Трикафта инструкция по применению при муковисцидозе

Трикафта — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер: ЛП-№(002512)-(РГ-RU) от 13.06.2023

Листок-вкладыш: информация для пациента

Трикафта, 37,5 мг + 25 мг + 50 мг и 75 мг, набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Трикафта, 75 мг + 50 мг+ 100 мг и 150 мг, набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Действующие вещества: ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор

▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен только Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
• Если состояние не улучшается или оно ухудшается, Вам следует обратиться к врачу.

Содержание листка-вкладыша

1. Что из себя представляет препарат Трикафта и для чего его применяют
2. О чем следует знать перед применением препарата Трикафта
3. Применение препарата Трикафта
4. Возможные нежелательные реакции
5. Хранение препарата Трикафта
6. Содержимое упаковки и прочие сведения

1. Что из себя представляет препарат Трикафта и для чего его применяют

Препарат Трикафта содержит три действующих вещества: ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор.

• Трикафта – это препарат, отпускаемый по рецепту, который используют для лечения муковисцидоза (МВ) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше с по крайней мере одной копией мутации F508del в гене регуляторе трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) или другой мутации, которая поддается лечению препаратом Трикафта.
• Проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы узнать, имеется ли у Вас указанная мутация гена МВ.

Способ действия препарата Трикафта:

Препарат Трикафта воздействует на CFTR-белок. У людей с МВ этот белок поврежден, из-за наличия мутация в гене CFTR. Элексакафтор и тезакафтор увеличивают количество белка CFTR на клеточной поверхности, в то время как ивакафтор улучшает работу этого белка. Препарат Трикафта облегчает Ваше дыхание, улучшая функцию легких. Вы также можете заметить, что стали реже болеть или легче поддерживать здоровый вес.

2. О чем следует знать перед применением препарата Трикафта

Противопоказания

Не принимайте препарат Трикафта:

Если у Вас аллергия на ивакафтор, тезакафтор, элексакафтор или любые другие компоненты этого препарата (см. раздел 6 листка-вкладыша).

Если у Вас тяжелые формы нарушения функции печени.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Трикафта проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед тем, как принимать препарат Трикафта, сообщите врачу обо всех своих заболеваниях, в том числе если у Вас:

• отмечаются проблемы с почками;
• отмечаются в настоящее время или ранее были проблемы с печенью;
• Вы беременны или планируете беременность. Неизвестно, может ли препарат Трикафта нанести вред Вашему нерожденному ребенку. Вы и Ваш врач должны решить, будете ли Вы принимать препарат Трикафта во время беременности;
• Вы кормите ребенка грудью или планируете грудное вскармливание. О проникновении препарата Трикафта в грудное молоко неизвестно. Вы и Ваш врач должны решить, будете ли Вы принимать препарат Трикафта во время грудного вскармливания.

Дети

Не давайте препарат детям в возрасте до 6 лет, вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (Безопасность и эффективность препарата Трикафта у детей в возрасте младше 6 лет не установлены).

Другие лекарственные препараты и Трикафта

Препарат Трикафта может оказывать влияние на действие других препаратов, а другие препараты могут оказывать влияние на действие препарата Трикафта.

Не принимайте препарат Трикафта, если Вы принимаете следующие лекарственные средства или биологически активные добавки к пище:

• антибиотики, такие как рифампицин или рифабутин;
• противосудорожные препараты, такие как фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин;
• препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) или любые средства, содержащие данный компонент.

Если Вы принимаете какие-либо из перечисленных выше лекарственных средств или биологически активных добавок к пище, проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем принимать препарат Трикафта.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, принимали ранее или могли принимать другие лекарственные препараты, в том числе рецептурные и безрецептурные препараты, витамины и биологически активные добавки к пище. При применении некоторых лекарственных препаратов может потребоваться коррекция дозы препарата Трикафта. Если Вы не уверены, попросите у своего лечащего врача список этих лекарственных препаратов.

Особенно важно проинформировать своего врача, если Вы принимаете:

• противогрибковые препараты, в том числе кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол или флуконазол;
• антибиотики, в том числе телитромицин, кларитромицин или эритромицин;
• другие препараты, в том числе рифамицин, рифабутин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) или любые средства, содержащие данный компонент (см. раздел 2 «О чем следует знать перед применением препарата Трикафта»).

Вам следует знать, какие препараты Вы принимаете. Составьте список таких препаратов и покажите его Вашему лечащему врачу, когда Вам назначат новый лекарственный препарат.

Прием препарата Трикафта с едой и напитками

Избегайте употребления грейпфрута и напитков, содержащих грейпфрут, при приеме препарата Трикафта.

Всегда принимайте препарат Трикафта с пищей, содержащей жиры (см. раздел 3 «Применение препарата Трикафта»).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Проконсультируйтесь со своим врачом перед приемом этого препарата, если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны или планируете родить ребенка.
• Беременность: лучше не применять этот препарат во время беременности. Ваш врач поможет Вам принять решение о том, что лучше для Вас и вашего ребенка.
• Грудное вскармливание: неизвестно, проникают ли ивакафтор, тезакафтор или элексакафтор в грудное молоко. Ваш врач оценит пользу грудного вскармливания для Вашего ребенка и пользу лечения для Вас, чтобы помочь Вам решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат Трикафта может вызвать головокружение у некоторых людей, которые его принимают. Не садитесь за руль автомобиля, не управляйте механизмами и не выполняйте действий, требующих концентрации внимания, пока Вы не узнаете, как препарат Трикафта влияет на Вас.

Препарат Трикафта содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

3. Применение препарата Трикафта

• Принимайте препарат Трикафта точно в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
• Принимайте препарат Трикафта только внутрь.
• Препарат Трикафта состоит из 2 разных таблеток.

Рекомендуемая доза

Трикафта, таблетки (для пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и при массе тела ниже 30 кг):

• Каждая светло-оранжевая таблетка содержит действующие вещества ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор. Принимайте по 2 таблетки светло-оранжевого цвета утром.
• Голубая таблетка имеет надпись «V 75» и содержит действующее вещество ивакафтор. Принимайте по 1 таблетке голубого цвета вечером.

Трикафта, таблетки (для пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, с массой тела 30 кг и более и в возрасте от 12 лет и старше):

• Оранжевая таблетка имеет гравировку «Т100», и каждая таблетка содержит действующие вещества ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор. Принимайте по 2 таблетки оранжевого цвета утром.
• Голубая таблетка имеет надпись «V 150» и содержит действующее вещество ивакафтор. Принимайте по 1 таблетке голубого цвета вечером.

Принимайте утреннюю и вечернюю таблетки с интервалом примерно 12 часов.

Путь и (или) способ введения

Всегда принимайте препарат Трикафта во время еды, включая пищу с высоким содержанием жиров. Примеры жиросодержащих продуктов: сливочное масло, арахисовая паста, яйца, орехи, мясо и цельные молочные продукты, такие как цельное молоко, сыр и йогурт.

Если Вы приняли препарат Трикафта больше, чем следовало

Если Вы приняли препарата Трикафта больше, чем следовало, обратитесь к лечащему врачу.

Если Вы забыли принять препарат Трикафта

Если Вы пропустили дозу препарата Трикафта и:

• прошло 6 часов или менее с момента обычного приема утренней или вечерней дозы, примите пропущенную дозу с пищей с высоким содержанием жиров как можно скорее. Затем примите следующую дозу в обычное время;
• прошло более 6 часов с момента обычного приема утренней дозы, примите пропущенную дозу с пищей с высоким содержанием жиров как можно скорее. Не принимайте вечернюю дозу;
• прошло более 6 часов с момента обычного приема вечерней дозы, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую утреннюю дозу в обычное время с пищей с высоким содержанием жиров.

Не принимайте больше Вашей обычной дозы препарата Трикафта, чтобы восполнить пропущенный прием.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя возникают они не у всех пациентов.

Препарат Трикафта может вызывать серьезные нежелательные реакции, в том числе:

• Поражение печени и ухудшение функции печени у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени. Ухудшение функции печени может быть серьезным и может потребовать трансплантации. Поражение печени также возможно у пациентов, не имеющих заболеваний печени.
• Повышенное содержание «печеночных» ферментов в крови – часто возникающая нежелательная реакция у пациентов, получающих препарат Трикафта. Она может быть серьезной и являться признаком поражения печени. Лечащий врач назначит Вам анализы крови, чтобы проверить состояние печени:
  • перед началом применения препарата Трикафта,
  • каждые 3 месяца в течение первого года применения препарата Трикафта,
  • затем ежегодно, пока Вы принимаете препарат Трикафта.

  Ваш лечащий врач может назначать анализы крови, чтобы чаще проверять состояние печени, если в прошлом у Вас в крови наблюдалось высокое содержание «печеночных» ферментов.
  Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у Вас отмечаются какие-либо из следующих симптомов, связанных с функцией печени:

  • боль или дискомфорт в правой верхней части живота (брюшной полости);
  • пожелтение кожи или окрашивание белка глаз в желтый цвет;
  • потеря аппетита;
  • тошнота или рвота;
  • моча темного, янтарного цвета.
• У некоторых детей и подростков, получавших препарат Трикафта, наблюдалась патология хрусталика глаза (катаракта). Для ребенка или подростка врач должен провести осмотр глаз до и во время применения препарата Трикафта с целью выявления катаракты.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Трикафта:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• головная боль;
• инфекция верхних дыхательных путей (простуда), включая заложенность носа;
• боль в желудке (в животе);
• диарея;
• сыпь (в том числе у женщин, использующих гормональные контрацептивы);
• повышение уровня «печеночных» ферментов.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• повышение уровня определенного фермента в крови – креатинфосфокиназы;
• грипп (ОРВИ);
• насморк;
• воспаление придаточных пазух носа (синусит);
• повышение уровня билирубина в крови;
• неконтролируемый метеоризм;
• вздутие живота;
• воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);
• воспаление глотки и ее слизистой (фарингит)
• инфекции дыхательных путей;
• воспаление небных миндалин (тонзилит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• повышение С-реактивного белка;
• снижение уровня сахара в крови;
• головокружение;
• болезненная менструация;
• угревая сыпь;
• экзема;
• кожный зуд.

Это не все возможные нежелательные реакции препарата Трикафта.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом в отношении нежелательных реакций.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного лекарственного препарата.

Российская Федерация:

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения
Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1
Веб-сайт: https://www.roszdravnadzor.gov,ru

5. Хранение препарата Трикафта

Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.

Не применяйте препарат Трикафта после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Храните препарат Трикафта при температуре не выше 30°С.

Не выбрасывайте лекарственные средства вместе с бытовым мусором и не допускайте их попадания в сточные воды. По вопросу правильной утилизации лекарственных средств, которые более не используются, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Эти меры способствуют защите окружающей среды.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Трикафта, 37.5 мг + 25 мг + 50 мг и 75 мг, набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Каждая таблетка светло-оранжевого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 37,5 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 9,14 мг и натрия лаурилсульфата 0,24 мг; тезакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из тезакафтора 25 мг и гипромеллозы 6,25 мг; элексакафтор 50 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки светло-оранжевого цвета являются кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
пленочная оболочка: Опадрай оранжевый (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид желтый (E172(iii)), краситель железа оксид красный (Е172(ii)).

Каждая таблетка голубого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 75 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 18,28 мг и натрия лаурилсульфата 0,47 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки голубого цвета являются целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскрамеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: Опадрай II синий (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрагол (ПЭГ) 3350, тальк, краситель синий №2 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132)), воск карнаубский;
чернила: опакод черный (шеллак, изопропиловый спирт, краситель железа оксид черный (E172(i)), н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

Трикафта. 75 мг + 50 мг + 100 мг и 150 мг. набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Каждая таблетка оранжевого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 75 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 18,28 мг и натрия лаурилсульфата 0,47 мг; тезакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из тезакафтора 50 мг и гипромеллозы 12,5 мг; элексакафтор 100 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки оранжевого цвета являются кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
пленочная оболочка: Опадрай оранжевый (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е171), тальк, краситель железа оксид желтый (E172(iii)), краситель железа оксид красный (Е172(ii)).

Каждая таблетка голубого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 150 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 36,56 мг и натрия лаурилсульфата 0,94 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки голубого цвета являются целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскрамеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;
пленочная оболочка: Опадрай II синий (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), макрагол (ПЭГ) 3350, тальк, краситель синий №2 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе индигокармина (Е132)), воск карнаубский;
чернила: опакод черный (шеллак, изопропиловый спирт, краситель железа оксид черный (E172(i)), н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

Внешний вид препарата Трикафта и содержимое упаковки

Набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой.

Трикафта. 37.5 мг + 25 мг + 50 мг и 75 мг. набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Таблетки 37,5 мг + 25 мг + 50 мг (ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор):

Светло-оранжевые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 75 мг (ивакафтор):

Голубые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «V75» черного цвета на одной стороне и гладкие с другой.

Трикафта. 75 мг + 50 мг + 100 мг и 150 мг. набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Таблетки 75 мг + 50мг + 100мг (ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор):

Оранжевые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «Т100» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Таблетки 150 мг (ивакафтор):

Голубые таблетки капсулоподобной формы, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «V150» черного цвета на одной стороне и гладкие с другой.

Набор, состоящий из 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, додержащих ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор, и 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, содержащих ивакафтор, в двух блистерных стрипах (Aclar (ПХТФЭ – полихлортрифторэтилен)/ПВХ (поливинилхлорид)/фольга), в сложенный втрое картонный кармашек для блистера. По 4 сложенных втрое кармашка для блистера вместе с листком-вкладышем в картонную пачку. Каждая ежемесячная картонная пачка запечатана 2 защитными пленками от вскрытия.

Держатель регистрационного удостоверения

«Вертекс Фармасьютикалс Инкорпорейтед»
50 Нозерн Авеню
Бостон, штат Массачусетс 02210, США

Производители

«Вертекс Фармасьютикалс Инкорпорейтед»
50 Нозерн Авеню
Бостон, Массачусетс (МА) 02210, США

«Алмак Фарма Сервисез Лимитед»
Сигоу Индастриал Эстейт,
Портадаун, Крейгавон, ВТ63 5UA
Великобритания

«Алмак Фарма Сервисез (Ирландия) Лимитед»
Финнабэйр Индастриал Эстейт,
Дандолк, графство Лаут,
А91 P9KD, Ирландия

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация
АО «Санофи Россия»
Адрес: 125009, г. Москва, ул. Тверская, 22

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на информационном портале Евразийского экономического союза eec.eaeunion.org

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Трикафта, 37,5 мг + 25 мг + 50 мг и 75 мг, набор таблеток, покрытых плёночной оболочкой

Трикафта, 75 мг + 50 мг+ 100 мг и 150 мг, набор таблеток, покрытых плёночной оболочкой

Действующие вещества: ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор и ивакафтор

▼ Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к работникам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Способ сообщения о нежелательных реакциях описан в разделе 4 листка-вкладыша.

Перед применением препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нём содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его ещё раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу.
• Препарат назначен только Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыша.
• Если состояние не улучшается или оно ухудшается, Вам следует обратиться к врачу.

СОДЕРЖАНИЕ ЛИСТКА ВКЛАДЫША

1. Что из себя представляет препарат Трикафта и для чего его применяют
2. О чём следует знать перед применением препарата Трикафта
3. Применение препарата Трикафта
4. Возможные нежелательные реакции
5. Хранение препарата Трикафта
6. Содержимое упаковки и прочие сведения

1. ЧТО ИЗ СЕБЯ ПРЕДСТАВЛЯЕТ ПРЕПАРАТ ТРИКАФТА И ДЛЯ ЧЕГО ЕГО ПРИМЕНЯЮТ

Препарат Трикафта содержит три действующих вещества: ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор.

• Трикафта — это препарат, отпускаемый по рецепту, который используют для лечения муковисцидоза (МВ) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше с по крайней мере одной копией мутации F508del в гене регуляторе трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR) или другой мутации, которая поддаётся лечению препаратом Трикафта.
• Проконсультируйтесь со своим врачом, чтобы узнать, имеется ли у Вас указанная мутация гена МВ.

Способ действия препарата Трикафта:

Препарат Трикафта воздействует на CFTR-белок. У людей с МВ этот белок повреждён, из-за наличия мутация в гене CFTR. Элексакафтор и тезакафтор увеличивают количество белка CFTR на клеточной поверхности, в то время как ивакафтор улучшает работу этого белка.

Препарат Трикафта облегчает Ваше дыхание, улучшая функцию лёгких. Вы также можете заметить, что стали реже болеть или легче поддерживать здоровый вес.

2. О ЧЁМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ТРИКАФТА

Противопоказания

Не принимайте препарат Трикафта:

Если у Вас аллергия на ивакафтор, тезакафтор, элексакафтор или любые другие компоненты этого препарата (см. раздел 6 листка-вкладыша).

Если у Вас тяжёлые формы нарушения функции печени.

Особые указания и меры предосторожности

Перед применением препарата Трикафта проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Перед тем, как принимать препарат Трикафта, сообщите врачу обо всех своих заболеваниях, в том числе если у Вас:

• отмечаются проблемы с почками;
• отмечаются в настоящее время или ранее были проблемы с печенью;
• Вы беременны или планируете беременность. Неизвестно, может ли препарат Трикафта нанести вред Вашему нарождённому ребенку. Вы и Ваш врач должны решить, будете ли Вы принимать препарат Трикафта во время беременности;
• Вы кормите ребёнка грудью или планируете грудное вскармливание. О проникновении препарата Трикафта в грудное молоко неизвестно. Вы и Ваш врач должны решить, будете ли Вы принимать препарат Трикафта во время грудного вскармливания.

Дети

Не давайте препарат детям в возрасте до 6 лет, вследствие риска неэффективности и вероятной небезопасности (Безопасность и эффективность препарата Трикафта у детей в возрасте младше 6 лет не установлены).

Другие лекарственные препараты и Трикафта

Препарат Трикафта может оказывать влияние на действие других препаратов, а другие препараты могут оказывать влияние на действие препарата Трикафта.

Не принимайте препарат Трикафта, если Вы принимаете следующие лекарственные средства или биологически активные добавки к пище:

• антибиотики, такие как рифампицин или рифабутин;
• противосудорожные препараты, такие как фенобарбитал, карбамазепин или фенитоин;
• препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) или любые средства, содержащие данный компонент.

Если Вы принимаете какие-либо из перечисленных выше лекарственных средств или биологически активных добавок к пище, проконсультируйтесь со своим врачом, прежде чем принимать препарат Трикафта.

Сообщите лечащему врачу, если Вы принимаете, принимали ранее или могли принимать другие лекарственные препараты, в том числе рецептурные и безрецептурные препараты, витамины и биологически активные добавки к пище. При применении некоторых лекарственных препаратов может потребоваться коррекция дозы препарата Трикафта. Если Вы не уверены, попросите у своего лечащего врача список этих лекарственных препаратов.

Особенно важно проинформировать своего врача, если Вы принимаете:

• противогрибковые препараты, в том числе кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол или флуконазол;
• антибиотики, в том числе телитромицин, кларитромицин или эритромицин;
• другие препараты, в том числе рифампицин, рифабутин, фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин и препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) или любые средства, содержащие данный компонент (см. раздел 2 «О ЧЁМ СЛЕДУЕТ ЗНАТЬ ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ПРЕПАРАТА ТРИКАФТА»).

Вам следует знать, какие препараты Вы принимаете. Составьте список таких препаратов и покажите его Вашему лечащему врачу, когда Вам назначат новый лекарственный препарат.

Приём препарата Трикафта с едой и напитками

Избегайте употребления грейпфрута и напитков, содержащих грейпфрут, при приёме препарата Трикафта.

Всегда принимайте препарат Трикафта с пищей, содержащей жиры {см. раздел 3 «ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ТРИКАФТА»).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

• Проконсультируйтесь со своим врачом перед приёмом этого препарата, если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны или планируете родить ребёнка.
• Беременность: лучше не применять этот препарат во время беременности. Ваш врач поможет Вам принять решение о том, что лучше для Вас и вашего ребёнка.
• Грудное вскармливание: неизвестно, проникают ли ивакафтор, тезакафтор или элексакафтор в грудное молоко. Ваш врач оценит пользу грудного вскармливания для Вашего ребёнка и пользу лечения для Вас, чтобы помочь Вам решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или прекратить лечение.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами Препарат Трикафта может вызвать головокружение у некоторых людей, которые его принимают. Не садитесь за руль автомобиля, не управляйте механизмами и не выполняйте действий, требующих концентрации внимания, пока Вы не узнаете, как препарат Трикафта влияет на Вас. Препарат Трикафта содержит лактозу

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приёмом данного лекарственного препарата.

3. ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ТРИКАФТА

• Принимайте препарат Трикафта точно в соответствии с рекомендациями лечащего врача.
• Принимайте препарат Трикафта только внутрь.
• Препарат Трикафта состоит из 2 разных таблеток.

Рекомендуемая доза

Трикафта, таблетки (для пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и при массе тела ниже 30 кг): о Каждая светло-оранжевая таблетка содержит действующие вещества ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор. Принимайте по 2 таблетки светло-оранжевого цвета утром.

◦ Голубая таблетка имеет надпись «V 75» и содержит действующее вещество ивакафтор. Принимайте по 1 таблетке голубого цвета вечером.

Трикафта, таблетки (для пациентов в возрасте от 6 до 12 лет, с массой тела 30 кг и более и в возрасте от 12 лет и старше):

◦ Оранжевая таблетка имеет гравировку «Т100», и каждая таблетка содержит действующие вещества ивакафтор, тезакафтор и элексакафтор. Принимайте по 2 таблетки оранжевого цвета утром.

◦ Голубая таблетка имеет надпись «V 150» и содержит действующее вещество ивакафтор. Принимайте по 1 таблетке голубого цвета вечером.

Принимайте утреннюю и вечернюю таблетки с интервалом примерно 12 часов.

Путь и (или) способ введения

Всегда принимайте препарат Трикафта во время еды, включая пищу с высоким содержанием жиров. Примеры жиросодержащих продуктов: сливочное масло, арахисовая паста, яйца, орехи, мясо и цельные молочные продукты, такие как цельное молоко, сыр и йогурт. Если Вы приняли препарат Трикафта больше, чем следовало

Если Вы приняли препарата Трикафта больше, чем следовало, обратитесь к лечащему врачу.

Если Вы забыли принять препарат Трикафта

Если Вы пропустили дозу препарата Трикафта и:

◦ прошло 6 часов или менее с момента обычного приёма утренней или вечерней дозы, примите пропущенную дозу с пищей с высоким содержанием жиров как можно скорее. Затем примите следующую дозу в обычное время;

◦ прошло более 6 часов с момента обычного приёма утренней дозы, примите пропущенную дозу с пищей с высоким содержанием жиров как можно скорее. Не принимайте вечернюю дозу;

◦ прошло более 6 часов с момента обычного приёма вечерней дозы, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую утреннюю дозу в обычное время с пищей с высоким содержанием жиров.

Не принимайте больше Вашей обычной дозы препарата Трикафта, чтобы восполнить пропущенный приём.

При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.

4. ВОЗМОЖНЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать нежелательные реакции, хотя возникают они не у всех пациентов.

Препарат Трикафта может вызывать серьёзные нежелательные реакции, в том числе:

• Поражение печени и ухудшение функции печени у пациентов с тяжёлыми заболеваниями печени. Ухудшение функции печени может быть серьёзным и может потребовать трансплантации. Поражение печени также возможно у пациентов, не имеющих заболеваний печени.
• Повышенное содержание «печёночных» ферментов в крови — часто возникающая нежелательная реакция у пациентов, получающих препарат Трикафта. Она может быть серьёзной и являться признаком поражения печени. Лечащий врач назначит Вам анализы крови, чтобы проверить состояние печени:

◦ перед началом применения препарата Трикафта,

◦ каждые 3 месяца в течение первого года применения препарата Трикафта, о затем ежегодно, пока Вы принимаете препарат Трикафта.

Ваш лечащий врач может назначать анализы крови, чтобы чаще проверять состояние печени, если в прошлом у Вас в крови наблюдалось высокое содержание «печёночных» ферментов.

Немедленно сообщите своему лечащему врачу, если у Вас отмечаются какие-либо из следующих симптомов, связанных с функцией печени:

◦ боль или дискомфорт в правой верхней части живота (брюшной полости);

◦ пожелтение кожи или окрашивание белка глаз в жёлтый цвет;

◦ потеря аппетита;

◦ тошнота или рвота;

◦ моча тёмного, янтарного цвета.

• У некоторых детей и подростков, получавших препарат Трикафта, наблюдалась патология хрусталика глаза (катаракта). Для ребёнка или подростка врач должен провести осмотр глаз до и во время применения препарата Трикафта с целью выявления катаракты.

Нежелательные реакции, связанные с применением препарата Трикафта:

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10):

• головная боль;
• инфекция верхних дыхательных путей (простуда), включая заложенность носа;
• боль в желудке (в животе);
• диарея;
• сыпь (в том числе у женщин, использующих гормональные контрацептивы);
• повышение уровня «печёночных» ферментов.

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10):

• повышение уровня определённого фермента в крови — креатинфосфокиназы;
• грипп (ОРВИ);
• насморк;
• воспаление придаточных пазух носа (синусит);
• повышение уровня билирубина в крови;
• неконтролируемый метеоризм;
• вздутие живота;
• воспаление слизистой оболочки глаза (конъюнктивит);
• воспаление глотки и её слизистой (фарингит)
• инфекции дыхательных путей;
• воспаление нёбных миндалин (тонзилит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• повышение С-реактивного белка;
• снижение уровня сахара в крови;
• головокружение;
• болезненная менструация;
• угревая сыпь;
• экзема;
• кожный зуд.

Это не все возможные нежелательные реакции препарата Трикафта.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом в отношении нежелательных реакций.

Сообщение о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства-члена Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности данного лекарственного препарата.

Российская Федерация: Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

Адрес: 109074, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor. gov.ru

Веб-сайт: https ://www.roszdravnadzor. gov.ru

5. ХРАНЕНИЕ ПРЕПАРАТА ТРИКАФТА

Храните препарат в недоступном и невидном для детей месте.

Не применяйте препарат Трикафта после истечения срока годности, указанного на упаковке. Датой истечения срока годности является последний день указанного месяца.

Храните препарат Трикафта при температуре не выше 30°С.

Не выбрасывайте лекарственные средства вместе с бытовым мусором и не допускайте их попадания в сточные воды. По вопросу правильной утилизации лекарственных средств, которые более не используются, проконсультируйтесь с лечащим врачом. Эти меры способствуют защите окружающей среды.

6. СОДЕРЖИМОЕ УПАКОВКИ И ПРОЧИЕ СВЕДЕНИЯ

Трикафта, 37,5 мг + 25 мг + 50 мг и 75 мг, набор таблеток, покрытых пленочной оболочкой

Каждая таблетка светло-оранжевого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 37,5 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 9,14 мг и натрия лаурилсульфата 0,24 мг; тезакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из тезакафтора 25 мг и гипромеллозы 6,25 мг; элексакафтор 50 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки светло-оранжевого цвета являются кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

плёночная оболочка: Опадрай оранжевый (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E171), тальк, краситель железа оксид жёлтый (E172(iii)), краситель железа оксид красный (E172(ii)).

Каждая таблетка голубого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 75 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 18,28 мг и натрия лаурилсульфата 0,47 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки голубого цвета являются целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскрамеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

плёночная оболочка: Опадрай II синий (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол (ПЭГ) 3350, тальк, краситель синий №2 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе индигокармина (E132)), воск карнаубский;

чернила: опакод чёрный (шеллак, изопропиловый спирт, краситель железа оксид чёрный (Е172(i)), н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

Трикафта, 75 мг + 50 мг + 100 мг и 150 мг, набор таблеток, покрытых плёночной оболочкой

Каждая таблетка оранжевого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 75 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 18,28 мг и натрия лаурилсульфата 0,47 мг; тезакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из тезакафтора 50 мг и гипромеллозы 12,5 мг; элексакафтор 100 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки оранжевого цвета являются кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;

плёночная оболочка: Опадрай оранжевый (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E171), тальк, краситель железа оксид жёлтый (E172(iii)), краситель железа оксид красный (E172(ii)).

Каждая таблетка голубого цвета содержит: ивакафтор, высушенную распылением дисперсию, состоящую из ивакафтора 150 мг, гипромеллозы ацетата сукцината 36,56 мг и натрия лаурилсульфата 0,94 мг.

Прочими ингредиентами (вспомогательными веществами) таблетки голубого цвета являются целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскрамеллоза натрия, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

плёночная оболочка: Опадрай II синий (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол (ПЭГ) 3350, тальк, краситель синий №2 для химической и пищевой промышленности/алюминиевый лак на основе индигокармина (E132)), воск карнаубский;

чернила: опакод чёрный (шеллак, изопропиловый спирт, краситель железа оксид чёрный (E172(i)), н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, аммония гидроксид).

Внешний вид препарата Трикафта и содержимое упаковки

Набор таблеток, покрытых плёночной оболочкой.

Трикафта, 37,5 мг + 25 мг + 50 мг и 75 мг, набор таблеток, покрытых плёночной оболочкой

Таблетки 37,5 мг + 25 мг + 50мг (ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор):

Светло-оранжевые таблетки капсулоподобной формы, покрытые плёночной оболочкой.

Таблетки 75 мг (ивакафтор):

Голубые таблетки капсулоподобной формы, покрытые плёночной оболочкой, с надписью «V75» чёрного цвета на одной стороне и гладкие с другой.

Трикафта, 75 мг + 50 мг + 100 мг и 150 мг, набор таблеток, покрытых плёночной оболочкой

Таблетки 75 мг + 50 мг + 100 мг (ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор):

Оранжевые таблетки капсулоподобной формы, покрытые плёночной оболочкой, с гравировкой «Т100» на одной стороне и гладкие с другой стороны.

Таблетки 150 мг (ивакафтор):

Голубые таблетки капсулоподобной формы, покрытые плёночной оболочкой, с надписью «V150» чёрного цвета на одной стороне и гладкие с другой.

Набор, состоящий из 14 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержащих ивакафтор + тезакафтор + элексакафтор, и 7 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, содержащих ивакафтор, в двух блистерных стрипах (Aclar (ПХТФЭ — полихлортрифторэтилен)/ПВХ (поливинилхлорид)/фольга), в сложенный втрое картонный кармашек для блистера. По 4 сложенных втрое кармашка для блистера вместе с листком-вкладышем в картонную пачку. Каждая ежемесячная картонная пачка запечатана 2 защитными плёнками от вскрытия.

Держатель регистрационного удостоверения

«Вертекс Фармасьютикалс Инкорпорейтед»

50 Нозерн Авеню

Бостон, штат Массачусетс 02210,

США

Производители

«Вертекс Фармасьютикалс Инкорпорейтед»

50 Нозерн Авеню

Бостон, Массачусетс (МА) 02210,

США

«Алмак Фарма Сервисез Лимитед»

Сигоу Индастриал Эстейт,

Портадаун, Крейгавон, ВТ63 5UA

Великобритания

«Алмак Фарма Сервисез (Ирландия) Лимитед»

Финнабэйр Индастриал Эстейт,

Дандолк, графство Лаут,

А91 P9KD, Ирландия

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к местному представителю держателя регистрационного удостоверения: Российская Федерация

АО «Санофи Россия»

Адрес: 125009, г. Москва, ул. Тверская, 22

Тел.: +7 800 551 04 02

Листок-вкладыш пересмотрен

Прочие источники информации

Подробные сведения о данном препарате содержатся на информационном портале Евразийского экономического союза http://eec.eaeunion.org/

Generic name: elexacaftor, ivacaftor, and tezacaftor [ e-LEX-a-KAF-tor, EYE-va-KAF-tor, and-TEXZ-a-KAF-for ]
Drug class: CFTR combinations

What is Trikafta?

Trikafta contains a combination of elexacaftor, ivacaftor, and tezacaftor.

Trikafta is a prescription medicine used to treat cystic fibrosis in adults and children at least 6 years old.

Trikafta is for use only in patients who have at least one copy of the F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene or another mutation that is responsive to treatment with Trikafta.

Before you take this medicine, you may need a medical test to make sure you have this gene mutation.

Warnings

It is not known if Trikafta is safe and effective in children under 6 years of age.

Trikafta may affect the way other medicines work, and other medicines may affect how Trikafta works. Tell your doctor about all the medicines you take, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal supplements.

Follow all directions on your medicine label and package. Tell each of your healthcare providers about all your medical conditions, allergies, and all medicines you use.

Before taking this medicine

Some medicines can cause unwanted or dangerous effects when used with Trikafta. Your doctor may change your treatment plan if you also use:

• rifabutin or rifampin;

• St. John’s wort; or

• seizure medicine such as carbamazepine, phenobarbital, or phenytoin.

To make sure Trikafta is safe for you, tell your doctor if you have ever had::

• liver disease; or

• kidney disease.

Tell your doctor if you are pregnant or breastfeeding.

How should I take Trikafta?

Take Trikafta exactly as prescribed by your doctor. Follow all directions on your prescription label and read all medication guides or instruction sheets.

Trikafta is supplied as two separate daily tablets. The usual dose is 2 orange tablets in the morning and 1 blue tablet in the evening, 12 hours later. Follow your doctor’s dosing instructions very carefully.

Swallow the Trikafta tablet whole and do not crush, chew, or break it.

Doses are based on weight and may change if your child gains or loses weight.

Your doctor may change your dose if you also take certain other medications. Your doctor may tell you to take the orange tablets and the blue tablet on separate days. Do not change your dose or dosing schedule without your doctor’s advice.

Always take Trikafta with food that contains fat, such as butter, peanut butter, eggs, nuts, meat, whole milk, cheese, or yogurt. Follow your doctor’s dosing instructions very carefully.

You will need frequent blood tests to check your liver function.

A child using Trikafta may need frequent eye exams to check for cataracts.

Store at room temperature away from moisture and heat. Keep each tablet in its daily blister strip until you are ready to take your dose.

Dosing information

Usual Adult Dose of Trikafta for Cystic Fibrosis:

Usual Pediatric Dose of Trikafta for Cystic Fibrosis:

6 to 11 years (weighing 30 kgs or more):
Morning dose: Two elexacaftor 100 mg/tezacaftor 50 mg/ivacaftor 75 mg fixed dose tablets orally each morning
Evening dose: One ivacaftor 150 mg tablet orally each evening
-Doses should be taken approximately 12 hours apart

6 to 11 years (weighing less than 30 kgs):
Morning dose: Two elexacaftor 50 mg/tezacaftor 25 mg/ivacaftor 37.5 mg fixed dose tablets orally each morning
Evening dose: One ivacaftor 75 mg tablet orally each evening
-Doses should be taken approximately 12 hours apart

Comments:
-Tablets should be taken with fat-containing food.
-If genotype is unknown, an FDA-cleared cystic fibrosis (CF) mutation test should be used to confirm the presence of at least one F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene or a mutation that is responsive based on in vitro data.

Use: For the treatment of CF in patients who have at least one F508del mutation in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene or a mutation that is responsive based on in vitro data.

What happens if I miss a dose?

Take the medicine as soon as you can, but do not take two doses at one time.

If you are more than 6 hours late in taking the orange tablets, take them as soon as you can but skip taking the blue tablet for that day.

If you are more than 6 hours late in taking the blue tablet, skip that missed dose and take the orange tablets at the regular time the next day.

Be sure to take a missed dose with a food that contains fat.

What happens if I overdose?

Seek emergency medical attention or call the Poison Help line at 1-800-222-1222.

What should I avoid while taking Trikafta?

Avoid driving or hazardous activity until you know how Trikafta will affect you. Your reactions could be impaired.

Grapefruit may interact with elexacaftor, ivacaftor and tezacaftor and lead to unwanted side effects. Avoid the use of grapefruit products.

Elexacaftor, ivacaftor, and tezacaftor side effects

Get emergency medical help if you have signs of an allergic reaction to Trikafta: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Call your doctor at once if you have:

• vision changes; or

• liver problems — loss of appetite, stomach pain (upper right side), dark urine, jaundice (yellowing of the skin or eyes).

Common Trikafta side effects may include:

• headache;

• diarrhea, stomach pain;

• rash;

• abnormal lab tests;

• flu symptoms such as fever, chills, body aches; or

• cold symptoms such as stuffy nose, sinus pain, sneezing, sore throat.

This is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

What other drugs will affect Trikafta?

Sometimes it is not safe to use certain medications at the same time. Some drugs can affect your blood levels of other drugs you take, which may increase side effects or make the medications less effective.

Tell your doctor about all your other medicines, especially:

• an antibiotic — clarithromycin, erythromycin, telithromycin; or

• antifungal medicine — fluconazole, ketoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole.

This list is not complete. Other drugs may interact with elexacaftor, ivacaftor and tezacaftor, including prescription and over-the-counter medicines, vitamins, and herbal products. Not all possible drug interactions are listed here.

Popular FAQ

Further information

Remember, keep this and all other medicines out of the reach of children, never share your medicines with others, and use Trikafta only for the indication prescribed.

Always consult your healthcare provider to ensure the information displayed on this page applies to your personal circumstances.

Medical Disclaimer

Copyright 1996-2023 Cerner Multum, Inc. Version: 4.02.

Главное

«Трикафта» (Trikafta, элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор, ивакафтор) — новый комбинированный препарат, сочетающий сразу три лекарственных средства, предназначенных для лечения муковисцидоза.

«Трикафта», разработанный «Вертекс фармасьютикалс» (Vertex Pharmaceuticals), дебютировал в конце октября 2019 года, получив одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA), которое разрешило его для применения пациентами 12 лет и старше с хотя бы одной мутацией F508del гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (CFTR).

• В декабре 2020 года FDA внушительно расширило список мутаций CFTR, пригодных для лечения при помощи «Трикафта», тем самым сделав этот препарат подходящим для лечения равно как пациентов с хотя бы одной CFTR-мутацией F508del, так и больных муковисцидозом, мутация гена CFTR которых ответит на назначение этого лекарства. Список CFTR-мутаций, которые in vitro отреагировали на назначение «Трикафта», приведен ниже.

• В июне 2021 года FDA подключило к «Трикафта» пациентов с муковисцидозом в возрасте 6–11 лет: заболевание должно нести либо хотя бы одну CFTR-мутацию F508del, либо какую-либо из мутаций, которая in vitro ответила на назначение препарата. Параллельно выпущена версия «Трикафта» со сниженными вдвое дозами его лекарственных составляющих.

В августе 2020 года Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило «Трикафта», правда, под другим брендовым названием — «Кафтрио» (Kaftrio, элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор) — и без дополнительного ивакафтора в комплекте, который идет как отдельный препарат.

«Кафтрио» разрешен для лечения пациентов в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом, заболевание которых характеризуется определенными мутационными особенностями гена CFTR: либо одна мутация F508del и одна мутация с минимальной функциональностью (F/MF), либо две мутации F508del (F/F).

• В апреле 2021 года EMA расширило спектр показаний «Кафтрио»: препарат можно применять в сочетании с ивакафтором для лечения пациентов в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом, у которых в наличии хотя бы одна CFTR-мутация F508del. Другими словами, речь идет о всех гетерозиготных по F508del пациентов.

• В январе 2022 года «Кафтрио» снизил планку возраста, получив разрешение EMA на применение для лечения пациентов с муковисцидозом в возрасте 6–11 лет с хотя бы одной CFTR-мутацией F508del.

На дату середины декабря 2022 года в России «Трикафта» / «Кафтрио» не зарегистрирован. Потому купить «Трикафта» / «Кафтрио» официальным и легальным способом нельзя.

Почему «Трикафта» / «Кафтрио» — лучшее лекарство против муковисцидоза

Муковисцидоз — редкое (хотя и самое распространенное у европеоидной расы аутосомно-рецессивное заболевание), ограничивающее продолжительность жизни.

Генетическая патология вызывается мутациями или вариациями гена CFTR, кодирующего канал-переносчик для ионов хлора.

Нарушения в транспорте соли и жидкости из-за дисфункции CFTR приводят к ряду патологических эффектов, как то:

• обезвоживание вследствие повышения концентрации хлорид-ионов в жидкости, покрывающей поверхность дыхательных путей (ASL);
• закисление ASL по причине нарушения транспорта бикарбонатов;
• нарушение мукоцилиарного транспорта;
• гиперабсорбция натрия и истощение объема ASL;
• снижение противомикробной функции и повышение вязкости слизи;
• покрытие поверхности дыхательных путей густым слизисто-гнойным налетом;
• колонизация бактерий в секрете дыхательных путей;
• воспаление.

Поскольку белок CFTR локализуется в апикальной части мембраны эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки желез внешней секреции (потовых, слюнных, желез в бронхах, поджелудочной железе, кишечнике, урогенитальном тракте), при муковисцидозе отмечаются полиорганные нарушения, связанные с выделением густого секрета: синусит и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), хронические легочные инфекции, панкреатит и недостаточность поджелудочной железы, мужское бесплодие.

Да, «Калидеко» (Kalydeco, ивакафтор), «Оркамби» (Orkambi, лумакафтор + ивакафтор) и «Симдеко» / «Симкеви» (Symdeko / Symkevi, тезакафтор + ивакафтор, ивакафтор) — уже коммерциализированные «Вертекс» и единственные специализированные противомуковисцидозные препараты — охватывают приличное число пациентов. Однако приблизительно треть больных оставались вне поля зрения терапии ввиду специфических мутаций, нечувствительных к указанным лекарственным средствам. На такую популяцию и рассчитано назначение «Трикафта» / «Кафтрио».

«Трикафта» / «Кафтрио» также пригоден для применения при муковисцидозе пациентами, которые уже лечатся при помощи «Калидеко», «Оркамби» или «Симдеко» / «Симкеви». Благодаря «Трикафта» / «Кафтрио» терапевтический охват пригодных пациентов расширился с 50% до 90%.

«Трикафта» / «Кафтрио»: список CFTR-мутаций, пациенты с которыми подходят для лечения

«Трикафта» / «Кафтрио» окажет благотворное терапевтическое действие при наличии гетерозиготной или гомозиготной мутации F508del гена CFTR, однако препарат поможет и при других мутациях.

Для этого «Вертекс» протестировала «Трикафта» / «Кафтрио» in vitro на клетках щитовидной железы крыс линии Fisher, которые были трансфектированы определенными CFTR-мутациями. В таблице приведены те мутации, при которых применение «Трикафта» / «Кафтрио» привело к росту опосредованного белком CFTR транспорта ионов хлора хотя бы на 10% от нормы (считается, что данный порог является клинически значимым).

Список мутаций гена CFTR, чувствительных к назначению препарата «Трикафта» / «Кафтрио»

^ — Сложные/комбинированные мутации, когда один аллель гена CFTR имеет несколько мутаций; они существуют независимо от наличия мутаций в другом аллеле.

* — F508del является чувствительной мутацией CFTR, согласно клиническим данным и данных in vitro.

«Калидеко», «Оркамби», «Симдеко» / «Симкеви»: почему нужен еще «Трикафта» / «Кафтрио»

В январе 2012 года «Вертекс» предложила «Калидеко» (Kalydeco, ивакафтор) — первый специализированный лекарственный препарат против муковисцидоза.

Ивакафтор (ivacaftor, VX-770) является CFTR-потенциатором (стимулятором), повышающим вероятность открытия ионного канала CFTR-белка (за счет продления времени его открытия), чтобы ионы хлора могли свободно пройти через него. Ивакафтор работает лишь при определенных CFTR-мутациях (4–5% больных) и не работает в случае F508del-мутации гена CFTR, гомозиготность по которой ответственна за не менее чем две трети причин развития муковисцидоза. Следует понимать, что мутации CFTR весьма разнообразны (их уже насчитывается свыше 2,1 тыс.), и потому угодить с эффективным лекарством каждому пациенту весьма затруднительно.

В июле 2015 года «Вертекс» выпустила «Оркамби» (Orkambi, лумакафтор + ивакафтор), подключивший пациентов, гомозиготных по CFTR-мутации F508del (приблизительно 50% случаев муковисцидоза).

Последняя, приводящая к мисфолдингу белка CFTR, результирует неправильным внутриклеточным процессингом и миграцией, что отражается в виде деградации и резкого падения количества CFTR на клеточной поверхности. CFTR-корректор (модулятор) лумакафтор (lumacaftor, VX-809) усиливает конформационную стабильность F508del-мутантного CFTR, обеспечивая процессинг и миграцию большего количества зрелого белка CFTR к клеточной поверхности. Для успешной работы ивакафтора необходимо, чтобы CFTR-белок располагался на клеточной поверхности, чему как раз и содействует лумакафтор.

В феврале 2018 года «Вертекс» представила «Симдеко» / «Симкеви» (Symdeko / Symkevi, тезакафтор + ивакафтор, ивакафтор), который, будучи усовершенствованным вариантом «Оркамби», расширил пул пациентского охвата (за счет подключения дополнительных CFTR-мутаций) и снизил число побочных реакций.

CFTR-корректор тезакафтор (tezacaftor, VX-661), являясь дальнейшим развитием лумакафтора, аналогично способствует миграции к клеточной поверхности нормальных и определенных мутантных форм CFTR, включая F508del.

Тем не менее приблизительно 30% пациентов с муковисцидозом оставались вне поля действия указанных медикаментов, поскольку их заболевание характеризуется мутантной гетерозиготностью: один аллель гена CFTR несет мутацию F508del, тогда как второй — мутацию с минимальной функциональностью, которая приводит к отсутствию или синтезу дефектного белка, нечувствительного к CFTR-корректорам, — так называемый генотип F508del–MF.

На такую популяцию и рассчитано назначение «Трикафта» / «Кафтрио»: входящий в его состав CFTR-корректор элексакафтор (elexacaftor, VX-445) иначе модулирует CFTR, и потому его механизм действия вступает в синергизм с тезакафтором, обеспечивая дополнительное увеличение количества F508del-мутантного белка CFTR на клеточной поверхности.

В свое время «Вертекс» оказалась перед сложным выбором, какой из экспериментальных CFTR-корректоров, элексакафтор или бамокафтор (bamocaftor, VX-659), отправить на регистрацию тройной терапии муковисцидоза, поскольку их эффективность оказалась одинаково результативной.

«Трикафта» / «Кафтрио»: эффективность и безопасность лечения муковисцидоза

• В связи с тем, что применение «Трикафта» / «Кафтрио» может ухудшить печеночные показатели, препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (например, цирроз, портальная гипертензия, асцит, печеночная энцефалопатия). В случае умеренной таковой рекомендовано исходить из оценки перевешивания пользы над риском. Периодически следует проводить анализы на уровни АЛТ, АСТ и билирубина.

Эффективность и безопасность «Трикафта» / «Кафтрио» были установлены в двух клинических исследованиях AURORA F/MF (NCT03525444) и AURORA F/F (NCT03525548) фазы III (рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых или с группой активного препарата сравнения, многоцентровых, международных) среди пациентов (n=510) в возрасте 12 лет и старше с муковисцидозом и хотя бы одной F508del-мутацией гена CFTR.

Среди критериев исключения из испытаний: наличие в анамнезе колонизации микроорганизмами, связанными с быстрым ухудшением легочного статуса, такими как Burkholderia cenocepacia, Burkholderia dolosa, Mycobacterium abscessus; нарушение функции печени (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза или ГГТ ≥ утроенной верхней границы нормы либо общий билирубин ≥ удвоенной верхней границы нормы).

Первичная конечная точка была заявлена абсолютным изменением прогнозируемого объема форсированного выдоха за 1 секунду в процентном исчислении (ppFEV₁).

В первом клиническом испытании приняли участие пациенты (n=403) с муковисцидозом и гетерозиготной мутацией гена CFTR: на одном аллеле — мутация F508del, на другом — мутация, приводящая либо к отсутствию белка CFTR, либо к синтезу дефектного белка CFTR, нечувствительного к назначению «Калидеко» или «Симдеко» / «Симкеви».

По прошествии 4 недель лечения усредненное абсолютное изменение ppFEV₁ в группе «Трикафта» / «Кафтрио» в сравнении с группой плацебо составило 13,8% (95% ДИ: 12,1–15,4; p<0,0001). За весь период 24-недельного лечения данное расхождение зафиксировалось на 14,3% (95% ДИ: 12,7–15,8; p<0,0001).

24-недельное назначение «Трикафта» / «Кафтрио» обеспечило статистически и клинически значимый выход ко всем вторичным конечным точкам, свидетельствующим о достоверных улучшениях функциональности легких и оцениваемых следующими проявлениями муковисцидоза:

• снижение частоты легочных обострений в пересчете на год на 63% в сравнении с плацебо (здесь и далее): относительный риск (rate ratio, RR) 0,37 (95% ДИ: 0,25–0,55; p<0,0001);

• снижение частоты осложнений муковисцидоза, приводящих к госпитализации, на 71%: RR 0,29 (95% ДИ: 0,14–0,61);

• снижение частоты осложнений муковисцидоза, требующих внутривенного назначения антибиотиков, на 78%: RR 0.22 (95% ДИ: 0,14–0,43);

• уменьшение содержания хлорида в потовой жидкости: на 41,8 ммоль/л (95% ДИ: −44,4 — −39,3; p<0,0001);

• улучшение респираторной симптоматики по пересмотренному опроснику муковисцидоза (CFQ-R): рост на 20,2 балла (95% ДИ: 17,5–23,0; p<0,0001);

• улучшение индекса массы тела: прибавка на 1,04 кг/м² (95% ДИ: 0,85–1,23; p<0,0001).

Второе клиническое исследование привлекло пациентов (n=107) с муковисцидозом, гомозиготных по F508del-мутации гена CFTR. По истечении 4 недель терапии группа «Трикафта» / «Кафтрио» отметилась усредненным абсолютным изменением ppFEV₁ на 10,0% (95% ДИ: 7,4–12,6), если сравнивать с контрольной группой, получавшей «Симдеко» / «Симкеви» (p<0,0001).

Назначение «Трикафта» / «Кафтрио» привело к статистически и клинически значимому улучшению вторичных конечных точек (относительно группы сравнения), установленных содержанием хлорида в потовой жидкости и респираторной симптоматикой CFQ-R: соответственно −45,1 ммоль/л (95% ДИ: −50,1 — −40,1; p<0,0001) и +17,4 балла (95% ДИ: 11,8–23,0; p<0,0001).

Клиническое исследование NCT03691779 фазы III (нерандомизированное, открытое, многоцентровое, международное) проверило «Трикафта» / «Кафтрио» в лечении муковисцидоза среди пациентов (n=66) в возрасте 6–11 лет гомозиготных или гетерозиготных по CFTR-мутации F508del (генотипы F/F или F/MF).

24-недельное ежедневное назначение «Трикафта» / «Кафтрио» привело к улучшению следующих клинически важных показателей:

• абсолютный рост ppFEV₁ на 10,2% (95% ДИ: 7,9–12,6);

• уменьшение содержания хлорида в потовой жидкости на 60,9 ммоль/л (95% ДИ: −63,7 — −58,2);

• улучшение респираторной симптоматики CFQ-R на 7,0 балла (95% ДИ: 4,7–9,2);

• улучшение индекса массы тела на 1,02 кг/м² (95% ДИ: 0,76–1,28);

• улучшение Z-значения индекса массы тела на 0,37 (95% ДИ: 0,26–0,48), это значение оценивает данный антропометрический показатель пациента, отталкиваясь от медианы стандартной популяции;

• снижение индекса клиренса легких (LCI_2.5) на 1,71 единицы (95% ДИ: −2,11 — −1,30), этот индекс является мерой неоднородности вентиляции, которая может быть более чувствительной, чем спирометрия, в выявлении изменений функции легких в детском возрасте.

«Трикафта» / «Кафтрио»: вопрос цены

«Вертекс» установила стоимость «Трикафта» для американских пациентов с муковисцидозом в размере 311,5 тыс. долларов в год, что на 6% и 14% дороже курсов лечения при помощи «Симдеко» и «Оркамби». Речь идет об оптовой цене, то есть без учета скидок и дисконтов.

В Европе годовой курс лечения при помощи «Кафтрио» обходится где-то в 194 тыс. евро.

Столь высокая стоимость не позволяет всем без исключения пациентам получить доступ к долгожданному высокоэффективному лечению муковисцидоза. Но тем не менее генерирует для «Вертекс» приличный поток денег: в 2019 году заработок на торговле четырьмя противомуковисцидозными препаратами составил 4,0 млрд долларов, в 2020-м он вырос до 6,2 млрд долларов. «Вертекс» закрыла 2022 год с еще лучшими финансовыми показателями: доход от реализации четверки лекарств против муковисцидоза увеличился до 7,6 млрд долларов.

Согласно прогнозам отраслевых экспертов, к 2024 году продажи «Трикафта» / «Кафтрио» доберутся до без малого 4 млрд долларов, существенно превосходя и отъедая спрос на ее другие противомуковисцидозные препараты.

• Прогнозы оказались слишком пессимистичными: уже в 2021 году реализация «Трикафта» / «Кафтрио» достигла 5,7 млрд долларов.

Согласно подсчетам американского Института клинико-экономической экспертизы (ICER), справедливая стоимость лечения муковисцидоза при помощи «Трикафта» должна укладываться в диапазон 67,9–79,9 тыс. долларов в год, то есть быть сниженной на 74–78%.

Понятное дело, на свободном рынке никто не вправе указывать «Вертекс», какие ценники следует «заряжать» на столь нужные человечеству лекарства против муковисцидоза. Это бизнес, а здоровье — не более чем точка приложения и специфика деловых практик любой фармацевтической компании.

«Трикафта» / «Кафтрио»: что дальше

В обозримом будущем пациентский охват «Трикафта» / «Кафтрио» расширится за счет снижения планки возраста пригодных для лечения пациентов. Для этого осуществляется клиническое исследование NCT04537793 фазы III, проверяющее «Трикафта» / «Кафтрио» среди детей с муковисцидозом младше 6 лет (от 2 до 5 лет).

Муковисцидоз: надежда на полное излечение

Следует понимать, что «Калидеко», «Оркамби», «Симдеко» / «Симкеви» и «Трикафта» / «Кафтрио» в некоторых случаях могут не сработать, даже если пациент, судя по имеющимся данным in vitro, должен ответить на назначение препарата. Более того, терапевтический ответ иногда существенно отличается среди людей с одинаковой мутацией CFTR. Подобная вариабельность связана, как предполагается, с генетическими вариантами в локусе CFTR и вне его.

И потому «Вертекс» прикладывает масштабные усилия, чтобы так или иначе улучшить эффективность лечения муковисцидоза.

«Вертекс» тестирует новую схему тройной терапии муковисцидоза, применять которую можно будет один раз в день — в отличие от «Трикафта» / «Кафтрио», который назначается утром и вечером. Схема, которая, как ожидается, будет эффективнее, чем «Трикафта» / «Кафтрио», состоит из трех лекарственных средств, как то: CFTR-потенциатор VX-561 и два CFTR-корректора — тезакафтор и VX-121.

VX-561, или деутивакафтор (deutivacaftor), представляет собой ивакафтор, измененный химией дейтерия. Экспериментальное лекарственное соединение, купленное у «Кансет фармасьютикалс» (Concert Pharmaceuticals), более стабильно in vitro, и потому характеризуется продленным периодом полувыведения.

Клиническая программа новой схемы лечения муковисцидоза опирается на два испытания фазы III, NCT05033080 и NCT05076149, среди пациентов в возрасте 12 лет и старше, которые гетерозиготны или гомозиготны по CFTR-мутации F508del либо характеризуются наличием CFTR-мутации, отвечающей на назначение «Трикафта» / «Кафтрио».

«Вертекс» также надеется вылечить буквально всех пациентов с муковисцидозом. Для этого в сотрудничестве с «Криспа терапьютикс» (CRISPR Therapeutics), «Арбор байотекнолоджис» (Arbor Biotechnologies) и «Аффиниа терапьютикс» (Affinia Therapeutics) тестируется технология генного редактирования CRISPR-Cas9, охватывающая оставшиеся 10% пациентов, которым не помогает «Трикафта» / «Кафтрио». А благодаря партнерству с «Модерна» (Moderna) обкатывается мРНК-подход VX-522 (VXc0522), предполагающий ингаляционную доставку в легкие генетических инструкций, кодирующих синтез нормального CFTR-белка.

Дополнительные материалы

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Трикафта» (Trikafta, элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор, ивакафтор) в США. [PDF]

Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Кафтрио» (Kaftrio, элексакафтор + тезакафтор + ивакафтор) в Европе. [PDF]