Тромборель — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-002151
Торговое наименование препарата
Тромборель
Международное непатентованное наименование
Клопидогрел
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
активное вещество: клопидогрела гидросульфат 98,00 мг, в пересчете на клопидогрел 75 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 35,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 90,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 40,00 мг, кальция стеарат 2,00 мг;
оболочка: Винкоут коричневый (гипромеллоза 6,60 мг, триацетин 1,56 мг, этилцеллюлоза 1,875 мг, титана диоксид 4,125 мг, тальк 0,645 мг, оксид железа красный 0,195 мг) 15,00 мг.
Описание
Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, на изломе видны два слоя; ядро — светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
антиагрегантное средство
Код АТХ
B01AC04
Фармакодинамика:
Клопидогрел — ингибитор агрегации тромбоцитов, представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно уменьшает связывание АДФ (аденозиндифосфата) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Клопидогрел уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
В связи с тем, что изоферменты системы цитохрома Р450, некоторые из которых полиморфны, или способны ингибироваться другими препаратами, участвуют в образовании активного метаболита клопидогрела, не у всех пациентов происходит адекватное подавление тромбоцитов.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Результаты небольшого сравнительном исследования фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин показали, что меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у женщин, но не было различий по удлинению времени кровотечения. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических событий), частота клинических исходов, других побочных реакций и нарушений клинико-лабораторных параметров была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.
Фармакокинетика:
Клопидогрел быстро всасывается после многократного приема по 75 мг в сутки.
Биодоступность — высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы клопидогрела составляет 98% и его неактивного метаболита — 94%.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — посредством эстераз с последующим гидролизом с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), второй путь — посредством изоферментов цитохрома Р450.
Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксоклопидогрела, являющимся промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксоклопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов Р450, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2- оксоклопидогрел.
Выведение. Около 50% клопидогрела выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 ч после приема внутрь. Период полувыведения (Т1/2) клопидогрела после однократного приема в дозе 75 мг составляет примерно 6 ч. Т1/2 основного неактивного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) после повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25%) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.
У пациентов с тяжелым поражением печени после ежедневного в течение 10 дней приема клопидогрела в суточной дозе 75 ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.
Распространенность аллелей генов изофермента CYP2C9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинический исход событий.
У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена.
Фармакогенетика
Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и СУР2С19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85%) и монголоидной расы (99%). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся слабыми метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.
Опубликованные частоты встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2%, у лиц негроидной расы 4% и у монголоидной расы 14%. Существуют тесты для определения генотипа изофермента CYP2C19. У лиц со сниженным метаболизмом изофермента CYP2C19 наблюдалось снижение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» (AUC) активного метаболита на 30-50% после приема нагрузочной дозы 300 мг или 600 мг и последующей поддерживающей дозы в 75 мг. Сниженная активность метаболита клопидогрела может привести к меньшей степени ингибирования тромбоцитов или к их повышенной реактивности.
Показания:
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда с давностью от нескольких дней до 35 дней, ишемическим инсультом с давностью от 7 дней до 6 месяцев или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Профилактика атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) у пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
— тяжелая печеночная недостаточность;
— активное патологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);
— беременность и период лактации.
С осторожностью:
Умеренная печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (ХПН), патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции), одновременный прием ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
У пациентов, являющихся слабыми СУР2С19-метаболизаторами (т.к. у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; слабые метаболизаторы, получающие клопидогрел в рекомендованных дозах, при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве, могут иметь более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функцией изофермента CYP2C19).
Беременность и лактация:
Ввиду отсутствия данных, не рекомендуется принимать Тромборель во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы:
Внутрь независимо от приема пищи, взрослым (в т.ч. пожилым) препарат Тромборель следует принимать по 75 мг 1 раз в сутки.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев — у больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение Тромборелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг (4 таблетки по 75 мг), а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) — 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг.
У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST препарат назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием однократной нагрузочной дозы 300 мг клопидогрела (4 таблетки по 75 мг) в комбинации АСК в сочетании тромболитиков или без тромболитиков.
Для пациентов старше 75 лет лечение Тромборелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не меньше четырех недель.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента СУР2С19 снижение интенсивности метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению эффективности клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 до настоящего времени не установлен.
Побочные эффекты:
Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приема препарата. Случаи выраженного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с АСК или с АСК и гепарином (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Частота побочных эффектов определена согласно следующим определениям: часто (>1/100 — <1/10), нечасто (>1/1 000 — < 1/100) и редко (>1/10 000 — <1/1 000), очень редко соответствует (<1/10 000).
Со стороны центральной нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение и парестезия, внутричерепное кровоизлияние; редко — системное головокружение; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания, расстройство вкусовых ощущений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — ретроперитонеальные кровоизлияния; очень редко — панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение функциональных проб печени, желудочно-кишечные кровотечения и ретроперитонеальные кровоизлияния с летальным исходом.
Со стороны сосудистой системы и органов кроветворения: часто — гематома; нечасто — увеличение времени кровотечения и снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая тяжелую; очень редко — васкулит, снижение артериального давления, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Меры предосторожности при применении»), выраженная тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия, тяжелое кровотечение, кровотечение в операционной ране.
Со стороны кожных покровов: часто — ушиб; нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура); очень редко ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), крапивница, эритематозная сыпь, экзема и плоский лишай.
Со стороны органов дыхания: часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение).
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия, гемартроз.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение креатинина сыворотки.
Аллергические реакции: очень редко — анафилактоидные реакции,сывороточная болезнь.
Прочие: часто — кровотечение в местах инъекций; нечасто — глазные кровоизлияния, в том числе в конъюнктиву, в ткани глаза; очень редко — лихорадка.
Передозировка:
Передозировка клопидогрелом может привести кровотечениям, к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям в виде кровотечений. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.
Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела.
Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Взаимодействие:
Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепарина, тромболитиков, непрямых антикоагулянтов, НПВП (напроксен, ингибиторы ЦОГ-2), повышает риск развития кровотечений, в т.ч. из желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение этих средств требует осторожности.
Тромборель следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут иметь риск усиленного кровотечения при травме или хирургическом вмешательстве в случае одновременного приема ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение (см. также раздел «Меры предосторожности при применении»).
Не обнаружено клинически значимых фармакодинамических взаимодействий в случаях одновременного применения Тромбореля с атенололом, нифедипином или сочетанием атенолола с нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.
Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.
Антацидные средства не снижали абсорбцию клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, а это может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола). При необходимости применения ингибиторов протонной помпы, следует выбрать препарат с наименьшей ингибирующей активностью в отношении CYP2C19 (например, пантопразол).
В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в т.ч. инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии, с блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIа- рецепторов.
Особые указания:
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
Тромборель следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в т.ч. скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций. Одновременное применение Тромбореля и варфарина не рекомендуется, т.к. оно может усилить кровотечение.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата (в сочетании с АСК или без нее) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства.
После приема препаратов клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, в т.ч. с применением плазмафереза.
Из-за отсутствия данных Тромборель нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным Тромборель следует назначать с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Клопидогрел не влияет или незначительно влияет не способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг.
Упаковка:
По 10 и 14 таблеток в Ал/Ал блистер.
По 1, 2, 3 и 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 1, 2, 4 и 6 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
3 года.
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Эдж Фарма Прайвет Лимитед, C 12/13, M.I.D.C., Bhosari, Pune — 411026, India, Индия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Эдж Фарма Прайвет Лимитед
Купить Тромборель в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Тромборель (Tromborel)
💊 Состав препарата Тромборель
✅ Применение препарата Тромборель
Описание активных компонентов препарата
Тромборель
(Tromborel)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.04.24
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
B01AC04
(Клопидогрел)
Лекарственная форма
| Тромборель |
Таб., покр. пленочной оболочкой, 75 мг: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 84 или 100 шт. рег. №: ЛП-002151 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Тромборель
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-розового до розового цвета, круглые; на изломе видны два слоя; ядро — светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: маннитол — 35 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 90 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 40 мг, кальция стеарат — 2 мг.
Состав оболочки: Винкоут коричневый (гипромеллоза — 6.6 мг, триацетин — 1.56 мг, этилцеллюлоза — 1.875 мг, титана диоксид — 4.125 мг, тальк — 0.645 мг, железа оксид красный — 0.195 мг) — 15 мг.
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры (10) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры (6) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Клопидогрел представляет собой про-лекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Для образования активного метаболита, который подавляет агрегацию тромбоцитов, клопидогрел должен метаболизироваться с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 (CYP450). Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание АДФ с P2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIa, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Среднее значение Сmax неизмененного клопидогрела в плазме крови (приблизительно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигается приблизительно через 45 мин после приема.
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно), и данная связь является ненасыщаемой до концентрации 100 мг/мл.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый осуществляется с помощью эстераз и приводит к гидролизу клопидогрела с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема; второй путь осуществляется с помощью изоферментов цитохрома Р450.
Первоначально клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот активный метаболит образуется, главным образом, с помощью изофермента CYP2C19, но в его образовании также участвуют некоторые другие изоферменты, включая CYP1A2, CYP2B6 и CYP3A4. Активный тиольный метаболит клопидогрела, выделенный в in vitro исследованиях, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Сmax активного метаболита клопидогрела после однократного приема его нагрузочной дозы 300 мг в 2 раза превышает таковую после 4 дней приема поддерживающей дозы клопидогрела 75 мг. Сmax достигается приблизительно в течение 30-60 мин.
В течение 120 ч после приема внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % принятой дозы выводится через почки и приблизительно 46 % — через кишечник. После однократного приема внутрь дозы 75 мг Т1/2 клопидогрела составляет приблизительно 6 ч. После однократного приема и приема повторных доз клопидогрела Т1/2 его основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 ч.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Показания активных веществ препарата
Тромборель
Вторичная профилактика атеротромботических осложнений; у взрослых пациентов после недавно перенесенного инфаркта миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), недавно перенесенного ишемического инсульта (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или при диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий прием клопидогрела снижал частоту комбинированной конечной точки, включавшей повторный ишемический инсульт (с летальным исходом или без него), повторный инфаркт миокарда (с летальным исходом или без него) и иную сердечно-сосудистую смерть; у взрослых пациентов с острым коронарным синдромом — острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия/инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которые должны получать медикаментозное лечение, и пациентов, которым показано чрескожное коронарное вмешательство (со стентированием или без стентирования) или аортокоронарное шунтирование (АКШ), острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST.
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с фибрилляцией предсердий (мерцательной аритмией).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь.
Дозу и схему применения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации. По некоторым показаниям клопидогрел применяют в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК).
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто — тошнота, гастрит, вздутие живота, запор, рвота, язва желудка и двенадцатиперстной кишки; частота неизвестна — колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), панкреатит, стоматит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — гепатит (неинфекционный), острая печеночная недостаточность.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — увеличение времени кровотечения, снижение количества тромбоцитов в периферической крови, лейкопения, снижение числа нейтрофилов в периферической крови, эозинофилия; частота неизвестна — случаи серьезных кровотечений, преимущественно подкожных, скелетно-мышечных, глазных кровоизлияний (конъюнктивальных, в ткани и сетчатку глаза), кровотечений из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), носовых кровотечений, гематурии и кровотечений из послеоперационных ран и случаи кровотечений с летальным исходом (в особенности внутричерепных кровоизлияний, желудочно-кишечных кровотечений и забрюшинных кровоизлияний); агранулоцитоза, гранулоцитопении, апластической анемии/панцитопении, тромботической тромбоцитопенической пурпуры, приобретенной гемофилии А.
Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, парестезия, головокружение; редко — вертиго; частота неизвестна — нарушения вкусового восприятия, агевзия.
Со стороны психики: частота неизвестна — спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — синдром Коуниса (вазоспастическая аллергическая стенокардия/аллергический инфаркт миокарда), обусловленный реакцией гиперчувствительности на клопидогрел, васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна — бронхоспазм, интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь; перекрестные аллергические и гематологические реакции с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, прасугрел).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, зуд; частота неизвестна — макуло-папулезная эритематозная или эксфолиативная сыпь, крапивница, кожный зуд, ангионевротический отек, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), экзема, плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — артралгия (боль в суставах), артрит, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — гломерулонефрит.
Со стороны половой системы: частота неизвестна — гинекомастия.
Со стороны лабораторных показателей: частота неизвестна — отклонение от нормы лабораторных показателей функционального состояния печени, повышение концентрации креатинина в крови.
Прочие: частота неизвестна — лихорадка.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к клопидогрелу; острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет.
С осторожностью: при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению; при почечной недостаточности; при заболеваниях, при которых имеется предрасположенность к развитию кровотечений (в частности желудочно-кишечных или внутриглазных), и, в особенности, при одновременном применении лекарственных средств, которые могут вызвать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (таких как ацетилсалициловая кислота (АСК) и НПВП); у пациентов, у которых имеется повышенный риск развития кровотечения: из-за травмы, хирургического вмешательства или других патологических состояний, а также у пациентов, получающих лечение АСК, гепарином, варфарином ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa, НПВП, в т.ч. селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), а также другими лекарственными средствами, применение которых связано с риском развития кровотечений, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися субстратами изофермента CYP2C8 (репаглинид, паклитаксел); у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19; при указаниях в анамнезе на аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел) из-за возможности перекрестных аллергических и гематологических реакций; при недавно перенесенном преходящем нарушении мозгового кровообращения или ишемическом инсульте (при сочетании с АСК).
Применение при беременности и кормлении грудью
Клопидогрел противопоказан к применению при беременности, за исключением тех случаев, когда, по мнению врача, его применение настоятельно необходимо.
Неизвестно, выделяется ли клопидогрел с грудным молоком человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан к применению при тяжелой печеночной недостаточности. С осторожностью применяют при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечению (ограниченный клинический опыт применения).
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют при почечной недостаточности (ограниченный клинический опыт применения).
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Применение у пожилых пациентов
Коррекции режима дозирования не требуется.
Особые указания
При лечении клопидогрелом, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. скрытого.
В связи с риском развития кровотечения и нежелательных явлений со стороны системы кроветворения в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать общий клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
Клопидогрел, как и другие антитромбоцитарные средства, следует применять с осторожностью у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у пациентов, принимающих АСК, НПВП, в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa.
Если пациенту предстоит плановая хирургическая операция, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 5-7 дней до операции прием клопидогрела следует прекратить.
Клопидогрел удлиняет время кровотечения, его следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Лекарственные препараты, которые могут вызывать повреждения слизистой оболочки ЖКТ (такие как АСК, НПВП) у пациентов, принимающих клопидогрел, следует применять с осторожностью.
Пациенты должны быть предупреждены о том, что при приеме клопидогрела (в виде монотерапии или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что, в случае возникновения у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения, им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата пациенты должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме клопидогрела.
Очень редко после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Было показано, что у пациентов с недавно перенесенным преходящим нарушением мозгового кровообращения или инсультом, имеющих высокий риск развития повторных ишемических осложнений, комбинация АСК и клопидогрела повышает частоту развития больших кровотечений. Поэтому такую комбинированную терапию следует проводить с осторожностью и только в случае доказанной клинической пользы от ее применения.
Сообщалось о случаях развития приобретенной гемофилии при приеме клопидогрела. При подтвержденном изолированном увеличении АЧТВ, сопровождающемся или не сопровождающемся развитием кровотечения, следует рассмотреть вопрос о возможности развития приобретенной гемофилии. Пациенты с подтвержденным диагнозом приобретенной гемофилии должны наблюдаться и лечиться специалистами по этому заболеванию и прекратить прием клопидогрела.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2C19 при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие, в связи с чем при приеме обычно рекомендуемых доз клопидогрела при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве возможна более высокая частота развития сердечно-сосудистых осложнений, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19.
У пациентов следует собирать анамнез на предмет имевшихся ранее аллергических и/или гематологических реакций на другие тиенопиридины (такие как тиклопидин, прасугрел), так как сообщалось о наличии перекрестных аллергических и/или гематологических реакций между тиенопиридинами. Пациенты, у которых ранее наблюдались аллергические и/или гематологические реакции на один из препаратов группы тиенопиридинов, могут иметь повышенный риск развития подобных реакций на другой препарат этой группы. Рекомендуется мониторинг перекрестных аллергических и/или гематологических реакций.
В период лечения необходимо контролировать функциональное состояние печени. При тяжелых поражениях печени следует иметь в виду риск развития геморрагического диатеза.
Прием клопидогрела не рекомендуется при остром инсульте с давностью менее 7 дней (так как отсутствуют данные по его применению при этом состоянии).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, применение которых связано с риском развития кровотечения (варфарин, блокаторы IIb/IIIa-рецепторов, ацетилсалициловая кислота, гепарин, фибрин-специфические или фибрин-неспецифические тромболитические средства, НПВП, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) имеется повышенный риск развития кровотечения вследствие их потенциального аддитивного эффекта с клопидогрелом. Лечение следует проводить с осторожностью.
Так как клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи изофермента CYP2C19, применение лекарственных средств, ингибирующих этот изофермент, может привести к уменьшению образования активного метаболита клопидогрела. Следует избегать одновременного применения клопидогрела и мощных или умеренных ингибиторов изофермента CYP2C9 (омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин, хлорамфеникол).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении клопидогрела и лекарственных средств, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP2C8 (например, репаглинида, паклитаксела) в связи с риском увеличения их плазменных концентраций.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Деплатт®-75
(TORRENT PHARMACEUTICALS, Индия)
Зилт®
(КРКА-РУС, Россия)
Клапитакс
(ЕСКО ФАРМА, Россия)
Клопидекс®
(BELUPO, Pharmaceuticals & Cosmetics, Хорватия)
Клопидогрел
(АТОЛЛ, Россия)
Клопидогрел
(РАФАРМА, Россия)
Клопидогрел
(РЕПЛЕК ФАРМ, Македония)
Клопидогрел
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)
Клопидогрел
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Клопидогрел
(БИОКОМ, Россия)
Все аналоги
Тромборель
МНН: Клопидогрел
Производитель: Эдж Фарма Прайвет Лимитед
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Clopidogrel
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019270
Информация о регистрации в РК:
14.03.2018 — 14.03.2023
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
135.85 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Тромборель
Международное непатентованное название
Клопидогрел
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 75 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество: клопидогрела бисульфат (в пересчете на клопидогрел) 98.00 мг (75 мг),
вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал, кальция стеарат,
оболочка: Винкоут (коричневый) (гипромеллоза, триацетин, этилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, оксид железа красный).
Описание
Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой, от бледно-розового до розового цвета, на изломе видны два слоя.
Ядро – бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянты. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, искл. гепарин. Клопидогрел
Код АТХ В01АС04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Клопидогрел быстро всасывается после неоднократного приема по 75 мг в день.
Биодоступность – высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы — 98-94%.
Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит — неактивное производное карбоксиловой кислоты, время достижения максимальной концентрации (TCmax) которого, после повторных пероральных доз 75 мг, достигается через 1 ч (Cmax — около 3 мг/л).
Около 50% препарата выводится почками и приблизительно 46% кишечником в течение 120 часов после введения. Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита после разового и повторного приема составляет 8 часов. Концентрации выделяемых почками метаболитов — 50%.
Концентрация основного метаболита в плазме после приема 75 мг/сут ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с заболеваниями почек средней тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) и здоровыми лицами.
Нарушение функции почек
После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день у пациентов с тяжёлым заболеванием почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) подавление агрегации тромбоцитов, провоцируемой аденозиндифосфатом (АДФ), было слабее (на 25%), чем наблюдавшееся у здоровых субъектов, однако, удлинение времени кровотечения было аналогичным тому, которое наблюдалось у здоровых субъектов, получавших 75 мг клопидогреля в день. Клиническая переносимость была хорошей у всех больных.
Нарушение функции печени
После повторных доз клопидогреля по 75 мг в день в течение 10 дней у больных с тяжёлым нарушением функции печении подавление агрегации тромбоцитов, спровоцированной АДФ, было аналогичным подавлению, наблюдавшемуся у здоровых субъектов. Среднее удлинение времени кровотечения в обеих группах было аналогичным.
Фармакодинамика
Клопидогрел специфический и активный ингибитор агрегации тромбоцитов; оказывает коронарнодилатирующее действие. Избирательно уменьшает связывание АДФ с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GP IIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
При наличии атеросклеротического поражения сосуда препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Показания к применению
Показан взрослым для профилактики атеротромботических нарушений:
— больным, страдающим инфарктом миокарда (от нескольких дней до менее 35
дней), ишемическим инсультом (от 7 дней до менее 6 месяцев), или больным с
диагностированным заболеванием периферических артерий;
— больным, страдающим синдромом острой коронарной недостаточности:
-
-
синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе больным, подвергающимся размещению коронарного стента в ходе чрезкожного коронарного вмешательства, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК),
-
острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST, в комбинации с АСК у больных на медикаментозном лечении, пригодных для проведения тромболитической терапии.
-
Способ применения и дозы
Взрослым и пожилым людям препарат Тромборель следует принимать внутрь по 75 мг один раз в сутки, независимо от приема пищи.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев – у больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение Тромборелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с АСК — 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг.
У больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST препарат назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации АСК в сочетании тромболитиков или без тромболитиков.
Для пациентов старше 75 лет лечение Тромборелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не меньше четырех недель.
Побочные эффекты
Часто
— гематома
— носовое кровотечение
— желудочно-кишечное кровотечение, понос, боль в животе, диспепсия
— ушибы
— кровотечение на месте пункции
Иногда
— тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия
— внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным
исходом), головная боль, парестезия, головокружение
— кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное)
— язва желудка и двенадцатипёрстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор,
метеоризм
— сыпь, зуд, кровотечение в кожу (пурпура)
— гематурия
— удлинение времени кровотечения и снижение числа нейтрофилов, снижение
числа тромбоцитов при обследовании
Редко
— нейтропения, в том числе тяжёлая нейтропения
— вертиго
— ретроперитонеальное кровотечение
Очень редко
— тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП), апластическая анемия,
панцитопения, агранулоцитоз, тяжёлая тромбоцитопения, гранулоцитопения,
анемия
— сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции
— галлюцинации, спутанность сознания
— нарушения вкусовых ощущений
— тяжёлое кровотечение из операционной раны, васкулит, гипотензия
— кровотечения дыхательного тракта (кровохаркание, лёгочное кровотечение),
бронхоспазм, интерстициальный пневмонит
— желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным
исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный и лимфоцитарный колит),
стоматит
— острая печёночная недостаточность, гепатит, патологические показатели
функционального теста печени
— буллёзный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром
Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), ангионевротический отек,
эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай
— скелетно-мышечное кровотечение (гемартроз), артрит, артралгия, миалгия
— гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови
— лихорадка
Противопоказания
— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из
компонентов лекарственного препарата
— тяжёлые нарушения функции печени
— острое патологическое кровотечение, в том числе, кровотечение при язвенной
болезни желудка и 12-перстной кишки, язвах пищевода или внутричерепное
кровоизлияние
— детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены)
— беременность и период лактации
С осторожностью: умеренная печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (ХПН), патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции), одновременный прием аскорбиновой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.
Лекарственное взаимодействие
Оральные антикоагулянты: одновременное применение Тромбореля с оральными антикоагулянтами не рекомендовано, так как это может усилить кровотечение.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: Тромборель следует применять с осторожностью в случае больных, которые могут быть подвержены повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, и получают ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа.
Ацетилсалициловая кислота (АСК): АСК не изменяет обусловленное Тромборелем подавление агрегации тромбоцитов, индуцированной АДФ, зато клопидогрел усиливает воздействие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее, одновременный приём АСК по 500 мг дважды в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызванного приёмом Тромбореля. Между Тромборелем и ацетилсалициловой кислотой возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышению риска кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов следует проводить с осторожностью. Несмотря на это, Тромборель и АСК назначали совместно в течение до одного года.
Гепарин: Тромборель не требовал изменений дозы гепарина и не влиял на эффект гепарина, оказываемый на свёртывание крови. Одновременное применение гепарина не влияло на подавление агрегации тромбоцитов, вызванное Тромборелем. Между Тромборелем и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, оно ведёт к повышенному риску кровотечения. Следовательно, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.
Тромболитические средства: частота клинически значимых кровотечений у больных с острым инфарктом миокарда была аналогична той, что наблюдалась при применении тромболитических средств и гепарина совместно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС): совместное применение Тромбореля и напроксена увеличило скрытые кровопотери из желудочно-кишечного тракта. Однако, из-за отсутствия клинических исследований взаимодействий с другими НПВС, в настоящее время не ясно, характерен ли для всех НПВС повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений. Таким образом, назначение НПВС, в том числе ингибиторов ЦОГ-2, и клопидогреля требует осторожности.
Омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол и другие препараты, подавляющие CYP2С19: совместное применение с Тромборелем приводит к снижению лекарственных концентраций активного метаболита Тромбореля и уменьшению его клинической эффективности в связи с подавлением фермент CYP2С19, с помощью которого клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита. Следует отказаться от одновременного применения Тромбореля с данными препаратами.
Ингибиторы протоновой помпы: возможно взаимодействие между Тромборелем и всеми препаратами этого класса, несмотря на факт различия в подавлении CYP2С19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, если это не абсолютно необходимо. Доказательств того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность в желудке, такие как блокаторы Н2 и антациды влияют на антитромбоцитарную активность Тромборела, нет.
Атенолол, нифедипин или оба препарата одновременно: клинически значимого фармакодинамического взаимодействия с Тромборелем не наблюдалось.
Фенобарбитал, циметидин и эстрогены: совместное применение не оказало существенного влияния на фармакодинамическую активность Тромбореля.
Дигоксин, теофиллин: одновременное применение Тромбореля не влияло на фармакокинетику этих препаратов.
Антацидные средства: не изменили степень абсорбции Тромбореля.
Фенитоин, толбутамид и НПВС, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502C9: комбинированный прием с Тромборелем может привести к повышению плазменных уровней указанных лекарственных средств, так как метаболит клопидогреля, карбоновая кислота, может подавлять активность цитохрома Р4502C9. Однако фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с Тромборелем.
Мочегонные, β-блокаторы, ингибиторы АПЭ, антагонисты кальция, холестерин-снижающие средства, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (в том числе инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GP IIb/IIIa: комбинированный прием с Тромборелем не вызывает существенных в клиническом отношении нежелательных взаимодействий.
Особые указания
В связи с риском кровотечения и гематологических нежелательных эффектов, в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на кровотечение, необходимо незамедлительно определить число клеток крови и/или провести другие соответствующие анализы. Также как и другие антитромбоцитарные препараты, Тромборель следует применять с осторожностью в случае больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими или другими патологическими состояниями, а также в случае больных, находящихся на лечении АСК, гепарином, ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа или нестероидными противовоспалительными средствами, в том числе ингибиторами ЦОГ-2. Необходимо тщательно контролировать наличие у больных признаков кровотечения, включая скрытое кровотечение, особенно, в первые недели лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства.
Если больному предстоит элективное хирургическое вмешательство, и противотромботический эффект временно нежелателен, за 7 дней до операции приём клопидогреля следует прекратить. Перед любой операцией и приёмом любого нового лекарственного препарата больные должны предупреждать врачей и дантистов о том, что принимают Тромборель.
Тромборель продлевает время кровотечения и должен применяться с осторожностью в случае больных с патологическими изменениями, предрасполагающими к кровотечению (особенно, желудочно-кишечному и внутриглазному).
Больных следует предупреждать о том, что при приёме Тромбореля (одного или в комбинации с АСК) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что им следует сообщить своему лечащему врачу, если у них возникнет необычное (по локализации или продолжительности) кровотечение.
Очень редко, после применения Тромбореля, а иногда после непродолжительной экспозиции, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающихся неврологическими изменениями, дисфункцией почек или лихорадкой. ТТП является потенциально смертельным состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез.
Ввиду отсутствия данных, Тромборель нельзя рекомендовать в первые 7 дней после острого ишемического инсульта.
Опыт применения клопидогреля у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным Тромборель следует назначать с осторожностью.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза, опыт применения препарата у пациентов с умеренным нарушением функции печени ограничен, поэтому этим пациентам Тромборель следует назначать с осторожностью.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Тромборель не влияет или оказывает незначительное влияние на способности, необходимые для управления автомобилем и работы с машинным оборудованием.
Передозировка
Симптомы — удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями кровотечения. В случае кровотечения может потребоваться соответствующее лечение.
Лечение: антидот фармакологической активности клопидогреля не найден. Если необходима быстрая коррекция удлинённого времени кровотечения, трансфузия тромбоцитов может остановить эффекты Тромбореля.
Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой.
По 1 или 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку картонную.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
«Эдж Фарма Прайвет Лимитед»
166 Атланта Билдинг,
209 Нариман Пойнт,
Мумбай – 400021, Индия
Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения
Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия
Наименование и страна организации-упаковщика
Эдж Фарма Прайвет Лимитед, Индия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
ТОО «СonsultAsia»
E-mail: pv@consultingasia.kz
Тел/факс: +727-248-66-51; +77051708876; +77051708825
| 872782681477977083_ru.doc | 78.5 кб |
| 300284861477978258_kz.doc | 103 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Тромборель выпускается в форме таблеток. Покрытие: пленочная оболочка. Согласно инструкции в состав препарата входит:
• clopidogrel;
• шестиатомный спирт;
• МКЦ;
• натриевая соль гликолята крахмала;
• химическое соединение, соль кальция и стеариновой кислоты;
• гидроксипропилметилцеллюлоза;
• 1,2,3-триацетоксипропан;
• этиловый эфир целлюлозы;
• амфотерный оксид четырехвалентного титана;
• тальк;
• пищевая добавка Е172.
Тромборель можно купить в нашей интернет-аптеке. Отзывы препарата Тромборель можно изучить под инструкцией. Средняя цена лекарства Тромборель составляет 3000 рублей. Есть возможность найти аналоги тромбореля, воспользовавшись поиском. Уточняйте наличие.
Показания
Пероральный антиагрегант, структура и механизм действия аналогичны тиклопидину. Не требует рутинного гематологического мониторинга, имеет показания для уменьшения атеросклеротических событий у больных с недавним инсультом в анамнезе, недавним инфарктом миокарда, острыми коронарными синдромами или установленным заболеванием периферических артерий.
Противопоказания
Лекарство имеет ряд противопоказаний:
• индивидуальная непереносимость любого компонента препарата;
• дети;
• подростки;
• лица, не достигшие 18-ти летнего возраста;
• тяжелые поражение почек;
• местное повреждение ткани внутренней оболочки отдела пищеварительного тракта;
• период беременности;
• лактация;
• кровоизлияние в полости черепа.
Способ применения и дозировки
Существует несколько видов дозировки в зависимости от заболевания:
• 75 mg перорально ежедневно. 50% по коронарной ангиограмме и/или данные по ишемии сердца при диагностическом тестировании (1 год после острого коронарного синдрома, с предшествующей реваскуляризацией, коронарные стенозы> 50% по коронарной ангиограмме);
• 300 mg ПО один раз, затем 75 mg ПО ежедневно в сочетании с аспирином (75-325 mg/сутки ПО). Неинвазивная стратегия лечения выбрана, аспирин следует продолжать до бесконечности. У больных с аллергией на аспирин может применяться монотерапия clopidogrelем;
• 75 mg перорально в сутки в комбинации с аспирином (75-325 mg/сутки перорально), с или без 300 mg нагрузочной дозировки перорально или тромболитиков. Руководства по клинической практике рекомендуют пациентам с ИМТП, которые получают антитромбоцитарную терапию аспирином (162-325 mg перорально вводимой дозировки) и clopidogrelом 300 mg перорально менее 75 лет. Для больных> 75 лет нагрузочная дозировка не должна предоставляться. Аспирин (81 mg/сутки перорально) следует продолжать в течение> = 14 дней до < = 1 года.
Побочные действия
Препарат имеет ряд побочных эффектов:
• ЖКТ кровотечение;
• внутричерепное кровотечение;
• глазное кровотечение;
• апластическая анемия;
• панкреатит;
• печеночная недостаточность;
• эксфолиативный дерматит;
• анафилактоидные реакции;
• мультиформная эритема;
• медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами;
• острое токсико-аллергическое заболевание;
• сывороточная болезнь;
• эозинофильная пневмония;
• гломерулонефрит;
• васкулит;
• гематома;
• кровотечение;
• гипертония;
• запор;
• периферический отек;
• гастрит;
• ангионевротический отек;
• дисфункция тромбоцитов;
• мелена;
• гематурия;
• токсический эпидермальный некролиз;
• гепатит;
• повышенные печеночные ферменты;
• колит;
• бронхоспазм;
• стоматит;
• тяжелая окклюзивная тромботическая микроангиопатия;
• галлюцинации;
• путаница;
• пневмонит;
• гипотония;
• мигрени;
• головокружение;
• сыпь;
• боли в животе;
• панцитопения;
• пурпура;
• диспепсия;
• носовое кровотечение;
• болевые ощущения в животе;
• нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки;
• зуд;
• головокружение;
• рвота;
• тошнота;
• агранулоцитоз;
• папулы;
• кожные высыпания;
• лихорадка;
• дисгевзия;
• миалгия;
• язвенная болезнь желудка;
• артралгия.
Лекарственное взаимодействие
При высоких концентрациях in vitro clopidogrel замедляет активность CYP2C9.Таким образом, clopidogrel может увеличивать концентрации в плазме лекарств, метаболизируемых этими изоферментами, таких как дифенгидрамин. Хотя нет данных in vivo, с помощью которых это можно сделать, следует соблюдать осторожность при одновременном назначении дифенгидрамина с clopidogrelем.
Применение Clopidogrel и амлодипина вместе с осторожностью и контролировать снижение терапевтического ответа на Clopidogrel. Одновременное использование CCB, которое связано с более тяжелым клиническим исходом с первичной конечной точкой, сочетанием смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, тромбоза стента и реваскуляризации (операция PCI или CABG), чаще у больных получение сопутствующего ЦКБ. Амлодипин представляет самую большую подгруппу БКК в исследовании, поэтому он может быть неизвестен. Конгломерат амлодипина, CCB, не ингибирующего P-гликопротеин (P-gp), с одновременным использованием CCB, ингибирующего P-gp (например, верапамил, нифедипин, дилтиазем), на действие Clopidogrel. Только амлодипин может быть клинически значимым для CCB, ингибирующих C-gp. P-gp, кишечный отток Clopidogrel может быть уменьшен, тем самым увеличивая концентрации Clopidogrel в плазме и противодействуя эффекту CCB-индуцированного ингибирования CYP3A4.
Администрирование clopidogrel и амлодипина вместе с осторожностью и контролировать снижение терапевтического ответа на клопидогрель. Клопидогрель требует биотрансформации печени через 2 стадии цитохрома-зависимого окисления. Изофермент CYP3A4 участвует в одной из метаболических стадий. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A4 и может снизить печеночный метаболизм clopidogrel до его активного метаболита. В исследовании 200 больных с ишемической болезнью сердца (ИБС), подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ), совместное введение с блокатором кальциевых каналов (БКК) связано со сниженным ответом на клопидогрел. Одновременное использование CCB, которое связано с более тяжелым клиническим исходом с первичной конечной точкой, сочетанием смерти от сердечно-сосудистых причин, нефатального инфаркта миокарда, тромбоза стента и реваскуляризации (операция PCI или CABG), чаще у больных получение сопутствующего ЦКБ. Амлодипин представляет самую большую подгруппу БКК в исследовании, поэтому он может быть неизвестен. Конгломерат амлодипина, CCB, не ингибирующего P-гликопротеин (P-gp), с одновременным использованием CCB, ингибирующего P-gp (например, верапамил, нифедипин, дилтиазем), на действие clopidogrel. Только амлодипин может быть клинически значимым для CCB, ингибирующих C-gp. P-gp, кишечный отток clopidogrel может быть уменьшен, тем самым увеличивая концентрации clopidogrel в плазме и противодействуя эффекту CCB-индуцированного ингибирования CYP3A4. (Умеренно) При высоких концентрациях in vitro клопидогрел ингибирует активность CYP2C9. Таким образом, клопидогрель может метаболизироваться этим изоферментом, таким как валсартан. Хотя нет данных in vivo, с помощью которых можно было бы предсказать величину или потенциальную возможность этого потенциального взаимодействия, это следует учитывать при совместном применении валсартана с клопидогрелем.
Особые указания
Чтобы минимизировать риск сердечно-сосудистых событий, избегайте преждевременного прекращения или провалов в терапии (то есть резкого прекращения) с clopidogrelем. Преждевременное прекращение может увеличить риск сердечно-сосудистых событий. Если Clopidogrel должен быть прекращен, как можно скорее.
Нет известных связанных с наркотиками рисков для основных врожденных дефектов, выкидышей или неблагоприятных исходов плода. При применении clopidogrel крысам и кроликам в дозах для человека не было обнаружено никаких признаков фетотоксичности. Существуют риски для беременной женщины и плода, связанные с инфарктом миокарда и инсультом. Терапия для беременной женщины не должна касаться воздействия clopidogrel на плод. Ожидается, что использование clopidogrel во время родов или акушерских родов увеличит риск материнского кровотечения и кровоизлияния. Избегайте нейроаксиальной блокады (т.е. эпидуральной анестезии, спинальной анестезии) во время использования clopidogrel из-за риска развития гематомы позвоночника. По возможности прекратите прием clopidogrel за 5-7 дней до родов, родов или нейроаксиальной блокады.
Клопидогрель противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к клопидогрелю или любому компоненту препарата. Оценка больных, получающих клопидогрель для истории гиперчувствительности thienopyridine. Реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ангионевротический отек или токсические агранулоцитарные реакции, были зарегистрированы у больных с клопидогрелем, включая больных с гиперчувствительностью или токсической агранулоцитарной реакцией на другие тиенопиридины (например, тиклопидин, прасугрел).
Фармакологическое действие
Активный компонент клопидогрела также замедляет агрегацию тромбоцитов, вызванную агонистами, отличными от АДФ, блокируя усиление активации тромбоцитов при высвобождении АДФ, активный компонент не замедляет фосфодиэстеразу.
Дозозависимое замедление агрегации тромбоцитов можно наблюдать через 2 часа после однократного приема внутрь. При повторных дозировках 75 mg/сут у взрослых максимальное замедление агрегации тромбоцитов достигается в течение 3-7 дней. В устойчивом состоянии агрегация тромбоцитов замедляется на 40-60%. 5 дней после прекращения приема Clopidogrel требуется описание и слежение за агрегацией тромбоцитов и временем кровотечения.
Пораженные изоферменты цитохрома P450: CYP2C9, CYP2C19, CYP2C8, CYP3A, CYP2B6, CYP1A2.
Clopidogrel является субстратом и замедляющим веществом CYP2C19 и сильным замедляющим веществом CYP2C8. Clopidogrel требует биотрансформации печени в активный компонент, в сравнении с CYP2C19 и CYP1A2. При высоких концентрациях in vitro clopidogrel является мощным замедляющим веществом CYP2B6 и мягким замедляющим веществом CYP2C9.
Clopidogrel биодоступен как минимум на 50%. Пища не оказывает существенного влияния на усвоение. У взрослых пиковые концентрации возникают через 30-60 минут после введения.
Сроки и условия хранения
Не подвергать низким температурам. Тромборель в Москве по рецепту. Тромборель купить можно у нас.
Цены на Тромборель в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Tromborel
Регистрационный номер
Торговое наименование
Тромборель
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
таблетки, покрытые плёночной оболочкой
Состав
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:
активное вещество: клопидогрела гидросульфат 98,00 мг, в пересчёте на клопидогрел 75 мг;
вспомогательные вещества: маннитол 35,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 90,00 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 40,00 мг, кальция стеарат 2,00 мг;
оболочка: Винкоут коричневый (гипромеллоза 6,60 мг, триацетин 1,56 мг, этилцеллюлоза 1,875 мг, титана диоксид 4,125 мг, тальк 0,645 мг, оксид железа красный 0,195 мг) 15,00 мг.
Описание
Круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой от светло-розового до розового цвета, на изломе видны два слоя; ядро — светло-жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Клопидогрел — ингибитор агрегации тромбоцитов, представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела избирательно уменьшает связывание АДФ (аденозиндифосфата) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов GPIIb/IIIa под действием АДФ, ослабляя агрегацию тромбоцитов.
Клопидогрел уменьшает агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ). Необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ на протяжении жизненного цикла (около 7 дней).
В связи с тем, что изоферменты системы цитохрома Р450, некоторые из которых полиморфны, или способны ингибироваться другими препаратами, участвуют в образовании активного метаболита клопидогрела, не у всех пациентов происходит адекватное подавление тромбоцитов.
При наличии атеросклеротического поражения сосуда клопидогрел препятствует развитию атеротромбоза независимо от локализации сосудистого процесса (цереброваскулярные, кардиоваскулярные или периферические поражения).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приёма (40 % ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60 % подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приёма в дозе 50-100 мг/сут. Антиагрегантный эффект сохраняется весь период жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Результаты небольшого сравнительном исследования фармакодинамических свойств клопидогрела у мужчин и женщин показали, что меньшее ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов наблюдалось у женщин, но не было различий по удлинению времени кровотечения. В большом контролируемом исследовании CAPRIE (клопидогрел в сравнении с ацетилсалициловой кислотой у пациентов с риском развития ишемических событий), частота клинических исходов, других побочных реакций и нарушений клинико-лабораторных параметров была одинаковой как у мужчин, так и у женщин.
Фармакокинетика
Клопидогрел быстро всасывается после многократного приёма по 75 мг в сутки.
Биодоступность — высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме низкая и уже через 2 ч после приёма не достигает предела измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы клопидогрела составляет 98 % и его неактивного метаболита — 94 %.
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый — посредством эстераз с последующим гидролизом с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), второй путь — посредством изоферментов цитохрома P450.
Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксоклопидогрела, являющимся промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксоклопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела — тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов Р450, CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. С помощью изофермента CYP2C19 образуются как активный метаболит, так и промежуточный метаболит — 2- оксоклопидогрел.
Выведение. Около 50 % клопидогрела выводится почками и приблизительно 46 % кишечником в течение 120 ч после приёма внутрь. Период полувыведения (T½) клопидогрела после однократного приёма в дозе 75 мг составляет примерно 6 ч. T½ основного неактивного метаболита после разового и повторного приёма составляет 8 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с тяжёлым поражением почек (клиренс креатинина (КК) от 5 до 15 мл/мин) после повторных приёмов клопидогрела в дозе 75 мг в сутки инициирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (25 %) по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших клопидогрел в дозе 75 мг в сутки.
У пациентов с тяжёлым поражением печени после ежедневного в течение 10 дней приёма клопидогрела в суточной дозе 75 ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах.
Распространённость аллелей генов изофермента CYP2C9, отвечающих за промежуточный и сниженный метаболизм, отлична у представителей различных этнических групп. Имеются очень небольшие литературные данные среди представителей монголоидной расы, что не позволяет оценить значение генотипирования изофермента CYP2C19 на клинический исход событий.
У добровольцев пожилого возраста (старше 75 лет) при сравнении с добровольцами молодого возраста не было получено различий по показателям агрегации тромбоцитов и времени кровотечения. Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
Фармакокинетика клопидогрела у детей не изучена.
Фармакогенетика
Фармакокинетика и антиагрегантное действие активного метаболита клопидогрела, при исследовании агрегации тромбоцитов ex vivo, варьируют в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*1 соответствует полностью функциональному метаболизму, тогда как аллели генов CYP2C19*2 и СУР2С19*3 являются нефункциональными. Аллели генов CYP2C19*2 и CYP2C19*3 являются причиной снижения метаболизма у большинства представителей европеоидной (85 %) и монголоидной расы (99 %). Другие аллели, с которыми связывается отсутствие или снижение метаболизма, встречаются реже и включают, но не ограничиваются аллелями генов CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8. Пациенты, являющиеся слабыми метаболизаторами, должны обладать двумя указанными выше аллелями гена с потерей функции.
Опубликованные частоты встречаемости фенотипов слабых метаболизаторов CYP2C19 составляют у лиц европеоидной расы 2 %, у лиц негроидной расы 4 % и у монголоидной расы 14 %. Существуют тесты для определения генотипа изофермента CYP2C19. У лиц со сниженным метаболизмом изофермента CYP2C19 наблюдалось снижение максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация–время» (AUC) активного метаболита на 30-50 % после приёма нагрузочной дозы 300 мг или 600 мг и последующей поддерживающей дозы в 75 мг. Сниженная активность метаболита клопидогрела может привести к меньшей степени ингибирования тромбоцитов или к их повышенной реактивности.
Показания
Профилактика атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда с давностью от нескольких дней до 35 дней, ишемическим инсультом с давностью от 7 дней до 6 месяцев или с диагностированной окклюзионной болезнью периферических артерий.
Профилактика атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК)) у пациентов с острым коронарным синдромом:
— без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— с подъёмом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Противопоказания
— Повышенная чувствительность к активному или любому вспомогательному компоненту препарата;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены);
— тяжёлая печёночная недостаточность;
— активное патологическое кровотечение (пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние);
— беременность и период лактации.
С осторожностью
Умеренная печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность (ХПН), патологические состояния, повышающие риск развития кровотечения (в том числе, травма, операции), одновременный приём ацетилсалициловой кислоты, нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (включая ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
У пациентов, являющихся слабыми СУР2С19-метаболизаторами (так как у них при применении клопидогрела в рекомендуемых дозах образуется меньше активного метаболита клопидогрела и слабее выражено его антиагрегантное действие; слабые метаболизаторы, получающие клопидогрел в рекомендованных дозах, при остром коронарным синдроме или чрескожном коронарном вмешательстве, могут иметь более высокую частоту сердечно-сосудистых осложнений, чем пациенты с нормальной функцией изофермента CYP2C19).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Ввиду отсутствия данных, не рекомендуется принимать Тромборель во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь независимо от приёма пищи, взрослым (в том числе пожилым) препарат Тромборель следует принимать по 75 мг 1 раз в сутки.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 месяцев — у больных после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) лечение Тромборелем должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг (4 таблетки по 75 мг), а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой (АСК) — 75-325 мг в сутки). Поскольку применение высоких дозировок АСК связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза не должна превышать 100 мг.
У больных острым инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST препарат назначается однократно в сутки в дозе 75 мг с использованием однократной нагрузочной дозы 300 мг клопидогрела (4 таблетки по 75 мг) в комбинации АСК в сочетании тромболитиков или без тромболитиков.
Для пациентов старше 75 лет лечение Тромборелем должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированная терапия должна начинаться как можно раньше после развития симптомов и продолжаться не меньше четырёх недель.
У пациентов с генетически обусловленным снижением функции изофермента СУР2С19 снижение интенсивности метаболизма с помощью изофермента CYP2C19 может приводить к уменьшению эффективности клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента CYP2C19 до настоящего времени не установлен.
Побочное действие
Кровотечение — наиболее частая реакция, которая встречается на протяжении первого месяца приёма препарата. Случаи выраженного кровотечения зарегистрированы у пациентов, принимающих клопидогрел одновременно с АСК или с АСК и гепарином (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Частота побочных эффектов определена согласно следующим определениям: часто (>1/100 — <1/10), нечасто (>1/1 000 — < 1/100) и редко (>1/10 000 — <1/1 000), очень редко соответствует (<1/10 000).
Со стороны центральной нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение и парестезия, внутричерепное кровоизлияние; редко — системное головокружение; очень редко — галлюцинации, спутанность сознания, расстройство вкусовых ощущений.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — желудочно-кишечные кровотечения, диарея, боль в животе, диспепсия; нечасто — язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко — ретроперитонеальные кровоизлияния; очень редко — панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печёночная недостаточность, гепатит, отклонение функциональных проб печени, желудочно-кишечные кровотечения и ретроперитонеальные кровоизлияния с летальным исходом.
Со стороны сосудистой системы и органов кроветворения: часто — гематома; нечасто — увеличение времени кровотечения и снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), лейкопения, эозинофилия; редко — нейтропения, включая тяжёлую; очень редко — васкулит, снижение артериального давления, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Меры предосторожности при применении»), выраженная тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия/панцитопения, анемия, тяжёлое кровотечение, кровотечение в операционной ране.
Со стороны кожных покровов: часто — ушиб; нечасто — кожная сыпь, кожный зуд, кровоизлияние в кожу (пурпура); очень редко ангионевротический отёк, буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), крапивница, эритематозная сыпь, экзема и плоский лишай.
Со стороны органов дыхания: часто — носовое кровотечение; очень редко — бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, лёгочное кровотечение).
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — артралгия, артрит, миалгия, гемартроз.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто — гематурия; очень редко — гломерулонефрит, повышение креатинина сыворотки.
Аллергические реакции: очень редко — анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: часто — кровотечение в местах инъекций; нечасто — глазные кровоизлияния, в том числе в конъюнктиву, в ткани глаза; очень редко — лихорадка.
Передозировка
Передозировка клопидогрелом может привести кровотечениям, к удлинению времени кровотечения и последующим осложнениям в виде кровотечений. При обнаружении кровотечения должно быть применено соответствующее лечение.
Не обнаружено антидотов фармацевтической активности клопидогрела.
Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает антиагрегантный эффект АСК, гепарина, тромболитиков, непрямых антикоагулянтов, НПВП (напроксен, ингибиторы ЦОГ-2), повышает риск развития кровотечений, в том числе из желудочно-кишечного тракта, поэтому одновременное применение этих средств требует осторожности.
Тромборель следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут иметь риск усиленного кровотечения при травме или хирургическом вмешательстве в случае одновременного приёма ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа.
Одновременное применение клопидогрела и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение (см. также раздел «Меры предосторожности при применении»).
Не обнаружено клинически значимых фармакодинамических взаимодействий в случаях одновременного применения Тромбореля с атенололом, нифедипином или сочетанием атенолола с нифедипином. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогрела существенно не изменялась при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.
Фармакокинетические показатели дигоксина и теофиллина не изменялись при их совместном применении с клопидогрелом.
Антацидные средства не снижали абсорбцию клопидогрела.
Фенитоин и толбутамид можно с безопасностью применять одновременно с клопидогрелом, несмотря на то, что карбоксильный метаболит клопидогрела может ингибировать активность изофермента CYP2C9, а это может приводить к повышению концентраций в плазме некоторых лекарственных средств (фенитоина, толбутамида и некоторых НПВС), которые метаболизируются с помощью изофермента CYP2C9.
Поскольку клопидогрел метаболизируется до образования своего активного метаболита частично при помощи системы CYP2C19, использование препаратов, ингибирующих эту систему, может привести к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническое значение этого взаимодействия не установлено. Следует избегать одновременного применения с клопидогрелом мощных или умеренных ингибиторов CYP2C19 (например, омепразола). При необходимости применения ингибиторов протонной помпы, следует выбрать препарат с наименьшей ингибирующей активностью в отношении CYP2C19 (например, пантопразол).
В клинических исследованиях не было выявлено клинически значимого нежелательного взаимодействия клопидогрела с ингибиторами АПФ, диуретиками, β-адреноблокаторами, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, гиполипидемическими средствами, коронарными вазодилататорами, гипогликемическими средствами (в том числе инсулином), противоэпилептическими средствами, препаратами для гормонозаместительной терапии, с блокаторами гликопротеиновых IIb/IIIа- рецепторов.
Особые указания
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
Тромборель следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве, у пациентов, имеющих повреждения, склонные к кровотечению (особенно желудочно-кишечные и внутриглазные), а также у пациентов, получающих АСК, НПВП (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно на протяжении первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций. Одновременное применение Тромбореля и варфарина не рекомендуется, так как оно может усилить кровотечение.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции. Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата (в сочетании с АСК или без неё) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения. Больные должны также информировать врача о приёме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства.
После приёма препаратов клопидогрела тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) обнаруживалась редко, иногда после кратковременного применения. Это состояние характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологическими признаками, нарушением функции почек или лихорадкой. ТТП — потенциально жизнеугрожающее состояние, требующее немедленного лечения, в том числе с применением плазмафереза.
Из-за отсутствия данных Тромборель нельзя рекомендовать при острых (менее 7 дней) ишемических инсультах.
Опыт применения клопидогрела у пациентов с нарушением функции почек ограничен, поэтому этим больным Тромборель следует назначать с осторожностью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Клопидогрел не влияет или незначительно влияет не способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 75 мг.
По 10 и 14 таблеток в Ал/Ал блистер.
По 1, 2, 3 и 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 1, 2, 4 и 6 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Хранение
В сухом, защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Отпускают по рецепту.