Валавекс 500 инструкция по применению взрослым

Валавекс

МНН: Валацикловир

Производитель: ВИВА ФАРМ ТОО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valaciclovir

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019443

Информация о регистрации в РК:
17.07.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
384.67 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Валавекс

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат,

состав оболочки: Opadry® II white 85F18422 (титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, спирт поливиниловый).

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТX J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом зостер (ВЗ).

После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя пиковая концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа со средними значениями AUC 25-131 ч.мкмоль/л.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи.

Максимальная концентрация  валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч ее уровень остается прежним или снижается.

Распределение

Степень связывания ацикловира с белками плазмы крови очень низкая — 15%.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (T1/2) ацикловира составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут.

Прием Валавекса в дозе 1000 мг и 2000 мг не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.

Отдельные категории пациентов

Почечная недостаточность

Концентрация ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышается в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные женщины

На поздних сроках беременности изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира не выявлено.

Выделение в грудное молоко

После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые максимальные концентрации ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышают концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

Фармакодинамика

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Ацикловир представляет собой специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса и проявляет активность против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, вируса Varicella zoster (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Ацикловир после фосфорилирования и превращения в активную форму, трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса.

Резистентность к препарату обычно развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность таких штаммов схожа с вирулентностью вирусов дикого типа.

У пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко. Даже у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, проходящих курс химиотерапии злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных, снижение чувствительности к ацикловиру – явление нечастое.

Показания к применению

  • опоясывающий лишай, вызываемый вирусом Herpes zoster

  • инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ (Валавекс предупреждает развитие высыпаний при применении по мере появления первых симптомов рецидива простого герпеса), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес

  • лабиальный герпес Herpes labialis (губная лихорадка)

  • профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса

  • супрессивная терапия для снижения инфицирования генитальным герпесом здорового партнера в сочетании с безопасным сексом

  • профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов. Профилактическое назначение Валавекса при ЦМВ инфекции ослабляет выраженность реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесных вирусных инфекций (ВПГ, ВВЗ).

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего лишая

У взрослых Валавекс назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным иммунитетом

Валавекс назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки.

В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать, как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валавекс в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валавекс в дозе 2000 мг дважды в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.

При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку это не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным иммунитетом

У пациентов с сохраненным иммунитетом Валавекс назначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении Валавекс в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Для взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валавекс составляет 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения — 4 – 12 месяцев.

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых со сниженным иммунитетом

Для пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валавекс составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Профилактика инфицирования генитальным герпесом

Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9-ти раз в год, Валавекс следует принимать по 500 мг 1 раз в день.

Данных о профилактике инфицирования в других популяциях больных не существует.

Профилактика ЦМВ инфекции

Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет)

Рекомендуется назначать Валавекс в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Дозы при почечной недостаточности

Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера, профилактика ЦМВ

Режим назначения Валавекса у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:

Терапевтические показания

Клиренс креатинина,

мл / мин

Доза Валавекс

Опоясывающий герпес (лечение) у взрослых с сохраненным иммунитетом и с иммунодефицитом

50 и более

от 30 до 49

от 10 до 29

менее 10

1000 мг 3 раза в сутки

1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Простой герпес (лечение)

у взрослых и подростков с сохраненным иммунитетом

30 и более

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Лабиальный герпес (лечение) у взрослых и подростков с сохраненным иммунитетом

50 и более

от 30 до 49

от 10 до 29

менее 10

2000 мг дважды в течение 1 дня

1000 мг дважды в течение 1 дня

500 мг дважды в течение 1 дня

500 мг однократно

Простой герпес профилактика (супрессия):

— взрослые и подростки с сохраненным иммунитетом

-пациенты со сниженным иммунитетом

30 и более

менее 30

30 и более

менее 30

500 мг 1 раз в сутки

250 мг 1 раз в сутки

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

ЦМВ инфекция (профилактика) у взрослых и подростков

75 и более

от 50 до менее 75

от 25 до менее 50

от 10 до менее 25

менее 10 или диализ*

2000 мг 4 раза в сутки

1.500 мг 4 раза в сутки

1.500 мг 3 раза в сутки

1.500 мг 2 раза в сутки

1.500 мг 1 раз в сутки

Снижение инфицирования генитальным герпесом

менее 15

250 мг 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валавекс сразу после окончания сеанса гемодиализа.

* Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза Валавекс корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Доза Валавекса при нарушении функции печени

У пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы Валавекс не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не свидетельствуют о необходимости корректировать дозы Валавекс, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.

Применение у лиц пожилого возраста

Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочные действия

Очень часто (≥ 1/10)

  • головная боль

Часто (≥1/100 до ≤ 1/10)

  • тошнота, рвота, диарея

  • головокружение

  • кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд

Не часто (≥1/1000 до ≤ 1/100)

  • лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом)

  • спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение

  • одышка

  • дискомфорт в эпигастральной области

  • обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты)

  • крапивница

  • боль в области почек, гематурия (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек)

Редко (≥1/10000 до ≤ 1/1000)

  • анафилаксия, ангионевротический отек

  • атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий

  • нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)

Очень редко ( 1 на 10000)

  • расстройство координации движений,

  • обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расценивают как проявления гепатита

Единичные случаи

  • отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов.

Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости. Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы. Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Противопоказания

  • гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата

  • клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции

  • детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом)

  • детский возраст до 12 лет (профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом; профилактика ЦМВ инфекции)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение Валавекса с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек.

Циметидин и пробенецид после приема Валавекса в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира на 25% и 45%, соответственно, ингибируя почечный клиренс. При одновременном сочетанном применении циметидина, пробенецида и валацикловира, AUC ацикловира повышается на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира посредством указанного механизма. Аналогичным образом сочетанное применение Валавекса может повышать плазменные концентрации других препаратов. Пациентам, получающим высокие дозы Валавекса (например, для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), сочетанное применение препаратов, ингибирующих активную канальцевую экскрецию, назначается с осторожностью.

При одновременном применении Валавекса с микофенолата мофетилом (иммунодепрессант) у пациентов, перенесших трансплантацию органов, повышаются значения плазменной AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Однако у здоровых добровольцев сочетанное применение валацикловира и микофенолата мофетила не привело к изменениям пиковых концентраций и значений AUC. Опыт применения указанного сочетания препаратов в клинической практике ограничен.

Особые указания

Уровень гидратации организма

Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты

Ацикловир выводится посредством почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшение функции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитывать потенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения более низких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. В таких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявления соответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.

Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени

Нет данных относительно применения Валавекса в более высоких дозах (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы Валавекса им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по изучению действия Валавекса при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое назначение ациклавира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.

Применение для лечения опоясывающего лишая

Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.

Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также больным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания и поражения висцеральных органов.

Применение для профилактики ЦМВ

Пациенты, принимающие высокие дозы Валавекса для профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями, для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время лечения показан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений в работе почек, дозы корректируются соответствующим образом.

Применение в педиатрии

Нет данных о применении Валавекса у детей младше 12 лет для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом и профилактики ЦМВ инфекции. Также отсутствуют данные о применении Валавекса у детей и подростков младше 18 лет для лечения опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом и профилактики инфицирования генитальным герпесом.

Беременность

Данных о применении Валавекса при беременности недостаточно. Лечение валацикловиром в период беременности назначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Кормящим матерям Валавекс назначают с осторожностью и только при наличии клинических показаний.

Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении препарата, несмотря на то, что клинических исследований по влиянию Валавекса на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводилось

Передозировка

Симптомы: данные по передозировке Валавекса недостаточны. Прием внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира может вызвать острую почечную недостаточность, развитие неврологических симптомов, (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, заторможенность, кому), также возможны тошнота и рвота. Во избежание передозировки при приеме препарата следует соблюдать меры предосторожности.

Лечение: тщательное наблюдение на предмет выявления признаков токсического воздействия препарата. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки Валавекса.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ТОО «ВИВА ФАРМ»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, Республика Казахстан

Владелец регистрационного удостоверения

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «ВИВА ФАРМ»

ул. 2-я Остроумова, 33, г. Алматы, РК

тел.: +7 (727)390-48-77, 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56;

e-mail: pv@vivapharm.kz

698073281477976362_ru.doc 102.5 кб
324119591477977554_kz.doc 138 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТX J05AB11

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес

— опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов
— опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

Валавекс® показан для лечения и подавления (супрессии) инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая:
— лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом
— лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
— подавление (супрессия) рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
— лечение лабиального герпеса.
Лечение и подавление (супрессия) рецидивов офтальмологических инфекций, вызванных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом.
Клинические исследования не проводились у ВПГ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом вследствие других причин, кроме ВИЧ-инфекции.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция

— профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков

— гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата
— детский возраст до 12 лет

Прежде чем принимать препарат Валавекс® проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендован регулярный контроль почечной функции. Данное положение относится к совместному назначению валацикловира с аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.
Ацикловир выводится, в основном, в неизмененном виде с мочой с помощью активной секреции. Циметидин и пробенецид после приема валацикловира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира примерно на 25% и 45%, соответственно, блокируя канальцевую секрецию ацикловира.
Циметидин и пробенецид при совместном приеме с валацикловиром повышают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира с помощью этих механизмов. Кроме того, валацикловир может увеличить плазменные концентрации одновременно принимаемых препаратов.
У пациентов с более высокой экспозицией ацикловира при приеме валацикловира (например, для лечения опоясывающего герпеса или профилактики ЦМВ), необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения с препаратами, ингибирующими активную почечную канальцевую секрецию.
Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов у пациентов после трансплантации. Изменений в пиковых концентрациях или AUC при совместном применении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев не наблюдалось. Имеется ограниченный опыт клинического применения данной комбинации.

Степень гидратации организма
Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты
Ацикловир выводится путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз.
У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы. Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических нежелательных реакций, поэтому необходимо тщательно отслеживать эти эффекты. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.
Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени
Нет данных относительно применения валацикловира в более высоких дозах (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому таким пациентам должны с осторожностью назначать суточные дозы, превышающие 4000 мг.
Применение для лечения опоясывающего лишая
Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.
Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммуно-компрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также пациентам с повышенным риском диссеминирования заболевания и поражения внутренних органов.
Передача генитального герпеса
При наличии симптомов заболевания следует предупредить о необходимости избегать сексуальных контактов, даже если лечение противовирусными препаратами уже начато. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью. В этих случаях терапия препаратом Валавекс® рекомендуется в сочетании с применением защитных средств при сексуальных контактах.
Применение при офтальмологических ВПГ инфекциях
Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности препарата у данной категории пациентов. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна.
Применение при ЦМВ инфекциях
Данные об эффективности валацикловира у пациентов, перенесших трансплантацию органов (~200), относящихся группе повышенного риска возникновения ЦМВ инфекции (например, ЦМВ-положительный донор / ЦМВ-отрицательный реципиент или использование индукционной терапии антимоцитарным глобулином), указывает на то, что валацикловир необходимо назначать только пациентам, которым по причинам безопасности противопоказано использование валганцикловира или ганцикловира.
Применение высоких доз валацикловира для профилактики ЦМВ инфекций может привести к увеличению частоты нежелательных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, по сравнению с применением более низких доз препарата при других показаниях. Во время лечения показан тщательный мониторинг функции почек и корректировать дозы соответственно.

Препарат Валавекс® следует использовать при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.
Валацикловир следует с осторожностью назначать во время кормления грудью и только по клиническим показаниям.

Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с техникой необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных нежелательных реакций после приема препарата.

Режим дозирования
Лечение опоясывающего лишая (инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV), включая офтальмогерпес
Лечение необходимо начинать как можно раньше, сразу же после диагностирования опоясывающего герпеса. Данных о лечении, начавшемся спустя более чем 72 часа после выявления сыпи, не получено.

Иммунокомпетентные взрослые

Доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг).

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Доза для пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг) и в течение 2 дней после образования корки.
Противовирусная терапия рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом, обратившимся за медицинской помощью в течение одной недели периода формирования пузырьков или в любое время до полного образования корок.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Валацикловир назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза составляет 1000 мг).
В случае рецидивов лечение должно продолжаться от 3 до 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.
При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Валацикловир может предотвратить развитие повреждений, если терапия начата при появлении первых признаков и симптомов рецидива ВПГ.
Лечение лабильного герпеса
Для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.
При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку, как было показано, это превышение не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. зуд, жжение, пощипывание).

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Для лечения ВПГ у взрослых с ослабленным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунного статуса пациента. В первичных случаях, которые могут быть более тяжелыми, продолжительность лечения может быть увеличена до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше.
Для достижения максимального клинического эффекта лечение следует начинать в течение первых 48 часов после возникновения симптомов заболевания. Необходимо проводить тщательный мониторинг развития повреждений.
Подавление (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Иммунокомпетентные взрослые и подростки с 12 лет

У иммунокомпетентных пациентов препарат назначается в дозе 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год в отсутствии терапии) дополнительного эффекта можно добиться при назначении препарата в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Взрослые со сниженным иммунитетом

Рекомендованная доза препарата составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.
Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков с 12 лет
Рекомендуется назначать препарат в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Режим назначения препарата у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:

Терапевтические показания


Клиренс креатинина, 
мл / мин

Доза вала-цикловира*

Лечение опоясывающего герпеса

— у иммунокомпетентных взрослых и взрослых со сниженным иммунитетом

50 и более

1000 мг 3 раза в сутки

от 30 до 49

1000 мг 2 раза в сутки

от 10 до 29

1000 мг 1 раз в сутки

менее 10

500 мг 1 раз в сутки

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ)

Лечение ВПГ-инфекции

— иммунокомпетентные взрослые и подростки

30 и более

500 мг 2 раза в сутки

менее 30

500 мг 1 раз в сутки

— у взрослых с ослабленным иммунитетом

30 и более

1000 мг 2 раза в сутки

менее 30

1000 мг 1 раз в сутки

Лечение лабиального герпеса

— у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный однодневный режим дозирования)

50 и более

2000 мг 2 раза в сутки

от 30 до 49

1000 мг 2 раза в сутки

от 10 до 29

500 мг 2 раза в сутки

менее 10

500 мг однократно

Супрессия ВПГ-инфекции

— иммунокомпетентные взрослые и подростки

30 и более

500 мг 1 раз в сутки**

менее 30

250 мг 1 раз в сутки

— у взрослых с ослабленным иммунитетом

30 и более

500 мг 2 раза в сутки

менее 30

500 мг 1 раз в сутки

Цитомегаловирусные инфекции

Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов у взрослых и подростков

75 и более

2000 мг 4 раза в сутки

от 50 до < 75

1500 мг 4 раза в сутки

от 25 до < 50

1500 мг 3 раза в сутки

от 10 до < 25

1500 мг 2 раза в сутки

< 10 или диализ*

1500 мг 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа.
* Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина
**Для подавления (супрессии) ВПГ у иммунокомпетентных пациентов в анамнезе ≥10 рецидивов/год, лучшие результаты могут быть получены с дозой 250 мг два раза в день.
Пациенты с печеночной недостаточностью
На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствует о необходимости коррекции дозы препарата, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и корректировать дозу соответственно. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Дети
Эффективность применения препарата у детей до 12 лет не оценивалась.

Симптомы: у пациентов, получавших дозы валацикловира превышающие рекомендуемые, наблюдались острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, возбуждение, расстройство сознания и кому. Кроме того, могут проявляться такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота. Следует соблюдать осторожность во избежание случайной передозировки. Многие сообщения о случаях передозировки касались пациентов с нарушением повторные дозы валацикловира при отсутствии надлежащего снижения дозы.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с симптомами передозировки валацикловира.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
В случае, если не понятен способ применения лекарственного препарата, рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Очень часто
— головная боль
Часто
— тошнота, рвота, диарея
— головокружение
— кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд
Не часто
— лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом)
— спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение
— одышка
— дискомфорт в эпигастральной области
— обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты)
— крапивница
— боль в области почек, гематурия (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек)
Редко
— анафилаксия, ангионевротический отек
— атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий
— нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)
Очень редко
— тромбоцитопенический акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура), гемолитико-уремический синдром
Боль в области почек могут быть связаны с нарушением функции почек.
Поступали сообщения о случаях кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости.
У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит
активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат,
состав оболочки: Opadry® II white 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк).

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.
Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz

 

УТВЕРЖДЕНА

Приказом Председателя 

РГУ «Комитет медицинского и фармацевтического контроля 

Министерства здравоохранения  

Республики Казахстан»

от «__»______202__ г.

№______________

Инструкция по медицинскому применению

лекарственного препарата (Листок-вкладыш)  

Торговое наименование   

Валавекс®

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма, дозировка  

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг 

Фармакотерапевтическая группа 

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТX J05AB11
 

Показания к применению

Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес 

  • опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов
  • опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

Валавекс® показан для лечения и подавления (супрессии) инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая:

  • лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом 
  • лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом 
  • подавление (супрессия) рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
  • лечение лабиального герпеса.

Лечение и подавление (супрессия) рецидивов офтальмологических инфекций, вызванных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом.

Клинические исследования не проводились у ВПГ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом вследствие других причин, кроме ВИЧ-инфекции. 

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция

  • профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ),возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков

Перечень сведений, необходимых до начала применения

Противопоказания

—     гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата

—     детский возраст до 12 лет 

Необходимые меры предосторожности при применении

Прежде чем принимать препарат Валавекс® проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. 

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендован регулярный контроль почечной функции. Данное положение относится к совместному назначению валацикловира с аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом. 

Ацикловир выводится, в основном, в неизмененном виде с мочой с помощью активной секреции. Циметидин и пробенецид после приема валацикловира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира примерно на 25% и 45%, соответственно, блокируя канальцевую секрецию ацикловира. 

Циметидин и пробенецид при совместном приеме с валацикловиром повышают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир),которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира с помощью этих механизмов. Кроме того, валацикловир может увеличить плазменные концентрации одновременно принимаемых препаратов.

У пациентов с более высокой экспозицией ацикловира при приеме валацикловира (например, для лечения опоясывающего герпеса или профилактики ЦМВ),необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения с препаратами, ингибирующими активную почечную канальцевую секрецию.

Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов у пациентов после трансплантации. Изменений в пиковых концентрациях или AUC при совместном применении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев не наблюдалось. Имеется ограниченный опыт клинического применения данной комбинации.

Специальные предупреждения

Степень гидратации организма 

Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты 

Ацикловир выводится путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. 

У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы. Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических нежелательных реакций, поэтому необходимо тщательно отслеживать эти эффекты. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения. 

Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени 

Нет данных относительно применения валацикловира в более высоких дозах (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому таким пациентам должны с осторожностью назначать суточные дозы, превышающие 4000 мг. 

Применение для лечения опоясывающего лишая  

Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии. 

Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммуно-компрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также пациентам с повышенным риском диссеминирования заболевания и поражения внутренних органов.

Передача генитального герпеса

При наличии симптомов заболевания следует предупредить о необходимости избегать сексуальных контактов, даже если лечение противовирусными препаратами уже начато. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью. В этих случаях терапия препаратом Валавекс® рекомендуется в сочетании с применением защитных средств при сексуальных контактах.

Применение при офтальмологических ВПГ инфекциях

Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности препарата у данной категории пациентов. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна.

Применение при ЦМВ инфекциях

Данные об эффективности валацикловира у пациентов, перенесших трансплантацию органов (~200),относящихся группе повышенного риска возникновения ЦМВ инфекции (например, ЦМВ-положительный донор / ЦМВ-отрицательный реципиент или использование индукционной терапии антимоцитарным глобулином),указывает на то, что валацикловир необходимо назначать только пациентам, которым по причинам безопасности противопоказано использование валганцикловира или ганцикловира.

Применение высоких доз валацикловира для профилактики ЦМВ инфекций может привести к увеличению частоты нежелательных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, по сравнению с применением более низких доз препарата при других показаниях. Во время лечения показан тщательный мониторинг функции почек и корректировать дозы соответственно. 

Беременность и период лактации

Препарат Валавекс® следует использовать при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.

Валацикловир следует с осторожностью назначать во время кормления грудью и только по клиническим показаниям. 

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с техникой необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных нежелательных реакций после приема препарата.

Рекомендации по применению

Режим дозирования 

Лечение опоясывающего лишая (инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV),включая офтальмогерпес 

Лечение необходимо начинать как можно раньше, сразу же после диагностирования опоясывающего герпеса. Данных о лечении, начавшемся спустя более чем 72 часа после выявления сыпи, не получено. 

Иммунокомпетентные взрослые

Доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг). 

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Доза для пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг) и в течение 2 дней после образования корки.  

Противовирусная терапия рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом, обратившимся за медицинской помощью в течение одной недели периода формирования пузырьков или в любое время до полного образования корок.  

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Валацикловир назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза составляет 1000 мг). 

В случае рецидивов лечение должно продолжаться от 3 до 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней. 

При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Валацикловир может предотвратить развитие повреждений, если терапия начата при появлении первых признаков и симптомов рецидива ВПГ.

Лечение лабильного герпеса

Для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.

При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку, как было показано, это превышение не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. зуд, жжение, пощипывание). 

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Для лечения ВПГ у взрослых с ослабленным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунного статуса пациента. В первичных случаях, которые могут быть более тяжелыми, продолжительность лечения может быть увеличена до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше. 

Для достижения максимального клинического эффекта лечение следует начинать в течение первых 48 часов после возникновения симптомов заболевания. Необходимо проводить тщательный мониторинг развития повреждений.

Подавление (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Иммунокомпетентные взрослые и подростки с 12 лет 

У иммунокомпетентных пациентов препарат назначается в дозе 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год в отсутствии терапии) дополнительного эффекта можно добиться при назначении препарата в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Взрослые со сниженным иммунитетом

Рекомендованная доза препарата составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков с 12 лет

Рекомендуется назначать препарат в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. 

Режим назначения препарата у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:

Терапевтические показания

Клиренс креатинина,

мл / мин

Доза валацикловира*

Лечение опоясывающего герпеса 

— у иммунокомпетентных взрослых и взрослых со сниженным иммунитетом

50 и более 

от 30 до 49

от 10 до 29

менее 10

1000 мг 3 раза в сутки

1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ)

Лечение ВПГ-инфекции

— иммунокомпетентные взрослые и подростки

30 и более 

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

— у взрослых с ослабленным иммунитетом

30 и более 

менее 30

1000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 1 раз в сутки

Лечение лабиального герпеса 

— у иммунокомпетентных взрослых и подростков (альтернативный однодневный режим дозирования)

50 и более 

от 30 до 49

от 10 до 29

менее 10

2000 мг 2 раза в сутки

1000 мг 2 раза в сутки

500 мг 2 раза в сутки

500 мг однократно

Супрессия ВПГ-инфекции

— иммунокомпетентные взрослые и подростки

30 и более 

менее 30

500 мг 1 раз в сутки**

250 мг 1 раз в сутки

— у взрослых с ослабленным иммунитетом

30 и более 

менее 30

500 мг 2 раза в сутки

500 мг 1 раз в сутки

Цитомегаловирусные инфекции

Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов у взрослых и подростков

75 и более

от 50 до < 75

от 25 до < 50

от 10 до < 25

< 10 или диализ*

2000 мг 4 раза в сутки

1500 мг 4 раза в сутки

1500 мг 3 раза в сутки

1500 мг 2 раза в сутки

1500 мг 1 раз в сутки

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа. 

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина

**Для подавления (супрессии) ВПГ у иммунокомпетентных пациентов в анамнезе ≥10 рецидивов/год, лучшие результаты могут быть получены с дозой 250 мг два раза в день.

Пациенты с печеночной недостаточностью

На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом),с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствует о необходимости коррекции дозы препарата, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен. 

Пациенты пожилого возраста 

Необходимо учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и корректировать дозу соответственно. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс. 

Дети

Эффективность применения препарата у детей до 12 лет не оценивалась.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы: у пациентов, получавших дозы валацикловира превышающие рекомендуемые, наблюдались острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, возбуждение, расстройство сознания и кому. Кроме того, могут проявляться такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота. Следует соблюдать осторожность во избежание случайной передозировки. Многие сообщения о случаях передозировки касались пациентов с нарушением повторные дозы валацикловира при отсутствии надлежащего снижения дозы. 

Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с симптомами передозировки валацикловира.

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

В случае, если не понятен способ применения лекарственного препарата, рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении ЛП и меры, которые следует принять в этом случае 

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10),часто (≥1/100 до <1/10),нечасто (≥1/1000 до <1/100),редко (≥1/10000 до <1/1000),очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)  

Очень часто 

—   головная боль

Часто 

—   тошнота, рвота, диарея

—   головокружение

—   кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд

Не часто 

—   лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом)

—   спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение

—   одышка

—   дискомфорт в эпигастральной области

—   обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты)

—   крапивница

—   боль в области почек, гематурия (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек)

Редко 

—   анафилаксия, ангионевротический отек

—   атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий

—   нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)

Очень редко

—   тромбоцитопенический акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура),гемолитико-уремический синдром

Боль в области почек могут быть связаны с нарушением функции почек.

Поступали сообщения о случаях кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости.

У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения

Состав лекарственного препарата 

Одна таблетка содержит

активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат,

состав оболочки: Opadry® II white 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171),полиэтиленгликоль/макрогол, тальк).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.  

По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Срок хранения

3 года.

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте! 

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Сведения о производителе

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56 

Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Держатель регистрационного удостоверения

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56 

Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные  (телефон,  факс,  электронная  почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)  по качеству лекарственных  средств  от потребителей и  ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан

050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33

Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56 

Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Аптека Адрес Количество
№1 микрорайон Орбита-1, 21, Алматы
+7 (708) 972-82-01,+7 (727) 265-74-86,+7 (727) 972-82-01
2
№2 микрорайон Аксай-4, 75, Алматы
+7 (708) 972-82-02,+7 (727) 243-13-11,972-82-02
2
№3 улица Сулейменова, 24, Алматы
+7 (708) 972-82-03,+7 (727) 302-32-80,+7 (727) 972-82-03
2
№4 улица Станкевича, 13, Алматы
+7 (727) 221-48-23,+7 (708) 972-82-04,+7 (727) 972-82-04
1
№5 улица Лебедева, 1, Алматы
+7 (708) 972-82-05,+7 (727) 394-17-11,+7 (727) 972-82-05
1
№6 2-й микрорайон, 50, Алматы
+7 (708) 972-82-06,+7 (727) 276-04-74,+7 (727) 972-82-06
1
№7 улица Майлина, 218, Алматы
+7 (708) 972-82-07,+7 (727) 386-17-31,+7 (727) 972-82-07
1
№8 улица Жандосова, 21, Алматы
+7 (708) 972-41-08,+7 (727) 972-41-08
1
№9 улица Гоголя, 155, Алматы
+7 (727) 386-20-32,+7 (708) 972-82-09,+7 (727) 972-82-09
1
№10 микрорайон Алмагуль, 18А, Алматы
+7 (727) 393-19-15,+7 (708) 972-82-10,+7 (727) 972-82-10
1
№11 улица Асанбая Аскарова, 10А, Алматы
+7 (708) 972-82-11,+7 (727) 972-82-11
1
№12 проспект Гагарина, 205, Алматы
+7(727) 339-12-03,+7 (708) 972-82-12,+7 (727) 972-82-12
1
№13 улица Шолохова, 29, Алматы
+7 (727) 225-24-99,+7 (708) 972-82-13,+7 (727) 972-82-13
1
№14 микрорайон Шугыла, 341/2к2, Наурызбайский район, Алматы
+7 (727) 339-88-03,+7 (708) 972-82-14,+7 (727) 972-82-14
1
№15 улица Кабанбай Батыра, 15, Алматы
+7 (727) 225-64-00,+7 (708) 972-82-15,+7 (727) 972-82-15
1
№16 проспект Назарбаева, 223блок2Б, Алматы
+7 (727) 224-39-03,+7 (708) 972-82-16,+7 (727) 972-82-16
1
№17 улица Толе Би, 187, Алматы
+7 (708) 972-82-17,+7 (727) 972-82-17
1
№18 Алматы, мкр-н Таусамалы, ул. Бакшалы д. 7/29
+7 (708) 972-82-18,+7 (727) 972-82-18
1
№21 улица Ходжанова, 81к2, Алматы
+7 (708) 972-82-21,+7 (727) 972-82-21,+7 (727) 395-67-49
1
№23 микрорайон Аксай-2, 8/3, Алматы
+7 (708) 972-89-23
1
№25 Алматы, пр. Аль-Фараби, 101 (ЖК «Аэлита»)
+7 (708) 970-28-84,+7 (727) 338-59-15
1
№26 Алматы, ул. Сатпаева 90 (ТРЦ АДК)
+7 (747) 094-13-00,+7 (708) 970-28-04
1

Инструкция по медицинскому применению

Валацикловир (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛСР-002798/10

Дата последнего изменения: 02.07.2018

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Нозологическая классификация (МКБ-10)
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

  • A60 Аногенитальная герпетическая вирусная инфекция [herpes simplex]
  • B00 Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса [herpes simplex]
  • B00.0 Герпетическая экзема
  • B00.8 Другие формы герпетических инфекций
  • B00.9 Герпетическая инфекция неуточненная
  • B01 Ветряная оспа [varicella]
  • B02 Опоясывающий лишай [herpes zoster]
  • B25 Цитомегаловирусная болезнь
  • B34 Вирусная инфекция неуточненной локализации
  • B99 Другие инфекционные болезни
  • T86 Отмирание и отторжение пересаженных органов и тканей
  • T86.1 Отмирание и отторжение трансплантата почки

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Валацикловира гидрохлорид — 556,0 мг (в пересчете
на валацикловир — 500,0 мг).

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, кросповидон
(коллидон CL), кальция стеарат.

Оболочка пленочная:

Опадрай II 85F48105 белый [поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана
диоксид].

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые,
двояковыпуклой формы. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из
желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и
валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени
валацикловиргидролазой.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг
биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи.
Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень
всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному
увеличению максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) по
сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах
выше 500 мг.

Таблица 1

Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме
однократных доз валацикловира от 250 до 2000 мг здоровыми добровольцами с
нормальной функцией печени

Фармакокинетические
параметры ацикловира

250
мг

(n
= 15)

500
мг

(n
= 15)

1000
мг

(n
= 15)

2000
мг

(n
= 15)

Сmах

мкмоль/л

9,78 ± 1,71

15,00 ± 4,23

23,10 ± 8,53

36,90 ± 6,36

мкг/мл

2,20 ± 0,38

3,37 ± 0,95

5,20 ± 1,92

8,30 ± 1,43

Тmах

ч

0,75

(0,75–1,50)

1,0

(0,75–2,50)

2,0

(0,75–3,00)

2,0

(1,5–3,0)

AUC

ч•мкмоль/л

24,40 ± 3,65

49,30 ± 7,77

83,9 ± 20,1

131,0 ± 28,3

ч•мкг/мл

5,50 ± 0,82

11,10 ± 1,75

18,90 ± 4,51

29,50 ± 6,36

Тmах — время до достижения Сmах; AUC
площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время». Значения Сmах
и AUC представлены в виде среднего стандартного отклонения. Значения Тmах
представлены в виде медианного значения и диапазона значений.

Сmах валацикловира составляет лишь 4% от
концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100
минут после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата
концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения и ниже.
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после
однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют
фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.

Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень
низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ)
определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около
25% для ацикловира и его метаболита 8‑гидроксиацикловира (8-OH-ACV) и
около 2,5% — для его другого метаболита 9‑(карбоксиметокси)метилгуанина
(CMMG).

Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и
L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного
метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: в CMMG под воздействием
этилового спирта и альдегиддегидрогеназы, в 8-OH-ACV — под воздействием
альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму
крови приходится на ацикловир, 11% — на CMMG и 1% — на 8-OH-ACV. Валацикловир и
ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р450.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения
ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема
валацикловира составляет около 3 ч. Менее 1% от принятой дозы
валацикловира выводится почками в неизменном виде. Валацикловир выводится из
организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой
дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция
ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной
недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности
средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира
составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в
плазме крови и ЦСЖ оценивалась в стабильном состоянии после многократного
приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс
креатинина 111 мл/мин, диапазон 91–144 мл/мин), получавших
2000 мг препарата каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью
почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон
17–31 мл/мин), получавших 1500 мг препарата каждые 12 ч. При
тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией
почек в плазме крови, так же, как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и
8-OH-ACV были в 2,4 и 5–6 раз выше соответственно. Не было различия в степени
проникновения ацикловира, CMMG или 8‑OH‑ACV в ЦСЖ (определялась как
соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови) между двумя популяциями (с тяжелой
степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек).

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с
печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в
ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира
не зависит от функции печени.

Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на
поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в
стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе
1000 мг/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме ацикловира
внутрь в дозе 1200 мг/сут.

ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и
фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной
или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются
неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после
трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки,
была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых
добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC
могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Фармакодинамика

Валацикловир является противовирусным средством, представляет
собой L‑валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом
пуринового нуклеозида (гуанина).

В организме человека валацикловир быстро и практически
полностью превращается в ацикловир и валин, предположительно, под воздействие
фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса
с активностью in vitro по отношению к вирусам простого герпеса (ВПГ) 1‑го
и 2‑го типов, вирусу варицелла‑зостер (ВЗВ) (varicella-zoster
virus), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр и вирусу герпеса 6‑го
типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и
превращается в активную форму — ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности
вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и вируса Эпштейна-Барр таким
ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в
пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования
поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97.
Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в
значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в
трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно
ингибирует вирусную ДНК‑полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида,
встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи,
прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом
тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме
хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено
появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или
ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую его
дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ,
отобранных у пациентов получавших терапию ацикловиром или применявших его в
целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к
валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких
случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов
трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по
поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома:
уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями,
вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Показания

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

—    
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes
genitalis
), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).

—    
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых
оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом.

—    
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после
трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые

—    
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
офтальмического опоясывающего герпеса.

Противопоказания

—    
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или
любому другому компоненту препарата.

—    
Детский возраст до 12 лет.

—    
Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего
герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

С осторожностью

—    
У пациентов с почечной недостаточностью.

—    
У пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.

—    
При одновременном приеме нефротоксичных лекарственных
средств.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния
на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при
парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились.

Однако не было зарегистрировано изменений в количестве,
подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев
ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 до 1000 мг/сут.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при
беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае,
если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В регистрах беременных были задокументированы исходы
беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты,
содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира).
111 и 1246 наблюдений соответственно (из которых в 29 и 756 случаях женщины
принимали препараты в I триместре беременности) представляли собой исходы
беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в
регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил
увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей
популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или
закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных
было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время
беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности
применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в
грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь Сmах
в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала
соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение
значений AUC ацикловира в трудном молоке к AUC в сыворотке крови матери
варьировали от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации
ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л).
При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети,
находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию
ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. Период
полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.
Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном
молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью
женщинам в период грудного вскармливания.

Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения
применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сут.

Способ применения и дозы

Препарат Валацикловир следует принимать внутрь, независимо от
приема пищи; таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis),
а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В
случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного
герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует
начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до
10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира в
продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов
заболевания.

Применение валацикловира может предотвратить развитие
поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива,
вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно
назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 сут.
Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не ранее чем
через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима
дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, так как
превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной
клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних
симптомов лабиального герпеса (пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых
оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет
500 мг 1 раз в сутки. Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить
эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза
составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность
терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после
трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки,
препарат назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует
снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно
составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть
продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
офтальмического опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в
течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность лечения валацикловиром у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у
пациентов пожилого возраста, доза валацикловира должна быть соответствующим
образом скорректирована.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный
баланс.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов с
выраженным нарушением функции почек (см. табл. 2). У таких пациентов необходимо
поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2

Коррекции дозы валацикловира для применения у взрослых и
подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Показания

Клиренс
креатинина, мл/мин

Доза
валацикловира

Опоясывающий герпес и офтальмический опоясывающий герпес у
иммунокомпетентных взрослых (лечение)

≥50

30–49

10–29

<10

1000
мг 3 раза в сутки

1000
мг 2 раза в сутки

1000
мг 1 раз в сутки

500
мг 1 раз в сутки

ВПГ (лечение)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

≥30

<30

500
мг 2 раза в сутки

500
мг 1 раз в сутки

Лабиальный герпес у иммунокомпетентных взрослых и
подростков в возрасте от 12 до 18 лет (лечение)

≥50

30–49

10–29

<10

2000
мг 2 раза в сутки

1000
мг 2 раза в сутки

500
мг 2 раза в сутки

500
мг 1 раз в сутки

ВПГ (профилактика (супрессия))

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

≥30

<30

500
мг 1 раз в сутки

500
мг 1 раз в 2 сут.

Взрослые с иммунодефицитом

≥30

<30

500
мг 2 раза в сутки

500
мг 1 раз в сутки

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, у взрослых и
подростков в возрасте от 12 до 18 лет

≥75

50–75

25–50

10–25

<10
или у пациентов на гемодиализе

2000
мг 4 раза в сутки

1500
мг 4 раза в сутки

1500
мг 3 раза в сутки

1500
мг 2 раза в сутки

1500
мг 1 раз в сутки

Дополнительная информация для показания «Лечение инфекций
кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и
рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес
(Herpes labialis)»

Опыт применения валацикловира у детей со значениями клиренса
креатинина <50 мл/мин/1,73 м2 отсутствует.

Дополнительная информация для показания «Профилактика
инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных
органов»

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в
период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после
трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира
корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Дополнительная информация для показания «Лечение
опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса»

Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов,
которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы
валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или
средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени)
коррекции дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у
взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени
(декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и
наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости
коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данных патологиях
ограничен.

Информация о дозах более 4000 мг/сут. для пациентов с
инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, приведена в разделе «Особые указания».

Побочные действия

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с
классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая
была определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко
(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Данные клинических исследований

Со стороны нервной системы:

Часто — головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — тошнота.

Данные постмаркетинговых исследований

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

Очень редко
лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения в основном наблюдалась у больных со
сниженным иммунитетом.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко
анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики:

Редко — головокружение,
спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания;

Очень редко
ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги,
энцефалопатия, кома.

Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно
наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других
предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным
органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/сут.) для профилактики
ЦМВ‑инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме
более низких доз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения:

Нечасто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Редко — дискомфорт в
животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко
обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают
как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто — высыпания,
включая проявления фоточувствительности;

Редко — зуд;

Очень редко
крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — гематурия (часто
связанная с другими нарушениями со стороны почек);

Редко — нарушение
функции почек;

Очень редко
острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть
связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов
ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный
питьевой режим во время лечения.

Прочие: у
пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с
далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира
(8 г/сут.) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи
почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и
тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у
пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не
получающих валацикловир.

Взаимодействие

Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде,
посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных
средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации
ацикловира в плазме крови.

После назначения валацикловира в дозе 1000 мг/сут и
препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и
валацикловир, наблюдается повышение AUC ацикловира и, таким образом, снижается
почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического
индекса ацикловира коррекции дозы валацикловира не требуется.

При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении
заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае
одновременного применения валацикловира в более высоких дозах
(4000 мг/сут. и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с
ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза
повышения концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов в плазме
крови. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата
мофетила
(иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации
органов) при одновременном применении этих препаратов.

Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными
препаратами,
в том числе аминогликозидами, органическими соединениями
платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином,
фоскарнетом, циклоспорином
и такролимусом, должно проводиться с
осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует
регулярного мониторинга функции почек.

Передозировка

Симптомы

Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения,
включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и
кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы
валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались
у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста,
получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира вследствие
несоблюдения режима дозирования.

Лечение

Пациенты должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению
ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с
передозировкой валацикловира.

Особые указания

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов
пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у
пациентов пожилого возраста

Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить
дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого
возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть
уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так
и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска
развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить
тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят
обратимый характер в случае отмены препарата.

Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и
заболеваний

Применение высоких доз валацикловира при нарушении функций
печени и после пересадки печени

Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах
(4000 мг/сут. и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким
пациентам высокие дозы препарата Валацикловир должны назначаться с
осторожностью. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при
пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое
назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и
заболевания.

Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых
контактов при наличии симптомов, даже если лечение валацикловиром уже было начато.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса,
но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению.
Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с надежными средствами
барьерной контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,
механизмами

При оценке способности пациента управлять автомобилем и
другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль
побочных реакций валацикловира.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 42 таблетки в банку полимерную (из полиэтилена или
полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из
полиэтилена или полипропилена).

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской
гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.

Банку или 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией
по применению помещают в пачку из картона коробочного.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на
упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Торговое название

Валавекс

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг

Состав

Одна таблетка содержит активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг), вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200), магния стеарат, состав оболочки: Opadry® II white 85F18422 (титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк, спирт поливиниловый).

Описание

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание: После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин под действием фермента валацикловиргидролазы, образующегося в печени человека. валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом зостер (ВЗ). После однократного приема валацикловира в дозе 250-2000 мг средняя пиковая концентрация ацикловира в плазме у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 мкмоль (2,2-8,3 мкг/мл), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 часа со средними значениями AUC 25-131 ч.мкмоль/л. При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира составляет 54% и не зависит от приема пищи. Максимальная концентрация валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 мин после приема препарата; через 3 ч ее уровень остается прежним или снижается. Распределение: Степень связывания ацикловира с белками плазмы крови очень низкая — 15%. Выведение: У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения (T1/2) ацикловира составляет примерно 3 ч. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (более 80% дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% препарата.У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T1/2 ацикловира составляет примерно 14 ч.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster. На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира больше приблизительно в 2 раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 г/сут. Прием Валавекса в дозе 1000 мг и 2000 мг не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами. У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные показатели «площадь под кривой» у них значительно выше. Отдельные категории пациентов: Почечная недостаточность: Концентрация ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышается в случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у пациентов с нормальной почечной функцией. Печеночная недостаточность: У пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период полувыведения ацикловира не изменяется. Беременные женщины: На поздних сроках беременности изменений в фармакокинетическом профиле валацикловира не выявлено. Выделение в грудное молоко После приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые максимальные концентрации ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышают концентрации ацикловира в плазме крови матери. Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляет 2.24 мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе 500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка.

Фармакодинамика

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь. Ацикловир представляет собой специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов герпеса и проявляет активность против вирусов простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа, вируса Varicella zoster (VZV), цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса человека 6 типа (ВГЧ-6). Ацикловир после фосфорилирования и превращения в активную форму, трифосфат ацикловира, конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и блокированию репликации вируса. Резистентность к препарату обычно развивается вследствие фенотипического дефицита вирусной тимидинкиназы. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушенной структурой вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность таких штаммов схожа с вирулентностью вирусов дикого типа. У пациентов с нормальным иммунитетом вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко. Даже у пациентов с тяжелыми формами иммунодефицита, например, реципиентов органов или костного мозга, пациентов, проходящих курс химиотерапии злокачественных новообразований, и ВИЧ-инфицированных, снижение чувствительности к ацикловиру – явление нечастое.

Показания к применению

опоясывающий лишай, вызываемый вирусом Herpes zoster инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ (Валавекс предупреждает развитие высыпаний при применении по мере появления первых симптомов рецидива простого герпеса), включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес лабиальный герпес Herpes labialis (губная лихорадка) — профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса супрессивная терапия для снижения инфицирования генитальным герпесом здорового партнера в сочетании с безопасным сексом — профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов. Профилактическое назначение Валавекса при ЦМВ инфекции ослабляет выраженность реакции острого отторжения трансплантата (у пациентов с трансплантатами почек), оппортунистических инфекций и других герпесных вирусных инфекций (ВПГ, ВВЗ).

Способ применения и дозы

Лечение опоясывающего лишая: У взрослых Валавекс назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным иммунитетом Валавекс назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать, как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до 10 дней. При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валавекс в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валавекс в дозе 2000 мг дважды в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы. При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку это не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. пощипывание, зуд, жжение). Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным иммунитетом У пациентов с сохраненным иммунитетом Валавекс назначается в дозе 500 мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении Валавекс в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Для взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валавекс составляет 500 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения — 4 – 12 месяцев. Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых со сниженным иммунитетом Для пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валавекс составляет 500 мг 2 раза в сутки. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена. Профилактика инфицирования генитальным герпесом Инфицированным гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9-ти раз в год, Валавекс следует принимать по 500 мг 1 раз в день. Данных о профилактике инфицирования в других популяциях больных не существует. Дозы для взрослых и подростков (с 12 лет): Рекомендуется назначать Валавекс в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным. Дозы при почечной недостаточности: Лечение опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика (супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера, профилактика ЦМВ. Применение у лиц пожилого возраста: Корректировки дозы не требуется, за исключением значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочные действия

головная боль;тошнота, рвота, диарея; головокружение; кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд; лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом); спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение; одышка; дискомфорт в эпигастральной области, обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты), крапивница, боль в области почек, гематурия (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек), анафилаксия, ангионевротический отек атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные) расстройство координации движений, обратимые нарушения функциональных печеночных тестов, которые иногда расценивают как проявления гепатита Единичные случаи — отложение в почечных канальцах осадка ацикловира в виде кристаллов. Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости. Неврологические нарушения (иногда тяжелые) могут быть связаны с энцефалопатией и проявляются в виде спутанности сознания, возбуждения, судорог, галлюцинаций и комы. Указанные симптомы, как правило, обратимы и обычно наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне других предрасполагающих состояний. У пациентов, перенесших трансплантацию органа и получающих высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) для профилактики ЦМВ, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз. У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Противопоказания

гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата клинически выраженные формы ВИЧ- инфекции детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом) детский возраст до 12 лет (профилактика (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом; профилактика ЦМВ инфекции)

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение Валавекса с нефротоксичными препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированным контрастным веществом, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует регулярного мониторинга функции почек. Циметидин и пробенецид после приема Валавекса в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира на 25% и 45%, соответственно, ингибируя почечный клиренс. При одновременном сочетанном применении циметидина, пробенецида и валацикловира, AUC ацикловира повышается на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира посредством указанного механизма. Аналогичным образом сочетанное применение Валавекса может повышать плазменные концентрации других препаратов. Пациентам, получающим высокие дозы Валавекса (например, для лечения опоясывающего лишая или профилактики ЦМВ), сочетанное применение препаратов, ингибирующих активную канальцевую экскрецию, назначается с осторожностью. При одновременном применении Валавекса с микофенолата мофетилом (иммунодепрессант) у пациентов, перенесших трансплантацию органов, повышаются значения плазменной AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила. Однако у здоровых добровольцев сочетанное применение валацикловира и микофенолата мофетила не привело к изменениям пиковых концентраций и значений AUC. Опыт применения указанного сочетания препаратов в клинической практике ограничен.

Особые указания

Уровень гидратации организма: Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма. Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты: Ацикловир выводится посредством почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз. У пациентов пожилого возраста достаточно часто отмечается ухудшение функции почек, поэтому при лечении этой группы пациентов следует учитывать потенциальную необходимость пересмотра режима дозирования и назначения более низких доз препарата. Пациенты с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста входят в группу высокого риска развития неврологических осложнений. В таких случаях показан тщательный мониторинг на предмет выявления соответствующих симптомов. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения. Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени: Нет данных относительно применения Валавекса в более высоких дозах (?4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени, поэтому высокие дозы Валавекса им должны назначаться с осторожностью.

Специальные исследования по изучению действия Валавекса при пересадке печени не проводились. Однако, было показано, что профилактическое назначение ациклавира в высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию. Применение для лечения опоясывающего лишая: Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии. Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммунокомпрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также больным, которые входят в группу высокого риска диссеминирования заболевания и поражения висцеральных органов. Применение для профилактики ЦМВ: Пациенты, принимающие высокие дозы Валавекса для профилактики ЦМВ, более подвержены развитию нежелательных лекарственных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, чем пациенты с другими показаниями, для лечения которых применяются более низкие дозы препарата. Во время лечения показан тщательный мониторинг почечной функции, при выявлении изменений в работе почек, дозы корректируются соответствующим образом. Применение в педиатрии: Нет данных о применении Валавекса у детей младше 12 лет для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом и профилактики ЦМВ инфекции. Также отсутствуют данные о применении Валавекса у детей и подростков младше 18 лет для лечения опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; для профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со сниженным иммунитетом и профилактики инфицирования генитальным герпесом.

Беременность: Данных о применении Валавекса при беременности недостаточно. Лечение валацикловиром в период беременности назначается только в том случае, если ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск для плода. Г

рудное вскармливание: Кормящим матерям Валавекс назначают с осторожностью и только при наличии клинических показаний. Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Необходимо оценить клиническое состояние пациента и возможность развития побочных эффектов при применении препарата, несмотря на то, что клинических исследований по влиянию Валавекса на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами не проводилось

Передозировка

Симптомы: данные по передозировке Валавекса недостаточны. Прием внутрь в течение нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира может вызвать острую почечную недостаточность, развитие неврологических симптомов, (спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, заторможенность, кому), также возможны тошнота и рвота. Во избежание передозировки при приеме препарата следует соблюдать меры предосторожности. Лечение: тщательное наблюдение на предмет выявления признаков токсического воздействия препарата. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира и может считаться оптимальным способом лечения в случае симптоматической передозировки Валавекса.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной. По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Валаар 80 мг инструкция по применению цена отзывы аналоги
  • Вакцинация против ящура крс инструкция по применению в ветеринарии
  • Вакцинация против эмкара крс инструкция
  • Вакцинация против сибирской язвы животных инструкция
  • Вакцинация против рожи свиней инструкция