Содержание
-
Структурная формула
-
Русское название
-
Английское название
-
Латинское название
-
Химическое название
-
Брутто формула
-
Фармакологическая группа вещества Уабаин
-
Нозологическая классификация
-
Код CAS
-
Фармакологическое действие
-
Фармакология
-
Применение вещества Уабаин
-
Противопоказания
-
Побочные действия вещества Уабаин
-
Взаимодействие
-
Передозировка
-
Способ применения и дозы
-
Меры предосторожности
-
Торговые названия с действующим веществом Уабаин
Структурная формула
Русское название
Уабаин
Английское название
Uabain
Латинское название
Uabainum (род. Uabaini)
Химическое название
3-[(6-Дезокси-альфа-L-маннопиранозил)окси]-1,5,11,14,19-пентагидрокси- (1бета,3бета,5бета,11альфа)-кард-20(22)-енолид октагидрат; строфантин G
Брутто формула
C29H60O20
Фармакологическая группа вещества Уабаин
Нозологическая классификация
Код CAS
11018-89-6
Фармакологическое действие
—
антиаритмическое, кардиостимулирующее.
Фармакология
Угнетает Na+-K+-АТФазу клеточной мембраны миокардиоцитов. Повышает силу и скорость сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), снижает AV проводимость (отрицательный дромотропный эффект) и стимулирует (в субтоксических и токсических дозах) образование гетеротропных импульсов вследствие снижения порога возбудимости и понижает ЧСС (отрицательный хронотропный эффект).
При сердечной недостаточности увеличивает ударный и минутный объем сердца, улучшает опорожнение желудочков, уменьшает размеры сердца и понижает потребность миокарда в кислороде.
Связывается с белками плазмы крови на 40%, биотрансформируется, выделяется почками в неизмененном виде.
Эффект проявляется через 2–10 мин после в/в инъекции, достигает максимума спустя 30–120 мин и продолжается 1–3 дня.
Применение вещества Уабаин
Сердечная недостаточность IIb–III стадии (III и IV стадии по классификации NYHA), суправентрикулярная тахикардия, трепетание (мерцательная тахисистолическая аритмия) и мерцание предсердий.
Противопоказания
Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, острый инфаркт миокарда, желудочковая тахикардия, AV блокада II и III степени, синдром слабости синусного узла, изолированный митральный стеноз, гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией в выходном тракте левого желудочка, синдром каротидного синуса, аневризма грудного отдела аорты, WPW-синдром, дилатационный тип поражения миокарда, хроническая почечная недостаточность, выраженные нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), легочная гипертензия, пожилой возраст.
Побочные действия вещества Уабаин
Аритмия, диспептические явления (тошнота, рвота), брыжеечный инфаркт, нарушения ЦНС (головная боль, усталость, бессонница, депрессия, галлюцинации, психоз, изменения зрения), гинекомастия.
Взаимодействие
Симпатомиметики, метилксантины, резерпин, трициклические антидепрессанты, блокаторы фосфодиэстеразы (например теофиллин) повышают аритмогенность, диуретики, глюкокортикоиды, инсулин, препараты кальция — риск развития гликозидной интоксикации. Хинидин, амиодарон, каптоприл, антагонисты кальция, эритромицин и тетрациклин увеличивают концентрацию в плазме.
Передозировка
Симптомы: аритмии, в т.ч. брадикардия, желудочковые тахикардии или экстрасистолия, фибрилляция желудочков и нарушения AV проводимости; анорексия, тошнота, рвота, диарея, головная боль, усталость, головокружение, изменение зрения: окрашивание окружающих предметов в зеленый и желтый цвета, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, появление скотом, макро- и микропсии, спутанность сознания, синкопальные состояния.
Лечение: назначение препаратов калия, введение димеркапрола, при эктопических аритмиях — лидокаин, поддержание жизненно важных функций.
Способ применения и дозы
В/в, медленно. Режим дозирования устанавливается индивидуально, в зависимости от нозологии и реакции больного на терапию. При среднем темпе дигитализации в период насыщения вводят по 1 мл (0,25 мг) 2 раза в сутки (с 12-часовым интервалом). Длительность периода насыщения составляет в среднем 2 дня. При необходимости можно ввести дополнительную дозу — 0,1–0,15 мг с интервалом от 0,5 до 2 ч. Суточная доза не должна превышать 1 мг, что соответствует 4 мл раствора для инъекций. Поддерживающая доза, как правило, не превышает 0,25 мг (1 мл) в сутки.
Меры предосторожности
С учетом малой терапевтической широты во время лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение и индивидуальный подбор дозы. При нарушении выделительной функции почек следует уменьшить дозу (профилактика гликозидной интоксикации). Вероятность передозировки повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, выраженной дилатации полостей сердца, легочном сердце, алкалозе, у пожилых больных. Особая осторожность и ЭКГ контроль требуются при нарушении AV проводимости I степени.
Торговые названия с действующим веществом Уабаин
Фармакологическое действие
Кардиостимулирующее, антиаритмическое средство, блокирует Na+/K+-АТФазу клеточной мембраны кардиомиоцитов. Повышает силу и скорость сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), снижает AV проводимость (отрицательный дромотропный эффект), стимулирует (в субтоксических и токсических дозах) образование гетеротропных импульсов вследствие снижения порога возбудимости и понижает ЧСС (отрицательный хронотропный эффект).
При сердечной недостаточности увеличивает ударный объем крови и минутный объем крови, улучшает опорожнение желудочков, уменьшает размеры сердца и понижает потребность миокарда в кислороде. Эффект проявляется через 2-10 мин после в/в инъекции, достигает максимума спустя 30-120 мин и продолжается 1-3 дня.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы — 40%, не подвержен метаболизму, выводится почками в неизмененном виде.
Показания активного вещества
УАБАИН
Острая сердечная недостаточность или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, трепетание и фибрилляция предсердий.
Режим дозирования
В/в, медленно. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от нозологии и реакции больного на терапию.
При среднем темпе дигитализации в период насыщения вводят по 250 мкг 2 раза/сут с интервалом 12 ч. Длительность периода насыщения составляет в среднем 2 дня. При необходимости можно ввести дополнительную дозу — 100-150 мкг с интервалом от 0.5 до 2 ч. Суточная доза не должна превышать 1 мг, что соответствует 4 мл раствора для инъекций. Поддерживающая доза, как правило, не превышает 250 мкг/сут.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, AV блокада.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, спутанность сознания, нарушения сна, делириозный психоз, расстройства зрения.
Прочие: аллергические реакции, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии, гинекомастия.
Противопоказания к применению
Гликозидная интоксикация, повышенная чувствительность к активному веществу.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при хронической почечной недостаточности. При нарушении выделительной функции почек следует уменьшить дозу (профилактика гликозидной интоксикации).
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста. У пожилых больных вероятность передозировки повышается.
Особые указания
C осторожностью применять при брадикардии, острый инфаркте миокарда, желудочковой тахикардии, AV блокада II-III ст., изолированный митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, СССУ, аневризма грудного отдела аорты, WPW-синдром, кардиомегалия (дилатационный тип поражения миокарда), хроническая почечная недостаточность, выраженные нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипертензия в малом круге кровообращения, у пациентов пожилого возраста.
С учетом малой терапевтической широты во время лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение и индивидуальный подбор дозы. При нарушении выделительной функции почек следует уменьшить дозу (профилактика гликозидной интоксикации). Вероятность передозировки повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, выраженной дилатации полостей сердца, «легочном» сердце, алкалозе, у пожилых больных. Особая осторожность и ЭКГ контроль требуются при нарушении AV проводимости.
Наиболее ранние признаки гликозидной интоксикации — снижение аппетита, рвота, нарушения сердечного ритма (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия, в т.ч. бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия, узловая тахикардия, синоатриальная блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада); диарея, боль в животе, некроз стенок кишечника; окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.
Лечение гликозидной интоксикации: отмена сердечных гликозидов или уменьшение очередных доз и увеличение промежутков времени между приемами, введение антидотов (унитиол, ЭДТА), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмики I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии — в/в введение калия хлорида (6-8 г/сут из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде — м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса — временная электрокардиостимуляция.
Лекарственное взаимодействие
Адреностимуляторы, метилксантины, резерпин, трициклические антидепрессанты повышают вероятность развития нарушений ритма сердца.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмики класса IA, верапамил и магния сульфат усиливают выраженность снижения AV-проводимости.
Хинидин, метилдопа, клонидин, спиронолактон, амиодарон, верапамил, каптоприл, эритромицин и тетрациклин повышают концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек).
ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии, блокаторы АПФ и ангиотензиновых рецепторов — снижают. Соли кальция, катехоламины, диуретики (в большей степени тиазидные и ингибиторы карбоангидразы), ГКС, инсулин повышают риск развития гликозидной интоксикации.
Уабаин
Ouabain
Фармакологическое действие
Кардиостимулирующее, антиаритмическое средство, блокирует Na+/K+-АТФазу клеточной мембраны кардиомиоцитов. Повышает силу и скорость сердечных сокращений (положительный инотропный эффект), снижает AV проводимость (отрицательный дромотропный эффект), стимулирует (в субтоксических и токсических дозах) образование гетеротропных импульсов вследствие снижения порога возбудимости и понижает частоту сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект). При сердечной недостаточности увеличивает ударный и минутный объём сердца, улучшает опорожнение желудочков, уменьшает размеры сердца и понижает потребность миокарда в кислороде. Эффект проявляется через 2–10 минут после внутривенной инъекции, достигает максимума спустя 30–120 минут и продолжается 1–3 суток.
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы — 40 %, не подвержен метаболизму, выводится почками в неизменённом виде.
Показания
- Сердечная недостаточность IIb–III стадии (III и IV стадии по классификации NYHA);
- суправентрикулярная тахикардия;
- трепетание (мерцательная тахисистолическая аритмия) и мерцание предсердий.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к уабаину;
- гликозидная интоксикация;
- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;
- AV блокада II степени;
- перемежающая полная блокада.
С осторожностью
- AV блокада I степени;
- синдром слабости синусового узла без искусственного водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по атриовентрикулярному узлу;
- указания в анамнезе на приступы Морганьи-Адамс-Стокса;
- гипертрофический субаортальный стеноз, изолированный митральный стеноз с редкой частотой сердечных сокращений;
- сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии);
- острый инфаркт миокарда;
- нестабильная стенокардия;
- миокардит;
- артериовенозный шунт;
- гипоксия;
- сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца);
- экстрасистолия;
- выраженная дилатация полостей сердца;
- «лёгочное» сердце;
- электролитные нарушения: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия.
- гипотиреоз, алкалоз, пожилой возраст, почечная и/или печёночная недостаточность, ожирение.
Беременность и грудное вскармливание
Категория действия на плод по FDA — N.
Безопасность применения уабаина в период беременности и в период грудного вскармливания не установлена, в связи с чем в этот период препарат необходимо применять с осторожностью, под строгим наблюдением врача и с учётом соотношения «польза/риск».
Способ применения и дозы
Режим дозирования индивидуальный, в зависимости от показаний и применяемой лекарственной формы.
Побочные действия
Большинство побочных эффектов обусловлены резким снижением артериального давления.
Частота: очень часто — более 1/10; часто — более 1/100 и менее 1/10; нечасто — более 1/1 000 и менее 1/100; редко — более 1/10 000 и менее 1/1 000; очень редко — менее 1/10 000, в том числе отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, чувство сдавления за грудиной, одышка, аритмии.
Со стороны пищеварительной системы
Часто — тошнота, нечасто — рвота.
Со стороны центральной нервной системы
Часто — головокружение, головная боль, утомляемость; очень редко — тревога.
Со стороны кожных покровов
Нечасто — повышенное потоотделение.
Аллергические реакции
Редко — кожный зуд, покраснение кожи, экзантема.
Со стороны мочевыделительной системы
Часто — протеинурия; редко — нефропатия, нефротический синдром.
Со стороны репродуктивной системы
Редко — приапизм.
Лабораторные показатели
Очень редко — тромбоцитопения.
Передозировка
Симптомы
Наиболее ранние признаки гликозидной интоксикации — снижение аппетита, рвота, нарушения сердечного ритма (желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия, в том числе бигеминия, политопная желудочковая экстрасистолия, узловая тахикардия, синоатриальная блокада, трепетание и фибрилляция предсердий, AV блокада); диарея, боль в животе, некроз кишечника; окрашивание видимых предметов в жёлто-зелёный цвет, мелькание «мушек» перед глазами, снижение остроты зрения, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.
Лечение
Отмена сердечных гликозидов или уменьшение очередных доз и увеличение промежутков времени между введением, введение антидотов (димеркаптопропансульфонат натрия, натрия кальция эдетат), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических средств — препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии — внутривенное введение KCI (6–8 г/сут из расчёта 1–1,5 г на 0,5 л 5 % раствора декстрозы и 6–8 ЕД инсулина короткого действия; вводят капельно, в течение 3 часов). При выраженной брадикардии, атриовентрикулярной блокаде — м-холиноблокаторы. Бета-адреномиметики вводить опасно ввиду возможного усиления проаритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса — временная электрокардиостимуляция.
Взаимодействие
Адреномиметики, метилксантины, резерпин, трициклические антидепрессанты повышают вероятность развития нарушений ритма сердца.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства IA класса, верапамил и магния сульфатусиливают выраженность снижения AV проводимости.
Хинидин, метилдопа, клонидин, спиронолактон, амиодарон, верапамил, каптоприл, эритромицин и тетрациклин повышают концентрацию уабаина в крови (конкурентное снижение секреции проксимальными канальцами почек).
Глюкокортикостероиды и диуретики повышают риск развития гипокалиемии и гипомагниемии, блокаторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II — снижают.
Соли кальция, катехоламины, диуретики (в большей степени тиазидные и ингибиторы картоангидразы), глюкокортикостероиды, инсулин повышают риск развития гликозидной интоксикации.
Меры предосторожности
С особой осторожностью применяют у больных с тиреотоксикозом и предсердной экстрасистолией.
С учётом малой терапевтической широты во время лечения необходимо тщательное медицинское наблюдение и индивидуальный подбор дозы.
При нарушении выделительной функции почек следует уменьшить дозу (профилактика гликозидной интоксикации).
Вероятность передозировки повышается при гипокалиемии, гипомагниемии, гиперкальциемии, гипернатриемии, выраженной дилатации полостей сердца, «лёгочном» сердце, алкалозе, у пожилых больных.
Особая осторожность и ЭКГ контроль требуются при нарушении AV проводимости.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения пациенты должны воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Классификация
-
АТХ
C01AC01
-
Фармакологическая группа
-
Коды МКБ 10
-
Категория при беременности по FDA
N
(не классифицировано FDA)
Информация о действующем веществе Уабаин предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов, исключительно в справочных целях. Инструкция не предназначена для замены профессиональной медицинской консультации, диагностики или лечения. Содержащаяся здесь информация может меняться с течением времени. Наиболее точные сведения о применении препаратов, содержащих активное вещество Уабаин, содержатся в инструкции производителя, прилагаемой к упаковке.
| Product | 16173 Ouabain octahydrate,96% |
General Product Data
|
| Product Specifications | |||||||||||||||||
|
| Характеристики реактива | |
| Melting Point (°C) | 260 |
| Molecular Formula | C29 H44 O12 . 8 H2 O |
| Molecular weight | 728.78 |
| StockUnit | |
| Фасовка | 250 мг |
 |
|
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые наименования | Стродиваль |
| AHFS /Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Код УВД |
|
| Идентификаторы | |
|
Название ИЮПАК
|
|
| Количество CAS |
|
| PubChem CID |
|
| IUPHAR / BPS |
|
| DrugBank |
|
| ChemSpider |
|
| UNII |
|
| КЕГГ |
|
| ЧЭБИ |
|
| ЧЭМБЛ |
|
| Лиганд PDB |
|
| Панель управления CompTox (EPA) |
|
| ECHA InfoCard | 100.010.128  |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C29ЧАС44О12 |
| Молярная масса | 584.659 г · моль−1 |
| 3D модель (JSmol ) |
|
|
Улыбки
|
|
|
ИнЧИ
|
|
| (проверять) |
к-строфантин
Уабаин [1] или же (из Сомалийский Waabaayo, «стрела яд» через Французский Ouabaïo) также известный как g-строфантин, это токсичное вещество растительного происхождения, которое традиционно использовалось в качестве стрела яд в Восточной Африке как для охоты, так и для ведения войны. Уабаин — это сердечный гликозид и в более низких дозах может использоваться в медицине для лечения гипотонии и некоторых аритмий. Он действует, подавляя Na / K-АТФаза, также известный как насос ионов натрия и калия.[2] Однако адаптации к альфа-субъединице Na + / K + -АТФаза за счет аминокислотных замен, наблюдались у некоторых видов, а именно у некоторых видов травоядных и насекомых, что привело к устойчивости к токсинам.[3]
Классифицируется как чрезвычайно опасное вещество в Соединенных Штатах, как определено в Разделе 302 США Закон о чрезвычайном планировании и праве общества на информацию (42 U.S.C. 11002), и к ним предъявляются строгие требования к отчетности со стороны предприятий, которые производят, хранят или используют его в значительных количествах.[4]
Источники
Уабаин содержится в корнях, стеблях, листьях и семенах Acokanthera schimperi и Strophanthus gratus растения, оба из которых произрастают в Восточной Африке.[5]
|
Acokanthera schimperi растение. |
Strophanthus gratus растение. |
Механизм действия
Уабаин — это сердечный гликозид, который ингибирует Na⁺ / K⁺-АТФаза натрий-калиевый ионный насос (но он не селективный).[2] Как только уабаин связывается с этим ферментом, фермент перестает функционировать, что приводит к увеличению внутриклеточного натрия. Это увеличение внутриклеточного натрия снижает активность натрий-кальциевый обменник (NCX), который выкачивает один ион кальция из клетки и три иона натрия в клетку вниз по градиенту их концентрации. Следовательно, уменьшение градиента концентрации натрия в клетке, которое происходит при ингибировании Na / K-АТФазы, снижает способность NCX функционировать. Это, в свою очередь, повышает уровень внутриклеточного кальция.[6] Это приводит к более высокой сократимости сердца и увеличению сердечного ритма. блуждающий тон. Изменение ионных градиентов, вызванное уабаином, также может влиять на мембранное напряжение клетки и приводить к сердечным аритмиям.
Симптомы
Передозировку оуабаином можно обнаружить по наличию следующих симптомов: быстрое подергивание мускулатуры шеи и грудной клетки, респираторный дистресс, учащенное и нерегулярное сердцебиение, повышение артериального давления, судороги, хрипы, щелчки и хрипы при дыхании. Смерть наступает в результате остановки сердца.[5]
Токсикология
Уабаин — высокотоксичное соединение с LD50 5 мг / кг при пероральном введении грызунам.[7] Однако уабаин имеет низкую биодоступность.[2] и плохо всасывается из пищеварительного тракта, так как большая часть пероральной дозы разрушается. Внутривенное введение приводит к более высоким доступным концентрациям и, как было показано, снижает LD50 до 2,2 мг / кг, также у грызунов.[7] После внутривенного введения начало действия у человека наступает через 3–10 минут с максимальным эффектом в течение 1,5 часов.
Уабаин выводится почками, в основном в неизмененном виде.[2]
Биологические эффекты
Эндогенный уабаин
В 1991 году специфический высокоаффинный ингибитор натриевой помпы, неотличимый от уабаина, был впервые обнаружен в кровообращении человека. [8] и предложен в качестве одного из потенциальных медиаторов длительного кровяного давления и усиленного выведения соли после солевой и объемной нагрузки.[9] Этот агент был ингибитором натриевого насоса, который действовал аналогично дигиталису. Ряд аналитических методов позволил сделать вывод, что эта циркулирующая молекула была уабаином и что люди вырабатывали ее как эндогенный гормон.[9] Большая часть научного сообщества согласилась с тем, что этот ингибитор является эндогенным уабаином и что имеются веские доказательства того, что он синтезируется в надпочечник.[9] Одна ранняя спекулятивная интерпретация аналитических данных привела к предположению, что эндогенный уабаин мог быть 11 эпимером, т.е. изомер растения уабаин.[10] Однако эта возможность была исключена различными методами, включая синтез 11-эпимера и демонстрацию того, что он имеет хроматографические характеристики, отличные от уабаина. Важно отметить, что первичные наблюдения, касающиеся идентификации уабаина у млекопитающих, были повторены и подтверждены с использованием различных источников тканей на трех разных континентах с использованием передовых аналитических методов, как обобщено в другом месте. [11]
Несмотря на широко распространенное аналитическое подтверждение, некоторые сомневались, является ли это эндогенное вещество уабаином. Аргументы были основаны не столько на строгих аналитических данных, сколько на том факте, что иммуноанализы не являются ни полностью конкретными, ни надежными. Следовательно, было высказано предположение, что некоторые анализы на эндогенный уабаин выявляли другие соединения или вообще не могли обнаружить уабаин.[12] Дополнительно было предложено [12] Рамноза, L-сахарный компонент уабаина, не может быть синтезирована в организме, несмотря на опубликованные данные об обратном.[13] Еще одним аргументом против существования эндогенного уабаина было отсутствие эффекта ростафуроксин (антагонист рецепторов уабаина первого поколения) на артериальное давление в неизбираемой популяции пациентов с гипертонией.[14]
Медицинское использование
Хотя уабаин больше не одобрен для использования в США, Франции и Германии, уабаин для внутривенного введения имеет давнюю историю лечения сердечной недостаточности, и некоторые продолжают выступать за его внутривенное и пероральное применение при лечении сердечной недостаточности. стенокардия и инфаркт миокарда несмотря на плохую и непостоянную абсорбцию. Положительные свойства уабаина в отношении профилактики и лечения этих двух показаний документально подтверждены несколькими исследованиями.[15][16]
Использование уабаина животными
Африканская хохлатая крыса мажет токсины на свои волосы на боках
В Африканская хохлатая крыса (Lophiomys imhausi) имеет широкую полосу волос с белой каймой, покрывающую область железистой кожи на боках. Когда животное находится в состоянии угрозы или возбуждения, грива на его спине поднимается, а эта боковая полоса отделяется, обнажая область желез. Волосы в этой области паха очень специализированы; на кончиках они похожи на обычные волоски, но в остальном они губчатые, волокнистые и впитывающие. Известно, что крыса намеренно жевала корни и кору дерева ядовитой стрелы (Acokanthera schimperi ), который содержит уабаин. После того, как крыса проглотила дерево, вместо того, чтобы проглотить яд, она наносит полученный мастикат на свои специальные боковые волоски, которые приспособлены для поглощения ядовитой смеси. Тем самым он создает защитный механизм, который может вызвать тошноту или даже убить хищников, пытающихся его укусить.[17][18][19]
Синтез
Полный синтез уабаина был осуществлен в 2008 году лабораторией Deslongchamps в Канаде.[20] Он был синтезирован в рамках гипотезы о полианионной циклизации (двойной Майкл дополнение с последующим альдольная конденсация ) позволит получить тетрациклический промежуточный продукт с желаемой функциональностью.[20] На рисунке ниже показаны ключевые этапы синтеза уабаина.
Ключевые шаги в синтезе уабаина.[21]
В своем синтезе Чжан и другие. из лаборатории Deslongchamps конденсированный циклогексенон А с Назаров замените B в двойном добавлении Михаэля для получения трицикла C. В указанном положении C был восстановлен до альдегида, а спиртовая группа была защищена п-метоксибензиловым эфиром (PMB) с образованием предшественника альдола, необходимого для получения D. После нескольких стадий , промежуточное соединение E. E содержал все необходимые функции и стереохимию, необходимые для производства уабаина. Структура E подтверждена сравнением с продуктом разложения уабаина. Метилирование E, катализируемое родием, дает F. Дегидроксилирование и селективное окисление вторичной гидроксигруппы F дает G. G реагирует с трифенилфосфоранилиденкетеном, и сложноэфирные связи в G гидролизуются с образованием уабагенина, предшественника уабаина. В гликозилирование уабагенина с рамноза произведен уабаин.
История
Африка
Яды, полученные из Акокантера растения, как известно, использовались в Африке еще в 3 веке до нашей эры, когда Теофраст сообщили о ядовитом веществе, которое эфиопы намазали на свои стрелы.[5][22] Яды, полученные из этого рода растений, использовались по всей Восточной Африке, обычно в качестве стрелы яды для охоты и войны. Acokanthera schimperi, в частности, демонстрирует очень большое количество уабаина, который кенийцы, танзанийцы, руандийцы, эфиопы и сомалийцы использовали бы в качестве яда для стрел.[5]
Яд извлекали из ветвей и листьев растения, кипятя их на огне. Затем стрелы погружали в образовавшийся концентрированный сок, похожий на смолу.[5] Часто к экстракту уабаина добавляли определенные магические добавки, чтобы яд работал в соответствии с желаниями охотника. В Кении Гириама а производители ядов лангулу добавляли в смесь ядов слона землеройку, чтобы облегчить преследование своей добычи.[5] Они заметили, что землеройка-слон всегда бежит прямо или идет прямым путем, и думали, что эти свойства передаются яду. Считалось, что ядовитая стрела, сделанная этой землеройкой, заставляет охотящееся животное вести себя как землеройка и бежать по прямой дороге. В Руанде представители племени Ньямбо, также известные изготовителями ядовитых стрел, собирают урожай. Аконкатера растения в зависимости от того, сколько мертвых насекомых находится под ним — больше мертвых насекомых под кустом указывает на более высокую эффективность яда.[23]
Хотя уабаин использовался в качестве яда для стрел в первую очередь на охоте, его также использовали во время сражений. Один из примеров этого произошел во время битвы с португальцами, штурмовавшими Момбасу в 1505 году. Португальские записи указывают на то, что они сильно пострадали от отравленных стрел.[5]
Европа
Европейская имперская экспансия и исследования Африки совпадали с подъемом европейского фармацевтическая индустрия ближе к концу девятнадцатого века.[24] Британские войска были мишенью стрел, отравленных экстрактами различных Строфант разновидность.[24] Они были знакомы со смертоносными свойствами этих растений и привезли образцы в Европу. Примерно в это время интерес к растению вырос. Было известно, что уабаин является сердечным ядом, но были некоторые предположения о его потенциальном медицинском применении.[5][24]
В 1882 году французский химик впервые выделил уабаин из растения. Леон-Альбер Арно как аморфное вещество, которое он определил как гликозид.[5] Уабаин рассматривался как возможное средство для лечения некоторых сердечных заболеваний.
Смотрите также
- Строфантидин
Рекомендации
- ^ «ouabain» во Всемирном словаре английского языка
- ^ а б c d Pubchem.ncbi.nlm.nih.gov ,. ‘Уабаин | C29H44O12 — Pubchem ‘. N.p., 2015. Web. 8 апреля 2015 г.
- ^ Доблер, Сюзанна; Далла, Сафаа; Вагшал, Вера; Агравал, Анураг А. (07.08.2012). «Конвергентная эволюция в масштабах всего сообщества в адаптации насекомых к токсичным карденолидам путем замен в Na, K-АТФазе». Труды Национальной академии наук. 109 (32): 13040–13045. Дои:10.1073 / pnas.1202111109. ISSN 0027-8424. PMID 22826239.
- ^ «40 C.F.R .: Приложение A к Части 355 — Список особо опасных веществ и их планируемые пороговые количества» (PDF) (1 июля 2008 г. ред.). Государственная типография. Архивировано из оригинал (PDF) 25 февраля 2012 г.. Получено 29 октября, 2011.
- ^ а б c d е ж грамм час я Нойвингер, Ганс Дитер. Африканская этаноботаника: яды и наркотики. Weinheim: Chapman & Hall, 1996. Печать.
- ^ Ю. С., Чой Д. В. (1997). «Обменные токи Na (+) — Ca2 + в корковых нейронах: одновременное прямое и обратное действие и действие глутамата». Европейский журнал нейробиологии. 9 (6): 1273–81. Дои:10.1111 / j.1460-9568.1997.tb01482.x. PMID 9215711.
- ^ а б Guidechem.com ,. ‘Ouabain (Cas 630-60-4) Msds’. N.p., 2015. Web. 8 апреля 2015 г.
- ^ Hamlyn, JM; Блауштайн, депутат; Бова, С; DuCharme, DW; Харрис, DW; Mandel, F; Мэтьюз, WR; Люденс, JH (1991). «Идентификация и характеристика уабаин-подобного соединения в плазме крови человека». Proc Natl Acad Sci U S A. 88 (14): 6259–63. Дои:10.1073 / pnas.88.14.6259. ЧВК 52062. PMID 1648735. Опечатка в: Proc Natl Acad Sci U S A 1991 1 ноября; 88 (21): 9907
- ^ а б c Манунта, Паоло; и другие. (2009). «Эндогенный уабаин при сердечно-сосудистых заболеваниях и заболеваниях». Журнал гипертонии. 27 (1): 9–18. Дои:10.1097 / hjh.0b013e32831cf2c6.
- ^ Хэмлин Дж. М., Ларедо Дж., Шах Дж. Р., Лу З. Р., Гамильтон Б. П. (2003). «11-гидроксилирование в биосинтезе эндогенного уабаина: множественные последствия». Ann N Y Acad Sci. 986 (1): 685–93. Bibcode:2003НЯСА.986..685Х. Дои:10.1111 / j.1749-6632.2003.tb07283.x. PMID 12763919.
- ^ Hamlyn, JM; Блауштайн, депутат (сентябрь 2016 г.). «Эндогенный уабаин: последние достижения и противоречия». Гипертония. 68 (3): 526–32. Дои:10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA.116.06599. ЧВК 4982830. PMID 27456525.
- ^ а б Льюис (2014). «Эндогенный Уабаин — это не Уабаин». Гипертония. 64 (4): 680–683. Дои:10.1161 / гипертензияaha.114.03919.
- ^ Малависта И., Дэвидсон Э.А. Выделение и идентификация рамнозы из кожи кролика. Природа. 1961, 2 декабря; 192: 871-2.
- ^ Staessen, JA; Thijs, L; Stolarz-Skrzypek, K; Bacchieri, A; Бартон, Дж; Эспозити, ЭД; de Leeuw, PW; Длузневский, М; Glorioso, N; Янушевич, А; Manunta, P; Милягин, В; Никитин, Ю; Соучек, М; Ланзани, К; Читтерио, L; Тимио, М; Тыкарский, А; Феррари, П; Валентини, G; Kawecka-Jaszcz, K; Бьянки, G (2011). «Основные результаты исследования уабаина и аддуцина для специфического вмешательства на натрий в исследовании гипертонии (OASIS-HT): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2 по поиску доз ростафуроксина». Испытания. 12: 13. Дои:10.1186/1745-6215-12-13.
- ^ Fürstenwerth H (2010). «Уабаин — инсулин сердца». Int J Clin Pract. 64 (12): 1591–4. Дои:10.1111 / j.1742-1241.2010.02395.x. PMID 20946265.
- ^ Коуэн Т., доктор медицины, (2016) Human Heart, Cosmic Heart: A Doctor’s Quest to Understand, Treatment and Prevent Cardiovascular Disease, Chap 9, ISBN 9781603586191
- ^ Уэлш Дж. (2011). «Гигантская крыса убивает хищников ядовитой шерстью». LiveScience. Получено 2 августа, 2011.
- ^ Морелль Р. (2011). «Африканская хохлатая крыса использует уловку с ядом, чтобы помешать хищникам». BBC.co.uk. Получено 2 ноября, 2013.
- ^ «Крыса делает свой яд из ядовитого дерева». Оксфордский университет. 2011. Архивировано с оригинал 6 ноября 2013 г.. Получено 2 ноября, 2013.
- ^ а б Чжан, Хунсин и др. «Полный синтез уабагенина и уабаина». Энгью. Chem. 120.7 (2008): 1292-1295. Интернет.
- ^ Deslongchamps, P. et al. «Синтез Уабаина». Synfacts 2008.6 (2008): 0562-0562. Интернет.
- ^ Токсикологические состояния Голдфрэнка. Хоффман, Роберт С. (Роберт Стивен), 1959-, Хауленд, Мэри Энн, Левин, Нил А., Нельсон, Льюис, 1963-, Голдфранк, Льюис Р., 1941-, Фломенбаум, Нил (десятое изд.) . Нью-Йорк. 2014-12-23. ISBN 978-0-07-180184-3. OCLC 861895453.CS1 maint: другие (связь)
- ^ Нойвингер, Ганс Дитер. (1996). Африканская этноботаника: яды и лекарства: химия, фармакология, токсикология. Чепмен и Холл. ISBN 3-8261-0077-8. OCLC 34675903.
- ^ а б c Оссео-Асаре, А. Д. «Биоразведка и устойчивость: превращение отравленных стрел в таблетки строфана в колониальном Золотом Побережье, 1885-1922». Социальная история медицины 21.2 (2008): 269-290. Интернет.
[1]внешняя ссылка
- Hamlyn JM. «Уабаиномика». Университет Мэриленда.
- Рудольф Р.Д. (1922). «Использование стимуляторов кровообращения при лечении больных». Can Med Assoc J. 12 (10): 697–701. ЧВК 1706809. PMID 20314209.
- ТАНЗ РД (1964). «ДЕЙСТВИЕ OUABAIN НА СЕРДЕЧНУЮ МЫШЦУ, ОБРАБОТАННОЕ РЕЗЕРПИНОМ И ДИХЛОРИЗОПРОТЕРЕНОЛОМ». J Pharmacol Exp Ther. 144 (2): 205–13. PMID 14183432.
- ^ Доблер, Сюзанна; Далла, Сафаа; Вагшал, Вера; Агравал, Анураг А. (07.08.2012). «Конвергентная эволюция в масштабах всего сообщества в адаптации насекомых к токсичным карденолидам путем замен в Na, K-АТФазе». Труды Национальной академии наук. 109 (32): 13040–13045. Дои:10.1073 / pnas.1202111109. ISSN 0027-8424. PMID 22826239.