Валацикловир канон инструкция по применению 1000мг

Валацикловир Канон — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005032

Торговое наименование:

Валацикловир Канон

Международное непатентованное или группировочное наименование:

валацикловир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
действующее вещество: валацикловира гидрохлорид 1112,40 мг, в пересчете на валацикловир 1000,00 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 113,60 мг, кремния диоксид коллоидный 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 58,00 мг, магния стеарат 8,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 144,00 мг;
состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 44,00 мг, в том числе: макрогол (полиэтиленгликоль) 10,38 мг, поливиниловый спирт 20,64 мг, тальк 7,66 мг, титана диоксид 5,32 мг.

Описание:

таблетки овальные двояковыпуклые с риской, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство.

Код ATX:

J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеотида (гуанина).
В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму – ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.
Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.
Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.
По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применивших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, по могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных пациентов.
Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.
При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи.
Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.

Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени

Фармакокинетические
параметры ацикловира
250 мг
(N=15)
500 мг
(N=15)
1000 мг
(N=15)
2000 мг
(N=8)
Cmax мкмоль/л 9,78±1,71 15,0±4,23 23,1±8,53 36,9±6,36
мкг/мл 2,20±0,38 3,37±0,95 5,20±1,92 8,30±1,43
Тmax часы (ч) 0,75
(0,75-1,5)
1,0
(0,75-2,5)
2,0
(0,75-3,0)
2,0
(1,5-3,0)
AUC ч·мкмоль/л 24,4±3,65 49,3±7,77 83,9±20,1 131±28,3
ч·мкг/мл 5,50±0,82 11,1±1,75 18,9±4,51 29,5±6,36

Сmax – максимальная концентрация в плазме крови;
Тmax – время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;
AUC – площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Значения Сmax и AUC отражают среднее стандартное отклонение. Значения для Тmax отражают медианное значение и диапазон значений.

Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4% от концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100 мин после приема препарата. Через 3 часа после приема препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.
Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25% для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2,5% для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).
Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11% – на CMMG и 1% – на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.
Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1% от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизмененном виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой дозы) и метаболита ацикловира – CMMG.
Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.
Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов. При тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-OH-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-OH-ACV между двумя популяциями с тяжелой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек.
Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.
Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.
ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.
Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Показания к применению

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

  • лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
  • профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом;
  • профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые

  • лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
  • детский возраст до 12 лет;
  • детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак. Исследования влияния валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако нс было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.
Беременность

Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при беременности.
Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.
Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmax в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребенка. Препарат Валацикловир Канон следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.
Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сутки.

Способ применения и дозы

Препарат Валацикловир Канон можно принимать вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать водой.
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир Канон в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.
В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир Канон в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.
Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т. е. пощипывание, зуд, жжение).
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом

Иммунокомпетентиые взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оцепить эффективность терапии.
Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Через 6-12 месяцев лечения необходимо оцепить эффективность терапии.
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.
Особые группы пациентов

Дети

Эффективность лечения препаратом Валацикловир Канон у детей не исследовали.
Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир Канон должна быть соответствующим образом скорректирована.
Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата Валацикловир Канон рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2. Коррекция дозы препарата Валацикловир Канон для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Показания Клиренс креатинина, мл/мин Доза препарата Валацикловир Канон
Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение) не менее 50 1000 мг 3 раза в сутки
от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29 1000 мг 1 раз в сутки
менее 10 500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (лечение)
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет не менее 30 500 мг 2 раза в сутки
менее 30 500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес у иммунонекомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение) не менее 50 2000 мг 2 раза в сутки
от 30 до 49 1000 мг 2 раза в сутки
от 10 до 29 500 мг 2 раза в сутки
менее 10 500 мг 1 раз в сутки
ВПГ (профилактика (супрессия))
Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет не менее 30 500 мг 1 раз в сутки
менее 30 500 мг 1 раз в двое суток
Взрослые с иммунодефицитом не менее 30 500 мг 2 раза в сутки
менее 30 500 мг 1 раз в сутки
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет не менее 75 2000 мг 4 раза в сутки
от 50 до 75 1500 мг 4 раза в сутки
от 25 до 50 1500 мг 3 раза в сутки
от 10 до 25 1500 мг 2 раза в сутки
менее 10 или у пациентов на гемодиализе 1500 мг 1 раз в сутки


Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)


Опыт применения препарата Валацикловир Канон у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м² отсутствует.
Дополнительная информация для показания: профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир Канон корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.
Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Препарат Валацикловир Канон следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.
Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир Канон не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (некомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир Канон, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.
Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».

Побочное действие

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения, которая определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<10000).
Данные клинических исследований

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.
Данные постмаркетинговых исследований

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.
Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.
Нарушения со стороны нервной системы и психики

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания;
Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.
Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или па фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата Валацикловир Канон для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные высыпания, включая проявления фоточувствительности;
Редко: кожный зуд;
Очень редко: крапивница, ангионевротический отек.
Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Нечасто: гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек);
Редко: нарушение функции почек;
Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика.
Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек.
Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.
Прочие: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Передозировка

Симптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные.
Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые взаимодействия не установлены.
Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира к плазме крови.
После назначения препарата Валацикловир Канон в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, наблюдается снижение почечного клиренса и увеличение AUC ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира коррекции дозы валацикловира нс требуется.
При лечении лабиального герпеса, при профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.
Одновременное применение препарата Валацикловир Канон с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Особые указания

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.
Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста

Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валацикловир Канон у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.
Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ инфекций и заболеваний.

Применение высоких доз препарата Валацикловир Канон при нарушении функций печени и после пересадки печени

Нет данных о применении препарата Валацикловир Канон в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Валацикловир Канон должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир Канон при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.
Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валацикловир Канон уже было начато. Супрессивная терапия препаратом Валацикловир Канон снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир Канон рекомендуется в сочетании с надежными средствами барьерной контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1000 мг.
По 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке (пачке картонной).
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителя

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия.
141100, Московская область, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Производитель

ЗАО «Канонфарма продакшн», Россия.
141100, Московская область, г. Щелково, ул. Заречная, д. 105.

Купить Валацикловир Канон в planetazdorovo.ru

*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Валацикловир Канон (Valacyclovir Canon)

💊 Состав препарата Валацикловир Канон

✅ Применение препарата Валацикловир Канон

C осторожностью применяется при беременности

C осторожностью применяется при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Противопоказан для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Валацикловир Канон
(Valacyclovir Canon)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.11.07

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

J05AB11

(Валацикловир)

Лекарственная форма

Валацикловир Канон

Таб., покр. пленочной оболочкой, 1000 мг: 7, 10, 28 или 40 шт.

рег. №: ЛП-005032
от 07.09.18
— Действующее

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Валацикловир Канон

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 113.6 мг, кремния диоксид коллоидный — 4 мг, кроскармеллоза натрия — 58 мг, магния стеарат — 8 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 144 мг.

Состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 44 мг, в т.ч.: макрогол (полиэтиленгликоль) — 10.38 мг, поливиниловый спирт — 20.64 мг, тальк — 7.66 мг, титана диоксид — 5.32 мг.

7 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
7 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.
10 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противовирусное средство группы аналогов нуклеозидов. Валацикловир представляет собой L-валиновый эфир ацикловира, являясь, таким образом, пролекарством.

После всасывания в кровь валацикловир почти полностью превращается в ацикловир под влиянием печеночного фермента валацикловиргидролазы. Образовавшийся из валацикловира ацикловир, в свою очередь, проникает в пораженные вирусом клетки, где под влиянием вирусного фермента тимидинкиназы превращается в монофосфат, затем, под влиянием клеточных киназ — в дифосфат и активный трифосфат. Трифосфат ацикловира угнетает ДНК-полимеразу и, таким образом, нарушает репликацию ДНК вируса. Кроме того, нарушение репликации вирусной ДНК может быть результатом встраивания ацикловира в ее структуру. Таким образом, высокая избирательность валацикловира в отношении тканей, пораженных вирусом, объясняется тем, что I этап цепи реакций фосфорилирования опосредуется ферментом, вырабатываемым самим вирусом.

Активен в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 и 2, Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр, вируса герпеса человека 6.

Фармакокинетика

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и L-валин под действием фермента валацикловиргидролазы.

После однократного приема 0.25-2 г валацикловира Cmax ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2.2-8.3 мкг/мл) и достигается через 1-2 ч.

Биодоступность ацикловира при приеме от 1 г валацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Cmax валацикловира в плазме составляет всего 4% от уровня ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч уровень Cmax остается прежним или снижается.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое — 15%.

У пациентов с нормальной функцией почек T1/2 ацикловира составляет около 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 г 4 раза/сут, Cmax ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу валацикловира, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Показания активных веществ препарата

Валацикловир Канон

Лечение и профилактика инфекционных заболеваний, вызванных Herpes zoster.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся при трансплантации органов.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При приеме внутрь разовая доза для взрослых составляет 0.25-2 г. Частота приема и длительность лечения зависят от показаний.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек требуется коррекция режима дозирования.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, чувство дискомфорта, боли в животе, рвота, диарея, анорексия; редко — транзиторное повышение показателей печеночных проб.

Со стороны ЦНС: головная боль, усталость, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации; редко — нарушения сознания; в отдельных случаях — кома (обычно у пациентов с нарушением функции почек или другими предрасполагающими факторами).

Аллергические реакции: редко — сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: редко — тромбоцитопения, одышка, нарушения функции почек, фотосенсибилизация.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения валацикловира при беременности и в период лактации не проведено. Применение у этой категории пациентов возможно в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Известно, что ацикловир, являющийся метаболитом валацикловира, выделяется с грудным молоком в концентрациях, в 0.6-4.1 раза превышающих его концентрации в плазме. T1/2 ацикловира из грудного молока составляет 2.8 ч, что сопоставимо с T1/2 из плазмы крови.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

Применение у детей

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Особые указания

Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо увеличить объем потребляемой жидкости.

Пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических осложнений при приеме валацикловира.

С осторожностью применять у пациентов с заболеваниями печени.

Клинический опыт применения у детей отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Ацикловир в неизмененном виде поступает в мочу в результате активной канальцевой секреции. Любые препараты, которые назначаются с ним одновременно и конкурируют за этот механизм элиминации, способны вызвать повышение концентрации валацикловира в плазме. Циметидин и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при назначении после приема валацикловира в дозе 1 г, повышают для ацикловира показатель AUC и уменьшают его почечный клиренс.

При одновременном приеме ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) наблюдалось увеличение AUC ацикловира и микофенолата мофетила.

При одновременном применении валацикловира с препаратами, нарушающими функцию почек (в т.ч. циклоспорин, такролимус), возможно ухудшение функции почек.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Аналоги препарата

Вайрова
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)

Валацикловир
(SCAN BIOTECH, Индия)

Валацикловир
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)

Валацикловир
(АТОЛЛ, Россия)

Валацикловир
(ИЗВАРИНО ФАРМА, Россия)

Валацикловир
(ШЛС ФАРМА, Россия)

Валацикловир Велфарм
(ВЕЛФАРМ, Россия)

Валацикловир Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)

Валацикловир-АКОС
(СИНТЕЗ, Россия)

Валвир
(ACTAVIS GROUP PTC ehf., Исландия)

Все аналоги

Международное непатентованное название

?

Валацикловир

Активное вещество: валацикловира гидрохлорид 1112,4мг, в пересчете на валацикловир 1000мг;вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 113,6мг, кремния диоксид коллоидный 4мг, кроскармеллоза натрия 58мг, магния стеарат 8мг, целлюлоза микрокристаллическая 144мг;состав пленочной оболочки: Опадрай II белый 44мг, в том числе: поливиниловый спирт 20,64мг, макрогол (полиэтиленгликоль) 10,38мг, тальк 7,66мг, титана диоксид 5,32мг.

Противовирусные средства

Производители

Канонфарма(Россия)

Показания к применению Валацикловир Канон таблетки 1000мг

Взрослые:Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) (препарат способствует купированию болевого синдрома, уменьшает его продолжительность и процент больных с болями, вызванными опоясывающим лишаем, включая острую и постгерпетическую невралгию).Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес. Профилактика передачи генитального герпеса здоровому партнеру при приеме в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом. Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: Профилактика цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции, а также реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек).Профилактика оппортунистических инфекций и других герпесвирусных инфекций (ВПГ, ВЗВ) после трансплантации органов.

Способ применения и дозировка Валацикловир Канон таблетки 1000мг

Внутрь, независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.Лечение опоясывающего герпеса: Взрослые: по 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.Лечение инфекций, вызванных ВПГ Взрослые: по 500 мг 2 раза в сутки в течении 5 дней.В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней, идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг два раза в сутки. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня, поскольку это, как было показано, не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов Лабиального герпеса (то есть пощипывание, зуд, жжение).Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ: Взрослые: у пациентов с сохраненным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 500 мг один раз в сутки.У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении валацикловира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки).Для взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза валацикловира составляет 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения 4-12 месяцев.Профилактика инфицирования генитальным герпесом здорового партнера: Инфицированным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год валацикловир следует принимать по 500 мг 1 раз в сутки в течение года и более, каждый день при регулярной половой жизни, при нерегулярных половых контактах прием валацикловира необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.Данных о профилактике пациентов в других популяциях не существует.Профилактика ЦМВ-инфекции после трансплантации: Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет и старше: по 2000 мг 4 раза в сутки как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность курса лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском лечение может быть более длительным.Особые группы пациентов: Пациенты с нарушением функции почек: Лечение опоясывающего герпеса и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера.У таких пациентов необходимо поддерживать адекватную гидратацию. Дозу препарата Валацикловир Канон рекомендуется уменьшать у пациентов со значительным снижением функции почек.Опоясывающий герпес: Клиренс креатинина – 15-30 мл/мин менее 15 мл/мин; доза валацикловира: 1000 мг 2 раза в сутки, 1000 мг 1 раз в сутки.Простой герпес (лечение): Клиренс креатинина – менее 15 мл/мин; доза валацикловира: 500 мг 1 раз в сутки.Лабиальный герпес (лечение) (2000 мг в 2 приема в течение 1 дня): Клиренс креатинина: 31-49 мл/мин, 15-30 мл/мин, менее 15 мл/мин; доза валацикловира: 1000 мг дважды в течение 1 дня, 500 мг дважды в течение 1 дня 500 мг однократно.Простой герпес профилактика (супрессия): пациенты с сохраненным иммунитетом: клиренс креатинина — менее 15 мл/мин, пациенты со сниженным иммунитетом менее 15 мл/мин; доза валацикловира: пациенты с сохраненным иммунитетом 250 мг 1 раз в сутки, пациенты со сниженным иммунитетом 500 мг 1 раз в сутки.Снижение инфицирования генитальным герпесом: Клиренс креатинина — менее 15 мл/мин, доза валацикловира 250 мг 1 раз в суткиПациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять препарат Валацикловир Канон сразу после окончания сеанса гемодиализа в такой же дозе, как пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин.Профилактика ЦМВ-инфекций после.трансплантации: Режим назначения препарата Валацикловир Канон у пациентов с нарушением функции почек.У пациентов, находящихся на гемодиализе, препарат Валацикловир Канон следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировка дозы препарата Валацикловир Канон не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозу препарата, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.Дети в возрасте до 12 лет: Нет данных о применении валацикловира у детей.Пациенты пожилого возраста: Коррекции дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Противопоказания Валацикловир Канон таблетки 1000мг

Гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному компоненту, входящему в состав препарата.Клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции с содержанием CD4+ лимфоцитов менее 100/мкл.Детский возраст (до 12 лет с целью профилактики цитомегаловирусной инфекции, до 18 лет — по остальным показаниям).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика.В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир обладает in vitro специфической ингибирующей активностью против вирусов: вирус простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса (ВЗВ — варицелла зостер вирус), Цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), вирус герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ, ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат нуклеозида встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.У пациентов с сохраненным иммунитетом ВПГ и ВЗВ с пониженной чувствительностью к вал ацикловиру встречаются крайне редко, но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, у пациентов с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ- инфицированных.Резистентность обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК- полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.Фармакокинетика. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. При участии фермента печени валацикловиргидралазы быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя максимальная концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет 10-37 мкмоль (2.2 — 8.3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира равна 54 % и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, среднее время достижения максимальной концентрации — 30-100 минут после приема дозы, предел количественного определения валацикловира в плазме достигается через 3 часа либо раньше. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка (всего 15 %).У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы после приема валацикловира составляет около 3 часов. Валацикловир выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80% дозы) и метаболита ацикловира 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется менее 1 % препарата.У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения составляет около 14 часов.Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами ВПГ и ВЗВ. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель «площадь под кривой «концентрация-время»» (AUC) после приема 1000 мг валацикловира был больше Приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.Прием валацикловира в дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Побочное действие Валацикловир Канон таблетки 1000мг

Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна: инфекции дыхательных путей.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном лейкопения была отмечена у больных со сниженным иммунитетом.Частота неизвестна: нейтропения, апластическая анемия, лейкопластический васкулит, тромбоцитопеническая пурпура.Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: анафилаксия.Нарушения психики: нечасто: ажитация, включая агрессивное поведение, редко: галлюцинации; очень редко: психотические симптомы, включаю манию, депрессия. Нарушения со стороны нервной системы и психики: редко: головокружение, спутанность сознания, снижение умственных способностей, угнетение сознания; очень редко: возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома.Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна: нарушение зрение.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна: назофарингит, ринорея.Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка.Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна: тахикардия.Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна: повышение артериального давления.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота; редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расценивают как проявления гепатита.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: высыпания, включая проявления фоточувствительности, редко: зуд; очень редко: крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна: многоформная эритема.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: артралгии.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко: нарушения функции почек; очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика (может быть связана с нарушением функции почек); частота неизвестна: осаждение кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев (необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения), гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек).Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна: дисменорея.Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: обратимое повышение функциональных печеночных проб, повышение концентрации билирубина.Частота не известна: снижение гемоглобина, гиперкреатининемия.Общие расстройства и нарушения в месте введения: частота не известна: утомляемость, лихорадка (у детей), дегидратация.Прочие: У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих вал ацикловир.

Передозировка

Симптомы и признаки: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста, получивших повторные, превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой валацикловира.

Взаимодействие Валацикловир Канон таблетки 1000мг

Клинически значимые взаимодействия не установлены. Ацикловир выводится почками в основном в неизмененном виде, активно секретируясь в почечные канальца. После назначения 1000 мг валацикловира, циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию, повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс. Однако эта доза валацикловира не требует никакой коррекции из-за широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и более) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, иммуносупрессивного препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном применении этих препаратов. Необходимо также соблюдать осторожность (мониторинг функции почек) при одновременном применении валацикловира, в частности, у пациентов, с нарушением функции почек или при приеме более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше), а так же в сочетании с нефротоксичными препаратами в том числе аминогликлазидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.

Особые указания

С осторожностью: Почечная и печеночная недостаточность; пожилой возраст; гипогидратация; одновременный прием нефротоксичных лекарственных средств; беременность и период грудного вскармливания.Данных о применении валацикловира при беременности недостаточно. Валацикловир Канон следует применять при беременности только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии для материи превосходит потенциальный риск для плода.Данные регистрационных записей об исходе беременности у женщин, принимавших валацикловир, не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности валацикловира при беременности сделать нельзя.Ацикловир, основной метаболит валацикловира, экскретируется с грудным молоком. После назначения валацикловира в дозе 500 мг внутрь максимальная концентрация ацикловира (Сmах) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.В период грудного вскармливания применять только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом (трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы 6144- инфекции, трансплантация почки), приводили к развитию тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому вплоть до летального исхода. При возникновении побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (в т.ч. ажитации, галлюцинаций, спутанности сознания, бреда, судорог и энцефалопатии) препарат отменяют. Пациентам с риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения валацикловиром необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений. При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени коррекция дозы не требуется.Нет данных о применении валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы валацикловира им должны назначаться с осторожностью.Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились. Однако было показано, что профилактическое внутривенное назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует ЦМВ-инфекцию.Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами, требующими быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 С.

Valacyclovir Canon

Регистрационный номер

Торговое наименование

Валацикловир Канон

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: валацикловира гидрохлорид 1112,40 мг, в пересчёте на валацикловир 1000,00 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 113,60 мг, кремния диоксид коллоидный 4,00 мг, кроскармеллоза натрия 58,00 мг, магния стеарат 8,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 144,00 мг;

состав плёночной оболочки: Опадрай Ⅱ белый 44,00 мг, в том числе: макрогол (полиэтиленгликоль) 10,38 мг, поливиниловый спирт 20,64 мг, тальк 7,66 мг, титана диоксид 5,32 мг.

Описание

Таблетки овальные, двояковыпуклые с риской, покрытые плёночной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Валацикловир является противовирусным средством, представляет собой L-валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеотида (гуанина).

В организме человека валацикловир быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин предположительно под воздействием фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, варицелла-зостер вируса (ВЗВ) (Varicella zoster virus), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ), и вируса герпеса человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму — ацикловиртрифосфат. Первая стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и ВЭБ таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в поражённых вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97. Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ, отобранных у пациентов, получавших терапию ацикловиром или применивших его в целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких случаях у пациентов с тяжёлым нарушением иммунитета, например, реципиентов трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных пациентов.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома: уменьшает его продолжительность и сокращает процент пациентов с болями, вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени валацикловиргидролазой.

При приёме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54 % и не снижается от приёма пищи.

Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) по сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах выше 500 мг.

Таблица 1. Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приёме однократных доз валацикловира от 250 мг до 2000 мг здоровыми добровольцами с нормальной функцией печени

Фармакокинетические параметры ацикловира

250 мг

(N = 15)

500 мг

(N = 15)

1000 мг

(N = 15)

2000 мг

(N =  8)

Сmах

мкмоль/л

9,78 ± 1,71

15,0 ± 4,23

23,1 ± 8,53

36,9 ± 6,36

мкг/мл

2,20 ± 0,38

3,37 ± 0,95

5,20 ± 1,92

8,30 ± 1,43

Tmax

часы (ч)

0,75

(0,75-1,5)

1,0

(0,75-2,5)

2,0

(0,75-3,0)

2,0

(1,5-3,0)

AUC

ч*мкмоль/л

24,4 ± 3,65

49,3 ± 7,77

83,9 ± 20,1

131 ± 28,3

ч*мкг/мл

5,50 ± 0,82

11,1 ± 1,75

18,9 ± 4,51

29,5 ± 6,36

Сmах -максимальная концентрация в плазме крови;

Tmax — время до достижения максимальной концентрации в плазме крови;

AUC — площадь иод фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Значения Сmах и AUC отражают среднее стандартное отклонение.

Значения для Tmax отражают медианное значение и диапазон значений.

Максимальная концентрация валацикловира в плазме крови составляет лишь 4 % от концентрации ацикловира, медиана времени её достижения составляет от 30 до 100 мин после приёма препарата. Через 3 часа после приёма препарата концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения или ниже. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после однократного и многократного приёма. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приёма валацикловира внутрь.

Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень низкая (15 %). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ) определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира (8-OH-ACV); около 2,5 % для метаболита 9-(карбоксиметокси)метил-гуанина (CMMG).

Метаболизм

После приёма внутрь валацикловир превращается в ацикловир и L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печёночного метаболизма.

Ацикловир превращается в малые метаболиты: CMMG под воздействием этилового спирта и альдегиддегидрогеназы; 8-OH-ACV под воздействием альдегидоксидазы. Примерно 88 % от общего совокупного воздействия на плазму крови приходится на ацикловир, 11 % — на CMMG и 1 % — на 8-OH-ACV. Валацикловир и ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приёма валацикловира составляет около 3 часов. Менее 1 % от принятой дозы валацикловира выводится почками в неизменённом виде. Валацикловир выводится из организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80 % от принятой дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной недостаточности.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира составляет около 14 часов по сравнению с примерно 3 часами при нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в плазме крови и ЦСЖ оценивались в стабильном состоянии после многократного приёма валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс креатинина 111 мл/мин, диапазон 91-144 мл/мин), получавших 2000 мг каждые 6 часов, и у 3 пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон 17-31 мл/мин), получавших 1500 мг каждые 12 часов.

При тяжёлой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией почек в плазме крови, так же как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и 8-ОH-ACV были в 2, 4 и 5-6 раз выше, соответственно. Не было различия в степени проникновения ацикловира в ЦСЖ (определялась как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови), CMMG или 8-OH-ACV между двумя популяциями с тяжёлой степенью почечной недостаточности и нормальной функцией ночек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с печёночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в ацикловир, но не степень данного превращения.

Период полувыведения ацикловира не зависит от функции печени.

Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в стабильном состоянии при ежедневном приёме валацикловира в дозе 1000 мг в сутки, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приёме внутрь ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.

ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приёма одной или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки, была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Показания

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

  • лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis);
  • профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом;
  • профилактика инфекций, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ), и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые

  • лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса.

Противопоказания

— Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;

— детский возраст до 12 лет;

— детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Фертильность

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Тем не менее применение высоких доз ацикловира при парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак. Исследования влияния валацикловира на фертильность у людей не проводились. Однако не было зарегистрировано изменений в количестве, подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 мг до 1000 мг.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при беременности.

Препарат следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В регистрах беременных были задокументированы исходы беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты, содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира), 111 и 1246 наблюдений, соответственно (из которых 29 и 756 принимали препараты в первом триместре беременности), представляли собой исходы беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил увеличения числа врождённых дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время беременности, то достоверных и определённых заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. После приёма валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmах в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение значений AUC ацикловира в грудном молоке к AUC в сыворотке крови матери варьировались от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л). При приёме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети, находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию ацикловира, как при приёме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизменённом виде не определялся в плазме крови матери, грудном молоке или моче ребёнка.

Препарат Валацикловир Канон следует назначать с осторожностью женщинам в период грудного вскармливания.

Тем не менее ацикловир для внутривенного введения применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сутки.

Способ применения и дозы

Препарат Валацикловир Канон можно принимать вне зависимости от приёма пищи, таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного герпеса, который может протекать в более тяжёлой форме, лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение препарата Валацикловир Канон в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Применение валацикловира может предотвратить развитие поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива, вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно назначение препарата Валацикловир Канон в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 суток. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приёма первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сутки, так как превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т. е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет 500 мг 1 раз в сутки.

Через 6–12 месяцев лечения необходимо оцепить эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Через 6–12 месяцев лечения необходимо оцепить эффективность терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки, назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность лечения препаратом Валацикловир Канон у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, доза препарата Валацикловир Канон должна быть соответствующим образом скорректирована.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата Валацикловир Канон рекомендуется уменьшать у пациентов с выраженным нарушением функции почек (см. режим дозирования в Таблице 2). У таких пациентов необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2. Коррекция дозы препарата Валацикловир Канон для применения у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Показания

Клиренс креатинина, мл/мин

Доза препарата Валацикловир Канон

Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у иммунокомпетентных взрослых (лечение)

не менее 50

1000 мг 3 раза в сутки

от 30 до 49

1000 мг 2 раза в сутки

от 10 до 29

1000 мг 1 раз в сутки

менее 10

500 мг 1 раз в сутки

ВПГ (лечение)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

не менее 30

500 мг 2 раза в сутки

менее 30

500 мг 1 раз в сутки

Лабиальный герпес у иммунонекомпетентных взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение)

не менее 50

2000 мг 2 раза в сутки

от 30 до 49

1000 мг 2 раза в сутки

от 10 до 29

500 мг 2 раза в сутки

менее 10

500 мг 1 раз в сутки

ВПГ (профилактика (супрессия))

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

не менее 30

500 мг 1 раз в сутки

менее 30

500 мг 1 раз в двое суток

Взрослые с иммунодефицитом

не менее 30

500 мг 2 раза в сутки

менее 30

500 мг 1 раз в сутки

Профилактика инфекций, вызванных ТДМВ, у взрослых и подростков в возрасте от 12 до 18 лет

не менее 75

2000 мг 4 раза в сутки

от 50 до 75

1500 мг 4 раза в сутки

от 25 до 50

1500 мг 3 раза в сутки

от 10 до 25

1500 мг 2 раза в сутки

менее 10 или у пациентов на гемодиализе

1500 мг 1 раз в сутки

Дополнительная информация для показания: лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Опыт применения препарата Валацикловир Канон у детей со значениями клиренса креатинина менее 50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.

Дополнительная информация для показания профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных органов

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза препарата Валацикловир Канон корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Дополнительная информация для показания: лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса

Препарат Валацикловир Канон следует применять после гемодиализа у пациентов, которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени лёгкой или средней степени тяжести (при сохранённой синтетической функции печени) коррекции дозы препарата Валацикловир Канон не требуется. Фармакокинетические данные у взрослых пациентов с тяжёлой степенью нарушения функции печени (некомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы препарата Валацикловир Канон, однако клинический опыт при данных патологиях ограничен.

Информация о дозах более 4000 мг в сутки для пациентов с инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, указана в разделе «Особые указания».

Побочное действие

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с квалификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения, которая определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<10000).

Данные клинических исследований

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Данные постмаркетинговых исследований

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения. В основном, лейкопения наблюдалась у пациентов со сниженным иммунитетом.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы и психики

Редко: головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания;

Очень редко: ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Перечисленные выше симптомы, в основном, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или па фоне других предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г в день) препарата Валацикловир Канон для профилактики ЦМВ-инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приёме более низких доз.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Редко: дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: обратимые нарушения функциональных печёночных проб, которые иногда расценивают как проявления гепатита.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: кожные высыпания, включая проявления фоточувствительности;

Редко: кожный зуд;

Очень редко: крапивница, ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительных путей

Нечасто: гематурия (часто связанная с другими нарушениями со стороны почек);

Редко: нарушение функции почек;

Очень редко: острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный питьевой режим во время лечения.

Прочие: у пациентов с тяжёлыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Передозировка

Симптомы: острая почечная недостаточность и неврологические нарушения, включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста, получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира, вследствие несоблюдения режима дозирования.

Лечение: пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир выводится почками, в основном в неизменённом виде посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации ацикловира к плазме крови.

После назначения препарата Валацикловир Канон в дозе 1000 мг и препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путём, наблюдается снижение почечного клиренса и увеличение AUC ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира, коррекции дозы валацикловира не требуется.

При лечении лабиального герпеса, при профилактике и лечении заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения валацикловира в более высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза повышения в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации органов) при одновременном применении этих препаратов.

Одновременное применение препарата Валацикловир Канон с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Особые указания

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пациентов пожилого возраста

Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить дозу препарата Валацикловир Канон у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть уменьшение дозы для этой группы пациентов.

Как пациенты пожилого возраста, так и пациенты с нарушением функции ночек входят в группу повышенного риска развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят обратимый характер в случае отмены препарата.

Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ инфекций и заболеваний

Применение высоких доз препарата Валацикловир Канон при нарушении функций печени и после пересадки печени

Нет данных о применении препарата Валацикловир Канон в высоких дозах (4000 мг в сутки и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким пациентам высокие дозы препарата Валацикловир Канон должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия препарата Валацикловир Канон при пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и заболевания.

Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов при наличии симптомов, даже если лечение противовирусным препаратом Валацикловир Канон уже было начато. Супрессивная терапия препаратом Валацикловир Канон снижает риск передачи генитального герпеса, но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению. Терапия препаратом Валацикловир Канон рекомендуется в сочетании с надёжными средствами барьерной контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных реакций валацикловира при оценке способности пациента управлять автомобилем или движущимися механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 1000 мг.

По 7, 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 4 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Хранение

При температуре не выше 25 °С во вторичной упаковке (пачке картонной).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Валацикловир канон 500 инструкция по применению цена
  • Валацикловир инструкция по применению цена таблетки 500 при герпесе опоясывающем
  • Валацикловир инструкция по применению цена отзывы аналоги таблетки цена аналоги
  • Валацикловир инструкция по применению таблетки взрослым от чего помогает
  • Валацикловир инструкция по применению при герпесе у взрослых на губах