Урсомак 300 инструкция по применению

Инструкция по применению препарата Урсомак / Информация для пациента

Международное непатентованное название: урсодезоксихолевая кислота.

Фармакотерапевтическая группа:  Гепатопротектор с желчегонным и холелитолитическим действием.

АТХ Код —  [А05АА02].

Состав:

Одна капсула препарата содержит 300 мг активного вещества — урсодезоксихолевой кислоты.

Вспомогательные вещества: крахмал, магния стеарат, кремния диоксид.   

Действие

Гепатопротектор. Оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно кишечного тракта, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл.

Уменьшая концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. Урсодезоксихолевая кислота замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов).

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. Cmax достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое — до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи. Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями.

Показания

• неосложненная желчнокаменная болезнь, когда невозможно удаление холестериновых желчных камней в желчном пузыре хирургическим или эндоскопическим методами;
• билиарный сладж;
• профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии (удаление желчного пузыря;
• хронический активный гепатит;
• острый гепатит;
• токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени;
• алкогольная болезнь печени;
• неалкогольный стеатогепатит;
• первичный билиарный цирроз печени;
• первичный склерозирующий холангит;
• кистозный фиброз (муковисцидоз) печени;
• атрезия внутрипеченочных желчных путей (в т.ч. врожденная атрезия желчного протока);
• дискинезии желчевыводящих путей;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• билиарный диспептический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих путей);

 с целью профилактики:

• профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков;
• профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой потери массы тела.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• не функционирующий желчный пузырь;
• желчно-желудочно-кишечный свищ;
• острый холецистит;
• острый холангит;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• обтурация желчевыводящих путей;
• острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;
• эмпиема желчного пузыря;
• воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки;
• панкреатит;
• печеночная недостаточность;
• почечная недостаточность.

Меры предосторожности

При применении препарата с целью растворения желчных конкрементов (камней) необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть наполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена.

При длительном (более 1 мес) приеме Урсомака каждые 4 недели в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес по данным УЗИ желчевыводящих путей.

После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение препарата в течение по крайней мере 3 мес для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности не рекомендованно, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении антациды, содержащие алюминий, и колестирамин, снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты.

При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.

Дозировка и способ применения

Капсулы принимают внутрь, не разжевыавя, запивая достаточным количеством воды.

При острых и хронических заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) препарат назначают в суточной дозе от 10-15 мг/кг, в течение длительного времени.

• при острых и хронических заболеваниях печени суточная доза препарата делится на 2-3 приёма, капсулы принимают вместе с едой. При хронических заболеваниях печени продолжительность приёма Урсомака, может продолжатся от нескольких месяцев до 2 лет.
• при желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь. Продолжительность приёма для растворения холестериновых желчных камней составляет от 6 месяцев до 2 лет. Затем ещё 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования. Если через 12 месяцев от начала применения препарата не наблюдается уменьшения желчных камней, то продолжать лечение нецелесообразно.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите Урсомак назначают по 300 мг (1 капс.) в сутки, перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней.

После холецистэктомии (удаление желчного пузыря), для профилактики повторного холелитиаза рекомендуемая доза — 300 мг 2 раза/сут в течение нескольких месяцев (в среднем 3 месяца).

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг/ в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.

При первичном билиарном циррозе препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите — 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите — 13-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При муковисцидозе доза устанавливается из расчета 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

Детям в возрасте старше 2 лет дозу препарата устанавливают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг/сут.

Побочные явления

Диарея (может быть дозозависимой), боль в спине.

Редко: кальцинирование желчных камней, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, алопеция, запоры, тошнота, рвота, аллергические реакции.

Срок годности и хранение

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 15-25°С.

Срок годности – 3 года.

Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

Форма выпуска

Капсулы  по 300 мг; в упаковке 20 капсул.

Назначение

По рецепту врача!

Производитель:

GM Pharmaceuticals Ltd.

Грузия,  г. Тбилиси, Поничала 65

Тел.: +995 32 404801/02; Факс: +995 32 404803

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство ООО “GMP”, Республика Узбекистан, 100000, г. Ташкент, проспект Мустакиллик, 75, тел: +998 78 141-03-73

Инструкция

Международное непатентованное название: урсодезоксихолевая кислота.

Фармакотерапевтическая группа: Гепатопротектор с желчегонным и холелитолитическим действием.

АТХ Код — [А05АА02].

СОСТАВ

Одна капсула препарата содержит 300 мг активного вещества — урсодезоксихолевой кислоты.

Вспомогательные вещества: крахмал, магния стеарат, кремния диоксид.   

ДЕЙСТВИЕ

Гепатопротектор. Оказывает также желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.

Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолевая кислота образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, урсодезоксихолевая кислота образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран гепатоцитов, холангиоцитов, эпителиоцитов желудочно кишечного тракта, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл.

Уменьшая концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот и стимулируя холерез, богатый бикарбонатами, урсодезоксихолевая кислота эффективно способствует разрешению внутрипеченочного холестаза. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения его абсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижения секреции в желчь; повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы; уменьшает литогенный индекс желчи. Результатом является растворение холестериновых желчных камней и предупреждение образования новых конкрементов.

Иммуномодулирующее действие обусловлено угнетением экспрессии антигенов HLA-1 на мембранах гепатоцитов и HLA-2 на холангиоцитах, нормализацией естественной киллерной активности лимфоцитов и др. Достоверно задерживает прогрессирование фиброза у больных первичным билиарным циррозом, муковисцидозом и алкогольным стеатогепатитом; уменьшает риск развития варикозного расширения вен пищевода. Урсодезоксихолевая кислота замедляет процессы преждевременного старения и гибели клеток (гепатоцитов, холангиоцитов).

Урсодезоксихолевая кислота абсорбируется из тонкой кишки за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке посредством активного транспорта. C_max достигается через 1-3 ч. Связывание с белками плазмы высокое — до 96-99%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме препарата урсодезоксихолевая кислота становится основной желчной кислотой в сыворотке крови и составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации урсодезоксихолевой кислоты в желчи. Метаболизируется в печени (клиренс при первичном прохождении через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительное количество невсосавшейся урсодезоксихолевой кислоты поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями.

ПОКАЗАНИЯ

—     неосложненная желчнокаменная болезнь, когда невозможно удаление холестериновых желчных камней в желчном пузыре хирургическим или эндоскопическим методами;

—     билиарный сладж;

—     профилактика рецидивов камнеобразования после холецистэктомии (удаление желчного

      пузыря;

—     хронический активный гепатит;

—     острый гепатит;

• -токсические (в т.ч. лекарственные) поражения печени;
• -алкогольная болезнь печени;
• -неалкогольный стеатогепатит;
• -первичный билиарный цирроз печени;
• -первичный склерозирующий холангит;
• -кистозный фиброз (муковисцидоз) печени;
• -атрезия внутрипеченочных желчных путей (в т.ч. врожденная атрезия желчного протока);
• -дискинезии желчевыводящих путей;
• -билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• -билиарный диспептический синдром (при холецистопатии и дискинезии желчевыводящих   

 путей);

 с целью профилактики:

—    профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и

     цитостатиков;

—    профилактика образования желчных конкрементов у больных с ожирением во время быстрой

     потери массы тела.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

—     повышенная чувствительность к компонентам препарата;

—     рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;

—     не функционирующий желчный пузырь;

—     желчно-желудочно-кишечный свищ;

—     острый холецистит;

—     острый холангит;

—     цирроз печени в стадии декомпенсации;

—     обтурация желчевыводящих путей;

—     острые инфекционные заболевания желчного пузыря и желчных протоков;

—     эмпиема желчного пузыря;

—     воспалительные заболевания тонкой и толстой кишки;

—     панкреатит;

—     печеночная недостаточность;

—     почечная недостаточность.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

При применении препарата с целью растворения желчных конкрементов (камней) необходимо соблюдение следующих условий: камни должны быть холестериновыми (рентгенонегативными), их размер не должен превышать 15-20 мм, желчный пузырь должен оставаться функциональным и должен быть наполнен камнями не более чем на половину, проходимость пузырного и общего желчного протока должна быть сохранена.

При длительном (более 1 мес) приеме Урсомака каждые 4 недели в первые 3 мес лечения, в дальнейшем — каждые 3 мес следует проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз. Контроль эффективности лечения следует проводить каждые 6 мес по данным УЗИ желчевыводящих путей.

После полного растворения камней рекомендуется продолжать применение препарата в течение по крайней мере 3 мес для того, чтобы способствовать растворению остатков камней, размеры которых слишком малы для их обнаружения и для профилактики рецидива камнеобразования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности не рекомендованно, возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Передозировка

Случаи передозировки не описаны.

ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ

При совместном применении антациды, содержащие алюминий, и колестирамин, снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты.

При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные конкременты.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Капсулы принимают внутрь, не разжевыавя, запивая достаточным количеством воды.

При острых и хронических заболеваниях печени, желчнокаменной болезни (холестериновые желчные камни и билиарный сладж) препарат назначают в суточной дозе от 10-15 мг/кг, в течение длительного времени.

—   при острых и хронических заболеваниях печени суточная доза препарата делится на 2-3   

    приёма, капсулы принимают вместе с едой. При хронических заболеваниях печени  

    продолжительность приёма Урсомака, может продолжатся от нескольких месяцев до 2 лет.

—   при желчнокаменной болезни вся суточная доза принимается однократно на ночь.   

    Продолжительность приёма для растворения холестериновых желчных камней составляет от 6

    месяцев до 2 лет. Затем ещё 3 месяца для профилактики рецидивов камнеобразования. Если

    через 12 месяцев от начала применения препарата не наблюдается уменьшения желчных камней,

    то продолжать лечение нецелесообразно.

При билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите Урсомак назначают по 300 мг (1 капс.) в сутки, перед сном. Курс лечения — от 10-14 дней.

После холецистэктомии (удаление желчного пузыря), для профилактики повторного холелитиаза рекомендуемая доза — 300 мг 2 раза/сут в течение нескольких месяцев (в среднем 3 месяца).

При токсических, лекарственных поражениях печени, алкогольной болезни печени и атрезии желчных путей суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг/ в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 мес и более.

При первичном билиарном циррозе препарат назначают из расчета 10-15 мг/кг/сут (при необходимости — до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При первичном склерозирующем холангите — 12-15 мг/кг/сут (до 20 мг/кг) в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При неалкогольном стеатогепатите — 13-15 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

При муковисцидозе доза устанавливается из расчета 20-30 мг/кг/сут в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 мес до нескольких лет.

Детям в возрасте старше 2 лет дозу препарата устанавливают индивидуально из расчета 10-20 мг/кг/сут.

ПОБОЧНЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Диарея (может быть дозозависимой), боль в спине.

Редко: кальцинирование желчных камней, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, алопеция, запоры, тошнота, рвота, аллергические реакции.

СРОК ГОДНОСТИ И ХРАНЕНИЕ

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре 15-25°С.

Срок годности – 3 года. Препарат нельзя использовать после истечения срока годности.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсулы по 300 мг; в упаковке 20 капсул.

НАЗНАЧЕНИЕ

По рецепту врача! 

ДЕЙСТВУЮЩЕЕ ВЕЩЕСТВО

Урсодезоксихолевая кислота

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Препарат Урсомакс – это гепатопротекторное лекарственное средство. Имеет желчегонное действие. Снижет продукцию холестерина в печени, его всасывание в кишечнике, концентрацию в желчи, увеличивает растворимость холестерина в желчевыводящих путях, стимулирует желчевыделение. Снижает литогенность желчи, увеличивая содержание в ней желчных кислот. Усиливает желудочную, панкреатическую секрецию, оказывает гипогликемическое действие. Провоцирует растворение холестериновых камней, уменьшая насыщенность желчи холестерином, что провоцирует выход холестерина из желчных камней. Имеет иммуномодулирующий эффект, влияет на иммунологические процессы в печени.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Препарат Урсомакс назначают с целью растворения рентгеннегативных желчных камней (холестериновых) размером не больше 15 мм при с функционирующем желчным пузырем; для терапии лечения рефлюкс-гастрита; для симптоматического лечения билиарного цирроза (первичного) при отсутствии симптомов декомпенсации.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Гиперчувствительность; острый холецистит, холангит; непроходимость желчевыводящих путей; желчный пузырь, который не определяется рентгенологическими методами, с кальцинированными камнями; частые желчные колики; нарушение сократимости желчного пузыря. Препарат не применяют в период беременности, планирования беременности, лактации (допускается применение при назначении врачом). Препарат и алкоголь: не рекомендуется употреблять спиртное во время приема препарата Урсомакс.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, тошнота, дискомфорт/боль в области живота, пептическая язва, кальцификация желчных камней, декомпенсация цирроза печени. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Показатели крови: лейкопения, тромбоцитопения, повышение уровня креатинина, глюкозы в крови. Со стороны иммунной системы: проявления аллергии (крапивница, отек лица, отек Квинке, отек гортани). Со стороны опорно-двигательной системы: мышечные боли. Со стороны дыхательной системы: кашель. Со стороны кожи: алопеция, высыпание, зуд. Общие расстройства: слабость, отеки, гипертермия.

ДОЗИРОВКА

Принимать внутрь. Дозу и продолжительность терапии подбирает врач индивидуально. Холелитиаз: принимать из расчета 10 мг/кг массы тела один раз в день (вечером), запивая достаточным количеством (200 мл) воды. Курс – 6–24 месяца. Билиарный гастрит: 250 мг 1 раз/день. Курс – 10–14 дней. Билиарный цирроз: 14 ± 2 мг/кг массы тела один раз/день до исчезновения симптомов патологии.

ФОРМА ВЫПУСКА

Капсулы по 250 мг № 10, 50, 100

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

При температуре не выше 25°С. Ограничить доступ детей. Срок годности – три года.

Урсомакс — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005963

Торговое наименование:

УРСОМАКС

Международное непатентованное или группировочное наименование:

урсодезоксихолевая кислота

Лекарственная форма:

капсулы

Состав:

1 капсула содержит:
Действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота – 250 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат.
Оболочка капсулы:

Корпус и крышечка: титана диоксид (Е171); желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы размера №0, непрозрачные, корпус и крышечка белого цвета. Содержимое капсул – смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки, легко разрушаемые при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа:

гепатопротекторное средство

Код ATX:

А05АА02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гепатопротекторное средство, оказывает желчегонное действие. Уменьшает синтез холестерина в печени, всасывание его в кишечнике и концентрацию в желчи, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе, стимулирует образование и выведение желчи. Снижает литогенность желчи, увеличивает в ней содержание желчных кислот. Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы. Оказывает гипогликемическое действие. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых камней при приеме внутрь, уменьшает насыщенность желчи холестерином, что способствует мобилизации холестерина из желчных камней. Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию некоторых антигенов на мембране гепатоцитов, влияет на количество Т-лимфоцитов, образование интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.
Педиатрическая популяция

Муковисцидоз (кистозный фиброз)

Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт (до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотой педиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью, связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, что терапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферацию желчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых при гистологическом исследовании, и даже способствовать обратному развитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапия начинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизации эффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следует начинать как можно раньше после установления диагноза CFAHD.

Фармакокинетика

После приема внутрь урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тощей кишке и в проксимальной части подвздошной кишки за счет пассивной диффузии, а в дистальной части подвздошной кишки – за счет активного транспорта. Всасывается примерно 60-80%.
После всасывания желчная кислота практически полностью конъюгирует в печени с глицином и таурином и выводится с желчью. При первом прохождении через печень метаболизируется до 60%.
В зависимости от суточной дозы, вида заболевания или состояния печени в желчи накапливается большее или меньшее количество урсодезоксихолевой кислоты. В то же время наблюдается относительное уменьшение содержания других более липофильных желчных кислот.
Под действием кишечных бактерий урсодезоксихолевая кислота частично разрушается с образованием 7-кето-литохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторых видов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. У человека она всасывается лишь в небольшом количестве, сульфатируется в печени и, таким образом, детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом.
Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дней.

Показания к применению

• растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;
• билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит;
• первичный билиарный цирроз печени при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическое лечение);
• хронические гепатиты различного генеза;
• первичный склерозирующий холангит;
• муковисцидоз (кистозный фиброз);
• неалкогольный стеатогепатит;
• алкогольная болезнь печени;
• дискинезия желчевыводящих путей.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим желчным кислотам;
• рентгеноположительные (с высоким содержанием кальция) желчные камни;
• нарушение сократительной способности желчного пузыря;
• острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков, и кишечника;
• цирроз печени в стадии декомпенсации;
• выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
• окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного протока или пузырного протока);
• частые эпизоды желчной колики;
• неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствия восстановления нормального тока желчи у детей с атрезией желчевыводящих путей;
• детский возраст до 3 лет (не рекомендуется для применения в данной лекарственной форме).

Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений в применении, но детям в возрасте до 3 лет рекомендуется применять препарат в виде суспензии, т.к. могут возникать затруднения при проглатывании капсул.

С осторожностью:

детский возраст от 3 лет (возможно затруднение при проглатывании капсул).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота не оказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии лечения урсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человека отсутствуют.
Применение препарата женщинами, обладающими детородным потенциалом, возможно только, если они используют надежные методы контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала лечения следует исключить возможную беременность.
Беременность

Данные об использовании урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин носят ограниченный характер или отсутствуют. Исследования на животных показали наличие репродуктивной токсичности на ранней стадии беременности. Во время беременности урсодезоксихолевая кислота использоваться не должна, за исключением случаев, когда это явно необходимо.
Грудное вскармливание

Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев, уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин очень низок и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудном вскармливании не ожидается.

Способ применения и дозы

Внутрь. Детям и взрослым с массой тела менее 47 кг рекомендуется применять препарат в виде суспензии.
Растворение холестериновых желчных камней:

Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг/сут, что соответствует:

Масса тела, кг	Количество капсул, шт.
до 60	2
61-80	3
81-100	4
Свыше 100	5

Препарат необходимо принимать ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством жидкости. Длительность лечения – 6-12 месяцев. Для профилактики повторного холелитиаза рекомендован прием препарата в течение нескольких месяцев после растворения камней.
Лечение билиарного рефлюкс-гастрита и рефлюкс-эзофагита:

1 капсула препарата ежедневно вечером, перед сном (капсулы не разжевывают), запивая небольшим количеством воды. Курс лечения – от 10-14 дней до 6 месяцев, при необходимости – до 2 лет.
Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза:

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (примерно 14±2 мг/кг урсодезоксихолевой кислоты на 1 кг массы тела). В первые 3 месяца лечения применение препарата в капсулах по 250 мг следует разделить на несколько приемов в течение дня. После улучшения печеночных показателей суточную дозу препарата можно принимать 1 раз вечером. Рекомендуется следующий режим применения:

Капсулы по 250 мг

Масса тела, кг	Суточная доза (капсулы, шт.)	Утром	Днем	Вечером
47-62	3	1	1	1
63-78	4	1	1	2
79-93	5	1	2	2
94-109	6	2	2	2
Свыше 109	7	2	2	3

Капсулы следует принимать регулярно, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Применение препарата для лечения первичного билиарного цирроза может быть продолжено в течение неограниченного времени. У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях клинические симптомы могут ухудшиться в начале лечения, например, может участиться зуд. В этом случае лечение следует продолжить, принимая по 1 капсуле ежедневно, далее следует постепенно повышать дозировку (увеличивая суточную дозу еженедельно на 1 капсулу) до тех пор, пока вновь не будет достигнут рекомендованный режим дозирования.
Симптоматическое лечение хронических гепатитов различного генеза, неалкогольного стеатогепатита; алкогольной болезни печени – суточная доза 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность лечения – 6-12 месяцев и более.
Первичный склерозирующий холангит – суточная доза 12-15 мг/кг; при необходимости доза может быть увеличена до 20-30 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет от 6 месяцев до нескольких лет.
Муковисцидоз (в составе комплексной терапии) – суточная доза 20 мг/кг/сутки в 2-3 приема, с дальнейшим увеличением до 30 мг/кг/сутки при необходимости.

Масса тела, кг	Суточная доза, мг/кг	утро	полдень	вечер
20-29	17-25	250 мг	–	250 мг
30-39	19-25	250 мг	250 мг	250 мг
40-49	20-25	250 мг	250 мг	500 мг
50-59	21-25	250 мг	500 мг	500 мг
60-69	22-25	500 мг	500 мг	500 мг
70-79	22-25	500 мг	500 мг	750 мг
80-89	22-25	500 мг	750 мг	750 мг
90-99	23-25	750 мг	750 мг	750 мг
100-109	23-25	750 мг	750 мг	1000 мг
>110		750 мг	1000 мг	1000 мг

Дискинезия желчевыводящих путей – средняя суточная доза 10 мг/кг в 2 приема в течение от 2 недель до 2 месяцев. При необходимости курс лечения рекомендуется повторить.
Детям старше 3-х лет препарат назначают индивидуально, исходя из расчета 20мг/кг/сут.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (≥1/10 000-<1/1000), очень редко (<1/10000, частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – неоформленный стул или диарея; при лечении первичного билиарного цирроза очень редко – острые боли в правой верхней части живота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – кальцинирование желчных камней.
При лечении развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко – декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – аллергические реакции, крапивница.
Если любое из указанных в настоящем описании побочных эффектов усугубляется или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Передозировка

В случае передозировки может возникнуть диарея. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Колестирамин, колестипол и антациды, содержащие алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид), снижают абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и таким образом уменьшают ее поглощение и эффективность. Если использование препаратов, содержащих хотя бы одно из этих веществ, все же является необходимым, их нужно принимать минимум за 2 ч до приема препарата.
Урсодезоксихолевая кислота может усилить абсорбцию циклоспорина из кишечника. Поэтому у пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверить концентрацию циклоспорина в крови и в случае необходимости скорректировать его дозу.
В отдельных случаях препарат может снижать всасывание ципрофлоксацина. Гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестины увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность препарата растворять холестериновые желчные конкременты.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к небольшому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в том числе в отношении других статинов неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» блокатора «медленных» кальциевых каналов нитрендипина. В случае одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты рекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Кроме того, сообщалось о снижении терапевтического эффекта дапсона. Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцировать изоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемых клинических исследований свидетельствуют о том, что урсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующего влияния на изофермент CYP3A.

Особые указания

Прием препарата должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых 3 месяцев лечения следует контролировать функциональные показатели печени: трансаминазы, щелочную фосфатазу и гамма-глютамилтранспептидазу в сыворотке крови каждые 4 недели, а затем каждые 3 месяца. Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушения функции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, так можно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарным циррозом на проводимое лечение.
При применении препарата для растворения холестериновых желчных камней:

Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и в целях своевременного выявления признаков кальциноза камней в зависимости от их размера, желчный пузырь следует визуализировать (пероральная холецистография) с осмотром затемнений в положении стоя и лежа на спине (УЗИ) через 6-10 месяцев после начала лечения. Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимости желчного пузыря или частых приступов колик, препарат применять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарного цирроза:

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени. После прекращения терапии отмечалось частичное обратное развитие проявлений декомпенсации.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. При персистирующей диарее следует прекратить лечение.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения возможно усиление клинических симптомов, например может усилиться зуд. В этом случае дозу урсодезоксихолевой кислоты необходимо снизить, а затем постепенно вновь увеличивать.
При применении у пациентов с первичным склерозирующим холангитом длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28-30 мг/кг/день) может вызвать серьезные побочные явления.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими сложными механизмами

Влияния на способность управлять транспортными средствами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности выявлено не было.

Форма выпуска

Капсулы, 250 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20 или 30 капсул в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным.
1, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок, или 1 банку с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Наименование держателя (владельца) регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей по качеству лекарственного препарата

ОАО «Авексима»
125284. Россия, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 31 А, стр. 1.

Производитель

ОАО «Ирбитский химфармзавод»
623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172.

Адрес производства:
Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса, д. 124-а
или
ООО «Авексима Сибирь»
652473, Россия, Кемеровская обл., г. Анжеро-Судженск, ул. Герцена, д. 7.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)