Триаптен инструкция по применению цена

Триаптен показан для индукционной и поддерживающей терапии цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита у пациентов со СПИДом

Триаптен также показан для лечения инфекций простого вируса герпеса (ВПГ), не реагирующих на ацикловир у пациентов с ослабленным иммунитетом. Безопасность и эффективность Triapten для лечения других инфекций HSV (например,. ретинит, энцефалит); врожденное или неонатальное заболевание; или ВПГ у иммунокомпетентных лиц не было установлено.

Диагноз невосприимчивости к ацикловиру можно поставить клинически путем лечения внутривенным ацикловиром (5-10 мг / кг в день) в течение 10 дней без ответа или путем in vitro тестирование.

Triapten не рекомендуется для лечения инфекций ЦМВ, кроме ретинита или ВГС, или для использования у пациентов без СПИДа или без иммунокомпромисса.

Способ применения: Фоскарнет следует вводить только внутривенно, либо центральной венозной линией, либо в периферической вене.

При использовании периферических вен раствор фоскарнета 24 мг / мл необходимо разбавлять. Индивидуально распределенные дозы фоскарнета следует асептически переносить и разбавлять равными частями 0,9% хлорида натрия (9 мг / мл) или 5% декстрозы (50 мг / мл) в больничной аптеке. Разбавленные растворы следует использовать как можно скорее после приготовления, но при хранении в холодильнике их можно хранить до 24 часов.

Раствор фоскарнета 24 мг / мл можно вводить без разбавления через центральную вену.

Взрослые: Индукционная терапия ЦМВ-ретинита: Триаптен вводят в течение 2-3 недель в зависимости от клинического ответа, так как прерывистые инфузии каждые 8 часов в дозе 60 мг / кг у пациентов с нормальной функцией почек. Дозировка должна быть индивидуализирована для почечной функции пациента (см. Диаграмму дозирования ниже). Время инфузии не должно быть короче 1 часа.

Поддерживающая терапия: Для поддерживающей терапии после индукционной терапии ЦМВ-ретинитом триаптен вводится семь дней в неделю, если терапия считается целесообразной. У пациентов с нормальной функцией почек рекомендуется начинать терапию в дозе 60 мг / кг. Увеличение до дозы 90-120 мг / кг может затем рассматриваться у пациентов, переносящих начальный уровень дозы, и / или пациентов с прогрессирующим ретинитом. Ряд пациентов получили 90 мг / кг в течение 2 часов в качестве начальной дозы для поддерживающей терапии. Дозировка должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью (см. Диаграмму дозировки в конце раздела дозировки).

Пациенты, которые испытывают прогрессирование ретинита во время поддерживающей терапии, могут быть повторно обработаны с помощью схемы индукции.

Индукционная терапия слизисто-кожных ВГС-инфекций, не реагирующих на ацикловир: Триаптен вводят в течение 2-3 недель или до заживления поражений, в виде прерывистых инфузий в дозе 40 мг / кг в течение одного часа каждые 8 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Дозировка должна быть индивидуализирована для пациентов с функцией почек (см. Диаграмму дозирования ниже). Время инфузии не должно быть короче 1 часа.

Эффективность поддерживающей терапии Triapten после индукционной терапии невосприимчивыми к ацикловиру ВГС-инфекциями не установлена.

Внимание: не вводите Triapten путем быстрой внутривенной инъекции.

Таблица 1 Диаграмма дозирования триаптена

Индукционная терапия

CMV Maintenance Therapy

* Ряд пациентов получили 90 мг / кг в качестве начальной дозы для поддерживающей терапии.

Triapten не рекомендуется пациентам, проходящим гемодиализ, поскольку рекомендации по дозировке не были установлены.

Увлажнение: Почечная токсичность триаптена может быть снижена путем адекватного увлажнения пациента. Рекомендуется устанавливать диурез путем гидратации 0,5-1,0 литра нормального физиологического раствора при каждой инфузии. У пациентов, соответствующих требованиям, использовалась оральная гидратация с аналогичными схемами гидратации. Клинически обезвоженные пациенты должны исправить свое состояние до начала терапии триаптеном.

Пожилые люди: Что касается взрослых.

Детская популяция: Безопасность и эффективность фоскарнета у детей не установлены. 3.

Почечная или печеночная недостаточность: Доза должна быть уменьшена у пациентов с почечной недостаточностью в соответствии с уровнем клиренса креатинина, как описано в таблице выше. Коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.

Triapten следует использовать с осторожностью у пациентов с пониженной функцией почек. Поскольку почечная недостаточность может возникать в любое время во время введения триаптена, креатинин сыворотки следует контролировать каждый второй день во время индукционной терапии и один раз в неделю во время поддерживающей терапии, и соответствующие корректировки дозы следует выполнять в соответствии с функцией почек. Адекватная гидратация должна поддерживаться у всех пациентов. Почечная функция пациентов с почечной недостаточностью или получающих сопутствующее лечение другими нефротоксичными лекарственными средствами должна тщательно контролироваться.

Из-за содержания натрия в триаптене (240 микромолей (5,5 мг) натрия на мл) следует избегать его использования, когда нельзя переносить солевую нагрузку (например,. в кардиомиопатии). Это также следует учитывать пациентам на контролируемой натриевой диете.

Из-за склонности триаптена к хелату двухвалентных ионов металлов, таких как кальций, введение триаптена может быть связано с острым снижением ионизированного кальция в сыворотке, пропорциональным скорости инфузии триаптена, которая может не отражаться в общих уровнях кальция в сыворотке. Электролиты, особенно кальций и магний, следует оценивать до и во время терапии триаптеном и исправлять недостатки.

Фоскарнет ассоциировался со случаями удлинения интервала QT и реже со случаями пуантах де torsade. Пациенты с известным существующим удлинением интервалов сердечной проводимости, особенно QTc, пациенты со значительными нарушениями электролита (гипокалиемия, гипомагниемия) брадикардия, а также пациенты с основными сердечными заболеваниями, такими как застойная сердечная недостаточность или принимающие лекарства, которые, как известно, продлевают интервал QT, должны тщательно контролироваться из-за повышенного риска желудочковой аритмии. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о любых сердечных симптомах.

Триаптен откладывается в зубах, кости и хряще.

Судороги, связанные с изменениями в минералах плазмы и электролитах, были связаны с обработкой триаптеном. Сообщалось о случаях эпилептического статуса. Поэтому пациенты должны тщательно контролироваться на предмет таких изменений и их потенциальных последствий. Может потребоваться добавление минералов и электролита.

Триаптен выводится с мочой в высоких концентрациях и может быть связан со значительным раздражением половых органов и / или изъязвлением. Чтобы предотвратить раздражение и изъязвление, рекомендуется внимательно следить за личной гигиеной и рекомендуется очистка области половых органов после каждого мочеиспускания.

Если пациенты испытывают крайнюю парестезию или тошноту, рекомендуется снизить скорость инфузии.

Когда указаны диуретики, рекомендуется тиазиды.

Развитие резистентности: если введение триаптена не приводит к терапевтическому ответу или приводит к ухудшению состояния после первоначального ответа, это может быть результатом снижения чувствительности вирусов к фоскарнету. В этом случае следует рассмотреть возможность прекращения терапии триаптеном и изменения соответствующего другого лекарственного средства.

Большинство пациентов, которые получают триаптен, имеют серьезную иммунную компромию и страдают от серьезных вирусных инфекций. Физический статус пациентов, тяжесть основного заболевания, другие инфекции и сопутствующие терапии способствуют нежелательным явлениям, наблюдаемым во время использования Triapten.

Нежелательные эффекты, о которых сообщалось с Triapten во время клинических испытаний и постмаркетингового надзора, показаны в таблице ниже. Они перечислены по классу системных органов (SOC) и в порядке частоты с использованием следующего соглашения: очень часто (> 1/10); общий (> 1/100 до <1/10); необычный (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко.

Обратите внимание, что в этих клинических испытаниях гидратация и внимание к электролитному балансу не всегда уделялись; частота некоторых нежелательных явлений будет ниже при соблюдении текущих рекомендаций.

Таблица 2 Частота нежелательных явлений

^a Тромбофлебит в периферических венах после инфузии неразбавленного раствора фоскарнета наблюдается.

^b Сообщалось о случаях везикулобюлезных высыпаний, включая мультиформную эритему, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса Джонсона. В большинстве случаев пациенты принимали другие лекарства, связанные с токсическим эпидермальным некролизом или синдромом Стивенса Джонсона.

^c Фоскарнет выделяется с высокой концентрацией с мочой и может быть связан со значительным раздражением и изъязвлением в области половых органов, особенно после длительной терапии.

^d Временная боль в груди была зарегистрирована как часть инфузионных реакций на фоскарнет.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после разрешения лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинским работникам предлагается сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему Желтой карты. Веб-сайт: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Передозировка была зарегистрирована во время использования Triapten, самая высокая из которых примерно в 20 раз превышает рекомендуемую дозу. Некоторые из случаев были относительными передозировками, так как доза используемого препарата не была быстро скорректирована для пациента, испытывающего снижение почечной функции.

Есть случаи, когда сообщалось, что никаких клинических последствий передозировки не было.

Характер нежелательных явлений, о которых сообщалось в связи с передозировкой триаптена, соответствует известному профилю нежелательных явлений препарата.

Гемодиализ увеличивает выведение триаптена и может быть полезен в соответствующих случаях.

Фармакотерапевтическая группа: противовирусные препараты для системного применения; противовирусные препараты прямого действия; производные фосфоновой кислоты, код ATC: J05AD01

Фоскарнет является противовирусным средством с широким спектром, ингибирующим все известные вирусы человека группы герпеса: вирус простого герпеса типа 1 и 2; вирус герпеса человека 6; вирус ветряной оспы; Вирус Эпштейна-Барра и цитомегаловирус (CMV) и некоторые ретровирусы, в том числе вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) в концентрациях, не влияющих на нормальный рост клеток. Фоскарнет также ингибирует вирусную ДНК-полимеразу от вируса гепатита В.

Фоскарнет проявляет свою противовирусную активность путем прямого ингибирования вирусной специфической ДНК-полимеразы обратной транскриптазы в концентрациях, которые не влияют на клеточные ДНК-полимеразы. Фоскарнет не требует активации (фосфорилирования) тимидинкиназой или другими киназами и поэтому активен in vitro против мутантов HSV, дефицитных по тимидинкиназе. Штаммы CMV, устойчивые к ганцикловиру, могут быть чувствительны к фоскарнету. Результаты теста на чувствительность выражены в виде концентрации лекарственного средства, необходимого для ингибирования роста вируса на 50% в культуре клеток (IC₅₀) сильно различаются в зависимости от используемого метода анализа и используемого типа клеток. Ряд чувствительных вирусов и их IC₅₀ перечислены ниже.

Таблица 3 Ингибирование фоскарнетом культуры клеток размножения вируса

* Среднее = 269 мкг

** 97% синтеза вирусного антигена ингибируется при 500 мкг

Если клинического ответа на фоскарнет не наблюдается, вирусные изоляты следует проверить на чувствительность к фоскарнету, поскольку мутанты, устойчивые к природе, могут существовать или появляться под селективным давлением in vitro а также in vivo.

Среднее значение ингибирования фоскарнета 50% для более чем ста клинических изолятов ЦМВ составляло приблизительно 270 мкг / л, в то время как обратимое ингибирование нормального роста клеток наблюдалось при приблизительно 1000 мкг / л

Нет признаков повышенной миелотоксичности при использовании фоскарнета в комбинации с зидовудином (AZT).

Фоскарнет выводится почками в основном путем клубочковой фильтрации. Клиренс плазмы после внутривенного введения человеку варьируется от 130 до 160 мл / мин, а почечный клиренс составляет около 130 мл / мин. Период полувыведения составляет порядка 2-4 часов у пациентов с нормальной функцией почек.

Средний объем распределения фоскарнета в устойчивом состоянии варьируется от 0,4 до 0,6 л / кг. Не происходит метаболической конверсии фоскарнета, и связывание с белками плазмы человека низкое (<20%). Фоскарнет распределяется по спинномозговой жидкости, и у ВИЧ-инфицированных пациентов наблюдались концентрации в диапазоне от 10 до 70% от одновременных концентраций в плазме.

Наиболее выраженными эффектами, отмеченными в ходе исследований общей токсичности, проводимых с фоскарнетом, являются возмущение некоторых сывороточных электролитов и изменения почек и костей.

Наблюдаемое снижение сывороточных электролитов, таких как кальций и магний, можно объяснить свойством фоскарнета образовывать хелат с двухвалентными ионами металлов. Снижение ионизированного кальция и магния, скорее всего, объясняет судороги / конвульсии, наблюдаемые во время и вскоре после инфузии высоких доз фоскарнета. Это снижение также может иметь отношение к функции сердца (например,. ЭКГ), хотя проведенные токсикологические исследования не выявили таких эффектов. Скорость инфузии фоскарнета имеет решающее значение для нарушений гомеостаза некоторых бивалентных катионов сыворотки.

Механизм, лежащий в основе почек, изменяется, например,. трубчатая атрофия, в основном ограниченная церебральными нефронами, менее ясна. Изменения были отмечены у всех исследованных видов. Известно, что другие сложные связующие двухвалентных катионов (ЭДТА и бифосфонаты) могут вызывать изменения в почках, подобные тем, которые имеются в фоскарнете. Было показано, что гидратация, вызывающая диурез, значительно уменьшает изменения почек во время лечения фоскарнетом.

Изменения кости были охарактеризованы как повышенная активность остеокласта и резорбция кости. Примерно 20% введенного препарата поглощается костью и хрящом, а осаждение у молодых и растущих животных больше. Этот эффект был замечен только у собаки. Причиной этих изменений может быть то, что фоскарнет из-за структурного сходства с фосфатом включен в гидроксиапатит. Авторадиографические исследования показали, что фоскарнет имеет выраженное сродство к костной ткани. Исследования восстановления показали, что изменения кости были обратимыми. Было продемонстрировано, что фоскарнет натрия отрицательно влияет на развитие зубной эмали у мышей и крыс. Влияние этого осаждения на развитие скелета не изучалось.

Исследования мутагенности показали, что фоскарнет обладает генотоксическим потенциалом. Возможным объяснением наблюдаемого эффекта в исследованиях мутагенности является ингибирование ДНК-полимеразы в используемой клеточной линии. Фоскарнет терапевтически действует путем ингибирования специфической ДНК-полимеразы вируса герпеса. Клеточная полимераза человека примерно в 100 раз менее чувствительна к фоскарнету. Проведенные исследования канцерогенности не раскрывают онкогенного потенциала. Информация, полученная в результате исследований тератогенности и фертильности, не выявила каких-либо неблагоприятных явлений в репродуктивном процессе. Однако результаты имеют ограниченную ценность, поскольку уровни доз, используемые в этих исследованиях, ниже или наиболее похожи (75-150 мг / кг sc) на уровни, используемые у человека для лечения ЦМВ-ретинита.

Индивидуально распределенные дозы фоскарнета могут быть асептически перенесены в пластиковые инфузионные пакеты в больничной аптеке. Физико-химическая стабильность фоскарнета и его разбавлений в равных частях с 0,9% хлоридом натрия (9 мг / мл) или 5% декстрозой (50 мг / мл) в мешках из ПВХ составляет 7 дней. Однако разбавленные растворы следует хранить в холодильнике и хранить в течение 24 часов.

Каждую бутылку Triapten следует использовать только для лечения одного пациента одним вливанием.

Случайный контакт кожи и глаз с раствором натрия фоскарнета может вызвать местное раздражение и ощущение жжения. Если происходит случайный контакт, открытую область следует промыть водой.

Любой неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

А

Б

В

Г

Д

Е

З

И

Й

К

Л

М

Н

О

П

Р

С

Т

У

Ф

Х

Ч

Ш

Э

Ю

Я