Интернет-аптеки РоссииРоссия

показать еще

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: активное вещество: линаглиптин 5 мг;

вспомогательные вещества: маннитол, крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, коповидон, магния стеарат, Опадрай® розовый (02F34337) (гипромеллоза 2910, титана диоксид (Е171), тальк, макрогол 6000, оксид железа красный (Е172)).

Круглые двояковыпуклые со скошенными краями таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-красного цвета, с гравировкой символа компании на одной стороне и с гравировкой «D5» на другой стороне таблетки.

Пероральные гипогликемические препараты. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4. Код АТХ: А10ВН05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Линаглиптин является ингибитором фермента дипептидилпептидазы-4 (далее — DPP-4), который участвует в инактивации гормонов инкретинов — глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIP). Эти гормоны быстро разрушаются ферментом DPP-4. Оба эти гормона участвуют в физиологической регуляции гомеостаза глюкозы. Базальный уровень секреции инкретинов в течение суток низкий, он быстро повышается после приема пищи. GLP-1 и GIP усиливают биосинтез инсулина и его секрецию панкреатическими бета-клетками при нормальном и повышенном уровнях глюкозы крови. Кроме того, GLP-1 снижает секрецию глюкагона панкреатическими альфа-клетками, что приводит к уменьшению продукции глюкозы в печени. Линаглиптин очень эффективно и обратимо связывается с DPP-4, что вызывает устойчивое повышение уровней инкретинов и длительное сохранение их активности. Линаглиптин увеличивает глюкозозависимую секрецию инсулина и снижает секрецию глюкагона, приводя в итоге к улучшению гомеостаза глюкозы. Линаглиптин связывается с DPP-4 селективно, in vitro его селективность превосходит селективность в отношении DPP-8 или активность в отношении DPP-9 более чем в 10000 раз.

Фармакокинетика

Фармакокинетика линаглиптина была всесторонне изучена при применении у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. После перорального приема 5 мг линаглиптина у здоровых добровольцев или пациентов препарат быстро всасывался, максимальная концентрация препарата в плазме крови (среднее Тmах) достигалась через 1,5 часа.

Концентрации линаглиптина в плазме снижались трехфазно, терминальный период полувыведения препарата длительный (более 100 часов), что обусловлено, в основном, насыщенной прочной связью линаглиптина с DPP-4, не приводящей к эффекту кумуляции лекарственного средства.

Эффективный период полувыведения для накопления линаглиптина, определявшийся после многократного применения препарата внутрь в дозе 5 мг, составляет приблизительно 12 часов. В случае применения линаглиптина в дозе 5 мг 1 раз в день равновесные концентрации в плазме крови достигались после приема третьей дозы. В период стационарного состояния фармакокинетики (после приема препарата в дозе 5 мг) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») линаглиптина в плазме повышалась примерно на 33% по сравнению с первой дозой. Индивидуальные коэффициенты и коэффициенты вариации между разными пациентами для AUC линаглиптина были небольшими (соответственно 12,6% и 28,5%). Так как концентрация линаглиптина зависит от связывания с DPP-4, фармакокинетика препарата, основанная на общей экспозиции, не является линейной: значения AUC всех фракций линаглиптина в плазме крови при повышении дозы увеличивались менее пропорционально, в то время как AUC несвязанной фракции линаглиптина увеличивалась примерно пропорционально. Фармакокинетика линаглиптина у здоровых добровольцев и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа была, в целом, сходной.

Всасывание

Абсолютная биодоступность линаглиптина составляет около 30%. Прием линаглиптина с пищей, содержащей большое количество жиров, приводил к увеличению времени достижения Сmах на 2 часа и снижению Сmах на 15%, но не оказывал влияния на АUС0-72ч. Клинически значимого воздействия изменений Сmах и Тmах не ожидается, поэтому линаглиптин может применяться как во время еды, так и независимо от приема пищи.

Распределение

В результате связывания с тканями средний кажущийся объем распределения в стационарном состоянии фармакокинетики после однократного внутривенного введения линаглиптина в дозе 5 мг здоровым добровольцам составляет около 1110 литров, что указывает на обширное распределение линаглиптина в тканях. Связывание линаглиптина с белками плазмы зависит от его концентрации. Если концентрация линаглиптина составляет 1 нмоль/л — связывание составляет около 99%, а при увеличении концентрации линаглиптина до ≥ 30 нмоль/л — связывание уменьшается до 75-89%, что отражает насыщение связи препарата с DPP-4 по мере увеличения концентрации линаглиптина. При высоких концентрациях линаглиптина, когда связь с DPP-4 становится полностью насыщенной, 70-80% линаглиптина связывалось с прочими белками плазмы, а 30-20% препарата находилось в плазме в несвязанном состоянии.

Биотрансформация

После применения внутрь [14С]-линаглиптина в дозе 10 мг с мочой выделялось примерно 5% радиоактивности. В элиминации линаглиптина метаболизм играет второстепенную роль. Обнаружен один основной метаболит, количество которого в стационарном состоянии фармакокинетики составляет 13,3% от количества введенного линаглиптина и который не обладает фармакологической активностью и не влияет на ингибирующую активность линаглиптина в отношении DPP-4 в плазме крови.

Выведение

В течение 4 дней после применения здоровыми добровольцами внутрь меченого [14С]-линаглиптина выводилось около 85% препарата (с калом — 80%, с мочой — 5%). Почечный клиренс в стационарном состоянии фармакокинетики составлял примерно 70 мл/мин.

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Для оценки фармакокинетики линаглиптина (в дозе 5 мг) у пациентов с различными степенями хронической почечной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами было проведено открытое исследование с режимом многократного дозирования. В исследование включались пациенты с почечной недостаточностью, разделявшейся в зависимости от клиренса креатинина на легкую (50 — < 80 мл/мин.), умеренную (30 — < 50 мл/мин.) и тяжелую (< 30 мл/мин.), а также пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находившиеся на гемодиализе. Кроме того, проводилось сравнение фармакокинетики у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин.) и у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. Клиренс креатинина оценивался путем измерения 24-часовой экскреции креатинина с мочой или определялся на основании уровня креатинина в сыворотке по формуле Кокрофта-Голта:

клиренс креатинина = (140 — возраст (годы)) × масса тела (кг) [× 0,85 для женщин] (72 × креатинин в сыворотке (мг/дл)).

В стационарном состоянии фармакокинетики экспозиция линаглиптина у пациентов с легкой почечной недостаточностью была сопоставима с экспозицией у здоровых добровольцев. При умеренной почечной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции примерно в 1,7 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Экспозиция у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и тяжелой почечной недостаточностью повышалась примерно в 1,4 раза по сравнению с пациентами с сахарным диабетом 2 типа и нормальной функцией почек. Прогнозировавшиеся величины AUC у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности указывали на сопоставимость экспозиции у пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью. Кроме того, не ожидается, что линаглиптин будет выводиться (в терапевтически значимой степени) при гемодиализе или перитонеальном диализе. Поэтому пациентам с любой степенью почечной недостаточности коррекция дозы линаглиптина не требуется.

Нарушения функции печени

У пациентов без сахарного диабета с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (в соответствии с классификацией по Чайлд-Пью) значения AUC и Сmах линаглиптина после многократного применения в дозе 5 мг были схожи с соответствующими показателями у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы линаглиптина не требуется.

Индекс массы тела (ИМТ)

Изменений дозирования в зависимости от ИМТ не требуется. Индекс массы тела не оказывал клинически существенного влияния на фармакокинетику линаглиптина (по результатам популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося на основании данных, полученных в исследованиях I и II фазы). Клинические исследования до регистрации проводились с участием пациентов с ИМТ до 40 кг/м2.

Пол

Изменений дозирования в зависимости от пола пациентов не требуется. Пол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина (по результатам популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося на основании данных исследований I и II фазы).

Пожилые пациенты

Коррекция дозы в зависимости от возраста пациентов не требуется, поскольку возраст не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику линаглиптина (по результатам популяционного фармакокинетического анализа, проводившегося на основании данных, полученных в исследованиях I и II фазы). У пациентов пожилого возраста (65-80 лет, самый старший пациент был в возрасте 78 лет) и у пациентов более молодого возраста концентрации линаглиптина в плазме крови были сопоставимы.

Дети

Исследования фармакокинетики линаглиптина у детей не проводились.

ТРАЖЕНТА показана у взрослых для лечения сахарного диабета 2 типа в качестве дополнения к диете и физическим упражнениям с целью улучшения контроля гликемии:

в качестве монотерапии

пациентам, которые не могут принимать метформин из-за непереносимости, или если метформин противопоказан в связи с нарушением функции почек;

в комбинации с

с другими лекарственными средствами для лечения сахарного диабета, включая инсулин, если принимаемые лекарственные средства не обеспечивают адекватного контроля гликемии (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» для получения более подробной информации о различных комбинациях).

Способ применения и дозировка

Рекомендуемая доза линаглиптина составляет 5 мг и принимается 1 раз в день. При одновременном приеме с метформином доза метформина должна оставаться прежней.

При приеме линаглиптина в комбинации с производными сульфонилмочевины или инсулином следует рассмотреть применение производных сульфонилмочевины или инсулина в меньших дозах для снижения риска гипогликемии.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы линаглиптина не требуется.

Нарушения функции печени

Фармакокинетические исследования свидетельствуют, что коррекция дозы пациентам с нарушениями функции печени не требуется, однако опыт клинического применения лекарственного средства такими пациентами отсутствует.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется.

Однако опыт клинического применения пациентами старше 80 лет ограничен, данной группе пациентов принимать лекарственное средство следует с осторожностью.

Дети и подростки

Безопасность и эффективность линаглиптина для детей и подростков не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Таблетки могут приниматься независимо от приема пищи в любое время дня. При пропуске очередного приема, пациенту следует принять лекарственное средство, как только он об этом вспомнит. Не следует принимать двойную дозу в один день.

Реакции гиперчувствительности к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.

Объединенный анализ плацебо-контролируемых исследований показал, что общая частота побочных эффектов у пациентов, получавших плацебо или линаглиптин в дозе 5 мг, была сходной (63,4% по сравнению с 59,1%).

В связи с побочными эффектами терапия чаще прекращалась у пациентов, получавших плацебо (4,3%), чем у пациентов, получавших линаглиптин в дозе 5 мг (3,4%).

Наиболее часто сообщавшимся побочным эффектом была гипогликемия, наблюдавшаяся при использовании трехкомпонентной комбинации лекарственных средств (линаглиптин, метформин и производное сульфонил мочевины): 14,8% пациентов по сравнению с 7,6% пациентов, получавших плацебо.

В плацебо-контролируемых исследованиях гипогликемия в качестве побочного эффекта наблюдалась у 4,9% пациентов, принимавших линаглиптин. При этом у 4,0% пациентов была легкая гипогликемия, у 0,9% — умеренная и у 0,1% — тяжелая. О панкреатите чаще сообщалось у пациентов, принимавших линаглиптин (7 случаев на 6580 пациентов, принимавших линаглиптин, по сравнению с 2 случаями на 4383 пациента, получавших плацебо).

Вследствие влияния на развитие побочных эффектов базовой терапии (например, на развитие гипогликемии) анализ побочных эффектов проводился в зависимости от соответствующих режимов лечения (монотерапия; добавление линаглиптина к метформину, к комбинации производного сульфонилмочевины и метформина, к инсулину).

Плацебо-контролируемые исследования включали исследования, в которых линаглиптин применялся следующим образом:

в виде монотерапии (краткосрочное применение, продолжавшееся до 4 недель)

в виде монотерапии (продолжительность ≥ 12 недель)

добавление к метформину

добавление к комбинации метформина и производного сульфонилмочевины

добавление к метформину и эмпаглифлозину

добавление к инсулину в комбинации с метформином или без него.

Частота побочных эффектов указана как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/1000 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), либо неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, принимавших ТРАЖЕНТА в дозе 5 мг, представлены ниже для каждого режима лечения.

Монотерапия препаратом ТРАЖЕНТА

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.

ТРАЖЕНТА в комбинации с метформином

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.

ТРАЖЕНТА в комбинации с метформином и производным сульфонилмочевины

Инфекционные и паразитарные заболевания: неизвестно — назофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.

ТРАЖЕНТА в комбинации с инсулином

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — назофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — панкреатит, запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко — ангионевротический отёк*, крапивница*; нечасто — сыпь*; неизвестно — буллезный пемфигоид*.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: неизвестно — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.

ТРАЖЕНТА в комбинации с метформином и эмпаглифлозином

Инфекционные и паразитарные заболевания: неизвестно — назофарингит.

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — гиперчувствительность (например, гиперактивность бронхов).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно — кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: неизвестно — панкреатит.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — увеличение амилазы; часто — увеличение липазы**.

* На основании постмаркетингового опыта применения.

** На основании увеличения липазы > 3 раз выше верхней границы нормы, наблюдавшееся в клинических исследованиях.

Симптомы

Во время проведения контролируемых клинических исследований у здоровых добровольцев однократные дозы линаглиптина, достигавшие 600 мг (в 120 раз превышавшие рекомендуемую дозу), переносились хорошо. Опыт применения доз, превышающих 600 мг, у человека отсутствует.

Лечение

В случае передозировки целесообразно использовать обычные меры поддерживающего характера, например, удаление неабсорбированного препарата из желудочно-кишечного тракта, осуществление клинического контроля и проведение лечения по клиническим показаниям.

Препарат ТРАЖЕНТА не должен использоваться у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или для лечения диабетического кетоацидоза.

Гипогликемия

Частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в виде монотерапии была сопоставима с плацебо.

В клинических исследованиях сообщалось, что частота развития гипогликемии в случае применения линаглиптина в комбинации с препаратами, которые, как принято считать, не вызывают гипогликемию (метформин), была сходной по частоте при применении плацебо.

При приеме линаглиптина в дополнение к производному сульфонилмочевины (при базовой терапии метформином) количество случаев гипогликемии увеличивалось по сравнению с группой плацебо.

Производные сульфонилмочевины и инсулин способны вызвать гипогликемию. Линаглиптин в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином следует принимать с осторожностью. При необходимости возможно снижение дозы производного сульфонилмочевины или инсулина.

Острый панкреатит

Применение ингибиторов DPP-4 ассоциировалось с повышением риска развития острого панкреатита. В ходе постмаркетингового применения линаглиптина были получены спонтанные сообщения о развитии острого панкреатита. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. При подозрении на панкреатит прием ТРАХЕИТА должен быть прекращен. При подтверждении диагноза «острый панкреатит» препарат ТРАХЕИТА не должен назначаться повторно. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с панкреатитом в анамнезе.

Буллезный пемфигоид

Получены постмаркетинговые сообщения о буллезном пемфигоиде у пациентов, принимающих линаглиптин. При подозрении на буллезный пемфигоид прием ТРАХЕИТА должен быть прекращен.

Беременность и лактация

Беременность

Применение линаглиптина у беременных женщин не изучалось.

В исследованиях на животных признаков репродуктивной токсичности не установлено. В качестве меры предосторожности следует избегать применения линаглиптина во время беременности.

Период грудного вскармливания

Данные, полученные в фармакодинамических исследованиях на животных, свидетельствуют о проникновении линаглиптина или его метаболитов в грудное молоко. Не исключается риск воздействия на новорожденных или детей при кормлении грудью.

Решение о прекращении кормления грудью или приема линаглиптина следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и терапии для матери.

Фертильность

Исследований влияния линаглиптина на фертильность человека не проводились. В исследованиях на животных неблагоприятного воздействия на фертильность не обнаружено.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Линаглиптин не оказывает или имеет незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако пациенты должны быть предупреждены о риске развития гипогликемии особенно при приеме в комбинации с производным сульфонилмочевины и/или инсулином.

Оценка лекарственных взаимодействий in vitro Линаглиптин является слабым конкурентным ингибитором CYP3A4 (изофермент CYP) и слабым или умеренным механизм-обусловленным ингибитором CYP3A4, но не ингибирует другие изоферменты CYP. Линаглиптин не является индуктором изоферментов CYP.

Линаглиптин является субстратом для Р-гликопротеина и ингибирует в небольшой степени опосредованный Р-гликопротеином транспорт дигоксина. Учитывая эти данные и результаты исследований лекарственных взаимодействий in vivo, способность линаглиптина вступать во взаимодействие с другими субстратами для Р-гликопротеина считается маловероятной.

Оценка лекарственных взаимодействий in vivo

Влияние других лекарственных средств на линаглиптин

Приведенные ниже клинические данные свидетельствуют о небольшой вероятности клинически значимых взаимодействий при одновременном применении лекарственных средств.

Рифампицин: многократное совместное применение 5 мг линаглиптина и рифампицина, активного индуктора Р-гликопротеина и CYP3A4, приводило к снижению значений AUC и Сmах линаглиптина соответственно на 39,6% и 43,8%, и к снижению DPP-4 ингибирования примерно на 30% при минимальной концентрации линаглиптина. Таким образом, возможно снижение клинической эффективности линаглиптина, применяющегося в комбинации с индукторами Р-гликопротеина, особенно при длительном приеме. Одновременное применение с другими активными индукторами Р-гликопротеина и CYP3A4, такими как карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, не изучалось.

Ритонавир: совместное применение линаглиптина (однократная доза 5 мг перорально) и ритонавира (многократный прием 200 мг перорально), ингибитора Р-гликопротеина и CYP3A4, увеличивало AUC и Сmах линаглиптина примерно в два и три раза соответственно. Несвязанная фракция препарата, которая обычно составляет менее 1% от терапевтической дозы линаглиптина, после совместного применения с ритонавиром увеличивалась в 4-5 раз. Моделирование концентраций линаглиптина в плазме крови в равновесном состоянии фармакокинетики при одновременном приеме ритонавира и без него показало, что увеличение экспозиции не будет сопровождаться повышением накопления линаглиптина. Подобные изменения фармакокинетики линаглиптина не являются клинически значимыми. Поэтому клинически значимые взаимодействия с другими ингибиторами Р-гликопротеина/CYP3А4 не ожидаются.

Метформин: совместное многократное применение метформина в дозе 850 мг 3 раза в день и линаглиптина в дозе 10 мг 1 раз в день не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики линаглиптина у здоровых добровольцев.

Производные сульфонилмочевины: на фармакокинетику в равновесном состоянии 5 мг линаглиптина не влияло совместное применение однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурид).

Влияние линаглиптина на другие лекарственные средства

В клинических исследованиях, как приводится ниже, не наблюдалось клинически значимого влияния на фармакокинетику метформина, глибурида, симвастатина, варфарина, дигоксина и оральных контрацептивных препаратов, что in vivo подтверждает низкую способность линаглиптина к взаимодействию с субстратами CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, Р-гликопротеином и транспортерами органических катионов (ТОК).

Метформин: совместное многократное применение линаглиптина в дозе 10 мг и 850 мг метформина, субстрата для ТОК, не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики метформина у здоровых добровольцев. Таким образом, линаглиптин не является ингибитором ТОК-опосредованного транспорта.

Производные сульфонилмочевины: совместное многократное применение перорально 5 мг линаглиптина и однократной дозы 1,75 мг глибенкламида (глибурида) привело к клинически недостоверному снижению значений AUC и Сmах глибенкламида на 14%. Поскольку глибенкламид метаболизируется в основном CYP2C9, эти данные также подтверждают, что линаглиптин не является ингибитором CYP2C9. Не ожидается клинически значимых взаимодействий и с другими производными сульфонилмочевины (например, глипизидом, толбутамидом и глимепиридом), которые, как и глибенкламид, в основном метаболизируются с участием CYP2C9.

Дигоксин: совместное многократное применение 5 мг линаглиптина и 0,25 мг дигоксина не оказывало влияния на фармакокинетику дигоксина у здоровых добровольцев. Таким образом, линаглиптин in vivo не является ингибитором транспорта, опосредуемого Р-гликопротеином.

Варфарин: линаглиптин, применявшийся многократно в дозе 5 мг в день, не изменял фармакокинетику S(-) или R(+) варфарина, являющегося субстратом для CYP2C9 и вводимого однократно.

Симвастатин: линаглиптин при приеме здоровыми добровольцами в многократных дозах оказывал минимальное влияние на находящуюся в равновесном состоянии фармакокинетику симвастатина, чувствительного субстрата для CYP3A4. После приема линаглиптина в дозе 10 мг (превышающей терапевтическую дозу) совместно с симвастатином в дозе 40 мг в течение 6 дней, AUC симвастатина в плазме крови повышалась на 34%, а Сmах в плазме крови — на 10%.

Пероральные контрацептивы: совместное применение линаглиптина в дозе 5 мг с левоноргестрелом или этинилэстрадиолом не изменяло их фармакокинетику.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг.

По 7 таблеток в алюминиевый блистер.

По 2, 4 или 8 блистеров с инструкцией по применению в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия, произведено Вест-Ворд Коламбус Инк., США.

Агентство в РБ

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.