Валавекс 500 инструкция по применению взрослым

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг

Противоинфекционные препараты для системного использования. Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.
Код АТX J05AB11

— опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов
— опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом

Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)

Валавекс® показан для лечения и подавления (супрессии) инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая:
— лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом
— лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
— подавление (супрессия) рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
— лечение лабиального герпеса.
Лечение и подавление (супрессия) рецидивов офтальмологических инфекций, вызванных ВПГ, у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом.
Клинические исследования не проводились у ВПГ-инфицированных пациентов со сниженным иммунитетом вследствие других причин, кроме ВИЧ-инфекции.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция

— профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов у взрослых и подростков

— гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата
— детский возраст до 12 лет

Прежде чем принимать препарат Валавекс® проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании валацикловира с нефротоксическими лекарственными средствами, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, рекомендован регулярный контроль почечной функции. Данное положение относится к совместному назначению валацикловира с аминогликозидами, органическими соединениями платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом.
Ацикловир выводится, в основном, в неизмененном виде с мочой с помощью активной секреции. Циметидин и пробенецид после приема валацикловира в дозе 1000 мг, снижают почечный клиренс ацикловира и повышают AUC ацикловира примерно на 25% и 45%, соответственно, блокируя канальцевую секрецию ацикловира.
Циметидин и пробенецид при совместном приеме с валацикловиром повышают AUC ацикловира примерно на 65%. Другие препараты (в том числе тенофовир), которые оказывают воздействие или ингибируют активную канальцевую секрецию, также могут повышать концентрации ацикловира с помощью этих механизмов. Кроме того, валацикловир может увеличить плазменные концентрации одновременно принимаемых препаратов.
У пациентов с более высокой экспозицией ацикловира при приеме валацикловира (например, для лечения опоясывающего герпеса или профилактики ЦМВ), необходимо соблюдать осторожность в случае одновременного применения с препаратами, ингибирующими активную почечную канальцевую секрецию.
Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата микофенолата мофетила при одновременном применении этих препаратов у пациентов после трансплантации. Изменений в пиковых концентрациях или AUC при совместном применении валацикловира и микофенолата мофетила у здоровых добровольцев не наблюдалось. Имеется ограниченный опыт клинического применения данной комбинации.

Степень гидратации организма
Пациентам с высоким риском дегидратации, особенно пациентам пожилого возраста, в период лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации организма.
Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты
Ацикловир выводится путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуются снижение доз.
У пожилых пациентов возможно снижение функции почек, в связи с чем необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы. Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических нежелательных реакций, поэтому необходимо тщательно отслеживать эти эффекты. Полученные отчеты по безопасности свидетельствуют об обратимости вышеуказанных реакций после прекращения лечения.
Применение более высоких доз препарата при печеночной недостаточности и у пациентов после трансплантации печени
Нет данных относительно применения валацикловира в более высоких дозах (≥4000 мг/сут) для лечения пациентов с заболеваниями печени. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при пересадке печени не проводились, поэтому таким пациентам должны с осторожностью назначать суточные дозы, превышающие 4000 мг.
Применение для лечения опоясывающего лишая
Показан тщательный мониторинг клинического ответа на лечение, особенно в случае с пациентами со сниженным иммунитетом. Если пероральная терапия недостаточно эффективна, рассматривается возможность назначения внутривенной противовирусной терапии.
Пациентам с осложненным течением заболевания, включая поражение висцеральных органов, диссеминированный опоясывающий лишай, двигательную невропатию, энцефалит и цереброваскулярные осложнения, противовирусная терапия назначается внутривенно. Также внутривенное введение препарата показано иммуно-компрометированным пациентам с офтальмогерпесом, а также пациентам с повышенным риском диссеминирования заболевания и поражения внутренних органов.
Передача генитального герпеса
При наличии симптомов заболевания следует предупредить о необходимости избегать сексуальных контактов, даже если лечение противовирусными препаратами уже начато. Супрессивная терапия противовирусными препаратами значительно снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью. В этих случаях терапия препаратом Валавекс® рекомендуется в сочетании с применением защитных средств при сексуальных контактах.
Применение при офтальмологических ВПГ инфекциях
Необходимо проведение тщательного мониторинга клинической эффективности препарата у данной категории пациентов. Необходимо рассмотреть вопрос о проведении внутривенной противовирусной терапии, если эффективность пероральной терапии недостаточна.
Применение при ЦМВ инфекциях
Данные об эффективности валацикловира у пациентов, перенесших трансплантацию органов (~200), относящихся группе повышенного риска возникновения ЦМВ инфекции (например, ЦМВ-положительный донор / ЦМВ-отрицательный реципиент или использование индукционной терапии антимоцитарным глобулином), указывает на то, что валацикловир необходимо назначать только пациентам, которым по причинам безопасности противопоказано использование валганцикловира или ганцикловира.
Применение высоких доз валацикловира для профилактики ЦМВ инфекций может привести к увеличению частоты нежелательных реакций, включая нарушения со стороны ЦНС, по сравнению с применением более низких доз препарата при других показаниях. Во время лечения показан тщательный мониторинг функции почек и корректировать дозы соответственно.

Препарат Валавекс® следует использовать при беременности только в том случае, если потенциальная польза превосходит потенциальный риск.
Валацикловир следует с осторожностью назначать во время кормления грудью и только по клиническим показаниям.

Исследования по оценке влияния приема валацикловира на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. При определении способности пациента управлять автомобилем и работать с техникой необходимо учитывать клиническое состояние пациента и профиль возможных нежелательных реакций после приема препарата.

Режим дозирования
Лечение опоясывающего лишая (инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV), включая офтальмогерпес
Лечение необходимо начинать как можно раньше, сразу же после диагностирования опоясывающего герпеса. Данных о лечении, начавшемся спустя более чем 72 часа после выявления сыпи, не получено.

Иммунокомпетентные взрослые

Доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг).

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Доза для пациентов с ослабленным иммунитетом составляет 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней (общая суточная доза составляет 3000 мг) и в течение 2 дней после образования корки.
Противовирусная терапия рекомендуется пациентам с ослабленным иммунитетом, обратившимся за медицинской помощью в течение одной недели периода формирования пузырьков или в любое время до полного образования корок.
Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ) у взрослых и подростков (≥12 лет)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки (≥12 лет)

Валацикловир назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза составляет 1000 мг).
В случае рецидивов лечение должно продолжаться от 3 до 5 дней. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена до 10 дней.
При рецидивах ВПГ идеальным считается назначение валацикловира в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. Валацикловир может предотвратить развитие повреждений, если терапия начата при появлении первых признаков и симптомов рецидива ВПГ.
Лечение лабильного герпеса
Для лечения лабиального герпеса эффективно назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в течение 1 дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.
При использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 день, поскольку, как было показано, это превышение не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата при появлении самых ранних симптомов лабиального герпеса (т.е. зуд, жжение, пощипывание).

Взрослые с ослабленным иммунитетом

Для лечения ВПГ у взрослых с ослабленным иммунитетом валацикловир назначается в дозе 1000 мг 2 раза в сутки в течение не менее 5 дней после оценки степени тяжести клинического состояния и иммунного статуса пациента. В первичных случаях, которые могут быть более тяжелыми, продолжительность лечения может быть увеличена до 10 дней. Лечение следует начинать как можно раньше.
Для достижения максимального клинического эффекта лечение следует начинать в течение первых 48 часов после возникновения симптомов заболевания. Необходимо проводить тщательный мониторинг развития повреждений.
Подавление (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ

Иммунокомпетентные взрослые и подростки с 12 лет

У иммунокомпетентных пациентов препарат назначается в дозе 500 мг 1 раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и более в год в отсутствии терапии) дополнительного эффекта можно добиться при назначении препарата в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.

Взрослые со сниженным иммунитетом

Рекомендованная доза препарата составляет 500 мг 2 раза в сутки. Лечение следует пересмотреть после 6-12 месяцев терапии.
Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков с 12 лет
Рекомендуется назначать препарат в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, как можно раньше, после трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с почечной недостаточностью препарат следует применять с осторожностью. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Режим назначения препарата у больных с нарушением функции почек должен устанавливаться в соответствии с данной таблицей:

Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять валацикловир сразу после окончания сеанса гемодиализа.
* Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза валацикловира корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина
**Для подавления (супрессии) ВПГ у иммунокомпетентных пациентов в анамнезе ≥10 рецидивов/год, лучшие результаты могут быть получены с дозой 250 мг два раза в день.
Пациенты с печеночной недостаточностью
На основании исследования с применением однократной дозы валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов печени легкой или средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени) коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствует о необходимости коррекции дозы препарата, однако, опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.
Пациенты пожилого возраста
Необходимо учитывать возможность нарушения функции почек у пожилых пациентов и корректировать дозу соответственно. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.
Дети
Эффективность применения препарата у детей до 12 лет не оценивалась.

Симптомы: у пациентов, получавших дозы валацикловира превышающие рекомендуемые, наблюдались острая почечная недостаточность и неврологические симптомы, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, возбуждение, расстройство сознания и кому. Кроме того, могут проявляться такие нежелательные реакции, как тошнота и рвота. Следует соблюдать осторожность во избежание случайной передозировки. Многие сообщения о случаях передозировки касались пациентов с нарушением повторные дозы валацикловира при отсутствии надлежащего снижения дозы.
Лечение: пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с симптомами передозировки валацикловира.
Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата
В случае, если не понятен способ применения лекарственного препарата, рекомендуем обратиться за консультацией к медицинскому работнику.

Определение частоты нежелательных реакций проводится в соответствии со следующими критериями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Очень часто
— головная боль
Часто
— тошнота, рвота, диарея
— головокружение
— кожные высыпания, включая фоточувствительность, зуд
Не часто
— лейкопения, тромбоцитопения (лейкопения отмечается преимущественно у пациентов со сниженным иммунитетом)
— спутанность сознания, галлюцинации, заторможенность, тремор, возбуждение
— одышка
— дискомфорт в эпигастральной области
— обратимое повышение показателей функциональных печеночных тестов (билирубин, печеночные ферменты)
— крапивница
— боль в области почек, гематурия (обычно связаны с другими нарушениями со стороны почек)
Редко
— анафилаксия, ангионевротический отек
— атаксия, дизартрия, судороги, энцефалопатия, кома, психотические симптомы, делирий
— нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у пожилых пациентов или у пациентов с нарушением функции почек, принимающих дозировки, превышающие рекомендованные)
Очень редко
— тромбоцитопенический акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура), гемолитико-уремический синдром
Боль в области почек могут быть связаны с нарушением функции почек.
Поступали сообщения о случаях кристаллов ацикловира в просвете почечных канальцев. Во время лечения необходимо обеспечивать адекватное восполнение потери жидкости.
У больных с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы валацикловира (8000 мг/сут) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz

Одна таблетка содержит
активное вещество – валацикловира гидрохлорид 556 мг (эквивалентного валацикловиру 500 мг),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат,
состав оболочки: Opadry® II white 85F18422 (поливиниловый спирт, титана диоксид (Е171), полиэтиленгликоль/макрогол, тальк).

Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

3 года.
Не применять по истечении срока годности!

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте!

По рецепту

Сведения о производителе
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Держатель регистрационного удостоверения
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
ТОО «ВИВА ФАРМ», Республика Казахстан
050030, г. Алматы, ул. Дегдар, 33
Тел.: +7 (727) 383 74 63, факс: +7 (727) 383 74 56
Электронная почта: pv@vivapharm.kz

Дата последнего изменения: 02.07.2018

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

Валацикловира гидрохлорид — 556,0 мг (в пересчете
на валацикловир — 500,0 мг).

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, повидон K 25, кросповидон
(коллидон CL), кальция стеарат.

Оболочка пленочная:

Опадрай II 85F48105 белый [поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана
диоксид].

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые,
двояковыпуклой формы. Ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Всасывание

После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из
желудочно-кишечного тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и
валин. Это превращение, вероятно, осуществляется ферментом печени
валацикловиргидролазой.

При приеме валацикловира в дозе от 1000 мг
биодоступность ацикловира составляет 54% и не снижается от приема пищи.
Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень
всасывания уменьшаются с увеличением дозы, приводя к менее пропорциональному
увеличению максимальной концентрации в плазме крови (С_mах) по
сравнению с терапевтическим диапазоном доз и снижению биодоступности при дозах
выше 500 мг.

Таблица 1

Результаты оценки фармакокинетики ацикловира при приеме
однократных доз валацикловира от 250 до 2000 мг здоровыми добровольцами с
нормальной функцией печени

Т_mах — время до достижения С_mах; AUC —
площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время». Значения С_mах
и AUC представлены в виде среднего стандартного отклонения. Значения Т_mах
представлены в виде медианного значения и диапазона значений.

С_mах валацикловира составляет лишь 4% от
концентрации ацикловира, медиана времени ее достижения составляет от 30 до 100
минут после приема препарата. Через 3 ч после приема препарата
концентрация валацикловира достигает уровня количественного определения и ниже.
Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после
однократного и многократного приема. ВЗВ и ВПГ значительно не изменяют
фармакокинетику валацикловира и ацикловира после приема валацикловира внутрь.

Распределение

Степень связывания валацикловира с белками плазмы крови очень
низкая (15%). Степень проникновения в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ)
определяется как соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови и составляет около
25% для ацикловира и его метаболита 8‑гидроксиацикловира (8-OH-ACV) и
около 2,5% — для его другого метаболита 9‑(карбоксиметокси)метилгуанина
(CMMG).

Метаболизм

После приема внутрь валацикловир превращается в ацикловир и
L-валин посредством пресистемного метаболизма в кишечнике и/или печеночного
метаболизма. Ацикловир превращается в малые метаболиты: в CMMG под воздействием
этилового спирта и альдегиддегидрогеназы, в 8-OH-ACV — под воздействием
альдегидоксидазы. Примерно 88% от общего совокупного воздействия на плазму
крови приходится на ацикловир, 11% — на CMMG и 1% — на 8-OH-ACV. Валацикловир и
ацикловир не метаболизируются изоферментами системы цитохрома Р₄₅₀.

Выведение

У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения
ацикловира из плазмы крови после однократного или многократного приема
валацикловира составляет около 3 ч. Менее 1% от принятой дозы
валацикловира выводится почками в неизменном виде. Валацикловир выводится из
организма почками преимущественно в виде ацикловира (более 80% от принятой
дозы) и метаболита ацикловира — CMMG.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Выведение ацикловира коррелирует с функцией почек, экспозиция
ацикловира увеличивается с увеличением степени тяжести почечной
недостаточности. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности
средний период полувыведения ацикловира после применения валацикловира
составляет 14 ч по сравнению с примерно 3 ч при нормальной функции почек.

Экспозиция ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-OH-ACV в
плазме крови и ЦСЖ оценивалась в стабильном состоянии после многократного
приема валацикловира у 6 пациентов с нормальной функцией почек (средний клиренс
креатинина 111 мл/мин, диапазон 91–144 мл/мин), получавших
2000 мг препарата каждые 6 ч, и у 3 пациентов с тяжелой степенью
почечной недостаточности (средний клиренс креатинина 26 мл/мин, диапазон
17–31 мл/мин), получавших 1500 мг препарата каждые 12 ч. При
тяжелой степени почечной недостаточности по сравнению с нормальной функцией
почек в плазме крови, так же, как и в ЦСЖ, концентрации ацикловира, CMMG и
8-OH-ACV были в 2,4 и 5–6 раз выше соответственно. Не было различия в степени
проникновения ацикловира, CMMG или 8‑OH‑ACV в ЦСЖ (определялась как
соотношение AUC в ЦСЖ к AUC в плазме крови) между двумя популяциями (с тяжелой
степенью почечной недостаточности и нормальной функцией почек).

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные показывают, что у пациентов с
печеночной недостаточностью снижается скорость превращения валацикловира в
ацикловир, но не степень данного превращения. Период полувыведения ацикловира
не зависит от функции печени.

Беременность

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира на
поздних сроках беременности установлено увеличение значения суточной AUC в
стабильном состоянии при ежедневном приеме валацикловира в дозе
1000 мг/сут, которая примерно в 2 раза превышала AUC при приеме ацикловира
внутрь в дозе 1200 мг/сут.

ВИЧ-инфекция

У пациентов с ВИЧ-инфекцией распределение и
фармакокинетические характеристики ацикловира после перорального приема одной
или нескольких доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира остаются
неизменными по сравнению со здоровыми добровольцами.

Трансплантация органов

Максимальная концентрация ацикловира у пациентов после
трансплантации органов, получавших 2000 мг валацикловира 4 раза в сутки,
была сопоставима или выше максимальной концентрации, наблюдаемой у здоровых
добровольцев, получавших такую же дозу. Установленные суточные значения AUC
могут быть охарактеризованы как заметно более высокие.

Валацикловир является противовирусным средством, представляет
собой L‑валиновый сложный эфир ацикловира. Ацикловир является аналогом
пуринового нуклеозида (гуанина).

В организме человека валацикловир быстро и практически
полностью превращается в ацикловир и валин, предположительно, под воздействие
фермента валацикловиргидролазы.

Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса
с активностью in vitro по отношению к вирусам простого герпеса (ВПГ) 1‑го
и 2‑го типов, вирусу варицелла‑зостер (ВЗВ) (varicella-zoster
virus), цитомегаловирусу (ЦМВ), вирусу Эпштейна-Барр и вирусу герпеса 6‑го
типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и
превращается в активную форму — ацикловиртрифосфат.

Первая стадия фосфорилирования требует активности
вирус-специфических ферментов. Для ВПГ, ВЗВ и вируса Эпштейна-Барр таким
ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует только в
пораженных вирусом клетках. Частично селективность фосфорилирования
поддерживается у ЦМВ опосредованно через продукт гена фосфотрансферазы UL97.
Эта необходимость активации ацикловира специфическим вирусным ферментом в
значительной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в
трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловиртрифосфат конкурентно
ингибирует вирусную ДНК‑полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида,
встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи,
прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Резистентность к ацикловиру обычно обусловлена дефицитом
тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме
хозяина. В редких случаях снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено
появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или
ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую его
дикого штамма.

По результатам обширного исследования штаммов ВПГ и ВЗВ,
отобранных у пациентов получавших терапию ацикловиром или применявших его в
целях профилактики, установлено, что вирусы с пониженной чувствительностью к
валацикловиру встречаются крайне редко, но могут быть обнаружены в редких
случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета, например, реципиентов
трансплантата костного мозга или органа, пациентов, получающих химиотерапию по
поводу злокачественных новообразований, и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир способствует купированию болевого синдрома:
уменьшает его продолжительность и сокращает процент больных с болями,
вызванными опоясывающим герпесом, включая острую постгерпетическую невралгию.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

—    
Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes
genitalis), а также лабиальный герпес (Herpes labialis).

—    
Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых
оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом.

—    
Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после
трансплантации паренхиматозных органов.

Взрослые

—    
Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
офтальмического опоясывающего герпеса.

—    
Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или
любому другому компоненту препарата.

—    
Детский возраст до 12 лет.

—    
Детский возраст до 18 лет при лечении опоясывающего
герпеса и офтальмического опоясывающего герпеса.

С осторожностью

—    
У пациентов с почечной недостаточностью.

—    
У пациентов с клинически выраженными формами ВИЧ-инфекции.

—    
При одновременном приеме нефротоксичных лекарственных
средств.

Фертильность

В исследованиях на животных валацикловир не оказывал влияния
на фертильность. Тем не менее, применение высоких доз ацикловира при
парентеральном введении вызывало тестикулярные эффекты у крыс и собак.
Исследования по влиянию валацикловира на фертильность у людей не проводились.

Однако не было зарегистрировано изменений в количестве,
подвижности и морфологии сперматозоидов у 20 пациентов через 6 месяцев
ежедневного применения валацикловира в дозах от 400 до 1000 мг/сут.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении валацикловира при
беременности. Препарат следует применять при беременности только в том случае,
если потенциальная польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

В регистрах беременных были задокументированы исходы
беременности у женщин, принимавших валацикловир или другие препараты,
содержащие ацикловир (ацикловир является активным метаболитом валацикловира).
111 и 1246 наблюдений соответственно (из которых в 29 и 756 случаях женщины
принимали препараты в I триместре беременности) представляли собой исходы
беременности, зарегистрированные проспективно. Анализ данных, представленных в
регистре беременных, подвергавшихся воздействию ацикловира, не выявил
увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей
популяцией, ни по одному из пороков развития не выявлено специфичности или
закономерности, указывающих на общую причину. Поскольку в регистр беременных
было включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир во время
беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности
применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Период грудного вскармливания

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в
грудное молоко. После приема валацикловира в дозе 500 мг внутрь С_mах
в грудном молоке в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза) превышала
соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Соотношение
значений AUC ацикловира в трудном молоке к AUC в сыворотке крови матери
варьировали от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение концентрации
ацикловира в грудном молоке составляло 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль/л).
При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки дети,
находящиеся на грудном вскармливании, подвергаются такому же воздействию
ацикловира, как при приеме его внутрь в дозе около 0,61 мг/кг/сут. Период
полувыведения ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови.
Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме крови матери, грудном
молоке или моче ребенка. Валацикловир следует назначать с осторожностью
женщинам в период грудного вскармливания.

Тем не менее, ацикловир для внутривенного введения
применяется для лечения ВПГ у младенцев в дозе 30 мг/кг/сут.

Препарат Валацикловир следует принимать внутрь, независимо от
приема пищи; таблетки следует запивать водой.

Лечение инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ,
включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis),
а также лабиальный герпес (Herpes labialis)

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки. В
случае рецидивов лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. В случае первичного
герпеса, который может протекать в более тяжелой форме, лечение следует
начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 до
10 дней. При рецидивах ВПГ наиболее верным считается назначение валацикловира в
продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов
заболевания.

Применение валацикловира может предотвратить развитие
поражения, если его применять при первых признаках и симптомах рецидива,
вызванного ВПГ.

В качестве альтернативного лечения лабиального герпеса эффективно
назначение валацикловира в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 сут.
Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12 ч (но не ранее чем
через 6 ч) после приема первой дозы. При использовании такого режима
дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 сут, так как
превышение продолжительности этого курса лечения не приводит к дополнительной
клинической пользе.

Терапия должна быть начата при появлении самых ранних
симптомов лабиального герпеса (пощипывание, зуд, жжение).

Профилактика (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых
оболочек, вызванных ВПГ, включая генитальный герпес, в том числе у взрослых с
иммунодефицитом

Иммунокомпетентные взрослые и подростки в возрасте от 12 до
18 лет

У иммунокомпетентных пациентов рекомендуемая доза составляет
500 мг 1 раз в сутки. Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить
эффективность терапии.

Взрослые с иммунодефицитом

У взрослых пациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза
составляет 500 мг 2 раза в сутки.

Через 6–12 месяцев лечения необходимо оценить эффективность
терапии.

Профилактика инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после
трансплантации паренхиматозных органов

Взрослые и подростки в возрасте от 12 до 18 лет

Рекомендуемая доза составляет 2000 мг 4 раза в сутки,
препарат назначается как можно раньше после трансплантации. Дозу следует
снижать в зависимости от клиренса креатинина. Продолжительность лечения обычно
составляет 90 дней, но у пациентов с высоким риском курс лечения может быть
продлен.

Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и
офтальмического опоясывающего герпеса

Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 1000 мг 3 раза в сутки в
течение 7 дней.

Особые группы пациентов

Дети

Эффективность лечения валацикловиром у детей не исследовали.

Пациенты пожилого возраста

Необходимо учитывать возможное нарушение функции почек у
пациентов пожилого возраста, доза валацикловира должна быть соответствующим
образом скорректирована.

Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный
баланс.

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу валацикловира рекомендуется уменьшать у пациентов с
выраженным нарушением функции почек (см. табл. 2). У таких пациентов необходимо
поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Таблица 2

Коррекции дозы валацикловира для применения у взрослых и
подростков в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением функции почек

Дополнительная информация для показания «Лечение инфекций
кожи и слизистых оболочек, вызванных ВПГ, включая впервые выявленный и
рецидивирующий генитальный герпес (Herpes genitalis), а также лабиальный герпес
(Herpes labialis)»

Опыт применения валацикловира у детей со значениями клиренса
креатинина <50 мл/мин/1,73 м² отсутствует.

Дополнительная информация для показания «Профилактика
инфекций, вызванных ЦМВ, и заболеваний после трансплантации паренхиматозных
органов»

Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в
период, когда функция почек быстро меняется, например, сразу после
трансплантации или приживления трансплантата, при этом доза валацикловира
корректируется в соответствии с показателями клиренса креатинина.

Дополнительная информация для показания «Лечение
опоясывающего герпеса (Herpes zoster) и офтальмического опоясывающего герпеса»

Валацикловир следует применять после гемодиализа у пациентов,
которым проводят периодический гемодиализ.

Пациенты с нарушением функции печени

На основании исследования с применением однократной дозы
валацикловира 1000 мг у взрослых пациентов с циррозом печени легкой или
средней степени тяжести (при сохраненной синтетической функции печени)
коррекции дозы валацикловира не требуется. Фармакокинетические данные у
взрослых пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени
(декомпенсированным циррозом), с нарушением синтетической функции печени и
наличием портокавальных анастомозов также не свидетельствуют о необходимости
коррекции дозы валацикловира, однако клинический опыт при данных патологиях
ограничен.

Информация о дозах более 4000 мг/сут. для пациентов с
инфекциями, вызванными ВПГ и ЦМВ, приведена в разделе «Особые указания».

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с
классификацией по основным системам и органам и частоте встречаемости, которая
была определена следующим образом: очень часто (≥1/10), часто
(≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко
(≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Данные клинических исследований

Со стороны нервной системы:

Часто — головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто — тошнота.

Данные постмаркетинговых исследований

Со стороны системы крови и органов кроветворения:

Очень редко —
лейкопения, тромбоцитопения. Лейкопения в основном наблюдалась у больных со
сниженным иммунитетом.

Со стороны иммунной системы:

Очень редко —
анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики:

Редко — головокружение,
спутанность сознания, галлюцинации, угнетение сознания;

Очень редко —
ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги,
энцефалопатия, кома.

Перечисленные выше симптомы в основном обратимы и обычно
наблюдаются у пациентов с нарушением функции почек или на фоне других
предрасполагающих состояний. У взрослых пациентов с трансплантированным
органом, получающих высокие дозы валацикловира (8 г/сут.) для профилактики
ЦМВ‑инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме
более низких доз.

Со стороны дыхательной системы и органов средостения:

Нечасто — одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Редко — дискомфорт в
животе, рвота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:

Очень редко —
обратимые нарушения функциональных печеночных проб, которые иногда расценивают
как проявления гепатита.

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки:

Нечасто — высыпания,
включая проявления фоточувствительности;

Редко — зуд;

Очень редко —
крапивница, ангионевротический отек.

Со стороны мочевыделительной системы:

Нечасто — гематурия (часто
связанная с другими нарушениями со стороны почек);

Редко — нарушение
функции почек;

Очень редко —
острая почечная недостаточность, почечная колика. Почечная колика может быть
связана с нарушением функции почек. Сообщалось о случаях осаждения кристаллов
ацикловира в просвете почечных канальцев. Необходимо соблюдать адекватный
питьевой режим во время лечения.

Прочие: у
пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно у взрослых пациентов с
далеко зашедшей стадией ВИЧ-инфекции, получающих высокие дозы валацикловира
(8 г/сут.) в течение длительного периода времени, наблюдались случаи
почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и
тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были отмечены у
пациентов с теми же основным и/или сопутствующими заболеваниями, но не
получающих валацикловир.

Клинически значимые взаимодействия не установлены.

Ацикловир выводится почками, в основном в неизмененном виде,
посредством активной почечной секреции. Сочетанное применение лекарственных
средств с этим механизмом выведения может привести к повышению концентрации
ацикловира в плазме крови.

После назначения валацикловира в дозе 1000 мг/сут и
препаратов циметидин, пробенецид, которые выводятся тем же путем, что и
валацикловир, наблюдается повышение AUC ацикловира и, таким образом, снижается
почечный клиренс ацикловира. Тем не менее, ввиду широкого терапевтического
индекса ацикловира коррекции дозы валацикловира не требуется.

При лечении лабиального герпеса, профилактике и лечении
заболеваний, вызванных ЦМВ, необходимо соблюдать осторожность в случае
одновременного применения валацикловира в более высоких дозах
(4000 мг/сут. и выше) и лекарственных препаратов, которые конкурируют с
ацикловиром за путь выведения, так как существует потенциальная угроза
повышения концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов в плазме
крови. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата
мофетила (иммунодепрессант, применяемый у пациентов после трансплантации
органов) при одновременном применении этих препаратов.

Одновременное применение валацикловира с нефротоксичными
препаратами, в том числе аминогликозидами, органическими соединениями
платины, йодированными контрастными веществами, метотрексатом, пентамидином,
фоскарнетом, циклоспорином и такролимусом, должно проводиться с
осторожностью, особенно у пациентов с нарушением функции почек, и требует
регулярного мониторинга функции почек.

Симптомы

Острая почечная недостаточность и неврологические нарушения,
включая спутанность сознания, галлюцинации, ажитацию, угнетение сознания и
кому, а также тошнота и рвота наблюдались у пациентов, получивших дозы
валацикловира, превышающие рекомендованные. Подобные состояния чаще отмечались
у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста,
получивших повторные превышающие рекомендованные дозы валацикловира вследствие
несоблюдения режима дозирования.

Лечение

Пациенты должны находиться под тщательным медицинским
наблюдением. Гемодиализ в значительной степени способствует выведению
ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с
передозировкой валацикловира.

Гидратация

У пациентов с риском дегидратации, особенно у пациентов
пожилого возраста, необходимо обеспечить адекватный водно-электролитный баланс.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у
пациентов пожилого возраста

Поскольку ацикловир выводится почками, необходимо уменьшить
дозу валацикловира у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов пожилого
возраста может наблюдаться нарушение функции почек, поэтому следует рассмотреть
уменьшение дозы для этой группы пациентов. Как пациенты пожилого возраста, так
и пациенты с нарушением функции почек входят в группу повышенного риска
развития неврологических осложнений, таким пациентам необходимо обеспечить
тщательный врачебный контроль. Как правило, эти реакции в основном носят
обратимый характер в случае отмены препарата.

Лечение лабиального герпеса и профилактика ЦМВ-инфекций и
заболеваний

Применение высоких доз валацикловира при нарушении функций
печени и после пересадки печени

Нет данных о применении валацикловира в высоких дозах
(4000 мг/сут. и выше) у пациентов с заболеванием печени, поэтому таким
пациентам высокие дозы препарата Валацикловир должны назначаться с
осторожностью. Специальные исследования по изучению действия валацикловира при
пересадке печени не проводились. Однако было установлено, что профилактическое
назначение ацикловира в высоких дозах уменьшает проявления ЦМВ-инфекции и
заболевания.

Использование при генитальном герпесе

Пациентам следует рекомендовать воздерживаться от половых
контактов при наличии симптомов, даже если лечение валацикловиром уже было начато.
Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса,
но полностью не исключает риск инфицирования и не приводит к полному излечению.
Терапия валацикловиром рекомендуется в сочетании с надежными средствами
барьерной контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами,
механизмами

При оценке способности пациента управлять автомобилем и
другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль
побочных реакций валацикловира.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки
поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 10, 42 таблетки в банку полимерную (из полиэтилена или
полипропилена) для лекарственных средств, укупоренную крышкой полимерной (из
полиэтилена или полипропилена).

Свободное пространство в банке заполняют ватой медицинской
гигроскопической или стерильным ватным шариком медицинским.

Банку или 1 контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией
по применению помещают в пачку из картона коробочного.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше
25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на
упаковке.