Тулип инструкция по применению и для чего он нужен

Дата согласования: 11.09.2017

• Действующее вещество
• ATX
• Фармакологическая группа
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакологическое действие
• Фармакодинамика
• Фармакокинетика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Производитель
• Комментарий
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки, 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 10» на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Таблетки, 20 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 20» на одной стороне. Вид на изломе: таблетки белого цвета.

Фармакологическое действие

Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КoA-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим A в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая Хс. Триглицериды (TГ) и ХС включаются в состав ЛПОНП при синтезе в печени, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.

Исследования показали, что повышение концентрации общего Хс, ЛПНП и аполипопротеина В (Апо-В) в плазме крови способствует развитию атеросклероза и входят в группу факторов риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как увеличение концентрации ЛПВП снижает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Аторвастатин снижает концентрацию Хс и липопротеинов в плазме крови за счет угнетения ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза Хс в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП (по данным доклинических исследований).

Аторвастатин снижает синтез и концентрацию Хс-ЛПНП, общего Хс, Апо-В у пациентов с гомозиготной и гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, первичной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипидемией.

Вызывает также снижение концентрации Хс-ЛПОНП и ТГ и повышение концентрации Хс-ЛПВП и аполипопротеина A1 (Апо-А1).

У пациентов с дисбеталипопротеинемией снижает концентрацию липопротеинов промежуточной плотности (ЛППП).

Аторвастатин в дозах 10 и 20 мг снижает концентрацию общего Хс на 29 и 33%, ЛПНП — на 39 и 43%, Апо-В — на 32 и 35% и ТГ — на 14 и 26% соответственно; вызывает повышение концентрации Хс-ЛПВП и Апо-А1.

Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Не оказывает канцерогенное и мутагенное действие.

Терапевтический эффект развивается через 2 нед после начала терапии, достигает максимума через 4 нед и сохраняется в течение всего периода лечения.

Абсорбция и распределение. Абсорбция — высокая. C_max в плазме крови после приема внутрь достигается через 1–2 ч. C_max у женщин выше на 20%, АUС — на 10% ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. C_max у больных алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, а АUС в 11 раз выше нормы.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако степень снижения Хс-ЛПНП при приеме аторвастатина не зависит от приема пищи.

После приема внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (C_max и AUC приблизительно на 30%), чем после приема в утренние часы, тогда как снижение концентрации Хс-ЛПНП не зависит от времени приема препарата в течение суток. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Средний V_d — 381 л, связь с белками плазмы крови — 98%.

Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, что указывает на плохое проникновение аторвастатина в эритроциты.

Метаболизм и выведение. Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 c образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с действием аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется приблизительно в течение 20–30 ч благодаря их наличию. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента.

Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4.

Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T_1/2 — 14 ч.

Т_1/2 ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет 20–30 ч. Менее 2% от принятой внутрь дозы определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови. С_max и AUC препарата у пожилых пациентов (>65 лет) на 40 и 30% соответственно выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не влияет на степень снижения Хс-ЛПНП. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови и степень снижения Хс-ЛПНП.

первичная гиперхолестеринемия, гетерозиготная семейная и несемейная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в сочетании с гипохолестеринемической диетой для снижения повышенных концентраций общего Хс, Хс-ЛПНП, Апо-В и ТГ и повышения концентрации Хс-ЛПВП);

гомозиготная семейная гиперхолестеринемия, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (для снижения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП);

первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ИБС, но имеющих несколько факторов риска ее развития: возраст >55 лет, никотиновая зависимость, артериальная гипертензия, сахарный диабет, ретинопатия, альбуминурия, низкие концентрации Хс-ЛПВП в плазме крови, генетическая предрасположенность, в т.ч. на фоне дислипидемии;

вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения суммарного показателя смертности, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости реваскуляризации.

повышенная чувствительность к аторвастатину и другим вспомогательным компонентам препарата;

заболевания печени в активной стадии или повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз в плазме крови неясного генеза (>3×ВГН);

дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т.к. в составе содержится лактоза);

беременность и период грудного вскармливания;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: злоупотребление алкоголем; заболевания печени в анамнезе; заболевания мышечной системы (в анамнезе при применении других представителей группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы); тяжелые нарушения водно-электролитного баланса; эндокринные (гипертиреоз) и метаболические нарушения; артериальная гипотензия; сахарный диабет; тяжелые острые инфекции (сепсис); неконтролируемая эпилепсия; обширные хирургические вмешательства; травмы; агрессивная липидоснижающая терапия (аторвастатин в дозе 80 мг) при вторичной профилактике инсульта у пациентов с геморрагическим или лакунарным инсультом в анамнезе.

Препарат Тулип^® противопоказан к применению во время беременности.

Поскольку Хс и вещества, синтезируемые из Хс, важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата во время беременности.

В случае диагностирования беременности в процессе терапии препаратом Тулип^®, его прием должен быть прекращен как можно быстрее, а пациентка предупреждена о потенциальном риске для плода.

Препарат Тулип^® можно применять у женщин репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске для плода во время лечения.

Женщины репродуктивного возраста во время лечения препаратом Тулип^® должны применять надежные методы контрацепции.

Аторвастатин выделяется в грудное молоко, поэтому противопоказан к применению в период грудного вскармливания, при необходимости применения препарата Тулип^® в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

Перед началом применения препарата Тулип^® пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии препаратом.

Внутрь, независимо от времени приема пищи, доза варьирует от 10 до 80 мг/сут и подбирается с учетом исходной концентрации Хс-ЛПНП, цели терапии и индивидуального терапевтического ответа на проводимую терапию.

Для большинства пациентов начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки.

В начале лечения, через 2–4 нед терапии и/или после повышения дозы препарата Тулип^® необходимо контролировать концентрации липидов в плазме крови и при необходимости корректировать дозу препарата.

Максимальная суточная доза — 80 мг.

Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIa) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)

В большинстве случаев бывает достаточно применения дозы 10 мг препарата Тулип^® 1 раз в сутки. При необходимости возможно постепенное увеличение дозы до 80 мг в зависимости от реакции пациента, с интервалом 2–4 нед, поскольку терапевтический эффект отмечается через 2 нед, а максимальный терапевтический эффект — через 4 нед. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия

Препарат Тулип^® применяют в большинстве случаев в дозе 80 мг/сут.

Предупреждение развития сердечно-сосудистых заболеваний

Тулип^® применяют в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если не достигнута оптимальная концентрация ЛПНП в плазме, возможно увеличение дозы препарата до 80 мг/сут в зависимости от реакции пациента с интервалом 2–4 нед.

Коррекция дозы препарата Тулип^® у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста не требуется.

У пациентов с нарушением функции печени замедляется выведение аторвастатина из организма, поэтому рекомендуется применять его с осторожностью при регулярном контроле активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ. Если наблюдаемое повышение активности АСТ или АЛТ >3×ВГН сохраняется, рекомендуется снижение дозы или отмена препарата Тулип^®.

Нежелательные эффекты приведены в соответствии с классификацией ВОЗ по частоте их развития следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны иммунной системы: часто — аллергические реакции; очень редко — анафилаксия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения, астенический синдром, слабость, парестезия, гипестезия, нарушение вкусовой чувствительности, потеря или снижение памяти; редко — периферическая нейропатия.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечасто — анорексия, рвота, панкреатит, гепатит, боль в животе, отрыжка; редко — холестатическая желтуха (в т.ч. обструктивная); очень редко — печеночная недостаточность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — миалгия, артралгия, припухлость суставов, боль в суставах, боль в спине, мышечный спазм; нечасто — боль в мышцах шеи, мышечная слабость; редко — миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия); частота неизвестна — иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах, нечеткость зрения; редко — нарушение зрения; очень редко — потеря слуха.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто — крапивница, кожная сыпь и зуд, алопеция; редко — ангионевротический отек, буллезная сыпь, полиморфная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны обмена веществ: часто — гипергликемия; нечасто — гипогликемия, увеличение массы тела.

Со стороны органов кроветворения: нечасто — тромбоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: часто — назофарингит, боль в горле, носовое кровотечение.

Лабораторные показатели: часто — повышение активности сывороточной КФК, повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто — лейкоцитурия; частота неизвестна — повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

Прочие: нечасто — повышенная утомляемость, нарушение потенции, вторичная почечная недостаточность, повышение температуры тела, боль в груди, периферические отеки; очень редко — гинекомастия, сахарный диабет. Имеются отдельные сообщения о развитии атонического фасциита (связь с применением аторвастатина точно не установлена); частота неизвестна — депрессия, интерстициальное заболевание легких (особенно при длительной терапии), сексуальная дисфункция.

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении с циклоспорином, эритромицином, кларитромицином, иммунодепрессивными, противогрибковыми ЛС (производными азола) вследствие возможного повышения концентрации аторвастатина в сыворотке крови.

При одновременном применении с ингибиторами ВИЧ-протеаз — индинавир, ритонавир — увеличивается риск развития миопатии. Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (>1 г/сут).

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Поскольку аторвастатин метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, совместное применение препарата Тулип^® с ингибиторами данного изофермента может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта увеличения концентрации аторвастатина определяются вариабельностью воздействия на изофермент CYP3A4.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза.

Эритромицин/кларитромицин. При одновременном применении аторвастатина (10 мг) и эритромицина (500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент цитохрома CYP3A4, наблюдается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (на 40% при применении с эритромицином и на 56% при применении с кларитромицином).

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента цитохрома CYP3A4, сопровождается увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при одновременном применении с эритромицином C_max аторвастатина увеличивается на 40%).

Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не выявлено.

Итраконазол. Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг проводит к 3-хкратному увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок. Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1,2 л в день в течение 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента CYP3A4. Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например эфавиренз или рифампицин) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1) не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антациды. При одновременном применении внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, концентрация аторвастатина в плазме снижается примерно на 35%, однако степень снижения концентрации Хс-ЛПНП при этом не меняется.

Феназон. Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими ЛС, метаболизирующимися теми же изоферментами, не ожидается.

Колестипол. Гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном применении с колестиполом.

Фузидовая кислота. Исследований по взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговых исследованиях совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты сообщалось о побочных действиях на мышцы, включая рабдомиолиз. Механизм взаимодействия неизвестен. Такие пациенты требуют тщательного наблюдения и, возможно, временной отмены приема аторвастатина.

Колхицин. Хотя исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, сообщалось о случаях миопатии при совместном применении с колхицином, и при одновременном назначении аторвастатина и колхицина следует соблюдать осторожность.

Дигоксин. При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг C_ss дигоксина в плазме крови не изменяются. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина в плазме крови увеличивается примерно на 20%. Пациентам, принимающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется контроль концентрации дигоксина в плазме крови.

Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется.

Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдается значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 и 20% соответственно, что следует учитывать при выборе перорального контрацептива.

Терфенадин. Аторвастатин при одновременном применении с терфенадином не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику терфенадина.

Варфарин. У пациентов, которые длительно принимают варфарин, аторвастатин в дозе 80 мг/сут несколько укорачивает ПВ в первые дни совместного применения. Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных ЛС. Хотя о случаях клинически значимых изменений антикоагулянтного эффекта сообщалось очень редко, следует определять ПВ у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, перед началом и достаточно часто в начале лечения аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии значимых изменений ПВ. Как только будет зарегистрировано стабильное ПВ, оно может проверяться с интервалами, обычными для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. При изменении дозы или прекращении лечения эти меры следует повторить. Не наблюдалось связи между применением аторвастатина и кровотечениями или изменением ПВ у пациентов, не принимающих антикоагулянты.

Амлодипин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменяется.

Другие гиполипидемические ЛС. При одновременном применении аторвастатина с другими гиполипидемическими ЛС (например эзетимиб, гемфиброзил, производное фиброевой кислоты) в липидоснижающих дозах увеличивается риск развития рабдомиолиза.

Другая сопутствующая терапия. При совместном применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами (в качестве заместительной терапии) клинически значимое взаимодействие не выявлено.

Специфического антидота для лечения передозировки нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение.

Гемодиализ неэффективен (из-за высокого связывания препарата с белками плазмы крови).

Влияние на печень

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), при терапии препаратом Тулип^® возможно умеренное (>3×ВГН) повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз АСТ и АЛТ.

До начала терапии, через 6 и 12 нед после начала приема препарата Тулип^® или после увеличения его дозы, необходимо контролировать показатели функции печени (АСТ, АЛТ). Функцию печени следует контролировать также при появлении клинических признаков поражения печени. В случае повышения активности АСТ и АЛТ их активность необходимо контролировать до тех пор, пока она не нормализуется. Тулип^® следует применять с осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени в анамнезе (см. «С осторожностью»).

Заболевания печени в активной стадии или повышение активности печеночных трансаминаз плазмы крови неясного генеза являются противопоказанием для применения препарата Тулип^® (см. «Противопоказания»).

Профилактика инсульта с помощью интенсивной липидоснижающей терапии (SPARCL)

При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта у лиц, не страдающих ИБС, которые недавно перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, был выявлен более высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг по сравнению с плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, соотношение риск/польза является неоднозначным, и следует внимательно оценивать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.

Действие на скелетные мышцы

При применении препарата Тулип^® возможно развитие миалгии. Диагноз миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН) возможно предположить у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. Терапию препаратом Тулип^® следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. При применении других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов) возможно повышение риска миопатии при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, эритромицином, никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) или азольных противогрибковых препаратов. Применяя препарат Тулип^® в комбинации с фибратами, эритромицином, иммунодепрессантами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут), необходимо взвесить ожидаемую пользу и риск от лечения препаратом Тулип^®.

Очень редко сообщалось о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии во время или после лечения статинами, включая аторвастатин. Иммуноопосредованная некротизирующая миопатия клинически характеризуется мышечной слабостью в верхних отделах конечностей и повышением концентрации КФК плазмы крови, сохраняющимися несмотря на прекращение лечения статинами.

В случае необходимости комбинированной терапии следует рассмотреть возможность применения указанных ЛС в более низких начальных и поддерживающих дозах. Рекомендуется периодический контроль активности КФК.

Совместное применение аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, следовательно, следует рассмотреть временное прекращение терапии аторвастатином во время применения фузидовой кислоты.

Пациентов следует предупредить о том, что необходимо немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

При применении препарата Тулип^®, как и других ингибиторов ГМГ-Ко-редуктазы (статинов), описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.

При появлении симптомов возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например тяжелая острая инфекция, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травмы, метаболические и эндокринные нарушения и неконтролируемые судороги) терапию препаратом Тулип^® следует приостановить или полностью отменить.

Интерстициальная болезнь легких

Сообщалось об исключительно редких случаях развития интерстициальной болезни легких при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Клинические проявления включают одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего здоровья (повышенная утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае подозрения на развившуюся интерстициальную болезнь легких лечение статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Данные некоторых исследований свидетельствуют о том, что применение статинов может приводить к повышению уровня глюкозы в крови, а у некоторых пациентов с повышенным риском развития диабета в будущем может вызывать уровень гипергликемии, при котором необходима стандартная антидиабетическая терапия. Однако такой риск является незначительным в сравнении со снижением сосудистого риска при приеме статинов, и следовательно не должен быть причиной отмены лечения статинами. Пациенты в группе риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышенный уровень ТГ, повышенное АД) должны находиться под контролем, как клиническим, так и биохимическим в соответствии с Национальными стандартами оказания медицинской помощи.

Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного лекарственного препарата. Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Тулип^®.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять другие виды деятельности, требующие концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В период лечения препаратом Тулип^® необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Сандозд.д,, Веровшкова 57, 1000 Любляна, Словения.

Произведено: Лек д.д., Словения.

Претензии потребителей направлять в ЗАО «Сандоз»: 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 72, корп. 3.

Тел.: (495) 660-75-09; факс: (495) 660-75-10.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Все аналоги

Тулип 10 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 10» на одной стороне.
Тулип 20 мг: светло-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 20» на одной стороне.
Тулип 40 мг: светло-желтые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «HLA 40» на одной стороне.

Действующее вещество: аторвастатин. Каждая таблетка содержит 10 мг, 20 мг, 40 мг аторвастатина в виде соли кальция соответственно.
Вспомогательные вещества. Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, магния оксид тяжелый, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат; оболочка: гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (E171), макрогол 6000, тальк; дополнительно в таблетках по 20 мг, 40 мг – железа оксид желтый (E172).

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.
Код АТХ: С10АА05.

Фармакодинамика
Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, участвующего в превращении 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A в мевалонат, предшественник стеринов, в том числе холестерина.
Аторвастатин снижает плазменный уровень холестерина и сывороточный уровень липопротеинов, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу и синтез холестерина в печени, а также увеличивая число поверхностных ЛПНП-рецепторов на гепатоцитах, что способствует усиленному захвату и катаболизму ЛПНП.
В результате действия аторвастатина концентрации общего холестерина снижаются на 30-46%, холестерина ЛПНП – на 41-61%, аполипопротеина В – на 34-50% и триглицеридов – на 14-33%, одновременно повышая концентрацию холестерина ЛПВП и аполипопротеина А-I, что доказано снижает риск сердечно-сосудистых событий и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний.
Аторвастатин значительно снижал уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В у детей в возрасте от 6 до 17 лет, страдающих гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или тяжелой формой гиперхолестеринемии, по сравнению с плацебо и колестиполом.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема аторвастатин быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме (С_max) достигается через 1-2 часа. Степень абсорбции возрастает пропорционально принятой дозе. Относительная биодоступность аторвастатина составляет 95-99%, абсолютная — 12-14%, системная ингибирующая ГМГ-КоА редуктазу активность — приблизительно 30%.
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет 381 л, степень связывания с плазменными протеинами — порядка 98%.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 до орто- и пара-гидроксилированных производных, а также продуктов бета-окисления. Около 70% ингибирующей активности препарата обусловлено орто- и пара-гидроксилированными активными метаболитами.
Выведение
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Элиминируется аторвастатин и его метаболиты преимущественно с желчью. Средний период полувыведения аторвастатина составляет, приблизительно, 14-15 часов. Ввиду наличия фармакологической активности у метаболитов период ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20-30 часам.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста. Плазменные концентрации аторвастатина были выше у пожилых (возраст> 65 лет) по сравнению с молодыми добровольцами, в то время как гиполипидемическое действие было сопоставимым между двумя возрастными группами.
Дети. В открытом 8-недельном исследовании пациенты детского возраста I стадии полового развития по Таннеру (n = 15) и ≥II стадии полового развития по Таннеру (n = 24) в возрасте 6-17 лет с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией и исходным уровнем Хс-ЛПНП ≥4 ммоль/л получали аторвастатин соответственно по 5 или 10 мг в жевательных таблетках, или 10 и 20 мг в таблетках, покрытых оболочкой, один раз в сутки. В популяционной модели фармакокинетики аторвастатина единственной значимой ковариатой была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина после перорального приема у пациентов детского возраста был подобен таковому у взрослых при аллометричном масштабировании данных по массе тела. В диапазоне экспозиции аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось устойчивое снижение уровней Хс-ЛПНП и общего Хс.
Пол. Концентрации аторвастатина в плазме у женщин отличаются от таковых у мужчин (примерно на 20% выше для С_max и на 10% ниже для AUC). Однако, клинически значимых различий в отношении влияния на липиды у мужчин и женщин нет.
Пациенты с почечной недостаточностью. Заболевания почек не оказывали влияния на плазменные концентрации аторвастатина и гиполипидемическое действие.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с хроническим алкогольным заболеванием печени отмечалось существенное увеличение плазменных концентраций аторвастатина (С_max приблизительно в 16 раз и AUC приблизительно в 11 раз).
Полиморфизм SLОС1B1. Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе аторвастатина, осуществляется с помощью транспортера ОАТР1В1. У пациентов с полиморфизмом по гену SLCO1B1 существует риск увеличения экспозиции аторвастатина, что может приводить к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм по гену, кодирующему ОАТР1В1 (SLCO1B1 с.521СС), ассоциировался с ростом AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с AUC аторвастатина у лиц, не имеющих этого варианта генотипа (С.521ТТ). Также у этих пациентов возможно генетически обусловленное нарушение печеночного захвата аторвастатина. Возможные последствия для эффективности препарата неизвестны.

Тулип применяется для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или комбинированной гиперлипидемией (типа IIa и IIb по классификации Фредриксона) в дополнение к диете в случае неудовлетворительного ответа на диетотерапию и другое немедикаментозное лечение.
Тулип также применяется для снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в дополнение к другим средствам, снижающим содержание липидов (напр., ЛПНП-аферез), или в случае, когда использование других средств невозможно.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Тулип применяется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с высоким риском наступления первого сердечно-сосудистого события в качестве дополнения для коррекции других факторов риска.

– Повышенная чувствительность к действующему или вспомогательным веществам препарата;
– заболевание печени в активной фазе или стойкое необъяснимое повышение сывороточных трансаминаз, в три раза превышающее верхнюю границу нормы;
– беременность и кормление грудью. Также препарат противопоказан женщинам детородного возраста, не пользующимся средствами контрацепции.

Функцию печени следует проверить до начала лечения и регулярно контролировать во время лечения, а также при появлении любых клинических признаков поражения печени. Пациенты, у которых отмечается повышение уровня трансаминаз, должны находиться под наблюдением до нормализации уровня ферментов. При устойчивом трехкратном и более превышении значений трансаминаз верхней границы нормы (ВГН) рекомендуется снизить дозу Тулипа или отменить препарат. Пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или с заболеваниями печени в анамнезе, Тулип назначают с осторожностью.

Профилактика инсульта интенсивным снижением уровней холестерина

По данным вторичного анализа подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца, недавно перенесших инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения, более высокая частота геморрагического инсульта отмечалась при начальной дозе аторвастатина 80 мг по сравнению с плацебо. Риск его возникновения был особенно высок у пациентов, перенесших до включения в исследование геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт. До начала лечения требуется тщательно взвесить потенциальный риск развития геморрагического инсульта у данного контингента пациентов, поскольку соотношение риск/польза при применении Тулипа в дозе 80 мг у них точно не установлено.

Влияние на скелетную мускулатуру

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Тулип в редких случаях может поражать скелетные мышцы, вызывая миалгию, миозит и миопатию, которые при прогрессировании до рабдомиолиза становятся жизнеугрожающим состоянием с выраженным (более чем в 10 раз относительно ВГН) повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК), миоглобинемией и миоглобинурией, что чревато развитием почечной недостаточности.
Имеются очень редкие сообщения о случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после лечения некоторыми статинами. ИОНМ клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы в сыворотке крови, которые сохраняются несмотря на отмену лечения статинами.

Перед началом лечения

При назначении Тулипа пациентам с предрасположенностью к рабдомиолизу следует соблюдать осторожность. Следует определить уровень КФК до начала лечения в следующих случаях:
— почечная недостаточность;
— гипотиреоз;
— наследственные заболевания мышц у пациента или его родственников;
— предшествующее токсическое поражение мышц в связи с применением статина или фибрата;
— предшествующее заболевание печени и/или злоупотребление алкоголем;
— у пациентов старше 70 лет необходимость определения уровня КФК определяется наличием других факторов предрасположенности к рабдомиолизу;
— при ожидаемом повышении уровней препарата в плазме, в частности, вследствие взаимодействия с другими лекарственными средствами, а также в особых группах пациентов, в том числе в генетически предрасположенных.
В таких случаях необходимо сопоставить потенциальную пользу лечения и степень риска и осуществлять клиническое наблюдение за пациентами. Не следует начинать лечение, если исходные уровни КФК существенно повышены (>5 раз по сравнению с ВГН).

Определение уровня КФК

Не следует измерять уровень КФК после тяжелой физической нагрузки или при наличии любых факторов, приводящих к повышению уровня фермента, так как это осложнит интерпретацию результатов анализа. Если исходный уровень КФК существенно повышен (>5 раз относительно ВГН), для подтверждения результатов анализ повторяют через 5-7 дней.

Во время лечения

Пациенты должны немедленно сообщать врачу о боли, судорогах или слабости в мышцах, особенно если это сопровождается недомоганием или повышением температуры.
Если перечисленные выше симптомы появились во время лечения Тулипом, необходимо определить уровень КФК. При его существенном повышении (>5 раз относительно ВГН) лечение следует прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и причиняют пациенту ежедневный дискомфорт, следует рассмотреть отмену препарата, даже если уровень КФК ≤5 ВГН.
После исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК можно возобновить лечение самыми низкими дозами статинов под тщательным наблюдением врача.
При клинически значимом повышении уровня КФК (>10 раз относительно ВГН), а также при подозрении на рабдомиолиз или его подтверждении лечение Тулипом прекращают.

Интерстициальное поражение легких

При применении некоторых статинов сообщалось об исключительных случаях развития интерстициального поражения легких, особенно при длительной терапии. При подозрении на развитие интерстициального поражения легких (одышка, непродуктивный кашель, слабость, потеря в весе, лихорадка) лечение статинами прекращают.

Дети

. Клинически значимого влияния на рост и половое созревание не наблюдалось в трехлетнем исследовании, основанном на оценке общего созревания и развития, оценке стадии Таннера и измерении роста и веса.

Сахарный диабет

Cтатины, как класс, способны повышать глюкозу крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать гипергликемию, требующую проведения стандартных мероприятий по лечению диабета. В то же время снижение статинами риска сердечно-сосудистых осложнений превалирует над риском диабета, поэтому прекращение терапии статинами не требуется. Пациенты с риском развития диабета (глюкоза натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л, индекс массы тела>30 кг/м², повышенные показатели триглицеридов, артериальная гипертензия) нуждаются в клиническом наблюдении и проведении биохимических анализов.

Совместное применение с другими лекарственными препаратами

При совместном применении аторвастатина с рядом лекарственных препаратов, которые могут приводить к повышению его уровня в плазме, таких как сильные ингибиторы цитохрома P4503A4 или транспортных белков (напр., циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включающие ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и пр.), риск рабдомиолиза возрастает. При совместном применении гемфиброзила и других фибратов, боцепревира, эритромицина, ниацина, эзетимиба, телапревира или комбинации типранавир/ритонавир также может возрастать риск развития миопатии. Вместо них, по возможности, следует рассмотреть назначение других лекарственных препаратов, не вступающих во взаимодействие с аторвастатином.
При необходимости совместного применения вышеупомянутых лекарственных препаратов с аторвастатином следует тщательно взвесить пользу и риск подобной терапии. В случаях применения лекарственных препаратов, повышающих концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется снижение максимальной дозы последнего. Кроме того, при применении сильных ингибиторов цитохрома P4503A4 следует рассмотреть назначение более низкой начальной дозы аторвастатина и проводить соответствующее наблюдение за пациентами.
Не следует применять аторвастатин одновременно с фузидовой кислотой или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. Если использование системной фузидовой кислоты считается необходимым, статин следует отменить на время лечения фузидовой кислотой. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые смертельные исходы) у пациентов, получавших комбинации фузидовой кислоты и статинов. Следует немедленно обратиться к врачу при возникновении каких-либо симптомов мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности. Терапию статином можно возобновить через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное лечение системной фузидовой кислотой, например, при тяжелых инфекциях, необходимость совместного применения аторвастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Тулип содержит лактозу.

Препарат не следует применять пациентам с такими редкими видами наследственной патологии, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Во время лечения женщины детородного возраста должны пользоваться надежными противозачаточными средствами.
Применение Тулипа во время беременности противопоказано. Получены единичные сообщения о развитии врожденных аномалий плода вследствие воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в период внутриутробного развития.
Беременным, планирующим беременность или предполагающим наличие беременности женщинам нельзя принимать Тулип. Его применение следует отсрочить на время беременности или до установления факта ее отсутствия.
О выделении в грудное молоко неизвестно. Применение Тулипа в период грудного вскармливания противопоказано.

Аторвастатин оказывает незначительное влияние на способность к вождению автотранспорта и обслуживанию механического оборудования.

Для приема внутрь. Принимать один раз в сутки в любое время дня независимо от приема пищи.
До начала и на протяжении всего периода лечения следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты. Доза подбирается индивидуально в соответствии с исходными уровнями холестерина ЛПНП, целями лечения и реакцией на применение препарата. Обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Дозу необходимо корректировать с интервалом в четыре недели и более. Максимальная суточная доза – 80 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гиперлипидемия.

У большинства пациентов эффект наступает при применении дозы 10 мг один раз в сутки. Терапевтическая эффективность проявляется в течение двух недель и обычно достигает максимума через четыре недели. При длительном лечении эффект сохраняется.

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Начальная доза – 10 мг в сутки. Дозу подбирают индивидуально и при необходимости корректируют каждые четыре недели вплоть до достижения суточной дозы 40 мг, после чего дозу можно повысить до максимальной (80 мг в сутки), либо комбинировать 40 мг аторвастатина (один раз в сутки) с секвестрантом желчных кислот.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия.

Суточная доза для пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией варьирует в пределах 10-80 мг. Тулип применяется в комбинации с другими гиполипидемическими средствами (напр., ЛПНП-аферез) или при невозможности использования других средств.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Доза составляет 10 мг в сутки. Для достижения целевых уровней холестерина ЛПНП, соответствующих современным рекомендациям, могут потребоваться более высокие дозы.

Почечная недостаточность.

Коррекция дозы не требуется.

Печеночная недостаточность.

Применять с осторожностью. Не применять при заболевании печени в активной фазе.

Лица пожилого возраста.

При приеме в рекомендованных дозах безопасность и эффективность у пациентов старше 70 лет не отличаются от таковых у общей популяции.

Дети

Гиперхолестеринемия
Лечение должно проводиться врачом с опытом лечения гиперлипидемии у детей и под регулярным осмотром. Рекомендуемая начальная доза аторвастатина для пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 10 лет и старше составляет 10 мг в сутки. Дозу можно увеличивать до 80 мг ежедневно с учетом индивидуальной реакции на лечение и переносимости. Дозы должны быть подобраны индивидуально в соответствии с целью терапии. Корректировки следует делать с интервалами в 4 недели или больше. Титрование дозы до 80 мг ежедневно поддерживается данными исследований, проведенных с участием взрослых пациентов, и ограниченными клиническими данными исследований, проведенных с участием детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Имеются ограниченные данные об эффективности и безопасности, полученные в ходе открытых исследований у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте 6-10 лет. Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет. Имеющиеся на сегодняшний день данные представлены в разделах «Побочное действие», «Фармакодинамика», «Фармакокинетика», но рекомендации касательно дозирования не могут быть даны.
У пациентов данной категории может быть целесообразным применение других лекарственных форм/дозировок.

При пропуске приема не удваивать дозу препарата, а просто принять следующую в обычное для приема время.

Нежелательные реакции классифицированы по частоте возникновения и перечислены в порядке ее убывания: частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частые: назофарингит.

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы

Редкие: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Частые: аллергические реакции; очень редкие: анафилаксия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Частые: гипергликемия; нечастые: гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.

Нарушения психики

Нечастые: ночные кошмары, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: головная боль; нечастые: головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, амнезия; редкие: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечастые: ухудшение остроты зрения; редкие: расстройство зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечастые: шум в ушах; очень редкие: потеря слуха.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Частые: боль в глотке и гортани, носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; нечастые: рвота, боль в верхних и нижних отделах живота, отрыжка, панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечастые: гепатит; редкие: холестаз; очень редкие: печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редкие: ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боль в спине; нечастые: боль в шее, мышечная слабость; редкие: миопатия, миозит, рабдомиолиз, патология сухожилий, иногда осложняющаяся их разрывом; частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочной железы

Очень редкие: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечастые: недомогание, астения, боль в груди, периферический отек, усталость, лихорадка.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: нарушения показателей функциональных проб печени, повышение плазменного уровня креатинфосфокиназы; нечастые: лейкоцитурия.
На фоне приема Тулипа (как и на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы) возможно транзиторное незначительное повышение уровня сывороточных трансаминаз, не требующее отмены препарата. Оно было дозозависимым и обратимым во всех случаях.
Побочные эффекты у детей
У пациентов детского возраста, которым было от 10 до 17 лет, лечившихся аторвастатином, профиль нежелательных явлений был в целом схож с профилем у пациентов, получавших плацебо. Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными явлениями у обеих групп вне зависимости от оценки причинно-следственной связи были инфекции. Не наблюдалось клинически значимого влияния на рост и половое созревание в ходе трехлетнего исследования на основании оценки общего созревания и развития, оценки по шкале Таннера и измерения роста и массы тела. Профиль безопасности и переносимости среди пациентов детского возраста был схож с известным профилем безопасности среди взрослых пациентов.
Клиническая база данных по безопасности включает данные по безопасности 520 пациентов детского возраста, получавших аторвастатин, среди которых 7 пациентов были в возрасте < 6 лет, 121 пациент был в возрасте от 6 до 9 лет и 392 пациента были в возрасте от 10 до 17 лет. Согласно имеющимся данным, частота, тип и серьезность нежелательных реакций у детей схожи с таковыми у взрослых.
При применении некоторых статинов были отмечены следующие побочные реакции:
половая дисфункция, депрессия, единичные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном лечении, сахарный диабет (частота развития зависит от наличия факторов риска — глюкоза натощак ≥5,6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м², повышенные показатели триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Предоставление сведений о подозреваемых нежелательных реакциях

Предоставление данных о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения между выгодой и риском при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях с помощью национальной системы регистрации нежелательных реакций.

Специфическое лечение при передозировке аторвастатина отсутствует. Лечение передозировки симптоматическое и, при необходимости, поддерживающее. Необходимо контролировать уровни печеночных ферментов и КФК. Гемодиализ неэффективен.

Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р4503А4 и является субстратом транспортных протеинов, в частности печеночного транспортера органических анионов OATP1B1. Совместное применение аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р4503А4 или транспортных белков может привести к увеличению плазменной концентрации аторвастатина и повысить риск возникновения миопатии, что также может наблюдаться при совместном его применении с другими препаратами, приводящими к развитию миопатии, такими как фибраты и эзетимиб.
Ингибиторы цитохрома Р4503А4. Из-за значительного увеличения плазменной концентрации аторвастатина следует избегать совместного приема с сильными ингибиторами цитохрома Р4503А4 (напр., циклоспорином, телитромицином, кларитромицином, делавирдином, стирипентолом, кетоконазолом, вориконазолом, итраконазолом, позаконазолом и ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и др.). Если совместное применение вышеупомянутых лекарственных препаратов с аторвастатином неизбежно, следует рассмотреть снижение начальной и максимальной дозы аторвастатина и проводить соответствующее наблюдение за пациентами. Умеренные ингибиторы цитохрома Р4503А4, такие как эритромицин, дилтиазем, верапамил, амиодарон и флуконазол, могут повышать плазменную концентрацию аторвастатина, поэтому рекомендуется снижение максимальной дозы Тулипа и клиническое наблюдение. При комбинации эритромицина со статинами возрастает риск развития миопатии. Особое внимание врача требуется на начальном этапе лечения ингибиторами цитохрома Р4503А4 и при коррекции их дозы.
Ингибиторы транспортных белков (напр., циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина. Неизвестно влияние ингибирования транспортеров печеночного захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах. Если совместное применение неизбежно, рекомендуется снижение дозы и тщательная оценка клинической эффективности.
Индукторы цитохрома P4503A4 (напр., эфавиренц, рифампицин, зверобой) могут привести к вариабельному снижению концентраций аторвастатина в плазме. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома P4503A4 и ингибирование транспортера поглощения гепатоцитов OATP1B1) рекомендуется одновременное совместное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после применения рифампицина вызывало значительное снижение концентрации аторвастатина в плазме. Однако, влияние рифампицина на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и поэтому, если совместное применение неизбежно, следует тщательно оценивать клиническую эффективность.
Гемфиброзил/фибраты, эзетимиб. Поражение мышц, включая рабдомиолиз, иногда возникает при монотерапии фибратами и эзетимибом, а при совместном применении с аторвастатином риск возрастает. При необходимости совместного приема применяют минимальную терапевтическую дозу аторвастатина, лечение проводят под наблюдением врача.
Колестипол. Одновременный прием с колестиполом снижает концентрацию аторвастатина и его активных метаболитов (отношение концентрации аторвастатина: 0,74), однако антигиперлипидемическая эффективность комбинации превышает таковую каждого из препаратов в отдельности.
Фузидовая кислота. При одновременном применении системной фузидовой кислоты со статинами может быть увеличен риск миопатии, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия (будь то фармакодинамический или фармакокинетический, или оба) пока неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (в том числе о некоторых смертельных исходах) у пациентов, получавших эту комбинацию. Если использование системной фузидовой кислоты считается необходимым, аторвастатин следует отменить на время лечения фузидовой кислотой.
Колхицин. Несмотря на то, что исследования взаимодействия между аторвастатином и колхицином не проводились, имеются сообщения о развитии миопатии при одновременном применении аторвастатина с колхицином, в связи с чем при назначении аторвастатина в сочетании с колхицином необходимо соблюдать осторожность.
Дигоксин. Многократный прием дигоксина и 10 мг аторвастатина сопровождался незначительным увеличением равновесной концентрации дигоксина. На время приема дигоксина пациент должен находиться под наблюдением врача.
Пероральные контрацептивы. При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов повышались уровни норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме.
Варфарин. На 4-е сутки лечения аторвастатином (80 мг/сут) на фоне длительной предшествующей терапии варфарином наблюдали незначительное снижение протромбинового времени, которое нормализовалось к 15-м суткам лечения аторвастатином. Поэтому, при приеме кумариновых антикоагулянтов показано определение протромбинового времени перед началом и регулярно на ранних этапах лечения аторвастатином, а также при изменении дозы или отмене препарата. Терапия аторвастатином не вызывала кровотечение или изменение протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.
Дети. Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. Вышеупомянутые взаимодействия у взрослых и меры предосторожности следует учитывать при применении у детей.

Таблица 1. Влияние одновременно применяемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

⁺Отображает соотношение между комбинацией лекарственных средств с аторвастатином по сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии.
^#Информация по клинической значимости приведена в разделах «Особые указания и меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия».
*В состав входит один или несколько компонентов, угнетающих активность CYP3A4, которые могут повышать концентрации в плазме крови лекарственных средств, подвергающихся метаболическим превращениям под влиянием этого фермента.
Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводило к снижению AUC орто-гидроксилированного активного метаболита на 20,4%. Употребление значительного количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) приводило к повышению AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных соединений (аторвастатина и его метаболитов).
** Соотношение основано на одном образце, взятом через 8-16 ч после приема.

Таблица 2. Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств

⁺Отображает соотношение между комбинацией лекарственных средств с аторвастатином по сравнению с приемом аторвастатина в виде монотерапии.
*Одновременное многократное применение аторвастатина и феназона практически не оказывало или оказывало незначительное влияние на клиренс феназона.

10 таблеток в блистере алюм./алюм. По 3 или 9 блистеров вместе с листком-вкладышем в картонной коробке. В продаже может не быть упаковок всех размеров.

Хранить в недоступном для детей месте!
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпускается по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения и производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.

Купить Тулип 40 мг в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.