Трансаминаз инструкция по применению цена - Самые разные инструкции по применению

Нарушения функции печени долгое время могут оставаться незамеченными. Симптомы заболеваний зачастую появляются на поздних стадиях, что затрудняет лечение, заведомо снижает его эффективность. Определение активности печёночных трансаминаз – один из наиболее точных лабораторных тестов, выполняемых с целью оценки состояния печени.

Что такое трансаминазы

Трансаминазы, или трансферазы – это ферменты-катализаторы химических реакций азотистого обмена, основной задачей которых является транспорт аминогрупп для образования новых аминокислот. Биохимические процессы, требующие их участия, осуществляются главным образом в печени.

Транзитное перемещение трансаминаз в крови в норме не отражается на результате анализов; в количественном отношении их концентрация составляет для женщин и мужчин соответственно до 31 и 37 Ед/л для АЛТ и 31 и 47 Ед/л для АСТ.

Определяемые в ходе стандартных лабораторных тестов печёночные трансферазы:

аланинаминотрансфераза, или аланиновая трансаминаза (АЛТ);
аспартатаминотрансфераза, или аспарагиновая трансаминаза (АСТ).

На уровень ферментов при здоровой печени оказывают влияние такие характеристики, как возраст (повышенное значение у новорождённых), половая принадлежность (норма трансаминаз в крови у женщин ниже, чем у мужчин), избыточная масса тела (наблюдается некоторое повышение трансаминаз).

Причины колебаний показателей АСТ, АЛТ

Трансаминазы в крови здорового человека активности не проявляют; резкое увеличение их уровня – тревожный сигнал. Стоит знать, что рост показателей не всегда спровоцирован заболеванием печени. АСТ используется в качестве маркера поражения сердечной мышцы при инфаркте миокарда; возрастает концентрация и при тяжёлом приступе стенокардии.

Трансаминазы повышены при скелетных травмах, ожогах, наличии острого воспаления поджелудочной железы или жёлчного пузыря, сепсисе и шоковых состояниях.

Поэтому определение ферментной активности трансаминаз нельзя отнести к специфическим тестам. Но в то же самое время АСТ и АЛТ – надёжные и чувствительные показатели поражения печени при наличии клинической симптоматики или анамнестических данных о перенесённом заболевании.

Повышение активности печёночных трансаминаз применимо к патологии печени наблюдается в следующих случаях:

1. Некроз гепатоцитов (клеток печени).

Некроз – это необратимый процесс, во время которого клетка прекращает своё существование как структурная и функциональная единица ткани. Нарушается целостность клеточной мембраны и клеточные компоненты выходят наружу, что приводит к увеличению концентрации биологически активных внутриклеточных веществ в крови.

Массивный некроз гепатоцитов провоцирует быстрое и многократное повышение печёночных трансаминаз. По той же причине не сопровождается ферментной гиперактивностью значительно выраженный цирроз печени: функционирующих гепатоцитов остаётся слишком мало, чтобы их разрушение обусловило рост АСТ и АЛТ.

Показатели трансаминаз соответствуют норме, хотя процесс уже находится в стадии декомпенсации. АЛТ считается более чувствительным показателем при заболеваниях печени, поэтому при соответствующих симптомах прежде всего обращают внимание на её уровень.

Некротические изменения в ткани печени наблюдаются при острых и хронических гепатитах различной этиологии: вирусных, токсических (в частности, алкогольных и лекарственных), острой гипоксии, которая возникает как следствие резкого падения артериального давления при шоке.

Высвобождение ферментов напрямую зависит от количества поражённых клеток, поэтому тяжесть процесса до проведения специфических исследований оценивается по количественному уровню трансаминаз АСТ и АЛТ и увеличению по сравнению с нормой.

Однако для определения дальнейшей тактики необходимо дополнительное обследование наравне с биохимическим анализом крови в динамике.

2. Холестаз (застой жёлчи).

Несмотря на то что нарушение оттока жёлчи может случиться по разным причинам, длительный её застой в условиях сохранившейся секреции гепатоцитами приводит к перерастяжению, нарушению метаболизма, и в завершение патологической цепи – к некрозу.

3. Дистрофические изменения.

Дистрофия – это нарушение тканевого метаболизма. Она так или иначе сопровождает воспаление; как её разновидность можно рассматривать замещение соединительной тканью некротизированных участков, что составляет патогенетическую основу цирроза печени.

Среди причин повышения трансаминаз указывается жировое перерождение печени (алкогольный жировой гепатоз).

Значение имеют также генетические заболевания, например, болезнь Вильсона–Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация), характеризующаяся избыточным накоплением меди.

4. Новообразования.

Опухоли печени как доброкачественные, так и злокачественные, в процессе роста разрушают окружающие ткани, что становится причиной воспаления. Это отражается в стойком повышении трансаминаз печени.

Аналогичное влияние оказывают метастазы – занесённые с током крови или лимфатической жидкости опухолевые клетки, образующие в печёночной ткани вторичные опухолевые очаги.

5. Паразитарные инвазии.

Гельминты, паразитирующие в гепатобилиарной системе (лямблии, аскариды, описторхисы, эхинококк), становятся причиной воспаления и обструкции (перекрытия) желчевыводящих путей, а также вторичного инфицирования, что сопровождается увеличением трансаминаз.

6. Лекарственное воздействие.

На сегодняшний день наука располагает данными многочисленных исследований, которыми доказано, что лекарственные препараты становятся причиной повышенных трансаминаз. К ним относятся:

антибактериальные средства (тетрациклин, эритромицин, гентамицин, ампициллин);
анаболические стероиды (деканабол, эуболин);
нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, индометацин, парацетамол);
ингибиторы моноаминооксидазы (селегилин, имипрамин);
тестостерон, прогестерон, оральные контрацептивы;
сульфаниламидные препараты (бисептол, берлоцид);
барбитураты (секобарбитал, репозал);
цитостатики, иммунодепрессанты (азатиоприн, циклоспорин);
препараты, содержащие медь, железо.

Повышение трансаминаз не зависит от формы препарата; таблетки, как и внутривенные инфузии, могут неблагоприятно влиять на печень или вызвать ложную активность АСТ и АЛТ, что обусловлено спецификой определения их в сыворотке крови.

Симптомы

Невзирая на разнообразие причин, заболевания печени имеют ряд схожих симптомов, сопровождающихся повышением печёночных трансаминаз:

слабость, вялость, появившаяся внезапно или сохраняющаяся в течение длительного времени;
тошнота, рвота вне зависимости от того, прослеживается ли связь с приёмом пищи;
снижение аппетита или полное его отсутствие, отвращение к определённым видам пищи;
боль в животе, особенно при локализации в правом подреберье, эпигастрии;
увеличение живота, появление разветвлённой сети подкожных вен;
желтушная окраска кожи, склер глаз, видимых слизистых оболочек любой степени интенсивности;
мучительный навязчивый кожный зуд, усиливающийся в ночное время суток;
изменение цвета выделений: потемнение мочи, ахоличный (обесцвеченный) кал;
кровоточивость слизистых оболочек, носовые, желудочно-кишечные кровотечения.

Ценность исследования ферментной активности объясняет упреждающее клиническую симптоматику повышение трансаминаз АСТ и АЛТ при вирусном гепатите А – уже в преджелтушном периоде, за 10–14 дней до старта желтушного синдрома.

При гепатите В повышена преимущественно аланиновая трансаминаза, гиперферментемия наблюдается за несколько недель до появления признаков заболевания.

Значение в диагностике

Для определения характеристик патологии печени согласно уровню гиперферментемии используют специальную шкалу. Степень повышения печёночных трансаминаз делится как:

Умеренная (до 1–1,5 норм или в 1–1,5 раз).
Средняя (от 6 до 10 норм или в 6–10 раз).
Высокая (более 10–20 норм или более чем в 10 раз).

Пик активности трансаминаз при острых вирусных гепатитах наблюдается на второй – третьей неделе заболевания, после чего снижается до нормы значений АЛТ и АСТ в течение 30–35 суток.

При хроническом течении вне обострения гиперферментемия не характеризуется резкими колебаниями, и остаётся в пределах умеренного или незначительного повышения. В латентной (бессимптомной) фазе цирроза печени трансаминазы чаще всего находятся в пределах нормы.

Важно обращать внимание, повышены печёночные трансаминазы изолированно или в сочетании с другими показателями биохимического спектра: билирубином, гамма-глутамилтранспептидазой, щелочной фосфатазой, поскольку комбинация роста показателей указывает на конкретную патологию или сужает круг вероятных причин.

Так, повышенные трансаминазы выявляются у носителей гепатита В, несмотря на отсутствие симптомов.

Подпечёночная (механическая) желтуха, острая печёночная недостаточность может сопровождаться ростом уровня билирубина при одновременной нормальной или пониженной концентрации АСТ и АЛТ. Это явление называется билирубин-аминотрансферазной диссоциацией.

Увеличение трансаминаз у детей часто обусловлено инфицированием вирусом гепатита, лекарственным поражением печени. Опасной патологией, встречающейся в детском возрасте, является синдром Рея. В результате употребления ацетилсалициловой кислоты (аспирина) развивается острая печёночная энцефалопатия – состояние, угрожающее жизни.

С целью углублённой диагностики пользуются коэффициентом де Ритиса, который представляет собой соотношение показателей трансаминаз АСТ и АЛТ. В норме равен 1,33. Если коэффициент де Ритиса менее 1, это расценивают как признак инфекционно-воспалительного поражения печени.

Для острых вирусных гепатитов, например, он составляет 0,55–0,83. Достижение уровня, равного 2 и выше, позволяет говорить о предположительном алкогольном гепатите или некрозе сердечной мышцы.

Значение в терапии

Увеличенное содержание трансаминаз в крови – в большинстве случаев неблагоприятный признак, свидетельство того, что разрушаются клетки печени.

Гиперферментемия может выявляться повторно спустя некоторое время после нормализации показателей. Как правило, это говорит о начале нового или рецидиве имеющегося патологического процесса и возобновившемся некрозе гепатоцитов.

Как понизить трансаминазы? Уровень АСТ и АЛТ – лишь отражение наличия заболевания; поэтому добиться возвращения к нормальным значениям можно только при адекватной диагностике и лечении обнаруженной патологии. Высокие и крайне высокие показатели ферментов обусловливают необходимость госпитализации и немедленного дополнительного обследования.

В него входят общеклинические анализы крови, развёрнутый биохимический анализ крови с определением электролитов, глюкозы, а также инструментальные методы – электрокардиография, ультразвуковое исследование и/или компьютерная томография органов брюшной полости.

При необходимости выполняют ИФА (иммуноферментный анализ) для поиска антител к вирусам гепатита либо ПЦР (полимеразную цепную реакцию) для определения ДНК или РНК вирусов.

Учитывая высокую стоимость, экономически нецелесообразно проводить их без должного клинического обоснования или достоверных анамнестических данных.

Тест на определение трансаминаз чувствителен к изменениям в печени, поэтому его можно использовать для оценки эффективности проводимой терапии в комплексе с другими лабораторно-инструментальными методами.

Источник

Трансаминаза – это общее название ферментов, находящихся внутри клеток разных органов. При разрушении или повреждении тканей, при травмах или патологиях, ферменты выходят из клеток, поэтому их уровень в крови повышается.

Роль этих белков в организме очень велика: они участвуют в процессе, необходимом для азотистого и энергетического обмена. Эти ферменты ускоряют перенос аминогрупп от аминокислот в кетокислоты.

Содержание трансминазы в крови имеет значение в диагностике, поскольку является признаком определенных заболеваний. Особое внимание в диагностической практике уделяется двум видам ферментов – АСТ и АЛТ. Их содержание в крови служит маркером поражений печени, сердца, поджелудочной железы (самые частые случаи – гепатит, инфаркт миокарда, панкреатит). Их абсолютные значения и соотношение уровней АСТ И АЛТ позволяют определить пораженный орган, проследить динамику патологического процесса и установить степень поражения.

Содержание трансаминазы определяют во время биохимического исследования. Кровь на анализ берут из вены. Накануне процедуры нельзя есть жирную пищу, принимать алкоголь, заниматься тяжелым физическим трудом, а также следует за одну-две недели до сдачи прекратить прием некоторых препаратов по согласованию с врачом.

Для биохимического анализа на трансаминазу делают забор венозной крови

АЛТ

Полное название фермента – аланинаминотрансфераза. Из названия понятно, что этот белок занимается переносом аминокислоты аланина. В основном содержится в печени, а также в клетках сердца, поджелудочной железы, почек, мышц.

Норма в крови

Для женщин и мужчин допустимые значения разные:

для женщин норма составляет не выше 32 единиц/литр;
для мужчин – менее 40 единиц/литр.

Для детей разного возраста нормы отличаются:

в первые пять дней жизни – до 49 единиц/литр;
до полугода – 56;
от полугода до года – 54;
от года до трех – 33;
от трех до шести лет – 29;
от шести до 12 – не выше 39.

Причины повышения

Высокий уровень АЛТ характерен для таких патологий:

цирроз печени;
острый гепатит (вирусный, алкогольный);
острый панкреатит;
злокачественная опухоль печени или метастазы;
механическая желтуха;
распад опухоли;
обширный инфаркт;
заболевания сердца, при которых происходит разрушение клеток сердечной мышцы (сердечная недостаточность, миокардит);
ожоги;
обширные травматические повреждения мышц.

Незначительное повышение наблюдается в следующих случаях:

после операции на сердце;
при неосложненном инфаркте;
хроническом гепатите;
жировом гепатозе;
мононуклеозе.

Кроме патологических причин повышения уровня АЛТ, есть физиологические. К ним относятся:

большие физические нагрузки;
прием некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, валерианы, эхинацеи, нестероидных противовоспалительных средств, контрацептивов);
прием некоторых БАДов, которые негативно влияют на печеночные клетки;
незначительное повышение может наблюдаться у беременных в первом триместре (такое состояние считается нормальным);
неправильное питание (присутствие в рационе фастфуда, газировок, блюд из полуфабрикатов).

Трансаминаза АЛТ в крови – маркер заболеваний печени

Особое значение имеет показатель в диагностике болезней печени. Высокий уровень АЛТ – это специфический признак печеночной патологии. Уже за 1-4 недели до появления симптоматики в крови обнаруживается повышенное содержание этого фермента. В случае острого заболевания печени он превышает норму более чем в пять раз. Если высокий уровень сохраняется в течение длительного времени или на поздних стадиях болезни происходит его рост, то это свидетельствует о массивном разрушении тканей печени.

Этот показатель позволяет выявить такое опасное заболевание, как цирроз печени, на ранней стадии. Как правило, эта патология длительное время не имеет симптомов, и только с помощью биохимического анализа крови по высокому уровню АЛТ можно заподозрить такой диагноз. В этом случае норма превышена, как правило, в три раза.

Анализ на АЛТ показан:

при диагностике патологий печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы;
для контроля лечения вирусного гепатита;
при дифференциальной диагностике печеночной и гемолитической желтухи;
при сердечной недостаточности и других сердечных заболеваниях;
при патологиях скелетной мускулатуры;
при обследовании крови донора.

Анализ назначают людям со следующей симптоматикой:

постоянная слабость;
быстро наступающая усталость;
плохой аппетит;
темная моча и светлый кал;
желтизна кожи и белков глаз;
вздутие живота;
тошнота, рвота;
боль в животе.

Анализ на АЛТ может быть назначен людям, находящимся в группе риска:

имевшим контакт с больным гепатитом;
страдающим сахарным диабетом;
имеющим лишний вес;
страдающим алкогольной зависимостью;
принимающим лекарства с токсическим действием;
людям с наследственной склонностью к болезням печени.

Важно знать, что нормальный уровень АЛТ – это еще не гарантия отсутствия заболеваний печени.

АСТ

АСТ, или аспартатаминотрансфераза, участвует в переносе аминокислоты аспартата. Содержится преимущественно в сердце, печени, почках, мышцах.

Норма

Содержание АСТ в крови должно составлять:

у женщин – от 20 до 40 единиц/литр;
у мужчин – от 15 до 31 единиц/литр;
у новорожденных (5 суток) – до 140 единиц/литр;
у детей до девяти лет – не более 55.

Для биохимического анализа на трансаминазу делают забор венозной крови

АЛТ

Норма в крови

Для женщин и мужчин допустимые значения разные:

для женщин норма составляет не выше 32 единиц/литр;
для мужчин – менее 40 единиц/литр.

Для детей разного возраста нормы отличаются:

в первые пять дней жизни – до 49 единиц/литр;
до полугода – 56;
от полугода до года – 54;
от года до трех – 33;
от трех до шести лет – 29;
от шести до 12 – не выше 39.

Причины повышения

Высокий уровень АЛТ характерен для таких патологий:

цирроз печени;
острый гепатит (вирусный, алкогольный);
острый панкреатит;
злокачественная опухоль печени или метастазы;
механическая желтуха;
распад опухоли;
обширный инфаркт;
заболевания сердца, при которых происходит разрушение клеток сердечной мышцы (сердечная недостаточность, миокардит);
ожоги;
обширные травматические повреждения мышц.

Незначительное повышение наблюдается в следующих случаях:

после операции на сердце;
при неосложненном инфаркте;
хроническом гепатите;
жировом гепатозе;
мононуклеозе.

Кроме патологических причин повышения уровня АЛТ, есть физиологические. К ним относятся:

большие физические нагрузки;
прием некоторых лекарственных препаратов (антибиотиков, валерианы, эхинацеи, нестероидных противовоспалительных средств, контрацептивов);
прием некоторых БАДов, которые негативно влияют на печеночные клетки;
незначительное повышение может наблюдаться у беременных в первом триместре (такое состояние считается нормальным);
неправильное питание (присутствие в рационе фастфуда, газировок, блюд из полуфабрикатов).

Трансаминаза АЛТ в крови – маркер заболеваний печени

Анализ на АЛТ показан:

при диагностике патологий печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы;
для контроля лечения вирусного гепатита;
при дифференциальной диагностике печеночной и гемолитической желтухи;
при сердечной недостаточности и других сердечных заболеваниях;
при патологиях скелетной мускулатуры;
при обследовании крови донора.

Анализ назначают людям со следующей симптоматикой:

постоянная слабость;
быстро наступающая усталость;
плохой аппетит;
темная моча и светлый кал;
желтизна кожи и белков глаз;
вздутие живота;
тошнота, рвота;
боль в животе.

Анализ на АЛТ может быть назначен людям, находящимся в группе риска:

имевшим контакт с больным гепатитом;
страдающим сахарным диабетом;
имеющим лишний вес;
страдающим алкогольной зависимостью;
принимающим лекарства с токсическим действием;
людям с наследственной склонностью к болезням печени.

Важно знать, что нормальный уровень АЛТ – это еще не гарантия отсутствия заболеваний печени.

АСТ

Норма

Содержание АСТ в крови должно составлять:

у женщин – от 20 до 40 единиц/литр;
у мужчин – от 15 до 31 единиц/литр;
у новорожденных (5 суток) – до 140 единиц/литр;
у детей до девяти лет – не более 55.

Повышенный уровень АСТ в крови – важный диагностический признак инфаркта миокарда

Причины повышения

Повышенная активность АСТ в крови наблюдается в следующих случаях:

при гепатитах разного происхождения;
инфаркте миокарда;
миокардите;
воспалении сердечной мышцы при острой ревматической лихорадке;
раке печени и вторичных опухолях в печени;
циррозе и некрозе печени;
алкоголизме;
аутоиммунных заболеваниях мышц;
панкреатите (остром и хроническом);
желчнокаменной болезни и других патологиях, при которых нарушен отток желчи;
холестазе;
мононуклеозе;
гепатозе;
ожогах;
тепловом ударе;
отравлении грибами;
травмах.

Чаще всего показатель используется для диагностики патологий сердца и печени. При разрушении тканей других органов его повышение хоть и имеет место, но не может считаться специфическим признаком, поэтому большой диагностической ценности не представляет.

При инфаркте миокарда АСТ в крови повышается в 5 раз и держится на высоком уровне в течение пяти суток, при этом АЛТ возрастает незначительно. Если снижения не происходит спустя пять дней, можно говорить о плохом прогнозе, а если уровень растет, вероятно, зона некроза тканей миокарда расширилась.

Повышается содержание АСТ и при некрозе тканей печени. Чем выше его значение, тем тяжелее поражение.

Как отличают болезни печени от инфаркта?

Чтобы по анализу крови узнать, в каком органе – миокарде или печени – происходит разрушение тканей, нужно определить соотношение АСТ/АЛТ, норма которого – 1,3. Если значение превышает 1,3, это инфаркт, если ниже нормы – печеночная патология.

Заключение

Определение уровня трансаминазы в крови имеет большое значение при диагностике некоторых заболеваний. Содержание АЛТ особенно важно для выявления печеночных патологий разного происхождения. Изменения такого показателя, как АСТ, в сторону увеличения – важный диагностический признак повреждения клеток миокарда при инфаркте.

Источник

Атор (Ator)

💊 Состав препарата Атор

✅ Применение препарата Атор

⚠️ Срок действия регистрационного удостоверения данного продукта истёк 03.04.19

Описание активных компонентов препарата

Атор
(Ator)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2023.05.29

Форма выпуска, упаковка и состав
Клинико-фармакологич. группа
Фармако-терапевтическая группа
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания препарата
Режим дозирования
Побочное действие
Противопоказания к применению
Особые указания
Лекарственное взаимодействие

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

C10AA05

(Аторвастатин)

Лекарственная форма

Атор

Таб., покр. пленочной обол., 40 мг: 28 шт.

рег. №: ЛП-002418
от 03.04.14
— Истекло

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Атор

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Гиполипидемическое средство из группы статинов. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется ГМГ-КоА-редуктаза. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.

Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью его циркулирующих метаболитов.

Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ. По сравнению с другими статинами (за исключением розувастатина) аторвастатин вызывает более выраженное снижение уровня ТГ.

Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами.

Аторвастатин снижает уровень холестерина у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется из ЖКТ. Абсолютная биодоступность низкая — около 12%, что обусловлено пресистемным клиренсом в слизистой оболочке ЖКТ и/или вследствие «первого прохождения» через печень, преимущественно в месте действия.

Аторвастатин метаболизируется при участии изофермента CYP3A4 с образованием ряда веществ, которые являются ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы.

T_1/2 из плазмы составляет около 14 ч, хотя T_1/2 ингибитора активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 20-30 ч, что обусловлено участием активных метаболитов.

Связывание с белками плазмы составляет 98%.

Аторвастатин выводится в форме метаболитов преимущественно с желчью.

Показания активных веществ препарата

Атор

Первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона); комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (типы IIа и IIb по классификации Фредриксона); дисбеталипопротеинемия (тип III по классификации Фредриксона) (в качестве дополнения к диете); семейная эндогенная гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона), резистентная к диете; гомозиготная семейная гиперхолестеринемия при недостаточной эффективности диетотерапии и других нефармакологических методов лечения.

Первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития — возраст старше 55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии.

Вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в реваскуляризации.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Лечение проводят на фоне стандартной диеты для пациентов с гиперхолестеринемией. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от исходного уровня холестерина. Принимают внутрь. Начальная доза обычно составляет 10 мг 1 раз/сут. Эффект проявляется в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. При необходимости дозу можно постепенно увеличить с интервалом 4 недели и более. Максимальная суточная доза — 80 мг.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: > 1% — бессонница, головокружение; < 1% — головная боль, астения, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, парестезии, периферическая невропатия, амнезия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, мигрень, депрессия, гипестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: < 1% — амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса; частота неизвестна — глазная миастения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: > 1% — боль в груди; < 1% — сердцебиение, симптомы вазодилатации, ортостатическая гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны системы кроветворения: < 1% — анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: > 1% — бронхит, ринит; < 1% — пневмония, диспноэ, обострение бронхиальной астмы, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: > 1% — тошнота; < 1% — изжога, запор или диарея, метеоризм, гастралгия, боль в животе, снижение или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, желчная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: > 1% — артрит; < 1% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгии, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов, отечность суставов, тендопатия (в некоторых случаях с разрывом сухожилий); частота неизвестна — возникновение или обострение миастении.

Со стороны мочеполовой системы: > 1% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; < 1% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), лейкоцитурия, нефрит, гематурия, вагинальное кровотечение, нефроуролитиаз, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции.

Дерматологические реакции: > 1% — алопеция, ксеродермия, фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Со стороны эндокринной системы: < 1% — гинекомастия, мастодиния.

Со стороны обмена веществ: < 1% — увеличение массы тела, обострение подагры.

Аллергические реакции: < 1% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит, редко — крапивница, ангионевротический отек, отек лица, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Лабораторные показатели: < 1% — гипергликемия, гипогликемия, повышение сывороточной КФК, альбуминурия.

Противопоказания к применению

Заболевания печени в активной стадии, повышение активности трансаминаз сыворотки (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза, беременность, лактация (грудное вскармливание), женщины репродуктивного возраста, не применяющие надежные средства контрацепции; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к аторвастатину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Неизвестно, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны пользоваться адекватными методами контрацепции. Аторвастатин можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: заболевания печени в активной стадии.

До начала и во время лечения аторвастатином, особенно при появлении симптомов поражения печени, необходимо контролировать показатели функции печени. При повышении уровня трансаминаз их активность следует контролировать вплоть до нормализации. Если активность АСТ или АЛТ, более чем в 3 раза превышающая норму, сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена аторвастатина.

Применение у детей

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

Особые указания

C осторожностью следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

При появлении на фоне лечения симптомов миопатии следует определить активность КФК. Если значительное повышение уровня КФК сохраняется, то рекомендуется снизить дозу или отменить аторвастатин.

Риск миопатии во время лечения аторвастатином повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, противогрибковых препаратов, относящихся к азолам, и ниацина.

Существует вероятность развития следующих побочных реакций, однако не во всех случаях установлена четкая связь с приемом аторвастатина: судороги мышц, миозит, миопатия, парестезия, периферическая невропатия, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, анорексия, рвота, алопеция, зуд, сыпь, импотенция, гипергликемия и гипогликемия.

У детей опыт применения аторвастатина в дозе до 80 мг/сут ограничен.

С осторожностью применяют аторвастатин у пациентов с хроническим алкоголизмом.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении аторвастатина с дигоксином незначительно повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

Дилтиазем, верапамил, израдипин ингибируют изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, поэтому при одновременном применении с этими блокаторами кальциевых каналов возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличение риска развития миопатии.

При одновременном применении итраконазола значительно повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие ингибирования итраконазолом его метаболизма в печени, который происходит при участии изофермента CYP3A4; повышение риска развития миопатии.

При одновременном применении колестипола возможно уменьшение концентрации аторвастатина в плазме крови, при этом гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении антациды, содержащие магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижают концентрацию аторвастатина примерно на 35%.

При одновременном применении циклоспорина, фибратов (в т.ч. гемфиброзила), противогрибковых препаратов производных азола, никотиновой кислоты повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении эритромицина, кларитромицина умеренно повышается концентрация аторвастатина в плазме, повышается риск развития миопатии.

При одновременном применении этинилэстрадиола, норэтистерона (норэтиндрона) незначительно повышается концентрация этинилэстрадиола, норэтистерона и (норэтиндрона) в плазме крови.

При одновременном применении ингибиторов протеаз повышается концентрация аторвастатина в плазме крови, т.к. ингибиторы протеаз являются ингибиторами изофермента CYP3A4.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Атомакс^®
(НИЖФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АВВА РУС, Россия)

Аторвастатин
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Аторвастатин
(ФАРМАЦЕВТ, Россия)

Аторвастатин
(ПРАНАФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(БИОКОМ, Россия)

Аторвастатин
(МИРАКЛ ФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Аторвастатин
(АЛСИ Фарма, Россия)

Аторвастатин
(АТОЛЛ, Россия)

Все аналоги

Источник

МНН: Трастузумаб

Производитель: ДСМ Фармасьютикалс Инк

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Трастузумаб эмтанзин

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№121696

Информация о регистрации в РК:
04.12.2020 — 04.12.2030

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
1 217 509 KZT

Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Кадсила

Международное непатентованное название

Трастузумаб эмтанзин

Лекарственная форма

Порошок лиофилизированный для приготовления концентрата для инфузионного раствора 100 мг, 160 мг

Состав

Один флакон содержит

активное вещество: трастузумаб эмтанзин 100 мг, 160 мг

вспомогательные вещества: сахароза, кислота янтарная, натрия гидроксид, полисорбат 20

Описание

Лиофилизат от белого до почти белого цвета

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Моноклональные антитела. Трастузумаб эмтанзин.

Код АТХ L01XC14

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Распределение

Трастузумаб эмтанзин при внутривенном (в/в) введении каждые 3 недели, показал линейную фармакокинетику среди доз в диапазоне от 2,4 до 4,8 мг/кг; у пациентов, которые получали дозы меньшие или равные 1,2 мг/кг, был более быстрый клиренс.

У пациентов в исследовании TDM4370g/BO21977, получавших трастузумаб эмтанзин 3,6 мг/кг внутривенно каждые 3 недели, средняя максимальная концентрация препарата в сыворотке (Cmax) достигалась 83,4 (±16,5) мкг/мл. На основании популяционного фармакокинетического анализа, после в/в введения, центральный объем распределения трастузумаба эмтанзина составлял 3,13 л и приблизительно соответствовал объему плазмы.

Метаболизм

Ожидается, что трастузумаб эмтанзин подвергается диссимиляции посредством расщепления белков в клеточных лизосомах без значительного вовлечения изоферментов цитохрома Р450. Катаболиты, включая Lys-MCC-DM1, MCC-DM1 и DM1 определялись на низких уровнях в плазме человека. В исследовании TDM4370g/BO21977 средние максимальные уровни DM1 в цикле 1 после в/в введения препарата были существенно ниже и составляли в среднем 4,61±1,61 нг/мл.

Лабораторные исследования метаболизма в микросомах печени человека предполагают, что DM1, компонент трастузумаба эмтанзина, метаболизируется преимущественно CYP3A4, и в меньшей степени CYP3A5.

Выведение

На основании популяционного фармакокинетического (ФК) анализа, после в/в введения трастузумаба эмтанзина у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы, клиренс был равен 0,68 л/день, а период полувыведения (Т1/2) составил примерно 4 дня. После повторного внутривенного вливания каждые 3 недели накопления трастузумаба эмтанзина не наблюдалось.

На основании популяционного ФК анализа (n=671), масса тела, альбумин, сумма наибольшего диаметра целевых очагов по КООСО (RECIST), HER2 ECD, исходные концентрации трастузумаба и АСТ были идентифицированы как статистически значительные ковариаты для ФК параметров трастузумаба. Однако магнитуда эффекта ковариат на воздействие трастузумаба эмтанзина предполагает, что за исключением массы тела, у ковариат какой-либо клинически значимый эффект на воздействие трастузумаба эмтанзина маловероятен. Поэтому доза на основе массы тела в 3,6 мг/кг каждые 3 недели без коррекции для других ковариат считается целесообразной. В неклинических исследованиях катаболиты трастузумаба, включая DM1, Lys-MCC-DM1 и MCC-DM1, в основном выводятся с желчью и, в минимальных количествах, с мочой.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Популяционный фармакокинетический анализ трастузумаба эмтанзина показал, что раса не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Так как большинство пациентов в клинических исследованиях трастузумаба эмтанзина были женского пола, влияние пола на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина официально не оценивалось.

Пожилые пациенты

Популяционный фармакокинетический анализ трастузумаба эмтанзина показал, что возраст не влияет на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Значительной разницы в фармакокинетике трастузумаба эмтанзина среди пациентов в возрасте <65 лет (n=577), пациентов в возрасте 65-75 лет (n=78) и пациентов в возрасте >75 лет (n=16) не наблюдалось.

Почечная недостаточность

Популяционный фармакокинетический анализ трастузумаба эмтанзина показал отсутствие влияния клиренса креатинина на фармакокинетику трастузумаба эмтанзина. Фармакокинетика трастузумаба эмтанзина у пациентов с легкой (клиренс креатинина (КК) 60-89 мл/мин, n =254) или умеренной (КК от 30 до 59 мл/мин, n=53) почечной недостаточностью была схожей с таковой у пациентов с нормальной почечной функцией (КК ≥90 мл/мин, n = 361). Данные по фармакокинетике у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 15-29 мл/мин) ограничены (n=1), поэтому сделать вывод по дозированию не представляется возможным.

Печеночная недостаточность

Исследований фармакокинетики препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не проводилось.

Фармакодинамика

Кадсила — избирательно взаимодействующий с внеклеточным доменом рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) конъюгат моноклонального антитела — гуманизированный анти-HER2 иммуноглобулин IgG1 — трастузумаб, соединенный ковалентной связью с ингибирующим микроканальцы веществом DM1 (производное майтанзина) через стабильный тиоэфирный линкер МСС (4-[N-малеимидомэтил] циклогексан-1-карбоксилат). Эмтанзин относится к комплексу MCC-DM1. В среднем 3,5 молекулы DM1 конъюгированы с каждой молекулой трастузумаба.

Конъюгация DM1 с трастузумабом наделяет цитотоксический агент селективностью в отношении опухолевых клеток с гиперэкспрессией HER2, таким образом, повышая внутриклеточную доставку DM1 напрямую к опухолевым клеткам. При связывании с HER2, трастузумаб эмтанзин подвергается опосредованной рецептором интернализации и последующей лизосомальной деградации, приводя к высвобождению DM1-содержащих цитотоксических катаболитов (преимущественно, лизин-МСС-DM1).

Кадсила обладает механизмами действия как трастузумаба, так и DM1:

Трастузумаб эмтанзин, как и трастузумаб, связывается с доменом IV внеклеточного домена HER2, а также с рецептором Fcγ и комплементом Clq. Кроме того, Кадсила, как и трастузумаб, ингибирует отщепление внеклеточного домена HER2, ингибирует подачу сигналов через путь фосфатидилинозит 3-киназы (ФИ3-К) и опосредует антителозависимую клеточную цитотоксичность в опухолевых клетках с гиперэкспрессией HER2.
DM1, цитотоксический лекарственный компонент препарата Кадсила, связывается с тубулином. Путем ингибирования полимеризации тубулина, и DM1, и Кадсила приводят клетку к остановке в фазе G2/M клеточного цикла, в конечном счете приводя к апоптозу. Результаты оценки цитотоксичности in vitro показывают, что DM1 обладает в 20-200 раз более мощным эффектом, чем таксаны и алкалоиды барвинка.
Линкер МСС разработан для ограничения системного высвобождения и повышения целевой доставки DM1, как показано обнаружением очень низких уровней свободного DM1 в плазме.

Иммуногенность

Как и со всеми терапевтическими белками, существует возможность развития иммунного ответа на трастузумаб эмтанзин. Среди 836 пациентов из шести клинических исследований, протестированных на нескольких временных точках на реакцию антителообразования к исследуемому препарату (АИП) Кадсила у 44 пациентов (5,3%) проба на антитела к Кадсиле была положительной на одной или более временных точках после использования препарата; у 28 из этих пациентов были отрицательные исходные образцы. Клиническая значимость образования антител к трастузумабу эмтанзину пока неизвестна.

Результаты оценки иммуногенности в высокой степени зависят от нескольких факторов, включая чувствительность и специфичность анализа, методологию анализа, обработку и хронометраж отбора проб, сопутствующие лекарственные препараты и основное заболевание. По этим причинам сравнение частоты возникновения антител к Кадсиле с частотой возникновения антител к другим препаратам может вводить в заблуждение.

Показания к применению

Метастатический рак молочной железы (МРМЖ):

Кадсила в качестве монотерапии показана для лечения пациентов с HER-2 положительным неоперабельным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, которые получали предшествующее лечение трастузумабом и таксанами.

Способ применения и дозы

Для предотвращения ошибок важно проверять этикетки флакона, чтобы убедиться, что подготавливаемый и вводимый препарат – это Кадсила (трастузумаб эмтанзин), а не трастузумаб.

Терапию препаратом Кадсила следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении онкологических пациентов.

У пациентов, которых лечат препаратом Кадсила, должен быть HER-2 положительный статус опухоли, определенный как балл 3+ по тесту иммуногистохимии (ИГХ) или соотношение в ≥2,0 по гибридизации in situ, оцененных с помощью валидированного метода исследования.

С целью улучшения отслеживаемости биологических лекарственных средств, следует разборчиво указывать торговое наименование вводимого продукта в истории болезни пациента.

Замещение любым другим биологическим лекарственным средством требует согласия лечащего врача.

Восстановление и разведение препарата Кадсила должно проводиться медицинским работником. Приготовленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии. Не вводить внутривенно струйно или болюсно.

Схема введения

Рекомендованная доза препарата Кадсила равна 3,6 мг/кг в виде в/в инфузии каждые 3 недели (21-дневный цикл) до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Начальная доза вводится в виде 90-минутной в/в инфузии. Пациентов следует наблюдать во время инфузии и, как минимум, в течение 90 минут после начальной дозы на предмет лихорадки, озноба, или других инфузионных реакций. За местом введения необходимо тщательно наблюдать на предмет образования возможного подкожного инфильтрата во время введения препарата.

Если предыдущие инфузии переносились хорошо, последующие дозы можно вводить в виде 30-минутных инфузий, и пациентов необходимо наблюдать во время инфузии и в течение, по меньшей мере, 30 минут после инфузии.

Скорость введения препарата Кадсила следует замедлить или вообще прервать инфузию, при развитии инфузионных реакций. Следует прекратить введение препарата Кадсила при развитии угрожающих жизни инфузионных реакций.

Применение у особых групп пациентов

Детский возраст

Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте младше 18 лет не были установлены.

Пожилые пациенты

Недостаточно данных для установления безопасности и эффективности Кадсила у пациентов в возрасте 75 лет и старше.

Почечная недостаточность

См. раздел «Фармакокинетика у особых групп пациентов».

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с печеночной недостаточностью не установлены.

Несвоевременный прием очередной инфузии или пропущенная доза

Если запланированная доза пропущена, ее следует ввести как можно скорее; не следует ждать следующего запланированного цикла. График приема следует отрегулировать, чтобы сохранить 3-недельный интервал между дозами. Инфузию можно вести со скоростью, которую пациент перенес при самой последней инфузии.

Коррекция дозы

Контроль за симптоматическими побочными явлениями может потребовать временного прерывания, снижения дозы или прекращения введения препарата, согласно руководствам, представленным в Таблицах 1-5.

Дозу препарата не следует вновь повышать после того, как выполнено снижение дозы.

Таблица 1. График снижения доз

График снижения доз	Дозы
Начальная доза	3,6 мг/кг
Первое снижение дозы	3 мг/кг
Второе снижение дозы	2,4 мг/кг
Необходимость в дальнейшем снижении дозы	Прекращение лечения

Таблица 2. Коррекция дозы при повышении уровня трансаминаз (АЛТ/АСТ)

Степень 2

(от >2,5 до ≤5 х ВГН)

Степень 3

(от >5 до ≤20 х ВГН)

Степень 4

(>20 х ВГН)

Коррекция дозы не требуется

Приостановить лечение до тех пор, пока уровень АСТ/АЛТ не восстановится до Степени ≤2, и затем снизить дозу на один уровень.

Прекратить введение препарата

АЛТ = аланинтрансаминаза; АСТ = аспартатаминотрансфераза; ВГН = верхняя граница нормы.

Таблица 3. Коррекция дозы при гипербилирубинемии

Степень 2

(от >1,5 до ≤3 х ВГН)

Степень 3

(от >3 до ≤10 х ВГН)

Степень 4

(>10 х ВГН)

Приостановить лечение до тех пор, пока уровень общего билирубина не восстановится до Степени ≤1, и затем продолжить лечение в прежней дозе

Приостановить лечение до тех пор, пока уровень общего билирубина не восстановится до Степени ≤1, и затем снизить дозу на один уровень

Прекратить введение препарата

Таблица 4. Коррекция дозы при тромбоцитопении

Степень 3	Степень 4
От 25,000 до < 50,000/мм3	< 25,000/мм3
Приостановить лечение до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до ≤ Степени 1 (≥75,000/мм3), и затем продолжить лечение в прежней дозе	Приостановить лечение до тех пор, пока количество тромбоцитов не восстановится до ≤ Степени 1 (≥75,000/мм3), и затем снизить один уровень дозы.

Таблица 5. Коррекция дозы при дисфункции левого желудочка

Симптоматическая ЗСН

ФВЛЖ <40%

ФВЛЖ от 40% до ≤45% и снижение равно ≥10% пунктов от исходного уровня

ФВЛЖ от 40% до ≤45% и снижение равно <10% пунктов от исходного уровня

ФВЛЖ >45%

Прекратить введение препарата

Прекратить введение препарата.

Повторить оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ <40% подтверждена, прекратить введение препарата

Прекратить введение препарата. Повторить оценку ФВЛЖ через 3 недели. Если ФВЛЖ не восстановился до 10% пунктов от исходной линии, прекратить введение препарата

Продолжить лечение.

Повторить оценку ФВЛЖ через 3 недели.

Продолжить лечение.

Дозирование у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Коррекции дозы для пациентов в возрасте ≥65 лет не требуется.

Дети

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.

Почечная недостаточность

У пациентов со слабой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции начальной дозы не требуется. Потенциальная необходимость корректировки дозы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не может быть определена по причине недостаточности данных.

Печеночная недостаточность

Безопасность и эффективность препарата у пациентов с печеночной недостаточностью изучены не были.

Приготовление концентрата

Приготовление концентрата следует проводить в асептических условиях и придерживаться соответствующих правил приготовления химиотерапевтических лекарственных препаратов.

Восстановленный продукт не содержит консервантов и предназначен только для разового использования. Неиспользованное количество раствора подлежит уничтожению.

Используя стерильный шприц, медленно вводят 5 мл стерильной воды для инъекций в 100 мг флакон, или 8 мл стерильной воды для инъекций в 160 мг флакон трастузумаба эмтанзина.
Осторожно покачивают флакон до полного растворения лиофилизата. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ!
Восстановленный концентрат хранят при температуре 2 — 8 ºС; неиспользованный препарат через 24 часа утилизируют.

Восстановленный концентрат перед введением необходимо визуально осмотреть на предмет наличия твердых частиц и изменения цвета. В восстановленном концентрате не должно быть видимых твердых частиц, он должен быть от прозрачного до слегка непрозрачного. Цвет восстановленного концентрата от бесцветного до бледно-коричневого. Не следует использовать препарат, если восстановленный концентрат содержит видимые частицы, а также если он мутный, или изменил свой цвет.

Приготовление раствора для инфузии:

Необходимо рассчитать требуемый объем концентрата на основании дозы 3,6 мг/кг трастузумаба эмтанзина/кг массы тела (см. раздел Коррекция дозы):

Масса тела (кг) х доза (мг/кг)

Объем (мл) = ———————————————————————-

20 мг/мл (концентрация восстановленного раствора)

Соответствующее количество концентрата набирают из флакона и добавляют к 250 мл 0,45% или 0,9% физиологического раствора. Не следует использовать раствор декстрозы (5%). 0,45% физиологический раствор можно использовать без встроенного фильтра с полиэфирсульфоном (ПЭС) в 0,22 микрона. Если для инфузии используется 0,9% физиологический раствор, требуется встроенный фильтр с полиэфирсульфоном (ПЭС) в 0,22 микрона. Как только раствор подготовлен, следует немедленно начать инфузию. Если раствор не использован сразу, его можно хранить до 24 часов в холодильнике при 2 – 8 ºС. Не замораживать и не встряхивать раствор во время хранения.

Несовместимость

Не следует использовать раствор декстрозы (5%) для приготовления раствора, так как он вызывает агрегацию белка.

Трастузумаб эмтанзин не следует разбавлять или смешивать с другими препаратами.

Побочные действия

Клинические исследования

Безопасность препарата была оценена в клинических исследованиях более, чем у 880 пациентов. Ниже суммированы данные о побочных эффектах, о которых сообщалось в связи с использованием препарата Кадсила в клинических исследованиях.

В данном разделе использовались следующие категории частоты: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1,000 до <1/100).

Очень часто:

кожная сыпь
тромбоцитопения, анемия
носовые кровотечения, кашель, одышка,
тошнота, рвота, запоры, сухость во рту, диарея, боли в животе, стоматит
утомляемость, повышение температуры тела, астения, озноб
инфекции мочевыводящих путей
повышение уровня печеночных трансаминаз
гипокалиемия
боли в мышцах, артралгии
головная боль, периферическая нейропатия, бессонница
геморрагии

Часто:

кожный зуд, периферические отеки
нейтропения
головокружения, нарушения вкусовых ощущений
повышение уровня щелочной фосфатазы
инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности
дисфункция левого желудочка, гипертензия
диспептические явления
сухость в глазах, увеличение выработки слезной жидкости, конъюнктивит, нарушения четкости зрения

Нечасто

тромбоцитопения, анемия
пневмонит
печеночная недостаточность, узловая регенерационная гиперплазия печени, портальная гипертензия

Отклонения лабораторных показателей

Наблюдались следующие отклонения в результатах лабораторных методов исследования:

гипербилирубинемия
повышение уровня печеночных трансаминаз
тромбоцитопения
снижение уровня гемоглобинв
нейтропения
гипокалиемия

Противопоказания

гиперчувствительностью к трастузумабу эмтанзину или другим ингредиентам препарата
беременность и период лактации
пациенты в возрасте 75 лет и старше
детский и подростковый возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Специальных исследований по изучению лекарственных взаимодействий препарата Кадсила с участием людей не проводилось. Лабораторные исследования метаболизма на микросомах печени человека позволяют предположить, что DM1, компонент трастузумаба эмтанзина, метаболизируется, в основном, с помощью CYP3A4 и, в меньшей степени, с помощью CYP3A5. DM1 не индуцирует и не ингибирует опосредованный Р450 метаболизм в лабораторных условиях. Следует проявлять осторожность при назначении препарата Кадсила совместно с мощными ингибиторами CYP3A.

Особые указания

Общие

У пациентов, которых планируется назначение препарата Кадсила, должен быть подтвержденный HER2-положительный статус опухоли, оцененный либо по гиперэкспрессии белка HER2, либо по амплификации гена.

Легочная токсичность

В клинических исследованиях сообщалось о случаях интерстициальной болезни легких, включая пневмонит, иногда ведущей острому респираторному дистресс-синдрому или смертельному исходу. Признаки и симптомы включают одышку, кашель, утомляемость и инфильтраты в легких.

У пациентов с установленным диагнозом интерстициальной болезни легких или пневмонита лечение препаратом рекомендуется отменить.

Пациенты с одышкой в состоянии покоя, по причине осложнений опухоли на поздней стадии и сопутствующих заболеваний, могут находиться в группе повышенного риска легочных осложнений.

Гепатотоксичность

В клинических исследованиях гепатотоксичность проявлялась преимущественно в форме бессимптомного повышения уровня трансаминаз в сыворотке (степень 1-4). Повышение уровня трансаминаз было обычно преходящим с достижением пика повышения уровня на 8-й день после терапии с последующим восстановлением до степени 1 или меньше до следующего цикла. Также наблюдался кумулятивный эффект. Пациенты с повышенным уровнем трансаминаз в большинстве случаев восстанавливались до степени 1 или нормы в течение 30 дней после последней дозы. Кроме того, в клинических исследованиях у пациентов, получавших препарат, наблюдались тяжелые нарушения функции гепатобилиарной системы, включая узловую регенеративную гиперплазию печени, иногда со смертельным исходом. Случаи могли быть связаны также с сопутствующими заболеваниями и/или с сопутствующим приемом других препаратов с известным гепатотоксическим потенциалом.

Следует контролировать показатели функции печени перед началом лечения и перед введением каждой дозы препарата. Рекомендации по модификации дозы при повышенном уровне трансаминаз в сыворотке и уровня общего билирубина описаны в разделе «Способ применения и дозы».

Влияние препарата на пациентов с уровнем трансаминаз, превышающим более, чем в 2,5 раза верхнюю границу нормы, или с уровнем общего билирубина, превышающим более, чем в полтора раза перед началом лечения, не изучалось. При уровне трансаминаз в сыворотке, превышающем ВГН более чем в 3 раза, и уровне общего билирубина, превышающем ВГН более чем в 2 раза, лечение препаратом следует отменить.

У пациентов, получавших препарат Кадсила, после биопсии печени наблюдались случаи узловой регенеративной гиперплазии (УРГ) печени. УРГ – редкое заболевание печени, характеризующееся распространенной доброкачественной трансформацией печеночной паренхимы в небольшие регенеративные узлы; УРГ может привести к нецирротической портальной гипертензии. Диагноз УРГ подтверждается только методом гистологического изучения биоптата. Диагноз УРГ необходимо рассматривать у всех пациентов с клиническими симптомами портальной гипертензии и/или циррозоподобной картиной, на компьютерной томографии (КТ) печени, но с нормальными уровнями трансаминаз, без других проявлений цирроза. При постановке диагноза УРГ лечение препаратом Кадсила отменяют.

Дисфункция левого желудочка

Пациенты, получающие лечение препаратом Кадсила, находятся в группе повышенного риска развития дисфункции левого желудочка. У пациентов, получавших препарат, наблюдалось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до показателей ниже 40%. В этой связи наличие в анамнезе симптоматической застойной сердечной недостаточности (ЗСН) является потенциальным фактором риска. Следует проводить стандартное обследование сердечной функции (эхокардиограмма или радиоизотопная вентрикулография (РИВГ) до начала и регулярно (например, каждые три месяца) во время лечения. Влияние препарата на ФВЛЖ у пациентов с ФВЛЖ <50% до начала лечения не изучалось.

Инфузионные реакции

Влияние препарата Кадсила на пациентов с отменой трастузумаба по причине развития инфузионных реакций (ИР) в анамнезе изучено не было. Назначение препарата Кадсила таким пациентам не рекомендовано.

В клинических исследованиях сообщалось о развитии инфузионных реакций, характеризующихся одним или более из следующих симптомов – гиперемия, озноб, лихорадка, одышка, гипотония, свистящее дыхание, бронхоспазм, тахикардия. В целом симптомы не были тяжелыми и у большинства пациентов эти разрешались в течение периода от нескольких часов до 1 дня после прекращения инфузии. У пациентов с тяжелыми инфузионными реакциями лечение препаратом Кадсила отменяют. В случае развития угрожающей жизни инфузионной реакции лечение препаратом отменяют.

Реакции гиперчувствительности

Пациентов следует внимательно наблюдать на предмет развития реакций гиперчувствительности, особенно во время первой инфузии. В клинических исследованиях наблюдались реакции гиперчувствительности, включая тяжелые анафилактоидные реакции. Препараты для купирования таких реакций, а также оборудование для оказания неотложной помощи, должны быть доступны для безотлагательного использования.

Тромбоцитопения

В клинических исследованиях сообщалось о развитии у пациентов тромбоцитопении. У большинства пациентов развивалась тромбоцитопения 1 или 2 степени (≥50,000/) с достижением пика на 8-й день и обычно снижающейся до степени 0 или 1 (≥75,000/мм3) к моменту введения следующей запланированной дозы. Частота возникновения и степень тяжести тромбоцитопении была выше у пациентов азиатской расы.

Имеются сообщения о кровотечениях со смертельным исходом. В клинических исследованиях сообщалось о тяжелых случаях геморрагических явлений, включая кровоизлияние в головной мозг; эти явления не зависели от этнической принадлежности. В некоторых из наблюдавшихся случаев пациенты также получали антикоагуляционную терапию.

Пациентов с тромбоцитопенией (<100,000/мм3) и пациентов на антикоагуляционной терапии в период лечения следует внимательно наблюдать. Рекомендуется контролировать уровень тромбоцитов перед каждой инфузией. Опыта применения препарата у пациентов с уровнем тромбоцитов <100,000/мм3 перед началом лечения нет. При наличии у пациента тромбоцитопении 3 степени или больше (<50,000/мм3), препарат не назначают, пока количество тромбоцитов не восстановится до 1 степени (≥75,000/мм3).

Нейротоксичность

В клинических исследованиях сообщалось о случаях периферической нейропатии, в основном 1 степени, преимущественно сенсорной. У пациентов с периферической нейропатией 3 или 4 степени терапию временно приостанавливают до снижения тяжести симптомов до ≤2 степени. Пациентов следует регулярно наблюдать на предмет развития признаков/симптомов нейротоксичности.

Экстравазация

В клинических исследованиях наблюдались реакции на фоне экстравазации. Реакции обычно были легкими и включали эритему, слабость, раздражение кожи, боль или припухлость в месте инфузии. Эти реакции наблюдались чаще в течение 24 часов после инфузии. Методов специального лечения при экстравазации не разработано. За местом введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет возможного развития подкожного инфильтрата.

Беременность

Клинические исследования с участием беременных женщин, а также исследования по изучению репродуктивной и отдаленной токсичности не проводились.

Трастузумаб, компонент препарата Кадсила, при введении беременной женщине может нанести эмбриону вред или вызвать его гибель. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях олигогидрамниона, иногда связанного со смертельной гипоплазией легкого, у беременных женщин, получающих трастузумаб. Исследования майтансина на животных (близко связанный химический структурный элемент того же класса майтанзиноидов, что и DM1), позволяют предположить потенциальный тератогенное и эмбриотоксичное действие DM1.

Введение препарата беременным женщинам не рекомендуется. В случае наступления беременности пациентка должна незамедлительно сообщить об этом своему лечащему врачу.

Пациентки детородного возраста

Пациенткам следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции на время лечения препаратом Кадсила и в течение 7 месяцев после завершения лечения.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли Кадсила с грудным молоком. Женщинам следует прекратить кормление грудью перед началом лечения препаратом Кадсила. Возобновление грудного вскармливания возможно через 7 месяцев после завершения лечения.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по влиянию препарата на возможность управления автомобилем и потенциально опасными механизмами не проводились. Следует учитывать возможность развития побочных реакций при занятии данными видами деятельности.

Передозировка

Имеются сообщения о случаях передозировки в период лечения, в основном связанных с тромбоцитопенией, а также одного летального исхода. В случае со смертельным исходом, пациент получал препарата в дозе 6 мг/кг и скончался приблизительно через 3 недели после передозировки; причина смерти и причинно-следственная связь с препаратом Кадсила установлены не были. Известного антидота не существует. В случае передозировки пациента следует внимательно наблюдать, назначая симптоматической лечение.

Форма выпуска и упаковка

По 100 мг и 160 мг препарата помещают во флаконы бесцветного стекла типа 1, укупоренные пробкой из бутилкаучука с покрытием из фтористого полимера и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой «flip-off».

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре от 2 °С до 8 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ДСМ Фармасьютикалс Инк., Гринвилл, США

DSM Pharmaceuticals Inc., 5900 Martin Luther King Jr Highway Greenville, North Carolina 27834 USA

Владелец регистрационного удостоверения

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Базель, Швейцария

Упаковщик

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Кайзераугст, Швейцария

F. Hoffmann-La Roche Ltd, Wurmisweg СН-4303 Kaiseraugst, Switzerland

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству товара и ответственной за фаркмаконадзор:

ТОО «Рош Казахстан»

050000, г. Алматы, ул. Кунаева, 77

Бизнес-центр «Park View Office Tower», 15 этаж

Тел.: + 7 (727) 321 24 24

Факс: + 7 (727) 321 24 25

e-mail: kz.safety@roche.com, kz.quality@roche.com

CDS v.5.0, 24 November 2014

724953931477976396_ru.doc	132 кб
362868891477977598_kz.doc	190 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Источник

Атрианс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-009514/08

Торговое наименование препарата

Атрианс

Международное непатентованное наименование

Неларабин

Лекарственная форма

раствор для инфузий

Состав

Действующее вещество: неларабин 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид 4,5 мг, 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной или 0,1 М раствор натрия гидроксида для доведения значения pH до уровня 5,5-6,5 (среднее значение pH — 6,0), вода для инъекций до объема 1,0 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство. Антиметаболит

Код АТХ

L01BB

Фармакодинамика:

Неларабин является пролекарством 9-β-D-арабинофуранозилгуанина (ара-Г), аналога дезоксигуанозина. Под действием аденозиндезаминазы неларабин быстро трансформируется в ара-Г, и затем, в результате фосфорилирования, образуется его 5-монофосфат и далее — ара- гуанозинтрифосфат (ара-ГТФ). В результате накопления ара-ГТФ в бластных клетках при лейкозе он конкурентно встраивается в цепь ДНК, что вызывает подавление синтеза ДНК и, следовательно, гибель клетки, In vitro было показано, что Т-клетки более чувствительны к цитотоксическим эффектам неларабина по сравнению с В-клетками.

Фармакокинетика:

Всасывание

Максимальная концентрация (С_mах) ара-Г в плазме крови достигается по окончанию инфузии неларабина и в среднем выше, чем С_mах неларабина, что предполагает быструю и интенсивную трансформацию пролекарства в лекарство. После двухчасовой инфузии неларабина в дозе 1500 мг/м² взрослым больным средние значения С_mах неларабина и ара-Г составляли 13,9 мкмоль и 115 мкмоль, соответственно. Средние значения площадей под кривой «концентрация-время» (AUC) неларабина и ара-Г составляли 13,5 мкмоль/ч и 571 мкмоль/ч, соответственно, после инфузии 1500 мг/м². Внутриклеточная С_тах для ара-ГТФ достигается через 3-25 часов на первые сутки курсового лечения. Средние внутриклеточные значения Стах и AUC ара-ГТФ составляли 95,6 мкмоль и 2214 мкмоль/ч для указанной дозы.

Связывание с белками плазмы крови и распределение

Неларабин и ара-Г характеризуются большим объемом распределения. Объем распределения в равновесном состоянии (V_ss) у взрослых и детей составлял, соответственно, 115 л/м² и 89,4 л/м². Кажущийся объем распределения ара-Г (V_ss/F) составляет 44,8 л/м² и 32,1 л/м² у взрослых и детей, соответственно.

Связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови незначительно и составляет менее 25%, для обоих компонентов оно не зависит от концентрации в диапазоне до 600 мкмоль.

Не отмечено кумуляции ни неларабина, ни ара-Г, в том числе при схеме введения «1, 3, 5 сутки».

Внутриклеточные концентрации ара-ГТФ в лимфобластах определялись в течение продолжительного периода после инфузии неларабина. Отмечена кумуляция ара-ГТФ внутри клеток при повторных инфузиях неларабина по схеме «1, 3, 5» с увеличением значений С_mах и AUC(O-t) на третий день лечения на 50% и 30%, соответственно, по сравнению с аналогичными показателями для первого дня курса.

Метаболизм

Основным путем биотрансформации неларабина является О-деметилирование аденозиндезаминазой с образованием ара-Г, далее метаболизирующегося до гуанина. Кроме того, неларабин частично гидролизуется до метилгуанина, который затем подвергается О- деметилированию с образованием гуанина. На следующем этапе происходит N- дезаминирование гуанина с образованием ксантина и его окислением до мочевой кислоты.

Выведение

Неларабин и ара-Г быстро выводятся из плазмы крови, период полувыведения составляет, соответственно, 30 минут и 3 часа после инфузии в дозе 1500 мг/м². Средний клиренс неларабина при введении в дозах от 104 до 2900 мг/ м² у взрослых и детей составлял, соответственно, 138 л/ч/м и 125 л/ч/м в день 1. Кажущийся клиренс ара-Г сравним в обеих возрастных группах и составляет 9,5 л/ч/м² у взрослых и 10,8 л/ч/м² у детей в день 1.

Неларабин и ара-Г выводятся частично почками. Среднее количество, выводимое почками, составляет для неларабина и ара-Г, соответственно, 5,3% и 23,2% от введенной дозы в течение 24 ч после инфузии неларабина в день 1. Почечный клиренс составляет в среднем 16,4 л/ч для неларабина и 4,9 л/ч для ара-Г.

Особые группы пациентов

Дети

Основные фармакокинетические параметры у детей сходны с таковыми у взрослых.

Пожилые

Нет отличий в основных фармакокинетических параметрах.

Пациенты с нарушением функции почек

В клинические исследования включались пациенты с клиренсом креатинина выше 80 мл/мин, с нарушением. функции почек слабой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и умеренной (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) степеней. Средний кажущийся клиренс ара-Г на 7% ниже у пациентов с умеренными нарушениями функции почек. Различий в эффективности и безопасности препарата не отмечено.

Пациенты с нарушением функции печени:

Нет данных

Клиническая эффективность и безопасность

Неларабин показал клиническую эффективность в рекомендованной «взрослой» и «детской» дозе у пациентов в двух независимых клинических исследованиях — CALGB 19801 и COG Р9673. У взрослых с острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т-лимфомой после двух и более курсов индукции монотерапия неларабином привела к полной ремиссии (ПР) в 18% случаев (ДИ 95%: 6%-37%) при продолжительности полной ремиссии от 15 до 195+ недель; выживаемость через- I год составила 29%, что подтверждает клиническую эффективность препарата в этой группе пациентов, которым ранее проводилось интенсивное лечение. Близкие показатели были получены у детей и пациентов не старше 21 года с рецидивирующим или рефрактерным острым Т-клеточным лимфобластным лейкозом или Т- лимфомой после двух и более курсов индукции (группа 02): монотерапия неларабином вызывала полную ремиссию в 13% случаев (ДИ 95%: 4%-27%) при продолжительности ПР от 4,7 до 36,4 недель; выживаемость через 1 год составила 14%.

У некоторых пациентов после двух и более курсов неэффективной индукции, в период достигнутой на фоне ионотерапии неларабином полной ремиссии была произведена трансплантация стволовых клеток крови. На момент трансплантации продолжительность полной ремиссии составляла 1,6 — 9,3 недели у детей и 6,3 — 195,4+ недель у. взрослых. В исследовании PGAA2001 данные о восстановлении гематологических показателей были получены у 21 из 27 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Из них у 20 пациентов (95%) было подтверждено восстановление уровня нейтрофилов. В исследовании PGAA2002 данные о восстановлении гематологических показателей получены у 6 из 7 пациентов, которым после терапии неларабином выполнялась трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. У 3 из них (50%) отмечено восстановление уровня нейтрофилов.

Интересно, что у рефрактерных пациентов, после неэффективного курса индукции, терапия неларабином обеспечила впечатляющую частоту полной ремиссии — 18% у взрослых и детей после двух и более предшествовавших курсов индукции и 44% у детей после одного предшествовавшего курса индукции. Помимо пациентов, достигших полной ремиссии, у одного взрослого пациента и у трех детей с рефрактерным течением заболевания была достигнута полная ремиссия при необязательной нормализации гематологических параметров.

Показания:

— Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз

— Т-клеточная лимфобластная лимфома

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Нет данных.

Способ применения и дозы:

Курс лечения неларабином может проводиться только специалистом, имеющим опыт в применении противоопухолевых препаратов.

Препарат предназначен для внутривенных инфузий в неразведенном виде.

Взрослые (16 лет и старше)

Рекомендуемая доза составляет 1500 мг/м², внутривенно, в течение 2 ч, в дни 1,3 и 5, каждые 21 день.

Дети (до 16 лет)

Рекомендуемая доза составляет 650 мг/м², внутривенно, в течение 1 ч, последовательно 5 дней (дни 1 — 5), каждые 21 день.

Модификация дозы

Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести и выше по критериям токсичности Национального Института Рака. Увеличение интервалов между дозированием может рассматриваться в качестве альтернативы при развитии других токсических проявлений, включая гематологическую токсичность.

Пациенты с нарушением функции почек: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования при клиренсе креатинина менее 50- мл/мин. Учитывая- частичное выведение почками, требуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Пациенты с нарушением функции печени: недостаточно данных для формирования конкретных рекомендаций по коррекции режима дозирования.

Побочные эффекты:

Безопасность неларабина оценивалась для общей популяции пациентов, включенных в клинические исследования. Общая оценка безопасности проводилась для 103 взрослых и 84 детей, включенных в контролируемые клинические исследования. Наиболее частые нежелательные явления: утомляемость, желудочно-кишечные расстройства, нарушения кроветворения, расстройства дыхательной системы и повышение температуры тела. Нейротоксичность дозозависима. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соот ветствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 ООО, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Инфекции и инвазии:

Очень часто: инфекции, включая сепсис, бактериемию, пневмонию, грибковые инфекции. Имеются отдельные сообщения о развитии фатальных оппортунистических инфекций.

Зарегистрирован один случай развития у взрослого прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефало- патии, подтвержденной биопсией.

Новообразования (доброкачественные и злокачественные, включая кисты и полипы) у взрослых

Часто: синдром лизиса опухоли.

Со стороны метаболизма

Очень часто: гипокатиемия (дети). Часто: гипокатиемия (взрослые), гипокальциемия, гипомагниемия, гипогликемия (дети), анорексия (взрослые), увеличение концентрации креатинина в крови.

Со стороны крови, системы кроветворения и лимфатической системы:

Очень часто: фебрильная нейтропения (взрослые), нейтропения, лейкопения (дети), тромбоцитопения, анемия. Часто: фебрильная нейтропения (дети), лейкопения (взрослые).

Со стороны сердечно-сосудистой системы у взрослых:

Часто: снижение артериального давления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения (у взрослых):

Очень часто: одышка, кашель. Часто: плевральный выпот, свистящие хрипы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:

взрослые: диарея, тошнота, рвота, запор.

Часто: взрослые: стоматит, боли в животе; дети: диарея, стоматит, тошнота, рвота, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто: дети: увеличение активности «печеночных» трансаминаз.

Часто: гипербилирубинемия, взрослые: повышение концентрации аспартат-

аминотрансферазы.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто:

взрослые: миалгия.

Часто: взрослые: мышечная слабость, боли в спине, артралгия, боли в конечностях;

дети: артралгия, боли в конечностях.

Со стороны организма в целом

Очень часто. взрослые: отеки, периферические отеки, повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Часто: взрослые: нарушение походки,

дети: повышение температуры тела, боли, утомляемость, астения.

Со стороны органов зрения у взрослых

Часто: снижение остроты зрения.

Со стороны нервной системы и психики

Очень часто:

взрослые: головокружение, снижение чувствительности, парестезии, сонливость; периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль; дети: периферические неврологические нарушения (моторные и сенсорные), головная боль.

Часто: взрослые: спутанность сознания, амнезия, извращение вкуса, нарушение контроля равновесия тела, затуманенность зрения, судороги (включая конвульсии, эпипептический статус, большой эпилептический приступ), атаксия, тремор;

дети: сонливость, снижение чувствительности, парестезии;

судороги (включая конвульсии, эпилептический статус, большой эпилептический приступ), тремор, атаксия, спутанность сознания.

Очень редко: демиелинизация, восходящаяпериферическая нейропатия, сходная по проявлениям с синдромом Гийена-Барре (Guillain-Barre). Зарегистрирован один случай фатального эпилептического статуса у пациента детского возраста

Нежелательные явления, представленные ниже, были сформированы на основании пострегистрационного наблюдения.

Нарушения со стороны скелетно- рабдомиолиз (острый некроз скелетных мышц), увеличение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Передозировка:

Не существует специфического антидота.

Симптомы и признаки:

Предположительно передозировка препарата сопровождается симптомами тяжелой нейротоксичности, миелосупрессией и может иметь фатальные последствия.

Лечение

Симптоматическая терапия. Гемодиализ не эффективен.

Взаимодействие:

30-минутная инфузия 30 мг/м² флударабина за 4 часа до введения неларабина не влияла на фармакокинетику неларабина, ара-Г и ара-ГТФ.

Неларабин и ара-Г не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина-Р и не подавляют активность цитохромов Р450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4). Кроме того, связывание неларабина и ара-Г с белками плазмы крови человека’является слабым (менее 25%) и не зависит от концентрации. Таким образом, этот механизм не может в достаточной мере обеспечивать возможные лекарственные взаимодействия.

Пентостатин (дезоксикоформицин) является мощным ингибитором аденозиндезаминазы (АДА). В исследованиях цитотоксичности in vitro было выявлено повышение концентрации неларабина, подавляющей рост клеток (IC50), пропорционально увеличению концентрации ингибиторов АДА. Изученные ингибиторы АДА не влияли на значение IC50 ара-Г. Согласно результатам исследований in vitro с использованием других ингибиторов АДА, эффективность неларабина может снижаться в присутствии пентостатина; Одновременное применение неларабина и ингибиторов аденозиндезаминазы не рекомендуется.

Особые указания:

Неларабин является активным цитостатиком. Применение препарата возможно только под контролем врача, имеющего опыт работы с цитостатиками.

Необходим строгий мониторинг состояния пациента из-за риска развития нейротокснческих явлений. Перечень нежелательных реакций, связанных с проявлением нейротокснчности приведен в разделе «Нежелательные реакции» настоящей инструкции.

Нейротоксичность является дозолимитпрующим фактором. Применение неларабина должно быть прекращено при первых признаках нейротоксичности второй степени тяжести н выше но критериям токсичности Национального Института Рака.

К группе риска развития нейротокснческих проявлений могут относится пациенты, получающие или ранее получавшие химиотерапию интратекально или краниоспинальное облучение.

Недостаточно данных о применении неларабина у пожилых пациентов (65 лет и старше). Возможно, что пациенты 65 лет и старше также относятся к группе повышенного риска по развитию нейротокснческих эффектов препарата.

У пациентов с риском лизиса опухоли рекомендуется проведение внутривенной регидратации в соответствии с принятыми стандартами для предотвращения гиперурикемии. Следует рассмотреть необходимость одновременного назначения аллопуринола.

Не рекомендуется иммунизация живыми вакцинами у пациентов со сниженным иммунным статусом из-за опасности развития инфекции.

Требуется постоянный мониторинг формулы крови, включая содержание тромбоцитов, из-за возможной гематологической токсичности препарата (см. также раздел «Нежелательные реакции»),

Неларабин оказывает генотоксическое действие на клетки млекопитающих.

Женщинам и мужчинам во время терапии неларабином и как минимум в течение 3-х месяцев после ее окончания необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Поскольку неларабин вызывает сонливость, продолжающуюся в течение нескольких дней после инфузии, следует учитывать общее клиническое состояние пациента и возможное развитие нежелательных явлений при оценке способности к управлению автомобилем и работе с механизмами, требующей быстроты реакции.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инфузий 5 мг/мл.

Упаковка:

По 50 мл во флаконы из стекла типа I, укупоренном пробкой из бромбутиловой резины и обкатанном алюминиевом колпачком с отщелкивающейся пластиковой крышкой.

По 6 флаконов вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения:

При температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном от детей месте.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд, Priory Street, Ware, Hertfordshire, SG12 0DJ, Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО

Что такое трансаминазы

Причины колебаний показателей АСТ, АЛТ

Симптомы

Значение в диагностике

Значение в терапии

АЛТ

Норма в крови

Причины повышения

АСТ

Норма

АЛТ

Норма в крови

Причины повышения

АСТ

Норма

Причины повышения

Как отличают болезни печени от инфаркта?

Заключение

Атор (Ator)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Атор

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Атор

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции печени

Применение у детей

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Торговое название

Международное непатентованное название

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакологические свойства

Показания к применению

Способ применения и дозы

Побочные действия

Противопоказания

Лекарственные взаимодействия

Особые указания

Передозировка

Условия хранения

Срок хранения

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Отправить прикрепленные файлы на почту

Атрианс — инструкция по применению

Регистрационный номер

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Показания:

Противопоказания:

С осторожностью:

Беременность и лактация:

Способ применения и дозы:

Побочные эффекты:

Передозировка:

Взаимодействие:

Особые указания:

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

Условия хранения:

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Атор

Показания активных веществ препарата

Атор