Триметоприм инструкция по применению для птиц

Триметоприм относится к группе антибактериальных препаратов и является производным соединением из группы диаминопиримидинов. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот, подавляет рост и размножение микроорганизмов. Часто используется в комбинации с препаратами группы сульфаниламидов, для обеспечения синергидного действия двух антибактериальных веществ за счет последовательного воздействия на метаболизм п-аминобензойной и фолиевой кислот в микробной клетке, что обеспечивает широкий спектр бактерицидной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая E. coli, Clostridium spp., Salmonella spp., Proteus spp., Bacillus anthracis, Pasteurella spp., Haemophilus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Fusobacterium spp., Bordetella spp., Corynebacterium spp., Brucella spp., Enterobacter spp.

Максимальная антибактериальная концентрация в крови после перорального введения отмечается через 3-4 часа после приема препарата и удерживается на терапевтическом уровне до 24 часов. После парентерального введения препарата, действующие вещества хорошо всасываются из места инъекции и проникают в большинство органов и тканей животного, достигая максимальных концентраций через 0,5-1 час.

Триметоприм ветеринарный создает высокую антибактериальную концентрацию в органах дыхания и мочополовой системе птицы. Метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно почками, путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. Выводится в основном с мочой, в меньшей степени с желчью. Период полувыведения триметоприма из организма животных составляет 8-10 часов.

Показания

Триметоприм для животных назначают с лечебной и лечебно-профилактической целью крупному и мелкому рогатому скоту, свиньям, телятам, жеребятам, ягнятам и собакам, кошкам, цыплятам-бройлерам, ремонтному молодняку кур и индейкам при заболеваниях мочеполовой системы, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта, сальмонеллезе, колибактериозе, стрептококкозе, некротическом энтерите, гемофилезе, пастереллезе, энзоотической пневмонии, отечной болезни, смешанных инфекциях и вторичных инфекциях при вирусных болезнях, возбудители которых чувствительны к препарату.

Запрещается применять триметоприм субстанцию животным при повышенной индивидуальной чувствительности к препарату, при тяжелых заболеваниях печени, почек и органов кроветворения, также запрещается применять жвачным с развитым рубцовым пищеварением и животным в период беременности и лактации.

В связи с накоплением в яйцах запрещается применение триметоприма в ветеринарии ремонтному молодняку кур менее чем за 2 недели до начала яйцекладки и курам-несушкам, яйца которых предназначены в пищу людям.

Лекарственные препараты

В Российской Федерации на 10.2021 года зарегистрировано 29 лекарственных препаратов, имеющих в составе триметоприм:

Триметин таблетки (производства ООО «НПК «Асконт+», 142279, Московская область, г. Серпухов) – комбинированный препарат сульфаметоксазола и триметоприма в концентрации 80 мг/таб. в форме таблеток для перорального применения.

Супримицин® (производства АО «Мосагроген», 117545, г. Москва) – комбинированный препарат гентамицина, сульфадиметоксина и триметоприма в концентрации 40 мг/мл в форме раствора для инъекций.

Сульфетрисан® (производства ООО «АПИ-САН», 119121, г. Москва) – комбинированный препарат сульфадиметоксина, эритромицина, дексаметазона и триметоприма в концентрации 18 мг/мл в форме раствора для инъекций.

Дитрим® порошок для лечения животных (производства ООО «НИТА-ФАРМ», 410010, г. Саратов) – комбинированный препарат сульфадимезина и триметоприма в концентрации 20 мг/г в форме микрогранулированного порошка для орального применения.

ЭНРОПРИМ® (производства ООО «НВЦ Агроветзащита», г. Москва) – комбинированный препарат энрофлоксацина и триметоприма в концентрации 50 мг/мл в форме раствора для орального применения.

Дозы и способ применения

Триметин таблетки применяют индивидуально телятам, жеребятам, ягнятам и собакам массой более 7 кг из расчета 1 таблетка (0,68 г) на 15 кг массы животного, перорально, два раза в сутки, до исчезновения клинических признаков заболевания и в течение последующих двух дней, но не более 10 суток. В процессе лечения животным обеспечивают свободный доступ к воде.

Супримицин® вводят внутримышечно из расчета 1 мл на 10 кг массы тела животного, каждые 12-24 ч в течение 3-5 дней, но не более:

• 40 мл для крупного рогатого скота;
• 20 мл для свиноматок и молодняка крупного рогатого скота;
• 10 мл для поросят, овец и телят;
• 2-3 мл для поросят (5-8 недель);
• 1-2 мл для поросят (3-5 недель), ягнят и собак;
• 0,5-1 мл для поросят (0-3 недель) и кошек.

В особых случаях, по рекомендации ветеринарного врача, длительность лечения можно увеличить до 7 и более дней. В связи с возможной болевой реакцией максимальный объем для введения препарата в одно место не должен превышать для крупного рогатого скота – 20 мл, свиней – 10 мл, овец и телят – 5 мл, поросят – 2,5 мл, собак и кошек – 2 мл.

Сульфетрисан® вводят животным с интервалом 12-24 часа глубоко внутримышечно в течение 3-5 дней подряд в следующих дозах:

• крупному рогатому скоту – 20-30 мл на животное;
• телятам – 5-10 мл на животное;
• свиньям, овцам, мелким животным – 1 мл на 5-10 кг массы животного.

Максимальный объем препарат для введения животному в одно место не должен превышать 20 мл. Ввиду повышенной видовой чувствительности коз к компонентам препарата применять Сульфетрисан этому виду животных следует с особой осторожностью под контролем ветеринарного врача.

Дитрим® порошок применяют перорально индивидуально в смеси с кормом или в суспензии с небольшим количеством воды, молока или его заменителя, один раз в сутки в следующих дозах:

• в первый день лечения – 5 г на 10 кг массы животного;
• в последующие дни лечения – 2,5 г на 10 кг массы животного.

Продолжителность курса лечения в соответствии с инструкцией составляет 3-5 суток; в тяжелых случаях заболевания лечение продолжают до 7 суток.

ЭНРОПРИМ® применяют перорально (внутрь), путем выпаивания в суточной дозе 0,5-1 мл на 1 л питьевой воды в течение 3 суток; при сальмонеллезе, смешанных инфекциях, а также при хронических формах заболеваний – 5 суток.

В период лечения птица должна получать только воду, содержащую лекарственный препарат. Лечебный раствор готовят ежедневно в объеме, рассчитанном на потребление птицей в течение суток. При приготовлении раствора ЭНРОПРИМ® необходимо добавлять в воду (а не наоборот).

Сроки ожидания продукции животноводства

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 7 суток после последнего применения Триметина таблеток и Дитрим порошка.

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 30 дней после применения Супримицина. Запрещается использовать для пищевых целей молоко, полученное от животных в период лечения и в течение 4 суток после прекращения применения препарата.

Сульфетрисан. Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 5 суток после последнего применения препарата. Молоко запрещается использовать в пищевых целях в течение 3 суток после последнего применения препарата.

Убой птиц на мясо разрешается не ранее, чем через 11 суток после последнего применения препарата ЭНРОПРИМ.

Мясо животных и птиц, вынужденно убитых до истечения установленного срока, может быть использовано в корм пушным зверям. Молоко, полученное от животных в период лечения, может быть использовано для кормления животных после термической обработки.

Условия хранения

В закрытой упаковке производителя, в защищенном от света месте. Условия хранения ветеринарной субстанции могут отличаться в зависимости от производителя субстанции.

Срок годности

5 лет

СПЕЦИФИКАЦИЯ КАЧЕСТВА

Описание

Торговое наименование: Триметоприм.

Международное непатентованное наименование: Trimethoprim.

Лекарственная форма: Концентрат в виде порошка.

Состав

В 1 гр препарата содержится 980 мг триметоприма.

Фасовка

Картонный барабан 25 кг.

Фармакологические свойства

Противомикробное средство, антибактериальное средство, антагонист фолиевой кислоты, действует бактериостатически. Активен в отношении грамотрицательных (Escherichia coli, Proteus spp., Klebsiella spp.) и отдельных грамположительных микроорганизмов. Механизм действия связан с угнетением.

Показания к применению

Показан к применению при инфекции почек и мочевыводящих путей, в том числе таких как: пиелонефрит, цистит, уретрит. Также препарат активно применяется в профилактических целях.

Способ применения и дозы

Самостоятельно не используется. Применяется в комбинации с сульфаниламидами (в т.ч. с сульфаметоксазолом).

Побочные действия

Асептический менингит, метгемоглобинемия, угнетение костномозгового кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, анемия), диарея, снижение аппетита, тошнота или рвота, гастралгия, нефропатия, кожная сыпь.

Противопоказания

Противопоказан при гиперчувствительности, почечной недостаточности, мегалобластной анемии вследствие дефицита фолиевой кислоты, дефицит фолиевой кислоты, при беременности, в период лактации. C осторожностью применяют при печеночной недостаточности, дисфункции щитовидной железы.

Особые указания

При длительном лечении следует систематически проводить исследования периферической крови, функционального состояния печени и почек.

Период ожидания

Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 7 суток после последнего применения препарата. В случае вынужденного убоя ранее установленного срока, мясо может быть использовано в корм плотоядным животным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Сочетание с сульфаметоксазолом взаимно усиливает противомикробное действие (бактерицидный эффект).

Передозировка

Симптомы: дефицит фолиевой кислоты, угнетение костного мозга.

Меры предосторожности

При проведении лечебно-профилактических мероприятий с использованием препарата следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами. Во время работы с препаратом запрещается пить, курить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом.

Условия хранения

Хранят препарат в закрытой упаковке производителя в сухом, недоступном для детей, защищенном от света месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25°С.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения – 3 года с даты производства.

Запрещается применять по истечении срока годности.

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа триметоприма в мясе и других тканях животных, а также в моче, плазме крови и кормах методом ИФА.

Триметоприм – это бактериостатический антибиотик группы диаминопиримидинов, к которой также относится баквилоприм. Он входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств. В медицине этот антибиотик используют в основном для лечения бактериальных инфекций мочевыводящих путей, вызванных как грамположительными, так и грамотрицательными микроорганизмами. В ветеринарии триметоприм применяют шире: для лечения заболеваний дыхательной системы, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы и других органов, вызванных бактериями или микоплазмами. Препараты, содержащие этот антибиотик, назначают птице, телятам, свиньям, овцам, лошадям, а также собакам и кошкам. Его нельзя использовать для лечения взрослых жвачных животных. Триметоприм также не назначают курам-несушкам, поскольку он способен накапливаться в яйце. В Российской Федерации на 2019 год зарегистрировано 29 ветеринарных препаратов, содержащих этот антибиотик.

Механизм действия триметоприма основан на его способности ингибировать фермент фолатредуктазу. В результате неактивная форма фолиевой кислоты не может восстанавливаться до активной. Это приводит к нарушению синтеза ДНК, РНК и белка, а следовательно, клетки не могут делиться и погибают. Некоторые микроорганизмы способны вырабатывать резистетность к триметоприму. В связи с этим в лекарственных препаратах триметоприм часто комбинируют с сульфаниламидами, которые также нарушают синтез фолиевой кислоты. Такое сочетание лекарств обладает бактерицидным действием. В комбинации с сульфаметоксазолом или дапсоном триметоприм используют для лечения пневмоцистной пневмонии у людей с ВИЧ.

В организме человека и других млекопитающих триметоприм хорошо усваивается в желудочно-кишечном тракте. Высокие концентрации этого антибиотика создаются в легких и мочевыводящих путях. Затем 10-20% поступившего триметоприма метаболизируются в печени с образованием по крайней мере 5 метаболитов: триметоприм-1-оксида, триметоприм-3-оксида, 4-гидрокситриметоприма, 3-гидроскитриметоприма и α-гидрокси-триметоприма. Оставшийся антибиотик выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения триметоприма у человека составляет от 8,6 до 17 часов. Этот антибиотик способен преодолевать плацентарный барьер и воздействовать на эмбрион, в связи с чем его не назначают беременным. Кроме того, небольшие количества триметоприма проникают в грудное молоко.

Острая токсичность триметоприма для млекопитающих невелика. Для крыс при пероральном приеме ЛД50 превышает 5300 мг/кг массы тела, для мышей составляет 2764 мг/кг массы тела. Симптомы передозировки триметоприма и его побочные эффекты хорошо изучены. К ним относятся тошнота, рвота, диарея, изменения восприятия вкуса, сыпь на коже, повышенная светочувствительность кожи и зуд, изменения состава крови (тромбоцитопения, лейкопения, повышение уровня калия в крови). У человека известны случаи гиперчувствительности к этому антибиотику, а также аллергические реакции. Поскольку триметоприм ингибирует синтез фолиевой кислоты, его не назначают при нехватке в организме этого витамина. По этой же причине триметоприм способен приводить к развитию пернициозной (мегалобластной) анемии. При этом заболевании, вызываемом недостатком фолиевой кислоты, наблюдается анемия и поражения нервной системы. В редких случаях триметоприм может вызывать нарушения работы почек и печени.

В исследовании на крысах, получавших 300 мг/кг массы тела триметоприма в течение 13 недель у животных отмечали изменения работы костного мозга. Подобный же результат был продемонстрирован на обезьянах. Помимо этого у них наблюдали жировые изменения в печени. В высоких дозах триметоприм обладает тератогенным и эмбриотоксическим действием, особенно при его применении в I триместре беременности. При этом наиболее вероятны нарушения развития сердечно-сосудистой, мочеполовой и нервной системы. К последним относятся анэнцефалия и расщепление позвоночника. В исследованиях на кроликах помимо этого наблюдали увеличение числа мертворожденных. В эксперименте на крысах – недоразвитие нижней челюсти, расщепление неба, недоразвитие глаз и конечностей. Интересно, что применение триметоприма у человека в терапевтических дозах не приводило к нарушениям развития плода.

Триметоприм может попадать в окружающую среду как при выбросах при производстве, так и со стоками с ферм и городов. В почве и осадках в воде он медленно биодеградирует: период полураспада этого антибиотика – около 100 дней при доступе кислорода и около 75 дней – без него. Триметоприм слабо способен к биоконцентрации в водных организмах.

В Российской Федерации и странах ЕАЭС содержание триметоприма в пищевом сырье и готовой продукции ограничивают ТР ТС 034/2013 «О безопасности мяса и мясной продукции». Согласно этому документу, максимально допустимые уровни этого антибиотика в мясе, жире-сырце, почках и печени всех видов продуктивных животных не должны превышать 0,05 мг/кг. В Евросоюзе действует регула 37/2010, в которой установлены такие же МДУ триметоприма для продукции от всех видов продуктивных животных, за исключением лошадей. В конине, а также в печени, почках и жире лошадей содержание триметоприма не должно превышать 0,1 мг/кг. Согласно этому документу, содержание триметоприма в рыбе также ограничено уровнем в 0,05 мг/кг.

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для анализа триметоприма в мясе и других тканях животных, а также в моче, плазме крови и кормах методом ИФА. Они позволяют быстро проводить скрининг большого количества проб и не требуют дорогостоящего оборудования.

Литература

1. Триметоприм. Реестр лекарственных средств России.
2. Trimethoprim. Pubchem
3. Brogden, RN; Carmine, AA; Heel, RC; Speight, TM; Avery, GS. Trimethoprim: a review of its antibacterial activity, pharmacokinetics and therapeutic use in urinary tract infections. Drugs. June 1982. 23 (6): 405–30.
4. Andersen JT, Petersen M, Jimenez-Solem E, Broedbaek K, Andersen EW, Andersen NL, Afzal S, Torp-Pedersen C, Keiding N, Poulsen HE. Trimethoprim use in early pregnancy and the risk of miscarriage: a register-based nationwide cohort study. Epidemiology and Infection. 2013, 141 (8): 1749–1755.
5. Choi, Michael J.; Fernandez, Pedro C.; Patnaik, Asit; Coupaye-Gerard, Brigitte; D’Andrea, Denise; Szerlip, Harold; Kleyman, Thomas R. Trimethoprim-Induced Hyperkalemia in a Patient with AIDS. New England Journal of Medicine. 1993-03-11. 328 (10): 703–706.

В 1 мл Дитрима® содержится 200 мг сульфадимезина и 40 мг триметоприма, и вспомогательные компоненты.

Сульфадимезин и триметоприм, входящие в состав Дитрима®, усиливают действие друг друга путем последовательного воздействия на метаболизм n-аминобензойной и фолиевой кислот в микробной клетке, обеспечивая широкий спектр антибактериального действия. Дитрим® активен против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Спектр действия препарата охватывает E.соli, Clоstridium spp., Salmоnella spp., Prоteus spp., Baсillus anthraсis, Pasteurella spp., Haemоphilus spp., Vibriо spp., Stafylососсus spp., Streptососсus spp., Shigella spp., Cоrynebaсterium spp., Klebsiella spp., Fusоbaсterium spp., Bоrdetella spp., Bruсella spp, а также Eimeria и Isоspоra spp.

При внутримышечном введении Дитрим® резорбируется и достигает максимальной концентрации через 2–3 часа после инъекции.

Антибактериальное действие сохраняется в течение 24 часов. Выводится препарат из организма, в основном, с мочой, у лактирующих животных частично с молоком.

Дитрим® назначают животным для лечения бактериальных инфекций, вызываемых чувствительными к препарату микроорганизмами.

Крупный рогатый скот – бронхопневмония, колибактериоз, паратиф, метрит, вибриозная диарея и т.д.;

Мелкий рогатый скот – инфекции дыхательных путей, метрит, диарея, пастереллез, сальмонеллез, эймериоз и др.;

Свиньи
— инфекции дыхательных путей, метрит, бактериальная дизентерия, пастереллез, паратиф, колибактериоз, синдром ММА, злокачественный отек, эймериоз, изоспороз и др.;

Лошади – бактериальная пневмония, септикопиемия, паратиф, диарея жеребят;

Собаки – кишечные и легочные инфекции, цистоизоспороз;

Кролики – эймериоз;

Куры, утки, индейки – эймериоз.

Сельскохозяйственным животным Дитрим® применяется в виде внутримышечных инъекций в дозе 1 мл на 10 кг живой массы (лошадям лучше внутривенно), один раз в сутки.

При острых инфекциях первые 2–3 дня препарат вводят в ударной дозе (1 мл на 10 кг дважды в день с интервалом 12 часов).

Лечение продолжают в течение 2 дней после исчезновения клинических признаков заболевания.

Не рекомендуется продолжать лечение более 7–8 суток. В одно место инъекции вводить не более 20 мл препарата.

Кроликам и домашней птице препарат применяют в виде свежеприготовленных растворов для питья по следующей схеме:

При применении в рекомендуемых дозах побочных явлений и осложнений, как правило, не наблюдается.

У некоторых животных возможно появление на месте инъекции покраснения и припухлости, которые самопроизвольно проходят и не требуют применения лекарственных средств. При передозировке или превышении продолжительности рекомендуемого курса лечения возможны нарушения деятельности почек и желудочно-кишечного тракта (дисбактериоз).

В этом случае необходимо прекратить применение препарата и назначить симптоматическое лечение (щелочные жидкости, витамины и пробиотики).

Противопоказанием к применению является гиперчувствительность к сульфаниламидным препаратам.

Дитрим® не следует применять беременным самкам и животным с заболеваниями печени и почек.

Особые указания

Убой животных на мясо разрешается не ранее чем через 28 дней после последнего применения лекарственного средства.

При вынужденном убое ранее установленного срока мясо может быть использовано в корм пушным зверям или для производства мясокостной муки.

Молоко дойных животных запрещается использовать в пищевых целях в течение 5 суток после последнего введения лекарственного средства.

Такое молоко может быть использовано после термической обработки для кормления животных.

Выпускают в форме стерильного раствора светло-желтого цвета, расфасованным по 20, 50 и 100 мл в герметично закрытые стеклянные флаконы.