Трасилол инструкция по применению при панкреатите

Состав

В 1 флаконе содержится концентрированного апротинина 500 000 КИЕ (10 г). Натрия хлорид или гидроксид, вода — вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Раствор для инфузий во флаконах 50 мл по10 тыс. КИЕ/мл.

Фармакологическое действие

Антифибринолитическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Препарат Трасилол, действующее вещество которого апротинин, является ингибитором протеолитических ферментов. Оказывает антифибринолитическое действие. Механизм действия связан с образованием обратимых комплексов с калликреином, трипсином, плазмином и снижением фибринолитической активности крови. В условиях применения аппарата искусственного кровообращения, когда активируется система свертывания, подавление плазменного калликреина минимизирует нарушения в системе фибринолиза и свертывания. Кроме того, действующее вещество ослабляет воспалительную реакцию, ингибируя высвобождение цитокинов. Это влечет уменьшение кровопотери, сведение к минимуму ревизии средостения с целью поиска источника кровотечения.

Фармакокинетика

При внутривенном введении концентрация в крови снижается, поскольку активное вещество быстро распределяется в межклеточном пространстве. Период полувыведения — 6-10 часов. Накапливается в почках и хрящевой ткани. Концентрации в других органах такие же, как и концентрация в крови. Самая низкая концентрация в головном мозге, незначительное количество попадает через плацентарный барьер. Метаболизируется ферментами в почках до аминокислот.

Активная часть апротинина определяется в моче в незначительном количестве. При нарушении функции почек фармакокинетических изменений по сравнению со здоровыми лицами не выявлено. При терминальной почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изучались.

Показания к применению

• профилактика кровопотери во время операций;
• острый панкреатит и обострение хронического;
• диагностические исследования на поджелудочной железе;
• кровотечение послеоперационное и посттравматическое;
• полименорея;
• шок (травматический, токсический, геморрагический ожоговый);
• коагулопатии с вторичным гиперфибринолизом;
• профилактика легочных эмболий после операций, жировой эмболии при переломах костей нижних конечностей.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• возраст до 18 лет;
• повторное применение в течение 6-12 месяцев;
• ДВС-синдром (кроме фазы коагулопатии);
• грудное вскармливание (исследований не проводилось).

Побочные действия

Часто встречаемая побочная реакция — тахикардия.

Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:

• ишемия миокарда и инфаркт миокарда;
• тромбоз коронарных сосудов;
• артериальный тромбоз;
• перикардиальный выпот;
• нарушение функции почек и почечная недостаточность;
• бронхоспазм, крапивница, сыпь, тошнота;
• тромбофлебиты;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• коагулопатии;
• анафилактический шок.

Трасилол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Вводят внутривенно со скоростью 5-10 мл в минуту в положении пациента лежа на спине. В связи с риском развития анафилактических реакций, вводят пробную дозу 1 мл препарата. При отсутствии реакций переходят на введение необходимой лечебной дозы. Для предупреждения аллергической реакции за 20 мин до введения можно применять антигистаминные средства.

Взрослым назначают 1-2 млн. КИЕ после начала анестезии. Следующие 1-2 млн. добавляют к объему аппарата «сердце-легкие». После этого проводят постоянную инфузию 250-500 тыс. в час до окончания операции. В целом количество препарата должно быть не более 7 млн. КИЕ. Лицам пожилого возраста дозирование не изменяется. Безопасность данного препарата у детей не установлена. Лекарственной формы Трасилол в таблетках не существует.

Передозировка

Случаи передозировки не известны.

Взаимодействие

Нельзя следует смешивать с препаратами, кроме 20% глюкозой, раствором Рингера и гидроксиэтилированного крахмала. Трасилол уменьшает активность стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы. Усиливает действие Гепарина. При одновременном применении с апротинином и реомакродексом отмечается усиление действия.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Температура до 25°С.

Срок годности

3 года.

Аналоги Трасилола

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Контрикал, Ингитрил, Гордокс, Апротекс, Ингипрол.

Отзывы о Трасилоле

При остром панкреатите возникает аутолиз (самопереваривание) поджелудочной железы протеолитическими ферментами, поэтому возникает необходимость в угнетении их секреции ингибиторами ферментов (Трасилол, Контрикал, Пантрипин, Гордокс, Апротинин, Ингитрил). Контрикал и Трасилол — пептидазы, тропные к трипсину, они ингибируют трипсин, высвобождаемый в окружающие ткани и предотвращают аутолитические явления. Трасилол при панкреатите применяется в острой стадии, однако единого мнения об обоснованности его применения, как и прочих ингибиторов, не сложилось. Некоторые хирурги считают, что это не дает эффекта, поскольку даже большие дозы антиферментных препаратов не прерывают некротический процесс. Тем более, что на трипсин он действует слабее в 4 раза, чем на калликреин. Тем не менее, не следует полностью отказываться от применения этой группы препаратов при лечении панкреатита.

Положительно сказывается применение этого препарата на печени — уменьшается жировая дистрофия. Но чаще всего он применяется как антифибринолитик при кровотечениях во время операций. Применение апротинина до 50-67% снижает кровопотерю и потребность в гемотрансфузиях. Поэтому рекомендуется применение этого препарата при прогнозировании сильного кровотечения во время операции.

Интересен факт, доказанный в ходе клинико-экспериментальных исследований, которые показали применения этой группы препаратов при гриппе и ОРЗ: они имеют противовирусное, антимикробное, иммунокорегирующее действие и предупреждают развитие геморрагического синдрома. Отзывы о препарате связаны чаще всего с наличием побочных реакций при его применении.

• «… Ребенку капали при геморрагическом васкулите. Переносил хорошо»;
• «… Только на третий день лечения была крапивница и осипший голос. Назначали антигистаминное»;
• «… Сначала переносила хорошо, а потом резко снизилось давление и была тахикардия».

Цена Трасилола, где купить

Приобрести можно не во всех аптеках. Стоимость 1 флакона составляет 3000 — 3500 руб., а 1 ампулы Гордокса 150 — 250 руб.

Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль на наличие механических частиц и изменения цвета непосредственно перед применением. Не использовать остатки раствора для последующего введения.

Особенности применения.

При применении апротинина, особенно у пациентов, применили препарат в прошлом, возможно развитие аллергических / анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза / риск. Хотя большинство случаев анафилаксии наблюдаются при повторном введении препарата в течение первых 12 месяцев, сообщалось также о единичных случаях анафилаксии, которые наблюдались при повторном введении более чем через 12 месяцев.

При применении апротинина должны быть начеку стандартные средства для неотложного лечения аллергических / анафилактических реакций в случае их возникновения.

Всем пациентам при лечении апротинина сначала вводится пробная доза для оценки вероятности возникновения аллергических реакций. Перед введением пробной дозы апротинина следует провести интубацию пациента и должны быть начеку средства для быстрой кануляции, чтобы, в случае необходимости поместить пациента на экстракорпоральной циркуляции. Пробная доза должна вводиться в операционной.

Пробная доза составляет 1 мл (10000 КИО) апротинина, должна вводиться всем пациентам со временем наблюдения как минимум 10 мин. до введения основной дозы препарата. За 15 мин. до введения терапевтической дозы препарата Трасилол ® возможно применение блокаторов гистаминовых Н 1 — и Н 2 рецепторов.

Однако аллергические / анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось. Если при применении препарата возникают реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической / анафилактической реакции.

При анализе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов, которым проводили операции аортокоронарного шунтирования у пациентов, получавших терапию апротинин, было обнаружено повышение сывороточных уровней креатинина> 0,5 мг / дл по сравнению с базовым уровнем. Несмотря на это, перед введением апротинина пациентам с нарушением функции почек в анамнезе или пациентам, относящимся к группе риска (например, получающих терапию аминогликозидами) следует тщательно взвесить пользу от лечения и возможные риски.

При сравнении методом исторического контроля сообщалось о росте частоты почечной недостаточности и смертности у пациентов, лечившихся апротинина при проведении сердечно-легочного шунтирования с глубокой гипотермический остановкой кровообращения при операции на грудном отделе аорте. Несмотря на это, при этих обстоятельствах апротинин следует применять с крайней осторожностью на фоне адекватной терапии гепарином. 

Дополнительная информация по применению трасилол для больных с экстракорпоральной циркуляцией:

У пациентов, получающих терапию апротинина при проведении сердечно-легочного шунтирования, для контроля адекватной антикоагуляции рекомендуется применять один из следующих методов:

1). Определение времени активированного свертывания (ЧАЗ).

Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест подвергается влиянию различных эффектов при разведении и температурного фактора при проведении сердечно-легочного шунтирования. ЧАЗ тест с каолином не увеличивается до такой степени при наличии апротинина, как ЧАЗ тест с целю. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ЧАЗ теста с целю — 750 с и ЧАЗ теста с каолином — 480 с при наличии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. Обратите внимание на рекомендации производителя ЧАЗ теста по интерпретации результатов при наличии апротинина.

2). Определение фиксированной дозы гепарина.

Стандартная доза гепарина, вводимого в кануляции сердца и количество гепарина, которая добавляется до первоначального объема в аппарате искусственного кровообращения (АИК) должна составлять не менее 350 МЕ / кг. Дополнительная доза гепарина определяется на основании массы тела пациента и продолжительностью периода сердечно-легочного шунтирования.

3). Определение уровня гепарина.

Для определения уровня гепарина может применяться метод титрования протамином, на который не влияет апротинин. Для определения основной дозы гепарина до введения апротинина следует проводить оценку доза гепарина-ответ с помощью титрования протамином. Дополнительные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна снижаться ниже 2,7 ЕД / мл (2,0 мг / кг) или ниже уровня, определенного тестом «доза гепарина-ответ», проводимой к применению апротинина.

У пациентов, получавших Трасилол ® , нейтрализация гепарина протамином после прекращения сердечно-легочного шунтирования должна базироваться на основании фиксированного соотношения с количеством гепарина, вводимого или под контролем метода титрования протамина.

Трасилол нельзя использовать как гепарин-сберегающий средство.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Апротинин имеет дозозависимый ингибиторный эффект на действие тромболитических агентов, например, стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы. 

 Фармакологические свойства. Фармакологические.

Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия и имеет антифибринолитические свойства. Образуя оборотные стехиометрические комплексы фермент-ингибитор, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего ингибирует фибринолиз.

Апротинин также ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях сердечно-легочного шунтирования и активации свертывания, вызванного контактом крови с посторонними поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.

Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях сердечно-легочного шунтирования. Системная воспалительная реакция приводит к взаимосвязанной активации системного гемостаза, фибринолиза, клеточного и гуморального воспалительного ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и т.п.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образования тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов (CD 11b) гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии сердечно-легочного шунтирования уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.

При анализе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов, которым проведилы операции аортокоронарного шунтирования в группе пациентов, получавших полную дозу апротинина, отмечалось статистически значимое увеличение частоты (9,0% (185/2047)) повышение сывороточных уровней креатинина> 0, 5 мг / дл по сравнению с уровнем до терапии (6,6% (129/1957)). В большинстве случаев послеоперационная почечная дисфункция было не тяжелым и оборотной, частота повышения сывороточных уровней креатинина> 2,0 мг / дл по сравнению с базовым уровнем была сходной (1,1% по сравнению с 0,8%) в группе, применяла апротинин, и в группе плацебо.

Фармакокинетика.

После введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения 0,3 — 0,7 ч. Конечный период полувыведения составляет 5 — 10:00. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175 — 281 КИО / мл у больных, получающих лечение апротинина в ходе операции на сердце в следующем режиме: нагрузочная доза 2000000 КИО, 2000000 КИО на первоначальный объем инфузии, 500 000 КИО каждый час в течение операции в виде непрерывной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110 — 164 КИО / мл. Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при проведении сердечно-легочного шунтирования, и у женщин при операции гистероектомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50000 до 2000000 КИО. Связывание апротинина с белками плазмы определялось ex vivo в плазме крыс методом ультрацентрифугирования. Примерно 20% антифибринолитического активности проявлял препарат в несвязанном состоянии, тогда как 80% его было связано с белками плазмы. Равновесный объем распределения составляет около 20 л и общий клиренс — около 40 мл / мин. Апротинин накапливается в почках, и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накапливается в почках за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и за счет накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани возникает за счет аффинности апротинина, что является основой, и кислых протеогликанов хрящевой ткани.

Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.

Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Возможно, плацента не является абсолютно непроницаемой для апротинина, однако процесс проникновения происходит с очень малой скоростью.

Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин обнаруживается в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).

После введения 131 I-апротинина здоровым добровольцам в течение 48 часов 25 — 40% меченой субстанции определялось в виде неактивных метаболитов в моче.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушениями функции почек изменений фармакокинетических параметров апротинина не выявлено, коррекции режима дозирования не требуется.

Данные о безопасности, полученные на основании доклинических исследований.

Острая токсичность: результаты доклинических исследований свидетельствуют, что применение препарата в высокой дозе вызывает снижение артериального давления.

Токсическое воздействие на репродуктивную функцию: результаты доклинических исследований свидетельствуют также, что при внутривенном введении суточной дозы не обнаружено токсического воздействия на взрослую особь, эмбриотоксичности и фетотоксичности, не обнаружено негативного влияния на рост и развитие потомства, не обнаружено тератогенного эффекта.

Не выявлено мутагенного эффекта апротинина при исследовании в тесте Salmonella / микросомы и системе повреждения B. subtilis.

Описание активных компонентов препарата ТРАСИЛОЛ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 06.12.2019 г.

Реклама

Состав и форма выпуска препарата

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Апротинин, являясь полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. T_1/2 в терминальной фазе составляет 7-10 ч.

Показания

Противопоказания

ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к апротинину, повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота.

Дозировка

Побочные действия

Лекарственное взаимодействие

Особые указания

Беременность и лактация

Противопоказан в I и III триместрах беременности. Клинические данные о безопасности применения апротинина во II триместре беременности и в период лактации отсутствуют.