Трасилол® 500 000 (Trasylol® 500 000)
💊 Состав препарата Трасилол® 500 000
✅ Применение препарата Трасилол® 500 000
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Трасилол® 500 000
(Trasylol® 500 000)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.02.28
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Трасилол® 500 000 |
Р-р д/инф. 500 тыс.КИЕ/50 мл: фл. 1 шт. рег. №: П N012639/01 |
50 мл — флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Полипептид, получаемый из легких крупного рогатого скота. Блокирует калликреин-кининовую систему. Ингибирует как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Является поливалентным ингибитором протеаз (в т.ч. плазмин, кининогеназы, трипсин, химотрипсин, калликреин, включая активирующие фибринолиз).
Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз, оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Активность апротинина выражают в калликреин инактивирующих единицах (КИЕ), в трипсин инактивирующих единицах Европейской Фармакопеи (Ph.Eur.U), а также в антитрипсиновых единицах (АТрЕ). 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ. 1 АТрЕ соответствует 1.33 КИЕ.
Фармакокинетика
Апротинин, являясь полипептидом, инактивируется в ЖКТ. Выводится с мочой в виде неактивных продуктов распада. T1/2 в терминальной фазе составляет 7-10 ч.
Показания активных веществ препарата
Трасилол® 500 000
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Профилактика острого неспецифического послеоперационного паротита.
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза: посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии), при проведении экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Вводят в/в в виде кратковременной или длительной инфузии.
В среднем начальная доза составляет 500 000 КИЕ, поддерживающая — 50 000 КИЕ/ч.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия и/или тахикардия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, миалгия, симптомы анафилактических реакций вплоть до развития анафилактического шока (чаще возникают после повторных вливаний апротинина).
Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны пищеварительной системы: при быстром введении — тошнота, рвота.
Местные реакции: при длительной инфузии — тромбофлебит.
Противопоказания к применению
ДВС-синдром (за исключением фазы коагулопатии), I и III триместры беременности, период лактации, повышенная чувствительность к апротинину, повышенная чувствительность к белку крупного рогатого скота.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан в I и III триместрах беременности. Клинические данные о безопасности применения апротинина во II триместре беременности и в период лактации отсутствуют.
Применение при нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Применение противопоказано у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых пациентов
Изменение режима дозирования у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) не требуется.
Особые указания
Перед началом терапии желательно проведение кожной пробы на индивидуальную чувствительность пациента к апротинину. При указаниях в анамнезе на аллергические реакции перед началом терапии апротинином рекомендуется применение блокаторов гистаминовых Н1-рецепторов и ГКС.
При гиперфибринолизе и ДВС-синдроме применять апротинин можно только после устранения всех проявлений ДВС-синдрома и на фоне профилактического действия гепарина.
С осторожностью применять у пациентов, которым в течение предшествующих 2-3 дней вводили миорелаксанты.
Лекарственное взаимодействие
Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.
При одновременном применении с реомакродексом взаимно усиливается сенсибилизирующее действие.
При одновременном применении апротинин, в зависимости от дозы, ингибирует действие стрептокиназы, урокиназы, альтеплазы.
Апротинин является слабым ингибитором сывороточной псевдохолинэстеразы. При одновременном применении это может способствовать замедлению метаболизма суксаметония хлорида и усилению миорелаксации, имеется риск развития апноэ.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Состав
В 1 флаконе содержится концентрированного апротинина 500 000 КИЕ (10 г). Натрия хлорид или гидроксид, вода — вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Раствор для инфузий во флаконах 50 мл по10 тыс. КИЕ/мл.
Фармакологическое действие
Антифибринолитическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Трасилол, действующее вещество которого апротинин, является ингибитором протеолитических ферментов. Оказывает антифибринолитическое действие. Механизм действия связан с образованием обратимых комплексов с калликреином, трипсином, плазмином и снижением фибринолитической активности крови. В условиях применения аппарата искусственного кровообращения, когда активируется система свертывания, подавление плазменного калликреина минимизирует нарушения в системе фибринолиза и свертывания. Кроме того, действующее вещество ослабляет воспалительную реакцию, ингибируя высвобождение цитокинов. Это влечет уменьшение кровопотери, сведение к минимуму ревизии средостения с целью поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика
При внутривенном введении концентрация в крови снижается, поскольку активное вещество быстро распределяется в межклеточном пространстве. Период полувыведения — 6-10 часов. Накапливается в почках и хрящевой ткани. Концентрации в других органах такие же, как и концентрация в крови. Самая низкая концентрация в головном мозге, незначительное количество попадает через плацентарный барьер. Метаболизируется ферментами в почках до аминокислот.
Активная часть апротинина определяется в моче в незначительном количестве. При нарушении функции почек фармакокинетических изменений по сравнению со здоровыми лицами не выявлено. При терминальной почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изучались.
Показания к применению
- профилактика кровопотери во время операций;
- острый панкреатит и обострение хронического;
- диагностические исследования на поджелудочной железе;
- кровотечение послеоперационное и посттравматическое;
- полименорея;
- шок (травматический, токсический, геморрагический ожоговый);
- коагулопатии с вторичным гиперфибринолизом;
- профилактика легочных эмболий после операций, жировой эмболии при переломах костей нижних конечностей.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- возраст до 18 лет;
- повторное применение в течение 6-12 месяцев;
- ДВС-синдром (кроме фазы коагулопатии);
- грудное вскармливание (исследований не проводилось).
Побочные действия
Часто встречаемая побочная реакция — тахикардия.
Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:
- ишемия миокарда и инфаркт миокарда;
- тромбоз коронарных сосудов;
- артериальный тромбоз;
- перикардиальный выпот;
- нарушение функции почек и почечная недостаточность;
- бронхоспазм, крапивница, сыпь, тошнота;
- тромбофлебиты;
- тромбоэмболия легочной артерии;
- коагулопатии;
- анафилактический шок.
Трасилол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вводят внутривенно со скоростью 5-10 мл в минуту в положении пациента лежа на спине. В связи с риском развития анафилактических реакций, вводят пробную дозу 1 мл препарата. При отсутствии реакций переходят на введение необходимой лечебной дозы. Для предупреждения аллергической реакции за 20 мин до введения можно применять антигистаминные средства.
Взрослым назначают 1-2 млн. КИЕ после начала анестезии. Следующие 1-2 млн. добавляют к объему аппарата «сердце-легкие». После этого проводят постоянную инфузию 250-500 тыс. в час до окончания операции. В целом количество препарата должно быть не более 7 млн. КИЕ. Лицам пожилого возраста дозирование не изменяется. Безопасность данного препарата у детей не установлена. Лекарственной формы Трасилол в таблетках не существует.
Передозировка
Случаи передозировки не известны.
Взаимодействие
Нельзя следует смешивать с препаратами, кроме 20% глюкозой, раствором Рингера и гидроксиэтилированного крахмала. Трасилол уменьшает активность стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы. Усиливает действие Гепарина. При одновременном применении с апротинином и реомакродексом отмечается усиление действия.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
3 года.
Аналоги Трасилола
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Контрикал, Ингитрил, Гордокс, Апротекс, Ингипрол.
Отзывы о Трасилоле
При остром панкреатите возникает аутолиз (самопереваривание) поджелудочной железы протеолитическими ферментами, поэтому возникает необходимость в угнетении их секреции ингибиторами ферментов (Трасилол, Контрикал, Пантрипин, Гордокс, Апротинин, Ингитрил). Контрикал и Трасилол — пептидазы, тропные к трипсину, они ингибируют трипсин, высвобождаемый в окружающие ткани и предотвращают аутолитические явления. Трасилол при панкреатите применяется в острой стадии, однако единого мнения об обоснованности его применения, как и прочих ингибиторов, не сложилось. Некоторые хирурги считают, что это не дает эффекта, поскольку даже большие дозы антиферментных препаратов не прерывают некротический процесс. Тем более, что на трипсин он действует слабее в 4 раза, чем на калликреин. Тем не менее, не следует полностью отказываться от применения этой группы препаратов при лечении панкреатита.
Положительно сказывается применение этого препарата на печени — уменьшается жировая дистрофия. Но чаще всего он применяется как антифибринолитик при кровотечениях во время операций. Применение апротинина до 50-67% снижает кровопотерю и потребность в гемотрансфузиях. Поэтому рекомендуется применение этого препарата при прогнозировании сильного кровотечения во время операции.
Интересен факт, доказанный в ходе клинико-экспериментальных исследований, которые показали применения этой группы препаратов при гриппе и ОРЗ: они имеют противовирусное, антимикробное, иммунокорегирующее действие и предупреждают развитие геморрагического синдрома. Отзывы о препарате связаны чаще всего с наличием побочных реакций при его применении.
- «… Ребенку капали при геморрагическом васкулите. Переносил хорошо»;
- «… Только на третий день лечения была крапивница и осипший голос. Назначали антигистаминное»;
- «… Сначала переносила хорошо, а потом резко снизилось давление и была тахикардия».
Цена Трасилола, где купить
Приобрести можно не во всех аптеках. Стоимость 1 флакона составляет 3000 — 3500 руб., а 1 ампулы Гордокса 150 — 250 руб.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Трасилол р-р д/инф 500тыс. КИЕ/50мл фл 1шт
показать еще
Трасилол 500000 инструкция по применению
Меры предосторожности Применение при беременности и кормлении Передозировка Взаимодействие Побочные действия Ограничения к применению Противопоказания Показания к применению Фармакологическое действие Характеристика Химическое название
Меры предосторожности
При применении апротинина, особенно при повторном, возможно развитие аллергических/анафилактических реакций. Риск развития аллергических реакций возрастает у пациентов с предшествующим лечением апротинином (в течение 15 дней и до 6 мес). Поэтому перед применением необходимо тщательно оценить соотношение польза/риск.
Для выявления наличия повышенной чувствительности необходимо провести тест: за 10 мин до введения основной дозы апротинина вводится пробная доза, составляющая 10 тыс. КИЕ. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу применять апротинин нельзя из-за возможной анафилаксии. За 15 мин до введения терапевтической дозы апротинина возможно применение блокаторов гистаминовых Н1- и Н2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могут развиваться и при введении терапевтической дозы апротинина, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось.
При использовании апротинина необходимо иметь наготове средства неотложной помощи при аллергической/анафилактической реакции. Если при применении апротинина возникают реакции гиперчувствительности, введение следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической/анафилактической реакции.
Пациенты, у которых выявляются антитела (IgG) к апротинину, имеют высокий риск развития анафилактических реакций при его применении. В связи с этим применение апротинина у таких пациентов противопоказано. До назначения каждому пациенту рекомендуется выполнить тест на наличие антител (IgG) к апротинину. Если определение антител (IgG) к апротинину невозможно, то пациентам, у которых нельзя исключить применение апротинина в течение предшествующих 12 мес, назначение апротинина противопоказано.
Несмотря на то что анафилактические реакции чаще всего развиваются при повторном введении апротинина в течение 12 мес, имеются сообщения о развитии анафилактического шока и в более поздние сроки (когда повторное введение было выполнено позднее чем через 12 мес после первого введения).
При проведении операции на грудном отделе аорты с использованием аппарата искусственного кровообращения и применением глубокой холодовой кардиоплегии апротинин следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапии гепарином.
Определение активированного времени свертывания не является стандартизированным тестом определения коагуляционной способности крови, и применение апротинина может влиять на результаты теста. Тест измерения степени коагуляции (ACT) подвержен влиянию различных эффектов при разведении и воздействии температуры. Результат ACT-теста с каолином увеличивается в меньшей степени при наличии апротинина, чем результат ACT-теста с целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ACT-теста с целитом — 750 с и ACT-теста с каолином — 480 с в присутствии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии.
Стандартная нагрузочная доза гепарина, вводимая до кануляции сердца, и количество гепарина, добавляемое к первичному объему в аппарате искусственного кровообращения, должны составлять не менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяется массой тела пациента и продолжительностью периода экстракорпорального кровообращения.
Метод титрования протамина не подвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанной этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускаться ниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного до применения апротинина.
У пациентов, получающих апротинин, нейтрализацию гепарина протамином следует проводить только после прерывания экстракорпорального кровообращения на основании фиксированного количества вводимого гепарина или под контролем метода титрования протамина.
Апротинин не является заменителем гепарина.
При гиперфибринолизе и синдроме диссеминированного внутрисосудистого свертывания назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений диссеминированного внутрисосудистого свертывания и на фоне профилактического введения гепарина.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Данные о каком-либо влиянии апротинина на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют. Во время применения пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Применение Трасилол 500000 при беременности и кормлении
Категория действия на плод по FDA — B.
Клинические исследования по применению апротинина у беременных женщин не проводились. Противопоказано применение в I и III триместре беременности. Во II триместре беременности применение возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитывать негативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных при применении апротинина, таких как анафилактические реакции, остановка сердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых для устранения этих реакций.
Применение апротинина в период лактации не изучено. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Передозировка
О случаях передозировки апротинина не сообщалось. Антидота к апротинину не существует.
Взаимодействие
Апротинин ингибирует эффекты фибринолитических ЛС, в т.ч. стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы.
Добавление апротинина к гепаринизированной крови вызывает увеличение времени свертывания цельной крови.
Фармацевтически несовместим с другими ЛС. Не следует смешивать апротинин с другими ЛС при введении.
Тем не менее апротинин совместим с 20% раствором декстрозы (глюкозы), раствором гидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.
Побочные действия Трасилол 500000
Аллергические/анафилактические реакции
У пациентов, получающих апротинин впервые, развитие аллергических/анафилактических реакций маловероятно. При повторном введении частота развития аллергических/анафилактических реакций может возрастать до 5%, особенно при повторном применении апротинина в течение 6 мес. При повторном применении апротинина более чем через 6 мес риск развития аллергических/анафилактических реакций составляет 0,9%. Риск развития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает, если в течение 6 мес апротинин применялся более чем 2 раза. Даже в том случае, если при повторном применении апротинина не наблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применение может привести к развитию тяжелых аллергических реакций или анафилактического шока, в редких случаях с летальным исходом.
Симптомы аллергических/анафилактических реакций проявляются нарушениями со стороны сердечно-сосудистой (артериальная гипотензия), пищеварительной (тошнота), дыхательной (астма (бронхоспазм) системы, кожи (кожный зуд, крапивница, кожная сыпь).
В случае развития гиперчувствительности при применении апротинина, следует немедленно прекратить введение и обеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий — инфузионную терапию, введение эпинефрина, ГКС.
Данные о побочных эффектах апротинина
Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом: нечасто (≥0,1 и <1%); редко (≥0,01 и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (невозможно оценить частоту из доступных данных).
Со стороны иммунной системы: редко — аллергические (бронхоспазм, крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит), анафилактические и анафилактоидные реакции; очень редко — анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока (потенциально опасный для жизни).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — коагулопатии, в т.ч. синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.
Со стороны ССС: нечасто — ишемия миокарда, тромбоз/окклюзия коронарных артерий, инфаркт миокарда, перикардиальный выпот, тромбозы; редко — артериальный тромбоз (с возможной манифестацией нарушения функции жизненно важных органов, таких как почки, легкие, головной мозг); очень редко — тромбоэмболия легочной артерии; частота неизвестна — снижение АД, тахикардия.
Со стороны ЦНС: частота неизвестна — психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек (олигурия, острая почечная недостаточность, тубулярный некроз).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко — реакции в области инъекции/инфузии, тромбофлебит, миалгия.
Ограничения к применению
Глубокая гипотермия; остановка кровообращения в ходе операции с использованием аппарата искусственного кровообращения (риск развития почечной недостаточности и летального исхода); аллергические реакции в анамнезе (в т.ч. на белок крупного рогатого скота); предшествующее лечение апротинином.
Трасилол 500000 противопоказания
Гиперчувствительность к апротинину; пациенты, у которых имеются антитела (IgG) к апротинину или же установлено применение апротинина в течение предшествующих 12 мес в случае невозможности определения антител (IgG) к апротинину; резко выраженные аллергические реакции (в т.ч. на белок крупного рогатого скота); синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания (за исключением фазы коагулопатии); беременность (I и III триместры); период грудного вскармливания (безопасность и эффективность не установлены); возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Показания к применению Трасилол 500000
Профилактика интраоперационной кровопотери и уменьшение объема гемотрансфузии при проведении операций аортокоронарного шунтирования с использованием аппарата искусственного кровообращения у взрослых пациентов.
Панкреатит (острый, обострение хронического), панкреонекроз. Выполнение диагностических исследований и операций на поджелудочной железе (профилактика ферментативного аутолиза поджелудочной железы при операциях на ней и рядом расположенных органах брюшной полости).
Кровотечение на фоне гиперфибринолиза — посттравматическое, послеоперационное (особенно при операциях на предстательной железе, легких), до, после и во время родов (в т.ч. при эмболии околоплодными водами); полименорея.
Ангионевротический отек.
Шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический).
Обширные и глубокие травматические повреждения тканей.
В качестве вспомогательной терапии — коагулопатии, характеризующиеся вторичным гиперфибринолизом (в начальной фазе, до наступления эффекта после применения гепарина и замещения факторов свертывания); массивное кровотечение (во время тромболитической терапии).
Проведение экстракорпорального кровообращения.
Профилактика послеоперационных легочных эмболий и кровотечений; жировой эмболии при политравмах, особенно при переломах нижних конечностей и костей черепа. Применение для лечения детей не изучено.
Профилактика послеоперационного паротита.
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — гемостатическое, антифибринолитическое, антипротеолитическое. Фармакодинамика
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия, обладающим антифибринолитическими свойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы — ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина и др., снижая фибринолитическую активность крови, т.о. оказывая гемостатическое действие при коагулопатиях.
Апротинин ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях использования аппарата искусственного кровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови с инородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях с использованием аппарата искусственного кровообращения. Системная воспалительная реакция ведет к взаимосвязанной активации систем гемостаза, фибринолиза, активации клеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин, и др.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образование тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов Ib, IIb, IIIа тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии при проведении операций с использованием аппарата искусственного кровообращения уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов. Наличие антипротеазной активности определяет эффективность апротинина при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и других протеаз в плазме и тканях. Блокада калликреин-кининовой системы позволяет использовать его для профилактики и лечения различных форм шока.
Фармакокинетика
Распределение. После в/в введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным T1/2 0,3–0,7 ч. Конечный T1/2 составляет 5–10 ч. Средние интраоперационные Css апротинина в плазме составляют 175–281 КИЕ/мл у пациентов, получающих лечение апротинином в ходе операции в следующем режиме: в/в нагрузочная доза 2 млн КИЕ, 2 млн КИЕ на первичный объем инфузии, 500 тыс. КИЕ ежечасно в течение всего времени операции в качестве непрерывной в/в инфузии. При применении половинных доз средние интраоперационные Css в плазме составляют 110–164 КИЕ/мл.
Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при применении аппарата искусственного кровообращения, и у женщин при операции гистероэктомии, показало линейную фармакокинетику при введении доз от 50 тыс. до 2 млн КИЕ.
80% апротинина связывается с белками плазмы, 20% антифибринолитической активности осуществляет апротинин, находящийся в свободном виде.
Равновесный Vd составляет около 20 л, общий клиренс — примерно 40 мл/мин.
Апротинин накапливается в почках и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина, являющегося основанием, к кислым протеогликанам хрящевой ткани.
Концентрация апротинина в других органах сравнима с концентрацией в плазме.
Самая низкая концентрация определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через ГПБ.
Метаболизм и выведение. Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
В течение 48 ч 25–40% апротинина определяется в виде неактивных метаболитов в моче.
Фармакокинетика в особых клинических случаях. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметров апротинина не выявлены, коррекция режима дозирования не требуется.
Характеристика
Получают из органов (например легкие) крупного рогатого скота.
Активность апротинина выражают в различных единицах: КИЕ — калликреиновые инактивирующие единицы; Ph.Eur.U — трипсининактивирующие единицы Европейской Фармакопеи, 1 Ph.Eur.U соответствует 1800 КИЕ; АТрЕ — антитрипсиновые единицы, 1 АТрЕ соответствует 1,33 КИЕ; ЕД — единицы действия фермента по Государственной Фармакопее РФ.
Химическое название Трасилол 500000
Одноцепочечный полипептид, содержащий 58 аминокислот.
Список литературы:
- Государственный реестр лекарственных средств;
- Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX);
- Нозологическая классификация (МКБ-10);
- Официальная инструкция от производителя.
Препараты для парентерального введения должны проходить визуальный контроль на наличие механических частиц и изменения цвета непосредственно перед применением. Не использовать остатки раствора для последующего введения.
Особенности применения.
При применении апротинина, особенно у пациентов, применили препарат в прошлом, возможно развитие аллергических / анафилактических реакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательно оценить соотношение польза / риск. Хотя большинство случаев анафилаксии наблюдаются при повторном введении препарата в течение первых 12 месяцев, сообщалось также о единичных случаях анафилаксии, которые наблюдались при повторном введении более чем через 12 месяцев.
При применении апротинина должны быть начеку стандартные средства для неотложного лечения аллергических / анафилактических реакций в случае их возникновения.
Всем пациентам при лечении апротинина сначала вводится пробная доза для оценки вероятности возникновения аллергических реакций. Перед введением пробной дозы апротинина следует провести интубацию пациента и должны быть начеку средства для быстрой кануляции, чтобы, в случае необходимости поместить пациента на экстракорпоральной циркуляции. Пробная доза должна вводиться в операционной.
Пробная доза составляет 1 мл (10000 КИО) апротинина, должна вводиться всем пациентам со временем наблюдения как минимум 10 мин. до введения основной дозы препарата. За 15 мин. до введения терапевтической дозы препарата Трасилол ® возможно применение блокаторов гистаминовых Н 1 — и Н 2 рецепторов.
Однако аллергические / анафилактические реакции могут развиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже если во время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось. Если при применении препарата возникают реакции гиперчувствительности, введение препарата следует немедленно прекратить и провести стандартные мероприятия, направленные на лечение аллергической / анафилактической реакции.
При анализе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов, которым проводили операции аортокоронарного шунтирования у пациентов, получавших терапию апротинин, было обнаружено повышение сывороточных уровней креатинина> 0,5 мг / дл по сравнению с базовым уровнем. Несмотря на это, перед введением апротинина пациентам с нарушением функции почек в анамнезе или пациентам, относящимся к группе риска (например, получающих терапию аминогликозидами) следует тщательно взвесить пользу от лечения и возможные риски.
При сравнении методом исторического контроля сообщалось о росте частоты почечной недостаточности и смертности у пациентов, лечившихся апротинина при проведении сердечно-легочного шунтирования с глубокой гипотермический остановкой кровообращения при операции на грудном отделе аорте. Несмотря на это, при этих обстоятельствах апротинин следует применять с крайней осторожностью на фоне адекватной терапии гепарином.
Дополнительная информация по применению трасилол для больных с экстракорпоральной циркуляцией:
У пациентов, получающих терапию апротинина при проведении сердечно-легочного шунтирования, для контроля адекватной антикоагуляции рекомендуется применять один из следующих методов:
1). Определение времени активированного свертывания (ЧАЗ).
Определение времени активированного свертывания не является стандартизированным тестом для определения коагуляционной способности крови и применение апротинина может влиять на различные методики проведения теста. Тест подвергается влиянию различных эффектов при разведении и температурного фактора при проведении сердечно-легочного шунтирования. ЧАЗ тест с каолином не увеличивается до такой степени при наличии апротинина, как ЧАЗ тест с целю. Из-за различия в протоколах рекомендуется принимать минимальные значения ЧАЗ теста с целю — 750 с и ЧАЗ теста с каолином — 480 с при наличии апротинина, независимо от эффектов гемодилюции и гипотермии. Обратите внимание на рекомендации производителя ЧАЗ теста по интерпретации результатов при наличии апротинина.
2). Определение фиксированной дозы гепарина.
Стандартная доза гепарина, вводимого в кануляции сердца и количество гепарина, которая добавляется до первоначального объема в аппарате искусственного кровообращения (АИК) должна составлять не менее 350 МЕ / кг. Дополнительная доза гепарина определяется на основании массы тела пациента и продолжительностью периода сердечно-легочного шунтирования.
3). Определение уровня гепарина.
Для определения уровня гепарина может применяться метод титрования протамином, на который не влияет апротинин. Для определения основной дозы гепарина до введения апротинина следует проводить оценку доза гепарина-ответ с помощью титрования протамином. Дополнительные дозы гепарина определяются на основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом. Концентрация гепарина во время шунтирования не должна снижаться ниже 2,7 ЕД / мл (2,0 мг / кг) или ниже уровня, определенного тестом «доза гепарина-ответ», проводимой к применению апротинина.
У пациентов, получавших Трасилол ® , нейтрализация гепарина протамином после прекращения сердечно-легочного шунтирования должна базироваться на основании фиксированного соотношения с количеством гепарина, вводимого или под контролем метода титрования протамина.
Трасилол нельзя использовать как гепарин-сберегающий средство.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Апротинин имеет дозозависимый ингибиторный эффект на действие тромболитических агентов, например, стрептокиназы, урокиназы, алтеплазы.
Фармакологические свойства. Фармакологические.
Апротинин является ингибитором протеолитических ферментов широкого спектра действия и имеет антифибринолитические свойства. Образуя оборотные стехиометрические комплексы фермент-ингибитор, апротинин подавляет активность плазменного и тканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чего ингибирует фибринолиз.
Апротинин также ингибирует контактную фазу активации свертывания, которая инициирует коагуляцию с одновременной активацией фибринолиза. В условиях сердечно-легочного шунтирования и активации свертывания, вызванного контактом крови с посторонними поверхностями, дополнительное ингибирование плазменного калликреина будет способствовать минимизации нарушений в системах свертывания и фибринолиза.
Апротинин модулирует системную воспалительную реакцию, возникающую при операциях сердечно-легочного шунтирования. Системная воспалительная реакция приводит к взаимосвязанной активации системного гемостаза, фибринолиза, клеточного и гуморального воспалительного ответа. Апротинин, ингибируя многочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и т.п.), ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз и образования тромбина.
Апротинин ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и поддерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерю гликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIa) тромбоцитами и препятствует экспрессии провоспалительных адгезивных гликопротеинов (CD 11b) гранулоцитами.
Применение апротинина в хирургии сердечно-легочного шунтирования уменьшает воспалительный ответ, что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности в гемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения для поиска источника кровотечения.
При анализе результатов плацебо-контролируемых клинических исследований с участием пациентов, которым проведилы операции аортокоронарного шунтирования в группе пациентов, получавших полную дозу апротинина, отмечалось статистически значимое увеличение частоты (9,0% (185/2047)) повышение сывороточных уровней креатинина> 0, 5 мг / дл по сравнению с уровнем до терапии (6,6% (129/1957)). В большинстве случаев послеоперационная почечная дисфункция было не тяжелым и оборотной, частота повышения сывороточных уровней креатинина> 2,0 мг / дл по сравнению с базовым уровнем была сходной (1,1% по сравнению с 0,8%) в группе, применяла апротинин, и в группе плацебо.
Фармакокинетика.
После введения концентрация апротинина в плазме быстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве с начальным периодом полувыведения 0,3 — 0,7 ч. Конечный период полувыведения составляет 5 — 10:00. Средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 175 — 281 КИО / мл у больных, получающих лечение апротинина в ходе операции на сердце в следующем режиме: нагрузочная доза 2000000 КИО, 2000000 КИО на первоначальный объем инфузии, 500 000 КИО каждый час в течение операции в виде непрерывной инфузии. При применении половинных доз средние равновесные интраоперационные концентрации препарата в плазме составляют 110 — 164 КИО / мл. Сравнение фармакокинетических параметров апротинина у здоровых добровольцев, у пациентов с кардиологической патологией при проведении сердечно-легочного шунтирования, и у женщин при операции гистероектомии, показало линейную фармакокинетику препарата при введении доз от 50000 до 2000000 КИО. Связывание апротинина с белками плазмы определялось ex vivo в плазме крыс методом ультрацентрифугирования. Примерно 20% антифибринолитического активности проявлял препарат в несвязанном состоянии, тогда как 80% его было связано с белками плазмы. Равновесный объем распределения составляет около 20 л и общий клиренс — около 40 мл / мин. Апротинин накапливается в почках, и в меньшей степени — в хрящевой ткани. Накапливается в почках за счет связывания со щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечных канальцев и за счет накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление в хрящевой ткани возникает за счет аффинности апротинина, что является основой, и кислых протеогликанов хрящевой ткани.
Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрацией препарата в плазме. Самая низкая концентрация определяется в головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.
Очень ограниченное количество апротинина проникает через плацентарный барьер. Возможно, плацента не является абсолютно непроницаемой для апротинина, однако процесс проникновения происходит с очень малой скоростью.
Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках до неактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот. Активный апротинин обнаруживается в моче в небольшом количестве (менее 5% от введенной дозы).
После введения 131 I-апротинина здоровым добровольцам в течение 48 часов 25 — 40% меченой субстанции определялось в виде неактивных метаболитов в моче.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью фармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентов с нарушениями функции почек изменений фармакокинетических параметров апротинина не выявлено, коррекции режима дозирования не требуется.
Данные о безопасности, полученные на основании доклинических исследований.
Острая токсичность: результаты доклинических исследований свидетельствуют, что применение препарата в высокой дозе вызывает снижение артериального давления.
Токсическое воздействие на репродуктивную функцию: результаты доклинических исследований свидетельствуют также, что при внутривенном введении суточной дозы не обнаружено токсического воздействия на взрослую особь, эмбриотоксичности и фетотоксичности, не обнаружено негативного влияния на рост и развитие потомства, не обнаружено тератогенного эффекта.
Не выявлено мутагенного эффекта апротинина при исследовании в тесте Salmonella / микросомы и системе повреждения B. subtilis.
Состав
В 1 флаконе концентрированного апротинина 500 000 КИЕ (10 г). Натрия хлорид или гидроксид, вода, как вспомогательные вещества.
Форма выпуска
Раствор для инфузий во флаконах 50 мл по10 тыс. КИЕ/мл.
Фармакологическое действие
Антифибринолитическое.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Препарат Трасилол, действующее вещество которого апротинин, является ингибитором протеолитических ферментов. Оказывает антифибринолитическое действие. Механизм действия связан с образованием обратимых комплексов с калликреином, трипсином, плазмином и снижением фибринолитической активности крови. В условиях применения аппарата искусственного кровообращения, когда активируется система свертывания, подавление плазменного калликреина минимизирует нарушения в системе фибринолиза и свертывания. Кроме того, действующее вещество ослабляет воспалительную реакцию, ингибируя высвобождение цитокинов. Это влечет уменьшение кровопотери, сведение к минимуму ревизии средостения с целью поиска источника кровотечения.
Фармакокинетика
При внутривенном введении концентрация в крови снижается, поскольку активное вещество быстро распределяется в межклеточном пространстве. Период полувыведения — 6-10 часов. Накапливается в почках и хрящевой ткани. Концентрации в других органах такие же, как и концентрация в крови. Самая низкая концентрация в головном мозге, незначительное количество попадает через плацентарный барьер. Метаболизируется ферментами в почках до аминокислот.
Активная часть апротинина определяется в моче в незначительном количестве. При нарушении функции почек фармакокинетических изменений по сравнению со здоровыми лицами не выявлено. При терминальной почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изучались.
Показания к применению
- профилактика кровопотери во время операций;
- острый панкреатит и обострение хронического;
- диагностические исследования на поджелудочной железе;
- кровотечение послеоперационное и посттравматическое;
- полименорея;
- шок (травматический, токсический, геморрагический ожоговый);
- коагулопатии с вторичным гиперфибринолизом;
- профилактика легочных эмболий после операций, жировой эмболии при переломах костей нижних конечностей.
Противопоказания
- повышенная чувствительность;
- возраст до 18 лет;
- повторное применение в течение 6-12 мес;
- ДВС-синдром (кроме фазы коагулопатии);
- грудное вскармливание (исследований не проводилось).
Побочные действия
Часто встречаемые побочные реакции: тахикардия.
Нечасто и редко встречаемые побочные реакции:
- ишемия миокарда и инфаркт миокарда;
- тромбоз коронарных сосудов;
- артериальный тромбоз;
- перикардиальный выпот;
- нарушение функции почек и почечная недостаточность;
- бронхоспазм, крапивница, сыпь, тошнота;
- тромбофлебиты;
- тромбоэмболия легочной артерии;
- коагулопатии;
- анафилактический шок.
Трасилол, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Вводят внутривенно со скоростью 5-10 мл в минуту в положении пациента лежа на спине. В связи с риском развития анафилактических реакций, вводят пробную дозу 1 мл препарата. При отсутствии реакций переходят на введение необходимой лечебной дозы. Для предупреждения аллергической реакции за 20 мин до введения можно применять антигистаминные средства.
Взрослым назначают 1-2 млн. КИЕ после начала анестезии. Следующие 1-2 млн. добавляют к объему аппарата «сердце-легкие». После этого проводят постоянную инфузию 250-500 тыс. в час до окончания операции. В целом количество препарата должно быть не более 7 млн. КИЕ. Лицам пожилого возраста дозирование не изменяется. Безопасность данного препарата у детей не установлена. Лекарственной формы Трасилол в таблетках не существует.
Передозировка
Случаи передозировки не известны.
Взаимодействие
Нельзя следует смешивать с препаратами, кроме 20% глюкозой, раствором Рингера и гидроксиэтилированного крахмала. Трасилол уменьшает активность стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы. Усиливает действие гепарина. При одновременном применении с апротинином и реомакродексом отмечается усиление действия.
Условия продажи
По рецепту.
Условия хранения
Температура до 25°С.
Срок годности
3 года.
Цена Трасилола, где купить
Приобрести можно не во всех аптеках. Стоимость 1 флакона составляет 2550-2590 руб., а 1 ампулы Гордокса 189-226 руб.
ИНФОРМИРУЙТЕ ВРАЧА О ПОЯВЛЕНИИ У ВАС ЛЮБЫХ, В ТОМ ЧИСЛЕ НЕ УПОМЯНУТЫХ В ДАННОЙ ИНСТРУКЦИИ, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЯХ И ОЩУЩЕНИЯХ! А ТАКЖЕ ОБ ИЗМЕНЕНИИ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НА ФОНЕ ПРИЕМА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА!