Метизол (Metizol)
💊 Состав препарата Метизол
✅ Применение препарата Метизол
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Описание активных компонентов препарата
Метизол
(Metizol)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.11.12
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
| Метизол |
Таб. 5 мг: 50 шт. рег. №: П N013841/01-2002 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Метизол
25 шт. — упаковки ячейковые контурные (2) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Антитиреоидное средство. Блокирует фермент пероксидазу, участвующий в йодировании тиреоидных гормонов щитовидной железы, что приводит к нарушению синтеза тироксина и трийодтиронина. Это свойство позволяет проводить симптоматическую терапию тиреотоксикоза, за исключением случаев развития тиреотоксикоза вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите). Тиамазол не влияет на процесс высвобождения синтезированных тиронинов из фолликулов щитовидной железы. Этим объясняется латентный период различной продолжительности, который может предшествовать нормализации уровня ТЗ и Т4 в плазме крови, т.е. улучшению клинической картины.
Тиамазол снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона, что может сопровождаться некоторой гиперплазией щитовидной железы.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается. Cmax в плазме достигается в течение 0.4 — 1.2 ч. С белками плазмы крови практически не связывается. Кумулирует в щитовидной железе, где медленно метаболизируется. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. T1/2 составляет 3-6 ч. Не выявлена зависимость фармакокинетических параметров от функционального состояния щитовидной железы. Метаболизм осуществляется в почках и печени, выводится с мочой и с желчью. Почками в течение 24 ч выводится 70% тиамазола (7-12% в неизмененном виде).
Показания активных веществ препарата
Метизол
Тиреотоксикоз, подготовка к хирургическому лечению тиреотоксикоза, подготовка к лечению тиреотоксикоза радиоактивным йодом, терапия в латентный период действия радиоактивного йода (проводится до начала действия радиоактивного йода — в течение 4-6 мес). В исключительных случаях — длительная поддерживающая терапия тиреотоксикоза, когда в связи с общим состоянием или по индивидуальным причинам невозможно выполнить радикальное лечение. Профилактика тиреотоксикоза при назначении препаратов йода (включая случаи применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств) при наличии латентного тиреотоксикоза, автономных аденом или тиреотоксикоза в анамнезе.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь. Дозу, схему применения и длительность терапии определяют индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести заболевания и возраста пациента.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: нечасто — агранулоцитоз; очень редко — тромбоцитопения, панцитопения, генерализованная лимфаденопатия.
Со стороны обмена веществ: очень редко — аутоиммунный инсулиновый синдром (АИС), с выраженным снижением концентрации глюкозы в плазме крови.
Со стороны нервной системы: редко — нарушения вкуса (дисгевзия, агевзия); очень редко — неврит, полиневропатия.
Со стороны пищеварительной системы: очень редко — острый отек слюнной железы.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — изолированные случаи холестатической желтухи или токсического гепатита.
Со стороны иммунной системы: очень часто — зуд, сыпь, крапивница; редко — лекарственная лихорадка; очень редко — тяжелые формы аллергических кожных реакций вплоть до генерализованного дерматита, лекарственно-индуцированная красная волчанка.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — алопеция.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — артралгия.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к тиамазолу; агранулоцитоз во время ранее проводившейся терапии карбимазолом или тиамазолом, гранулоцитопения (в т.ч. в анамнезе), холестаз перед началом лечения; детский возраст до 3 лет. Терапия тиамазолом в комбинации с левотироксином натрия при беременности.
С осторожностью: у пациентов с зобом очень больших размеров с сужением трахеи (только кратковременное лечение в период подготовки к операции), при печеночной недостаточности.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и в период грудного вскармливания следует применять только после консультации с врачом, в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца. Противопоказано применение тиамазола в комбинации с левотироксином натрия при беременности.
Отсутствие лечения гиперфункции щитовидной железы во время беременности может приводить к серьезным осложнениям, таким как преждевременные роды, пороки развития плода. Гипотиреоз, вызванный лечением неадекватными дозами тиамазола, может привести к невынашиванию беременности.
Тиамазол проникает через плацентарный барьер и в крови плода может достигать такой же концентрации, что и у матери. В связи с этим, при беременности тиамазол следует назначать в минимально эффективной дозе (до 10 мг/сут) без дополнительного приема левотироксина натрия.
Дозы тиамазола, значительно превышающие рекомендованные, могут вызывать образование зоба и гипотиреоз у плода, а также пониженный вес при рождении.
Тиамазол проникает в грудное молоко и может достигать в нем концентрации, соответствующей уровню его в крови у матери. Возможно развитие гипотиреоза у новорожденного. Необходимо регулярно контролировать функцию щитовидной железы у новорожденных.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять при печеночной недостаточности. Назначают тиамазол в минимально эффективной дозе под тщательным врачебным контролем.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.
Особые указания
В период лечения тиамазолом необходим регулярный контроль картины периферической крови.
Пациентам со значительным увеличением щитовидной железы, суживающей просвет трахеи, тиамазол назначают кратковременно в комбинации с левотироксином натрия, так как при длительном применении возможно увеличение зоба и еще большее сдавление трахеи.
Необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом (контроль уровня ТТГ, трахеального просвета).
Тиамазол и производные тиомочевины могут снижать чувствительность ткани щитовидной железы к лучевой терапии.
Перед началом лечения пациента следует предупредить о необходимости обязательного обращения к врачу при появлении лихорадки, болей в горле, воспаления слизистой оболочки рта, фурункулов, так как эти явления могут быть симптомами агранулоцитоза.
При появлении во время лечения тиамазолом подкожных кровоизлияний или кровотечений неясного генеза, генерализованной кожной сыпи и зуда, упорной тошноты или рвоты, желтухи, сильных эпигастральных болей и выраженной слабости требуется отмена тиамазола.
В случае раннего прекращения лечения возможен рецидив заболевания.
В редких случаях после окончания лечения может возникнуть поздний гипотиреоз, который не является побочным действием тиамазола, а связан с воспалительными и деструктивными процессами в ткани щитовидной железы, протекающими в рамках основного заболевания.
Лекарственное взаимодействие
При назначении тиамазола после применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств в высокой дозе возможно ослабление действия тиамазола.
У пациентов с дефицитом йода в организме усиливается фармакологическое действие тиамазола, у пациентов с избытком йода (например, на фоне одновременного приема лекарственных препаратов, содержащих большие количества йода) — ослабляется.
У пациентов, принимающих тиамазол для лечения тиреотоксикоза, после достижения эутиреоидного состояния, т.е. нормализации содержания гормонов щитовидной железы в сыворотке крови, может возникнуть необходимость уменьшения принимаемых доз сердечных гликозидов (дигоксина и дигитоксина), аминофиллина, а также увеличения принимаемых доз варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина и индандиона (фармакодинамическое взаимодействие).
При одновременном применении препараты лития, бета-адреноблокаторы, резерпин, амиодарон повышают эффект тиамазола.
При одновременном применении тиамазола с сульфаниламидами, метамизолом натрия и миелотоксическими лекарственными средствами повышается риск развития лейкопении.
Лейкоген и фолиевая кислота при одновременном применении с тиамазолом уменьшают риск развития лейкопении.
При одновременном применении гентамицин усиливает антитиреоидное действие тиамазола.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
В 1 мл препарата содержится:
действующее вещество: метронидазол 5,00 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид 8,00 мг; натрия гидрофосфата додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный) 0,60 мг; натрия дигидрофосфат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный) 0,45 мг; 1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 4,5-6,0; вода для инъекций до 1,00 мл.
Теоретическая осмолярность: 286,3 мОсм/л.
Прозрачная, бесцветная или светло-желтого цвета с зеленоватым оттенком жидкость.
Противомикробное и противопротозойное средство
АТХ J01XD01 Метронидазол
Фармакодинамика
Метронидазол является противомикробным и противопротозойным средством, производное 5-нитроимидазола.
Механизм действия метронидазола заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели микроорганизмов.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, а также грамотрицательных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. В. fragilis, В. distasonis, В. ovatus, В. thetaiotaomicron, В. vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus spp.).
Минимальная подавляющая концентрация (МПК) для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл. В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.
Фармакокинетика
Всасывание
При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20 минут больным с анаэробной инфекцией максимальная концентрация препарата (Сmах) в сыворотке крови через 1 час составляет 35,2 мкг/мл, через 4 часа — 33,9 мкг/мл, через 8 часов — 25,7 мкг/мл; Cmin (минимальная концентрация препарата) при последующем введении — 18 мкг/мл.
Распределение
Препарат обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь
, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер.
Объем распределения: взрослые — примерно 0,55 л/кг, новорожденные — 0,54-0,81 л/кг. Связь с белками плазмы — 10-20%.
При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови.
Метаболизм
В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) при нормальной функции печени — 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени — 18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель — примерно 75 часов, 32-35 недель — 35 часов, 36-40 недель — 25 часов. Выводится почками 60-80% (20% в неизменном виде), через кишечник — 6-15%.
При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) у пациентов после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, в связи с чем дозу препарата следует уменьшить вдвое.
Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т1/2 сокращается до 2,6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
— Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы (ЦНС), в том числе менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис;
— Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища);
— Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков);
— Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori.
— Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, параректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).
— Повышенная чувствительность к метронидазолу, к другим нитроимидазолам, к имидазолам и другим компонентам препарата;
— органические поражения центральной нервной системы (ЦНС) (в том числе эпилепсия);
— лейкопения (в том числе в анамнезе);
— печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз);
— беременность;
— период грудного вскармливания.
Почечная/печеночная недостаточность.
Печеночная энцефалопатия, острые и хронические заболевания периферической и центральной нервной системы (риск утяжеления неврологической симптоматики).
Поскольку метронидазол проходит через плацентарный барьер и его действие на органогенез плода человека неизвестно, применение метронидазола во время беременности противопоказано.
Поскольку метронидазол проникает в грудное молоко, достигая в нем концентраций, близким к концентрациям в плазме крови матери, рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение 12-24 часов после прекращения лечения препаратом.
Внутривенно, капельно.
Скорость введения 5 мл/мин. Внутривенное введение метронидазола показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема внутрь. По показаниям осуществляют переход на прием метронидазола внутрь в соответствующей лекарственной форме.
Лечение инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами
Для взрослых и детей старше 12 лет
Следующие схемы лечения:
1) В начальной дозе 500 — 1000 мг, затем по 500 мг каждые 8 часов.
2) В начальной дозе 15 мг/кг массы тела, поддерживающая доза 7,5 мг/кг массы тела каждые 6 часов в течение 3 дней, затем в той же дозе через каждые 12 часов.
3) 500 мг каждые 8 часов.
Курс лечения 7 дней. При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени.
Максимальная суточная доза — 4 г.
Детям в возрасте до 12 лет: 7,5 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 3 дней, затем в той же дозе каждые 12 часов. Курс лечения 7 дней.
Новорожденным с гестационным возрастом менее 40 недель необходимо проводить контроль концентрации метронидазола в плазме крови.
Для профилактики послеоперационных анаэробных осложнений
Взрослым и детям старше 12 лет: 15 мг/кг массы тела в день в виде разовой дозы, инфузия должна быть завершена за 1 час до операции; в случае необходимости, через 6-8 часов и даже через 12-16 часов после операции можно ввести 7,5 мг/кг массы тела. Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.
Детям в возрасте до 12 лет: схема введения препарата одинакова с вышеуказанной, но разовая доза — 7,5 мг/кг массы тела.
Псевдомембранозный колит, связанный с применением антибиотиков
Взрослым: 500 мг 3 — 4 раза в сутки.
Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori
Взрослым: по 500 мг 3 раза в сутки в составе комбинированной терапии.
Применение при нарушении функции почек: нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на фармакокинетические показатели метронидазола, поэтому дозу препарата можно не менять. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, не находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу препарата следует уменьшить в 2 раза.
Гемодиализ: метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся при гемодиализе. Так как во время гемодиализа период полувыведения резко уменьшается (приблизительно до 3-х часов), в некоторых случаях может возникнуть необходимость дополнительного введения препарата.
При тяжелых заболеваниях печени: метронидазол метаболизируется медленнее. Вследствие этого метронидазол и его метаболиты могут накапливаться в плазме крови. В этих случаях дозу и интервалы между введением препарата устанавливают в зависимости от степени тяжести поражения печени.
Пожилые пациенты: у пожилых пациентов фармакокинетика метронидазола может изменяться, поэтому может возникнуть необходимость контроля концентрации метронидазола в плазме крови.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, нарушения вкусовых ощущений («металлический» привкус во рту), снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка/«обложенный язык» (из-за разрастания грибковой микрофлоры).
Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сообщалось о развитии энцефалопатии (например, спутанности сознания) и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм и тремор), которые подвергаются обратному развитию после отмены метронидазола, асептический менингит.
Нарушение психики: психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации, депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость.
Нарушения со стороны органов зрения: преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия, нейропатия/неврит зрительного нерва.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нарушения слуха/потеря слуха (включая нейросенсорную глухоту), шум в ушах. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, нейтропения и тромбоцитопения, лейкопения.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» ферментов (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождающегося желтухой.
У пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибиотиками, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведения трансплантации печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, приливы крови к кожным покровам, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь, фиксированная лекарственная кожная сыпь, синдром Стивенса -Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: окрашивание мочи в коричнево-красноватый цвет, обусловленное наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола; дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.
Общие расстройства: лихорадка, заложенность носа, артралгии, слабость, тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте введения).
Лабораторные и инструментальные данные: уплощение зубца Т на электрокардиограмме.
Симптомы: тошнота, рвота, атаксия.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет. Метронидазол и его метаболиты хорошо выводятся путем гемодиализа.
С дисульфирамом
Сообщалось о развитии психотических реакций у пациентов, получавших одновременно метронидазол и дисульфирам (интервал между применением этих двух лекарственных препаратов должен быть не менее 2 недель).
С этанолом
Возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия).
С непрямыми антикоагулянтами (варфарин)
Усиление антикоагулянтного эффекта и повышение риска развития кровотечения, связанного со снижением печеночного метаболизма непрямых антикоагулянтов, что может приводить к удлинению протромбинового времени. В случае одновременного применения метронидазола и непрямых антикоагулянтов требуется более частый контроль протромбинового времени и при необходимости коррекции доз антикоагулянтов.
С препаратами лития
При одновременном применении метронидазола с препаратами лития может повышаться концентрация последнего в плазме крови. При одновременном применении следует контролировать концентрации лития, креатинина и электролитов в плазме крови.
С циклоспорином
При одновременном применении метронидазола с циклоспорином может повышаться концентрация циклоспорина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения метронидазола и циклоспорина следует контролировать концентрации циклоспорина и креатинина в плазме крови.
С циметидином
Циметидин подавляет метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в плазме крови и увеличению риска развития побочных явлений.
С лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин)
Одновременное применение метронидазола с лекарственными препаратами, индуцирующими изоферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять выведение метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме крови.
С фторурацилом
Метронидазол уменьшает клиренс фторурацила, приводя к увеличению его токсичности.
С бусульфаном
Метронидазол повышает концентрацию бусульфана в плазме крови, что может приводить к развитию тяжелого токсического действия бусульфана.
С недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид)
Не рекомендуется применять с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид).
Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.
Одновременное введение препарата с другими растворами, содержащими соли натрия, может привести к задержке натрия в организме.
При лабораторных исследованиях во время применения препарата возможны затруднения при определении активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, концентрации триглицеридов.
Поскольку одновременное применение препарата с этанолом может оказывать эффект, аналогичный эффекту дисульфирама (гиперемия кожных покровов, приливы крови к кожным покровам, рвота, тахикардия), следует предупредить пациентов о том, что во время лечения и в течение хотя бы одного дня после окончания применения препарата не следует употреблять алкогольные напитки или лекарственные препараты, содержащие этанол.
Следует тщательно взвешивать показания для длительного применения препарата (более 10 дней) и при отсутствии строгих показаний избегать его длительного применения. Если при наличии строгих показаний (тщательно взвесив соотношение между ожидаемым эффектом и потенциальным риском возникновения осложнений), препарат применяется более длительно, чем это обычно рекомендуется, то лечение следует проводить под контролем гематологических показателей (особенно лейкоцитов) и побочных реакций, таких как периферическая или центральная нейропатия, проявляющихся перестезиями, атаксией, головокружением, судорогами, при появлении которых лечение должно быть прекращено. При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.
Сообщалось о развитии тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности (включая случаи с летальным исходом) у пациентов с синдромом Коккейна. Следует с осторожностью и только в случае отсутствия альтернативного лечения применять метронидазол у данной категории пациентов.
Исследования функции печени следует проводить в начале лечения, во время лечения и в течение 2 недель после окончания лечения.
Пациентам с синдромом Коккейна следует рекомендовать немедленно сообщать врачу о развитии любых симптомов потенциального поражения печени (таких как впервые выявленная сохраняющаяся боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, лихорадка, недомогание, желтуха, потемнение мочи или кожный зуд).
Необходимо принимать во внимание, что метронидазол может иммобилизовать трепонемы, что приводит к ложноположительному тесту Нельсона.
При применении препарата может наблюдаться обострение кандидоза.
Учитывая риск развития таких побочных реакций, как спутанность сознания, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения, рекомендуется во время лечения воздерживаться от управления автомобилем, от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Раствор для инфузий, 5 мг/мл.
По 100 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов, укупоренные пробками резиновыми (типа 4ц) и обжатые алюминиевыми колпачками. На бутылку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или мелованной, или писчей, или самоклеящуюся.
Каждую бутылку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
По 35 бутылок помещают в ящики из картона гофрированного с приложением инструкций по медицинскому применению в количестве, соответствующем количеству бутылок (для стационаров).
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
2 года.
Не применять по истечении срока годности.
По рецепту
Регистрационный номер
ЛП-007245
Дата регистрации
2021-07-30
Владелец регистрационного удостоверения
Производитель
Представительство
Состав
В 1 мл раствора содержится 4 мг активного вещества дексаметазон.
Форма выпуска
Раствор для инъекций.
Фармакологическое действие
Противоаллергическое, противовоспалительное, антитоксическое, противошоковое.
Метазон, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Препарат вводится внутривенно или внутримышечно.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Тобрадекс (Дексаметазон, Тобрамицин) мазь глазная 3.5г
ЗдравСити
-
Дексаметазон-Виал раствор для инъекций амп. 4мг/мл 1мл 25штСи Эс Пи Си Оуи Фармасьютикал Ко.Лтд
-
Дексаметазон раствор для инъекций 4мг/мл 2мл 10штШрея Лайф Саенсиз Пвт,Лтд
-
Мометазон-Акрихин крем для наружного применения 0,1% 30гАО Акрихин
-
Офтан Дексаметазон капли глазные 0,1% 5млSanten OY
-
Мометазон-Акрихин крем для наружного применения 0,1% 15гАО Акрихин
Аптека Диалог
-
Мометазон-Акрихин 0,1% крем 15гАкрихин ОАО
-
Мометазон-Акрихин 0,1% крем 30гАкрихин АО
-
Дексаметазон ампулы 4мг/1мл 1мл №5CSPC Ouyi Pharmaceutical
-
Дексаметазон (амп. 4мг/1мл 1мл №5)KPKA
-
Дексаметазон (амп. 4мг/1мл 1мл №5)Elfa Laboratoties
Ригла
-
Бетаметазон-Вертекс мазь д/наруж прим 0,05% 30гВертекс АО
-
Бетаметазон-Вертекс крем д/нар. прим. 0,05% 30гВертекс АО
-
Бетаметазон мазь 0,05% 30гБиосинтез
-
Бетаметазон-Вертекс мазь д/нар. прим. 0.05% 30гВертекс АО
ЛюксФарма* специальное предложение
-
Тобрадекс (Дексаметазон, Тобрамицин) мазь глазная 3.5г
ЗдравСити
-
Дексаметазон-Виал раствор для инъекций амп. 4мг/мл 1мл 25штСи Эс Пи Си Оуи Фармасьютикал Ко.Лтд
-
Дексаметазон раствор для инъекций 4мг/мл 2мл 10штШрея Лайф Саенсиз Пвт,Лтд
-
Мометазон-Акрихин крем для наружного применения 0,1% 30гАО Акрихин
-
Офтан Дексаметазон капли глазные 0,1% 5млSanten OY
-
Мометазон-Акрихин крем для наружного применения 0,1% 15гАО Акрихин
Аптека Диалог
-
Мометазон-Акрихин 0,1% крем 15гАкрихин ОАО
-
Мометазон-Акрихин 0,1% крем 30гАкрихин АО
-
Дексаметазон ампулы 4мг/1мл 1мл №5CSPC Ouyi Pharmaceutical
-
Дексаметазон (амп. 4мг/1мл 1мл №5)KPKA
-
Дексаметазон (амп. 4мг/1мл 1мл №5)Elfa Laboratoties
Ригла
-
Бетаметазон-Вертекс мазь д/наруж прим 0,05% 30гВертекс АО
-
Бетаметазон-Вертекс крем д/нар. прим. 0,05% 30гВертекс АО
-
Бетаметазон мазь 0,05% 30гБиосинтез
-
Бетаметазон-Вертекс мазь д/нар. прим. 0.05% 30гВертекс АО
показать еще
Метастазол — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
ЛП-005541
Торговое наименование:
Метастазол
Международное непатентованное или группировочное наименование:
золедроновая кислота
Лекарственная форма:
раствор для инфузий
Состав на 1 флакон:
| Действующее вещество: | |
| Золедроновой кислоты моногидрат | 4,26 мг |
| (эквивалентно золедроновой кислоте безводной) | (4,00 мг) |
| Вспомогательные вещества: | |
| Маннитол | 5100.0 мг |
| Натрия цитрата дигидрат | 24,00 мг |
| Вода для инъекций | до 100 мл |
Описание:
Прозрачный бесцветный раствор
Фармакотерапевтическая группа:
ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.
Код ATX:
М05ВА08
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам. избирательно действующим на костную ткань. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным.
Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани золедроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при метастазах в кости. In vivo: ингибирует резорбцию костной ткани остеокластами, изменяет микросреду костного мозга, приводит к снижению темпа роста опухолевых клеток; проявляет антиангиогенную активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается, в том числе, выраженным снижением болевых ощущений.
In vitro: ингибирует пролиферацию остеобластов, проявляет прямую цитостатическую и проапоптотическую активность, синергичный цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивную и антиинвазивную активность.
Золедроновая кислота, благодаря синергическому эффекту в комбинации с гормональной терапией или химиотерапией подавляет пролиферацию и индуцирует апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и животных и оказывает антиангиогенное действие.
У пациентов с раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей золедроновая кислота предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Золедроновая кислота способна сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими.
У пациентов с множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность золедроновой кислоты в дозе 4 мг сравнима с памидроновой кислотой в дозе 90 мг.
У пациентов с опухолевой гиперкальциемией действие препарата характеризуется снижением содержания кальция в сыворотке крови и выведения кальция почками.
Среднее время до нормализации содержания кальция составляет около 4 дней. К 10 дню содержание кальция нормализуется у 87-88% пациентов. Среднее время до рецидива (скорректированное по альбумину содержание кальция сыворотки крови не менее 2,9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью золедроновой кислоты в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальциемии не наблюдается.
Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозах 4 мг, 8 мг, памидроновую кислоту в дозе 90 мг или плацебо, как при лечении метастазов в кости, так и гиперкальциемии.
Фармакокинетика
Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы золедроновой кислоты. После начала инфузии концентрация золедроновой кислоты в сыворотке крови быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 часов и на менее чем 1% пика после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0,1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день.
Распределение
Показано низкое сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови, среднее отношение концентрации в цельной крови к концентрации в плазме крови составляет 0,59 в диапазоне от 30 нг/мл до 5000 нг/мл. Связывание с белками плазмы крови низкое, доля несвязанной фракции составляет 60-77% и незначительно зависит от концентрации золедроновой кислоты (от 2 до 2000 нг/мл).
Биотрансформация/ метаболизм
Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменном виде. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Выведение
Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.
Золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 у человека. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс золедроновой кислоты составляет 5,04±2,5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 минут до 15 приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC).
Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или нарушением функции печени не проводились. Через кишечник выводится менее 3% введенной золедроновой кислоты.
Фармакокинетика в особых случаях
Нарушение функции печени
Нет данных, описывающих фармакокинетику золедроновой кислоты у пациентов с нарушением функции печени. По данным, полученным in vitro, золедроновая кислота не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 человека и не подвергается биотрансформации. В исследованиях у животных менее 3% введенной дозы обнаруживалось в фекалиях. Вышесказанное позволяет предположить, что состояние функции печени не влияет сколько-нибудь существенно на фармакокинетику золедроновой кислоты.
Нарушение функции почек
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатина (КК) и составляет 75±33% от КК. составляющего в среднем 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 50 мл/мин) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты составляет 72% от значения клиренса золедроновой кислоты у пациентов с клиренсом креатинина ≥84 мл/мин. Данные фармакокинетики у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) ограничены.
Пол, возраст и расовая принадлежность
По данным трех фармакокинетических исследований у пациентов с онкологическими заболеваниями с метастазами в кости не выявлено влияния массы тела, возраста (от 38 до 84 лет), пола и расовой принадлежности на клиренс золедроновой кислоты.
Показания к применению
- Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях (рак предстательной железы, рак молочной железы и другие) и множественная миелома, в том числе для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости.
- Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями (содержание альбумин-корректированного кальция в сыворотке крови >12,0 мг/дл [3,0 ммоль/л]).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата.
- Нарушение функции почек тяжелей степени (КК менее 30 мл/мин).
- Беременность и период грудного вскармливания.
- Детский и подростковый возраст (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
С осторожностью применять препарат у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК >30 мл/мин).
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими препаратами, способными вызывать гипокальциемии) (например, аминогликозиды, кальцитонин, «петлевые диуретики») в связи с риском развития синергического эффекта, приводящего к гипокальциемии тяжелой степени.
С осторожностью следует применять одновременно с другими препаратами, обладающими нефротоксичным потенциалом.
С осторожностью следует применять одновременно с антиангиогенными препаратами в связи с увеличением риска развития остеонекроза челюсти.
Соблюдать осторожность при применении у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени в связи с ограниченностью данных по применению препарата у пациентов данной категории.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Применение золедроновой кислоты в дозе 4 мг во время беременности противопоказано.
Резюме рисков:
Нет данных о применении препарата во время беременности у человека. При возникновении беременности во время терапии бисфосфонатами возможен риск формирования внутриутробных пороков развития плода (например, аномалии развития скелета и других аномалий). Зависимость риска от величины временного промежутка между прекращением терапии бисфосфонатами и моментом зачатия, пути введения и особенностей конкретного препарата неизвестна. Пациенток с сохранённым репродуктивным потенциалом необходимо предупреждать о необходимости применять надежные методы контрацепции во время лечения золедроновой кислотой в дозе 4 мг.
В исследованиях у одного из двух видов животных при подкожном применении золедроновой кислоты в дозе 0,2 мг/кг в сутки (экспозиция, в 2.4 раза превышающая ожидаемую экспозицию у человека по величине AUC) отмечены явления тератогенности в виде дефектов развития поверхностных структур, пороков развития внутренних органов и аномалий развития скелета: при применении в минимальной дозе 0,01 мг/кг в сутки отмечена дистоция. В исследованиях у другого вида таких явлений отмечено не было, однако при применении в дозе 0,1 мг/кг в сутки отмечены явления материнской токсичности, которые были связаны либо вызваны гипокальциемией, индуцированной золедроновой кислотой в дозе 4 мг.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникает ли золедроновая кислота в грудное молоко. Применение препарата Метастазол в период грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Нет данных о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека. В исследованиях у животных при подкожном введении золедроновой кислоты в дозе 0,1 мг/кг в сутки отмечено угнетение фертильности.
Способ применения и дозы
Метастазол 4 мг/100 мл раствор для инфузии – готовая лекарственная форма, которая не требует дальнейшего разведения. Препарат следует вводить внутривенно капельно, в течение не менее 15 мин, не смешивая с другими препаратами.
Препарат Метастазол должен вводить только квалифицированный медицинский персонал с опытом внутривенного введения бисфосфонатов.
Следует корректировать дегидратацию у пациентов (при ее наличии) перед введением препарата Метастазол.
Метастазы в кости при злокачественных солидных опухолях и множественной миеломе у взрослых и пациентов пожилого возраста
Рекомендуемая доза составляет 4 мг каждые 3-4 недели. Следует дополнительно применять кальций внутрь в дозе 500 мг в сутки и витамин D в дозе 400 ME в сутки.
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями, у взрослых и пациентов пожилого возраста
При гиперкальциемии (содержание кальция в сыворотке крови, корректированное по альбумину, ≥12 мг/дл или 3 ммоль/л) рекомендуемая однократно вводимая доза препарата составляет 4 мг. Перед или во время инфузии следует обеспечить адекватную гидратацию пациента.
Пациенты с нарушением функции почек
Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями
Пациентам с концентрацией креатинина в сыворотке крови <400 мкмоль/л или <4.5 мг/дл не требуется коррекции режима дозирования.
Метастазы в кости распространенных злокачественных опухолей и множественная миелома
Перед началом терапии препаратом у всех пациентов следует определить концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК.
Доза препарата Метастазол зависит от исходного КК, рассчитанного по формуле Кокрофта-Голта. Противопоказано применение препарата у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (КК <30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).
Рекомендуемые дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) приведены ниже.
| Исходное значение КК (мл/мин) | Рекомендуемая доза препарата Метастазол |
| >60 | 4,0 мг (5 мл концентрата) |
| 50-60 | 3,5 мг (4,4 мл концентрата) |
| 40-49 | 3,3 мг (4,1 мл концентрата) |
| 30-39 | 3,0 мг (3,8 мл концентрата) |
После начала терапии следует проводить определение концентрации креатинина в сыворотке крови перед введением каждой последующей дозы препарата. При выявлении нарушения функции почек очередное введение препарата Метастазол следует отложить. В клинических исследованиях ухудшение функции почек определяли следующим образом:
— у пациентов с исходной концентрацией креатинина в сыворотке крови в пределах нормы (<1,4 мг/дл) увеличение концентрации креатинина в сыворотке крови на 0,5 мг/дл;
— у пациентов с отклонениями исходной концентрации креатинина в сыворотке крови от нормы (>1,4 мг/дл) – повышение на 1 мг/дл.
Терапию препаратом Метастазол возобновляют только после того, как концентрация креатинина в сыворотке крови достигает значений в пределах ± 10% от исходной, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.
Для приготовления уменьшенной дозы препарата Метастазол, раствор для инфузий 4 мг/100 мл, следует удалить из флакона соответствующий объем раствора для инфузий препарата Метастазол в зависимости от исходного КК (см. таблицу ниже) и заместить соответствующим объемом стерильного 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для в/в введения.
| Исходный клиренс креатинина (мл/мин) | Объем раствора для инфузий препарата Метастазол, который следует удалить из флакона (мл) | Объем стерильного 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) для в/в введения, которыми следует заместить удаленный объем раствора для инфузий препарата Метастазол (мл) | Концентрация полученного раствора для инфузий препарата Метастазол (мг/100 мл) |
| 50-60 | 12,0 | 12,0 | 3,5 |
| 40-49 | 18,0 | 18,0 | 3,3 |
| 30-39 | 25,0 | 25,0 | 3,0 |
Препарат Метастазол, раствор для инфузий, не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Препарат Метастазол не следует смешивать с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для внутривенных инфузий.
Побочное действие
Наиболее серьезными нежелательными реакциями (HP) у пациентов, получающих золедроновую кислоту в дозе 4 мг по зарегистрированным показаниям, являлись: анафилактическая реакция, нежелательные реакции со стороны глаз, остеонекроз челюсти, атипичный перелом бедренной кости, фибрилляция предсердий, нарушение функции почек, реакция острой фазы и гипокальциемия. Информация о частоте HP при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. HP. связанные с применением золедроновой кислоты в дозе 4 мг, обычно слабовыражены и транзиторны; подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов. Эти HP могут наблюдаться приблизительно у трети пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой в дозе 4 мг. Симптомы реакции острой фазы обычно развивались через 3 дня после применения препарата золедроновой кислоты в дозе 4 мг: общее недомогание, боль в костях, лихорадка, озноб, гриппоподобный синдром и артрит с последующим отеком суставов; обычно симптомы разрешались в течение нескольких дней. Также часто отмечались такие HP, как артралгия и миалгия. Очень часто уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением содержания фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Частое снижение содержания кальция в сыворотке крови вплоть до развития гипокальциемии сопровождалось отсутствием клинических проявлений.
Имеются сообщения о частых реакциях со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как тошнота и рвота после внутривенной инфузии золедроновой кислотой в дозе 4 мг.
Локальные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль, наблюдались нечасто.
Анорексия часто наблюдалась у пациентов, получавших золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
Случаи сыпи или зуда отмечались нечасто. Как и при применении других бисфосфонатов, сообщалось о частых случаях конъюнктивита.
На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о частом развитии анемии тяжелой степени (концентрация гемоглобина <8,0 г/дл) у пациентов, получающих золедроновую кислоту в дозе 4 мг.
HP сгруппированы в соответствии с классификацией органов и систем органов MedDRA, в пределах каждой группы перечислены в порядке уменьшения частоты встречаемости, в пределах каждой подгруппы – в порядке уменьшения значимости. Критерии оценки частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; нечасто – тромбоцитопения, лейкопения: редко – панцитопения.
Нарушения психики: часто – нарушение сна; нечасто – чувство тревоги; редко – спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезии: нечасто – головокружение, дисгевзия, гипестезия, гиперестезия, тремор; очень редко – судороги, гипестезия и тетания (развивающиеся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – «размытость» зрения; редко – увеит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, снижение аппетита, запор; нечасто – диарея, боль в животе, диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка, кашель; редко – интерстициальная болезнь легких.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – повышенное потоотделение; нечасто – зуд, сыпь (включая эритематозную и макулезную).
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – боль в костях, миалгия, артралгия, генерализованные боли, тугоподвижность суставов; нечасто – некроз челюсти, мышечные судороги.
Нарушения со стороны сердца: редко – брадикардия, аритмия (развивающаяся вследствие гипокальциемии).
Нарушения со стороны сосудов: часто – повышение артериального давления; нечасто – снижение артериального давления.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – нарушение функции почек; нечасто – острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия; редко – приобретенный синдром Фанкони.
Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови, гипокальциемия; нечасто – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакция острой фазы, повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, чувство недомогания, «приливы»), периферические отеки, астения; нечасто – реакция в месте введения (боль, раздражение, отечность, уплотнение, покраснение), боль в грудной клетке, увеличение массы тела; редко – артрит и отек суставов как симптом реакции острой фазы.
Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг данного явления не наблюдалось.
Нежелательные реакции по данным спонтанных отчетов и литературных сообщений (частота неизвестна)
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция/шок.
Нарушения со стороны нервной системы: сонливость.
Нарушения со стороны органа зрения: эписклерит, склерит и воспалительные заболевания орбиты.
Нарушения со стороны сердца: фибрилляция предсердий.
Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: внезапное выраженное ограничение подвижности суставов и/или тяжелая и в некоторых случаях ограничивающая трудоспособность боль в костях, суставах и/или мышцах, атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции почек
Применение золедроновой кислоты в дозе 4 мг ассоциировалось с развитием нарушения функции почек.
При применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг в клинических исследованиях с целью профилактики осложнений со стороны скелета у пациентов с распространенными злокачественными новообразованиями с поражением костей, частота нарушения функции почек, связанного с применением золедроновой кислоты в дозе 4 мг, распределена следующим образом: множественная миелома (3.2%), рак простаты (3.1%), рак молочной железы (4.3%), рак легких и другие солидные опухоли (3.2%). К факторам, которые могут увеличивать риск ухудшения функции почек, относятся: дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, множественные курсы лечения золедроновой кислотой в дозе 4 мг или другими бисфосфонатами, одновременное применение нефротоксичных препаратов или введение препарата в течение меньшего, чем рекомендуемый, периода времени. Отмечено ухудшение функции почек, прогрессирование нарушения функции почек вплоть до почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа после введения стартовой или однократной дозы золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
Остеонекроз
При лечении бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой в дозе 4 мг, в основном, у пациентов с онкологическими заболеваниями отмечались случаи развития остеонекроза (в основном, челюсти, но также и другой локализации, в т.ч. костей таза, бедренной кости и наружного слухового канала). У многих пациентов с остеонекрозом челюсти отмечались признаки местного инфекционного процесса, в т.ч. остеомиелит; в большинстве своем такие случаи отмечены у пациентов с онкологическими заболеваниями после экстракции зуба или после стоматологических оперативных вмешательств. Существуют широко известные множественные факторы риска, предрасполагающие к развитию остеонекроза челюсти, такие как злокачественные новообразования, одновременная терапия (например, химиотерапия, антиангиогенные препараты, лучевая терапия, глюкокортикостероиды) и сопутствующие состояния (например, анемия, коагулопатии, инфекции, предшествующее заболевание полости рта). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, целесообразно избегать стоматологических оперативных вмешательств, в связи с возможностью отсроченного выздоровления. Исходя из доступных данных, частота развития остеонекроза челюсти связана с характером опухоли (распространенный рак молочной железы, множественная миелома).
Реакция острой фазы
Данная нежелательная реакция представляет собой комплекс симптомов: повышение температуры тела, общая слабость, боль в костях, озноб, гриппоподобный синдром. Обычно начинается в интервале ≤3 дня после инфузии золедроновой кислоты в дозе 4 мг. Реакция также упоминается с использованием терминов «гриппоподобные» или «постдозовые» симптомы. Симптомы обычно разрешаются через несколько дней.
Фибрилляция предсердий
В одном из клинических исследований при применении золедроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузальным остеопорозом (в дозе 5 мг один раз в год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2,5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1,9% (75 из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляции предсердий, сопровождающейся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1,3% (51 из 3862) и 0,6% (22 из 3852) для золедроновой кислоты и плацебо соответственно. Подобный дисбаланс не отмечался в других клинических исследованиях золедроновой кислоты, в том числе при применении препарата в дозе 4 мг один раз в 3-4 недели у пациентов с онкологическими заболеваниями. Причина повышения частоты развития фибрилляции предсердий на фоне терапии золедроновой кислотой у пациенток с постменопаузальным остеопорозом в данном исследовании не установлена.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
При острой передозировке золедроновой кислотой 4 мг (ограниченные данные) отмечались нарушения функции почек, включая почечную недостаточность, изменения электролитного состава, включая снижение концентрации кальция, фосфатов и магния в плазме крови. Пациент, получивший дозу препарата, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии, сопровождающейся клиническими проявлениями, показано проведение инфузии кальция глюконата.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов с аминогликозидами, кальцитонином, и «петлевыми» диуретиками, поскольку одновременное действие этих препаратов проявляется увеличением продолжительности снижения содержания кальция в плазме крови.
Осторожность необходима при одновременном применении препарата Метастазол с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с ингибиторами ангиогенеза в связи с повышением частоты развития некроза челюсти.
При одновременном применении с золедроновой кислотой в дозе 4 мг других часто применяемых лекарственных препаратов (противоопухолевые средства, диуретики (за исключением «петлевых»), антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
При комбинированном применении препарата Метастазол с талидомидом не требуется коррекции дозы золедроновой кислоты, за исключением применения у пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени тяжести. Комбинированное применение талидомида (100 мг или 200 мг 1 раз в сутки) и золедроновой кислоты в дозе 4 мг у пациентов с множественной миеломой существенно не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты и КК.
Фармацевтическое взаимодействие и вопросы совместимости
Раствор для инфузий препарата Метастазол нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция, например, раствором Рингера.
Особые указания
Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение 0,9% раствора натрия хлорида перед, параллельно с или после инфузии препарата Метастазол. Следует избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
После введения препарата Метастазол необходим постоянный контроль содержания кальция (скорректированного по альбумину), фосфора, магния и концентрации креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный контроль функции почек у пациентов данной категории.
При решении вопроса о лечении препаратом Метастазол пациентов с метастазами в кости с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения препаратом.
Нарушение функции почек
Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация, предшествующее нарушение функции почек, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение препарата Метастазол или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения препарата в дозе 4 мг в течение не менее 15 минут, возможность нарушения функции почек сохраняется. Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования нарушения функции почек вплоть до возникновения почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.
Повышение концентрации креатинина в сыворотке крови также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении препарата в рекомендуемых дозах, хотя с меньшей частотой.
Следует проводить определение концентрации креатинина сыворотки крови перед каждым введением препарата. У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени с метастазами в кости солидных злокачественных опухолей и множественной миеломой рекомендуется применение более низкой стартовой дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). При выявлении признаков нарушения функции почек на фоне терапии препаратом лечение следует возобновлять только после того, как концентрация креатинина достигает значений в пределах ±10% от исходной величины (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени противопоказано (см. раздел «Противопоказания »).
Остеонекроз
Описаны случаи остеонекроза челюсти в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне лечения бисфосфонатами, в том числе золедроновой кислотой в дозе 4 мг.
Многие из таких пациентов получали одновременную терапию глюкокортикостероидами или химиотерапию. У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.
В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у пациентов с распространенным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются рак. одновременная терапия (химиотерапия, лучевая терапия, антиангиогенные препараты, глюкокортикостероиды), сопутствующие состояния (анемия, коагулопатии, инфекция, предшествующее заболевание полости рта). Перед применением бисфосфонатов пациентам с онкологическими заболеваниями следует провести стоматологическое обследование и выполнить необходимые профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение гигиены полости рта.
Во время лечения бисфосфонатами следует по возможности избегать стоматологических инвазивных вмешательств. У пациентов с остеонекрозом челюсти, возникшем на фоне терапии бисфосфонатами, проведение инвазивного стоматологического вмешательства может способствовать ухудшению состояния. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами перед проведением стоматологического вмешательства снижает риск остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза. Описаны случаи остеонекроза иной локализации, в т.ч., костей таза, бедренной кости, наружного слухового канала, в основном у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию бисфосфонатами, в т.ч. золедроновой кислотой в дозе 4 мг.
Атипичные переломы бедренной кости
Описаны случаи возникновения атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости у пациентов, длительное время получающих лечение бисфосфонатами по поводу остеопороза. Поперечные или короткие косые переломы могут локализоваться в любом месте на протяжении бедренной кости от малого вертела до надмыщелковой ямки. Описанные переломы возникают после минимальной травмы или самопроизвольно. Некоторые пациенты испытывают боль в бедре или в паху, часто сопровождающиеся признаками стрессовых переломов по результатам визуализирующих диагностических исследований, которые возникают за недели и месяцы до развития полного (завершенного) перелома бедренной кости. Нередко переломы возникают с обеих сторон, поэтому при возникновении перелома бедренной кости у пациента, получающего терапию бисфосфонатами, следует провести обследование контрлатеральной бедренной кости. Сообщалось также о медленном заживлении (срастании) этих переломов. Были получены сообщения об атипичных переломах бедренной кости у пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой в дозе 4 мг, однако причинно-следственная связь этих переломов с терапией золедроновой кислотой не была установлена. Решение о прекращении терапии препаратом Метастазол у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости до проведения обследования должно основываться на индивидуальной оценке ожидаемой пользы к возможному риску.
Пациентов, получающих терапию препаратом Метастазол, следует предупредить о необходимости сообщать медицинскому персоналу о любых болях в бедре или паховой области; каждый пациент, предъявляющий жалобы на такие симптомы, должен быть обследован для выявления возможного незавершенного (неполного) перелома бедренной кости.
Мышечная боль
В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях ограничивающей трудоспособность боли в костях, суставах и мышцах на фоне лечения бисфосфонатами, к которым относится золедроновая кислота. Указанные симптомы развивались в течение периода от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов отмечено разрешение симптомов. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или применении другого бисфосфоната.
Гипокальциемия
В клинической практике сообщалось о развитии гипокальциемии у пациентов, получающих лечение золедроновой кислотой в дозе 4 мг. В случае развития тяжелой гипокальциемии отмечалось развитие нежелательных реакций со стороны нервной системы (судороги, тетания и онемение), нарушение ритма сердца. В некоторых случаях гипокальциемия может представлять угрозу для жизни. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Метастазол одновременно с другими лекарственными средствами, способными вызывать гипокальциемию, поскольку это может привести к синергическому взаимодействию и развитию гипокальциемии тяжелой степени. Перед началом терапии препаратом Метастазол следует определить концентрацию кальция в сыворотке крови и скорректировать гипокальциемии). Пациенты должны получать адекватное восполнение препаратами кальция и витамин D.
Пациенты, получающие терапию препаратом Метастазол, не должны одновременно получать другие препараты золедроновой кислоты в дозе 5 мг, также как и другие бисфосфонаты.
Эффективность и безопасность применения препарата Метастазол в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами
Изучение влияния препарата Метастазол на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось.
В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также занятий видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Форма выпуска
Раствор для инфузий 4 мг/100 мл.
По 100 мл препарата в бесцветный пластиковый флакон из полиэтилентерефталата, укупоренный пробкой для инъекционных флаконов из бромбутилового каучука, обкатанной алюминиево-пластиковым колпачком.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную. Условия хранения
В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Препарат не следует применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Отпускают по рецепту.
Фирма-владелец регистрационного удостоверения:
ООО «Фарм-Синтез»
Адрес: 249010. Россия. Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, Д. 30
Производитель:
- ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»
Юридический адрес: 129344. Россия, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, корп. 4
Адрес производства: 171130. Россия. Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а
или - ООО «Фарм-Синтез»
Юридический адрес: 249010. Россия, Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, д. 30
Адрес производства: 249010. Россия, Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, д. 30
Упаковщик (вторичная (потребительская) упаковка):
- ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»
Юридический адрес: 129344. Россия, г. Москва, ул. Енисейская, д. 3, корп. 4
Адрес производства: 171130. Россия, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а
или - ООО «Фарм-Синтез»
Юридический адрес: 249010. Россия, Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, д. 30
Адреса производства:
249010, Россия, Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, д. 30
249010, Россия, Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, д. 30, пом. 4
Выпускающий контроль качества:
ООО «Фарм-Синтез»
Юридический адрес: 249010. Россия. Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, д. 30
Адрес производства: 249010. Россия, Калужская обл., Боровский район, г. Боровск, ул. Московская, д. 30
Организация, принимающая претензии
АО «Фарм-Синтез»
Адрес: 121357. Россия, г. Москва, ул. Верейская, д. 29, стр. 134.
Юридический адрес: 111024. Россия, г. Москва, Кабельная 2-ая ул., д. 2, стр. 46
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Форма выпуска, состав и упаковка
таб. 5 мг: 50 шт.
Рег. №: 2275/97/98/02/08 от 25.02.2008 — Аннулированное
| Таблетки | 1 таб. |
| тиамазол | 5 мг |
Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, поливидон, тальк, магния стеарат.
25 шт. — блистеры (2) — пачки картонные.
Описание лекарственного препарата МЕТИЗОЛ создано в 2011 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.04.2012 г.
Фармакологическое действие
Антитиреоидный препарат; нарушает синтез гормонов щитовидной железы, блокирует фермент пероксидазу, участвующую в йодировании тиронина в щитовидной железе с образованием монойодтиронина и дийодтиронииа, а затем трийодтиронина (Т3) и тетрайодтиронина, снижает внутреннюю секрецию Т4. Снижает основной обмен, ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, повышает реципрокную активацию синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона, что сопровождается некоторой гиперплазией щитовидной железы. Тирозол не влияет на процесс высвобождения синтезированных тиронинов из фолликулов щитовидной железы. Этим объясняется латентный период различной продолжительности, который может предшествовать нормализации уровня Т3 и Т4 в плазме крови и улучшению клинической картины. Т.е. действие Метизола проявляется обычно через несколько дней после исчерпания запасов гормонов щитовидной железы, образованных до его применения.
Скорость наступления эффекта зависит от исходной концентрации Т3 и Т4, но обычно концентрация гормонов нормализуется через 7 недели постоянного назначения препарата по 30 мг или через 4 нед при использовании дозы 40 мг. Через 5 дней после отмены концентрация гормонов может снова повышаться.
Тирозол не влияет на тиреотоксикоз, развившийся вследствие высвобождения гормонов после разрушения клеток щитовидной железы (после лечения радиоактивным йодом или при тиреоидите).
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь тиамазол быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax достигается в течение 0.4-1.2 ч, и составляет приблизительно 0.54 мкг/мл и 1.18 мкг/мл при приеме в дозе 40 и 60 мг соответственно. Биодоступность тиамазола при приеме в дозе 10 мг составляет 93%.
Распределение и метаболизм
Максимальная концентрация препарата создается в костном мозге, ткани надпочечников, печени и селезенки. Практически не связывается с белками плазмы. Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком, способен оказывать неблагоприятное влияние на грудного ребенка (вызывать гипотиреоз и зоб). Кумулирует в щитовидной железе, где медленно биотрансформируется, в связи с чем на фармакокинетической кривой образуется плато концентрации.
Выведение
T1/2 составляет около 3 ч. Тиамазол выводится почками и с желчью. Почками в течение 24 ч выводится до 70% тиамазола, причем 7-12% в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У пациентов с печеночной недостаточностью T1/2 увеличивается.
Фармакокинетические показатели препарата не зависят от функционального состояния щитовидной железы.
Показания к применению
Метизол применяется при лечении гипертиреоза. Может применяться в течение длительного времени для достижения ремиссии или для подготовки к лечению радиоактивным йодом или хирургического удаления щитовидной железы. Метизол применяется также при лечении тиреотоксического криза.
Реклама
Режим дозирования
У взрослых во время первого периода лечения, в зависимости от степени гипертиреоза, Метизол применяется 3 раза в течение суток (каждые 8 ч) в общей дозе:
— 15 мг/сут (3 таблетки в сут) в случае легкого гипертиреоза,
— 30-40 мг/сут (6-8 таблеток в сут) в случае умеренного гипертиреоза,
— 60 мг/сут (12 таблеток в сут) в тяжелых случаях гипертиреоза
При поддерживающем лечении обычно применяется 5-15 мг/сут (1-3 таблетки в сут) в один прием или в двух дозах.
У детей максимальная рекомендуемая доза Метизола составляет 6 таблеток в сут., т.е. 30 мг/сут. В начале лечения принимается обычно 0.4-0.7 мг/кг тиамазола в сут. в 3 дозах. При поддерживающем лечении применяется доза в 2 раза меньше. При лечении тиреотоксического криза применяется доза от 60 до 120 мг/сут (12-24 таблетки в сут) в разделенной дозе (каждые 4 ч).
Побочные действия
Большинство побочных эффектов, появляющихся после приема Метизола. связано с величиной дозы и проявляется в течение первых 4-8 недель лечения. К наиболее часто проявляющимся побочным эффектам при применении Метизола относятся:
— слабовыраженная лейкопения,
— кожные реакции, такие как сыпь, крапивница, экзантема или зуд кожи,
— субфебрильные состояния, проходящие во время лечения,
— боли и воспаления суставов.
Кроме того, набльодаются нарушения вкуса, головокружения и головные боли, тошнота и рвота, боли в подложечной области, чрезмерное выпадение волос, меланоз, ослабление силы мышц, увеличение слюнных или лимфатических желез.
К более редким, однако тяжелым побочным действиям, относятся;
— агранулоцитоз,
— апластическая анемия,
— эозинофилия и тромбоцитопения,
— холестатический гепатит с желтухой,
— нефротический синдром,
— гипогликемия и гипогликемическая кома,
— красная волчанка,
— воспаление периферических нервов.
Противопоказания к применению
— cверхчувствительность к препарату;
— выраженная лейкопения или агранулоцитоз;
— очень большие размеры зоба;
— наличие узлов в железе;
— загрудинное расположение зоба;
— беременность;
— лактация.
С осторожностью
Осторожно применять у больных с заболеваниями печени, лечащихся антикоагулянтами, сердечными гликозидами, а также аминофиллином.
Если во время лечения Метизолом появятся следующие симптомы:
— лихорадка, озноб, кашель и боль в горле;
— подкожные кровоизлияния или кровотечения неизвестного происхождения;
— сильная сыпь или зуд;
— упорная тошнота или рвота;
— желтушность кожи и/или склер;
— сильные боли в подложечной области;
— выраженная слабость;
необходимо немедленно обратиться к врачу и проинформировать его о появлении какого-либо из вышеуказанных симптомов.
В случае появления тошноты или рвоты, головокружения, слабого зуда кожи и суставных болей, следует проинформировать об этом врача во время очередного визита.
Перед приемом первой дозы, а также во время применения препарата Метизол необходимо регулярно контролировать клеточный состав крови.
Не менее, чем за 5 дней перед планируемым приемом радиоактивного йода в диагностических или терапевтических целях следует прервать прием Метизола.
Применение при беременности и кормлении грудью
Тиамазол проникает через плацентарный барьер и в крови плода достигает такой же концентрации, как у матери. Поэтому при беременности (I триместр) препарат следует применять только в случаях крайней необходимости в минимально эффективной дозе и под строгим наблюдением врача.
Тиамазол в высоких дозах может вызвать образование зоба и гипотиреоз у плода.
Тератогенного действия тиамазола не наблюдалось.
Тиамазол выделяется с грудным молоком, где может достичь концентрации, соответствующей уровню в крови у матери. При необходимости продолжения лечения тиреотоксикоза в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Особые указания
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не влияет.
Передозировка
Симптомы: нарушения менструального цикла, запор, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, лихорадка, артралгия, сухость или зуд кожи, отеки. Апластическая анемия (панцитопения) или агранулоцитоз могут манифестировать в первые часы. Реже — гепатит, нефротический синдром, эксфолиативный дерматит, невропатия, угнетение или стимуляция ЦНС (апатия, сонливость, повышенная утомляемость, головная боль, миалгия. Хроническая передозировка тиамазолом приводит к увеличению щитовидной железы и развитию гипотиреоза.
Лечение: отмена препарата. Заместительную терапию левотироксином проводят в том случае, если это оправдывается степенью тяжести гипотиреоза. Как правило, после отмены Метизола наблюдается спонтанное восстановление функции щитовидной железы. Дополнительно показано промывание желудка и назначение активированного угля. Проводят симптоматическое лечение.
Лекарственное взаимодействие
Амиодарон — у лиц, лечащихся амиодароном, может возникнуть необходимость уменьшения дозы Метизола.
Йод и его соли — ослабляют действие, а недостаток йода усиливает действие Метизола.
У пациентов, лечащихся Метизолом по поводу гипертиреоза, после достижения эутироидного состояния, т.е. возврата концентрации гормонов щитовидной железы в сыворотке в пределы нормы, может возникнуть необходимость уменьшения принимаемых доз сердечных гликозидов (дигоксин и дигитоксин), аминофиллина, а также увеличения принимаемых доз варфарина и других антикоагулянтов — производных кумарина и индандиона.
Условия хранения препарата
Препарат хранить в оригинальной упаковке, сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре (15-25°С). Не применять лекарства по истечении срока годности. Препарат следует хранить в месте, недоступном для детей.