Вальдекоксиб инструкция по применению цена

Династат — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

В настоящее время препарат не числится в Государственном реестре лекарственных средств или указанный регистрационный номер исключен из реестра.

Регистрационный номер

П N015824/01

Торговое наименование препарата

Династат

Международное непатентованное наименование

Парекоксиб

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения

Состав

В каждом флаконе содержится:

Активное вещество:

Флаконы по 20 мг: парекоксиба натрия — 21,18 мг (соотв. 20 мг парекоксиба). После растворения в 1 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составяяет- 20 мг/мл.

Флаконы по 40 мг: парекоксиба натрия — 42,36 мг (соотв. 40 мг парекоксиба). После растворения в 2 мл растворителя конечная концентрация парекоксиба составляет 20 мг/мл.

Вспомогательные вещества: натрия гидрофосфат гептагидрат, фосфорная кислота и/или натрия гидроксид (для корректировки pH)

Состав растворителя

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание

рыхлая пористая масса или таблетка белого или почти белого цвета. Растворитель: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Код АТХ

M01AH

Фармакодинамика:

После введения препарата Династат его действующее вещество парекоксиб быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба. Механизм действия вальдекоксиба связан с ингибированием синтеза простагландинов с участием цикпооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Вальдекоксиб действует как избирательный ингибитор ЦОГ-2 в отношении простагландинов как периферического, так и центрального действия; при этом он не ингибирует ЦОГ-1, и практически не оказывает влияния на зависящие от ЦОГ-1 физиологические процессы в тканях, особенно в слизистой оболочке желудка и кишечника, а также, не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения. Благодаря избирательному действию на ЦОГ-2 и отсутствию влияния на ЦОГ-1 частота образования эндоскопически подтвержденных язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки при применении Династата ниже, чем на фоне неселективных НПВП.

Фармакокинетика:

После внутривенного (в/в) или внутримышечного (в/м) введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро метаболизируется до вальдекоксиба, являющегося фармакологически активным компонентом.

Всасывание

После в/в введения Династата в диапазоне доз 20, 50 и 80 мг в сутки изменения таких фармакокинетических показателей вальдекоксиба как площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) и максимальная концентрация (Стах) носят линейный характер. Равновесные концентрации вальдекоксиба в плазме при введении 2 раза в сутки достигаются в течение 4 суток.

После однократного в/в или в/м введения парекоксиба натрия в дозе 20 мг Стах вальдекоксиба достигается приблизительно через 30 минут и 1 час, соответственно. Значения AUC и Стах вальдекоксиба сходны после в/в и в/м введения.

Распределение

Объем распределения вальдекоксиба после в/в введения составляет приблизительно 55 литров. Связь с белками плазмы составляет примерно 98% при концентрациях, которые достигаются при применении максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сутки). Вальдекоксиб, но не парекоксиб, преимущественно накапливается в эритроцитах. Метаболизм

Парекоксиб быстро и почти полностью превращается в вальдекоксиб и пропионовую кислоту при этом период полувыведения (Т_1/2) вальдекоксиба из плазмы составляет примерно 22 минуты. Выведение вальдекоксиба происходит путем интенсивного метаболизма в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 и CYP2C9, а также путем CYP-независимого глюкуронидирования (примерно 20%) сульфонамидного составляющего. В плазме обнаруживается гидроксилированный метаболит вальдекоксиба, который проявляет активность в качестве ингибитора ЦОГ-2. На его долю приходится приблизительно 10% концентрации вальдекоксиба; в связи с тем, что концентрация этого метаболита низка, можно считать, что он не оказывает значимого клинического влияния после введения терапевтических доз парекоксиба натрия.

Выведение

Вальдекоксиб выводится путем метаболического превращения в печени, и лишь менее 5% вальдекоксиба в неизмененном виде выводится с мочой. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Примерно 70% дозы выделяется с мочой в форме неактивных метаболитов.

Плазматический клиренс (СL_р) для вальдекоксиба составляет около 6 л/час. После в/в или в/м введения парекоксиба натрия Т_1/2 вальдекоксиба составляет около 8 часов. Пациенты пожилого возраста: Отмечено, что у пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижен, поэтому концентрация вальдекоксиба в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых. Равновесная концентрация вальдекоксиба в плазме, на 16% выше у женщин пожилого возраста, чем у мужчин пожилого возраста.

Пациенты с нарушениями функции почек: У пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести при введении 20 мг Династата в/в парекоксиб быстро выводится из плазмы. Поскольку для вальдекоксиба почки не играют существенной роли в выведении, и, следовательно, состояние их функции не оказывает значимого влияния на фармакокинетику препарата, не выявляется изменения клиренса вальдекоксиба даже у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с нарушениями функции печени: При поражениях печени средней тяжести не отмечается снижения скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб. Поскольку у таких пациентов воздействие вальдекоксиба усиливается более чем в 2 раза (на 130 %) необходимо снижение дозировки (См. «Способ применения и дозы»).

Препарат не выводится при гемодиализе.

Показания:

Острая боль:

— для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей;

— для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках;

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к активному ингредиенту, а также к любому из компонентов, входящих в состав препарата;

Аллергические реакции на сульфонамиды;

Бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие селективные ингибиторы ЦОГ-2;

III триместр беременности и период лактации;

Тяжелая печеночная недостаточность (опыт применения отсутствует);

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения ( в т.ч. острая пептическая язва);

Тяжелая застойная сердечная недостаточность;

Возраст до 18 лет (опыта применения Династата у пациентов нет).

С осторожностью:

Операции аорто-коронарного шунтирования, задержка жидкости в организме (в том числе состояния возникающие или ухудшающиеся из-за нее, включая хроническую сердечную недостаточность и артериальную гипертензию), дегидратация, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, операции на органах желудочно-кишечного тракта, урологические операции, печеночная недостаточность средней степени тяжести, тяжелая почечная недостаточность.

Беременность и лактация:

Нет опыта применения Династата у беременных женщин.

Династат следует использовать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки превышает потенциальный риск для плода.

Применение Династата , противопоказано в последнем триместре беременности, поскольку из-за ингибирования синтеза простагландинов, он может вызывать снижение сократительной активности матки, а также преждевременное закрытие Боталлова протока.

Неизвестно выделяется или нет парекоксиб в грудное молоко, поэтому, принимая во внимание потенциальный риск развития побочных эффектов от парекоксиба у вскармливаемого ребенка и учитывая важность препарата для матери, стоит оценить продолжать ли грудное вскармливание или начинать терапию Династатом, прервав вскармливание на время лечения.

Способ применения и дозы:

Династат может назначаться внутривенно или внутримышечно как однократно, так и виде регулярных повторных инъекций или по мере необходимости. После начала терапии доза должна корректироваться в зависимости от реакции пациента. Имеется опыт применения препарата в течение 7 дней.

Острая боль: Рекомендованная разовая или начальная доза составляет 40 мг для введения внутривенно (в/в) или внутримышечно (в/м), затем, при необходимости, можно продолжать введение каждые 6-12 часов по 20-40 мг; при этом суточная доза не должна превышать 80 мг. Внутривенная болюсная инъекция может производиться быстро и непосредственно в вену, или же в трубку установленной заранее системы для в/в инфузий. В/м введение следует производить медленно и глубоко в мышцу.

Для предотвращения или уменьшения послеоперационных болей:

Рекомендованная доза составляет 40 мг в/в или в/м (предпочтительнее в/в), которую вводят за 45 — 30 минут до хирургического вмешательства. Для поддержания анальгезии может потребоваться повторное послеоперационное введение препарата, по схеме описанной для лечения острой боли.

Для уменьшения потребности в опиоидных анальгетиках: Династат можно

применять в сочетании с опиоидными анальгетиками по схеме, описанной для лечения острой боли. Суточная потребность в опиоидах снижается на 20-40% в случае их одновременного назначения. Оптимальный эффект достигается, когда Династат® вводят перед введением опиоидов.

Пациенты пожилого возраста: Пациентам пожилого возраста корректировки дозы, как правило, не требуется. Однако, у пожилых пациентов с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения 1/2 рекомендованной дозы; при этом максимальная суточная доза не должна превышать 40 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени: Пациентам с незначительно выраженным нарушением функции печени корректировки дозы обычно не требуется. Пациентам с нарушением функции печени средней тяжести препарат следует назначать с осторожностью, введение начинать с 1/2 рекомендованной дозы, а максимальную суточную дозу следует снизить до 40 мг. Опыт применения Династата у пациентов с тяжелыми поражениями печени отсутствует; потому назначение препарата таким пациентам не рекомендуется.

Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или с состояниями,

предрасполагающими к задержке жидкости в организме, парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе и тщательно мониторировать функцию почек. Совместное применение с флуконазолом: При совместном применении парекоксиба с флуконазолом, парекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

Подготовка препарата к введению: Парекоксиб натрия — лиофилизат, не содержащий консервантов, для приготовления раствора для инъекций используется 1 мл (для флаконов по 20 мг) или 2 мл (для флаконов по 40 мг) раствора натрия хлорида для инъекций (0,9%).

Также могут использоваться следующие растворители: 0,9%-ный стерильный раствор натрия хлорида, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45% натрия хлоридом для инъекций (раствор, приготовленный с использованием указанных растворителей, является изотоническим).

Использование растворов Лактат Рингера (Хартмана) для инъекций или Лактат Рингера для инъекций с 5%-ной декстрозы (глюкозы) для приготовления раствора Династата® не рекомендуется, так как это приводит к выпадению осадка.

Использование в качестве растворителя стерильной воды для инъекций также не рекомендуется, поскольку полученный в результате раствор не будет изотоническим.

Приготовленный раствор нельзя охлаждать или замораживать.

После растворения Династат можно вводить в трубки системы для в/в инфузий, содержащие следующие растворители: раствор натрия хлорида для инъекций (0,9%), раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций (5%), раствор Лактат Рингера для инъекций, 5%-ный раствор декстрозы (глюкозы) с 0,45% натрия хлоридом.

Введение раствора Династата в системы для в/в инфузий, содержащие раствор 5%-ной декстрозы (глюкозы) в Лактате Рингера или другие, не перечисленные здесь препараты, не рекомендуется, поскольку это может вызвать выпадение осадка.

Династат не следует смешивать с другими препаратами.

Побочные эффекты:

Частые (>=1/100, <1/10)

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления;

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, гипестезия;

Со стороны пищеварительной системы: постэкстракционный луночковый альвеолит, запор, метеоризм, диспепсия;

Со стороны обмена веществ: повышение уровня креатинина, гипокалиемия;

Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность;

Со стороны психического статуса: беспокойство, бессонница;

Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, зуд;

Прочие: боль в спине, периферические отеки, послеоперационная анемия; экхимозы.

Нечастые (>=1/1000, <1/100)

Местные реакции: боль в месте введения, патологическое отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины, раневая инфекция ( в т.ч. при операциях аортокоронарного шунтирования);

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту;

Со стороны пищеварительной системы: язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение активности трансаминаз АЛТ и ACT;

Со стороны органов чувств: боль в ушах;

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, цереброваскулярные расстройства;

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, повышение уровня азота мочевины в крови;

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия;

Со стороны верхних дыхательных путей: фарингит;

Со стороны кожных покровов: сыпь, послеоперационные осложнения в месте раны (замедление заживления раны);

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения;

Со стороны мочевыделительной системы: ол и гурия;

Прочие: астения.

Следующие редкие серьезные побочные эффекты отмечались на фоне приема НПВП и также не могут быть полностью исключены для Династата . острая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, анафилактический шок, бронхоспазм,гепатит.

На фоне применения вальдекоксиба, метаболическим предшественником которого является парекоксиб, отмечаются также следующие реакции: ангионевротический отек, анафилактические реакции, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, эти реакции также не исключены и на фоне приема парекоксиба.

Передозировка:

Однократные дозы до 200 мг парекоксиба вводились в/в здоровым добровольцам без возникновения клинически значимых побочных эффектов. Парекоксиб в дозе 50 мг вводился в/в 2 раза в день (100 мг/день) в течение 7 дней при этом не выявлялось признаков токсичности.

Данные о клинической симптоматике передозировки отсутствуют.

В случае подозрения на передозировку препарата Династат показано симптоматическое лечение. Диализ вряд ли будет эффективен для выведения препарата, поскольку парекоксиб характеризуется высокой степенью связывания с белками плазмы.

Взаимодействие:

Варфарин и другие антикоагулянты:

Совместное применение парекоксиба с варфарином вызывает небольшое увеличение AUC варфарина, а также протромбинового времени (См. «Особые указания»).

Флуконазол, кетоконазол: Значение AUC парекоксиба в плазме увеличивается на 62% при его одновременном применении с флуконазолом (CYP2C9 — ингибитор), и на 38% — при одновременном применении с кетоконазолом (CYP3A4 — ингибитор).

Ингибиторы АПФ: Ингибирование синтеза простагландинов парекоксибом может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензин — превращающего фермента (АПФ) (См. «Особые указания»).

Литий: Вальдекоксиб (активный метаболит парекоксиба) вызывает значительное уменьшение сывороточного (25%) и почечного (30%) клиренса лития и как результат — увеличение на 34% AUC лития в сыворотке (См. «Особые указания»).

Другие препараты: Не отмечается клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между парекоксибом и назначенными в/в или внутрь мидазоламом, гепарином, пропофолом, фентанилом или алфентанилом. Не отмечалось клинически значимых взаимодействий между вальдекоксибом и глибенкламидом (глибуридом), метотрексатом, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/норэтиндрон).

Нет фактов свидетельствующих о взаимодействии парекоксиба и ингаляционных анестетиков, таких как закись азота и изофлуран.

Парекоксиб не влияет на антитромботическое действие ацетилсалициловой кислоты.(См. «Особые указания»).

Метаболизм вальдекоксиба может увеличиваться при его одновременном назначении с индукторами ферментов: рифампицин, фенитоин, карбамазепин или дексаметазон.

Назначение вальдекоксиба сопровождается увеличением концентрации в плазме декстрометорфана (субстрата CYP2D6) в 3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата и лекарственных средств, метаболизм которых осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6, и которые характеризуются узким терапевтическим индексом (флекаинид, пропафенон, метопролол).

Одновременное назначение с налоксоном не оказывает влияния на выраженность анальгезирующего эффекта вальдекоксиба, поэтому предполагается, что одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает увеличения седации и дополнительного угнетения дыхательного центра.

Диуретики: НПВП могут снижать эффективность фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов.

При одновременном применении НПВП и циклоспорина или такролимуса усиливается нефротоксическое действие последних.

Особые указания:

При лечении препаратом Династат отмечались случаи образования (язв в том числе перфоративных) и кровотечения из верхних отделов ЖКТ. В связи с этим следует соблюдать осторожность при назначении НПВП пациентам с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язвы, кровотечения и воспалительные состояния в активной форме и в анамнезе, а также пожилым, пациентам с сердечно сосудистыми заболеваниями и пациентам, принимающим аспирин.

В случае появления первых признаков кожной сыпи или других признаков гиперчувствительности, Династач следует отменить (См. «Побочное действие»).

На фоне применения вальдекоксиба отмечено развитие реакций гиперчувствительности (анафилактоидные реакции и ангионевротический отек) у пациентов, принимающих вальдекоксиб, они также не исключены для парекоксиба. (См. «Побочное действие»). Эти реакции отмечались у пациентов, с уже известными и еще нет, аллергическими реакциями на сульфонамиды (см. «Противопоказания»),

После назначения парекоксиба антикоагулянтная активность особенно тщательно должна мониторироваться в течение нескольких первых дней у пациентов, принимающих варфарин или подобные ему препараты, поскольку такие пациенты могут быть подвержены большему риску возникновения кровотечений (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за ингибирования синтеза простагландинов, у ряда пациентов, принимающих парекоксиб, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении Династата пациентам с состояниями, возникшими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны находиться под тщательным наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при назначении терапии парекоксибом пациентам с выраженной дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию парекоксибом.

Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Использование парекоксиба у них не рекомендуется. Парекоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с нарушениями функции печени средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе (См. «Дозировка и способ применения»).

Состояние пациентов с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или тех у которых тестированием выявлено отклонение функции печени, должно быть под тщательным наблюдением во время лечения парекоксибом.

Из-за противовоспалительного действия парекоксиб может снизить значимость диагностических признаков, как, например лихорадки, в определении инфекции.

Династат следует применять с осторожностью после операций аорто-коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов повышен риск развития серьезных побочных реакций, особенно у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, а также у тех, чей индекс массы тела > 30 кг/м².

Пациентам, получающим терапию флуконазолом, Династат следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном назначении с кетоконазолом корректировки дозы не требуется.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении препарата Династат и лекарственных средств, механизм действия которых связан с ингибированием ферментов Р450 CYP3A4 и CYP2C9, так как это может вызвать увеличение AUC парекоксиба.

Возможность снижения антигипертензивного эффекта за счет ингибирования синтеза простагландинов должна приниматься во внимание при назначении парекоксиба совместно с ингибиторами АПФ (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Следует осуществлять тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке после начала терапии парекоксибом или после изменения режима его дозирования у пациентов, получающих терапию литием (См. «Взаимодействие с другими препаратами»).

Из-за недостаточного воздействия на функцию тромбоцитов, парекоксиб нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний (См. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Династата с лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP2C19 (например, фенитоин, диазепам, имипрамин).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения возможно возникновение головокружения, сонливости и беспокойства, поэтому необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 40 мг.

Упаковка:

По 40 мг парекоксиба во флакон прозрачного бесцветного стекла (тип I), укупоренный резиновой пробкой, обкатанный алюминиевым колпачком с пластиковой крышечкой типа флип-офф.

По 2 мл растворителя в ампулу из прозрачного бесцветного стекла (тип I).

1 флакон с лиофилизатом и 1 ампулу с растворителем вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку, 5 ампул с растворителем в контурную ячейковую упаковку.

1 контурную ячейковую упаковку с лиофилизатом и 1 контурную ячейковую упаковку с растворителем помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку;

5 флаконов с лиофилизатом в контурную ячейковую упаковку.

2 контурные ячейковые упаковки с лиофилизатом вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения:

Список Б.

Хранить при температуре не выше 30 ⁰ С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности:

3 года. Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium, Бельгия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Пфайзер Инк

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Химическое название

(+)-(S)-N-Метил-3-(1-нафтилокси)-3-(тиофен-2-ил )пропан-1-амин

Химические свойства

Дулоксетин относят к антидепрессантам из группы селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина.

Молекулярная масса химического соединения = 297,4 грамма на моль.

Выпускается в капсулах и таблетках, дозировкой 30 и 60 мг.

Чаще всего находится в препаратах в виде гидрохлорида.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Средство предотвращает обратный захват серотонина и норадреналина, частично – дофамина. Благодаря чему, эти нейромедиаторы накапливаются, и повышается их трансмиссия в центральной нервной системе. Вещество подавляет болевой синдром, повышает порог болевой чувствительности при боли, развившейся вследствие невропатии.

Средство быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация вещества в крови достигается в течение двух часов. Параллельный прием пищи удлиняет время достижения максимальной концентрации до 10 часов. Более 90% лекарства связывается с белками плазмы, альбумином и гликопротеином. У пациентов с заболеваниями почек и печени степень связывания с белками плазмы не изменяется.

Дулоксетин подвергается метаболизму, метаболиты не активны. Глюкуроновый конъюгат 4-гидроксидулоксетина и сульфат конъюгат 5-гидрокси-6-метоксидулоксетина выводятся с помощью почек. Метаболизм протекает с участием CYP1A2 и CYP2D6. Период полувыведения лекарства примерно 11-12 часов.

У женщин выведение метаболитов и метаболизм средства протекает медленнее, чем у мужчин. Также у пациентов среднего и пожилого возраста увеличивается площадь под кривой «время-концентрация» и время выведения вещества из организма. Однако, коррекция дозировки не проводится. Печеночная недостаточность приводит к замедлению клиренса лекарства. На терминальной стадии почечной недостаточности, максимальная концентрация повышается вдвое.

Показания к применению

Лекарство назначают при депрессии, для лечения болевой формы диабетической нейропатии.

Противопоказания

Дулоксетин не назначают:

• при некомпенсированной закрытоугольной глаукоме;
• в сочетании с ингибиторами МАО, ингибиторами CYP1A2;
• при аллергии на данное вещество;
• пациентам с выраженной печеночной недостаточностью;
• при тяжелой почечной недостаточности, пациентам на гемодиализе;
• больным с неконтролируемой артериальной гипертензией;
• в период грудного вскармливания;
• детям до 18 лет.

Побочные действия

Во время лечения данным антидепрессантом часто развиваются:

• головные боли, тремор, сонливость, головокружение, парестезии, бессонница, яркие сновидения, ажитация;
• тревожность, заторможенность, тошнота;
• диарея, рвота, сухость во рту, запоры, несварение желудка;
• повышенное газообразование, боли в области эпигастрия;
• снижение сексуального влечения, отсутствие эрекции, аноргазмия;
• приливы, ощущение сердцебиения, шум в ушах, снижение остроты зрения, зевота;
• мышечные спазмы, скованность, боли в мышцах и костях, аллергические высыпания, потливость, особенно по ночам;
• отсутствие аппетита, похудание, усталость.

Реже могут возникнуть следующие побочные действия:

• нервозность, неспособность сконцентрироваться, дискинезия, апатия, бруксизм;
• стоматит, отрыжка, гепатит, повышение активности ферментов печени;
• анурия, дизурия, никтурия, полиурия, проблемы с мочеиспусканием, снижение сексуальной функции и влечения;
• гастроэнтерит, гастрит, искажение вкуса, реакции повышенной чувствительности;
• обмороки, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, холодные руки и пальцы ног;
• мидриаз, болезненные ощущения в ушах, вертиго, кровь из носа, чувство давления в глотке;
• повышенная чувствительность к свету, подкожные кровоизлияния, крапивница, контактный дерматит, холодный липкий пот, непроизвольные подергивания мышцами;
• гипергликемия (при сахарном диабете), ларингит, увеличение веса, нестойкость походки, жажда, озноб, рост уровня креатинфосфокиназы.

Редко возникают:

• агрессивное поведение, мании, гнев, судороги, психомоторное возбуждение;
• серотониновый синдром, попытки покончить с жизнью, мысли о самоубийстве, галлюцинации;
• неприятный запах изо рта, примесь крови в кале, желтуха, печеночная недостаточность, изменение запаха мочи и симптомы менопаузы, гипертонический криз;
• фибрилляция предсердий, наджелудочковая аритмия;
• мидриаз, глаукома, тризм, дегидратация;
• гипонатриемия, гиперхолестеринемия, боли в грудине, анафилактоидные реакции.

При резком прекращении приема вещества возникает синдром отмены: головокружение, парестезия, бессонница, яркие сновидения, тревожность, рвота, тремор, повышенная раздражительность, вертиго и потливость.

Дулоксетин, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Лечение начинают с дозировки 60 мг, принимают ее один раз в день. Затем можно постепенно увеличивать дозировку до 0,12 г в сутки (принимают два раза в день).

При тяжелой почечной недостаточности нельзя принимать более 30 мг вещества в день. При печеночной недостаточности начальную дозировку снижают и сокращают кратность приема.

Передозировка

При передозировке пациента рвет, снижается аппетит, возникают клонические судороги и тремор, атаксия.

Лечение направлено на поддержание жизненно важных функций, симптоматическое. Рекомендуется контролировать работу сердца. Антидота нет.

Зарегистрировано несколько случаев приема 1,4 грамма антидепрессанта без фатальных последствий.

Взаимодействие

При сочетании Дулоксетина с теофилином фармакокинетика последнего препарата значительно не изменяется.

Применение вещества с ингибиторами CYP1A2 может привести к росту плазменной концентрации лекарства. Например, флувоксамин снижает интенсивность плазменного клиренса приблизительно на 75%. Рекомендуется с осторожностью сочетать лекарство с дезипрамином, толтеродином и прочими средствами, в метаболизме которых принимает участие CYP2D6.

Потенциальные ингибиторы CYP2D6 могут вызвать рост концентрации Дулоксетина.

С особой осторожностью сочетают данное лекарственное средство с другими антидепрессантами, в частности Пароксетином. Снижается его клиренс.

Сочетанный прием средства с бензодиазепинами, Фенобарбиталом, антипсихотическими средствами и антигистаминными ЛС, с этанолом не рекомендуется.

С осторожностью сочетают препарат с препаратами, у которых высокая степень связывания с белками плазмы.

Крайне не рекомендуется принимать данное средство совместно с селективными ингибиторами МАО, даже с обратимыми ингибиторами МАО, моклобемидом. Это может привести к развитию гипертермии, миоклонуса, мышечной ригидности, резким колебаниям жизненно важных показателей, коме, вплоть до летального исхода.

Сочетанный прием лекарства с антикоагулянтами и антитромбоцитарными ЛС приводит к развитию кровотечений. При сочетании с Варфарином может повыситься МНО.

Редко развивается серотониновый синдром при применении других СИОЗС в сочетании с лекарством. Необходимо соблюдать осторожность при лечении трициклическими антидепрессантами, Амитриптилином, кломипрамином, Венлафаксином, зверобоем, триптанамом, петидином, Трамадолом и Триптофаном.

Условия продажи

Необходимо иметь рецепт от врача.

Условия хранения

Температурный режим от 15 до 30 градусов. Хранят лекарство в недоступном для детей месте.

Срок годности

Препараты Дулоксетина хранят в течение 3 лет.

Особые указания

Не рекомендуется превышать суточную дозировку 0,12 грамм.

Необходима коррекция дозировки во время лечения пациентов с ХПН и печеночной недостаточностью.

Отмена препарата проводится постепенно, существует высокий риск развития синдрома отмены.

После приема лекарства не происходит нарушения психомоторных реакций, памяти и других когнитивных функций, однако часто возникает сонливость. Поэтому водить автомобиль и выполнять потенциально опасные виды деятельность не рекомендуется.

С алкоголем

Лекарство лучше не сочетать с алкоголем.

Препараты, в которых содержится (Аналоги)

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Дулоксетина: Дулоксетин Канон, Симбалта, таблетки Дулоксетин.

Отзывы о Дулоксетине

Несмотря на достаточно лестные отзывы врачей об этом препарате, у пациентов мнение о нем зачастую противоположное. Многие пишут, что средство плохо переносится, развиваются серьезные побочные эффекты, синдром отмены сильный при прерывании лечения, эффект наступает медленно, иногда через несколько месяцев приема.

Некоторые отзывы о препаратах Дулоксетина:

• “… Это последнее поколение антидепрессантов, лекарство обладает двойным действием, хорошо помогает пациентам с неврологическими заболеваниями, депрессией, болевым синдромом, у него очень широкая сфера клинического применения. Больные, которым я его назначал довольны”;
• “… Пью лекарство уже почти год, с побочками мне повезло – их нет. Правда недавно пыталась его резко бросить принимать, был синдром отмены. Сейчас снова начала, мне подходит”;
• “… Сильно похудела от этого средства, вялая, голова болит постоянно. Все лечусь, лечусь, а толку нет, не знаю, как дальше с этим жить”.

Цена Дулоксетина, где купить

Цена Дулоксетина в составе капсул Симбалта, дозировкой 30 мг составляет приблизительно 1800 рублей за 14 таблеток. Купить Дулоксетин 20 мг, 60 таблеток можно за 3100 рублей.