Валодип 5 80 инструкция по применению и отзывы цена

МНН: Амлодипин, Валсартан

Производитель: КРКА-РУС ООО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Валсартан в комбинации с амлодипином

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№020957

Информация о регистрации в РК:
20.12.2019 — 20.12.2024

Номер регистрации в РБ:
10345/15/20

Информация о регистрации в РБ:
02.07.2020 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
91.2 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Валодип

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг и

10 мг/160 мг

Состав

Одна таблетка содержит

Для дозировки 5 мг/80 мг:

активные вещества: валсартан 80 мг,

амлодипина бесилат 6.94 (эквивалентно амлодипину 5 мг)

Для дозировки 5 мг/160 мг:

активные вещества: валсартан 160 мг,

амлодипина бесилат 6.94 (эквивалентно амлодипину 5 мг)

Для дозировки 10 мг/160 мг:

активные вещества: валсартан 160 мг,

амлодипина бесилат 13.88 (эквивалентно амлодипину10 мг)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол

магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия лаурилсульфат

пленочная оболочка: Опадрай II белый (состоит из спирта поливинилового частично гидролизованного, титана диоксида (Е171), макрогола и талька), железа оксид желтый (Е172)

Описание

Таблетки круглой формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской и возможными темными пятнами (для дозировки 5 мг/80 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые, с возможными темными пятнами (для дозировки 5 мг/160 мг).

Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, двояковыпуклые (для дозировки 10 мг/160 мг)

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензина II антагонисты в комбинации с другими препаратами. Антагонисты ангиотензина ІІ и блокаторы кальциевых каналов. Валсартан и амлодипин.

Код АТХ С09D B01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетика препарата Валодип® характеризуется линейностью. Поскольку фармакокинетическое взаимодействие между валсартаном и амлодипином отсутствует, ниже приведена фармакокинетика для каждого препарата в отдельности.

Амлодипин

После приема внутрь амлодипина в терапевтических дозах максимальная концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 6-12 часов. Значения абсолютной биодоступности по расчетам находятся между 64% и 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. 97.5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы. Амлодипин интенсивно (90%) метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов. Выведение амлодипина из плазмы носит двухфазный характер с терминальным периодом полувыведения от 30 до 50 часов. Равновесные концентрации в плазме достигаются после продолжительного применения в течение 7-8 дней. Десять процентов неизмененного амлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводится с мочой.

Валсартан

После приема внутрь одного валсартана максимальная концентрация валсартана достигается через 2-3 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Валсартан имеет мультиэкспоненциальный характер параметров выведения (t1/2α <1ч и t1/2ß около 9 ч). Пища уменьшает биодоступность (по значению AUC) валсартана на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) почти на 50%, хотя почти через 8 ч после приема концентрации валсартана в плазме крови одинаковы как в при приеме пищи, так и натощак. Это уменьшение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта; валсартан, таким образом, можно назначать или с приемом пищи или натощак. В равновесном состоянии объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет 17 л, что указывет на отсутствие экстенсивного распределения валсартана в ткани. Валсартан в высокой степени связывается с белками сыворотки (94-97%), главным образом с альбуминами сыворотки. Валсартан не подвергается выраженному метаболизму, т.к. только около 20% дозы определяется в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит идентифицирован в плазме в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически активен. Васартан выводится в основном в неизмененном виде с калом (около 83% дозы) и, в основном, в неизмененном виде с мочой (около 13% дозы). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Комбинация фиксированных доз амлодипин/валсартан

После приема внутрь комбинации фиксированных доз амлодипин/валсартан

максимальные концентрации валсартана и амлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов, соответственно. Скорость и степень абсорбции комбинации фиксированных доз амлодипин/валсартан эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них в отдельности.

Фармакодинамика

Валодип® является комбинацией двух антигипертензивных веществ с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция и валсартан к классу препаратов антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, уменьшая артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент в отдельности.

Амлодипин, входящий в состав препарата Валодип® ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мускулатуру. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и артериального давления. После введения терапевтических доз для пациентов с гипертонией, амлодипин вызывает расширение сосудов и приводит к снижению артериального давления в лежачем состоянии и в положении стоя. Эти снижением артериального давления не сопровождается значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в крови при постоянном применении. У больных с артериальной гипертонией с нормальной функцией почек, амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению почечного сосудистого сопротивления и увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного кровотока плазмы без изменений фильтрации или протеинурии.

Как и другие блокаторы кальциевых каналов, измерение параметров гемодинамики и функции сердца в покое, при физической нагрузке (или ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом продемонстрировали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на конечное диастолическое давление или объем. Амлодипин не изменяет функции синусового узла или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или людей.

Валсартан является пероральным активным, сильнодействующим и специфичным антагонистом рецепторов ангиотензина II. Он действует избирательно на АТ1 подтип рецептора, который отвечает за активность ангиотензина II. Повышенный уровень плазменного ангиотензин II после блокады AT1-рецепторов валсартаном могут стимулировать разблокированные АТ2-рецепторы, которые появляются для уровновешивания эффекта рецепторов AT1. Валсартан не является частичным агонистом активности АТ 1-рецепторов и имеет высокое (около 20000 раз) большее сродство к АТ 1-рецепторам, чем для АТ2 рецепторов.

Валсартан не ингибирует АПФ, известную также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и снижает уровень брадикинина.

При приеме препарата Валодип® в однократной дозе гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Внезапная отмена препарата Валодип® не сопровождается быстрым повышением артериального давления. У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролировалось амлодипином, но наблюдался крайне выраженный отек, при комбинированной терапии такой же контроль артериального давления достигался с менее выраженным отеком. Возраст, пол и раса не влияют на эффективность препарата Валодип®.

Показания к применению

— лечение эссенциальной гипертензии при неэффективности монотерапии

Способ применения и дозы

Пациенты, у которых артериальное давление не поддается адекватному контролю при применении только одного амлодипина (или другого блокатора кальциевых каналов производного дигидропиридина) или только одного валсартана (или другого блокатора рецепоторов ангиотензина II), могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валодип®. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки (5 мг амлодипна и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина и 160 мг валсартана). При клиническом соответствии может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к комбинации с фиксированной дозой.

Для начальной терапии обычная стартовая доза составляет 5 мг/80 мг 1 раз в день. Дозировка может быть увеличена через 1 – 2 недели до максимальной дозы 10 мг/320 мг 1 раз в день по мере необходимости для контроля артериального давления. Валодип® не рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с дефицитом объема циркулирующей крови.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг/320 мг.

Для удобства, пациенты, получающие валсартан и амлодипин в отдельных таблетках могут быть переведены на Валодип®, содержащий эти компоненты в тех же дозах. Валодип® можно принимать с пищей или независимо от приема пищи с небольшим количеством воды.

Побочные действия

Нижеприведенные побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, причем наиболее распространенные указаны первыми. Для каждой частоты в группе побочные реакции расположены в порядке возрастания серьезности.

Часто (> 1/100, < 1/10)

  • назофарингит, гриппоподобные симптомы

  • головная боль

  • отеки, отек лица, пастозность, отек нижних конечностей, утомляемость, «горячие» приливы, астения

Нечасто (> 1/1000, <1/100)

  • головокружение, сонливость, постуральноe головокружение, парестезия

  • вертиго

  • тахикардия, учащенное сердцебиение

  • ортостатическая гипотензия

  • кашель, боль в горле и гортани

  • диарея, тошнота, абдоминальная боль, запор, сухость во рту

  • сыпь, эритема

  • припухлость суставов, боль в спине, арталгия

Редко (>1/10000, <1/1000)

  • гиперчувствительность

  • нарушение зрения

  • тревожность

  • шум в ушах

  • обморок

  • артериальная гипотензия

  • гипергидроз, экзантема, зуд

  • мышечные спазмы, ощущение тяжести

  • поллакиурия, полиурия

  • нарушение эректильной функции

  • повышение уровня мочевины

Дополнительная информация относительно компонентов

Валодип® может вызывать побочные реакции, ранее отмеченные для одного из индивидуальных компонентов, даже если такие реакции не наблюдались в клинических испытаниях.

Амлодипин

Следующие дополнительные побочные реакции были отмечены в клинических испытаниях при монотерапии амлодипином, независимо от причинно-следственной связи с изученным препаратом.

Нечасто: двоение в глазах, бессонница, изменения настроения, тремор, гипестезия, дисгевзия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, нарушение окраски кожи, фоточувствительность, миалгия, расстройство мочеиспускания, никтурия, гинекомастия, боль, недомогание, боль в груди, повышение или снижение веса.

Очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, аритмия, брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцание предсердий, инфаркт миокарда, васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, ангионевротический отек, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, увеличение уровня печеночных ферментов (чаще всего связано с холестазом).

Валсартан

Побочные эффекты, полученные в результате постмаркетинговых и лабораторных исследований (невозможно классифицировать по частоте):

— снижение гемоглобина, снижение гематокрита

— нейтропения, тромбоцитопения

— гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь, ангионевротический

отек

— увеличение концентрации калия в сыворотке крови

— васкулит

— увеличение показателей функции печени, включая повышение сывороточного

билирубина

— миалгия

— ухудшение функции почек

— повышение уровня сывороточного креатинина

Следующие дополнительные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с изучаемым препаратом:

— бессонница, снижение либидо

— фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей

— вирусные инфекции

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из

вспомогательных компонентов

  • тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), анурия

и пациенты находящиеся на диализе

  • ангионевротический отек в анамнезе последствий применения ингибиторов

АПФ

  • тяжелые нарушения функции печени, биллиарный цирроз, холестаз

  • выраженная артериальная гипотензия

  • беременность и период лактации

  • детский и подростковый возраст до 18 лет

  • одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том

числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента

(АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа

  • шок (включая каридиогенный шок)

  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (например,

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и выраженный

аортальный стеноз)

  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого

инфаркта миокарда

Лекарственные взаимодействия

Другие антигипертензивные средства

Часто используемые антигипертензивные средства (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию как побочное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии простаты) могут увеличить антигипертензивный эффект этой комбинации.

Амлодипин

Симвастатин: одновременное применение многократных доз 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки у пациентов, принимающих амлодипин.

Грейпфрут или сок грейпфрута

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как у некоторых пациентов может наблюдаться снижение эффекта на повышенное артериальное давление.

Ингибиторы CYP3A4: одновременный прием суточной дозы 180 мг дилтиазема и 5 мг амлодипина у пожилых пациентов с гипертонической болезнью приводило к увеличению системной экспозиции амлодипина в 1,6 раз. Тем не менее, сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повысить концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Поэтому следует проявлять осторожность при совместном применении амлодипина с ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4: нет доступной информации о количественных эффектах индукторов CYP3A4 в отношении амлодипина. Пациентов следует контролировать относительно адекватного клинического эффекта при одновременном применении амлодипина с индукторами CYP3A4.

При монотерапии амлодипином не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: тиазидные диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, нитраты продолжительного действия, сублингвальный нитроглицерин, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, маалокс (алюминия гидроксида гель, магния гидроксид, симетикон), циметидин, НПВС, антибиотики, пероральные гипогликемические средства.

Дантролен (инфузия): смертельная фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс наблюдались у животных одновременно с гиперкалиемией после одновременного введения верапамила и внутривенного дантролена.

Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии и для управления злокачественной гипертермией.

Валсартан

Литий

Сообщалось о реверсивном увеличении концентрации лития в сыворотке и токсичности при одновременном применении лития с ангиотензинпревращающим ферментом или антагонистом рецептора ангиотензина II, в том числе валсартаном. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке во время одновременного применения. Если используется также диуретик, риск токсичности лития может предположительно быть увеличен при одновременном приеме Валодипа®.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС) антагонистами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном: одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими веществами, действующими на РАС связано с увеличением количества случаев гипотензий, гиперкалиемий, и изменений в функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень электролитов у больных применяющих Валодип® и другие вещества, влияющие на РАС.

Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Калий: одновременное применение с калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, которые содержат калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), требует осторожности. Следует предусматривать частый контроль уровня содержания калия.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2 ингибиторы): при одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС может иметь место ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, у пациентов пожилого возраста со сниженным объёмом жидкости (в том числе у пациентов на терапии диуретиками) или с компрометированной функцией почек одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения функции почек. Таким образом, рекомендуется проводить контроль функции почек в начале или при изменении лечения пациентов валсартаном, принимающих одновременно НПВС.

Транспортеры: валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана.

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия со следующими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особые указания

Пациенты с дефицитом натрия и/или уменьшением ОЦК (объем циркулирующей крови)

У пациентов с неосложненной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в таких случаях как дефицит ОЦК и/или солей у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах), которые получают блокаторы ангиотензиновых рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Рекомендуется коррекция этого состояния до назначения Валодипа® или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии. Если при приеме Валодипа® наблюдается гипотензия, то пациента следует поместить в горизонтальное положение, при необходимости назначить внутривенную инфузию физиологического раствора. Лечение следует продолжать до момента стабилизации артериального давления.

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли, или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение концентрации калия в крови (например, с гепарином), требуется осторожность и частое определение концентрации калия в крови.

Стеноз почечной артерии

Валодип® должен применяться с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии, стенозом единственной почки в виду возможного увеличения уровня мочевины и креатинина в плазме крови у таких пациентов.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени коррекции дозы Валодипа® не требуется.

Cледует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <30 мл/мин).

Трансплантация почки

Опыт безопасного применения Валодипа® у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушения функции печени

Особую осторожность следует соблюдать при назначении Валодипа® пациентам с заболеваниями печени и обструктивными заболевания желчных путей.

Ангионевротический отек

Имеются сообщения об ангионевротическом отеке, включающем отек гортани и голосовой щели, приводящих к обструкции дыхательных путей и/или к отеку лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, принимающих валсартан. В анамнезе некоторых из этих пациентов имеется указание о развитии ангионевротического отека, вызванного другими препаратами, в том числе ингибиторами АПФ. Валодип® необходимо немедленно отменить пациентам, у которых развивается ангионевротический отек, и этот препарат не следует назначать повторно.

Пациенты с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

В целом, блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует использовать с осторожностью у пациентов с серьезной застойной сердечной недостаточностью (функциональный класс III-IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или антагонистами рецепторов ангиотензина было связано с олигурией и/или с прогрессивной азотемией и, в редких случаях, с острой почечной недостаточностью и/или со смертью. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда должна всегда включать определение функции почек.

Пациенты с острым инфарктом миокарда.

Ухудшение стенокардии и острый инфаркт миокарда могут развиться после приема начальной дозы амлодипина или ее увеличения, особенно у пациентов с тяжелым обструктивным заболеванием коронарной артерии.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Особая осторожность показана для пациентов, страдающих аортальным или митральным стенозом, или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РАС)

Одновременное применение блокаторов ренин-ангиотензина (БРА), в том числе валсартана, с другими средствами, воздействующими на РААС связано с увеличением числа случаев гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек по сравнению с монотерапией. Поэтому рекомендуется контролировать кровяное давление, функцию почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих Валодип® и другие препараты, которые влияют на РААС. Осторожность необходима при совместном введении БРА — в том числе валсартана – с другими препаратами, блокирующими РААС, такие как ингибиторы АПФ или алискирен. Одновременное применение БРА — в том числе валсартана или ингибитора АПФ алискирена — у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60мл/минn/1.73 м2) противопоказано (см.раздел «Противопоказания»).

Печеночная недостаточность

Валсартан, в основном, выводится без изменений, с желчью. Период полураспада амлодипина увеличивается и AUC выше у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозированию не установлены. Следует проявлять осторожность при назначении Валодип® пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени или с обструкцией желчных протоков. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза, максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.

Беременность и лактация

Валодип® не должен назначаться женщинам, которые планируют беременность. Врач должен предупредить женщину о потенциальном риске при назначении Валодипа® при беременности. Если в процессе терапии установлена беременность, прием препарата необходимо немедленно прекратить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами

Рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и управлении механизмами.

Передозировка

Симптомы: выраженная гипотензия с головокружением, а также нарастающая перефирическая вазодилатация и рефлекторная тахикардия.

Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, вплоть до шока и фатального исхода.

Лечение: если прием препарата произошел недавно, следует вызвать рвоту или провести промывание желудка. Всасывание Валодипа® значительно снижается при использовании активированного угля сразу же или на протяжении 2-х часов после приема.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валодипа®, требует активной поддержки состояния сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функции, подъем конечностей и внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и кровяного давления может оказаться полезным вазоконстриктор, при учете отсутствия противопоказаний для его использования. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть целесообразным внутривенное введение кальция глюконата.

Форма выпуска и упаковка

По 7 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/160 мг) или 14 (для дозировки 5 мг/

80 мг) таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ламинированной полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 (для дозировки 5 мг/80 мг) или 4 (для дозировок 5 мг/160 мг и 10 мг/

160 мг) контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ООО «КРКА-РУС», Россия

ул. Московская, 50, 143500, Истра, Московская область

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

ТОО «КРКА Казахстан» РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19,

корпус 1 б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

210408501477976646_ru.doc 122 кб
086646571477977805_kz.doc 152.5 кб
10345_15_20_p.pdf 5.34 кб
10345_15_20_s.pdf 1.59 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

— очень часто ≥1/10
— часто от ≥1/100 до <1/10
— нечасто от ≥1/1000 до <1/100
— редко от ≥1/10000 до <1/1000
— очень редко от <1/10000
— частота неизвестна не может быть оценена на основе имеющихся данных

Валодип

Инфекционные и паразитарные заболевания

часто: назофарингит, грипп

Нарушения со стороны иммунной системы

редко гиперчувствительность

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

часто: гипокалиемия

нечасто: анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия

Нарушения психики

редко: тревожность

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головная боль

— нечасто: нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: ухудшение зрения

редко: нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: вертиго

редко: шум в ушах

Нарушения со стороны сердца

нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия

редко: обморок

Нарушения со стороны сосудов

нечасто: ортостатическая гипотензия

редко: выраженное снижение АД

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: кашель, боль в глотке и гортани

Нарушения со стороны пищеварительной системы

нечасто: диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: эритема, кожная сыпь

редко: экзантема, гипергидроз, кожный зуд

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

нечасто: артралгия, боль в спине, припухлость суставов

редко: мышечные спазмы, ощущение тяжести во всем теле

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

редко: поллакиурия, полиурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

редко: эректильная дисфункция

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение «прилива» крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность

Дополнительная информация

У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5,8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).

Амлодипин

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

очень редко: лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: гиперчувствительность

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень редко: гипергликемия

Нарушения психики

нечасто: депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения

редко: спутанность сознания

Нарушения со стороны нервной системы

часто: головокружение, головная боль, сонливость

нечасто: нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия

очень редко: мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия

частота неизвестна: экстрапирамидные нарушения

Нарушения со стороны органа зрения

нечасто: ухудшение зрения, нарушение зрения

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: шум в ушах

Нарушения со стороны сердца

часто: ощущение сердцебиения

очень редко: аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), инфаркт миокарда

Нарушения со стороны сосудов

часто: ощущение «прилива» крови к коже лица, выраженное снижение АД

очень редко: васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: одышка, ринит

очень редко: кашель

Нарушения со стороны пищеварительной системы

часто: тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота

нечасто: изменение стула, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота

редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

очень редко: повышение «активности» печеночных ферментов (чаще с явлениями холестаза), повышение концентрации билирубина в плазме крови, гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечасто: алопеция, экзантема, эритема, реакции фоточувствительности, кожный зуд, гипергидроз, пурпура, кожная сыпь, изменение цвета кожи

очень редко: многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: отек лодыжек

нечасто: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

нечасто: нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

часто: повышенная утомляемость, периферические отеки

нечасто: астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в сердце, боль

Лабораторные и инструментальные данные

нечасто: снижение/повышение массы тела

Валсартан

Нарушение со стороны крови и лимфатической системы

частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редко: гиперчувствительность

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: вертиго

Нарушения со стороны сосудов

частота неизвестна: васкулит

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

нечасто: кашель

Нарушения со стороны пищеварительной системы

нечасто: чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

частота неизвестна: повышение «активности» печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

— частота неизвестна: кожный зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

частота неизвестна: миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

частота неизвестна: повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность

Общие расстройства и нарушения в месте введения

нечасто: повышенная утомляемость

Лабораторные и инструментальные данные

частота неизвестна: повышение содержания калия в сыворотке крови Дополнительная информация о компонентах препарата

Нежелательные явления, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов в отдельности, могут иметь место при применении комбинированного препарата, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Амлодипин

часто: сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек

нечасто: бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, нарушение вкуса, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, выраженное снижение АД, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, кожный зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение массы тела, снижение массы тела

редко: спутанность сознания

очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность. Описаны отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

— частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение «активности» печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Форма выпуска, состав и упаковка

ВАЛОДИП
Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+80 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 10345/15/20 от 02.07.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с возможными темными вкраплениями, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской.

1 таб.
амлодипин (в виде амлодипина безилата) 5 мг
валсартан (в виде гранул валсартана А) 80 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172).

10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.
14 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (2) — пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. пленочной оболочкой, 5 мг+160 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 10345/15/20 от 02.07.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с возможными темными вкраплениями, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 5 мг
валсартан (в виде гранул валсартана А) 160 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172).

7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска
таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг+160 мг: 28, 30 или 60 шт.
Рег. №: 10345/15/20 от 02.07.2020 — Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого коричневато-желтого цвета, овальные, двояковыпуклые.

1 таб.
амлодипин (в форме безилата) 10 мг
валсартан 160 мг
(в виде гранул валсартана А)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт частично гидролизованный, титана диоксид (Е171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е172).

7 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (4) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) — пачки картонные.
10 шт. — блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (6) — пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ВАЛОДИП основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 28.02.2023 г.

Фармакологическое действие

Валодип включает в себя два антигипертензивных соединения с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан относится к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II. Комбинация данных веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием.

Амлодипин/Валсартан

Комбинация амлодипина и валсартана вызывает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз. Антигипертензивный эффект однократного приема комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Плацебо-контролируемые исследования

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией получали амлодипин / валсартан один раз в день в двух плацебо-контролируемых исследованиях. В исследование были включены взрослые с легкой и умеренной неосложненной эссенциальной гипертензией (среднее диастолическое артериальное давление сидя ≥95 и <110 мм рт. ст.). Пациенты с высоким сердечно-сосудистым риском — сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и плохо контролируемым диабетом II типа, инфарктом миокарда или инсультом в течение одного года — были исключены.

Активно контролируемые исследования у пациентов, не отвечающих на монотерапию

Мультицентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем в параллельных группах показало нормализацию артериального давления (диастолическое артериальное давление в сидячем положении <90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, не получивших адекватного контроля с валсартаном 160 мг, в 75% случаев у пациентов, получавших амлодипин/валсартан 10 мг/160 мг, и 62% — у пациентов, получавших амлодипин/валсартан 5 мг/160 мг, по сравнению с 53% пациентами, оставшихся на лечении валсартаном 160 мг. Добавление амлодипина в дозе 10 мг и 5 мг приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического артериального давления на 6.0 / 4.8 мм рт.ст. и 3.9/2.9 мм рт.ст. соответственно по сравнению с пациентами, которые принимали только валсартан 160 мг.

Мультицентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем в параллельных группах показало нормализацию артериального давления (диастолическое артериальное давление в положении сидя <90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, не получивших адекватного контроля АД с амлодипином в дозе 10 мг, у 78% пациентов, получавших амлодипин/валсартан 10 мг/160 мг, по сравнению с 67% пациентов, оставшихся на амлодипине 10 мг. Добавление валсартана в дозе 160 мг приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического артериального давления на 2.9/2.1 мм рт.ст.

Комбинация амлодипин/валсартан также изучалась в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов с гипертонической болезнью со средним диастолическим артериальным давлением в сидячем положении ≥110 мм рт. В этом исследовании (базовое артериальное давление 171/113 мм рт.ст.) схема приема амлодипина/валсартана с титрованием с 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижала артериальное давление сидя на 36/29 мм рт.ст. по сравнению с 32/28 мм рт.ст. при схеме приема лизиноприла/гидрохлоротиазида с титрованием с 10 мг/12.5 мг до 20 мг/12.5 мг.

В двух долгосрочных проспективных исследованиях эффект амлодипина/валсартана сохранялся в течение более одного года. Резкое прекращение приема амлодипина/валсартана не приводило к быстрому повышению артериального давления.

Возраст, пол, раса или индекс массы тела (≥30 кг/м2, <30 кг/м2) не влияли на эффект комбинации амлодипин/валсартан.

Амлодипин/валсартан изучался только у групп пациентов с артериальной гипертензией. Валсартан был изучен у пациентов с инфарктом миокарда и сердечной недостаточностью. Амлодипин был изучен у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденным заболеванием коронарной артерии.

Амлодипин

Компонент амлодипин препарата амлодипин/валсартан ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в сердечную и сосудистую гладкую мышцу. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкую мускулатуру сосудов, что вызывает снижение периферического сосудистого сопротивления и артериального давления.

Экспериментальные данные позволяют предположить, что амлодипин связывается с участками связывания дигидропиридина и с недигидропиридина. Сократительные процессы сердечной мышцы и гладкой мускулатуры сосудов зависят от перемещения внеклеточного кальция в клетки через определенные ионные каналы.

После введения терапевтических доз препарата пациентам с гипертензией амлодипин вызывает расширение сосудов, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождаются значительным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме при длительном приеме препарата.

Концентрация в плазме коррелирует с оказываемым эффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина привели к снижению сосудистого сопротивления почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному потоку кровотока почек без изменения фракции фильтрации или протеинурии.

Как и в случае применения других блокаторов кальциевых каналов, гемодинамические измерения сердечной функции в состоянии покоя и во время выполнения физических упражнений (или стимуляции) у пациентов с нормальной функцией желудочка, получавших амлодипин, наблюдалось небольшое увеличение сердечного индекса без значительного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. При проведении гемодинамических исследований установили, что амлодипин не связан с отрицательным инотропным действием при введении в терапевтических дозах интактным животным и пациентам, а также пациентам при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет синоатриальную узловую функцию или атриовентрикулярную проводимость у интактных животных или пациентов. В клинических исследованиях, в которых амлодипин вводили в сочетании с бета-блокаторами пациентам с гипертензией или стенокардией, не наблюдалось нежелательного воздействия на электрокардиографические параметры.

Применение у пациентов с гипертензией

Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности под названием «Антигипертензивная и гиполипидемическая терапия для предотвращения сердечного приступа» (ALLHAT) для сравнения более новых методов лечения: при приеме амлодипина 2.5-10 мг / день (блокаторы кальциевых каналов) или лизиноприла 10-40 мг / день (ингибиторы АПФ) в качестве терапии первой линии по сравнению с терапией тиазидными диуретиками, хлорталидоном 12.5-25 мг / день при гипертензии легкой и умеренной степени.

В общей сложности 33 357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте 55 лет и старше были рандомизированы в группы лечения, проводилось их наблюдение в среднем в течение 4.9 лет. У пациентов отмечался по крайней мере один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, в том числе: инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или наличие других атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (в целом 51.5%), сахарного диабета 2 типа (36.1%), высокий уровень липопротеинов — холестерина <35 мг / дл или <0.906 ммоль / л (11.6%), гипертрофия левого желудочка, диагностированная на основе описания электрокардиограммы или при выполнении эхокардиографии (20.9%), являлись активными курильщиками (21.9%).

Первичной конечной точкой являлась летальная ишемическая болезнь сердца или нелетальный инфаркт миокарда. Не наблюдалось значительной разницы в первичной конечной точке между терапией на основе амлодипина и терапией на основе хлорталидона: отношение риска (ОР) 0,98, ДИ 95% (0.90-1.07) р = 0.65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки развития сердечно-сосудистых заболеваний) была значительно выше в группе приема амлодипина по сравнению с группой приема хлорталидона (10.2% против 7.7%, ОР 1.38, 95% ДИ [1.25-1.52] p <0.001). Тем не менее, не наблюдалось значительной разницы в уровне смертности по любой причине между группами проведения терапии на основе амлодипина и проведения терапиина основе хлорталидона: ОР 0.96 95% ДИ [0.89-1.02] р = 0.20.

Валсартан

Валсартан представляет собой сильнодействующий и специфический блокатор рецепторов ангиотензина II, активный при пероральном применении. Он селективно воздействует на рецепторы подтипа AT1, которые отвечают за известные эффекты ангиотензина II. Следствием блокады АТ1-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные рецепторы подтипа АТ2, что предположительно регулирует эффекты АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов. Его сродство к рецепторам подтипа АТ1 примерно в 20000 раз больше, чем к рецепторам подтипа АТ2.

Валсартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р, поэтому при приеме антагонистов ангиотензина II маловероятно развитие сухого кашля. Клинические исследования, в которых валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, показали, что частота развития сухого кашля была достоверно (р<0.05) меньше у больных, получавших валсартан по сравнению с больными, получавшими ингибитор АПФ (2.6 % против 7.9 % соответственно). В клинических исследованиях у пациентов с кашлем в анамнезе во время терапии ингибиторами АПФ сухой кашель отмечался у 19.5 %пациентов, переведенных на валсартан и 19.0 % пациентов, получавших тиазидные диуретики по сравнению с 68.5 % пациентов, получавших ингибитор АПФ (р<0.05). Валсартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции процессов сердечно-сосудистой системы.

Введение валсартана пациентам с гипертензией приводит к снижению артериального давления без какого-либо влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы антигипертензивное действие препарата наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается спустя 4–6 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов после введения дозы препарата. При приеме повторной дозы препарата максимальное снижение артериального давления при любой дозе обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при проведении длительной терапии.

Другие препараты: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

В рамках двух крупных рандомизированных контролируемых исследований (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial [продолжающееся международное исследование, направленное на сравнение телмисартана в виде монотерапии и в комбинации с рамиприлом с учетом конечной точки]) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes [исследование нефропатии при сахарном диабете, проводимое Министерством по делам ветеранов])) проводилось изучение применения комбинации из ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось среди пациентов, анамнез которых включал сердечно-сосудистое или цереброваскулярное заболевание, либо сахарный диабет 2-го типа, сопровождающийся признаками ишемического поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось среди пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В данных исследованиях не было продемонстрировано какое-либо значительное благоприятное воздействие на почечные и (или) сердечно-сосудистые исходы и показатель смертности, при этом наблюдался более высокий риск развития гиперкалиемии, острой почечной недостаточности и (или) гипотензии по сравнению с монотерапией. Данные результаты также являются значимыми для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая их схожие фармакодинамические свойства.

Не следует одновременно назначать ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией (см. раздел «Особые указания»).

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints [исследование применения алискирена при сахарном диабете с использованием конечных точек в виде сердечно-сосудистого и почечного заболевания]) было направлено на изучение пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, а также с хроническим заболеванием почек и (или) сердечно-сосудистым заболеванием, либо с двумя заболеваниями сразу. Исследование было завершено досрочно ввиду повышенного риска возникновения неблагоприятных исходов. Смерть по причине сердечно-сосудистого нарушения и инсульт наблюдались чаще (в количественном отношении) в группе, получавшей алискирен, по сравнению с группой, получавшей плацебо, при этом нежелательные явления и серьезные нежелательные явления, представляющие интерес (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек), наблюдались чаще в группе, получавшей алискирен, чем в группе, получавшей плацебо.

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин и валсартан имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального введения амлодипина / валсартана пиковая концентрация амлодипина и валсартана в плазме достигается через 3 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина, валсартана в фиксированной комбинации соответствуют показателям отдельных лекарственных форм.

Амлодипин

Всасывание

После перорального введения терапевтических доз амлодипина в отдельности пиковая концентрация амлодипина в плазме достигается через 6-12 часов. Абсолютная биодоступность составила 64% — 80%. Биодоступность амлодипина не зависит от приема пищи.

Распределение

Объем распределения составляет 21 л/кг. При проведении исследований in vitro амлодипина установили, что примерно 97.5% препарата в кровотоке связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

Амлодипин обширно (приблизительно на 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы проходит в два этапа с конечным периодом полувыведения примерно от 30 до 50 часов. Устойчивый уровень в плазме крови достигается после непрерывного применения препарата в течение 7-8 дней. Десять процентов исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание

После перорального приема только одного валсартана пиковая концентрация лекарственного средства в плазме достигается через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Употребление пищи обуславливает снижение экспозиции валсартана (о чем свидетельствует показатель AUC) приблизительно на 40 % и максимальной концентрации валсартана в плазме крови (Cmax) приблизительно на 50 %, хотя спустя приблизительно 8 часов после введения дозы концентрации валсартана в плазме крови являются аналогичными в группе, получавшей препарат после еды, и группе, получавшей препарат натощак. Тем не менее, подобное снижение показателя AUC не сопровождается каким-либо клинически значимым снижением терапевтического эффекта, в связи с чем применение валсартана можно осуществлять независимо от приема пищи.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 литров; данный показатель свидетельствует о том, что валсартан не распределяется в ткани в значительной степени. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), главным образом, сывороточным альбумином.

Биотрансформация

Валсартан не биотрансформируется в значительной степени, поскольку лишь 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низкой концентрации (менее 10 % значения AUC валсартана). Данный метаболит является фармакологически неактивным.

Выведение

Валсартан демонстрирует мультиэкспоненциальную кинетику распада (t1/2α <1 ч, t1/2β приблизительно 9 ч). Валсартан выводится преимущественно с фекалиями (около 83 % введенной дозы), а также с мочой (приблизительно 13 % введенной дозы), главным образом, в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (приблизительно 30 % общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста (до 18 лет)

Отсутствуют фармакокинетические данные для педиатрической популяции.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше)

Время достижения пиковой концентрации амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, приводит к увеличению площади под кривой (AUC) и период полувыведения. Средняя системная площадь под кривой валсартана выше на 70% у пожилых людей, чем у молодых пациентов, поэтому соблюдать осторожность при увеличении дозировки препарата.

Нарушение функции почек

Фармакокинетика амлодипина существенно не зависит от нарушения функции почек. Как и ожидалось для субстанции, почечный клиренс которой составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, не наблюдалась какая-либо взаимосвязь между функцией почек и уровнем системной экспозиции валсартана.

Нарушение функции печени

Имеются ограниченные клинические данные относительно применения амлодипина у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снизился, в результате чего AUC увеличился примерно на 40–60%. В среднем, у пациентов с хроническим заболеванием печени легкой и средней степени (согласно значениям AUC) воздействие валсартана будет в два раза больше, чем у здоровых добровольцев (сгруппированных по возрасту, полу и массе тела). Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями печени (см. разделы «Режим дозирования» и «Противопоказания»).

5.3 Доклинические данные о безопасности

Амлодипин/Валсартан

Побочные реакции, наблюдаемые в исследованиях на животных с возможной клинической значимостью, были следующими:

Гистопатологические признаки воспаления железистого желудка наблюдались у самцов крыс при воздействии примерно 1.9 (валсартана) и 2.6 (амлодипина) клинических доз 160 мг валсартана и 10 мг амлодипина. При более высоких воздействиях отмечались изъязвления и эрозия слизистой оболочки желудка как у самок, так и у самцов. Подобные изменения также наблюдались в группе, получавшей только валсартан (воздействие в 8.5–11.0 раз превышало клиническую дозу валсартана в 160 мг).

Повышенная частота и тяжесть почечной канальцевой базофилии/гиалинизации, дилатации, а также воспаление интерстициальных лимфоцитов и артериолярная медиальная гипертрофия были обнаружены при воздействии 8–13 (валсартан) и 7–8 (амлодипин) клинических доз 160 мг валсартана и 10 мг амлодипина. Аналогичные изменения были обнаружены в группе с монотерапией валсартаном (воздействие в 8.5–11.0 раз превышало клиническую дозу валсартана в 160 мг).

В исследовании развития эмбриона и плода у крыс было отмечено увеличение числа расширенных мочеточников, деформаций грудины и неоссифицированных фаланг передней лапы при воздействии примерно 12 (валсартан) и 10 (амлодипин) клинических доз 160 мг валсартана и 10 мг амлодипина. Расширение мочеточников было также обнаружено в группе с монотерапией валсартаном (воздействие в 12 раз превышало клиническую дозу валсартана в 160 мг). В этом исследовании продемонстрированы только небольшие признаки токсичности для матери (умеренное снижение массы тела). Предельная недействующая доза для развития эффектов наблюдалась при 3-(валсартан) и 4-(амлодипин) кратном клиническом воздействия (на основе AUC).

Для отдельных компонентов не было доказательств мутагенности, кластогенности или канцерогенности.

Амлодипин

Репродуктивная токсикология

При проведении исследований репродуктивного периода на крысах и мышах было установлено удлинение периода беременности, удлинение продолжительности родов и снижение выживаемости потомства при введении препарата в дозировке, примерно в 50 раз превышающей максимальную рекомендованную дозировку для людей на основе мг / кг.

Снижение репродуктивной функции

Не наблюдалось влияния на репродуктивную функцию крыс, получавших амлодипин (у самцов в течение 64 дней и у самок в течение 14 дней до спаривания) в дозировке до 10 мг / кг / день (8 -кратная* максимальная рекомендуемая доза для человека 10 мг на мг/ м2). В ходе проведения другого исследования на крысах, в котором самцам крыс вводили амлодипина безилат в течение 30 дней в дозировке, сопоставимой с дозой для человека в пересчете на мг / кг, установили снижение уровня фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме, а также снижение плотности сперматозоидов и количества зрелых сперматид и фолликулярных клеток яичка.

Канцерогенез, мутагенез

При изучении крыс и мышей, которым вводили амлодипин с пищей в течение двух лет в концентрации, рассчитанной для получения ежедневной дозы 0.5, 1.25 и 2.5 мг / кг / день, не установили каких-либо признаков канцерогенности. Максимальная доза (для мышей, для крыс — в два раза выше* максимальной рекомендуемой клинической дозы 10 мг на мг/м2) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

При проведении исследований мутагенности не было выявлено эффектов, связанных с лекарственным средством на генном уровне или на уровне хромосом.

* Исходя из массы пациента 50 кг

Валсартан

Неклинические данные не показывают особой опасности для людей на основе обычных исследований фармакологии безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала, токсичности для размножения и развития.

У крыс в результате введения препарата в дозах, токсичных для материнского организма (600 мг/кг/сут.), в течение последних дней периода беременности и лактации наблюдались более низкий показатель выживаемости и прироста массы тела, а также задержка развития (отлипание ушной раковины и открытие ушного канала) у потомства (см. раздел «Беременность и лактация»). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (600 мг/кг/сут.), приблизительно в 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут, и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

В доклинических исследованиях безопасности высокие дозы валсартана (200–600 мг/кг массы тела), вводившиеся крысам, обусловили снижение показателей красных кровяных телец (эритроциты, гемоглобин, гематокрит), при этом наблюдались признаки изменения почечной гемодинамики (несколько повышенный уровень мочевины в плазме крови, а также гиперплазия почечных канальцев и базофилия у самцов). Данные дозы, использовавшиеся у крыс (200 и 600 мг/кг/сут.), приблизительно в 6 и 18 раз превышают максимальную рекомендованную дозу для человека, выраженную в мг/м2 (расчеты основываются на пероральной дозе, составляющей 320 мг/сут., и массе тела пациента, составляющей 60 кг).

При использовании аналогичных доз у мартышек изменения были подобными, хотя и носили более тяжелую степень выраженности; в особенности это касается почек, изменения в которых достигли состояния нефропатии, включавшей повышенные уровни мочевины и креатинина.

У обоих видов также наблюдалась гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток. Полагалось, что все изменения были обусловлены фармакологическим действием валсартана, который вызывает длительную гипотензию, особенно у мартышек. Считается, что гипертрофия почечных юкстагломерулярных клеток не имеет какой-либо значимости при использовании терапевтических доз валсартана у человека.

Показания к применению

— первичная артериальная гипертензия. Валодип назначается взрослым пациентам, артериальное давление которых не контролируется должным образом использованием монотерапии амлодипином или валсартаном.

Реклама

Режим дозирования

Способ применения

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая доза — 1 таб./сут.

Валодип с содержанием амлодипина/валсартана 5 мг/80 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 5 мг или валсартана 80 мг.

Валодип с содержанием амлодипина/валсартана 5 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 5 мг или валсартана 160 мг.

Валодип с содержанием амлодипина/валсартана 10 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 10 мг или валсартана 160 мг или препаратом Валодип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг.

При необходимости изменения дозы рекомендуется индивидуальный подбор дозы путем прием амлодипина и валсартана по отдельности.

Пациенты, принимающие валсартан и амлодипин отдельно, могут быть переведены на Валодип с содержанием активных веществ в тех же дозах.

Недостаточно клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Не требуется коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести. При умеренно выраженной почечной недостаточности рекомендован мониторинг уровней калия и креатинина.

Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей (см. раздел Особые указания). Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг. Особых рекомендаций по применению амлодипина у данной категории пациентов не установлено.

При переводе пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») с нарушениями функции печени на амлодипин или Валодип следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монотерапии или в составе Валодипа, соответственно.

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) при увеличении дозы препарата требуется осторожность. При переводе пожилых пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») на амлодипин или Валодип следует использовать наименьшую доступную дозу амлодипина в виде монотерапии или в составе Валодипа, соответственно.

Безопасность и эффективность препарата для пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Данные не доступны.

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в пяти контролируемых клинических исследованиях с 5175 пациентами, 2613 из которых получали валсартан в сочетании с амлодипином. Следующие побочные реакции были признаны наиболее часто встречающимися или наиболее значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обмороки, ортостатическая гипотензия, отек, пастозность, отек лица, периферические отеки, усталость, приливы, астения.

Классификация частоты развития побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1 /10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Амлодипин /валсартан

Инфекционные и инвазии: часто — назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия, гипокалиемия; нечасто — анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: редко — беспокойство.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто — расстройство зрения; редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго; редко — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — пальпитация, тахикардия; редко — обморок.

Со стороны сосудов: часто — гипотензия; нечасто — ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — эритема, сыпь; редко — экзантема, гипергидроз, зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, боль в спине, отечность суставов, мышечная слабость; редко — мышечные спазмы, чувство тяжести.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — поллакиурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: редко — эректильная дисфункция.

Общие реакции: часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность.

Амлодипин

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания: очень редко — гипергликемия.

Нарушения психики: нечасто — депрессия, бессонница/нарушения сна, лабильность настроения; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — нарушение вкуса, парестезия, обморок, тремор, гипестезия; очень редко — мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.

Со стороны органа зрения: нечасто — расстройство зрения, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — шум в ушах.

Со стороны сердца: нечасто — пальпитация; очень редко — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцательную аритмию), инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов: часто — приливы жара; нечасто — гипотензия; очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота; нечасто — изменение ритма опорожнения кишечника, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота; очень редко — гастрит, гипертрофический гингивит, панкреатит

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко* — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови; очень редко — гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — алопеция, экзантема, реакции фотосенсибилизации, зуд, гипергидроз, пурпура, сыпь, изменение цвета кожи; очень редко — многоформная эритема, крапивница и другие формы сыпи, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, отек Квинке; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто – отек лодыжек; нечасто — артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: нечасто — импотенция, гинекомастия.

Общие реакции: часто — отек, усталость; нечасто — астения, дискомфорт, недомогание, некардиогенная боль в груди, боль.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — уменьшение или увеличение массы тела.

Валсартан

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна — снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения иногда с пурпурой.

Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто — вертиго.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна — повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в плазме крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ангионевротический отек, буллезный дерматит, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна — миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие реакции: нечасто — усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна — повышение содержания калия в сыворотке крови.

* В основном соответствует развитию холестаза.

Дополнительная информация для комбинации

Периферические отеки, признанный побочный эффект амлодипина, обычно менее часто наблюдался у пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, по сравнению с теми, кто получал только амлодипин. В двойных слепых контролируемых клинических исследованиях частота периферических отеков в зависимости от дозы была следующей:

% пациентов с периферическим отеком Валсартан, мг
0 40 80 160 320
Амлодипин, мг 0 3.0 5.5 2.4 1.6 0.90
2.5 8.0 2.3 5.4 2.4 3.9
5 3.1 4.8 2.3 2.1 2.4
10 10.3 NA NA 9.0 9.5

Средняя частота периферических отеков, равномерно распределенных по всем дозам, составила 5.1% для комбинации амлодипин/валсартан.

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, ранее зарегистрированные для отдельного компонента (амлодипин или валсартан), также могут быть потенциальными побочными реакциями для комбинации амлодипин/валсартан, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Часто: сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек.

Нечасто: бессонница, лабильность настроения (в т.ч. тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (в т.ч. диплопия), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные спазмы, боль, нарушение мочеиспускания, учащение мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в груди, недомогание, увеличение веса, снижение веса.

Редко: спутанность сознания.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, мышечный гипертонус, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит, гепатит, желтуха, повышение активности печеночных ферментов (чаще всего вследствие холестаза), ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства.

* В основном соответствует развитию холестаза

Валсартан

Частота неизвестна: снижение гемоглобина и гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, увеличение содержания калия в сыворотке крови, повышение показателей функции печени, повышение концентрации билирубина в сыворотке, повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата;

— печеночная недостаточность тяжелой степени, билиарный цирроз или холестаз;

— тяжелая артериальная гипотензия;

— шок (включая кардиогенный шок);

— обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) и аортальный стеноз тяжелой степени);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

— одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, в т.ч. валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»);

— II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина во время беременности у человека не установлена. При проведении исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при приеме препарата в высоких дозах (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Рекомендуется использовать при беременности только в том случае, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а также когда заболевание связано с высоким риском для матери и плода.

Валсартан

Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел «Особые указания»). Применение БРА II противопоказано в течение II и III триместров беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Подтверждающие эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности, являются неоднозначными; тем не менее, нельзя исключить небольшое увеличение риска. Хотя в контролируемых эпидемиологических исследованиях не были получены какие-либо данные в отношении риска, связанного с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II), для данного класса препаратов может существовать аналогичный риск. За исключением случаев, когда непрерывная терапия с помощью БРА II считается принципиально необходимой, пациентов, планирующих беременность, следует перевести на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности применения во время беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию БРА II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие блокаторов рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

В случае если воздействие БРА II имело место во время второго триместра беременности или позднее, рекомендуется провести ультразвуковое исследование плода с оценкой функции почек и состояния костей черепа.

Младенцы, матери которых получали лечение БРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Препарат противопоказан во II и III триместре беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Период лактации

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля дозы матери, получаемой младенцем, оценивалась в диапазоне от 3% до 7%, максимум 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Нет информации относительно применения амлодипина/валсартана во время кормления грудью, поэтому комбинация амлодипин/валсартан не рекомендуется, и предпочтительны альтернативные методы лечения с установленными показателями безопасности во время кормления грудью, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.

Фертильность

Клинические исследования влияния комбинации амлодипин/валсартан на репродуктивную систему не проводились.

Валсартан

Негативное воздействие на репродуктивную функцию самок и самцов крыс при пероральном введении в дозе 200 мг/кг/сут не наблюдалось. Эта доза в 6 раз превышает максимально рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/м2 (предположительный расчет для перорального приема препарата в дозе 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

Были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов у некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов. Недостаточно клинических данных в отношении потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию. В одном исследовании на крысах было установлено нежелательное влияние на репродуктивную функцию самцов (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Применение при нарушениях функции печени

Валодип противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»). Осторожность необходима при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей (см. раздел Особые указания). Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг. Особых рекомендаций по применению амлодипина у данной категории пациентов не установлено.

Применение при нарушениях функции почек

Недостаточно клинических данных о применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек. Не требуется коррекции дозы у пациентов с с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести. При умеренно выраженной почечной недостаточности рекомендован мониторинг уровней калия и креатинина.

Применение у детей

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Особые указания

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Беременность

Прием блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРАII) не следует начинать во время беременности. Если продолжение терапии БРАII не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда беременность установлена, прием БРАII следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Беременность и лактация»).

Пациенты с гипонатриемией и/или уменьшением ОЦК

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, принимающих комбинацию амлодипин/валсартан, в 0.4 % случаев наблюдалась выраженная артериальная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (например, у пациентов с дегидратацией и/или гипонатриемией, принимающих диуретики в высоких дозах) при приеме блокаторов ангиотензин-рецепторов, возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. Перед началом лечения рекомендовано восстановить содержание натрия и/или восполнить ОЦК, в частности, путем уменьшения доз диуретиков или начинать терапию под тщательным медицинским наблюдением.

При развитии выраженного снижения АД: следует уложить пациента в горизонтальное положение с приподнятыми ногами и, при необходимости, провести внутривенно инфузию физиологического раствора. Терапию препаратом Валодип можно продолжить после стабилизации показателей гемодинамики.

Гиперкалиемия

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, биологически активных добавок, содержащих калий или других препаратов, способных повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин) следует соблюдать осторожность. Необходимо регулярно контролировать содержание ионов калия в плазме крови.

Стеноз почечной артерии

Препарат Валодип следует применять с осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией на фоне одностороннего или двустороннего стеноза почечной артерии или стеноза артерии единственной почки, учитывая возможность увеличения сывороточных концентраций мочевины и креатинина.

Состояние после трансплантации почки

Безопасность применения комбинации амлодипин/валсартан у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде с желчью. У пациентов с нарушением функции печени удлиняется T1/2 и увеличивается AUC. Следует соблюдать осторожность при назначении комбинации валсартан/амлодипин пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчных путей.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг.

Нарушение функции почек

Коррекция дозы комбинации амлодипин/валсартан у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ >30 мл/мин/1.73 м2) не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек рекомендуется контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови.

Первичный гиперальдостеронизм

Учитывая поражение РААС при первичном гиперальдостеронизме, данным пациентам не следует назначать антагонисты ангиотензина II, в т.ч. валсартан.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека, в том числе, отека гортани и голосовых связок, приводящего к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка, у пациентов, получавших валсартан. У некоторых из них ангионевротический отек наблюдался ранее, при приеме других лекарственных средств, в том числе, ингибиторов АПФ. При развитии ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат и исключить возможность повторного применения.

Сердечная недостаточность/перенесенный инфаркт миокарда

Следствием ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы могут стать нарушения почечной функции при наличии предрасполагающих факторов. У пациентов, функция почек которых может зависеть от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, при тяжелой ХСН), терапия ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина сопровождалось олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях – острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Подобные исходы были описаны при применении валсартана. У пациентов с ХСН или перенесенным инфарктом миокарда всегда следует оценивать функцию почек.

В длительном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (PRAISE-2) применение амлодипина у пациентов с ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось увеличением частоты развития отека легких по сравнению с плацебо при отсутствии достоверной разницы частоты ухудшения ХСН между двумя группами.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с ХСН, так как возможно увеличение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении любых вазодилататоров, следует соблюдать осторожность у пациентов с митральным стенозом или аортальным стенозом легкой и умеренной степени.

Двойная блокада РААС

Существуют доказательства того, что одновременный прием ингибиторов АПФ, БРАII или алискирена повышает риск развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Поэтому двойная блокада РААС за счет комбинированного использования ингибиторов АПФ, БРАII или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

Если терапия двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только под наблюдением специалиста и при частом тщательном мониторинге почечной функции, электролитов и артериального давления. Ингибиторы АПФ и БРАII не следует применять одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Комбинация амлодипин/валсартан изучалась только у пациентов с артериальной гипертензией.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует принимать во внимание, что при приеме препарата возможно внезапное возникновение головокружения или усталости.

Амлодипин может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или механизмами. Если у пациентов, принимающих амлодипин, отмечается головокружение, головная боль, усталость или тошнота, то способность к быстрому реагированию может быть нарушена.

Передозировка

Симптомы: данные о случаях передозировки в настоящее время отсутствуют. При передозировке валсартана можно ожидать развитие выраженного снижения АД и головокружения. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к развитию рефлекторной тахикардии. Сообщали о случаях выраженной и потенциально длительной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом, в связи с приемом амлодипина.

Лечение: при случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина приводило к значительному снижению его всасывания. При выраженном снижении АД на фоне приема препарата необходимо перевести пациента в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами», принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и объема выделяемой мочи. При отсутствии противопоказаний с целью восстановления сосудистого тонуса и АД возможно применение (с осторожностью) сосудосуживающих средств. Для устранения блокады кальциевых каналов возможно в/в введение раствора кальция глюконата.

Выведение валсартана и амлодипина при проведении гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

Общие лекарственные взаимодействия для комбинации амлодипин/валсартан

Исследования лекарственного взаимодействия комбинации амлодипин/валсартан c другими лекарственными средствами не проводились.

Амлодипин/валсартан

Одновременное применение, требующее внимания

Другие гипотензивные препараты (например, альфа-адреноблокаторы, диуретики) и лекарственные средства, оказывающие гипотензивное действие (например, трициклические антидепрессанты, альфа-адреноблокаторы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы) могут усилить гипотензивный эффект.

Амлодипин

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок: возможно повышение биодоступности у некоторых пациентов и усиление гипотензивного действия.

Одновременное применение, требующее осторожности

Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторы протеазы ВИЧ, верапамил или дилтиазем, противогрибковые средства из группы азолов, антибиотики из группы макролидов, такие как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина. У пациентов пожилого возраста эти изменения имеют клиническое значение, поэтому необходимы медицинское наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный): при совместном приеме известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующего применения, особенно сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобой продырявленный).

Одновременное повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг увеличивает экспозицию симвастатина на 77% по сравнению с таковой при монотерапии симвастатином. Пациентам, получающим амлодипин, рекомендуется применять симвастатин в дозе не более 20 мг/сут.

В экспериментальных исследованиях на животных после введения внутрь верапамила и в/в введения дантролена наблюдались случаи фибрилляции желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистой недостаточностью, ассоциированной с гиперкалиемией. Учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов медленных кальциевых каналов, в т.ч. амлодипина, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии.

Такролимус: существует риск повышения уровня такролимуса в крови при совместном приеме с амлодипином. Чтобы избежать токсичного эффекта такролимуса, введение амлодипина пациенту, получающему лечение такролимусом, требует мониторинга уровней такролимуса в крови и, при необходимости, коррекции дозы такролимуса.

Кларитромицин является ингибитором CYP3A4. Существует повышенный риск развития гипотонии у пациентов, принимающих кларитромицин совместно с амлодипином. При одновременном применении рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.

Механистическая мишень ингибиторов рапамицина (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении с этими веществами амлодипин может усиливать действие ингибиторов mTOR.

Одновременное применение, требующее внимания

В клинических исследованиях амлодипина не установлено значимого взаимодействия с аторвастатином, дигоксином, варфарином, циклоспорином.

Валсартан

Одновременное применение не рекомендовано

При одновременном применении ингибиторов АПФ или антагонистов рецептора ангиотензина II, включая валсартан, с препаратами лития было зарегистрировано обратимое увеличение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. При необходимости одновременного применения следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови. При применении в том числе диуретика возможно увеличение риска токсичности лития.

При необходимости одновременного применения с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими пищевыми добавками и другими лекарственными средствами и веществами, которые могут увеличить содержание калия в сыворотке крови, рекомендуется контролировать содержание калия в сыворотке крови.

Одновременное применение, требующее осторожности

НПВП, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота в дозе более 3 г/сут и неселективные НПВП: при одновременном применении возможно ослабление гипотензивного эффекта, увеличение риска развития нарушений функции почек и повышение содержания калия в плазме крови. В начале терапии рекомендуется оценить функцию почек, а также скорректировать нарушения водно-электролитного баланса.

Ингибиторы транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир): по результатам исследования in vitro валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременный прием ингибиторов транспортеров обратного захвата (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксных транспортеров (ритонавир) может усиливать действие валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС): данные клинических испытаний показали, что двойная блокада РААС за счет комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРАII или алискирена связана с более высокой частотой развития нежелательных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Другие лекарственные средства: при монотерапии валсартаном не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача *.

* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.

Срок годности препарата

Срок годности — 3 года.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz


Валодип инструкция по применению

Официальная инструкция лекарственного препарата Валодип таблетки 5 мг/80 мг, 5 мг/160 мг, 10 мг/160 мг. Описание и применение Valodіp, аналоги и отзывы. Инструкция Валодип таблетки утвержденная компанией производителем.

Состав

действующее вещество: амлодипин в виде амлодипина бесилат, валсартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 80 мг валсартана или 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 160 мг валсартана, или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 160 мг валсартана;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, манит (Е 421), магния стеарат, натрия кроскармеллоза, повидон, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат;

пленочная оболочка: поливиниловый спирт (частично гидролизованный), титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль 3000, тальк, оксид железа желтый (E 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства :

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 5 мг / 80 мг : круглые двояковыпуклые со скошенными краями, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 5 мг / 160 мг : овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, возможны темные вкрапления;

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 10 мг / 160 мг : овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета.

Фармакологическая группа

Препараты ингибиторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Валодип содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления при эссенциальной гипертензии: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранный проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксационным влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP / dt и на Левожелудочковая и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, была подтверждена ангиографически.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые редко и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ1-рецепторов и имеет намного большую (примерно в 20000 раз) родство с АТ1-рецепторами, чем с АТ2-рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ (АПФ), известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не наблюдается никаких побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была значительно меньше (Р <0,05) у пациентов, валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9 % в соответствии). У пациентов, ранее получавших лечение ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р <0,05).

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2:00, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не влечет к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клинических явлений.

Установлено, что валсартан значительно снижает уровень необходимости госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации Нью-Йоркской Ассоциации кардиологов (NYHA). Более значимый эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.

Валсартан / амлодипин

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема разовой дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.

Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией применяли амлодипин / валсартан 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях.

Применение амлодипина бесилат / валсартана, изучали в двух плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени тяжести (средний диастолическое давление в сидячем положении ≥ 95 и <110 мм рт. Ст.).

Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и слабо контролируемым сахарным диабетом II типа, в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта, которые произошли в течение одного года.

В мультицентровом, рандомизированном, вдвойне-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена ​​нормализацию артериального давления (до установления диастолического давления <90 мм рт. Ст. В конце испытания) у 75% пациентов, получавших 10 мг / 160 мг амлодипина / валсартана , у 62% пациентов, получавших 5 мг / 160 мг амлодипина / валсартана по сравнению с 53% пациентов, получавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического / диастолического давления на 6 / 4,8 мм рт. ст. и 3,9 / 2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению с пациентами, которые применяли только 160 мг валсартана.

В мультицентровом, рандомизированном, вдвойне-слепом, активно контролируемом исследовании в параллельных группах установлена ​​нормализацию артериального давления (до установления диастолического давления <90 мм рт. Ст. В конце испытания) у 78% пациентов, получавших 10 мг / 160 мг амлодипина / валсартана по сравнению с 67% пациентов, продолжавших применять только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана приводило дополнительное снижение систолического / диастолического давления на 2,9 / 2,1 мм рт. ст. по сравнению с пациентами, которые применяли только 10 мг амлодипина.

Применение амлодипина / валсартана изучалось в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, диастолическое давление ≥ 110 мм рт. ст. и <120 мм рт. ст. В этом исследовании (начальный артериальное давление 171/113 мм рт. Ст.) Применение амлодипина / валсартана в дозе 5 мг / 160 мг до 10 мг / 160 мг снижало устойчивое артериальное давление на 36/29 мм рт.ст. по сравнению с 32/28 мм рт.ст. при применении лизиноприла / гидрохлоротиазида в дозе 10 мг / 12,5 мг до 20 мг / 12,5 мг.

В двух длительных исследованиях было доказано, что эффект амлодипина / валсартана сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.

У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, но имеют место неприемлемые отеки, комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления, уменьшив отеки.

Фармакокинетика.

линейность

Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.

амлодипин

Всасывания. После приема терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (max) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитана биодоступность составляет от 64% до 80%. Еда существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л / кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Вывод амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан.

Всасывания. После приема внутрь максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC (концентрация в плазме — время) примерно на 40%, а максимальная концентрация — на 50%, хотя через 8:00 после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова в группе, принимавшей препарат натощак, и группе пациентов, принимавшей препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в ткани не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом из альбумином.

Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован Гидроксиметаболит, который фармакологически не активен.

Вывод. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (время полувыведения Т1 / 2a меньше 1:00 и Т1 / 2b примерно 9:00). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л / ч, а его ренальный клиренс — около 0,62 л / ч (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6:00.

Валсартан / амлодипин.

После перорального применения комбинации амлодипин / валсартан максимальная концентрация в плазме валсартана и амлодипина достигается за 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания комбинации амлодипин / валсартан эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина.

Фармакокинетика в разных группах пациентов.

дети

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови примерно одинаков у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70% выше, чем у пациентов более молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которой составляет лишь 30% от общего клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массой тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны соблюдать осторожность при применении препарата.

Клинические характеристики

Валодип Показания

Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или вальзартаном.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ лекарственного средства

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ (АПФ) с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мг / мин / 1,73 м2).

Противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тяжелая гипотензия

Шок (включая кардиогенный шок);

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени);

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводились.

Следует учитывать при одновременном применении

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации .

Взаимодействия, связанные с амлодипином

Одновременное применение не рекомендуется

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или с грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Необходима осторожность при одновременном применении

ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к усилению системного влияния амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усиленными у пациентов пожилого возраста. Могут потребоваться клинический мониторинг и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

При одновременном применении индукторов CYP3A4 плазменная концентрация амлодипина может меняться. Поэтому следует контролировать артериальное давление и корректировать дозу во время и после сопутствующего приема лекарственного средства, особенно с сильными индукторами CYP3A4 (рифампицин, Hypericum perforatum ).

Симвастатин

Многократное применение доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать дозу симвастатина до 20 мг для пациентов, принимающих амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались летальные случаи вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена в. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к развитию злокачественной гипертермии и при лечении злокачественных гипертермий.

Такролимус.

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина пациентам, которые принимают такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin — мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с mTOR ингибиторами он может усиливать их влияние.

Следует учитывать при одновременном применении

Силденафил

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертензией не влиял на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила как комбинированной терапии каждый из препаратов проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

другие

Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействия, связанные с вальзартаном

Одновременное применение не рекомендуется

литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонисты рецепторов ангиотензина II, включая валсартан отмечалось обратимое повышение сывороточных концентраций лития и его токсичности. Одновременное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может быть в дальнейшем повышен при совместном применении с Валодипом и диуретиками.

Калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия

Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначают в сочетании с валсартаном, следует предусмотреть регулярный контроль содержания калия в плазме.

Необходима осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота (> 3 г / сут) и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследований ткани печени человека in vitro показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного ефлюксного переносчика MRP2. Одновременное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) могут увеличивать системную экспозицию валсартана.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому одновременное применение АРА — включая валсартан — или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м2).

другие

При монотерапии валсартаном не установлены клинически значимые лекарственные взаимодействия с такими препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и / или объема циркулирующей крови

У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией наблюдалась чрезмерная гипотензия. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системы (с пониженным содержанием натрия и / или ОЦК, которые получают высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуемая коррекция этого состояния перед применением Валодипу или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.

При возникновении артериальной гипотензии при применении Валодипу пациента следует положить на спину и, если необходимо, провести инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.

гиперкалиемия

Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащих калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), А также предусмотреть регулярный контроль содержания калия.

Стеноз почечной артерии

Следует применять с осторожностью у гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

трансплантация почки

Опыт безопасного применения Валодипу пациентам с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Нарушение функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме — время) выше у пациентов с повреждениями функции печени рекомендации по дозировок не установлены. Особая осторожность необходима при применении Валодипу пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ> 30 мл / мин / 1,73 м2) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м2).

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновой системы нарушена в связи с основным заболеванием.

Ангионевротический отек.

Отек Квинке, в том числе отек гортани и голосовой щели, которые могут привести к обструкции дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка имели место у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при приеме других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Применение препарата следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке. Повторное применение не рекомендуется.

Сердечная недостаточность / перенесенный инфаркт миокарда

Вследствие угнетения РААС у пациентов со склонностью возможны нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек зависит от активности РААС, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина вызвало развитие олигурии и / или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острую почечную недостаточность и / или смерть. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.

При применении амлодипина пациентам с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA частота случаев развития отека легких может усилиться. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они повышают риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными следует быть пациентам, у которых констатирован стеноз аорты или стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты невысокой степени.

Двойная блокада РААС

Существуют данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном.

Если двойная блокада является абсолютно необходимым, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентрации электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.

Применение препарата не изучалось у пациентов с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.

Экспозиция АРА II во втором и третьем триместрах, как известно, оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае если АРА II применяли начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.

Младенцы, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением на случай развития артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля дозы, которую получает ребенок при кормлении, определяется диапазоном 3-7%, максимум — 15%. Влияние амлодипина на младенцев неизвестно. Поэтому не рекомендуется применять Валодип в период кормления грудью желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.

фертильность

Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.

Валсартан

Валсартан не вызывало нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг / кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг / м2 (в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом массой 60 кг).

амлодипин

Сообщалось о случаях оборотных биохимических изменений в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов. Клинических данных по поводу влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были обнаружены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У пациентов, применяющих Валодип, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому следует учитывать это при управлении автотранспортом и другими механизмами.

Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головная боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Способ применения Валодип и дозы

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепарата амлодипина или валсартана, можно применять комбинированную терапию лекарственным средством Валодип. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Валодип можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Пациентам, принимающим валсартан и амлодипин отдельно, можно назначить Валодип, который содержит те же дозы компонентов.

Перед применением комбинации рекомендуется индивидуально подобрать дозы отдельных компонентов (т.е. амплодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами.

Максимальная суточная доза — 1 таблетка Валодипу 5 мг / 80 мг или 1 таблетка Валодипу 5 мг / 160 мг, или 1 таблетка Валодипу 10 мг / 160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг амлодипина, 320 мг валсартана).

Дозирование в особых группах пациентов

Нарушение функции почек

Нет доступных клинических данных по применению пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с нарушениями функции почек средней степени тяжести рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.

Одновременное применение Валодипу с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ <60 мг / мин / 1,73 м2).

сахарный диабет

Одновременное применение Валодипу с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Нарушение функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

С осторожностью следует применять пациентам с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчных путей. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана. Рекомендации по дозированию амлодипина пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на амлодипин или Валодип следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

Для пожилых пациентов рекомендованы обычные схемы дозирования.

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции печени на амлодипин или Валодип следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

Дети

Безопасность и эффективность применения Валодипу детям (в возрасте до 18 лет) не исследована. Данные отсутствуют. Поэтому до получения более полной информации Валодип не рекомендуется применять детям.

Передозировка

Симптомы

В настоящее время отсутствует опыт передозировки лекарственного средства. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, вероятно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительном пролонгированное системную гипотензию, вплоть до шока и летального исхода.

лечение

Если препарат был применен недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валодипу, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, подъем конечностей, внимания к объему циркулирующей жидкости и мочеиспускания. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления может быть применен сосудосуживающий препарат при отсутствии противопоказаний для его применения. При стойком снижении артериального давления, которое является следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразным введение кальция глюконата.

Вывод валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.

Побочные эффекты

Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы .

Побочные реакции классифицированы по органам, системам и частоте возникновения, распространенные указано первыми. При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100) редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Системы органов

побочная реакция

Частота

Валодип

амлодипин

Валсартан

Инфекции и инвазии

Назофарингит

Часто

Грипп

Часто

Со стороны крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобина и гематокрита

частота неизвестна

лейкопения

Очень редко

нейтропения

частота неизвестна

Тромбоцитопения, иногда с пурпурой

Очень редко

частота неизвестна

Со стороны иммунной системы

гиперчувствительность

редко

Очень редко

частота неизвестна

Нарушение метаболизма и питания

анорексия

Нечасто

гиперкальциемия

Нечасто

гипергликемия

Очень редко

гиперлипидемия

Нечасто

гиперурикемия

Нечасто

гипокалиемия

Часто

гипонатриемия

Нечасто

Со стороны психики

депрессия

Нечасто

тревога

редко

Бессонница / расстройства сна

Нечасто

перепады настроения

Нечасто

спутанность

редко

Со стороны нервной системы

нарушение координации

Нечасто

головокружение

Нечасто

Часто

постуральное головокружение

Нечасто

дисгевзия

Нечасто

экстрапирамидные симптомы

частота неизвестна

Головная боль

Часто

Часто

гипертония

Очень редко

Парестезия

Нечасто

Нечасто

Периферична невропатия, невропатия

Очень редко

сонливость

Нечасто

Часто

обморок

Нечасто

Тремор

Нечасто

гипестезия

Нечасто

Со стороны органов зрения

нарушение зрения

редко

Нечасто

ослабление зрения

Нечасто

Нечасто

Со стороны органов слуха и лабиринта

Шум в ушах

редко

Нечасто

головокружение

Нечасто

Нечасто

Со стороны сердца

сердцебиение

Нечасто

Часто

обморок

редко

тахикардия

Нечасто

Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий)

Очень редко

инфаркт миокарда

Очень редко

Со стороны сосудов

гиперемия

Часто

гипотония

редко

Нечасто

ортостатическая гипотензия

Нечасто

васкулит

Очень редко

частота неизвестна

Со стороны дыхательной системы

Кашель

Нечасто

Очень редко

Нечасто

одышка

Нечасто

фаринголарингеальная боль

Нечасто

ринит

Нечасто

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних участках живота

Нечасто

Часто

Нечасто

Изменение ритма дефекации

Нечасто

Запор

Нечасто

диарея

Нечасто

Нечасто

Сухость во рту

Нечасто

Нечасто

диспепсия

Нечасто

Гастрит

Очень редко

гиперплазия десен

Нечасто

Очень редко

тошнота

Нечасто

Часто

Панкреатит

Нечасто

рвота

Нечасто

Нечасто

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови

Очень редко*

частота неизвестна

Гепатит

Очень редко

Внутрипеченочный холестаз, желтуха

Очень редко

Со стороны кожи и подкожных тканей

алопеция

Нечасто

ангионевротический отек

Очень редко

частота неизвестна

Бульозний дерматит

частота неизвестна

эритема

Нечасто

мультиформная эритема

Очень редко

Экзантема

редко

Нечасто

гипергидроз

редко

Нечасто

реакции светочувствительности

Нечасто

зуд

редко

Нечасто

частота неизвестна

Фиолетовый

Нечасто

сыпь

Нечасто

Нечасто

частота неизвестна

обесцвечивание кожи

Нечасто

Крапивница и другие формы сыпи

Очень редко

эксфолиативный дерматит

Очень редко

Синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко

отек Квинке

Очень редко

Токсический эпидермальный некролиз

частота неизвестна

Со стороны костно-мышечной системы

Артралгия

Нечасто

Нечасто

Боль в спине

Нечасто

Нечасто

припухлость сустава

Нечасто

мышечные судороги

редко

Нечасто

Боль в мышцах

Нечасто

частота неизвестна

Припухлость голеностопного сустава

Часто

ощущение тяжести

редко

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Повышение уровня креатинина в крови

частота неизвестна

расстройство мочеиспускания

Нечасто

никтурия

Нечасто

Полиакиурия

редко

Нечасто

полиурия

редко

Почечная недостаточность и нарушение функции почек

частота неизвестна

Нарушение репродуктивной системы

импотенция

Нечасто

эректильная дисфункция

редко

гинекомастия

Нечасто

общие нарушения

астения

Часто

Нечасто

Дискомфорт, недомогание

Нечасто

повышенная утомляемость

Часто

Часто

Нечасто

отек лица

Часто

Гиперемия, приливы

Часто

Боль в груди, не связанный с сердцем

Нечасто

отеки

Часто

Часто

периферические отеки

Часто

боль

Нечасто

Отек мягких тканей

Часто

исследования

Увеличение уровня калия в крови

частота неизвестна

увеличение веса

Нечасто

уменьшение веса

Нечасто

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация по комбинации.

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипина / валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно.

Дополнительная информация по компонентам препарата.

Нежелательные реакции, ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут возникать и при применении препарата Валодип, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Побочные действия, возникающие при применении амлодипина

Часто

Сонливость, головокружение, сердцебиение, боль в животе, тошнота, припухлость лодыжки.

Нечасто

Бессонница, изменения настроения (включая беспокойство), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушение зрения (включая диплопии), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, миалгия, мышечные судороги, боль, мочевые нарушения, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела.

редко

Спутанность сознания.

Очень редко

Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая невропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени, обычно повязкам связано с холестазом, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Побочные действия, возникающие при применении валсартана

Нижеперечисленные побочные явления отмечали в клинических испытаниях при монотерапии валсартаном, независимо от причинно-следственной связи с препаратом.

частота неизвестна

Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение значения печеночных проб, в том числе концентрации билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушение функции почек, гипонатриемия, сердечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, в том числе сывороточная болезнь.

Отчетность о предполагаемых побочные реакции.

Отчетность о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Информацию о любых предполагаемых побочных реакциях следует подавать в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности Валодип

3 года.

Условия хранения Валодип

Хранить при температуре не выше 30 ° C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 5 мг / 80 мг :

По 10 таблеток в блистере, по 3, по 6, по 9 или 10 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере, по 1, по 2, по 4 или по 7 блистеров в картонной коробке.

Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 5 мг / 160 мг и Валодип, таблетки покрытые оболочкой, 10 мг / 160 мг :

По 7 таблеток в блистере, по 2, по 4, по 8 или по 14 блистеров в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 3, по 6, по 9 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Дальнейшая информация

Помните, храните эти и все другие лекарства в недоступном для детей месте,
никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте Валодип только по назначению
врача.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация,
которая отображается на этой странице, может быть применена к вашим личным обстоятельствам.

Внимание: Перевод на русский язык, выполнен редакторской командой Tabletki.info.

Авторское право:

  • https://www.krka.si — КРКА, д.д., Ново место
  • http://www.drlz.com.ua — Государственный реестр ЛС Украины
Тип данных Сведения из реестра
Торговое наименование: Валодип
Производитель: Крка Фарма д.о.о.
Форма выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг / 80 мг, 5 мг / 160 мг или 10 мг / 160 мг по 7 таблеток в блистере, по 2, по 4, по 8 или по 14 блистеров в картонной коробке по 10 таблеток в блистере, по 3, по 6, по 9 или 10 блистеров в картонной коробке по 14 таблеток в блистере, по 1, по 2, по 4 или по 7 блистеров в картонной коробке
Регистрационное удостоверение: UA/14357/01/01, UA/14357/01/02, UA/14358/01/01
Дата начала: 06.02.2020
Дата окончания: неограниченный
МНН: Valsartan and amlodipine
Условия отпуска: по рецепту
Состав: 1 таблетка, покрытая оболочкой, 5 мг или 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат и 80 мг или 160 мг валсартана
Фармакологическая группа: Препараты ингибиторов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.
Код АТХ: C09DB01
Заявитель: КРКА, д.д., Ново место
Страна заявителя: Словения
Адрес заявителя: Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения
Тип ЛС: Обычный
ЛС биологического происхождения: Нет
ЛС растительного происхождения: Нет
Гомеопатическое ЛС: Нет
Тип МНН: Комбинированный
Досрочное прекращение Нет
Код ATХ Название группы
C Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
C09 Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему
C09D Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii
C09DB Антагонисты ангиотензина ii и блокаторы кальциевых каналов
C09DB01 Вальзартан и амлодипин

  • Би-Сакорд
    ,

    Би-Сакорд
    ,

    Вазар А
    ,

    Комбисарт
    ,

    Валембик 5
    ,

    Адениз-АМ
    ,

    Эксфорж
    ,

    Валембик 10
    ,

    Ванатекс А
    ,

    Вазар А
    ,

    Дифорс
    ,

    Валсар-АМ
    ,

    Амлосартан

Наименование

Валодип.

Международное непатентованное название

Amlodipine / Valsartan Амлодипин / Валсартан.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата); валсартан 80 мг (в виде гранул валсартана А).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг: амлодипин 5 мг (в виде амлодипина бесилата); валсартан 160 мг (в виде гранул валсартана А).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг: амлодипин 10 мг (в виде амлодипина бесилата); валсартан 160 мг (в виде гранул валсартана А). Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, повидон К25, натрия лаурилсульфат, маннит, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт, частично гидролизованный, титана диоксид Е171, макрогол, тальк, железа оксид желтый Е172.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/80 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато- желтого цвета, с возможными темными вкраплениями, с фаской.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневато — желтого цвета, с возможными темными вкраплениями.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светлого коричневато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов.

Код ATX: C09DB01.

Фармакологические свойства

Комбинированный гипотензивный препарат, содержащий два активных вещества с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД).

Амлодипин, производное дигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), валсартан — к классу антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Комбинация этих компонентов оказывает взаимно дополняющее гипотензивное действие, что приводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым при их раздельном применении.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридинового ряда, валсартану или к другим компонентам препарата.

• Тяжелая печеночная недостаточность, билиарный цирроз или холестаз.

• Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2), применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.

• Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, или ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

• Второй и третий триместры беременности.

• Тяжелая артериальная гипотензия

• Шок (включая кардиогенный шок).

• Обструкция выносящего тракта левого желудочка (в т.ч. гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП) и аортальный стеноз тяжелой степени).

• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Способ применения и дозы

Внутрь, запивая небольшим количеством воды, независимо от времени приема пищи.

Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки.

Валодип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг рекомендован пациентам, у которых артериальное давление должным образом не контролируется монопрепаратами амлодипина 10 мг или валсартана 160 мг, или препаратом Валодип таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 5 мг/160 мг.

При необходимости изменения доз рекомендуется индивидуальный подбор отдельных компонентов препарата.

Пациенты, принимающие валсартан и амлодипин отдельно, могут быть

переведены на Валодип, содержащий те же дозы компонентов.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Следует соблюдать осторожность при повышении доз.

Пациенты с почечной недостаточностью

Валодип противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью. Не требуется коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. При умеренно выраженной почечной недостаточности рекомендован мониторинг уровней калия и креатинина.

Пациентам с почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано одновременное применение Валодипа и алискирена.

Пациенты с сахарным диабетом

Пациентам с сахарным диабетом противопоказано одновременное применение

Валодипа и алискирена.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Валодип противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Особая осторожность необходима при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени или обструктивными нарушениями желчевыводящих путей.

Максимальная рекомендуемая доза валсартана для пациентов со слабыми или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг. Особых рекомендаций по применению амлодипина у данной категории пациентов не установлено.

Дети

Данные о безопасности и эффективности применения препарата у пациентов младше 18 лет отсутствуют.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов

— очень часто ≥1/10

— часто от ≥1/100 до <1/10

— нечасто от ≥1/1000 до <1/100

— редко от ≥1/10000 до <1/1000

— очень редко от <1/10000

— частота неизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто — назофарингит, грипп.

Со стороны иммунной системы:

редко — гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ:

часто — гипокалиемия;

нечасто — гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипонатриемия.

Нарушения психики:

редко — тревожность.

Со стороны нервной системы:

часто — головная боль;

нечасто — нарушение координации, головокружение, постуральное головокружение, парестезия, сонливость.

Со стороны органа зрения:

нечасто — ухудшение зрения;

редко — нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия:

нечасто — вертиго;

редко — шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия;

редко — обморок, выраженное снижение АД.

Со стороны дыхательной системы:

нечасто — кашель, боль в глотке и гортани.

Со стороны пищеварительной системы:

нечасто — анорексия, диарея, тошнота, чувство дискомфорта в животе, боль в верхней части живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — эритема, кожная сыпь;

редко — экзантема, гипергидроз, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы:

нечасто — артралгия, боль в спине, отечность суставов;

редко — мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы:

редко — поллакиурия, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

редко — эректильная дисфункция.

Общие реакции:

часто — астения, повышенная утомляемость, отек лица, ощущение прилива крови к коже лица, отеки, периферические отеки, пастозность;

редко — ощущение тяжести во всем теле.

Дополнительная информация

У пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, периферические отеки встречались реже (5.8%), чем у пациентов, получавших терапию только амлодипином (9%).

Купить Валодип таблетки п/о 5мг/80мг №10х3
Цена на Валодип таблетки п/о 5мг/80мг №10х3
Инструкция по применению для Валодип таблетки п/о 5мг/80мг №10х3

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Валодип 10 160 инструкция цена беларусь
  • Валодип 10 160 инструкция по применению цена
  • Валогард таблетки инструкция по применению
  • Валмосет от повышенного давления инструкция по применению
  • Валмосепт инструкция по применению таблетки взрослым