Тромбопоэтин инструкция по применению цена отзывы аналоги

Револейд — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-№(001879)-(РГ-RU)

Листок-вкладыш — информация для пациента

Револейд^®, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Револейд^®, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Действующее вещество: элтромбопаг

Перед приемом препарата полностью прочитайте листок-вкладыш, поскольку в нем содержатся важные для Вас сведения.

• Сохраните листок-вкладыш. Возможно, Вам потребуется прочитать его еще раз.
• Если у Вас возникли дополнительные вопросы, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки.
• Препарат назначен именно Вам. Не передавайте его другим людям. Он может навредить им, даже если симптомы их заболевания совпадают с Вашими.
• Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции, обратитесь к лечащему врачу или работнику аптеки или медицинской сестре. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в разделе 4 листка-вкладыш а.

СОДЕРЖАНИЕ ЛИСТКА-ВКЛАДЫША

1. Что из себя представляет препарат Револейд^®, и для чего его применяют.
2. О чем следует знать перед приемом препарата Револейд^®.
3. Прием препарата Револейд^®.
4. Возможные нежелательные реакции.
5. Хранение препарата Револейд^®.
6. Содержимое упаковки и прочие сведения.

1. Что из себя представляет препарат Револейд^® и для чего его применяют

Препарат Револейд^® содержит действующее вещество элтромбопаг и представляет собой стимулятор гемопоэза. Элтромбопаг применяется для лечения иммунной тромбоцитопении (ИТП), тяжелой апластической анемии, а также показан пациентам с хроническим вирусным гепатитом С.

Показания к применению

Препарат Револейд^® показан к применению:

• пациентам в возрасте от 3 лет при иммунной тромбоцитопении (ИТП), длящейся 6 и более месяцев с момента постановки диагноза, у которых отмечался недостаточный ответ на предшествующую терапию (например, глюкокортикостероидами, иммуноглобулинами) с целью уменьшения риска кровотечений;
• пациентам в возрасте старше 18 лет с хроническим вирусным гепатитом С целью обеспечения возможности проведения или оптимизации проводимой противовирусной терапии, включающей препараты интерферона;
• в составе терапии первой линии в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией у пациентов с тяжелой апластической анемией (ТАА) в возрасте 3 лет и старше;
• для лечения пациентов в возрасте старше 18 лет с тяжелой апластической анемией, у которых не был достигнут достаточный ответ на иммуносупрессивную терапию.

Если улучшение не наступило или Вы чувствуете ухудшение, необходимо обратиться к врачу.

2. О чем следует знать перед приемом препарата Револейд^®

Тщательно выполняйте рекомендации лечащего врача. Они могут отличаться от общей информации в этом листке-вкладыше.

Противопоказания

Не применяйте препарат Револейд^® в следующих случаях:

• если у Вас аллергия на элтромбопаг или на любые компоненты препарата, перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша;
• если у Вас миелодиспластический синдром (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у данной категории пациентов);
• если Вы беременны и/или кормите грудью.

Особые указания и меры предосторожности

Перед приемом препарата Револейд^® проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Если что-либо из перечисленного ниже относится к Вам, сообщите об этом Вашему лечащему врачу до начала применения или во время применения препарата Револейд^®:

• Если у Вас проблемы с печенью. Люди с низким количеством тромбоцитов и тяжелым хроническим (длительным) заболеванием печени более подвержены риску развития нежелательных реакций, включая жизнеугрожающее поражение печени и кровяные сгустки. Если Ваш врач посчитает, что польза от лечения препаратом Револейд^® превышает риски, Вас будут тщательно наблюдать во время лечения.
• Если у Вас повышен риск образования кровяных сгустков в венах или артериях, или Вы знаете, что в Вашей семье есть предрасположенность к образованию кровяных сгустков.
• Если у Вас тяжелое хроническое заболевание печени.

Если что-либо из вышеперечисленного применимо к Вам, скажите об этом Вашему врачу перед началом лечения. Вы не должны принимать препарат Револейд^®, помимо тех случаев, когда Ваш врач посчитает, что польза превышает риск образования кровяных сгустков.

• Если у Вас есть катаракта (хрусталик Вашего глаза помутнел).
• Если у Вас какое-либо другое состояние крови, например, миелодиспластический синдром (МДС). Прежде чем Вы начнете прием препарата Револейд^®, врач назначит Вам обследование, чтобы убедиться, что у Вас нет данного заболевания.

Обследование органа зрения

Ваш врач порекомендует Вам обследование с целью исключения катаракты. В случае, если Вы не проходите плановое обследование глаз, Ваш врач назначит регулярное обследование органа зрения. В некоторых случаях возможно также обследование для обнаружения возможного кровотечения в или около сетчатки (оболочка глаза, состоящая из светочувствительных клеток).

Вам потребуется проведение регулярных анализов

Перед тем, как Вы начнете принимать препарат Револейд^®, Ваш лечащий врач назначит вам проведение анализа крови, чтобы оценить количество кровяных клеток, включая тромбоциты. Такие анализы будут проводиться регулярно на протяжении всего времени, пока Вы принимаете препарат.

Анализ крови для оценки функции печени

Препарат Револейд^® может вызывать изменения в анализе крови, которые могут быть признаками повреждения печени — увеличение некоторых ферментов печени, в особенности, билирубина и аланин- / аспартатаминотрансфераз (ACT / АЛТ). Если Вы принимаете препарат Револейд^® вместе с терапией на основании препаратов интерферона для уменьшения количества тромбоцитов из-за гепатита С, некоторые проблемы с печенью могут усугубиться.

Перед началом приема препарата Револейд^®, а также на протяжении всего времени, пока Вы его принимаете, Вы будете сдавать анализ крови с регулярными интервалами для оценки функции печени. При чрезмерном увеличении количества данных веществ, или в случае появления других признаков поражения печени, Вам, возможно, понадобится прекратить прием препарата.

Анализ крови для определения количества тромбоцитов

Если Вы перестанете принимать препарат Револейд^®, количество тромбоцитов вероятно опять станет низким в течение нескольких дней. Количество тромбоцитов будет контролироваться, и врач предупредит Вас о необходимости соблюдать некоторые меры предосторожности. Очень высокое количество тромбоцитов может увеличить риск возникновения кровяных сгустков. Однако, сгустки могут также формироваться при нормальном или даже низком количестве тромбоцитов. Ваш врач подберет дозу препарата таким образом, чтобы количество тромбоцитов не было слишком высоким.

Анализы для контроля костного мозга

При тяжелой апластической анемии возможно развитие другого заболевания костного мозга. Признаки изменений костного мозга могут выражаться в виде отклонений в результатах анализов крови. Во время лечения препаратом врач также может назначить анализ костного мозга.

Контроль за состоянием сердца

Ваш лечащий врач может посчитать необходимым проверить Ваше сердце и назначить электрокардиографическое исследование (ЭКГ).

Дети и подростки

Дети младше 3 лет не должны принимать таблетки препарата Револейд^®. Дети младше 18 лет с низким количеством тромбоцитов из-за гепатита С не должны принимать данный препарат.

Другие препараты и препарат Револейд^®

Если Вы принимаете или недавно принимали какие-либо лекарственные препараты, в том числе отпускаемые без рецепта, сообщите об этом лечащему врачу или фармацевту, так как они могут взаимодействовать с препаратом Револейд^®.

Обязательно сообщите врачу, если Вы принимаете любой из нижеперечисленных препаратов:

• Антацидные препараты для лечения несварения, изжоги или язвы желудка (см. также раздел 3 листка-вкладыша).
• Препараты, называемые статинами, которые используются для снижения холестерина.
• Циклоспорин (иммунодепрессант), применяемый при трансплантации или при иммунных заболеваниях.
• Препараты или продукты, содержащие алюминий, кальций, железо, магний, селен и цинк, например, витамины, минеральные добавки или молочные продукты.
• Некоторые препараты для лечения ВИЧ-инфекции, такие как комбинация лопинавира с ритонавиром.
• Препараты для лечения рака, такие как метотрексат и топотекан.

Препарат Револейд^® и пищевые продукты и напитки

Не принимайте препарат Револейд^® с молочными продуктами или напитками, так как кальций, содержащийся в данных продуктах, влияет на всасываемость данного лекарства. Более подробная информация представлена в разделе 3 листка-вкладыша.

Если Вы не уверены, принимаете ли Вы какой-либо из препаратов, перечисленных выше, спросите об этом у Вашего лечащего врача. Некоторые из этих препаратов нельзя принимать с препаратом Револейд^®, дозу других необходимо корректировать, или Вам понадобится изменить время приема таких препаратов. Врач оценит все препараты, которые Вы принимаете, и при необходимости порекомендует подходящую замену.

Если Вы принимаете глюкокортикостероиды, даназол и/или азатиоприн, возможно, понадобится снизить их дозу или прекратить их прием во время лечения препаратом Револейд^®.

Вы также должны сообщить врачу, если Вы уже принимаете препарат Револейд^®, и во время лечения препаратом Револейд^® Вам выписан новый лекарственный препарат.

Беременность, грудное вскармливание

Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что забеременели, или планируете беременность, перед началом применения препарата проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Беременность

Безопасность применения препарата Револейд^® при беременности у человека до настоящего времени не установлена, поэтому препарат можно применять при беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза лечения превосходит потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Данных о проникновении элтромбопага (метаболитов) в грудное молоко человека недостаточно, поэтому не следует принимать препарат Револейд^® в период грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами

Исследования по влиянию элтромбопага на способность к управлению транспортными средствами или работе с механизмами не проводились. На основании фармакологических свойств элтромбопага отрицательное влияние на такие виды деятельности не ожидается.

Однако при оценке способности пациента выполнять действия, которые требуют быстроты мышления, двигательных и познавательных навыков, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений элтромбопага.

3. Прием препарата Револейд^®

Всегда принимайте препарат Револейд^® в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. Если Вы в чем-то не уверены, обратитесь к врачу. Не превышайте рекомендованную дозу, назначенную Вашим врачом.

Рекомендуемая доза препарата Револейд^®

Режим дозирования препарата Револейд^® подбирают индивидуально на основании количества тромбоцитов.

Пациенты с хронической иммунной тромбоцитопенией

Для достижения и поддержания количества тромбоцитов >50 000/мкл применяют минимальную эффективную дозу препарата Револейд^®. Подбор дозы проводят, основываясь на изменении количества тромбоцитов.

Рекомендованная начальная доза препарата Револейд^® составляет 50 мг 1 раз в сутки. У взрослых и детей в возрасте 6-17 лет восточной и юго-восточной азиатской расы лечение препаратом Револейд^® следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Дети в возрасте 3-5 лет

Начальная доза для детей 3-5 лет составляет 25 мг 1 раз в сутки. Для пациентов восточной и юго-восточной азиатской расы в возрасте 3-5 лет лечение препаратом Револейд^® следует также начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Мониторинг и коррекция дозы. После начала терапии следует корректировать дозу препарата для поддержания количества тромбоцитов на уровне >50 000/мкл для уменьшения риска кровотечения. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки.

При медицинской необходимости во время терапии препаратом Револейд^® следует корректировать режим дозирования одновременно применяемых препаратов, чтобы избежать чрезмерного увеличения количества тромбоцитов.

Отмена препарата у взрослых и детей старше 3 лет. Лечение препаратом следует прекратить, если количество тромбоцитов не увеличивается до значения, достаточного для уменьшения риска кровотечений, после 4 недель терапии препаратом в дозе 75 мг в сутки. После отмены необходимо отслеживать свое состояние.

Пациенты с хроническим ВГС, сопровождающимся тромбоцитопенией

Для поддержания и достижения необходимого количества тромбоцитов применяют минимальную эффективную дозу препарата, необходимую для начата и оптимизации противовирусной терапии. Подбор дозы основан на изменении количества тромбоцитов.

Начальная доза препарата Револейд^® составляет 25 мг 1 раз в сутки.

Мониторинг и коррекция дозы. Дозу препарата Револейд^® увеличивают с «шагом» 25 мг/сут каждые 2 недели до достижения количества тромбоцитов, оптимального для начала противовирусной терапии. Перед началом противовирусной терапии необходимо контролировать количество тромбоцитов еженедельно. В момент начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может резко уменьшаться, при этом следует избегать немедленной коррекции дозы препарата Револейд^®. Во время противовирусной терапии необходимо корректировать дозу препарата Револейд^® таким образом, чтобы избежать снижения дозы пэгинтерферона в связи с возможным уменьшением количества тромбоцитов, что может увеличивать риск кровотечения. В дальнейшем следует ежемесячно контролировать показатели общеклинического анализа крови, включая определение количества тромбоцитов и мазок периферической крови.

Не следует превышать дозу 100 мг/сут.

Отмена препарата. У пациентов с ВГС генотипа 1/4/6, независимо от решения о продолжении терапии интерферонами, следует рассмотреть отмену препарата Револейд^® в случае, если эффект от лечения противовирусными препаратами не достигнут на 12ой неделе. Следует прекратить лечение препаратом Револейд^®, если после 24-недельной терапии обнаружена РНК ВГС.

Следует прекратить применение препарата Револейд^® в случае чрезмерного увеличения количества тромбоцитов, или при клинически значимых отклонениях функциональных проб печени от нормы.

Первая линия терапии тяжелой апластической анемии

Терапию препаратом Револейд^® следует назначать одновременно со стандартной иммуносупрессивной терапией.

Недопустимо превышение начальной дозы препарата Револейд^®.

Рекомендуемая начальная доза препарата Револейд^® у взрослых и детей в возрасте 12-17 лет составляет 150 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У взрослых и детей в возрасте 12- 17 лет восточной и юго-восточной азиатской расы лечение препаратом Револейд^® следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

У детей в возрасте 6-11 лет рекомендуемая начальная доза препарата Револейд^® составляет 75 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У детей в возрасте 6-11 лет восточной и юго- восточной азиатской расы лечение препаратом Револейд^® следует начинать с дозы 75 мг 1 раз в 2 дня в течение 6 месяцев.

У детей в возрасте 3-5 лет рекомендуемая начальная доза препарата Револейд^® составляет 2,5 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев. У детей в возрасте 3-5 лет восточной и юго- восточной азиатской расы лечение препаратом Револейд^® следует начинать с дозы 1,25 мг/кг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев в случае, если вес пациента составляет > 20 кг. В случае если вес пациента составляет от 10 до 20 кг, следует начинать терапию препаратом Револейд^® с дозы 25 мг 1 раз в двое суток в течение 6 месяцев.

Мониторинг и коррекция дозы. Анализ гематологических показателей и исследования функции печени должны проводиться регулярно на протяжении всего курса терапии препаратом Револейд^®; коррекцию дозы препарата следует проводить на основании количества тромбоцитов.

Отмена препарата. Общая продолжительность приема препарата Револейд^® составляет 6 месяцев. Чрезмерное увеличение количества тромбоцитов и развитие определённых нежелательных явлений также требуют прекращения приема препарата Револейд^®. По всем возникающим вопросам следует консультироваться с лечащим врачом.

Пациенты с рефрактерной тяжелой апластической анемией

Первоначальный режим дозирования. Начальная доза препарата Револейд^® составляет 50 мг 1 раз в сутки.

У пациентов восточной и юго-восточной азиатской расы лечение препаратом Револейд^® следует начинать с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Мониторинг и коррекция дозы. Для достижения гематологического ответа требуется коррекция дозы, как правило, до 150 мг, для чего может потребоваться до 16 недель с момента начала лечения препаратом.

Отмена препарата. В случае отсутствия гематологического ответа после 16 недель лечения терапию препаратом Револейд^® следует отменить.

Способ применения препарата Револейд^®

Внутрь.

Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Препарат Револейд^® следует принимать по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема таких продуктов как антациды, молочные продукты или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы (например, катионы алюминия, кальция, железа, магния, селена и цинка).

Таблетки препарата можно принимать с пищей, содержащей небольшое количество кальция (< 50 мг) или предпочтительно не содержащей кальций.

Как долго принимать препарат Револейд^®

Продолжайте прием препарата Револейд^® столько, сколько назначил Ваш врач. Врач будет регулярно наблюдать за Вашим состоянием, чтобы убедиться в том, что лечение обеспечивает желаемый эффект.

Если у Вас возникли вопросы по поводу длительности применения препарата Револейд^®, обратитесь к лечащему врачу.

Если Вы приняли препарата Револейд^® больше, чем следовало

Если Вы приняли больше таблеток, чем необходимо, или кто-то другой употребил Ваше лекарство, сообщите об этом врачу или немедленно обратитесь в больницу, взяв с собой упаковку препарата, поскольку в этом случае может потребоваться медицинская помощь.

При передозировке отмечались: нераспространенная сыпь, транзиторная брадикардия, утомляемость и повышение активности ферментов АЛТ и ACT.

В случаях бессимптомно протекающей передозировки рекомендуется не применять препарат Револейд^® в течение последующих 24 часов.

Следует рассмотреть вопрос о приеме внутрь препаратов, содержащих катионы металлов, например, кальция, алюминия или магния, для уменьшения всасывания элтромбопага. Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов. Лечение элтромбопагом возобновляют в соответствии с рекомендациями по режиму дозирования.

Если Вы забыли принять препарат Револейд^®

Если Вы забыли принять препарат Револейд^®, примите следующую таблетку в обычное время. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную таблетку. Обратитесь к лечащему врачу за консультацией.

Если Вы прекратили прием препарата Револейд^®

Не прекращайте принимать препарат Револейд^®, пока Вам не скажет об этом Ваш лечащий врач. Если Вы не принимали препарат больше 3 дней, не принимайте следующую дозу, пока не сообщите Вашему врачу об этом.

При наличии вопросов по применению препарата обратитесь к лечащему врачу.

4. Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Револейд^® может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.

К некоторым наиболее часто встречающимся нежелательным реакциям относятся диарея, тошнота, рвота, фарингит, катаракта, кожная сыпь, облысение, боли в спине, боли в мышцах.

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными.

Если у Вас возникнут серьезные нежелательные реакции, прекратите прием этого препарата и немедленно сообщите о них врачу.

Нежелательные реакции у взрослых с хронической иммунной тромбоцитопенией

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными

ПРЕКРАТИТЕ прием препарата Револейд^® и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли нижеперечисленные нежелательные реакции.

Часто
(могут возникать более, чем у 1 человека из 100, но менее, чем у 1 человека из 10)

• Кровяной сгусток (тромбоэмболические явления)
• Повреждение мелких кровеносных сосудов почки, приводящее к потере почечной функции (тромботическая микроангиопатия с острой почечной недостаточностью)

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• Потеря функции печени в связи с нежелательной реакцией на препарат Револейд^® (лекарственное поражение печени)

Другие нежелательные реакции

Другие нежелательные реакции включают перечисленные ниже. Если эти нежелательные реакции усугубляются, сообщите Вашему врачу.

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10)

• Диарея
• Тошнота
• Повышение активности фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ)
• Боль в спине

Часто
(могут возникать более, чем у 1 человека из 100, но менее, чем у 1 человека из 10)

• Фарингит
• Катаракта
• Рвота
• Гипербилирубинемия
• Повышение активности фермента аспартатаминотрансферазы (ACT)
• Облысение
• Кожная сыпь
• Костно-мышечная боль
• Миалгия

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• Сухость слизистой оболочки полости рта

Нежелательные реакции у детей с ИТП

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10)

• Инфекции верхних дыхательных путей
• Назофарингит
• Кашель
• Абдоминальная боль
• Лихорадка

Часто (могут возникать более, чем у 1 человека из 100, но менее, чему 1 человека из 10)

• Боль в ротоглотке
• Ринорея (обильные выделения из носа)
• Зубная боль

Нежелательные реакции у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

Некоторые нежелательные реакции могут быть серьезными

ПРЕКРАТИТЕ прием препарата Револейд^® и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас возникли нижеперечисленные нежелательные реакции.

Часто
(могут возникать более, чем у 1 человека из 100, но менее, чем у 1 человека из 10)

• Потеря функции печени в связи с нежелательной реакцией на препарат Револейд^® (лекарственное поражение печени)
• Кровяной сгусток (тромбоэмболические явления, включая тромбоз портальных вен)

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100)

• Печеночная недостаточность (серьезное нарушение функции печени)

Другие нежелательные реакции

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10)

• Анемия
• Головная боль
• Кашель
• Тошнота
• Диарея
• Кожный зуд
• Миалгия
• Повышенная утомляемость
• Лихорадка
• Озноб
• Астения
• Гриппоподобный синдром

Часто (могут возникать более, чем у 1 человека из 100, но менее, чем у 1 человека из 10)

• Катаракта
• Гипербилирубинемия
• Облысение
• Кожная сыпь
• Отек

Нежелательные реакции у пациентов с ТАЛ, не получавших ранее программную иммуносупрессивную терапию

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10)

• Повышение активности фермента аланинаминотрансферазы (АЛТ)
• Повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT)
• Увеличение билирубина в крови (включая желтушность склер)

Часто (могут возникать более, чем у 1 человека из 100, но менее, чем у 1 человека из 10)

• Тошнота
• Диарея
• Абдоминальная боль
• Кожная сыпь
• Дисхромия кожи, включая гиперпигментацию

Нежелательные реакции у пациентов с рефрактерной ТАА

Очень часто (могут возникать более чем у 1 человека из 10)

• Бессонница
• Головная боль
• Головокружение
• Боль в ротоглотке
• Кашель
• Ринорея
• Тошнота
• Диарея
• Абдоминальная боль
• Повышение активности трансаминаз
• Артралгия
• Боль в конечностях
• Мышечный спазм
• Повышенная утомляемость
• Лихорадка
• Озноб

Часто (могут возникать более, чем у 1 человека из 100, но менее, чему 1 человека из 10)

• Катаракта
• Гипербилирубинемия
• Кожная сыпь
• Эксфолиативный дерматит
• Многоформная эритема

Если у Вас имеются любые из перечисленных выше симптомов, немедленно сообщите об этом Вашему врачу.

Сообщения о нежелательных реакциях

Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях напрямую через систему сообщений государств — членов Евразийского экономического союза (см. ниже). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Российская Федерация:

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Тел.: +7 (495) 698 45 38, +7 (499) 578 02 30

Факс: +7 (495) 624 80 90

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.ru

Интернет-сайт: www.roszdravnadzor.gov.ru

Республика Казахстан:

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

010000, г. Нур-Султан, ул. Иманова, 13, БЦ «Нурсаулет»

Тел.: +7 (7172) 78-98-28

Электронная почта: farm@dari.kz, pdlc@dari.kz

Интеренет-сайт: www.ndda.kz, vigilance.ndda.kz

Республика Беларусь:

Министерство Здравоохранения Республики Беларусь

Республиканское Унитарное Предприятие «Центр Экспертиз и Испытаний в Здравоохранении»

220037, г. Минск, пер. Товарищеский, 2а

Тел.: +375 (17) 242-00-29

Факс: +375 (17) 242-00-29

Электронная почта: rcpl@rceth.by

Интернет-сайт: www.rceth.by

Республика Армения:

АОЗТ «Научный центр экспертизы лекарств и медицинских технологий имени академика Э. Габриеляна»

0051, г. Ереван, пр. Комитаса 49/5

Тел.: (+374 60) 83-00-73, (+374 10) 23-08-96, (+374 10) 23-16-82 + 10 50

Горячая линия: (+374 10) 20-05-05, (+374 96) 22-05-05

Электронная почта: naira@pharm.am, vigilance@pharm.am

Интернет-сайт: www.pharm.am

5. Хранение препарата Револейд^®

Храните препарат в недоступном для детей месте так, чтобы ребенок не мог увидеть его.

5.1 Дата истечения срока годности (срока хранения)

3 года.

Не применяйте препарат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке или блистере после слов «Годен до:». Датой истечения срока годности является последний день данного месяца.

5.2 Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C.

5.3 Предупреждения о признаках непригодности препарата к применению

Не используйте этот препарат, если заметите, что упаковка повреждена, или что на ней имеются признаки вскрытия.

Не выбрасывайте препарат в канализацию. Уточните у работника аптеки, как следует утилизировать (уничтожать) препарат, который больше не потребуется. Эти меры позволяют защищать окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочие сведения

Препарат Револейд^® содержит:

Действующим веществом препарата является: элтромбопаг.

Револейд^®, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 31,9 мг элтромбопага оламина (эквивалентно 25 мг элтромбопага). Прочими вспомогательными веществами являются: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая PH 101, повидон КЗО.

Экстрагрануловые компоненты: целлюлоза микрокристаллическая PH 102, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Пленочная оболочка: Опадрай^® белый YS-1-7706-G (гипромеллоза, титана диоксид Е171, макрогол-400, полисорбат 80)

Револейд^®. 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 63,8 элтромбопага оламина (эквивалентно 50 мг элтромбопага).

Прочими вспомогательными веществами являются: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая PH 101, повидон КЗО.

Экстрагрануловые компоненты: целлюлоза микрокристаллическая PH 102, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат.

Пленочная оболочка: Опадрай^® коричневый 03В26716 (гипромеллоза, титана диоксид ЕГ71, макрогол-400, краситель железа оксид желтый Е172, краситель железа оксид красный Е172)

Внешний вид препарата Револейд^® и содержимое упаковки

Препарат Револейд^® представляет собой таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Револейд^®, 25 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. На одной стороне таблетки выгравировано «GS NX3» и «25».

Револейд^®, 50 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета.

На одной стороне таблетки выгравировано «GS UFU» и «50».

По 7 таблеток в блистере из полиамида/Ал/ПЕ>Х многослойном, по 4 блистера вместе с листком-вкладышем в картонной пачке.

Держатель регистрационного удостоверения

Новартис Фарма АГ / Novartis Pharma AG

Лихтштрассе 35, 4056 Базель, Швейцария / Lichtstrasse 35, 4056 Basel, Switzerland

Производитель

Новартис Фарма ГмбХ / Novartis Pharma GmbH

Роонштрассе 25 и Обере Турнштрассе 8-10, 90429 Нюрнберг, Германия / Roonstrasse 25 und Obere Tumstrasse 8-10, 90429 Numberg, Germany

Общество с ограниченной ответственностью «СКОПИНСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД» (ООО «СКОПИНФАРМ»); 391800, Россия, Рязанская область, Скопинский район, территория Промышленная зона № 1, здание 1.

За любой информацией о препарате, а также в случаях возникновения претензий следует обращаться к локальному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Российская Федерация

ООО «Новартис Фарма»

125315 г. Москва, Ленинградский проспект, д. 70

тел.:+7 495 967 12 70

факс: +7 495 967 12 68

эл. почта: drug.safety russia@novartis.com

В случае упаковки в РФ направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно также по следующему адресу:

ООО «СКОПИНФАРМ»

391800, Россия, Рязанская область, Скопинский район, территория Промышленная зона№ 1, здание 1

Тел. +7 (49156) 2-03-09

Тел./факс: +7 (49156) 2-28-44

Республика Беларусь

Представительство Novartis Pharma Services AG

220069 г. Минск, пр-т. Дзержинского, 5, пом. 3, офис 3-1

тел.: +375 17 396-47-66

факс: +375 17 396-47-66

эл. почта: drugsafetv.cis@novartis.com

Республика Казахстан

Филиал Компании «Новартис Фарма Сервисэз АГ»

050022 г. Алматы, ул. Курмангазы, 95

тел.: +7 727 258-24-47

эл. почта: drugsafety.cis@novartis.com

Республика Армения

ООО «АСТЕРИА»,

0051 г. Ереван, ул. Наири Зарян, 72/3

тел: +37411519070

эл. почта: drugsafety.cis@novartis.com

Данный листок-вкладыш пересмотрен

Подробные сведения о данном препарате содержатся на веб-сайте Союза: eec.eaeunion.org.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Нежелательные реакции (HP), выявленные в клинических исследованиях, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости (MedDRA).

Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100 — <1/10), нечасто (> 1/1000 — < 1/100), редко (> 1/10000 — <1/1 000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты сформированы на

основании клинических исследований препарата и

пострегистрационного наблюдения.

Нежелательные реакции у пациентов с хронической ИТП

Взрослые

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: грипп, назофарингит, оральный герпес, пневмония, синусит, тонзиллит, инфекция верхних дыхательных путей. Часто: фарингит, инфекции мочевыводящих путей.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Нечасто: злокачественные новообразования ректосигмоидного отдела толстой кишки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, анизоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, миелоцитоз, тромбоцитопения, увеличение концентрации гемоглобина, увеличение количества палочкоядерных лейкоцитов, уменьшение концентрации гемоглобина, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, гипокалиемия, снижение аппетита, повышение аппетита, подагра, гипокальциемия, повышение концентрации мочевой кислоты в крови.

Нарушения психики Нечасто: нарушение сна (бессонница), тревога, депрессия,

апатия, нарушение настроения, плаксивость.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:парестезия.

Нечасто: дисгевзия, гипестезия, сомноленция, мигрень,
тремор, нарушения равновесия, дизестезия,
гемипарез, мигрень с аурой, периферическая
нейропатия, периферическая сенсорная

нейропатия, нарушение речи, токсическая нейропатия, головная боль (включая сосудистый тип).

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: сухость глаза. Нечасто: нечеткость зрения, помутнение хрусталика, астигматизм, кортикальная катаракта, конъюнктивальные кровоизлияния, боль в глазу, повышенное слезоотделение, ретинальное кровоизлияние, ретинальная пигментная эпителиопатия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, аномальные результаты исследований остроты зрения, блефарит, сухой кератоконъюнктивит.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: боль в ухе, головокружение.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: тахикардия, острый инфаркт миокарда, сердечно-сосудистое нарушение, цианоз, ощущение сердцебиения, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Нарушения со стороны сосудов

Нечасто: тромбоз глубоких вен, артериальная гипертензия, эмболические осложнения, «приливы» жара,
поверхностный тромбофлебит, ощущение «прилива крови», гематома.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: сухость слизистой оболочки полости рта, рвота.

Нечасто: носовое кровотечение, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, кашель, дискомфорт в носу, пузырьковые высыпания на слизистой ротоглотки, боль в ротоглотке, заболевание околоносовых пазух, синдром обструктивного апноэ во сне.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диарея*, изъязвление слизистой оболочки полости рта.

Нечасто: запор, боли в верхних отделах живота, дискомфорт в животе, ощущение «переполнения» живота, диспепсия, боль в животе, кровотечения из десен, глоссодиния, геморрой, кровотечение из полости рта, болезненность живота, обесцвеченный стул, вздутие живота, пищевое отравление, частая дефекация, рвота с кровью, дискомфорт в полости рта.

* — градация «очень часто» при применении у пациентов с ИТП в возрасте от 1 года до 17 лет.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), гипербилирубинемия, отклонение показателей функции печени от нормальных значений. Нечасто: холестаз, поражение печени, лекарственное поражение печени, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: алопеция, сыпь. Нечасто: зуд, подкожные кровоизлияния, гипергидроз, генерализованный зуд, крапивница, дерматоз, петехии, «холодный» пот, эритема, меланоз, ночная потливость, нарушение пигментации кожи, нарушение окраски кожи, шелушение кожи, отечность лица.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Часто: боль в спине, боль в грудной клетке костно-мышечного характера, костно-мышечная боль, миалгия, артралгия, мышечный спазм, боль в костях, боль в конечностях, ощущение тяжести. Нечасто: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: почечная недостаточность, лейкоцитурия, волчаночный нефрит, никтурия, протеинурия, увеличение концентрации мочевины в крови, увеличение концентрации креатинина в крови, повышенное отношение белок/креатинин в моче.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: повышенная утомляемость, периферический отек, боль в груди, ощущение жара, боль, кровотечение в месте пункции сосуда, астения, ощущение беспокойства, болезненное состояние, воспаление раны, гриппоподобный синдром, недомогание,воспаление слизистой, некардиальная боль в грудной клетке, лихорадка, ощущение инородного тела.

Лабораторные и инструментальные данные

Нечасто: увеличение концентрации альбумина в крови, повышенная активность щелочной фосфатазы, увеличение концентрации общего белка, увеличение массы тела, уменьшение концентрации альбумина в крови, увеличение рН мочи.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: ушиб, солнечный ожог.

Дети и подростки (в возрасте от 1 года до 17 лет)

При применении препарата у детей в возрасте от 1 года до 17 лет дополнительно выявлены нижеуказанные HP.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Очень часто: назофарингит, инфекции верхних дыхательныхпутей.

Часто: ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, зубная боль

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, боль в ротоглотке, риноррея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: лихорадка.

Нежелательные реакции у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С

Инфекционные и паразитарные заболевания

Часто:инфекция мочевыводящих путей, инфекция верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, грипп, оральный герпес, гастроэнтерит, фарингит.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто:злокачественные новообразования печени.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень часто: анемия. Часто:лимфопения, гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень часто: снижение аппетита. Часто:гипергликемия, патологическое уменьшение массы тела.

Нарушения психики
Очень часто:бессонница. Часто:депрессия, тревога, нарушение сна, состояние спутанности сознания, возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль. Часто:головокружение, нарушение внимания, дисгевзия, печеночная энцефалопатия, летаргия, нарушение памяти, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто: катаракта, экссудаты сетчатки, сухость глаза, желтушность склер, ретинальное кровоизлияние.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Часто:головокружение.

Нарушения со стороны сердца
Часто:ощущение сердцебиения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто:кашель. Часто:одышка, боль в ротоглотке, одышка при физической нагрузке, продуктивный кашель.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто:тошнота, диарея Часто:рвота, асцит, боль в животе, боль в верхних отделах живота, диспепсия, сухость во рту, запор, вздутие живота, зубная боль, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, дискомфорт в животе, гастрит, варикозное расширение вен пищевода, афтозный стоматит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:гипербилирубинемия, желтуха, тромбоз воротной вены, печеночная недостаточность, лекарственное поражение печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: зуд, алопеция. Часто:сыпь, сухость кожи, экзема, зудящие кожные высыпания, эритема, гипергидроз, генерализованный зуд, ночная потливость, поражение кожи.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: миалгия Часто:артралгия, мышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, костно-мышечная боль, боль в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: дизурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: повышенная утомляемость, гипертермия, лихорадка, астения, периферический отек, гриппоподобное заболевание, озноб. Часто:раздражительность, боль, недомогание, реакция в месте инъекции, некардиальная боль в грудной клетке, отек, сыпь в месте инъекции, дискомфорт в грудной клетке, зуд в месте инъекции.

Лабораторные и инструментальные данные

Часто:увеличение концентрации билирубина в крови, уменьшение массы тела, лейкопения, уменьшение концентрации гемоглобина, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, увеличение международного нормализованного отношения, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), гипергликемия, уменьшение концентрации альбумина в крови, удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Нежелательные реакции у пациентов с ТАА

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто:головная боль.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень часто: кашель, одышка, боль в ротоглотке, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Оченьболь в животе, диарея, тошнота.

часто:

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень часто:повышение активности трансаминаз.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей

Очень часто: кровоподтеки. Часто:кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень часто: артралгия, мышечный спазм, боль в конечностях.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Очень часто: головокружение, утомляемость, фебрильна нейтропения, гипертермия.

В несравнительном открытом исследовании у пациентов с ТАА определяли наличие цитогенетических отклонений в аспирационных биоптатах костного мозга. У 7 пациентов были обнаружены впервые выявленные цитогенетические аномалии, из них у 5 пациентов были изменения в 7-й хромосоме.

Пострегистрационные исследования

При применении элтромбопага в пострегистрационном периодебыли зарегистрированы следующие HP. Сведения о них были получены из спонтанных сообщений, а также были зарегистрированы в качестве серьезных нежелательных явлений в реестрах, исследованиях, спонсированных исследователем, клинико-фармакологических исследованиях и поисковых исследованиях при применении по неутвержденным показаниям.

Нарушения со стороны сосудов

Редко:тромботическая микроангиопатия с острой почечной недостаточностью.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Неизвестно: нарушение окраски кожных покровов*. *- обратимое нарушение окраски кожных покровов, включая гиперпигментацию и «желтушность», отмечалось у пациентов, получавших элтромбопаг в суточной дозе, превышающей 100 мг. В частности, нарушение окраски кожных покровов отмечалось у пациентов, получавших препарат по поводу показаний, требующих применения высоких доз элтромбопага, включая миелодиспластический синдром и ТАА.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Лечение элтромбопагом следует начинать и проводить только под контролем врача, имеющего опыт в лечении гематологических заболеваний или лечении хронического ВГС и его осложнений.

Режим дозирования

Режим дозирования препарата Револейд определяется индивидуально на основании количества тромбоцитов. Целью лечения элтромбопагом не должна являться нормализация количества тромбоцитов.

У большинства пациентов измеримое повышение количества тромбоцитов происходит через 1-2 недели лечения (см. раздел «Фармакодинамика»),

итп

Для достижения и поддержания количества тромбоцитов ≥ 50 000/мкл следует использовать минимальную эффективную дозу препарата. Коррекция дозы проводится на основании изменения количества тромбоцитов. Элтромбопаг не следует использовать для нормализации количества тромбоцитов. В клинических исследованиях повышение количества тромбоцитов, как правило, происходило в течение 1-2 недель после начала лечения элтромбопагом и снижение — в течение 1-2 недель после отмены препарата. Рекомендованная начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг один раз в сутки. У пациентов восточноазиатского происхождения лечение элтромбопагом следует начинать со сниженной дозы 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика). Мониторинг и коррекция дозы

После начала терапии дозу корректируют для достижения и поддержания количества тромбоцитов на уровне ≥ 50 000/мкл, необходимом для снижения риска кровотечений. Не следует превышать дозу 75 мг в сутки.

Во время терапии препаратом Револейд следует регулярно проверять гематологические показатели и показатели функции печени. Доза элтромбопага должна корректироваться в соответствии с Таблицей 3 в зависимости от количества тромбоцитов. Во время терапии элтромбопагом еженедельно необходимо проводить полный анализ крови, включая количество тромбоцитов и мазок крови, до тех пор, пока не будет достигнуто стабильное количество тромбоцитов (≥ 50 000/мкл, по крайней мере, в течение 4 недель). После стабилизации количества тромбоцитов полный анализ крови (включая количество тромбоцитов и мазок крови) необходимо проводить ежемесячно.

Следует использовать наименьшую дозу, позволяющую поддерживать содержание тромбоцитов на необходимом с клинической точки зрения уровне.

Таблица 3. Коррекция дозы элтромбопага для пациентов с ИТП

Количество тромбоцитов	Коррекция дозы или ответ
< 50 000/мкл в течение, по крайней мере, 2 недель терапии	Увеличить суточную дозу на 25 мг до максимальной дозы 75 мг/сутки *.
от ≥ 50 000/мкл до ≤150 000/мкл	Использовать наименьшую эффективную дозу элтромбопага и/или сопутствующего препарата для лечения ИТП для поддержания количества тромбоцитов на уровне, позволяющем предотвратить или снизить кровотечения.
от > 150 000/мкл до ≤ 250 000/мкл	Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Оценивать эффект данной и последующих коррекций доз с интервалом 2 недели **.
> 250 000/мкл	Прекратить прием элтромбопага; увеличить частоту исследования количества тромбоцитов до 2-х раз в неделю. После достижения количества тромбоцитов ≤ 100 000/мкл возобновить терапию в суточной дозе, сниженной на 25 мг.

* — Пациентам, принимающим 25 мг элтромбопага через день, увеличить дозу на 25 мг до максимальной дозы 75 мг/сутки.

** — Для пациентов, принимающих элтромбопаг ежедневно в дозе 25 мг, следует рассмотреть вопрос о приеме 12,5 мг ежедневно, либо дозы 25 мг через день.

Элтромбопаг может применяться совместно с другими лекарственными средствами для лечения ИТП. Во избежание чрезмерного увеличения количества тромбоцитов в ходе терапии элтромбопагом следует корректировать режим дозирования сопутствующих лекарственных средств для лечения ИТП в соответствии с клинической картиной.

После любой коррекции дозы следует ожидать ответа количества тромбоцитов в течение не менее двух недель, прежде чем рассматривать необходимость следующей коррекции дозы.

Стандартная коррекция дозы в сторону снижения или повышения должна составлять 25 мг в сутки. Однако у некоторых пациентов может потребоваться комбинация различных дозировок в разные дни.

Отмена препарата

Лечение препаратом Револейд следует прекратить, если содержание тромбоцитов не увеличивается до значения, достаточного для уменьшения риска клинически важных кровотечений, после 4 недель терапии элтромбопагом в дозе 75 мг в сутки.

Следует периодически проводить оценку клинического состояния пациентов. Вопрос о продолжении лечения должен решаться лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. После прекращения лечения возможно возобновление тромбоцитопении (см. раздел «Меры предосторожности»).

Тромбоцитопения, ассоциированная с хроническим ВГС

При назначении элтромбопага в сочетании с противовирусной терапией необходимо обратиться к полной инструкции по медицинскому применению совместно принимаемых препаратов и учесть данные безопасности и противопоказания.

В клинических исследованиях количество тромбоцитов, как правило, начинало увеличиваться в течение первой недели лечения элтромбопагом. Целью лечения элтромбопагом является достижение минимального уровня тромбоцитов, необходимого для начала противовирусной терапии в соответствии с клиническими рекомендациями. Во время проведения противовирусной терапии целью лечения является поддержание количества тромбоцитов на уровне, позволяющем предотвратить риск геморрагических осложнений, который обычно составляет около 50 000-75 000/мкл. Следует избегать повышения количества тромбоцитов выше 75 000/мкл. Необходимо использовать минимальную эффективную дозу препарата. Коррекцию дозы проводят на основании изменения количества тромбоцитов.

Первоначальный режим дозирования

Начальная доза препарата Револейд составляет 25 мг один раз в сутки. Не требуется коррекции дозы для пациентов с ВГС восточноазиатского происхождения или пациентов с легкими нарушениями функции печени (см. раздел «Фармакокинетика»).

Мониторинг и подбор дозы

Дозу элтромбопага корректируют на 25 мг каждые две недели до достижения содержания тромбоцитов в крови, оптимального для начала противовирусной терапии. До начала противовирусной терапии следует еженедельно контролировать количество тромбоцитов. После начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может снизиться, поэтому не следует сразу же проводить коррекцию дозы (см. таблицу 4). Во время противовирусной терапии необходимо корректировать дозу элтромбопага таким образом, чтобы избежать снижения дозы пегилированного интерферона в связи с уменьшением количества тромбоцитов, которое может провоцировать риск кровотечений (см. таблицу 4). Количество тромбоцитов следует мониторировать еженедельно до достижения их стабильного уровня, как правило, 50 000-75 000/ мкл. В дальнейшем необходимо ежемесячно осуществлять мониторинг общего анализа крови, включая исследования количества тромбоцитов и мазок периферической крови. Если количество тромбоцитов превышает целевой уровень, суточную дозу необходимо снижать на 25 мг. Перед любым последующим изменением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов в течение двух недель.

Не следует превышать дозу 100 мг один раз в сутки.

Таблица 4. Коррекция дозы элтромбопага для пациентов с ВГС во время противовирусной терапии

Количество тромбоцитов	Коррекция дозы или ответ
< 50 000/мкл в течение, по крайней мере, 2 недель терапии	Увеличить суточную дозу на 25 мг до максимальной дозы 100 мг/сут.
от ≥ 50 000/мкл до ≤100 000/мкл	Использовать наименьшую эффективную дозу элтромбопага с целью предотвратить снижение дозы пегинтерферона.
от > 100 000/мкл до ≤ 150 000/мкл	Уменьшить суточную дозу на 25 мг. Оценивать эффект данной и последующих коррекций доз с интервалом 2 недели *.
> 150 000/мкл	Прекратить прием элтромбопага; увеличить частоту исследования содержания количества тромбоцитов до 2-х раз в неделю.Если содержание количества тромбоцитов ≤100 000/мкл, возобновить терапию в суточной дозе, сниженной на 25 мг**.

* После начала противовирусной терапии количество тромбоцитов может снизиться, поэтому не следует сразу же проводить коррекцию дозы.

** Для пациентов, которые принимают элтромбопаг 25 мг один раз в сутки, следует рассмотреть вопрос о приеме дозы 25 мг через день.

Отмена препарата

Если после двух недель терапии элтромбопагом в дозе 100 мг не достигнуто количество тромбоцитов, необходимое для начала противовирусной терапии, прием элтромбопага следует прекратить.

Следует прекратить применение элтромбопага в случае отмены противовирусной терапии, если нет оснований для дальнейшего его приема. Препарат также следует отменить в случае чрезмерного повышения количества тромбоцитов или при клинически значимых отклонениях функциональных проб печени.

Тяжелая апластическая анемия (ТАА)

Первоначальный режим дозирования

Начальная доза препарата Револейд составляет 50 мг один раз в сутки. Пациентам восточноазиатского происхождения следует назначать препарат в сниженной начальной дозе 25 мг один раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»), Не следует назначать лечение препаратом Револейд пациентам с цитогенетическими аномалиями 7 хромосомы.

Мониторинг и подбор дозы

Для достижения гематологической реакции требуется титрование дозы препарата Револейд, как правило, до 150 мг, что может занять до 16 недель после назначения препарата (см. раздел «Фармакокинетика»). Дозу корректируют в сторону увеличения по 50 мг каждые 2 недели по мере необходимости для достижения целевого количества тромбоцитов на уровне ≥ 50 000/мкл. Для пациентов, принимающих препарат в дозе 25 мг один раз в день, ежедневную дозу повышают до 50 мг перед увеличением дозы по 50 мг. Не следует превышать дозу 150 мг один раз в сутки. Во время терапии препаратом Револейд следует регулярно проверять гематологические показатели и показатели функции печени. Доза элтромбопага должна корректироваться в соответствии с Таблицей 5 в зависимости от количества тромбоцитов.

Таблица 5. Коррекция дозы элтромбопага для пациентов с тяжелой апластической анемией

Количество тромбоцитов	Коррекция дозы или ответ
< 50 000/мкл в течение, по крайней мере, 2 недель терапии	Увеличить суточную дозу на 50 мг до максимальной дозы 150 мг/сутки.Для пациентов, принимающих препарат в дозе 25 мг, увеличить суточную дозу до 50 мг перед увеличением дозы по 50 мг.
от ≥ 50 000/мкл до ≤ 150 000/мкл	Использовать наименьшую эффективную дозу элтромбопага для поддержания количества тромбоцитов.
от > 150 000/мкл до ≤ 250 000/мкл	Уменьшить суточную дозу на 50 мг. Оценивать эффект данной и последующих коррекций доз с интервалом 2 недели
> 250 000/мкл	Прекратить прием элтромбопага; перерыв должен составить не менее недели. После достиженияколичестватромбоцитов≤ 100 000/мкл возобновить терапию в суточной дозе, сниженной на 50 мг.

Сокращение терапии у пациентов с ответом в отношении трех линий (лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов)

Для пациентов, достигших терапевтического ответа в отношении трех клеточных линий, в том числе трансфузиологической независимости, устойчивой не менее восьми недель, доза препарата Револейд может быть уменьшена на 50%.

Если показатели крови остаются стабильными в течение 8 недель приема пониженной дозы, следует прекратить прием препарата Револейд и продолжать контролировать количество клеток крови. При снижении количества тромбоцитов до < 30 000/мкл, гемоглобина менее < 90 г / л или АКН < 0,5 х 109/л, следует снова назначать препарат в предыдущей эффективной дозе.

Отмена препарата

Если после шестнадцати недель терапии элтромбопагом не достигнут гематологический ответ, прием препарата следует прекратить. При выявлении новых цитогенетических аномалий необходимо оценить целесообразность дальнейшей терапии элтромбопагом (см. разделы «Меры предосторожности» и «Нежелательные реакции»). Препарат также следует отменить в случае чрезмерного повышения количества тромбоцитов или при клинически значимых отклонениях функциональных проб печени (см. раздел «Нежелательные реакции»).

Особые группы пациентов

Нарушения функции почек

Коррекции дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек элтромбопаг следует применять с осторожностью и проводить тщательный мониторинг, например, контролировать уровень сывороточного креатинина и/или проводить анализ мочи.

Пациенты с нарушением функции печени

Элтромбопаг следует назначать пациентам с ИТП и нарушением функции печени (индекс ≥ 5 по шкале Чайлд-Пью), только если ожидаемая польза перевешивает возможный риск тромбоза воротной вены (см. раздел «Меры предосторожности»).

Если использование элтромбопага у пациентов с ИТП, имеющих нарушение функции печени, считается необходимым, рекомендуется начинать лечение элтромбопагом в дозе 25 мг один раз в сутки. Увеличивать дозу препарата Револейд пациентам с печеночной недостаточностью следует не ранее чем через 3 недели после начала терапии.

У пациентов с тромбоцитопенией, хроническим ВГС и нарушениями функции печени легкой степени (≤ 6 по шкале Чайлд-Пью) коррекции режима дозирования не требуется. У пациентов с тромбоцитопенией и хроническим ВГС следует начинать лечение препаратом Револейд в дозе 25 мг один раз в сутки. Увеличивать дозу элтромбопага у пациентов с печеночной недостаточностью следует не ранее чем через 2 недели после начала терапии.

Имеется повышенный риск развития нежелательных реакций, включая декомпенсацию функции печени и тромбоэмболические осложнения, при назначении элтромбопага пациентам с тромбоцитопенией и хроническим заболеванием печени на поздней стадии, либо в качестве средства профилактики перед инвазивными процедурами, либо пациентам с ВГС, находящимся на противовирусной терапии (см. разделы «Меры предосторожности» и «Нежелательные реакции»).

Пожилые пациенты

Имеются ограниченные данные по применению элтромбопага у пациентов с ИТП в возрасте 65 лет и старше. Опыт клинического применения элтромбопага у пациентов с ИТП в возрасте старше 85 лет отсутствует. В ходе клинических исследований элтромбопага не было отмечено клинически значимых различий безопасности препарата у пациентов в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. В ходе клинического применения элтромбопага не было выявлено различий в ответе на лечение пожилых и более молодых пациентов, однако не исключена повышенная чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»),

Имеются ограниченные данные по применению элтромбопага у пациентов с ВСГ и ТАА в возрасте старше 75 лет. У таких пациентов препарат следует назначать с осторожностью (см. раздел «Меры предосторожности»).

Выходцы из Восточной Азии

Пациентам восточноазиатского происхождения (например, китайцев, японцев, жителей Тайваня и корейцев), в том числе с нарушением функции печени, следует назначать препарат в сниженной начальной дозе 25 мг один раз в сутки.

Следует продолжать мониторинг количества тромбоцитов у пациентов и проводить дальнейшую коррекцию дозы согласно стандартным критериям.

Дети

Безопасность и эффективность элтромбопага у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способ применения

Таблетки принимают внутрь. Препарат Револейд следует принимать, по меньшей мере, за четыре часа до или через четыре часа после приема антацидов, молочных продуктов (или других продуктов, содержащих кальций) или минеральных добавок, содержащих поливалентные катионы (например, железо, кальций, магний, алюминий, селен и цинк).

Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Общая частота нежелательных реакций у пациентов с хронической ИТП, принимающих элтромбопаг, была оценена в ходе 4 контролируемых и 2 неконтролируемых клинических исследований, и составила 79% (433/530). В данной популяции средняя длительность приема элтромбопага составила 260 дней. В двух контролируемых клинических исследованиях лечение элтромбопагом получал 171 педиатрический пациент с хронической ИТП в возрасте 1 года и старше. Средняя длительность приема составляла 171 день. Профиль нежелательных реакций был сопоставим с таковым у взрослых, однако отмечены некоторые дополнительные нежелательные реакции, которые отмечены ♦ в списке ниже.

В двух контролируемых многоцентровых исследованиях, проведенных для оценки эффективности и безопасности применения элтромбопага у пациентов с ВГС и тромбоцитопенией, в группы лечения элтромбопагом вошли 955 пациентов. Средняя длительность приема элтромбопага составила 183 дня.

Наиболее важными серьезными неблагоприятными реакциями в исследованиях ИТП или ВГС с тромбоцитопенией были гепатотоксичность и тромботические / тромбоэмболические осложнения.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, проявляющимися, по меньшей мере, у 10% пациентов с ИТП или ВГС явились: головная боль, анемия, снижение аппетита, бессонница, кашель, тошнота, диарея, алопеция, кожный зуд, миалгия, пирексия, усталость, гриппоподобный синдром, астения, озноб, периферические отеки.

Безопасность элтромбопага при тяжелой апластической анемии оценена в одноцентровом открытом исследовании без контрольной группы (N = 43), из которых 12 пациентов (28 %) получали лечение более 6 месяцев, и 9 пациентов (21 %) получали лечение в течение более чем одного года.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, наблюдаемыми в исследованиях по меньшей мере, у 10% пациентов с ТАА, являлись: головная боль, головокружение, бессонница, кашель, одышка, боль в глотке, ринорея, тошнота, диарея, боль в животе, повышение уровней трансаминаз, экхимозы, артралгия, мышечные спазмы, боль в нижних конечностях, усталость, фебрильная нейтропения и лихорадка.

Перечень нежелательных реакций

Нежелательные реакции, зарегистрированные в исследованиях ИТП (N = 550), педиатрических исследованиях ИТП (N = 107), исследованиях ВГС (N = 955) и исследовании ТАА (N = 43), а также постмаркетинговых сообщениях, перечислены ниже в соответствии с Классификацией систем и органов по Медицинскому словарю для регуляторной деятельности (MedDRA) и частотой встречаемости, которая определялась следующим образом: очень часто: (≥ 1:10); часто: (≥ 1:100 и < 1:10); иногда: (≥ 1:1000 и < 1:100); редко: (≥ 1:10 000 и < 1:1000); очень редко: (< 1:10 000); не известна: (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов с ИПТ

Инфекции и инвазии:

очень часто — назофарингит ♦, инфекции верхних дыхательных путей ♦

часто — ринит*

нечасто — фарингит, грипп, оральный герпес, пневмония, синусит, тонзиллит, инфекции дыхательных путей, гингивит, кожная инфекция.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

нечасто — ректосигмоидный рак.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто — анемия, анизоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкоцитоз, миелоцитоз, тромбоцитопения, повышение уровня гемоглобина, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, снижение уровня гемоглобина, наличие миелоцитов, увеличение количества тромбоцитов, уменьшение количества лейкоцитов.

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто — гиперчувствительность.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто — анорексия, гипокалиемия, снижение аппетита, подагра, гипокальциемия, повышение уровня мочевой кислоты в крови.

Психические расстройства:

нечасто — нарушения сна, депрессия, апатия, изменения настроения, плаксивость.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто — парестезия.

нечасто — гипестезия, сонливость, мигрень, тремор, нарушение равновесия, дизестезия, гемипарез, мигрень с аурой, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия, нарушение речи, токсическая нейропатия, головная боль сосудистого происхождения.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — катаракта, сухость глаз.

нечасто — затуманенное зрение, помутнение хрусталика, астигматизм, кортикальная катаракта, боль в глазах, повышенная слезоточивость, кровоизлияния в сетчатку, пигментная эпителиопатия сетчатки, снижение остроты зрения, нарушения зрения, аномальные результаты тестов остроты зрения, блефарит и сухой кератоконъюнктивит

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:

нечасто — боль в ушах, головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто — тахикардия, острый инфаркт миокарда, сердечно-сосудистые расстройства, цианоз, синусовая тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нарушения со стороны сосудов:

нечасто — тромбоз глубоких вен, эмболия, приливы, поверхностный тромбофлебит, гиперемия, гематомы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — кашель ♦, боль в ротоглотке ♦, ринорея ♦

нечасто — эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, дискомфорт в носу, образование пузырей в ротоглотке, боль в ротоглотке, патология синусов, синдром апноэ во сне.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто — тошнота, диарея *, изъязвление во рту, зубная боль ♦

— очень часто у пациентов с ИТП детского возраста

нечасто — сухость во рту, рвота, боли в животе, глоссодиния, кровоизлияния во рту, болезненность живота, обесцвечивание кала, метеоризм, пищевые отравления, усиление перистальтики, кровавая рвота, дискомфорт в полости рта

Нарушения со стороны печени и желчных путей:

Очень часто — повышение аланинаминотрансферазы*, гипербилирубинемия; часто — повышение аспартатаминотрансферазы*, нарушение функции печени

нечасто — холестаз, поражение печени, гепатит, лекарственное поражение печени.

Повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы может происходить одновременно, хотя и с меньшей частотой.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — сыпь, алопеция

нечасто — гипергидроз, генерализованный зуд, крапивница, дерматозы, петехии, холодный пот, эритема, меланоз, нарушение пигментации, изменение цвета кожи, шелушение кожи.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — миалгия, мышечные спазмы, костно-мышечная боль (включая мышечную боль в груди), боли в костях, боль в спине, сосудистые нарушения; случаи тромбоэмболии;

нечасто — мышечная слабость, тромботическая микроангиопатия с острой почечной недостаточностью.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — почечная недостаточность, лейкоцитурия, волчаночный нефрит, никтурия, протеинурия, повышение мочевины в крови, повышение креатинина в крови, увеличение соотношения белок / креатинин в моче.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

часто — меноррагия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

часто — гипертермия ♦

нечасто — боль в груди, чувство жара, кровотечения при пункции сосудов, астения, чувство страха, воспаления ран, недомогание, лихорадка, ощущение инородного тела.

Исследования:

нечасто — повышение альбумина в крови, повышение щелочной фосфатазы в крови, увеличение общего белка, снижение альбумина в крови, повышение pH мочи.

Травмы, отравления и осложнения процедур:

нечасто — солнечные ожоги.

♦ дополнительные нежелательные реакции, которые наблюдались в педиатрических исследованиях (возраст до 17 лет).

Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов с ВГС (принимающих элтромбопаг в комбинации с интерфероном и рибавирином)

Инфекции и инвазии:

часто — инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, назофарингит, грипп, лабиальный герпес, гастроэнтерит, фарингит.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы):

часто — злокачественные образования в печени.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень часто — анемия.

часто-лимфопения, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

очень часто — снижение аппетита

часто — гипергликемия, патологическое снижение массы тела.

Психические расстройства:

очень часто — бессонница

часто — депрессия, беспокойство, нарушения сна, спутанность сознания, возбуждение.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль

часто — головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушение вкусового восприятия, гепатическая энцефалопатия, летаргия, нарушения памяти, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — катаракта, ретинальные экссудаты, сухость глаз, иктеричность склер, кровоизлияния в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия:

часто — головокружение.

Нарушения со стороны сердца:

часто — сердцебиение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто — кашель

часто — одышка, боль в ротоглотке, одышка при физической нагрузке, кашель с мокротой.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — тошнота, диарея

часто — рвота, асцит, боли в животе, боли в эпигастрии, диспепсия, сухость во рту, запор, вздутие живота, зубная боль, стоматит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, дискомфорт в животе, гастрит, варикозное расширение вен пищевода, афтозный стоматит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.

Нарушения со стороны печени и желчных путей:

часто — гипербилирубинемия, желтуха, тромбоз воротной вены, печеночная недостаточность, лекарственное поражение печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто — зуд, алопеция

часто — сыпь, сухость кожи, экзема, зудящая сыпь, эритема, гипергидроз, общий зуд, ночная потливость, повреждение кожи.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень часто — миалгия

часто — артралгия, мышечные спазмы, боль в спине, боли в конечностях, мышечно-скелетная боль, боли в костях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — дизурия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

очень часто — лихорадка, утомляемость, гриппоподобное заболевание, астения, озноб, периферийный отек

часто — раздражительность, боль, недомогание, реакции в месте инъекции, боль в груди несердечного происхождения, отек, сыпь в месте инъекции, ощущение дискомфорта в груди, зуд в месте инъекции.

Исследования:

часто — повышение билирубина в крови, снижение веса, снижение количества лейкоцитов в крови, снижение уровня гемоглобина, снижение числа нейтрофилов, увеличение международного нормализованного отношения, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение глюкозы в крови, снижение альбумина в крови, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов с ТАА

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто — нейтропения, инфаркт селезенки.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто — избыток железа, снижение аппетита, гипогликемия, повышение аппетита.

Психические расстройства:

очень часто — бессонница

часто — беспокойство, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение

часто — обморок.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — сухость глаз, зуд в глазах, катаракта, желтушность глаз, нечеткость зрения, нарушения зрения, плавающие помутнения.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

очень часто — кашель, боль в ротоглотке часто — носовое кровотечение, ринорея.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто — боли в животе, диарея, тошнота

часто — кровоточивость десен, образование пузырей на слизистой оболочке ротовой полости, боль во рту, рвота, дискомфорт в животе, боль в животе, запор, вздутие живота, дисфагия, обесцвечивание кала, опухание языка, расстройства моторики желудочно-кишечного тракта, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчных путей:

очень часто — повышение трансаминаз часто — гипербилирубинемия, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — петехии, сыпь, зуд, крапивница, поражение кожи, макулярная сыпь.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень часто — артралгия, боль в конечностях часто — боль в спине, миалгия, боли в костях, мышечные спазмы.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто — хроматурия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

очень часто — усталость, пирексия

часто — астения, периферические отеки, озноб, недомогание.

Исследования:

часто — повышение креатинкиназы в крови.

Описание отдельных нежелательных реакций

Тромботические/тромбоэмболические осложнения

В 3 контролируемых и 2 неконтролируемых клинических исследованиях у взрослых пациентов с хронической ИТП, получавших элтромбопаг (n = 446), у 17 пациентов было отмечено 19 тромботических/тромбоэмболических осложнений, включая (в порядке убывания частоты) тромбоз глубоких вен (n = 6), тромбоэмболию легочной артерии (n = 6), острый инфаркт миокарда (n = 2), инфаркт мозга (n = 2), эмболию (n = 1).

В плацебо-контролируемом исследовании (n = 288, выборка для оценки безопасности) через 2 недели лечения при подготовке к инвазивным процедурам у 6 из 43 (4 %) пациентов с хроническими заболеваниями печени, получающих элтромбопаг, наблюдалось 7 тромботических / тромбоэмболических осложнений в системе воротной вены; у 2 из 145 (1 %) пациентов в группе плацебо наблюдались 3 осложнения. У пяти из шести пациентов, получающих элтромбопаг, тромботические/тромбоэмболические осложнения наблюдались при количестве тромбоцитов > 200 000/мкл.

Специфических факторов риска у пациентов, у которых наблюдались тромботические/тромбоэмболические осложнения, выявлено не было, за исключением количества тромбоцитов ≥ 200 000/мкл (см. раздел «Меры предосторожности»).

В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с тромбоцитопенией и ВГС (n = 1439) тромботические/тромбоэмболические осложнения наблюдались у 38 из 955 пациентов (4 %), получавших элтромбопаг, и у 6 из 484 (1 %) пациентов в группе плацебо. Наиболее частым осложнением в обеих группах лечения (2 % в группе элтромбопага и < 1 % в группе плацебо) являлся тромбоз воротной вены (см. раздел «Меры предосторожности»). Пациенты с низким уровнем альбумина (≤ 35 г/л) или с баллом по шкале Модели конечной стадии заболевания печени (MELD) ≥ 10 подвержены вдвое большему риску развития тромботических/тромбоэмболических осложнений, чем пациенты с более высоким уровнем альбумина. Риск развития тромботических/тромбоэмболических осложнений повышается в 2 раза у пациентов в возрасте 60 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами.

Декомпенсация функции печени (применение с интерфероном)

У пациентов с хроническим ВГС и циррозом печени при лечении интерферонами альфа может существовать риск декомпенсации функции печени. В двух контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с тромбоцитопенией и ВГС, о декомпенсации функции печени (асцит, печеночная энцефалопатия, кровотечение из варикозно расширенных вен, спонтанный бактериальный перитонит) чаще сообщали в группе элтромбопага (11 %), чем в группе плацебо (6 %). У пациентов с исходно низким уровнем альбумина (< 35 г/л) или баллом ≥ 10 по шкале MELD риск развития декомпенсации печени был повышен втрое; кроме того у таких пациентов повышен риск нежелательных реакций с летальным исходом, по сравнению с пациентами с заболеваниями печени на более ранних стадиях. Таким пациентам элтромбопаг следует назначать только после тщательной оценки ожидаемой пользы и возможных рисков. Пациентов из данной группы следует тщательно наблюдать на наличие признаков и симптомов декомпенсации функции печени (см. раздел «Меры предосторожности»).

Тромбоцитопения после окончания лечения

У 8% пациентов группы, получавшей элтромбопаг, и у 8% пациентов группы, получавшей плацебо, в 3 контролируемых исследованиях при ИТП произошло временное снижение количества тромбоцитов ниже исходного уровня после прекращения лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).

Увеличение ретикулина в костном мозге

В ходе программы клинического изучения Револейда ни у одного из пациентов не было признаков клинически значимых патологических изменений в костном мозге или клинических данных, свидетельствующих о дисфункции костного мозга. У одного пациента с ИТП лечение элтромбопагом было прекращено из-за повышения ретикулина в костном мозге.

Цитогенетические нарушения

В открытом исследовании без контрольной группы при ТАА пациентам выполняли аспирационную биопсию костного мозга для оценки цитогенетических аномалий. У восьми (19%) пациентов сообщено о новых цитогенетических аномалиях, включая 5 пациентов, которые имели изменения в 7 хромосоме. В двух текущих исследованиях (ELT116826 и ELT116643), цитогенетические нарушения были обнаружены у 4/28 (14 %) и у 4/62 (6 %) субъектов в каждом исследовании.

Гематологические злокачественные заболевания

В открытом исследовании без контрольной группы при ТАА у трех (7%) пациентов был диагностирован МДС, последовавший за лечением элтромбопагом. В двух текущих исследованиях (ELT116826 и ELT116643) у 1/28 (4%) и 1/62 (2%) субъектов были диагностированы МДС или ОМЛ в каждом исследовании.

Дополнительные данные постмаркетинговых исследований

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

изменение цвета кожи*

*обратимое изменение цвета кожи, включая гиперпигментацию и пожелтение кожи, наблюдалось у пациентов при использовании элтромбопага в дозах более 100 мг в сутки. Окрашивание кожи особенно наблюдалось у пациентов, принимавших Револейд для показаний, которые требуют введения высоких доз элтромбопага, включая миелодиспластический синдром и тяжелую апластическую анемию.

Эффективность и безопасность применения элтромбопага для лечения других заболеваний и состояний, сопровождающихся тромбоцитопенией, включая тромбоцитопению после химиотерапии и миелодиспластические синдромы, в настоящее время не установлены.

Мониторинг функции печени

Применение элтромбопага может вызвать отклонения лабораторных показателей функции печени. В клинических исследованиях отмечено повышение уровня сывороточных АЛТ, ACT и непрямого билирубина. Эти явления носили по большей части легкий (1–2-й степени) и обратимый характер без клинически значимых симптомов, которые бы свидетельствовали о нарушении функции печени. По данным двух плацебо-контролируемых исследований, нежелательные явления в виде повышения уровня АЛТ были отмечены у 5,7 и 4% пациентов, получавших лечение элтромбопагом и плацебо соответственно. Сывороточные уровни АЛТ, ACT и билирубина необходимо оценить до начала лечения элтромбопагом, затем контролировать каждые 2 нед во время титрации дозы, а также ежемесячно после назначения стабильной дозы. Повторное исследование после выявления отклонения тестов функции печени проводят в течение 3–5 дней. В случае подтверждения отклонения мониторинг продолжают до момента разрешения данного явления, его стабилизации либо возвращения показателей к исходному уровню. Лечение элтромбопагом прекращают в случае увеличения уровня АЛТ (≥3-кратное увеличение значения ВГН и наличия следующих признаков:

— прогрессирование отклонения, либо

— сохранение отклонения ≥4 нед, либо

— его сочетание с повышением уровня прямого билирубина, либо

— его сочетание с клиническими симптомами поражения печени или признаками декомпенсации функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени элтромбопаг следует назначать с осторожностью. У пациентов со среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью начальная доза должна составлять 25 мг 1 раз в сутки.

Тромботические/тромбоэмболические осложнения

Количество тромбоцитов выше нормы представляет теоретический риск тромботических/тромбоэмболических осложнений. В клинических исследованиях элтромбопага тромбоэмболические осложнения наблюдались при низких и нормальных количествах тромбоцитов. В исследованиях по идиопатической тромбоцитопенической пурпуре у 17 из 446 пациентов (3,8%) был отмечен 21 эпизод тромбоэмболий. Тромбоэмболии включали: эмболию, в т.ч. легочную, тромбоз глубоких вен, транзиторные ишемические атаки, инфаркт миокарда, ишемический инсульт и заподозренный пролонгированный обратимый ишемический неврологический дефицит.

Тромботические/тромбоэмболические осложнения могут быть следствием очень значительного повышения уровня тромбоцитов. Пациентам с известными факторами риска тромботических/тромбоэмболических осложнений (таких как мутация фактора V Лейдена, дефицит АТIII, антифосфолипидный синдром и др.) следует уделять особое внимание при назначении элтромбопага.

Следует тщательно контролировать количество тромбоцитов и рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене элтромбопага, если количество тромбоцитов превышает целевые значения.

В контролируемом исследовании с участием пациентов с тромбоцитопенией и хроническими заболеваниями печени (n = 288), перенесших элективные инвазивные вмешательства, риск тромботических осложнений был повышен у пациентов, получавших элтромбопаг в дозе 75 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней. Было отмечено 6 тромботических осложнений в группе пациентов, получавших элтромбопаг, и 1 — в группе плацебо. Все тромботические осложнения, отмеченные у пациентов из группы элтромбопага, были в системе воротной вены.

Кровотечение после прекращения лечения элтромбопагом

После прекращения лечения элтромбопагом у большинства пациентов уровень тромбоцитов в течение 2 нед возвращается к исходному, что повышает риск развития кровотечения, а в некоторых случаях может повлечь кровотечение. Количество тромбоцитов следует еженедельно контролировать на протяжении 4 нед после отмены элтромбопага.

Образование ретикулина в костном мозге и риск фиброза костного мозга

Агонисты рецепторов тромбопоэтина, включая элтромбопаг, могут повышать риск образования или разрастания ретикулиновых волокон в костном мозге. Перед началом лечения элтромбопагом следует оценить мазки периферической крови для определения исходного уровня морфологических изменений клеток. После достижения стабильной дозы элтромбопага ежемесячно выполняют общий клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. При выявлении незрелых или диспластических клеток следует провести исследование мазка периферической крови на предмет появления новых либо усиления существующих морфологических изменений (например появления каплевидных и ядерных эритроцитов, незрелых лейкоцитов), либо выявления цитопении. При появлении у пациента новых либо усилении существующих морфологических отклонений или цитопении следует прекратить лечение элтромбопагом и рассмотреть вопрос о биопсии костного мозга, включая окраску мазка с целью выявления фиброза.

Злокачественные новообразования и прогрессирование злокачественных новообразований

Существует теоретическая возможность, что агонисты рецептора тромбопоэтина могут стимулировать прогрессирование существующих гематологических новообразований, например миелодиспластического синдрома. В ходе клинических исследований не было показано различий в частоте злокачественных новообразований или злокачественных новообразований крови между пациентами, получавшими плацебо, и пациентами, получавшими элтромбопаг.

Катаракта

В токсикологических исследованиях элтромбопага у грызунов выявлялась катаракта. Клиническое значение этого признака неизвестно. Рекомендуется плановый мониторинг пациентов на предмет развития катаракты.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими движущимися механизмами

Исследования по влиянию элтромбопага на способность к управлению автомобилем или работу с механизмами не проводились. На основании фармакологических свойств элтромбопага отрицательное влияние на такие виды деятельности не ожидается. Однако при оценке способности пациента выполнять действия, которые требуют быстроты мышления, двигательных и познавательных навыков, следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль нежелательных явлений элтромбопага.