Трувада® (Truvada) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Трувада®
💊 Состав препарата Трувада®
✅ Применение препарата Трувада®
📅 Условия хранения Трувада®
⏳ Срок годности Трувада®
Описание лекарственного препарата
Трувада®
(Truvada)
Основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011 года, дата обновления: 2020.07.10
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
J05AR03
(Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин)
Лекарственная форма
| Трувада® |
Таб., покрытые пленочной оболочкой, 300 мг+200 мг: 30 шт. рег. №: ЛП-000764 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Трувада®
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, капсуловидной формы, на одной стороне выгравировано «GILEAD», на другой стороне — «701»; на изломе таблетки белого цвета.
Вспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия 60 мг, лактозы моногидрат 80 мг, магния стеарат 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая 300 мг, крахмал прежелатинизированный 50 мг.
Состав оболочки: опадрай II синий Y-30-10701 40 мг (алюминиевый лак на основе индигокармина 2.152 мг, гипромеллоза 11.2 мг, лактозы моногидрат 16 мг, титана диоксид 7.448 мг, триацетин 3.2 мг).
30 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Трувада — это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата.
Препарат Трувада обладает специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.
Механизм действия
Эмтрицитабин представляет собой нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат in vivo превращается в тенофовир, аналог нуклеозидмонофосфата (нуклеотида) аденозина .монофосфата. И эмтрицитабин, и тенофовир обладают специфичной активностью по отношению к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2), и вирусу гепатита В.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтрицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы. Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, результатом чего является терминация синтеза цепи ДНК. И эмтрицитабина трифосфат, и тенофовира дифосфат являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, не наблюдалось признаков токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo.
Противовирусная активность
При использовании комбинированного препарата Трувада (эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата) in vitro отмечался синергизм противовирусной активности. В исследованиях комбинированного применения препарата с ингибиторами протеаз ВИЧ и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ-1 отмечались аддитивные или синергические эффекты.
Эмтрицитабин
Противовирусная активность эмтрицитабина в отношении лабораторных и клинических изолятов штаммов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток (клеточная линия MAGI-CCR5) и мононуклеарных клеток периферической крови. Концентрация эмтрицитабина ЕС50 (ЕС50 — концентрация препарата, необходимая для подавления 50% вирусов), находилась в диапазоне от 0.0013 до 0.64 мкмоль.
В культуре клеток эмтрицитабин проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (EC50 составила 0.007-0.075 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 составила 0.007-1.5 мкмоль).
Тенофовира дизопроксила фумарат
Противовирусная активность тенофовира в отношении лабораторных и клинических изолятов ВИЧ-1 оценивалась на линиях лимфобластоидных клеток, первичных моноцитах/макрофагах и лимфоцитах периферической крови. ЕС50 составила 0.04-8.5 мкмоль.
В культуре клеток тенофовир проявил противовирусную активность в отношении ВИЧ-1 подтипов А, В, С, D, Е, F, G (ЕС50 находилась в диапазоне 0.5-2.2 мкмоль), а также угнетающее действие на некоторые штаммы ВИЧ-2 (ЕС50 находилась в диапазоне 1.6-4.9 мкмоль).
Резистентность
В исследованиях in vitro и у некоторых больных, инфицированных ВИЧ-1, наблюдалась резистентность к эмтрицитабину и тенофовиру, возникновение которой было обусловлено мутациями (по типу замены) M184V/1 и K65R, соответственно.
Других механизмов появления резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру выявлено не было.
Фармакокинетика
Одна таблетка препарата Трувада биоэквивалентна одной капсуле эмтрицитабина (200 мг) плюс одной таблетке тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг). После приема однократной дозы комбинированного препарата Трувада натощак и с пищей Cmax тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина в сыворотке наблюдались в интервале от 0.5 до 3 часов и от 0.5 до 4.1 часа, соответственно. В результате приема таблеток препарата Трувада с пищей увеличивалась его биодоступность, при этом площадь под кривой «концентрация-время» и Cmax тенофовира возрастали приблизительно на 35% и 15%, соответственно, а содержание эмтрицитабина не менялось.
Эмтрицитабин
После перорального приема отмечается быстрая и значительная абсорбция эмтрицитабина; Cmax в плазме достигается через 1-2 часа после приема. После многократного перорального приема эмтрицитабина у 20 ВИЧ-инфицированных больных Cmax эмтрицитабина в плазме при равновесном состоянии (среднее±стандартное отклонение) составляет 1.8±0.7 мкг/мл, а площадь под кривой «концентрация-время» при 24-часовом интервале между приемами препарата составляет 10,0±3,1 час×мкг/мл. Средние значения минимальных концентраций препарата в плазме спустя 24 часа после приема в равновесном состоянии составляют или превышают среднее значение IC90 — концентрации, необходимой для подавления репликации 90% вирусов in vitro.
Значение средней абсолютной биодоступности эмтрицитабина в капсулах по 200 мг при приеме натощак составляет 93%. Содержание эмтрицитабина в крови не изменяется при одновременном приеме эмтрицитабина с пищей.
In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы человека составляет менее 4% и не зависит от концентрации в диапазоне от 0.02 до 200 мкг/мл. Данные исследований in vitro указывают на то, что эмтрицитабин не оказывает ингибирующего влияния на изоферменты цитохрома Р450 человека. Эмтрицитабин в основном выводится почками (приблизительно 86%) и через кишечник (приблизительно 14%). 13% от введенной лозы эмтрицитабина были обнаружены в моче в виде трех предполагаемых метаболитов. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем равен 307 мл/мин.
Метаболиты эмтрицитабина включают 3′-сульфоксид диастереомеры (примерно 9% от дозы) и их конъюгат с глюкуроновой кислотой в форме 2-0-глюкуронида (примерно 4% от дозы). После однократного перорального приема дозы T1/2 эмтрицитабина составляет примерно 10 часов. При последующем дозировании в курсовом режиме значение внутриклеточного T1/2 эмтрицитабина — 5-трифосфата (активная часть эмтрицитабина) в мононуклеарных клетках периферической крови составляет 39 часов.
Эмтрицитабин выводится путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
При многократном приеме препарата, содержащего эмтрицитабина в дозах от 25 до 200 мг, параметры его фармакокинетики находятся в пропорциональной зависимости от дозы.
Тенофовира дизопроксила фумарат
После перорального приема, у ВИЧ-инфицированных больных тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасывается и превращается в тенофовир. Cmax тенофовира в сыворотке достигается через 1 час после приема натощак и через 2 часа после приема с нишей. Биодоступность тенофовира и тенофовира дизопроксила фумарата после приема внутрь натощак составляет приблизительно 25%.
Связывание тенофовира дизопроксила фумарата с белками плазмы человека in vitro составляет менее 0.7% и не зависит от концентрации в пределах 0.01-25 мкг/мл. В in vitro исследованиях было доказано, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не угнетают ферменты цитохрома Р450 человека. Более того, при концентрациях значительно выше терапевтических (более 300 раз) тенофовир не воздействует на метаболические процессы с участием других изоферментов цитохрома Р450 (цитохром Р3А4, Р2Д6, Р2С9, Р2Е1 и др.). Тенофовира дизопроксила фумарат не воздействует на изоферменты цитохрома Р450 за исключением Р1А1/2, когда наблюдались небольшие, но статистически значимые изменения (6%). Выведение тенофовира главным образом происходит через почки посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
После однократного перорального приема дозы препарата T1/2 тенофовира составляет примерно 17 часов.
Исследования показывают, что фармакокинетика тенофовира не зависит от дозы тенофовира дизопроксила фумарата (при режиме дозирования от 75 до 600 мг), также как и в случаях многократного приема препарата при различном режиме дозирования.
Доклинические данные по безопасности
Тенофовира дизопроксила фумарат
Тенофовира дизопроксила фумарат не показал значительной канцерогенной активности в длительных исследованиях на крысах при пероральном приеме. У мышей была отмечена низкая частота возникновения опухолей двенадцатиперстной кишки, которые были расценены как вероятно связанные с высокими концентрациями тенофовира дизопроксила фумарата в желудочно-кишечном тракте при введении препарата в достаточно высокой дозе 600 мг/кг. Механизм образования опухоли у мышей и потенциальное значение этого эффекта применительно к людям до конца не понятны. Тест на клетках лимфомы мыши in vitro тенофовира дизопроксила фумарата показал мутагенное действие, но при изучении мутагенного действия in vitro в бактериальном тесте (тест Эймса) были получены отрицательные результаты. В микроядерном тесте у мышей in vivo при введении тенофовира дизопроксила фумарата самцам в дозировке вплоть до 2000 мг/кг результат был также отрицательным.
Эмтрицитабин
Мутагенность: эмтрицитабин не показал мутагенного или кластерного действия в стандартных тестах генетической токсичности.
Канцерогенность: в исследованиях канцерогенности эмтрицитабина при введении крысам и мышам в течение длительного времени не выявлено какого-либо канцерогенного действия препарата.
Показания препарата
Трувада®
- лечение ВИЧ-1 и ВИЧ-2 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
Режим дозирования
Взрослым по 1 таблетке внутрь, во время приема пищи или натощак.
Пожилым людям
С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.
Пациентам с нарушением функции почек
Для пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) прием препарата Трувада 1 раз в день является безопасным и эффективным, поэтому нет необходимости корректировать дозу, у этих пациентов необходимо проводить постоянный контроль клиренса креатинина и концентрации фосфатов в сыворотке крови.
У пациентов с клиренсом креатинина от 30 до 49 мл/мин интервал между приемами доз препарата следует корректировать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблице 2.
Таблица 2. Коррекция дозы у пациентов с измененным клиренсом креатинина
1 при подсчетах использовали идеальную массу тела
Антиретровирусная терапия показана, как правило, в течение всей жизни. Длительность терапии препаратом Трувада определяется индивидуально лечащим врачом.
Побочное действие
Так как Трувада содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксил фумарат, то при его приеме возможно возникновение побочных реакций, по характеру и степени тяжести сходных с теми, которые возникают при приеме этих антиретровирусных препаратов.
Со стороны системы крови и кроветворных органов: нейтропения, анемия.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек.
Со стороны обмена веществ: гипофосфатемия, гипергликемия, лактат-ацидоз, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, бессонница, депрессия. Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, метеоризм, повышение активности амилазы, боль в животе, вздутие, панкреатит, диспепсия, повышение активности липазы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: гипербилирубинемия, гепатит, жировая дистрофия печени, повышение активности печеночных трансаминаз (чаще всего аспартатаминотрансферазы, АЛТ, гамма-глутамилтранспептидазы).
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (макуло-папулезная сыпь, крапивница, везикулярно-буллезная, пустулезная сыпь), изменение цвета кожи (в основном на ладонях и/или подошвах стоп).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: повышение уровня креатинкиназы, рабдомиолиз, остеомаляция (проявляется болью в костях, изредка приводит к переломам), мышечная слабость, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, в том числе острые, почечная недостаточность, острый некроз канальцев почек, синдром Фанкони, почечная тубулопатия проксимального типа, интерстициальный нефрит, нефрогенный несахарный диабет, повышение концентрации креатинина, протеинурия, полиурия.
Прочие: астения, утомляемость.
Противопоказания к применению
- пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентам, которым необходим гемодиализ;
- период лактации;
- детский возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
С осторожностью
- пожилой возраст;
- почечная недостаточность с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин;
- одновременный прием с диданозином.
Не рекомендуется принимать пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, так как препарат содержит лактозу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Трувада следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза от лечения для матери превышает потенциальный риск для плода.
Не рекомендуется кормить грудью ВИЧ-инфицированным матерям, получавшим терапию препаратом Трувада с целью предупреждения риска постнатальной передачи ВИЧ.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано пациентам с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также пациентам, которым необходим гемодиализ.
С осторожностью при почечной недостаточности с клиренсом креатинина больше 30 мл/мин и меньше 50 мл/мин.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью подбирать дозу для пожилых пациентов, учитывая большую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или прием других лекарственных средств.
Особые указания
Общие
Трувада является комбинированным препаратом с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира. Поэтому это лекарственное средство не следует применять одновременно с препаратами, которые содержат тенофовир. эмтрицитабин или с препаратами, которые содержат ламивудин или адефовир (из-за их сходства с эмтрицитабином). Это такие препараты, как Виреад (тенофовир), Эмтрива (эмтрицитабин), Атрипла (Эфавиренз/эмтрицитабин/тенофовир), Комбивир (ламивудин/зидовудин), Эпивир (ламивудин), Эпивир-HBV (ламивудин), Эпзиком (абакавир/ламивудин), Тризивир (абакавир/ламивудин/зидовудин), Гепсера (адефовир).
Пациентов следует информировать о том, что лечение антиретровирусными препаратами не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям. При половых контактах следует соблюдать соответствующие меры предосторожности.
Лактат-ацидоз, гепатомегалия со стеатозом
При применении аналогов нуклеозидов в виде монотерапии или совместно с другими антиретровирусными препаратами, были сообщения о лактат-ацидозе и выраженном увеличении печени со стеатозом, включая летальные случаи. Большинство таких случаев наблюдалось у женщин. Ожирение и применение нуклеозидов длительного действия могут являться факторами риска. При появлении у пациента признаков лактат-ацидоза, клинических (со стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, боли в животе; общее недомогание, потеря аппетита, потеря веса; нарушение дыхания; неврологические симптомы — нарушение двигательных функций, мышечная слабость) или лабораторных (содержание молочной кислоты в сыворотке крови выше 5 ммоль/л), или выраженной гепатотоксичности (которые могут включать увеличение печени и стеатоз, даже при отсутствии выраженного повышения активности трансаминаз), лечение препаратом следует прекратить.
Пациенты, инфицированные одновременно ВИЧ и вирусом гепатита В
Всем ВИЧ-инфицированным пациентам перед началом антиретровирусной терапии рекомендуется провести анализ на наличие хронического гепатита В. Препарат Трувада не следует применять для лечения хронической инфекции вируса гепатита В. За больными, инфицированными ВИЧ и вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Трувада. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии вирусного гепатита В. У больных с тяжелым заболеванием печени не рекомендуется прекращать лечение, поскольку возникающее после отмены терапии обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
Пациенты, с нарушением функции почек
Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, в основном, почками. Наблюдались нарушения со стороны почек, включая случаи почечной недостаточности, острой почечной недостаточности, повышения уровни креатинкиназы и синдром Фанкони (поражения канальцев почек с тяжелой гипофосфатемией), которые ассоциируются с применением тенофовира.
Всем пациентам рекомендуется определять клиренс креатинина до начала терапии, а также во время терапии препаратом Трувада и по клиническим показаниям. У больных с угрозой почечной недостаточности следует проводить регулярный мониторинг клиренса креатинина и фосфора в сыворотке крови.
Поэтому потенциальную пользу от приема препарата Трувада следует оценивать в сравнении с потенциальным риском токсического влияния на почки.
Не рекомендуется применять препарат Трувада у больных с клиренсом креатинина <30 мл/мин, а также у больных, которым необходим гемодиализ.
Следует избегать приема препарата одновременно с нефротоксическими препаратами или после недавнего применения таковых.
Влияние на костную систему
В клиническом исследовании наблюдалось уменьшение минеральной плотности костной ткани в костях поясничного отдела и бедренных костях во время лечения препаратом Трувада. Большинство случаев снижения минеральной плотности костной ткани наблюдалось на протяжении первых 24-48 недель и сохранялось в течение 144 недель исследования.
Следует наблюдать за состоянием костной ткани ВИЧ-инфицированных пациентов с патологическими переломами костей в анамнезе и риском остеопении. При подозрении на аномалию со стороны костной системы необходимо провести соответствующее обследование.
Липодистрофия
У пациентов, получавших антиретровирусную терапию, наблюдалось перераспределение /накопление жировой клетчатки, включая центральное ожирение, увеличение отложения жировой клетчатки в дорсоцервикальной области («горб буйвола»), уменьшение объема периферической жировой ткани (уменьшение жировой клетчатки в области конечностей), уменьшение подкожного жира в области лица, может быть гипертрофия молочных желез и «кушингоидный внешний вид». Механизм и отдаленные последствия этих эффектов в настоящее время неизвестны. Причинно-следственная связь установлена не была.
Ранняя вирусологическая неэффективность
В клинических исследованиях с участием ВИЧ-инфицированных больных было показано, что ряд терапевтических режимов, предполагающих использование только трех нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в целом менее эффективны, чем тройные режимы, предполагающие использование двух нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы в сочетании либо с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы, либо с ингибитором протеазы ВИЧ-1. В частности, сообщалось о ранней вирусологической неэффективности и высокой частоте появления мутаций (по типу замены), обуславливающих развитие резистентности. Исходя из этого, режимы, предполагающие применение трех нуклеозидных ингибиторов, следует использовать с осторожностью. За больными, режим терапии которых предусматривает использование только трех нуклеозидных ингибиторов, следует вести тщательное наблюдение; в таких случаях также рекомендуется рассмотреть возможность изменения схемы лечения.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию, наблюдалось развитие синдрома восстановления иммунитета. На фоне восстановления иммунной функции в начале комбинированной антиретровирусной терапии возможно обострение бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций (инфекция, вызванная Mycobacterium avium и/или Pneumocystis jirovecii, цитомегаловирусная инфекция, пневмония, или туберкулез), что может потребовать дополнительного обследования и лечения. Такие реакции наблюдаются, как правило, в первые несколько недель или месяцев применения антиретровирусной терапии, пациенты при этом должны находиться под тщательным клиническим наблюдением специалистов, имеющих опыт лечения пациентов с ВИЧ заболеваниями.
Влияние на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами
Не проводились исследования по изучению воздействия препарата на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами. Пациентов следует проинформировать о возможном головокружении при лечении данным препаратом.
Пациентам, принимающим препарат Трувада, необходимо соблюдать меры предосторожности, либо избегать управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций с учетом профиля побочных эффектов.
Передозировка
Клинические данные по применению препарата Трувада в дозах, превышающих терапевтические дозы, отсутствуют.
В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением врача для выявления признаков токсичности. При необходимости — проводить стандартную поддерживающую терапию. Гемодиализом выводится до 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира дизопроксила фумарата.
Лекарственное взаимодействие
Следует с осторожностью назначать препарат Трувада с диданозином. Совместное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг/сут приводит к усилению действия диданозина. В результате увеличения содержания препарата в организме, за больными, одновременно получающими терапию тенофовиром и диданозином, следует вести тщательное наблюдение побочных эффектов, связанных с диданозином (панкреатит, лактат-ацидоз). У пациентов, которые получали тенофовир и диданозин в дозе 400 мг в сутки, наблюдалось уменьшение количества CD4+ лимфоцитов. Взрослым пациентам с массой тела более 60 кг, дозу диданозина следует уменьшить до 250 мг в сутки. Пациентам, у которых появились побочные явления, связанные с диданозином, следует прекратить прием диданозина.
Атазанавир и лопинавир/ритонавир способны повышать концентрацию тенофовира, поэтому необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов, которые принимают препарат Трувада одновременно с этими препаратами. При совместном назначении рекомендуется принимать атазанавир, в комбинации с ритонавиром (атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг). Не следует принимать одновременно атазанавир и препарат Трувада без ритонавира.
В исследованиях, проведенных на здоровых добровольцах, не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между эмтрицитабином и индинавиром, либо ставудином, фамцикловиром и зидовудином. Также не наблюдалось клинически значимых лекарственных взаимодействий между тенофовира дизопроксила фумаратом и абакавиром, либо эфавирензем, эмтрицитабином, индинавиром, лопинавиром/ритонавиром. метадоном, нелфинавиром, пероральными контрацептивами, рибавирином, саквинавиром/ритонавиром.
Тенофовир в основном выводится из организма через почки, совместное применение тенофовира с препаратами, которые влияют на функцию почек или уменьшают/прекращают активную канальцевую секрецию, может увеличить концентрацию тенофовира в сыворотке крови и /или увеличить концентрацию совместно применяемых препаратов, выводимых через почки.
Условия хранения препарата Трувада®
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Трувада®
Условия реализации
По рецепту врача.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Трувада — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-000764
Торговое наименование препарата
Трувада®
Международное непатентованное наименование
Тенофовир + Эмтрицитабин
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таблетка содержит:
действующие вещества: тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг (в пересчете на тенофовира дизопроксил 245 мг), эмтрицитабин 200 мг;
вспомогательные вещества:
Ядро таблетки: кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный;
Оболочка таблетки: Опадрай II синий Y-30-10701: алюминиевый лак на основе индигокармина, гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид, триацетин.
Описание
Таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-синего цвета, на одной стороне выгравировано «GILEAD», на другой стороне — «701».
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусное [ВИЧ] средство
Код АТХ
J05AR03
Фармакодинамика:
Механизм действия
Трувада® — это комбинированный препарат с фиксированной дозой эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата.
Эмтрицитабин — нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo в тенофовир, нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) аналог аденозина монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют специфическую активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вируса гепатита В (ВГВ).
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются под действием внутриклеточных ферментов с образованием эмтирицитабина трифосфата и тенофовира дифосфата, соответственно. В исследованиях in vitro было показано, что и эмтрицитабин, и тенофовир при их одновременном присутствии в клетках могут быть полностью фосфорилированы.
Эмтрицитабина трифосфат и тенофовира дифосфат ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1 по конкурентному механизму, приводя к терминации синтеза цепи вирусной ДНК. Эмтрицитабина трифосфат, так же как и тенофовира дифосфат, являются слабыми ингибиторами ДНК-полимераз млекопитающих, признаков их токсичности по отношению к митохондриям in vitro и in vivo не наблюдалось.
Противовирусная активность in vitro
В исследованиях in vitro наблюдался синергизм противовирусной активности комбинации эмтрицитабина и тенофовира. В исследованиях комбинированного приема с ингибиторами протеазы, а также с нуклеозидными и ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ наблюдался аддитивный или синергетический эффект.
Резистентность
In vitro:
В исследованиях in vitro и у некоторых ВИЧ-1-инфицированных пациентов наблюдалась устойчивость к эмтрицитабину, обусловленная развитием мутации M184V/I, или тенофовиру, в связи с мутацией K65R. Вирусные изоляты, резистентные к эмтрицитабину с мутациями M184V/I, оказались также устойчивы к ламивудину, однако, оставались восприимчивы к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину.
Мутация K65R также может наблюдаться при применении абакавира или диданозина и, в свою очередь, также может приводить к снижению эффекта при применении этих средств в сочетании с ламивудином, эмтрицитабином и тенофовиром. Следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумаратау пациентов со штаммами ВИЧ-1, имеющими мутацию K65R.
Кроме того, замена К70Е в гене обратной транскриптазы ВИЧ-1, обусловленная тенофовиром, селектируется тенофовиром и приводит к незначительному снижению чувствительности к абакавиру, эмтрицитабину, ламивудину и тенофовиру.
При экспрессии вирусом ВИЧ-1 трех и более мутаций, индуцированных аналогами тимидина, включающих замену M41L или L210W в гене ОТ, было отмечено снижение чувствительности к тенофовира дизопроксила фумарату.
In vivo — лечение ВИЧ-1:
В открытом рандомизированном клиническом исследовании с участием пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1, полученных из плазмы всех пациентов с подтвержденной концентрацией РНК ВИЧ более 400 копий/мл на 48-й, 96-й или 144-й неделе, или на момент раннего прекращения приема исследуемого препарата.
По состоянию на 144 неделю:
— в соответствии с проведенным анализом, мутация M184V/I развилась у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученных от пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и у 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных у пациентов группы, где получали ламивудин/зидовудин/эфавиренз (значение р < 0,05, сравнение по точному критерию Фишера среди всех пациентов группы, где получали эмтрицитабин + тенофовира дизопроксила фумарат, со всеми пациентами группы, где получали ламивудин/зидовудин);
— ни один из проанализированных вирусов не содержал мутации K65R или К70Е;
— генотипическая резистентность к эфавирензу, главным образом мутация вируса K103N, развилась у вируса, полученного от 13 из 19 (68%) пациентов в группе, где получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, в сравнении с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.
In vivo — доконтактная профилактика:
Образцы плазмы, полученные в ходе 2 клинических исследований ВИЧ-неинфицированных пациентов, были проанализированы на 4 варианта, экспрессирующих аминокислотные замены ВИЧ-1 (т. е., K65R, К70Е, M184V и M184I), которые потенциально обеспечивают резистентность к тенофовиру или эмтрицитабину. В одном из исследований не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или Ml841 к моменту сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 после включения в исследование. У 3 из 10 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование вирусные мутации Ml841 и M184V обнаружены у 2 из 2 пациентов из группы, принимавшей препарат Трувада®, и у 1 из 8 пациентов из группы плацебо.
В ходе другого клинического исследования не выявлено никаких вариантов ВИЧ-1, экспрессирующих мутации K65R, К70Е, M184V или Ml841 на момент сероконверсии у пациентов, инфицированных ВИЧ-1 в ходе исследования. У 2 из 14 пациентов с острой ВИЧ-инфекцией на момент включения в исследование у 1 из 5 пациентов в группе, получавшей 245 мг тенофовира дизопроксила (в форме фумарата), выявлена мутация K65R ВИЧ, а у 1 из 3 пациентов из группы, принимавшей препарат Трувада®, обнаружили мутацию M184V (связанную с резистентностью к эмтрицитабину).
Дети
Безопасность и эффективность препарата Трувада® у детей в возрасте до 12 лет не изучали.
Фармакокинетика:
Всасывание
Биоэквивалентность одной таблетки препарата Трувада®, покрытой пленочной оболочкой, и комбинации одной твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг и одной таблетки, покрытой пленочной оболочкой, содержащей 245 мг тенофовира дизопроксила, при их одновременном применении, подтверждена при оценке однократного применения натощак у здоровых добровольцев.
После приёма препарата Трувада® внутрь здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир.
Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3 часов после приема натощак.
Приём препарата Трувада® с пищей приводил к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа и увеличению значений AUC и Сmах тенофовира приблизительно на 35% и 15%, соответственно, при приёме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приёмом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира предпочтительно принимать препарат Трувада® вместе с пищей.
Распределение
После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг, соответственно. После приема внутрь эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и тенофовир свободно распределяются в организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло < 4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. In vitro связывание тенофовира с белками плазмы или сыворотки крови составляло, соответственно, менее 0,7 и 7,2% при концентрации тенофовира в диапазоне от 0,01 до 25 мкг/мл.
Метаболизм
Данные о метаболизме эмтрицитабина ограничены. Известно, что эмтрицитабин подвергается окислению в тиоловой части с образованием 3’-сульфоксидных диастереоизомеров (около 9% дозы) и конъюгатов с глюкуроновой кислотой в форме 2’-О-глюкуронида (около 4% дозы).
В исследованиях in vitro установлено, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир, не являются субстратами ферментов системы цитохрома. В свою очередь, ни эмтрицитабин, ни тенофовир, не ингибируют метаболизм лекарственных средств, происходящий с участием основных изоферментов CYP. Эмтрицитабин не ингибировал уридин 5’-дифосфоглюкуронил трансферазу (УДФ), фермент, отвечающий за взаимосвязь с глюкуроновой кислотой.
Выведение
Эмтрицитабин в основном выводится почками, принятая доза обнаруживается в моче (почти 86%) и кале (около 14%). 13% принятой дозы эмтрицитабина обнаруживается в моче в виде трех метаболитов. Общая скорость выведения эмтрицитабина составляет 307 мл/мин. После приема внутрь период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов.
Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью системы активного канальцевого транспорта.
Примерно 70-80% от введенной дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой после внутривенного применения. Наблюдаемый клиренс тенофовира составлял, в среднем, около 307 мл/мин. Почечный клиренс составлял примерно 210 мл/мин, что превышает скорость клубочковой фильтрации. Это указывает на то, что активная канальцевая секреция является важной частью процесса выведения тенофовира. После перорального приема период полувыведения тенофовира составляет приблизительно 12-18 часов.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пожилые пациенты
Фармакокинетику эмтрицитабина или тенофовира у пожилых пациентов (в возрасте 65 лет и старше) не изучали.
Пол
Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у пациентов мужского и женского пола сходна.
Раса
Не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей с разным этническим происхождением. Особенности фармакокинетики тенофовира (применяемого в форме тенофовира дезопроксила фумарата) у представителей разных этнических групп не изучались.
Дети
Фармакокинетика препарата Трувада® у детей (до 18 лет) не изучалась. Фармакокинетику тенофовира в равновесном состоянии исследовали у 8 ВИЧ-инфицированных подростков (в возрасте от 12 до 18 лет) с массой тела > 35 кг и у 23 ВИЧ-инфицированных детей в возрасте от 2 до 12 лет. Экспозиция тенофовира у детей, получавших суточные дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата) внутрь или 6,5 мг/кг массы тела тенофовира дизопроксила (в форме фумарата) до максимальной дозы, составлявшей 245 мг, была сходной с таковой у взрослых, получавших один раз в день дозы тенофовира дизопроксила 245 мг (в форме фумарата).
Исследования фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата у детей до 2 лет не проводились. В целом, фармакокинетические параметры эмтрицитабина у новорожденных, детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет) схожи с теми, что наблюдаются у взрослых.
Ожидается, что фармакокинетические параметры эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у ВИЧ-инфицированных детей будут схожими с теми, что наблюдаются у взрослых в связи с аналогичным воздействием эмтрицитабина и тенофовира.
Нарушение функции почек
Существуют немногочисленные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушением функции почек после одновременного приема отдельных препаратов или в составе препарата Трувада®.
Фармакокинетические параметры определяли при однократном приеме 200 мг эмтрицитабина или 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата добровольцами с нарушениями функции почек различной степени тяжести, при отсутствии инфицирования ВИЧ. Степень тяжести нарушения функции почек определяли по величине клиренса креатинина (КК) (функция почек не нарушена, если КК > 80 мл/мин, легкое нарушение — если КК составляет 50-79 мл/мин, нарушение средней степени — при КК 30-49 мл/мин и тяжелое нарушение — при КК 10-29 мл/мин).
Средние значения (% CV) экспозиции эмтрицитабина повышаются от 12 мкг*ч/мл (25%) у добровольцев при отсутствии нарушений функции почек и до 20 мкг*ч/мл (6%), 25 мкг*ч/мл (23%) и 34 мкг*ч/мл (6%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно.
Средние значения (%CV) экспозиции тенофовира повышаются от 2185 нг*ч/мл (12%) у добровольцев с нормальной функцией почек до 3064 нг*ч/мл (30%), 6009 нг*ч/мл (42%) и 15985 нг*ч/мл (45%) у добровольцев с легкими, средней степени и тяжелыми нарушениями функции почек, соответственно.
Предполагается, что увеличение интервала между приемом доз препарата Трувада® у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нарушением функции почек средней степени вызовет повышение пиковых концентраций в плазме крови и снижение уровней Cmin, если сравнивать с пациентами с нормальной функцией почек.
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, не инфицированных ВИЧ, между процедурами гемодиализа концентрация эмтрицитабина в крови постепенно повышается в период более 72 часов до 53 мкг*ч/мл (19%), а концентрация тенофовира, в период более 48 часов, повышается до 42857 нг*ч/мл (29%).
Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, противовирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением функции почек. В подгруппе пациентов с исходными клиренсом креатинина 50-60 мл/мин приём препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4 разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек.
Исследования фармакокинетики эмтрицитабина и тенофовира (применяемого в форме тенофовира дизопроксила фумарата) у детей с нарушением функции почек не проводились. Отсутствуют данные, на основании которых можно составить рекомендации, касающиеся дозирования (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Нарушение функции печени
Фармакокинетика препарата Трувада® у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, не инфицированных ВГВ, с разными степенями нарушения функции печени не исследовалась. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных ВГВ, была аналогична фармакокинетике у здоровых и ВИЧ-инфицированных пациентов.
Разовая доза 300 мг тенофовира дизопроксила фумарата принималась пациентами, не инфицированными ВИЧ, с нарушением функции печени различной степени по классификации Чайлд-Пью.
У пациентов с нарушением функции печени существенных изменений параметров фармакокинетики тенофовира не отмечалось, что предполагает отсутствие необходимости в коррекции дозы. Средние (% CV) значения Сmах и AUC0-∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2050 (50,8%) нг.ч/мл, соответственно, у лиц без нарушения функции печени, 289 (46,0%) нг/мл и 2310 (43,5%) нг.ч/мл у лиц с нарушением функции печени средней степени, и 305 (24,8%) нг/мл и 2740 (44,0%) нг.ч/мл у лиц с тяжелым нарушением функции печени.
Показания:
Лечение ВИЧ-1 инфекции:
Лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комплексной терапии с другими антиретровирусными препаратами.
Лечение ВИЧ-1 инфекции у подростков с 12 лет, имеющих резистентность к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы или которым не подходят схемы лечения на основе агентов первой линии вследствие токсичности.
Доконтактная профилактика (ДКП):
В сочетании со способами безопасного секса для ДКП с целью снижения риска передачи половым путем ВИЧ-1 инфекции у взрослых при повышенном риске.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата.
— Детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность не установлена) (для показания «Лечение ВИЧ-1 инфекции»).
— Детский возраст до 18 лет (для показания «Доконтактная профилактика (ДКП)»).
— Пациенты детского возраста до 18 лет с нарушением функции почек.
— Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) или ХПН, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов).
— Период грудного вскармливания.
— Одновременный прием с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовир или других цитидиновых аналогов, таких как ламивудин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
— Одновременный прием с адефовиром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
— У пациентов с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
— Применение для доконтактной профилактики у лиц с неизвестным или положительным ВИЧ-1 статусом, пациентам с нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин).
С осторожностью:
— У пациентов с сахарным диабетом;
— у пожилых пациентов (в возрасте старше 65 лет);
— у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»);
— у пациентов, одновременно принимающих другие лекарственные препараты: обладающие нефротоксическим действием (аминогликозиды, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, интерлейкин-2, цидофовир); нестероидные противовоспалительные препараты; ингибиторы протеазы ВИЧ, усиленные ритонавиром или кобицистатом (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
— у пациентов с указанием на заболевание печени в анамнезе, включая гепатиты (см. раздел «Особые указания»);
— совместный прием тенофовира и диданозина не рекомендован (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);
— противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);
— пациентам с нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин) (для показания «Лечение ВИЧ-1 инфекции»);
— пациентам с остеопорозом, имеющим высокий риск переломов.
Беременность и лактация:
Беременность
Данные, полученные на выборке среднего объема у беременных (от 300 до 1000 исходов беременности), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с приемом эмтрицитабина или тенофовира. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие эмтрицитабина и тенофовира на репродуктивную функцию. Таким образом, при необходимости, может быть рассмотрена возможность применения препарата Трувада® во время беременности.
Период грудного вскармливания
Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/детей недостаточны. Поэтому не следует применять препарат Трувада® в период кормления грудью.
В целом, женщинам, инфицированным ВИЧ, не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Фертильность
Не имеется данных о влиянии препарата Трувада® на фертильность у людей. Исследования у животных не указывают на вредное воздействие эмтрицитабина или тенофовира на фертильность.
Способ применения и дозы:
Внутрь, предпочтительно с едой. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки нельзя разжевывать или разламывать.
Таблетку препарата Трувада® можно принять сразу после ее растворения приблизительно в 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.
Назначение препарата Трувада® должен инициировать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Дозы
Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше и весом не менее 35 кг: 1 таблетка в сутки.
Профилактика ВИЧ у взрослых: 1 таблетка в сутки.
В случае необходимости коррекции дозы или прекращения приема одного из компонентов препарата Трувада®, пациента следует перевести на прием отдельных препаратов эмтрицитабина или тенофовира. Пожалуйста, обратитесь к инструкции по медицинскому применению указанных препаратов.
Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как молено скорее принять препарат Трувада® и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы препарата Трувада® прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.
Если в течение 1 часа после приема препарата Трувада® возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота возникла более чем через 1 час после приема препарата Трувада®, то еще одну таблетку принимать не следует.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакодинамика»).
Нарушение функции почек
Эмтрицитабин и тенофовир выводятся из организма с мочой, поэтому у лиц с нарушением функции почек отмечается более длительный период выведения эмтрицитабина и тенофовира (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Взрослые с нарушением функции почек:
Препарат Трувада® следует применять у отдельных лиц с КК < 80 мл/мин, если потенциальная польза лечения считается превышающей потенциальный риск. См. таблицу 1.
Таблица 1. Рекомендации относительно дозировок для отдельных лиц с почечной недостаточностью
|
Лечение ВИЧ-1 инфекции |
Доконтактная профилактика |
|
|
Нарушения функции почек легкой степени (КК 50-80 мл/мин) |
Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Трувада® один раз в сутки (см. раздел «Особые указания»). |
Ограниченные данные, полученные в результате клинических исследований, свидетельствуют в пользу сохранения режима дозирования препарата Трувада® один раз в сутки неинфицированными пациентами с КК 60-80 мл/мин. Прием препарат Трувада® не рекомендован пациентам с КК < 60 мл/мин, неинфицированным ВИЧ-1, в связи с отсутствием данных у данной популяции (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»). |
|
Нарушения функции почек средней степени (КК 30-49 мл/мин) |
Прием препарата Трувада® каждые 48 часов рекомендуется по результатам моделирования фармакокинетических данных разовой дозы эмтрицитабина и тенофовира у добровольцев, не имеющих инфекции ВИЧ, с разной степенью нарушения функции почек (см. раздел «Особые указания»). |
Прием препарата Трувада® не рекомендован для данной популяции. |
|
Нарушения функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и пациенты, находящиеся на гемодиализе |
Препарат Трувада® не рекомендован, так как с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы. |
Прием препарата Трувада® не рекомендован для данной популяции. |
Дети с нарушением функции почек
Применение препарата не рекомендуется у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «Особые указания»).
Нарушение функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания»).
Дети
Эффективность и безопасность применения препарата Трувада® у детей до 12 лет пока не установлена (см. раздел «Фармакокинетика»).
Побочные эффекты:
Краткие данные о профиле безопасности
ВИЧ-1 инфекция
Среди побочных реакций, возможно связанных с эмтрицитабином и/или тенофовиром, в открытом рандомизированном клиническом исследовании взрослых чаще всего сообщалось о тошноте (12%) и диарее (7%).
Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира в этом исследовании соответствовал предыдущему опыту использования этих препаратов, когда каждый из них применялся с другими антиретровирусными препаратами.
Доконтактная профилактика
В ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых исследований с участием 2830 неинфицированных ВИЧ-1 взрослых лиц, которые получали препарат Трувада® один раз в сутки в качестве доконтактной профилактики, никаких новых нежелательных реакций в связи с приемом препарата Трувада® выявлено не было. Пациентов наблюдали в среднем в течение 71 и 87 недель, соответственно. Наиболее частой нежелательной реакцией в группе препарата Трувада® одного из исследований была головная боль (1 %).
Данные о побочных реакциях в виде сводных таблиц
Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в рутинной клинической практике у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, рассматриваемые как возможно связанные с компонентами препарата Трувада®, приводятся ниже (Таблица 2) по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от≥ 1/10 000 до < 1/1000).
Таблица 2. Побочные реакции, ассоциированные с приемом препарата Трувада® и относящиеся к отдельным компонентам препарата, на основании клинического исследования и пострегистрационного анализа.
|
Частота |
Эмтрицитабин |
Тенофовир |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: |
||
|
Часто |
Нейтропения |
|
|
Нечасто |
Анемия2 |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы: |
||
|
Часто |
Аллергическая реакция |
|
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: |
||
|
Очень часто |
Гипофосфатемия1 |
|
|
Часто |
Гипергликемия, гипертриглицеридемия |
|
|
Нечасто |
Гипокалиемия1 |
|
|
Редко |
Лактоацидоз |
|
|
Нарушения психики: |
||
|
Часто |
Необычные сновидения, бессонница |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы: |
||
|
Очень часто |
Головная боль |
Головокружение |
|
Часто |
Головокружение |
Головная боль |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: |
||
|
Очень часто |
Диарея, тошнота |
Диарея, рвота, тошнота |
|
Часто |
Общее повышение активности амилазы, в том числе амилазы поджелудочной железы, повышение активности липазы, рвота, боли в животе, диспепсия |
Боли в животе, вздутие, метеоризм |
|
Нечасто |
Панкреатит |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: |
||
|
Часто |
Повышение активности ACT и/или АЛТ, гипербилирубинемия |
Повышение активности «печеночных» трансаминаз |
|
Редко |
Жировая дистрофия печени, гепатит |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: |
||
|
Очень часто |
Кожная сыпь |
|
|
Часто |
Везикулобулезная, пустулезная, макулопапулезная сыпь, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница, изменение цвета кожи (усиление пигментации)2 |
|
|
Нечасто |
Ангионевротический отек3 |
|
|
Редко |
Ангионевротический отек |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: |
||
|
Очень часто |
Повышение активности креатинкиназы |
|
|
Нечасто |
Рабдомиолиз1, мышечная слабость1 |
|
|
Редко |
Остеомаляция (проявляющаяся болями в костях и переломами костей в отдельных случаях)1,3, миопатия1 |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: |
||
|
Нечасто |
Повышение креатинина, протеинурия, проксимальная тубулопатия, включая синдром Фанкони |
|
|
Редко |
Почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, нефрит (в том числе острый интерстициальный нефрит)3, нефрогенный несахарный диабет |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения: |
||
|
Очень часто |
Астения |
|
|
Часто |
Боль, астения |
1 Указанная побочная реакция может появиться как следствие проксимальной тубулопатии. В отсутствие данного состояния считается, что возникновение указанной побочной реакции не носит характер причинной взаимосвязи с применением тенофовира.
2 При применении эмтрицитабина у детей анемия наблюдалась часто, а изменение цвета кожи (участки гиперпигментации) очень часто.
3 Побочная реакция была установлена во время пострегистрационного наблюдения, но не регистрировалась в рандомизированных, контролируемых клинических исследованиях с участием взрослых или клинических исследованиях с применением эмтрицитабина с участием ВИЧ-инфицированных детей, или в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях, или в расширенной программе доступа к тенофовиру. Частота определялась методом статистического расчета, исходя из общего числа пациентов, получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях (n=1563) или тенофовир в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях и в расширенной программе доступа (n=7319).
Описание отдельных побочных реакций
Нарушение функции почек
Поскольку препарат Трувада® может привести к нарушению функции почек, рекомендуется контролировать их функцию (см. раздел «Особые указания»). Проксимальная тубулопатия, как правило, исчезала или отмечалось улучшение после отмены тенофовира. Тем не менее у некоторых ВИЧ-1 инфицированных пациентов, отмена тенофовира приводила к неполному восстановлению сниженного уровня КК.
Пациенты с риском развития почечной недостаточности (например, пациенты с исходным риском почечной недостаточности, сопутствующая ВИЧ-инфекция, сопутствующая терапия нефротоксичными препаратами) находятся в группе повышенного риска неполного восстановления функции почек, несмотря на отмену тенофовира (см. раздел «Особые указания»).
Взаимодействие с диданозином
Одновременное применение тенофовира и диданозина не рекомендуется, так как это приводит к повышению системного воздействия диданозина на 40-60%, что может увеличить риск возникновения побочных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Редко сообщалось о случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.
Параметры метаболизма
В ходе антиретровирусной терапии масса тела, уровни липидов и глюкозы крови могут увеличиваться.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой формой иммунодефицита на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса); однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения (см. раздел «Особые указания»).
Остеонекроз
Сообщалось о случаях остеонекроза, в частности у пациентов с общеизвестными факторами риска, поздней стадией ВИЧ-инфекции или длительным приемом комбинированной антиретровирусной терапии. Частота возникновения указанного явления неизвестна (см. раздел «Особые указания»).
Дети
В дополнение к нежелательным реакциям, о которых сообщалось при лечении взрослых пациентов, анемия (9,5%) и обесцвечивание кожи (31,8%) чаще наблюдались в клинических исследованиях эмтрицитабина у детей (в возрасте от 4 месяцев до 18 лет), чем у взрослых (см. раздел «Побочное действие», табличное резюме нежелательных реакций).
Нежелательные реакции, наблюдаемые у пациентов детского возраста (от 2 до <18 лет), получавших лечение тенофовира дизопроксила фумаратом, соответствовали тем, которые наблюдались при клинических исследованиях тенофовира дизопроксила фумарата у взрослых (см. раздел «Побочное действие», табличное резюме нежелательных реакций).
В клинических исследованиях ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста от 2 до <18 лет и ВГВ инфицированных подростков в возрасте 12 лет до <18 лет, сообщалось о снижении минеральной плотности костей (МПК) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат (см. раздел «Особые указания»).
89 ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста (диапазон от 2 до 15 лет) получали тенофовира дизопроксил фумарат в среднем в течение 313 недель. Четыре пациента прекратили лечение в связи с нежелательными реакциями, соответствовавшими тубулопатии проксимального типа.
Другие особые группы пациентов
Лица с нарушением функции почек
Поскольку тенофовир может вызывать поражение почек, взрослым лицам с нарушением функции почек, принимающим препарат Трувада®, рекомендуется постоянный контроль функции почек (см. разделы «Особые указания» и «Способ применения и дозы»).
Ко-инфекция ВИЧ/ВГВ или ВИЧ/ВГС
Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира у ограниченного количества ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ко-инфицированы ВГВ или ВГС, был схож с профилем безопасности, который наблюдался у пациентов, инфицированных только ВИЧ. Тем не менее, как ожидалось, повышение активности ACT и АЛТ у данной группы пациентов встречались чаще, чем в общей популяции ВИЧ-инфицированных пациентов.
Обострения гепатита после прекращения лечения
У пациентов с сопутствующей инфекцией ВГВ отмечались клинические и лабораторные признаки обострения гепатита после прекращения лечения (см. раздел «Особые указания»).
Передозировка:
В случае передозировки требуется медицинское наблюдение для выявления признаков токсичности и, если необходимо, применение стандартного поддерживающего лечения.
До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира могут быть выведены с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводится ли эмтрицитабин или тенофовир путем перитонеального диализа.
Взаимодействие:
Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых.
Поскольку в препарате Трувада® содержится эмтрицитабин и тенофовир, все случаи лекарственного взаимодействия, выявленные с этими активными веществами, могут возникать также при применении препарата Трувада®. Прием эмтрицитабина вместе с тенофовиром не влиял на фармакокинетику эмтрицитабина и тенофовира в равновесном состоянии, в отличие от приема каждого препарата в отдельности.
Исследования in vitro, а также клинические исследования фармакокинетических взаимодействий подтвердили низкую вероятность СYР450-опосредованных взаимодействий между эмтрицитабином и тенофовиром с другими лекарственными препаратами.
Одновременное применение не рекомендовано
Препарат Трувада® не следует применять одновременно с другими препаратами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксил (в форме фумарата), тенофовира алафенамид или другие цитидиновые аналоги, такими как ламивудин (см. раздел «Особые указания»).
Препарат Трувада® не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
Диданозин
Одновременное применение препарата Трувада® и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания» и таблицу 3).
Лекарственные средства, которые выводятся почками
Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, совместное применение препарата Трувада® с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повысить концентрацию в сыворотке эмтрицитабина, тенофовира и/или совместно назначаемых лекарственных препаратов.
Необходимо избегать применения препарата Трувада® с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных препаратов (например, аминогликозидов, амфотерицина В, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина-2) (см. раздел «Особые указания»).
Другие взаимодействия
Взаимодействия между препаратом Трувада® или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами, представлены ниже в Таблице 3 (увеличение обозначено «↑», уменьшение — «↓», отсутствие изменений — «↔», два раза в сутки — «b.i.d.» и один раз в сутки — «q.d.»). При наличии 90% доверительного интервала (ДИ) он указан в скобках.
Таблица 3. Взаимодействие между препаратом Трувада® или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами
|
Лекарственный препарат по терапевтическим направлениям |
Влияние на уровни препарата Среднее процентное изменение AUC, Сmах, Cmin с 90% доверительным интервалом, если имеется (механизм) |
Рекомендация относительно одновременного применения с препаратом Трувада® (200 мг эмтрицитабнна, 245 мг тенофовира дизопроксила) |
|
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ |
||
|
Антиретровирусные средства |
||
|
Ингибиторы протеазы |
||
|
Атазанавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) |
Атазанавир AUC: ↓25% (↓42 -↓3) Сmах: ↓28% (↓50 -↑5) Cmin: ↓26% (↓46 — ↑10) Тенофовир AUC: ↑37% Сmах: ↑34% Cmin: ↑29% |
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные стенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
|
|
Дарунавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./l00 мг q.d./300 мг q.d.) |
Дарунавир AUC: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑22% Cmin: ↑37% |
Коррекции дозы не требуется. Повышенная экспозиция тенофовира может усиливать побочные реакции, связанные с тенофовиром, в том числе нарушение работы почек. Следует тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Дарунавир/Ритонавир/Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
|
|
Лопинавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) |
Лопинавир/Ритонавир AUC: ↔ Сmах: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир AUC: ↑32% (↑25-↑38) Сmах: ↔ Cmin: ↑51% (↑37-↑66) |
Коррекции дозы не требуется. Увеличенная экспозиция тенофовира может усиливать связанные стенофовиром нежелательные явления, включая патологию почек. Необходимо тщательно контролировать функцию почек (см. раздел «Особые указания»). |
|
Лопинавир/Ритонавир/Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
|
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы |
||
|
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат |
Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к 40-60% повышению системной экспозиции диданозина, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактоацидоза. Одновременное введение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшение дозировки диданозина до 250 мг, которая вводится вместе с тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологически неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. |
Одновременное применение препарата Трувада® и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»). |
|
Диданозин/Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
|
|
Ламивудин/тенофовира дизопроксила фумарат |
Ламивудин: AUC: ↓3% (↓8 до ↑15) Сmах: ↓24% (↓44 до ↓12) Сmin: не вычислялось (НВ) Тенофовир: AUC: ↓4% (↓15 до ↑8) Сmах: ↑102% (↓96 до ↑108) Сmin: НВ |
Ламивудин и препарат Трувада® нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»). |
|
Эфавиренз/тенофовира дизопроксила фумарат |
Эфавиренз: ППК: ↓4% (↓7 до ↓1) Сmах: ↓4 % (↓9 до ↑2) Сmin: НВ Тенофовир: ППК: ↓1% (↓8 до ↑6) Сmах: ↑7% (↓6 до ↑22) Сmin: НВ |
Никакой корректировки дозы эфавиренза не требуется. |
|
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ |
||
|
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита В (ВГВ) |
||
|
Адефовир дипивоксил/Тенофовира дизопроксила фумарат |
Адефовир дипивоксил: AUC: ↓11% (↓14 до ↓7) Сmах: ↓7% (↓13 до ↓0) Сmin: НВ Тенофовир: AUC: ↓2% (↓5 до ↑0) Сmах: ↓1% (↓7 до ↑6) Сmin: НВ |
Адефовир дипивоксил и препарат Трувада® нельзя назначать одновременно (см. раздел «Особые указания»). |
|
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С (ВГС) |
||
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d. /100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг 1 q.d.)1 |
Ледипасвир: AUC: ↑96% (↑74 до ↑121) Сmах: ↑68% (↑54 до ↑84) Сmin: ↑118% (↑91 до ↑150) Софосбувир: AUC: ↔ Сmах: ↔ GS-331 0072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↑42% (↑34 до ↑49) Атазанавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↑63% (↑45 до ↑84) Ритонавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↑45% (↑27 до ↑64) Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Сmах: ↑47% (↑37 до ↑58) Сmin: ↑47% (↑38 до ↑57) |
Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксил фумарата. ледипасвира/софосбувира и атазанавира/ритонавира может усилить нежелательные явления, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг rq.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.)1 |
Ледипасвир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Ледипасвир: AUC: ↓27% (от ↓35 до ↓18) Сmах: ↓37% (от ↓48 до ↓25) GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Дарунавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Ритонавир: AUC : ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↑48 % (от ↑34 до ↑63) Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑50% (от ↑42 до ↑59) Сmах: ↑64% (от ↑54 до ↑74) Сmin: ↑59% (от ↑49 до ↑70) |
Повышенные концентрации тенофовира в плазме в результате совместного приема тенофовира дизопроксила фумарата, ледипасвира/софосбувира и дарунавира/ритонавира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) |
Ледипасвир: AUC: ↓34% (от ↓41 до ↓25) Сmах: ↓34% (от ↓41 до ↑25) Сmin: ↓34% (от ↓43 до ↑24) Софосбувир: AUC:↔ Сmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эфавиренз: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Тенофовир: AUC: ↑98% (от ↑77 до ↑123) Сmах: ↑79 % (от ↑56 до↑104) Сmin: ↑163% (от ↑137 до ↑197) |
Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксил фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпивирин/ Тенофовира дизопроксила фумарата (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) |
Ледипасвир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Софосбувир: AUC: ↔ Сmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑40% (от ↑31 до ↑50) Сmах: ↔ Сmin: ↑91% (от ↑74 до↑110) |
Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). |
|
Ледипасвир/Софосбувир (90 мг/400 мг q.d.) + Долутегравир (50 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) |
Sofosbuvir: AUC: ↔ Сmах: ↔ GS-3310072 AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin:: ↔ Ледипасвир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Долутегравир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑65% (↑59 to ↑71) Сmах: ↑61% (↑51 to ↑72) Сmin: ↑115% (↑105 to ↑126) |
Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). |
|
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Атазанавир/Ритонавир (300 мг q.d./l00 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Сmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↑42% (↑37 to ↑49) Велпатасвир: AUC: ↑ 142% (↑ 123 to ↑ 164) Сmах: ↑55% (↑41 to ↑71) Сmin: ↑301% (↑257 to ↑350) Атазанавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↑39% (↑20 to ↑61) Ритонавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↑29% (↑15 to ↑44) Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Сmах: ↑55% (↑43 to ↑68) Сmin: ↑39% (↑31 to ↑ 48) |
При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и атазанавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). |
|
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Дарунавир/Ритонавир (800 мг q.d./100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↓28% (↓34 to ↓20) Сmах: ↓38% (↓46 to ↓29) GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Сmах: ↓ 24% (↓ 35 to ↓ 11) Сmin: ↔ Дуранавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin:: ↔ Тенофовир: AUC: ↑39% (↑33 to ↑44) Сmах: ↑55% (↑45 to ↑66) Сmin: ↑52% (↑45 to ↑59) |
При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата, софосбувира/велпатасвира и дарунавира. У ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). |
|
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Лопинавир/Ритонавир (800 мг/200 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↓ 29% (↓ 36 to ↓ 22) Сmах: ↓41% (↓51 to ↓29) GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Сmах: ↓30% (↓41 to ↓17) Сmin: ↑63% (↑43 to ↑85) Лопинавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Cmin: ↔ Ритонавир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↔ Сmах: ↑42% (↑27 to ↑57) Сmin: ↔ |
При совместном применении тенофовира дизопроксила фумарата. софосбувира/велпатасвира и лопинавира/ритонавира повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Безопасность тенофовира дизопроксила фумарата при использовании с ледипасвиром/софосбувиром и усилителем фармакокинетики (например, ритонавиром или кобицистатом) не установлена. Следует осторожно использовать эту комбинацию, часто контролируя функцию почек, если другие альтернативы отсутствуют (см. раздел «Особые указания»). |
|
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Ралтегравир (400 мг b.i.d) + Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/300 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Сmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Ралтегравир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↓21% (↓58 to ↑48) Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑40% (↑34 to ↑45) Сmах: ↑46% (↑39 to ↑54) Сmin: ↑70% (↑61 to ↑79) |
Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). |
|
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Сmах: ↑38% (↑14 to ↑67) GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Cmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↓53% (↓61 to ↓43) Сmах: ↓47% (↓57 to ↓36) Сmin: ↓57% (↓64 to ↓48) Эфавиренз: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑81% (↑68 to ↑94) Сmах: ↑77% (↑53 to ↑104) Сmin: ↑121% (↑100 to ↑43) |
Ожидается, что совместное применение софосбувира/велпатасвира и эфавиренза приведет к снижению плазменной концентрации велпатасвира. Одновременное применение софосбувира/велпатасвира с режимами, содержащими эфавиренз, не рекомендуется. |
|
Софосбувир/Велпатасвир (400 мг/100 мг q.d.) + Эмтрицитабин/Рилпивирин/Тенофовира дизопроксила фумарат (200 мг/25 мг/300 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Сmах: ↔ GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Велпатасвир: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Рилпивирин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑40% (↑34 to ↑46) Сmах: ↑44% (↑33 to ↑55) Сmin: ↑84% (↑76 to ↑92) |
Никакой корректировки дозы не рекомендовано. Повышенная экспозиция тенофовира может усилить нежелательные реакции, связанные с тенофовира дизопроксила фумаратом, включая нарушения функции почек. Функцию почек следует тщательно контролировать (см. раздел «Особые указания»). |
|
Софосбувир (400 мг q.d.) + Эфавиренз/Эмтрицитабин/ Тенофовира дизопроксила фумарат (600 мг/200 мг/300 мг q.d.) |
Софосбувир: AUC: ↔ Сmах: ↓9 % (от ↓40 до ↑10) GS-3310072: AUC: ↔ Сmах: ↓23% (от ↓30 до ↑16) Эфавиренз: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Эмтрицитабин: AUC: ↔ Сmах: ↔ Сmin: ↔ Тенофовир: AUC:↔ Сmах: ↑25 % (от ↑8 до ↑45) Сmin: ↔ |
Никакой корректировки дозы не требуется. |
|
Рибавирин/Тенофовира дизопроксила фумарат |
Рибавирин: AUC: ↑26% (от ↑20 до ↑32) Сmах: ↓5% (от ↓11 до ↑1) Сmin: НВ |
Никакой корректировки дозы рибавирина не требуется. |
|
Противовирусные препараты против вируса герпеса |
||
|
Фамцикловир/Эмтрицитабин |
Фамцикловир: AUC: ↓9% (от ↓16 до ↓1) Сmах: ↓7% (от ↓22 до ↑11) Сmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓7% (от ↓13 до ↓1) Сmах: ↓11% (от ↓20 до ↑1) Сmin: НВ |
Никакой корректировки дозы фамцикловира не требуется. |
|
Противомикобактериальные препараты |
||
|
Рифампицин/Тенофовира дизопроксила фумарат |
Тенофовир: AUC: ↓12% (от ↓16 до ↓8) Сmах: ↓16% (от ↓22 до ↓10) Сmin: ↓15% (от ↓12 до ↓9) |
Никакой корректировки дозы не требуется. |
|
ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ |
||
|
Норгестимат/Этинилэстрадиол/ Тенофовира дизопроксила фумарат |
Норгестимат: AUC: ↓4% (от ↓32 до ↑34) Сmах: ↓5% (от ↓27 до ↑24) Сmin: НВ Этинилэстрадиол: AUC: ↓4% (от ↓9 до ↑0) Сmах: ↓6% (от ↓13 до ↑0) Сmin: ↓2% (от ↓9 до ↑6) |
Никакой корректировки дозы норгестимата/этинилэстрадиола не требуется. |
|
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ |
||
|
Такролимус/Тенофовира дизопроксила фумарат/Эмтрицитабин |
Такролимус: AUC: ↑4% (↓3 до ↑11) Сmах: ↑3 % (↓3 до ↑9) Сmin: НВ Эмтрицитабин: AUC: ↓ 5% (↓ 9 до ↓1) Сmах: ↓11% (↓17 до ↓5) Сmin: НВ Тенофовир: AUC: ↑6% (↓1 до ↑13) Сmах: ↑13% (↑1 до ↑27) Сmin: НВ |
Никакой корректировки дозы такролимуса не требуется. |
|
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ |
||
|
Метадон/Тенофовира дизопроксила фумарат |
Метадон: AUC: ↑5%(от ↓2 до ↑13) Сmах: : ↑5% (от ↓3 до ↑14) Сmin: НВ |
Никакой корректировки дозы метадона не требуется. |
НВ = не вычислялось.
1 Данные, полученные при одновременном приеме ледипасвира/софосбувира. Отсроченное во времени назначение (с интервалом в 12 часов) дало сходные результаты.
2 Преобладающий метаболит софосбувира в системном кровообращении.
Особые указания:
Передача ВИЧ
Несмотря на то, что доказано, что эффективное подавление вируса с помощью антиретровирусной терапии существенно снижает риск передачи инфекции при половом контакте, нельзя исключать остаточного риска инфицирования. Поэтому необходимо применять соответствующие меры безопасности, чтобы избежать передачи вируса.
Пациенты с мутациями резистентности ВИЧ-1
Препарат Трувада® не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1 -инфекцией, имеющим мутацию в кодоне K65R.
Общая стратегия профилактики ВИЧ-инфекции
Препарат Трувада® не всегда эффективен для профилактики заражения ВИЧ-1. Длительность периода до начала защитного действия после приема препарата Трувада® неизвестна.
Препарат Трувада® следует использовать для ДКП как часть общей стратегии профилактики ВИЧ-1 инфекции, включающей применение других мер профилактики (например, постоянное и правильное использование презервативов, осведомленность о ВИЧ-статусе, регулярное тестирование на другие инфекции, передаваемые половым путем).
Риск развития резистентности при наличии скрытой ВИЧ-1-инфекции
Препарат Трувада® следует применять лишь для снижения риска заражения ВИЧ-1 у лиц с подтвержденным отрицательным диагнозом на ВИЧ (см. раздел «Противопоказания»). При приеме препарата Трувада® с целью ДКП необходимо регулярное (минимум каждые 3 месяца) подтверждение ВИЧ-1-отрицательного статуса с помощью комбинированного теста «антиген/антитело».
Монотерапия препаратом Трувада® не является полноценным лечением ВИЧ-1, и мутации резистентности вируса возникали у пациентов со скрытой ВИЧ-1 инфекцией, принимавших только препарат Трувада®.
При наличии клинических симптомов острой вирусной инфекции и подозрений на недавние (< 1 месяца) экспозиции ВИЧ-1 применение препарата Трувада® необходимо отложить минимум на один месяц и подтвердить ВИЧ-1 статус перед началом приема препарата Трувада® с целью ДКП.
Важность соблюдения предписанного режима терапии
Измерение уровня содержания препарата в крови показало, что эффективность препарата Трувада® в снижении риска заражения ВИЧ-1 строго коррелирует с соблюдением указанной схемы (см. раздел «Фармакодинамика»). ВИЧ-неинфицированным людям следует строго придерживаться рекомендованной схемы приема препарата Трувада®.
Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В или С
ВИЧ-1 инфицированные пациенты с хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, относятся к группе высокого риска тяжелых и потенциально смертельных осложнений со стороны печени. Врачам необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции при выборе лечения пациентов, инфицированных ВИЧ и ВГВ или ВГС.
Безопасность и эффективность препарата Трувада® при ДКП у пациентов с инфекцией ВГВ или ВГС не установлена.
При сопутствующей противовирусной терапии гепатита В или С обратитесь к соответствующим инструкциям по медицинскому применению. См. также в подразделе «Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром или софосбувиром и велпатасвиром» ниже.
Тенофовир (дизопроксила фумарат) показан для лечения ВГВ, а эмтрицитабин продемонстрировал противовирусную активность в отношении ВГВ в фармакодинамических исследованниях, однако эффективность и безопасность препарата Трувада® конкретно у пациентов с хроническим гепатитом В не изучали.
Отмена препарата Трувада® у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, может вызвать тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными вирусом гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное, по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии препаратом Трувада®. В ряде случаев может потребоваться возобновление терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
Заболевания печени
Безопасность и эффективность препарата Трувада® у пациентов, у которых серьезные нарушения функции печени являются основным заболеванием, не изучались.
Исследования фармакокинетики тенофовира у пациентов с печеночной недостаточностью показали, что коррекции дозы не требуется.
Исследования фармакокинетики эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Эмтрицитабин не подвергается существенному метаболизму ферментами печени и имеет почечный путь выведения, поэтому учитывая минимальный печеночный метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, можно предположить, что пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
У ВИЧ-1 инфицированных пациентов с ранее диагностированным заболеванием печени, включая хронический активный гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии могут наблюдаться более частые нарушения функции печени. Эти пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При признаках усиления заболевания печени для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о возможности прерывания или прекращения лечения.
Нежелательные эффекты со стороны почек и костной ткани у взрослых
Со стороны почек
Эмтрицитабин и тенофовир выводятся, главным образом, через почки путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При использовании в клинической практике тенофовира дизопроксила фумарата сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек, повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии (включая синдром Фанкони) (см. раздел «Побочное действие»).
Контроль функции почек
Рекомендуется оценивать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения ВИЧ-1 инфекции и до начала ДКП препаратом Трувада®.
У лиц без факторов риска развития нарушения функции почек рекомендуется оценивать функцию почек (клиренс креатинина и концентрацию фосфатов в плазме) после 2-4 недель лечения, через 3 месяца лечения и впоследствии каждые 3-6 месяцев.
У пациентов с риском развития нарушения функции почек следует чаще контролировать функцию почек.
См. также в подразделе «Совместное назначение с другими лекарственными препаратами» ниже.
Оценка функции почек у ВИЧ-1 инфицированных пациентов
Если у какого-либо пациента, получающего препарат Трувада®, концентрация фосфатов в сыворотке крови составляет < 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л), или КК снижен до < 50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, а также концентрацию глюкозы в моче.
Следует рассмотреть вопрос о необходимости прерывания лечения препаратом Трувада® у пациентов с подтвержденным снижением КК < 50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л). Кроме того, следует рассмотреть вопрос о прерывании лечения препаратом Трувада® в случае обнаружено.
Безопасность препарата Трувада® в отношении функции почек исследована лишь в очень ограниченной степени у ВИЧ-1 инфицированных пациентов с нарушением функции почек (КК < 80 мл/мин).
Для ВИЧ-1 инфицированных пациентов с клиренсом креатинина 30-49 мл/мин рекомендуется коррекция интервала между дозами (см. раздел «Способ применения и дозы»). Ограниченные данные клинических исследований свидетельствуют о том, что большой интервал между дозами не является оптимальным и может привести к повышению токсичности и вероятности неадекватного ответа.
Более того, в небольшом клиническом исследовании у подгруппы пациентов с КК 50-60 мл/мин, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в комбинации с эмтрицитабином каждые 24 часа, отмечалась в 2-4 раза более высокая экспозиция тенофовира и ухудшение функции почек. Следовательно, при приеме препарата Трувада® пациентами с КК < 60 мл/мин необходима тщательная оценка соотношения пользы и риска, а также тщательный контроль функции почек.
Кроме того, у пациентов, принимающих препарат Трувада® с продолжительным интервалом между дозами, следует постоянно контролировать клинический ответ на лечение.
Применение препарата Трувада® противопоказано пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) и тем, кто нуждается в гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при приеме фиксированной лекарственной комбинации (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Оценка функции почек при ДКП
Исследования применения препарата Трувада® у ВИЧ-неинфицированных лиц с КК < 60 мл/мин не проводились, поэтому прием препарата в данной популяции не рекомендован. Если уровень фосфата в плазме составляет < 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или КК у любого пациента, принимающего препарат Трувада® в качестве ДКП, снижен до < 60 мл/мин, следует в течение недели повторно оценить функцию почек, включая измерения уровня глюкозы и калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). Следует обсудить вопрос о прерывании приема препарата Трувада® у пациентов со сниженным до < 60 мл/мин клиренсом креатинина или повышенном до < 1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л) уровнем фосфата в сыворотке. Кроме того, следует рассмотреть прерывание приема препарата Трувада® в случае прогрессирующего ухудшения функции почек, если никаких других причин не обнаружено.
Воздействие на костную ткань
Патологические изменения костной ткани (изредка ведущие к переломам) могут обусловливаться поражением проксимальных канальцев почек (см. раздел «Побочное действие»). При подозрении или выявлении патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к соответствующему специалисту.
Лечение ВИЧ-1 инфекции
В контролируемом 144-недельном клиническом исследовании по сравнению тенофовира дизопроксила фумарата со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ-инфицированных взрослых пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, в обеих группах наблюдались небольшие снижения МПК в области бедренной кости и позвоночника. Снижение МПК позвоночника и изменения от исходных показателей биомаркеров метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира на 144 неделе. Снижение МПК бедренной кости было достоверно более выраженным в этой группе до 96 недель. Однако через 144 недели повышения риска переломов или признаков клинически значимых патологий костной ткани не наблюдалось.
В других исследованиях (проспективных и межгрупповых) наиболее выраженные снижения МПК наблюдали у пациентов, принимавших тенофовира дизопроксила фумарат в составе схемы, содержащей усиленный ингибитор протеаз. Для пациентов с остеопорозом, имеющих высокий риск переломов, следует рассмотреть альтернативные схемы лечения.
Доконтактная профилактика
В клинических исследованиях ВИЧ-неинфицированных лиц наблюдали незначительные снижения МПК. В исследовании с участием 498 мужчин средние изменения МПК, по сравнению с исходным уровнем, через 24 недели колебались от -0,4% до -1,0% для тазобедренного сустава, позвоночника, шейки бедра и вертела у мужчин, ежедневно получавших препарат Трувада® в качестве профилактики (n=247) или плацебо (n=251).
Реакции со стороны почек и костей у детской популяции
Достоверные сведения, связанные с долгосрочным воздействием тенофовира дизопроксила фумарата на почки и костную систему во время лечения инфекции ВИЧ-1 в педиатрической популяции, отсутствуют. Данные о долгосрочном воздействии препарата Трувада® на почки и костную систему при использовании для до контактной профилактики у неинфицированных подростков отсутствуют.
Кроме того, обратимость нефротоксичности после прекращения приема тенофовира дезопроксила фумарата для лечения ВИЧ-1 или после прекращения приема препарата Трувада® для доконтактной профилактики не может быть полностью установлена.
Рекомендуется использовать междисциплинарный подход для определения соотношения польза/риск при применении препарата Трувада® для лечения ВИЧ-1 инфекции или для доконтактной профилактики, необходим соответствующий мониторинг во время лечения (включая решение о прекращении лечения), также следует рассмотреть необходимость дополнительного лечения на индивидуальной основе.
Реакции со стороны почек
Нежелательные реакции со стороны почек, сооответствующие проксимальной почечной тубулопатие, отмечались у ВИЧ-1 инфицированных пациентов детского возраста от 2 до 12 лет (см. раздел «Побочное действие»).
Контроль функции почек
Перед началом приема препарата Трувада® для лечения ВИЧ-1 или для доконтактной профилактики необходимо провести оценку функции почек (КК и уровень фосфатов в сыворотке крови), а также необходимо осуществлять контроль во время применения, как и для взрослых (см. выше).
Ведение пациентов с нарушением функции почек
Если у любого пациента детского возраста, получающего препарат Трувада®, уровень фосфатов в сыворотке крови <3,0 мг/дл (0,96 ммоль/л), необходимо провести повторную оценку функции почек в течение одной недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче (см. раздел «Побочное действие», проксимальная тубулопатия). При подозрении или обнаружении аномалии почек, необходимо проконсультироваться с нефрологом с целью рассмотрения необходимости отмены лечения препаратом Трувада®. Отмена лечения препаратом Трувада® также должна быть рассмотрена в случае прогрессирующего снижения функции почек, когда ни одна другая причина не была определена.
Совместное применение и риск нефротоксичности
Необходимо следовать тем же рекомендациям, которые применимы для взрослых (см. «Совместное назначение с другими лекарственными препаратами» ниже).
Нарушение функции почек
Не рекомендуется применять препарат Трувада® у лиц в возрасте до 18 лет с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Не следует начинать терапию препаратом Трувада® у детей с нарушением функции почек, а также необходимо отменить лечение у тех пациентов детского возраста, у которых нарушение функции почек развилось в течение терапии препаратом Трувада®.
Воздействие на костную ткань
Применение тенофовира дизопроксила фумарата может стать причиной снижения МПК. Влияние изменения МПК, связанного с тенофовира дизопроксила фумаратом на костную ткань в отдаленной перспективе и на риск переломов в будущем в настоящее время неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).
При обнаружении или подозрении на костную патологию при применении препарата Трувада® у пациента детского возраста, необходимо проконсультироваться с эндокринологом и/или нефрологом.
Масса тела и метаболические параметры
В ходе антиретровирусной терапии может происходить увеличение массы тела, уровня липидов и концентрации глюкозы в крови. Эти изменения частично могут быть обусловлены контролем заболевания и стилем жизни. Что касается липидов, в некоторых случаях повышение их уровня свидетельствует об эффективности лечения; в то время как убедительных доказательств, связывающих увеличение массы тела с какой-либо конкретной схемой лечения, нет. Контроль уровня липидов и глюкозы крови проводится в соответствии с общепринятыми протоколами лечения ВИЧ-инфекции. Расстройства липидного обмена следует контролировать принятыми в клинической практике методами.
Митохондриальные нарушения после внутриутробного воздействия препарата
Аналоги нуклеозидов и аналоги нуклеотидов могут влиять на митохондриальную функцию в различной степени, и наиболее выражено это влияние при использовании ставудина, диданозина и зидовудина. Поступали сообщения о развитии митохондриальных нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов; в основном, это касается схем лечения с зидовудином.
Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Изредка поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги, аномальное поведение).
На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Полученные данные необходимо учитывать для каждого ребенка, перенесшего внутриутробное воздействие нуклеозидных и нуклеотидных аналогов, у которого есть серьезные клинические проявления неизвестной этиологии, особенно неврологического характера. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации, согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром восстановления иммунитета
В начале антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, и привести к тяжелым клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов.
Обычно такие реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Примерами могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii) пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае необходимости, своевременно назначить лечение.
Также сообщалось об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса), сопровождавших реактивацию иммунитета; однако данные о времени начала таких явлений сильно разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала лечения.
Оппортунистические инфекции
ВИЧ-1 инфицированные пациенты, получающие препарат Трувада® или любой другой антиретровирусный препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или осложнения ВИЧ-инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться у врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ-ассоциированных заболеваний.
Остеонекроз
Хотя этиология остеонекроза считается многофакторной (включая использование глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии, более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах, скованности в суставах или затруднениях в движении.
Совместное назначение с другими лекарственными препаратами
Не следует применять препарат Трувада® при одновременном или недавнем назначении нефротоксичного лекарственного препарата. Если такого применения избежать невозможно, следует еженедельно контролировать почечную функцию.
Были зарегистрированы случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат и имеющих факторы риска почечной дисфункции.
Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном применении препарата Трувада® и НПВП. Высокий риск поражения почек был зарегистрирован у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получавших тенофовира дизопроксила фумарат в сочетании с ингибитором протеазы усиленным ритонавиром или кобицистатом. Таким пациентам требуется тщательный мониторинг функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). У ВИЧ-1 инфицированных пациентов с факторами риска нарушения функции почек, совместный прием тенофовира дизопросксила фумарата с усиленным ингибитором протеазы должен быть тщательно проанализирован.
Не следует применять препарат Трувада® одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими эмтрицитабин, тенофовира дизопроксила фумарат, тенофовира алафенамид или другие аналоги цитидина, такие как ламивудин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Не следует прменять препарат Трувада® одновременно с адефовира дипивоксилом.
Совместное применение с ледипасвиром и софосбувиром или софосбувиром и велпатасвиром
Показано, что совместное применение тенофовира дизопроксила фумарата и ледипасвира/софосбувира повышает концентрацию тенофовира в плазме, особенно при их применении со схемами лечения ВИЧ-инфекции, включающими тенофовира дизопроксила фумарат и фармакокинетический усилитель (ритонавир или кобицистат).
Безопасность тенофовира дизопроксил фумарата при его совместном приеме с ледипасвиром/софосбувиром и фармакокинетическим усилителем не установлена. Необходимо анализировать потенциальный риск и преимущества, связанные с совместным назначением, особенно для пациентов с повышенным риском нарушения функции почек.
Необходимо контролировать пациентов, принимающих ледипасвир/софосбувир параллельно с тенофовира дизопроксила фумаратом и усиленным ингибитором ВИЧ-протеазы, на предмет нежелательных реакций, обусловленных действием тенофовира дизопроксила фумарата.
Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина
Совместный прием не рекомендован, поскольку это приводит к 40-60-процентному увеличению системной экспозиции диданозина, что может повышать риск нежелательных реакций, связанных с диданозином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Сообщалось о редких случаях панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом. Совместный прием тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки сопровождался значительным снижением числа клеток CD4, возможно, из-за внутриклеточного взаимодействия, повышающего уровень фосфорилированного (т. е. активного) диданозина. Сниженную дозу диданозина в 250 мг, который вводят совместно при терапии тенофовира дизопроксила фумаратом, связывают с сообщениями о высоких степенях вирусологической неэффективности лечения при различных испытанных комбинациях.
Тройная нуклеозидная терапия
Есть сообщения о высокой частоте отсутствия вирусологического ответа и появлении резистентности у пациентов с начальной стадией ВИЧ-инфекции при комбинированном приеме тенофовира дизопроксил фумарата, ламивудина и абакавира, а также ламивудина с диданозином при схеме приема один раз в сутки. Ламивудин и эмтрицитабин имеют близкое структурное сходство, а также сходную фармакокинетику и фармакодинамику. Поэтому могут наблюдаться сходные проблемы при приеме препарата Трувада® с третьим нуклеозидным аналогом.
Пациенты пожилого возраста
Препарат Трувада® не изучался у лиц старше 65 лет. У лиц старше 65 лет отмечается большая вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому препарат должен назначаться с осторожностью людям старшего возраста.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Исследования по изучению влияния препарата на способность управления транспортом и работу с механизмами не проводилось. Однако лиц, принимающих препарат, следует проинформировать, что во время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовиром, сообщалось о головокружении. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 245 мг+200 мг.
Упаковка:
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный алюминиевой фольгой, с крышкой с защитой от вскрытия детьми.
Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель).
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.
При вторичной упаковке препарата на ОАО «Фармстандарт-Лексредства»
По 30 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, запаянный алюминиевой фольгой, с крышкой с защитой от вскрытия детьми.
Внутрь флакона помещают поглотитель влаги (силикагель).
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке из картона с контролем первого вскрытия.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
4 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Такеда ГмбХ, Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Oranienburg, Germany, Германия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лимитед
Купить Трувада в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Товары из категории — Противовирусные препараты
Инструкция по применению
Цена в интернет-аптеке WER.RU: от 13 500
Немного фактов
Препарат относится к противовирусным комбинированным средствам, которые назначаются при ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Эмтрицитабин, входящий в состав лекарства является аналоговым нуклеозидом цитидина. Вместе с тенофовиром, они оказывают значительное влияние на гепатит В и вирус иммунодефицита человека.
Фосфоризизация активных элементов происходит с помощью внутриклеточных ферментов. Препаратом трувада снижается и прекращается процесс синтеза ДНК в ВИЧ-1 на базе РНК. Сами по себе, активные элементы обладают достаточно слабыми ингибирующими свойствами, поэтому не вызывают токсичности в организме. Также, использование этого комплексного средства, дает значительный синергетический эффект, который превышает лечебное действие средств в одиночном употреблении. Но, стоит оговориться, что у некоторых больных к тенофовиру и эмтрицитабину возникала повышенная сопротивляемость организма. Это объясняется наличием некоторых видов мутаций.
Состав и форма выпуска
В препарате трувада, в качестве основных веществ, используются эмтрицитабин и тенофовир. Их лечебные свойства в полной мере раскрывают стеарат магния, кроскармеллоза натрия, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, прожелатинизированный крахмал, диоксид титана, триацетин, индигокармин.
Препарат трувада изготавливается в виде продольных таблеток светло-синего цвета.
Показания к применению
Данное средство используется, как ключевой элемент в противовирусной терапии с ВИЧ-1 и ВИЧ-2, в комплексе с другими противоретровирусными средствами. Важно помнить, чтобы сочетание элементов в лекарствах было сбалансированным и не превышало норму по отдельным позициям.
Побочные эффекты
Реакция организма на содержащиеся в лекарстве элементы, может вызвать разносторонние изменения процессов в организме.
В кровеносной системе, трувада может понизить содержание нейтрофилов, что вызовет резкое ухудшение всего организма. Также есть риск возникновения анемии, что ведет за собой значительное снижение гемоглобина.
Отдельные вещества могут вызвать аллергическую реакцию, которая может быть в форме отеков конечностей и лица.
Нарушения может коснутся и обмена веществ, снизятся фосфаты и калий, повысится уровень сахара в печени. Есть некоторая вероятность возникновения лактатацитоза, который усугубляется наличием патологического состояния.
Нередкими симптомами применения данного средства является сильные головокружения, тяжелая головная боль, депрессия, бессонница.
Желудочно-кишечный тракт подвержен возникновением вздутия, воспаления поджелудочной железы, расстройством желудка, обильной рвотой, повышенным газовыделением, выработкой липазы и амилазы, болезненным пищеварением.
Реакцией печени и желчных протоков на препарат трувада, может быть возникновение желтухи, повышенное отложение жира в печени, повышенная реакция переноса групп аминокислот.
Влиянию лекарственных элементов подвергнут и кожный покров. На нем может образоваться сыпь, непигментированные участки, крапивница, вздутые венозные структуры.
Отрицательные качества лекарственного средства могут проявится болью в костях, слабости в мышцах, значительном повреждении соединительных тканей и некоторой степени воспаления.
Почечная система в не меньшей степени подвергнута риску, особенно у пациентов с почечной недостаточностью. Нарушатся основные функции почек, возникнет или усилится почечная недостаточность, возникнут осложнения в работе транспортных канальцев, воспаления почечной ткани, диабет несахарного типа, повысится концентрация креатинина.
Также болезненная слабость и недомогание при принятии трувада станет более прогрессирующим.
Противопоказания
Прежде всего, препарат трувада, не рекомендован при любой непереносимости к какому-то компоненту лекарства. Действие средства основано на корректировке количества содержания ферментов в организме и общем гормональном фоне, поэтому пациент должен сдать предварительные анализы, чтобы врач вынес решение о начале курса лечения.
Также, в виду токсичности некоторых компонентов, использование препарата не рекомендовано для лиц, не достигших 18 летнего возраста. Эта причина применима для кормящих матерей, поскольку все принимаемые ферменты будут попадать в молоко.
С большой осторожность следует назначать труваду пациентам в пожилом возрасте, почечной недостаточности, и одновременном лечебном курсе диданозином.
Покупка и хранение
Труваду можно приобрести в любой специализированной аптеке, по рецептному бланку вашего лечащего врача. Эффективность лекарства зависит от условий хранения, поэтому поместите средство в темное место с относительно стабильной влажностью и температурой среды не больше 30 градусов тепла. Период сохранности 4 года.
Способ и особенности применения
Препарат трувада можно употреблять без привязки к приему пищи, не пережевывая таблетку, просто запить водой в необходимо количестве. Совместимость тенофовира и диданозина следует строго контролировать. Впрочем, как и другие применимые вещества, поскольку переизбыток приведет к интоксикации организма, нарушении сбалансированных метаболических процессов и срыву курса лечения.
Суточная норма лекарства одна таблетка. Для пациентов с ограничениями, следует рассчитывать дозу на более продолжительный период, например 48 или 72 часа. Также, пациентам этого типа необходим больший контроль, поэтому рациональным решением станет перевод в специализированное отделение.
Женщинам не нужно планировать беременность во время прохождения курса, это создаст немалую угрозу для развития плода.
Все компоненты препарата взаимозаменяемы, поэтому при непереносимости, подобрать подходящее лечение не составит труда. Комплексны подход даст еще более лучший результат.
Передозировка
Аналоги
МКБ-10
В-24 вирусная болезнь с источниками ВИЧ-1 и ВИЧ-2, неутонченный тип.
Взаимодействия с другими лекарствами
В инструкции указаны количественные показатели содержания веществ и ферментов в лекарстве. Поэтому нужно соблюдать рекомендуемы дозировки. Комбинирование тенофовира и диднозина не следует превышать 400 мг для пациентов обычного телосложения, и 250 кг — для пациентов до 60 кг.
Ритонавир и атазанавир необходимо комбинировать в соотношении 100 на 300 мг соответственно. Не рекомендовано применять атазанавир и данное лекарство без ритонавира, одновременно.
Некоторые лекарственные связки могут быть попросту неэффективными. Например, индинавир и эмтрицитабин, или ставудин, зидовудин и фамцикловир, либо дизопроксил фумарат, абакавир и метадон.
Важным фактом является вывод некоторого количества ферментов через почечную систему. Это нагружает почки лишним количеством элементов, которые сказываются на общем состоянии здоровья. Поэтому рассчитывая дозу, необходимо помнить и эту особенность.
Совместимость с алкоголем
Инструкция по применению средства, не дает категоричного ответа в употреблении алкоголя при прохождении лекарственного курса. Но, даже малое количества этого напитка, способно изменить метаболические процессы и количество ферментов. А стабильный гормональный фон непременно важен для эффективности лечения, поддержания нужного уровня вязкости крови, эластичности стенок сосудов и нормализированной работы нервной системы.
Цены на Трувада в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Цена: от 13 500 руб.
Сертификаты и лицензии
Одновременное
применение с другими лекарственными препаратами
Препарат Трувада®
не должен назначаться совместно с другими лекарственными препаратами,
содержащими эмтрицитабин, тенофовир или другие аналоги цитидина, например
ламивудин. Препарат Трувада® не следует принимать одновременно
с адефовиром.
Одновременное
применение тенофовир и диданозина
Не рекомендуется
совместное применение тенофовира и диданозина, поскольку системное воздействие
диданозина повышается на 40–60 %, что может увеличить риск развития побочных
реакций, связанных с диданозином. Сообщалось о редких случаях развития
панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом. Одновременное
применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со
значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно из-за межклеточного
взаимодействия, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин.
Применение диданозина в уменьшенной дозировке 250 мг вместе с терапией
тенофовиром, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологической
неудачи при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции.
Режим,
включающий три нуклеозидных аналога
Поступали
сообщения о высокой частоте вирусологически неудачного лечения и о появлении
резистентности на ранней стадии у пациентов с ВИЧ инфекцией, если тенофовир
сочетался с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по
схеме введения 1 раз в сутки. Ламивудин и эмтрицитабин имеют тесное структурное
сходство, а также сходную фармакокинетику и фармакодинамику. Таким образом, те
же проблемы можно наблюдать при использовании препарата Трувада® с
третьим нуклеозидным аналогом.
Оппортунистические
инфекции
Пациенты,
получающие препарат Трувада® или любой другой антиретровирусный
препарат, могут иметь клинические проявления оппортунистических инфекций или
осложнения ВИЧ-инфекции, в связи с этим должны регулярно наблюдаться у
врача, имеющего опыт в лечении ВИЧ‑ассоциированных заболеваний.
Передача ВИЧ
Пациенты должны
быть предупреждены о том, что способность антиретровирусных препаратов, включая
препарат Трувада®, предотвращать риск передачи ВИЧ другим лицам
половым путем или через кровь, не доказана. Поэтому необходимо применять
соответствующие меры для предотвращения трансмиссии вируса.
Нарушение
функции почек
Эмтрицитабин и
тенофовир выводятся, главным образом, через почки путем клубочковой фильтрации
и активной канальцевой секреции. При использовании в клинической практике
тенофовира сообщалось о почечной недостаточности, нарушении функции почек,
повышении концентрации креатинина, гипофосфатемии и проксимальной тубулопатии
(включая синдром Фанкони).
Рекомендуется
оценивать клиренс креатинина у всех пациентов до начала лечения препаратом
Трувада®, а также оценивать функцию почек (клиренс креатинина и
концентрацию фосфатов в плазме) после 2–4 недель лечения, через 3 месяца
лечения и каждые 3–6 месяцев после. У пациентов с риском развития нарушения
функции почек, включая пациентов с нарушением функции почек в анамнезе на фоне
применения адефовира, следует чаще контролировать функцию почек.
Пациенты с
нарушением функции почек (КК <80 мл/мин), включая тех, кому необходим
гемодиализ
Данные о
безопасности препарата Трувада® в отношении влияния на функцию почек
ограничены. Для пациентов с клиренсом креатинина 30–49 мл/мин рекомендуется
коррекция интервала между дозами. Ограниченные данные клинических исследований
свидетельствуют о том, что большой интервал между дозами не является
оптимальным и может привести к повышению токсичности и вероятности
неадекватного ответа. Более того, в небольшом клиническом исследовании у
подгруппы пациентов с КК 50–60 мл/мин, получавших тенофовир в комбинации с
эмтрицитабином каждые 24 часа, отмечалась в 2–4 раза более высокая экспозиция
тенофовира и ухудшение функции почек. Следовательно, при приеме Трувады®
пациентами с КК <60 мл/мин необходима тщательная оценка соотношения пользы и
риска, а также тщательный контроль функции почек. Кроме того, у пациентов,
принимающих препарат Трувада® с продолжительным интервалом между
дозами, следует постоянно контролировать клинический ответ на лечение.
Применение препарата Трувада® противопоказано пациентам с нарушением
функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) и тем, кто нуждается в
гемодиализе, поскольку соответствующее снижение дозы невозможно при приеме
комбинированной таблетки.
Если у
какого-либо пациента, получающего препарат Трувада®, концентрация
фосфатов в сыворотке крови составляет <1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л), или КК
снижен до <50 мл/мин, функция почек должна оцениваться повторно в течение
одной недели, включая определение концентрации глюкозы и калия в крови, а также
концентрацию глюкозы в моче. Следует рассмотреть вопрос о необходимости
прерывания лечения препаратом Трувада® у пациентов с подтвержденным
снижением КК <50 мл/мин или снижением концентрации фосфатов в сыворотке
<1,0 мг/дл (0,32 ммоль/л).
Не следует
применять препарат Трувада® при одновременном или недавнем
назначении нефротоксичного лекарственного препарата. Если такого применения
избежать невозможно, следует еженедельно контролировать почечную функцию.
Были зарегистрированы
случаи острой почечной недостаточности после начала терапии высокой дозой или
несколькими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) у
пациентов, получавших тенофовир и имеющих факторы риска почечной дисфункции.
Почечная функция должна контролироваться надлежащим образом при совместном
применении препарата Трувада® и НПВП. Высокий риск поражения почек
был зарегистрирован у пациентов, получающих тенофовир в сочетании с ингибитором
протеазы усиленным ритонавиром или кобицистатом. Этим пациентам требуется
тщательный мониторинг функции почек (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»). У пациентов с факторами риска нарушения функции
почек, совместный прием тенофовира с усиленным ингибитором протеазы должен быть
тщательно проанализирован.
Пациенты с
мутациями резистентности ВИЧ-1
Препарат Трувада®
не должен назначаться пациентам с ВИЧ-1-инфекцией, имеющим мутацию в кодоне
K65R.
Воздействие на
костную ткань
В контролируемом
144-недельном клиническом исследовании по сравнению тенофовира со ставудином в
комбинации с ламивудином и эфавирензом среди ВИЧ-инфицированных взрослых
пациентов, не получавших ранее антиретровирусного лечения, в обеих группах
наблюдались небольшие снижения МПК в области бедренной кости и позвоночника.
Снижение МПК позвоночника и изменения от исходных показателей биомаркеров
метаболизма костной ткани были достоверно более выраженными в группе тенофовира
на 144 неделе. Снижение МПК бедренной кости было достоверно более выраженным в
этой группе до 96 недель. Однако через 144 недели повышения риска переломов или
признаков клинически значимых патологий костной ткани не наблюдалось.
Патологические
изменения костной ткани (изредка ведущие к переломам) могут обусловливаться
поражением проксимальных канальцев почек. При подозрении или выявлении
патологических изменений костной ткани следует обратиться за консультацией к
соответствующему специалисту.
Пациенты с
одновременным инфицированием ВИЧ, вирусами гепатита В или гепатита С
Пациенты с
хроническим вирусным гепатитом В или С, получающие комбинированную
антиретровирусную терапию, относятся к группе высокого риска тяжелых и
потенциально смертельных осложнений со стороны печени.
Врачам
необходимо следовать рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции и выбирать оптимальное
лечение для пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита В.
Эффективность и
безопасность препарата Трувада® при хроническом гепатите В не
изучали. В фармакодинамических исследованиях установлена эффективность
эмтрицитабина и тенофовира при их применении как в монотерапии, так и в комбинированной
терапии у пациентов, имеющих сопутствующую инфекцию ВИЧ и вирусом гепатита В.
Немногочисленные данные свидетельствуют о том, что эмтрицитабин и тенофовира
демонстрируют активность против вируса гепатита В. Отмена препарата Трувада®
у пациентов с сопутствующей инфекцией ВИЧ и вирусом гепатита В может вызвать
тяжелое обострение гепатита. За пациентами, инфицированными ВИЧ и вирусом
гепатита В, должно вестись тщательное наблюдение, как клиническое, так и лабораторное,
по меньшей мере, в течение нескольких месяцев после прекращения терапии
препаратом Трувада®. В ряде случаев может потребоваться возобновление
терапии гепатита В. У пациентов с тяжелыми заболеваниями печени или
циррозом не рекомендуется отменять лечение, поскольку возникающее после отмены
лечения обострение гепатита может привести к декомпенсации функции печени.
Заболевания
печени
Данные
относительно безопасности и эффективности приема препарата Трувада®
для пациентов, у которых серьезные расстройства функции печени являются
основным заболеванием, не изучались. Данные по фармакокинетике препарата
Трувада® и эмтрицитабина у пациентов с печеночной недостаточностью,
ограничены. Изучение фармакокинетики тенофовира у пациентов с печеночной
недостаточностью показало, что коррекции дозы у этих пациентов не требуется.
Эмтрицитабин не подвергается существенному метаболизму ферментами печени и
имеет почечный путь выведения, поэтому учитывая минимальный печеночный
метаболизм и почечный путь выведения эмтрицитабина, можно предположить, что
пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.
У пациентов с
ранее диагностированным заболеванием печени, включая хронический активный
гепатит, при комбинированной антиретровирусной терапии могут наблюдаться более
частые нарушения функции печени. Эти пациенты должны находиться под тщательным
наблюдением в соответствии со стандартной практикой. При признаках усиления
заболевания печени для таких пациентов следует рассмотреть вопрос о возможности
прерывания или прекращения лечения.
Лактоацидоз
При применении
аналогов нуклеозидов сообщалось о лактоацидозе, обычно сопровождающемся
жировой дистрофией печени. Ранние признаки (симптоматическая гиперлактатемия)
включают симптомы легкой степени со стороны системы пищеварения (тошноту,
рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю
массы тела, симптомы со стороны дыхательной системы (частое и (или) глубокое
дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость).
Лактоацидоз имеет высокую летальность и может сопровождаться панкреатитом,
печеночной или почечной недостаточностью. Обычно, лактоацидоз наблюдается
после нескольких месяцев лечения.
Лечение
аналогами нуклеозидов должно быть прекращено при наличии симптоматической гиперлактатемии
и метаболического/молочнокислого ацидоза, прогрессирующей гепатомегалии или
быстрого повышения уровня аминотрансфераз.
Необходимо
соблюдать осторожность при назначении аналогов нуклеозидов любому пациенту
(особенно женщинам с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими
известными факторами риска заболевания печени и жировой дистрофией печени
(включая определенные лекарственные средства и алкоголь). Лечение
интерфероном-альфа и рибавирином пациентов, имеющих сопутствующую инфекцию
вирусом гепатита С, может представлять особый риск.
За пациентами
с повышенным риском необходимо тщательное наблюдение.
Липодистрофия
У пациентов с
ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с
перераспределением жировой ткани в организме (липодистрофия). Отдаленные
последствия этих явлений на сегодняшний день неизвестны. Данные о механизме
развития неполные. Существует гипотеза о связи развития висцерального
липоматоза с приемом ингибиторов протеазы и развития липоатрофии с приемом нуклеозидных
ингибиторов обратной транскриптазы. Повышенный риск липодистрофии был
обусловлен индивидуальными факторами, такими как пожилой возраст пациентов, и
факторами, связанными с лекарственным препаратом, такими как большая
продолжительность антиретровирусной терапии и вызванные этим нарушения
метаболизма. Клиническое обследование должно включать оценку физических
признаков перераспределения жировой ткани в организме. Следует обращать
внимание на показатели липидов сыворотки крови натощак и на уровень глюкозы в
крови. Дислипидемию следует корректировать в соответствии с клиническими
рекомендациями.
Тенофовир
структурно относится к аналогам нуклеозидов, поэтому нельзя исключать риск
развития липодистрофии. Однако 144-недельные данные, полученные у ВИЧ-инфицированных
пациентов, которые ранее не лечились антиретровирусными средствами, указывают
на то, что риск липодистрофии в случае приема тенофовира был меньше, чем при
приеме ставудина, когда они использовались в комбинации с ламивудином и
эфавирензом.
Митохондриальные
нарушения
In vitro и in vivo
было показано, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению
митохондрий различной степени. Поступали сообщения о развитии митохондриальных
нарушений у ВИЧ-отрицательных новорожденных, подвергшихся внутриутробному и/или
постнатальному воздействию аналогов нуклеозидов. Основными нежелательными
явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия,
нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти
явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых
неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, судороги,
аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли
неврологические нарушения временными или постоянными. Все дети, подвергшиеся
внутриутробному воздействию нуклеозидных или нуклеотидных аналогов, даже
ВИЧ-негативные новорожденные, в случае проявления соответствующих признаков или
симптомов должны находиться под тщательным клинико-лабораторным наблюдением и
пройти тщательное обследование на предмет возможного наличия митохондриальных
изменений. Имеющиеся данные не влияют на текущие национальные рекомендации,
согласно которым ВИЧ-положительным беременным женщинам необходимо проведение
антиретровирусной терапии с целью профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром
восстановления иммунитета
В начале
антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым
иммунодефицитом может возникнуть воспалительная реакция на возбудителей
бессимптомных или остаточных оппортунистических инфекций, и привести к тяжелым
клиническим состояниям или усилению выраженности симптомов. Обычно такие
реакции наблюдаются в течение первых недель после начала лечения. Примерами
могут служить цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые
микобактериальные инфекции и пневмоцистная (Pneumocystis jirovecii)
пневмония. Следует отслеживать любые симптомы воспаления и, в случае
необходимости, своевременно назначить лечение.
Также сообщалось
об аутоиммунных заболеваниях (таких как болезнь Грейвса), сопровождавших
реактивацию иммунитета; однако данные о времени начала таких явлений сильно
разнятся, и эти случаи могли иметь место спустя несколько месяцев после начала
лечения.
У пациентов с
ко-инфекцией ВИЧ/ВГВ в ответ на начатую антиретровирусную терапию может
произойти резкое обострение гепатита, вызванное синдромом реактивации
иммунитета.
Остеонекроз
Хотя этиология
остеонекроза считается многофакторной (включая использование
глюкокортикостероидов, употребление алкоголя, наличие тяжелой иммуносупрессии,
более высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза регистрировались особенно
часто у пациентов с прогрессирующей ВИЧ-инфекцией и/или при длительном приеме
комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать
обращаться за консультацией к врачу при появлении ломоты или боли в суставах,
скованности в суставах или затруднениях в движении.
Пациенты
пожилого возраста
Препарат Трувада®
не изучался у пациентов старше 65 лет. У пожилых пациентов отмечается большая
вероятность наличия сниженной функции почек, поэтому препарат должен
назначаться с осторожностью в этой группе пациентов.
Влияние на
способность управления автомобилем и работы с механизмами
Исследования, по
изучению влияния препарата на способность управления транспортом и работу с
механизмами, не проводилось. Однако пациентов следует проинформировать, что во
время лечения как эмтрицитабином, так и тенофовиром, сообщалось о
головокружении. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения
указанных видов деятельности.
Трувада
МНН: Тенофовир, Эмтрицитабин
Производитель: Такеда ГмбХ, Ораниенбург
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Tenofovir disoproxil and emtricitabine
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020832
Информация о регистрации в РК:
07.10.2014 — 07.10.2019
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
979.17 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Трувада
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества –эмтрицитабин 200 мг,
тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг (эквивалентно 245 мг тенофовира дизопроксила),
вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, лактозы моногидрат, магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный,
состав оболочки: Opadry II Light Blue Y-30-10671-А: гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид Е171, триацетин, FD&C Blue № 2 алюминиевый лак.
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-голубого цвета, капсуловидной формы, с тиснением «GILEAD» с одной стороны таблетки.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации. Тенофовира дизопроксил и эмтрицитабин.
Код ATХ J05А R03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Всасывание.
Биоэквивалентность одной покрытой пленочной оболочкой таблетки Трувады, одной твердой капсулы эмтрицитабина 200 мг и одной покрытой пленочной оболочкой таблетки тенофовира дизопроксила фумарата 245 мг была установлена после применения разовой дозы здоровыми добровольцами натощак. После перорального приёма Трувады здоровыми добровольцами эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат быстро всасываются, а тенофовира дизопроксила фумарат превращается в тенофовир. Максимальные концентрации эмтрицитабина и тенофовира наблюдаются в сыворотке в диапазоне от 0,5 до 3,0 часов после введения натощак. Приём Трувады с едой приводил к задержке достижения максимальных концентраций тенофовира приблизительно на три четверти часа и увеличению значений AUC и Сmax тенофовира приблизительно на 35% и 15%, соответственно, при приёме с пищей с высоким или низким содержанием жиров по сравнению с приёмом натощак. Для оптимизации всасывания тенофовира рекомендуется принимать Труваду вместе с пищей.
Распределение.
После внутривенного введения объем распределения эмтрицитабина и тенофовира составлял около 1,4 л/кг и 800 мл/кг, соответственно. После перорального введения эмтрицитабина или тенофовира дизопроксила фумарата эмтрицитабин и тенофовир широко распределяются во всем организме. In vitro связывание эмтрицитабина с белками плазмы крови человека составляло <4% и не зависело от концентрации в диапазоне от 0,02 до 200 мкг/мл. Связывание тенофовира in vitro с белками плазмы или с белками сыворотки крови составляло менее 0,7 и 7,2%, соответственно, в диапазоне концентраций тенофовира от 0,01 до 25 мкг/мл.
Биотрансформация.
Метаболизм эмтрицитабина ограничен. Биотрансформация эмтрицитабина включает окисление тиоловой части с образованием 3’-сульфоксид диастереомеров (приблизительно 9% от дозы) и соединение с глюкуроновой кислотой с образованием 2’-О-глюкуронида (приблизительно 4% дозы). Исследования in vitro показали, что ни тенофовира дизопроксила фумарат, ни тенофовир не являются субстратами ферментов CYP450. Ни эмтрицитабин, ни тенофовир не ингибировали in vitro метаболизм препарата, который опосредовался любой из основных изоформ CYP450 человека, принимающих участие в биотрансформации препарата. Также эмтрицитабин не ингибировал уридин-5’-дифосфоглюкуронил трансферазу – фермент, который отвечает за глюкуронидацию.
Выведение.
Эмтрицитабин главным образом выводится почками при полном определении достигнутой дозы в моче (приблизительно 86%) и фекалиях (приблизительно 14%). 13% дозы эмтрицитабина определялись в моче как три метаболита. Системный клиренс эмтрицитабина в среднем составлял 307 мл/мин. После перорального введения период полувыведения эмтрицитабина составляет около 10 часов.
Тенофовир главным образом выводится почками, как путем фильтрации, так и с помощью активной тубулярной транспортной системы, при этом после внутривенного введения приблизительно 70-80% дозы выводится в неизменённом состоянии с мочой. Примерный средний клиренс тенофовира составляет около 307 мл/мин. Почечный клиренс был оценен в приблизительно 210 мл/мин, что превышает скорость гломерулярной фильтрации. Это указывает на то, что тубулярная секреция является важной частью выведения тенофовира. После перорального введения период полувыведения тенофовира составляет около 12-18 часов.
Возраст.
Фармакокинетические исследования эмтрицитабина или тенофовира у пациентов пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) не проводились. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у новорожденных, детей младшего возраста и подростков (возрастной диапазон от 4 месяцев до 18 лет) подобна той, которая наблюдается у взрослых. Исследования фармакокинетики тенофовира у детей и подростков (младше 18 лет) не проводились.
Пол.
Фармакокинетика эмтрицитабина и тенофовира у пациентов мужского и женского пола идентична.
Этническое происхождение.
Не обнаружено клинически значимых различий фармакокинетики эмтрицитабина у представителей разных этнических групп. Особенности фармакокинетики тенофовира у представителей разных этнических групп не изучались.
Нарушения функции почек.
Существуют ограниченные данные по фармакокинетике эмтрицитабина и тенофовира у пациентов с нарушениями функции почек после одновременного введения в виде отдельных препаратов или в составе Трувады. Параметры фармакокинетики главным образом определялись после введения разовых доз эмтрицитабина 200 мг или тенофовира дизопроксила 245 мг пациентам, неинфицированным ВИЧ с разными степенями нарушения функции почек. Степень нарушения функции почек определялась соответственно исходным значениям клиренса креатинина (CrCl) (нормальная функция почек при CrCl > 80 мл/мин; незначительные нарушения при CrCl = 50-79 мл/мин; умеренные нарушения при CrCl = 30-49 мл/мин и тяжелые нарушения при CrCl = 10-29 мл/мин).
Средняя (%CV) экспозиция к эмтрицитабину увеличивалась с 12 (25%) мкг*час/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 20 (6%) мкг*час/мл, 25 (23%) мкг*час/мл и 34 (6%) мкг*час/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.
Средняя (%CV) экспозиция к тенофовиру увеличивалась с 2 185 (12%) нг*час/мл у пациентов с нормальной функцией почек до 3 064 (30%) нг*час/мл, 6 009 (42%) нг*час/мл и 15 985 (45%) нг*час/мл у пациентов с незначительными, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно.
Ожидается, что увеличенный интервал дозирования Трувады у пациентов с умеренными почечными нарушениями приведет в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек к большим пиковым концентрациям в плазме крови и более низким уровням Cmin. Клиническое значение этого неизвестно.
У пациентов с терминальной стадией заболевания почек (end-stage renal disease – ESRD), которым необходим гемодиализ, экспозиция к препарату значительно увеличивалась в течение 72 часов до 53 (19%) мкг*час/мл эмтрицитабина и в течение 48 часов до 42 857 (29%) нг*час/мл тенофовира.
Способ применения и дозы
Было проведено небольшое клиническое исследование по оценке безопасности, антивирусной активности и фармакокинетики тенофовира дизопроксила фумарата в комбинации с эмтрицитабином у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушениями функции почек. В подгруппе пациентов с исходными клиренсом креатинина 50-60 мл/мин приём препарата 1 раз в сутки приводил к 2-4 разовому повышению экспозиции тенофовира и ухудшению функции почек.
Нарушения функции печени.
Фармакокинетика Трувады у пациентов с нарушениями функции печени не изучалась. Однако необходимость в коррекции дозы Трувады для пациентов с нарушениями функции печени маловероятна.
Фармакокинетика эмтрицитабина не исследована у пациентов, неинфицированных вирусом гепатита В, с разными степенями печеночной недостаточности. В целом, фармакокинетика эмтрицитабина у пациентов, инфицированных вирусом гепатита В, была аналогичной фармакокинетике у здоровых лиц и ВИЧ-инфицированных пациентов.
Разовую дозу 245 мг тенофовира дизопроксила применяли у пациентов, неинфицированных ВИЧ с разными степенями нарушений функции печени, которые определялись соответственно классификации Child-Pugh-Turcotte (CPT). Параметры фармакокинетики тенофовира у пациентов с нарушениями функции печени не подвергались существенным изменениям, что указывало на отсутствие потребности в коррекции дозы для этих пациентов. Средние (%CV) значения Cmax и AUC00-∞ тенофовира составляли 223 (34,8%) нг/мл и 2 050 (50,8%) нг*час/мл, соответственно, у лиц без нарушений функции печени в сравнении с 289 (46,0%) нг/мл и 2 310 (43,5%) нг*час/мл у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 305 (24,8%) нг/мл и 2 740 (44,0%) нг*час/мл у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакодинамика
Механизм действия и фармакодинамические эффекты.
Эмтрицитабин – это нуклеозидный аналог цитидина. Тенофовира дизопроксила фумарат превращается in vivo в тенофовир, нуклеозид монофосфат (нуклеотид) аналог аденозин монофосфата. Как эмтрицитабин, так и тенофовир проявляют активность, которая является специфичной к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и вирусу гепатита В.
Эмтрицитабин и тенофовир фосфорилируются клеточными ферментами с образованием эмтрицитабин трифосфата и тенофовир дифосфата соответственно. Исследования in vitro показали, что как эмтрицитабин так и тенофовир могут полностью фосфорилироваться в клетках при совместной комбинации. Эмтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно ингибируют обратную транскриптазу ВИЧ-1, что приводит к прерыванию ДНК цепи вируса.
Эмтрицитабин и тенофовир дифосфат являются слабыми ингибиторами полимеразы ДНК млекопитающих, признаки их митохондриальной токсичности in vitro и in vivo отсутствуют.
Антивирусная активность in vitro.
Синергическая антивирусная активность наблюдалась при комбинации эмтрицитабина и тенофовира in vitro. Дополнения к синергическим эффектам наблюдали во время комбинированных исследований с ингибиторами протеазы и с нуклеозидными и ненуклеозидными аналогами ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ.
Резистентность.
Резистентность наблюдалась in vitro и у некоторых пациентов, инфицированных ВИЧ-1, в связи с развитием замещения M184V/I при эмтрицитабине или замещения K65R при тенофовире. Других путей резистентности к эмтрицитабину или тенофовиру выявлено не было. Эмтрицитабин-резистентные вирусы с замещением M184V/I были кросс-резистентными к ламивудину, но сохраняли чувствительность к диданозину, ставудину, тенофовиру и зидовудину. Замещение K65R может также быть отобрано абакавиром или диданозином и приводит к сниженной чувствительности к этим средствам, а также к ламивудину, эмтрицитабину и тенофовиру. Пациентам с ВИЧ-1, которые имеют замещение K65R, следует избегать применения тенофовира дизопроксила фумарата.
Пациенты с ВИЧ-1, у которых проявляются три или более замещений, связанных с аналогом тимидина (thymidine analogue associated mutations – TAMs), которые включали замещение обратной транскриптазы M41L или L210W, проявляли сниженную чувствительность к тенофовира дизопроксила фумарату.
Резистентность in vivo (пациенты, которые раньше не получали лечения антиретровирусными препаратами).
В ходе открытого рандомизированного клинического исследования (GS-01-934) у пациентов, которые раньше не получали лечения антиретровирусными препаратами, генотипирование проводилось на изолятах ВИЧ-1 из плазмы крови всех пациентов с подтвержденной ВИЧ РНК > 400 копий/мл на 48, 96 или 144 неделе, либо на момент преждевременного прекращения введения исследуемого препарата. По состоянию на 144 неделю:
-
в соответствии с проведенным анализом, замещение M184V/I развилось у 2 из 19 (10,5%) изолятов, полученных от пациентов в группе, которые получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, и у 10 из 29 (34,5%) изолятов, проанализированных у пациентов группы, которые получали ламивудин/зидовудин/эфавиренз (значение р < 0.05, сравнение по точному критерию Фишера среди всех пациентов группы, которые получали эмтрицитабин+тенофовира дизопроксила фумарат, со всеми пациентами группы, которые получали ламивудин/зидовудин);
-
ни один из проанализированных вирусов не содержал замещения K65R;
-
генотипическая резистентность к эфавирензу, главным образом замещение K103N, развилась у вируса, полученного от 13 из 19 (68%) пациентов в группе, которые получали эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат/эфавиренз, в сравнении с 21 из 29 (72%) пациентов в группе сравнения.
Показания к применению
— лечение ВИЧ-1 инфекции у взрослых в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.
Способ применения и дозы
Лечение должен начать врач, который имеет опыт в лечении ВИЧ-инфекции.
Взрослые: рекомендованная доза Трувады составляет 1 таблетку, которая принимается перорально 1 раз в сутки. Для оптимизации всасывания тенофовира, рекомендуется принимать Труваду вместе с едой. Даже легкая пища улучшает всасывание тенофовира из комбинированной таблетки (см. раздел Фармакокинетика).
Пациенты пожилого возраста. Отсутствуют данные, на основании которых можно составить рекомендации, касающиеся дозирования для пациентов в возрасте старше 65 лет. Однако при отсутствии признаков почечной недостаточности коррекция рекомендованной суточной дозы для пожилых пациентов не требуется.
Особые указания
Особые указания
Особые указания
Особые указания
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациенты, которые находятся на гемодиализе. Трувада не рекомендуется для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и пациентам, которым требуется гемодиализ, так как с комбинированной таблеткой нельзя достичь необходимого уменьшения дозы.
Нарушения функции печени. Коррекция дозы не требуется.
Особые указания
Способ применения
Таблетку необходимо проглотить. Если пациентам тяжело глотать, то таблетку Трувады можно принять сразу после растворения ее в приблизительно 100 мл воды, апельсинового или виноградного сока.
Если прием дозы был пропущен, и прошло менее 12 часов от обычного времени приема дозы, то пациенту следует как можно скорее принять Труваду вместе с пищей и вернуться к обычному режиму приема препарата. Если в случае пропущенного приема дозы прошло более 12 часов от обычного времени приема препарата и приближается время приема следующей дозы препарата, то пациенту не следует принимать пропущенную дозу, но необходимо вернуться к обычному режиму приема препарата.
Если в течение 1 часа после приема Трувады у пациента возникла рвота, следует принять еще одну таблетку. Если рвота у пациента возникла более, чем через 1 час после приема Трувады, то еще одну таблетку принимать не следует.
Побочные действия
В открытом рандомизированном клиническом исследовании (GS-01-934) наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как тошнота (12%) и диарея (7%), которые возможно или вероятно были связаны с применением эмтрицитабина и/или тенофовира дизопроксила фумарата. Профиль безопасности эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата в данном исследовании соответствовал предыдущему опыту, полученному в отношении таких веществ, каждое из которых применялось вместе с другими антиретровирусными средствами.
Особые указания
Особые указания
Лекарственные взаимодействия
Особые указания
Побочные реакции с возможным отношением к лечению компонентами Трувады приводятся ниже по классам систем органов и частоте. В рамках каждой группы по частоте нежелательные явления приведены в порядке уменьшения серьезности. Побочные реакции по частоте определяются как: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) и редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).
Таблица 1
Краткие данные о побочных реакциях, связанных с отдельными компонентами Трувады, на основании клинического исследования и постмаркетингового анализа.
|
Частота |
Эмтрицитабин |
Тенофовира дизопроксила фумарат |
|
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
||
|
Часто: |
нейтропения |
|
|
Нечасто: |
анемия3 |
|
|
Нарушения со стороны иммунной системы |
||
|
Часто: |
аллергическая реакция |
|
|
Нарушения со стороны питания и обмена веществ |
||
|
Очень часто: |
гипофосфатемия1 |
|
|
Часто: |
гипергликемия, гипертриглицеридемия |
|
|
Нечасто: |
гипокалиемия1 |
|
|
Редко: |
лактат-ацидоз2 |
|
|
Нарушения психики |
||
|
Часто: |
бессонница, аномальные сновидения |
|
|
Нарушения со стороны нервной системы |
||
|
Очень часто: |
головная боль |
головокружение |
|
Часто: |
головокружение |
головная боль |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
||
|
Очень часто: |
диарея, тошнота |
диарея, рвота, тошнота |
|
Часто: |
повышенный уровень амилазы, включая повышенный уровень панкреатической амилазы, повышенный уровень липазы сыворотки, рвота, боль в животе, диспепсия |
боль в животе, вздутие живота, метеоризм |
|
Нечасто: |
панкреатит2 |
|
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
||
|
Часто: |
повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке и/или повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке, гипербилирубинемия |
повышенный уровень трансаминазы |
|
Редко: |
жировая дистрофия печени2, гепатит |
|
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
||
|
Очень часто: |
сыпь |
|
|
Часто: |
везикулобуллезная сыпь, пустулярная сыпь, макулопапулезная сыпь, сыпь, зуд, уртикарная сыпь, нарушение пигментации кожи (усиленная пигментация)3 |
|
|
Нечасто: |
ангионевротический отек4 |
|
|
Редко: |
ангионевротический отек |
|
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
||
|
Очень часто: |
повышенный уровень креатинкиназы |
|
|
Нечасто: |
рабдомиолиз1, мышечная слабость1 |
|
|
Редко: |
остеомаляция (проявляется как боль в костях и нечасто является одной из причин переломов)1, 4, миопатия1 |
|
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
||
|
Нечасто: |
повышение уровня креатинина, протеинурия |
|
|
Редко: |
почечная недостаточность (острая и хроническая), острый тубулярный некроз, проксимальная почечная тубулопатия (в том числе синдром Фанкони), нефрит (в том числе острый интерстициальний нефрит)4, нефрогенный несахарный диабет |
|
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
||
|
Очень часто: |
астения |
|
|
Часто: |
боль, астения |
1 Данная побочная реакция может развиваться вследствие проксимальной почечной тубулопатии. Не считается, что она имеет причинную связь с тенофовира дизопроксила фумаратом при отсутствии данного состояния.
2 Более подробную информацию см. в разделе Особые указания.
3 В случае применения эмтрицитабина у детей сообщения об анемии поступали часто, а о нарушении пигментации кожи (усиленной пигментация) – очень часто.
4 Данная побочная реакция была выявлена в ходе постмаркетингового наблюдения, но не была обнаружена в рандомизированных контролированных клинических исследованиях у взрослых или в клинических исследованиях у ВИЧ-инфицированных детей применительно к эмтрицитабину, либо в рандомизированных контролированных клинических испытаниях или в расширенной программе доступа к лечению тенофовира дизопроксила фумаратом применительно к тенофовира дизопроксила фумарату. Категория частоты оценивалась согласно данным статистического подсчета на основании общего количества пациентов, получавших эмтрицитабин в рандомизированных контролированных клинических исследованиях (n = 1,563), либо пациентов, получавших в тенофовира дизопроксила фумарат в рандомизированных контролированных клинических испытаниях или в расширенной программе доступа к лечению (n = 7,319).
При возникновении побочных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу.
Противопоказания.
— повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ
— детский и подростковый возраст до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Поскольку Трувада содержит эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат, любые взаимодействия, которые были выявлены для каждого из этих веществ по отдельности, могут применимы к Труваде. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых.
Фармакокинетика стационарного состояния эмтрицитабина и тенофовира не подвергалась влиянию при совместном приеме эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата по сравнению с введением каждого лекарственного препарата отдельно.
Исследования in vitro и клинического фармакокинетического взаимодействия показали низкую возможность взаимодействий, опосредованных CYP450, при участии эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата с другими лекарственными средствами.
Одновременное применение не рекомендуется.
Из-за сходства с эмтрицитабином Труваду не следует применять одновременно с другими аналогами цитидина, такими как ламивудин.
Труваду, являющуюся фиксированной комбинацией, не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, содержащими ее компоненты, эмтрицитабин или тенофовира дизопроксила фумарат.
Труваду не следует применять одновременно с адефовира дипивоксилом.
Диданозин.
Не рекомендуется применять Труваду одновременно с диданозином.
Лекарственные средства, которые выводятся почками.
Поскольку эмтрицитабин и тенофовир выводятся преимущественно почками, одновременное введение Трувады с лекарственными препаратами, снижающими почечную функцию или конкурирующими за активную канальцевую секрецию (например, с цидофовиром), может повышать концентрацию эмтрицитабина, тенофовира и/или лекарственных препаратов, вводимых одновременно, в сыворотке крови.
Необходимо избегать применения Трувады с одновременным или недавним применением нефротоксических лекарственных средств (например, аминогликозидов, амфотерицина B, фоскарнета, ганцикловира, пентамидина, ванкомицина, цидофовира и интерлейкина — 2).
Тройная нуклеозидная терапия.
Поступали сообщения о высокой частоте вирусологического неудачного лечения и появлении резистентности на ранней стадии при комбинировании тенофовира дизопроксила фумарата с ламивудином и абакавиром, а также с ламивудином и диданозином по схеме введения 1 раз в сутки. Существует близкое структурное сходство между ламивудином и эмтрицитабином, а также сходство фармакокинетики и фармакодинамики этих двух средств. Поэтому такие же проблемы могут наблюдаться при применении Трувады с третьим нуклеозидным аналогом.
Другие взаимодействия.
Взаимодействия между компонентами Трувады, ингибиторами протеазы и нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы представлены ниже в Таблице 2 (увеличение обозначено «↑», уменьшение – «↓», отсутствие изменений – «↔», два раза в сутки – «b.i.d.» и один раз в сутки – «q.d.»). При наличии данных 90% доверительный интервал указан в скобках.
Таблица 2
Взаимодействия между отдельными компонентами Трувады и другими лекарственными средствами
|
Лекарственное средство по направлениям лечения (доза в мг) |
Влияние на уровни препарата, среднее процентное изменение AUC, Cmax, Cmin с 90% доверительным интервалом при наличии данных (механизм) |
Рекомендация относительно одновременного введения с Трувадой (эмтрицитабин 200 мг, тенофовира дизопроксила фумарат 300 мг)) |
|
ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ |
||
|
Антиретровирусные |
||
|
Ингибиторы протеазы |
||
|
Атазанавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) |
Атазанавир: AUC: ↓ 25 % (↓ 42 — ↓ 3) Cmax: ↓ 28 % (↓ 50 — ↑ 5) Cmin: ↓ 26 % (↓ 46 — ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37 % Cmax: ↑ 34 % Cmin: ↑ 29 % |
Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. |
|
Атазанавир/Ритонавир/Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
|
|
Дарунавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (300 мг q.d./100 мг q.d./300 мг q.d.) |
Дарунавир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 22 % Cmin: ↑ 37 % |
Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. |
|
Дарунавир/Ритонавир/Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
|
|
Лопинавир/Ритонавир/Тенофовира дизопроксила фумарат (400 мг b.i.d./100 мг b.i.d./300 мг q.d.) |
Лопинавир/Ритонавир: AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 32 % (↑ 25 — ↑ 38) Cmax.: ↔ Cmin: ↑ 51 % (↑ 37 — ↑ 66) |
Коррекция дозы не рекомендуется. Увеличенная экспозиция к тенофовиру может усиливать связанные с тенофовиром нежелательные явления, включая почечные нарушения. Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек. |
|
Лопинавир/Ритонавир/Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
|
|
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы |
||
|
Диданозин/Тенофовира дизопроксила фумарат |
Одновременное введение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина приводит к 40–60% повышению системной экспозиции к диданозину, что может увеличивать риск связанных с диданозином нежелательных явлений. Сообщалось о нечастых, иногда летальных, случаях панкреатита и лактат-ацидоза. Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина в дозе 400 мг в сутки было связано со значительным уменьшением количества клеток CD4, возможно, в связи с межклеточным взаимодействием, что повышает фосфорилированный (то есть активный) диданозин. Уменьшенное дозирование в 250 мг диданозина, который применяется одновременно с терапией тенофовира дизопроксила фумаратом, было связано с сообщениями о высокой частоте вирусологического неудачного лечения при нескольких исследованных комбинациях для лечения ВИЧ-1 инфекции. |
Одновременное применение тенофовира дизопроксила фумарата и диданозина не рекомендуется. |
|
Диданозин/ Эмтрицитабин |
Взаимодействие не изучалось. |
Исследования, проведенные с другими лекарственными средствами.
Эмтрицитабин.
In vitro эмтрицитабин не ингибировал метаболизм, опосредованный любой из следующих изоформ CYP450 человека: 1А2, 2А6, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4. Эмтрицитабин не ингибировал фермент, который отвечал за глюкуронидацию.
Не отмечалось клинически значимых взаимодействий при одновременном применении эмтрицитабина с индинавиром, зидовудином, ставудином или фамцикловиром.
Тенофовира дизопроксила фумарат.
Не наблюдалось клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении тенофовира дизопроксила фумарата с ламивудином, индинавиром, эфавирензом, нельфинавиром, саквинавиром (усиленного ритонавиром), метадоном, рибавирином, рифампицином, адефовира дипивоксилом и гормональным контрацептивом норгестиматом/этинилэстрадиолом.
Трувада.
Одновременное применение такролима с Трувадой не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Особые указания
Оппортунистические инфекции.
У пациентов, которые получают Труваду или любую другую антиретровирусную терапию, может продолжаться развитие оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции, таким образом, они должны оставаться под пристальным клиническим наблюдением врачей, которые имеют опыт лечения пациентов с заболеваниями, связанными с ВИЧ.
Передача ВИЧ.
Пациентов необходимо информировать об отсутствии доказательств того, что антиретровирусное лечение, включая Труваду, предотвращает риск передачи ВИЧ другим лицам путем полового контакта или через кровь. Необходимо продолжать применять соответствующие меры предосторожности.
Нарушения функции почек.
Побочные действия
Рекомендуется проведение расчета клиренса креатинина у всех пациентов до начала лечения Трувадой и наблюдение за функцией почек (клиренс креатинина и уровень фосфата в сыворотке) каждые 4 недели в течение первого года лечения, а потом каждые 3 месяца. Пациентам с риском нарушения функции почек, включая пациентов, которые ранее имели нарушения со стороны почек во время применения адефовира дипивоксила, необходимо более частое наблюдение за функцией почек.
Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин), включая пациентов, которые находятся на гемодиализе.
Способ применения и дозы
Если у любого пациента, который получает Труваду, уровень фосфата в сыворотке крови < 1,5 мг/дл (0,48 ммоль/л) или клиренс креатинина снижен до <50 мл/мин, то следует провести повторную оценку функции почек на протяжении одной недели, включая определение уровня глюкозы в крови, калия в крови и концентрации глюкозы в моче. Следует также рассмотреть необходимость прекращения лечения Трувадой пациентов с клиренсом креатинина, сниженным до < 50 мл/мин, или с уровнем фосфата в сыворотке крови, сниженным до < 1 мг/дл (0,32 ммоль/л).
Лекарственные взаимодействия
Пациенты, штаммы ВИЧ-1 у которых содержат замещение.
Пациентам, которых уже лечили антиретровирусными препаратами и штаммы ВИЧ-1 у которых имеют замещение K65R, следует избегать применения Трувады (см. раздел Фармакодинамика).
Влияние на кости.
В ходе 144-недельного контролированного клинического исследования, в котором сравнивали тенофовира дизопроксила фумарат со ставудином в комбинации с ламивудином и эфавирензом у пациентов, которые раньше не получали антриретровирусное лечение, в обеих экспериментальных группах наблюдалось незначительное уменьшение минеральной плотности кости бедра и позвоночника. Уменьшение минеральной плотности костей позвоночника и изменения биомаркеров костной ткани по сравнению с исходными значениями было значительно большим в группе, которая получала тенофовира дизопроксила фумарат до 144 недель. Уменьшения минеральной плотности кости бедра были значительно большими в этой группе до 96 недель. Хотя после 144 недель не наблюдалось повышенного риска переломов или свидетельств клинически существенных отклонений состояния костной ткани от нормы.
Побочные действия
Пациенты с ВИЧ и сопутствующим инфицированием вирусами гепатита типов В или С.
В исследовании GS-01-934 принимали участие пациенты, лишь ограниченная часть которых была одновременно инфицирована вирусом гепатита типа В (n=13) или вирусом гепатита С (n=26). Профиль неблагоприятных реакций эмтрицитабина и тенофовира дизопроксила фумарата у пациентов одновременно инфицированных ВИЧ/вирусом гепатита типа В или ВИЧ/вирусом гепатита типа С был аналогичен тому, который наблюдался у пациентов, инфицированных ВИЧ без сопутствующей инфекции. Несмотря на это, как и следует ожидать, у этой популяции пациентов повышения уровня аспартатаминотрасферазы (АСТ) и аланинаминотрансферазы (АЛТ) наблюдались более часто, нежели в общей популяции инфицированных ВИЧ.
Пациенты с хроническим гепатитом типов В или С, которые проходят антиретровирусную терапию, подвергаются повышенному риску тяжелых и потенциально фатальных неблагоприятных реакций со стороны печени.
Врачам следует обратиться к текущим рекомендациям по лечению ВИЧ, касательно оптимального контроля ВИЧ-инфекции у пациентов с сопутствующим инфицированием вирусом гепатита B (HBV). В случае сопутствующей антивирусной терапии в связи с гепатитом В или С необходимо также обращаться к инструкциям соответствующих лекарственных средств.
Безопасность и эффективность Трувады не была установлена применительно к лечению хронического инфицирования вирусом гепатита B. В ходе фармакодинамических исследований эмтрицитабин и тенофовир отдельно и в комбинации продемонстрировали активность против вируса гепатита B (см. раздел Фармакодинамика). Ограниченный клинический опыт указывает на то, что эмтрицитабин и тенофовира дизопроксила фумарат проявляют активность против вируса гепатита B при применении в антиретровирусной комбинированной терапии для контроля ВИЧ-инфекции.
Прекращение лечения Трувадой пациентов с сопутствующим инфицированием ВИЧ и вирусом гепатита B может быть связано с тяжелым острым ухудшением течения гепатита. За пациентами, которые имеют сопутствующее инфицирование ВИЧ и вирусом гепатита B и которые прекращают приём Трувады, должно быть установлено тщательное наблюдение путем как клинического, так и дальнейшего лабораторного исследования, по крайней мере, в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. В случае необходимости может быть оправданным возобновление лечения гепатита В. Для пациентов с развитым заболеванием печени или циррозом, прекращение лечения не рекомендуется, так как обострение гепатита после лечения может привести к печеночной декомпенсации.
Заболевания печени.
Безопасность и эффективность Трувады не была установлена для пациентов со значительными нарушениями функции печени, которые существовали до начала лечения. Фармакокинетика Трувады и эмтрицитабина у пациентов с нарушениями функции печени не исследовалась. Фармакокинетика тенофовира изучена у пациентов с нарушениями функции печени, и для этих пациентов нет необходимости в коррекции дозы. Исходя из минимального печеночного метаболизма и почечного пути выведения эмтрицитабина, маловероятно, чтобы пациентам с нарушением функции печени была необходима коррекция дозы Трувады (см. раздел Фармакокинетика).
Пациенты, у которых раньше были нарушения функции печени, включая хронический активный гепатит, имеют повышенную частоту нарушений функции печени во время комбинированной антиретровирусной терапии, и за ними следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой. Если есть признаки ухудшения течения болезни печени, то применительно к таким пациентам следует рассмотреть необходимость перерыва в лечении или его отмены.
Лактат-ацидоз.
При применении аналогов нуклеозидов сообщалось о лактат-ацидозе, который обычно связан с жировой дегенерацией печени. Ранние симптомы (симптоматическая гиперлактатемия) включают доброкачественные симптомы со стороны системы пищеварения (тошноту, рвоту и боль в животе), неспецифическое недомогание, потерю аппетита, потерю массы тела, респираторные симптомы (частое и/или глубокое дыхание) или неврологические симптомы (включая двигательную слабость). Лактат-ацидоз имеет высокую летальность и может быть связан с панкреатитом, печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью. В большинстве случаев лактат-ацидоз наблюдается после нескольких месяцев лечения.
Лечение аналогами нуклеозида необходимо прекратить при развитии симптоматической гиперлактатемии и метаболического/лактат-ацидоза, постепенно возрастающей гепатомегалии или быстрого подъема уровней аминотрансферазы.
Следует соблюдать осторожность при применении аналогов нуклеозидов любым пациентам (особенно женщинами с ожирением) с гепатомегалией, гепатитом или другими известными факторами риска заболевания печени и жировой дегенерации печени (включая некоторые лекарственные средства и алкоголь). Лечение пациентов, которые имеют сопутствующее инфицирование гепатитом С и получают лечение альфа-интерфероном и рибавирином, может представлять особый риск.
Пациенты, входящие в группу повышенного риска, должны находиться под тщательным наблюдением.
Липиды, липодистрофия и метаболические отклонения.
Комбинированная антиретровирусная терапия была связана с метаболическими отклонениями от нормы, такими как гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулиновая резистентность, гипергликемия и гиперлактатемия.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией комбинированная антиретровирусная терапия была связана с перераспределением жира в организме (липодистрофия), включая потерю периферического и лицевого подкожного жира, повышенное количество внутрибрюшного и висцерального жира, гипертрофию молочных желез и накопление жира в спинно-шейном участке (бычий горб).
Побочные действия
Тенофовир структурно относится к аналогам нуклеозидов, поэтому риск липодистрофии исключать нельзя. Однако 144‑недельные клинические данные, полученные у ВИЧ-инфицированных пациентов, которые ранее не получали лечения антиретровирусными средствами, указывают на то, что риск липодистрофии в случае тенофовира дизопроксила фумарата был меньше, чем при применении ставудина, если он вводился вместе с ламивудином и эфавирензом.
Нарушения митохондриальной функции.
Было показано in vitro и in vivo, что нуклеозидные и нуклеотидные аналоги приводят к поражению митохондрий различной степени. Поступали сообщения о митохондриальной дисфункции у ВИЧ-отрицательных детей раннего возраста, подвергшихся воздействию нуклеозидных аналогов in utero и/или в постнатальный период. Основными нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были гематологические нарушения (анемия, нейтропения) и метаболические нарушения (гиперлактатемия, гиперлипаземия). Эти явления часто носят кратковременный характер. Поступали сообщения о некоторых неврологических нарушениях, которые начинались позднее (гипертония, конвульсии, аномальное поведение). На сегодняшний день неизвестно, являются ли неврологические нарушения временными или постоянными. Любой ребенок, подвергшийся воздействию аналогов нуклеозидов и нуклеотидов in utero, даже ВИЧ-отрицательные дети, должен пройти клиническое и лабораторное наблюдение и полное обследование относительно возможности нарушения митохондриальной функции в случае соответствующих признаков или симптомов. Эти результаты не влияют на текущие национальные рекомендации о применении антиретровирусного лечения беременным женщинам для профилактики вертикальной передачи ВИЧ.
Синдром иммунной реактивации.
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелой иммунной недостаточностью на момент введения комбинированной антиретровирусной терапии (combination antiretroviral therapy – CART) может возникнуть воспалительная реакция на асимптоматические или остаточные оппортунистические патогены, что может быть причиной серьезных клинических состояний или усиления симптомов. Как правило, такие реакции наблюдались в течение первых нескольких недель или месяцев после начала CART. Соответствующими примерами являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония Pneumocystis jirovecii. Любые воспалительные симптомы необходимо оценивать и при необходимости назначать лечение.
После начала антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных пациентов, ко-инфицированных вирусом гепатита В, может развиться острое ухудшение гепатита, связанное с синдромом иммунной реактивации.
Остеонекроз.
Хотя этиология считается многофакторной (включая применение кортикостероидов, употребление алкоголя, тяжелое угнетение иммунитета, высокое значение индекса массы тела), о случаях остеонекроза сообщалось, в частности, относительно пациентов с развитым ВИЧ-заболеванием и/или длительным влиянием комбинированной антиретровирусной терапии (CART). Частота возникновения указанного явления неизвестна. Пациентам следует порекомендовать обратиться за советом к врачу, если они испытывают боли в суставах, негибкость суставов или затруднения во время движений.
Пациенты пожилого возраста. Исследование Трувады среди пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилось. Пациенты пожилого возраста в большей степени склонны иметь пониженную почечную функцию, поэтому во время лечения этой популяции препаратом Трувада необходимо соблюдать осторожность.
Трувада содержит лактозы моногидрат. Поэтому пациенты с такими редкими наследственными проблемами, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность Лаппа или нарушение глюкозо-галактозной всасываемости, не должны принимать этот лекарственный препарат.
Период беременности и лактации
Ограниченные данные, полученные от беременных женщин (в пределах 300 – 1000 беременностей, завершившихся рождением ребенка), указывают на отсутствие пороков развития или токсического воздействия на плод/новорожденного, которые были бы связаны с эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом. Исследования на животных не указывали на токсическое воздействие на репродуктивную функцию. При необходимости можно рассмотреть целесообразность применения Трувады во время беременности.
Кормление грудью
Исследования показали, что эмтрицитабин и тенофовир выделяются в грудное молоко. Данные о влиянии эмтрицитабина и тенофовира на новорожденных/младенцев недостаточны. Поэтому Труваду не следует применять в период кормления грудью.
В целом, ВИЧ-инфицированным женщинам не рекомендуется кормить грудью во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Дети.
Не рекомендуется применять Труваду пациентам в возрасте до 18 лет, так как безопасность и эффективность применения препарата не установлены для этой возрастной группы.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортом и другими потенциально опасными механизмами
Исследования относительно влияния на способность управлять автотранспортом и использовать механизмы не проводились. Пациентов следует проинформировать о наличии сообщений о головокружении при лечении эмтрицитабином и тенофовира дизопроксила фумаратом.
Передозировка
Побочные действия
Лечение: При необходимости следует применять стандартную поддерживающую терапию. До 30% дозы эмтрицитабина и приблизительно 10% дозы тенофовира может выводиться с помощью гемодиализа. Неизвестно, выводятся ли эмтрицитабин и тенофовир с помощью перитонеального диализа.
Форма выпуска и упаковка
По 30 таблеток в полиэтиленовом флаконе с влагопоглотителем, закрытом крышечкой, которую не могут открыть дети.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках в картонной коробке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
4 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Такеда ГмбХ, Германия
Производственный участок: Такеда ГмбХ Бетрибсстетте Ораниенбург, Леницштрассе 70-98, 16515, Ораниенбург, Германия
Наименование и страна организации-упаковщика
Гилеад Сайенсиз Айэленд ЮС, Ирландия
ИДА Бизнес&Технолоджи Парк, Карригтохилл Ко. Корк
Владелец регистрационного удостоверения
Гилеад Сайенсиз, Инк., США
333 Лейксайд Драйв, Фостер Сити, Калифорния 94404
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
Представительство Дельта Медикел Промоушнз АГ (Швейцария)
050040, г. Алматы, Бостандыкский район, ул. Байзакова, д. 280
Тел./факс +7 (727) 332 20 79
Электронная почта: PVG@deltamedical.com.ua
| 176952231477976650_ru.doc | 205 кб |
| 532546981477977797_kz.doc | 254.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники