Валтеро 500мг инструкция и цена

МНН: Валацикловира гидрохлорида моногидрат

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Valaciclovir

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023242

Информация о регистрации в РК:
18.09.2017 — 18.09.2022

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Валтеро

Международное непатентованное название

Валацикловир

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное
вещество — валацикловира
гидрохлорида моногидрат

эквивалентно
валацикловиру 500 мг и 1000 мг соответственно,

вспомогательные
вещества:
целлюлоза микрокристаллическая

(Вивапур
101), кросповидон (Коллидон – СL), повидон (Коллидон –90F),
повидон (Коллидон 30), магния
стеарат

состав
оболочки: Oпадрай
Голубой 13В50578 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 6сР, FD&C
Голубой#2/Индигокармин алюминиевый лак (Е132), титана диоксид
(Е171), макрогол/ПЭГ 400, полисорбат 80) (для дозировки 500 мг);
Oпадрай Белый YS-1-7003 (ГПМЦ 2910/Гипромеллоза 3сР, ГПМЦ
2910/Гипромеллоза 6сР, титана диоксид (Е171), макрогол/ПЭГ 400,
полисорбат 80) (для дозировки 1000 мг).

Описание

Таблетки
капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с
гравировкой “I”
на одной стороне и “86” на другой стороне (для дозировки
500 мг).

Таблетки
капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти
белого цвета, с гравировкой “I”
на одной стороне и “87” на другой стороне, с
разделительной риской с обеих сторон (для дозировки 1000 мг).

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные
препараты для системного применения. Противовирусные препараты
прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды. Валацикловир.

Код АТХ J05AB11

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После
приема внутрь валацикловир хорошо всасывается из желудочно-кишечного
тракта, быстро и почти полностью превращаясь в ацикловир и валин. При
приеме валацикловира в дозе от 1000 мг биодоступность ацикловира
составляет 54% и не зависит от приема пищи. Биодоступность ацикловира
из валацикловира в 3,3-5,5 раз больше, чем при пероральном приеме
ацикловира (в соответствии с историческими наблюдениями).
Фармакокинетика
валацикловира не пропорциональна вводимой дозе, степень абсорбции
валацикловира снижается с увеличением дозы принимаемого препарата.
Фармакокинетика валацикловира и ацикловира не нарушается у пациентов,
инфицированных вирусами простого герпеса (ПГ) и вирусом Varicella
zoster
(ВVZ).

Расчетные
фармакокинетические (ФК) параметры ацикловира у здоровых добровольцев
с нормальной почечной функцией после однократного приема
валацикловира в дозировке от 250 до 2000 мг приведены ниже.

ФК параметры ацикловира	250 мг (N=15)	500 мг (N=15)	1000 мг (N=15)	2000 мг (N=8)
Cmax	Мкг/мл	2.20 ± 0.38	3.37 ± 0.95	5.20 ± 1.92	8.30 ± 1.43
Tmax	Часы (ч)	0.75 (0.75-1.5)	1.0 (0.75–2.5)	2.0 (0.75–3.0)	2.0 (1.5–3.0)
AUC	Мкг-ч/мл	5.50 ± 0.82	11.1 ± 1.75	18.9 ± 4.51	29.5 ± 6.36

Cmax
= пиковая концентрация; Tmax
= время достижения пиковой концентрации; AUC = площадь под кривой
«концентрация – время». Для Cmax
и AUC приведены средние значения ± стандартное отклонение. Для
Tmax приведен
диапазон средних значений.

Пиковая концентрация
валацикловира в плазме составляет лишь 4% от концентрации
ацикловира, медиана времени ее достижения – 30-100 минут после
приема дозы, через 3 часа уровень пиковой концентрации сохраняется
прежним или снижается. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные
фармакокинетические параметры после однократного и повторных приемов
внутрь. Степень связывания валацикловира с белками плазмы очень низка
(всего 15%).

Валацикловир
выводится из организма с мочой преимущественно в виде ацикловира
(более 80% дозы) и метаболита ацикловира —
9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде элиминируется
менее 1% препарата. Ни
валацикловир,
ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома P450.

У
пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения ацикловира
из плазмы после приема валацикловира составляет около 3
часов, а у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности
период полувыведения может удлиняться до 14 часов.

При наличии у пациента
печеночной недостаточности наблюдается снижение скорости перехода
валацикловира в ацикловир без влияния на величину конечных
показателей и период полувыведения ацикловира.

На
поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC
(площадь под кривой соотношения плазменная концентрация/ время)
после приема 1000 мг валацикловира был больше приблизительно в 2
раза, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.

Прием
Валтеро в
дозе 1000 мг или 2000 мг не нарушает диспозицию и фармакокинетические
показатели валацикловира у ВИЧ- инфицированных пациентов по
сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов
трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза
в сутки, пик концентрации ацикловира равен или превосходит таковой у
здоровых добровольцев, получающих такую же дозу препарата, а суточные
показатели «площадь под кривой» у них значительно выше.

Отдельные
категории пациентов

Почечная
недостаточность

Концентрация
ацикловира в крови пациентов с почечной недостаточностью повышается в
случае ухудшения функции почек. У пациентов с терминальной стадией
почечной недостаточности период полувыведения ацикловира после приема
валацикловира составляет приблизительно 14 ч, по сравнению с 3 ч у
пациентов с нормальной почечной функцией.

Концентрации
ацикловира и его метаболитов CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ
изучались в равновесном состоянии после многократного приема
валацикловира 6 пациентами с нормальной почечной функцией (средние
значения клиренса креатинина 111 мл/мин, диапазон от 91 до 144
мл/мин) в дозе 2000 мг каждые 6 ч и 3 пациентами с тяжелой почечной
недостаточностью (средние значения клиренса креатинина 26 мл/мин,
диапазон от 17 до 31 мл/мин) в дозе 1500 мг каждые 12 ч. Концентрации
ацикловира, CMMG и 8-ОН-ACV в плазме крови и СМЖ у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью были в среднем в 2, 4, 5 и 6 раз
выше, соответственно, чем у пациентов с нормальной почечной функцией.

Печеночная
недостаточность

У
пациентов с печеночной недостаточностью валацикловир превращается в
ацикловир в той же степени, что и в случае со здоровыми
добровольцами, однако скорость этой трансформации снижается. Период
полувыведения ацикловира не изменяется.

Беременные
женщины

На поздних
сроках беременности изменений в фармакокинетическом профиле
валацикловира не выявлено.

Выделение
в грудное молоко

После
приема внутрь 500 мг валацикловира пиковые максимальные концентрации
ацикловира в грудном молоке в 0.5–2.3 раза превышают
концентрации ацикловира в плазме крови матери.

Средняя
концентрация ацикловира в грудном молоке составляет
2.24
мкг/мл (9.95 мкмоль/л). В случае приема валацикловира матерью в дозе
500 мг 2 раза в сутки с грудным молоком ребенок получит дозу
ацикловира, равную около 0.61 мкг/кг/сут. Периоды полувыведения
ацикловира из грудного молока и плазмы крови одинаковы. Неизмененный
валацикловир не определялся в плазме матери, грудном молоке или моче
ребенка.

Фармакодинамика

Валтеро
– противовирусный препарат с активным веществом валацикловир,
L-валиновый эфир ацикловира, который является аналогом пуринового
(гуанин) нуклеозида.

Ацикловир
in vitro
обладает специфической ингибирующей активностью против вирусов
простого герпеса (ВПГ) 1-го и 2-го типов, вируса Varicella
zoster
(ВBЗ),
цитомегаловируса (ЦМВ), вируса Эпштейна-Барра (ВЭБ) и вируса герпеса
человека 6-го типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу
после фосфорилирования и превращения в активную форму — ацикловира
трифосфат.

Первая
стадия фосфорилирования требует активности вирус-специфических
ферментов. Для ВПГ, ВВЗ и ВЭБ таким ферментом является вирусная
тимидинкиназа, которая присутствует только в пораженных вирусом
клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у
цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы
UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в
значительной мере объясняет его селективность. Процесс
фосфорилирования ацикловира завершается клеточными киназами.
Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и,
будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что
приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и,
следовательно, к блокированию репликации вируса.

В
крайне редких случаях у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета,
например, после
трансплантации костного мозга и других органов, у пациентов,
получающих
химиотерапию при
онкологических заболеваниях и
у ВИЧ-инфицированных пациентов, может наблюдаться снижение
чувствительности к ацикловиру. Резистентность обычно обусловлена
дефицитом тимидинкиназы, что приводит к чрезмерному распространению
вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к
ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением
структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность
этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Было
доказано, что валацикловир сокращает риск передачи генитального
герпеса у иммунокомпетентных взрослых при приеме данного средства в
качестве подавляющей терапии, наряду с обеспечением безопасности
половых контактов.

Профилактика
ЦМВ с помощью валацикловира у пациентов, которым была выполнена
трансплантация паренхиматозных органов (почка, сердце) сокращает
вероятность острого отторжения трансплантата, оппортунистических
инфекций и других разновидностей вируса герпеса.

Показания к применению

Инфекции,
вызываемые вирусом Varicella
zoster (VZV)- опоясывающий герпес

— опоясывающий
герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых
иммунокомпетентных пациентов

— опоясывающий
герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом

Инфекции,
вызываемые вирусом простого герпеса
(ВПГ)

Валтеро показан
для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек,
вызванной ВПГ, включая:

— лечение впервые
выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и
подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом

— лечение
рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и
подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом

—
подавление рецидивов
генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а
также у взрослых со сниженным иммунитетом

—
лечение и подавление глазных инфекций, вызванных ВПГ

Цитомегаловирусная
(ЦМВ) инфекция

—
профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при
трансплантации органов.

Способ применения и дозы

Лечение
опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес

Пациенты
должны быть осведомлены о том, что начинать лечение следует как можно
раньше, желательно сразу же после диагностирования опоясы-вающего
лишая.

Нет данных об
эффективности лечения, начатого через 72 часа с момента появления
сыпи, ассоциированной с опоясывающим лишаем.

У
взрослых Валтеро назначается в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение
7 дней.

Лечение инфекций,
вызванных ВПГ, у взрослых и подростков с 12 лет с сохраненным
иммунитетом

Валтеро
назначается в дозе 500 мг 2 раза в сутки. В случае рецидивов лечение
должно продолжаться 3 или 5 дней. В более тяжелых первичных случаях
лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность
должна быть увеличена с 5 до 10 дней.

При
рецидивах ВПГ идеальным считается назначение Валтеро в продромальном
периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания. В
качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной
лихорадки) эффективно назначение Валтеро в дозе 2 г дважды в течение
одного дня. Вторая доза должна быть принята приблизительно через 12
часов (но не раньше, чем через 6 часов) после приема первой дозы.

При
использовании такого режима дозирования продолжительность лечения не
должна превышать один день, поскольку это, как было показано, не дает
дополнительных клинических преимуществ. Терапия должна быть начата
при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (т.е. зуд,
жжение, пощипывание).

Профилактика
(супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых с
сохраненным иммунитетом

У
пациентов с сохраненным иммунитетом Валтеро назначается в дозе 500
мг один раз в сутки. У пациентов с очень частыми рецидивами (10 и
более в год) дополнительного эффекта можно добиться при назначении
Валтеро в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2
раза в сутки).

Профилактика
(супрессия) рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у взрослых со
сниженным иммунитетом

Для
пациентов с иммунодефицитом рекомендованная доза Валтеро составляет
500 мг 2 раза в сутки.

Безопасность и
эффективность применения у детей не установлена.

Профилактика
инфицирования генитальным герпесом

Инфицированным
гетеросексуальным взрослым с сохраненным иммунитетом и с числом
обострений до 9-ти раз в год, Валтеро следует принимать по 500 мг 1
раз в день.

Данных о профилактике
инфицирования в других популяциях больных не существует.

Профилактика ЦМВ
инфекции

Дозы для взрослых и
подростков (с 12 лет)

Рекомендуется
назначать Валтеро в дозе 2 г 4 раза в сутки, как можно раньше после
трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от клиренса
креатинина. Продолжительность лечения составляет 90 дней, но у
больных с высоким риском, лечение может быть более длительным.

Пациенты с почечной
недостаточностью

Лечение
опоясывающего лишая и инфекций, вызываемых ВПГ, профилактика
(супрессия) и снижение инфицирования здорового партнера, профилактика
ЦМВ

Режим
назначения Валтеро у больных с нарушением функции почек должен
устанавливаться в соответствии с данной таблицей:

Терапевтические показания	Клиренс креатинина, мл / мин	Доза Валтеро
Опоясывающий герпес (лечение) у взрослых с сохраненным иммунитетом и с иммунодефицитом	50 и более от 30 до 49 от 10 до 29 менее 10	1 г 3 раза в сутки 1 г 2 раза в сутки 1 г 1 раз в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Простой герпес (лечение) у взрослых с сохраненным иммунитетом	30 и более менее 30	500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Лабиальный герпес (лечение) у взрослых и подростков с сохраненным иммунитетом	50 и более от 30 до 49 от 10 до 29 менее 10	2 г дважды в течение 1 дня 1 г дважды в течение 1 дня 500 мг дважды в течение 1 дня 500 мг однократно
Простой герпес профилактика (супрессия): — взрослые с сохраненным иммунитетом -пациенты со сниженным иммунитетом	30 и более менее 30 30 и более менее 30	500 мг 1 раз в сутки 250 мг 1 раз в сутки 500 мг 2 раза в сутки 500 мг 1 раз в сутки
Профилактика ЦМВ инфекции у взрослых и подростков	75 и более от 50 до < 75 от 25 до < 50 от 10 до < 25 < 10 или диализ*	2 г 4 раза в сутки 1,5 г 4 раза в сутки 1,5 г 3 раза в сутки 1,5 г 2 раза в сутки 1,5 г 1 раз в сутки
Снижение инфицирования генитальным герпесом	менее 15	250 мг 1 раз в сутки

Пациентам,
находящимся на гемодиализе, рекомендуется применять Валтеро сразу
после окончания сеанса гемодиализа.

*
Необходимо часто определять клиренс креатинина, особенно в периоды,
когда функция почек быстро меняется, например, сразу после
трансплантации или во время приживления трансплантата, при этом доза
Валтеро корректируется в соответствии с показателями клиренса
креатинина.

Пациенты с
печеночной недостаточностью

У
пациентов со слабо и умеренно выраженным циррозом печени
(синтетическая функция печени сохранена) корректировки дозы Валтеро
не требуется. Фармакокинетические данные у пациентов с тяжелым
циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием
шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не
свидетельствуют о необходимости корректировать дозы Валтеро, однако,
опыт его клинического применения при данной патологии ограничен.

Применение у лиц
пожилого возраста

Корректировки дозы не
требуется, за исключением значительного нарушения функции почек.
Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Побочные действия

Наиболее общими
побочными реакциями, наблюдаемыми как минимум в одном случае у
пациентов, получающих лечение препаратом Валтеро в ходе клинических
испытаний стали головная боль и тошнота.

Побочные
действия, наблюдавшиеся в клинических исследованиях и в
постмаркетинговом периоде,
представлены ниже и перечислены в зависимости от
анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости.

Частота
встречаемости определяется следующим образом: очень
часто (≥1/10), часто
(≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000
и <1/100), редко
(≥1/10 000 и <1/1 000), очень
редко (<1/10 000, включая отдельные
случаи), неизвестно
(частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной
системы

Очень часто

— головная боль

Часто

— головокружение

Нечасто

— спутанность
сознания, галлюцинации, сниженное
умственных способностей,
тремор, возбуждение

Редко

— атаксия, дизартрия, судороги,
энцефалопатия, коматозное состояние, психотические симптомы.

Нарушения со стороны
желудочно-кишечного тракта

Часто

— тошнота

— рвота

— диарея

Редко

— дискомфорт в животе

Нарушения со стороны
кроветворения и лимфатической системы

Нечасто

—
лейкопения, тромбоцитопения

Возникновение
лейкопении главным образом наблюдается у пациентов со
сниженным иммунитетом.

Очень редко

— тромбоцитопенический
акроангиотромбоз (тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура),
гемолитико-уремический синдром

Нарушения со стороны
дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто

— одышка

Нарушения со стороны
гепатоблиарной системы

Нечасто

—
обратимые увеличения функции печени (например, билирубина, печеночных
ферментов), которые иногда
расценивают как проявления гепатита

Нарушения со стороны кожи и
подкожных тканей

Часто

—
сыпь, включая реакции фоточувствительности

—
зуд

Нечасто

—
крапивница

Редко

—
ангионевротический отек (отек Квинке)

Нарушения со стороны почек и
мочевыводящих путей

Нечасто

— боль в
области почек

Редко

—
нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (особенно у
людей преклонного возраста и пациентов с нарушением функции почек,
получающих дозы, превышающие рекомендуемые).

Боль в почках может быть связана с
почечной недостаточностью.

Также
имеются сообщения об интратубулярной преципитации кристаллов
ацикловира. Во время лечения следует обеспечить адекватное
потребление жидкости.

Перечисленные выше
симптомы обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением
почечной функции или на фоне других предрасполагающих состояний.

У
больных с трансплантированным органом, получающих высокие дозы (8 г
в день) Валтеро для профилактики ЦМВ инфекции, неврологические
реакции развиваются чаще, чем при приеме более низких доз.

У больных с тяжелыми
нарушениями иммунитета, особенно у пациентов с далеко зашедшей
стадией СПИДа, получающих высокие дозы валацикловира (8 г ежедневно)
в течение длительного периода времени, наблюдались случаи почечной
недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и
тромбоцитопении (иногда в комбинации). Подобные осложнения были
отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих
валацикловир.

Противопоказания

—
гиперчувствительность к валацикловиру, ацикловиру и к любому
вспомогательному ингредиенту, входящему в состав препарата

—
детский и подростковый возраст до 18 лет (лечение опоясывающего
лишая, включая офтальмогерпес; профилактика (супрессия) рецидивов
инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным/сниженным
иммунитетом; профилактика инфицирования генитальным герпесом, лечение
простого герпеса с сохраненным иммунитетом; использование дозировки
500 мг из-за входящего в состав красителя FD&C
Голубой#2/Индигокармин алюминиевый лак (Е132))

— детский возраст до 12
лет (профилактика ЦМВ инфекции)

Лекарственные взаимодействия

Комбинация
Валтеро с нефротоксическими медицинскими средствами должна
осуществляться с осторожностью, особенно у лиц с нарушением почечной
функции. Это относится к одновременному приему с аминогликозидами,
органоплатиновыми компонентами, йодированными контрастными
средствами, метотрексатом, пентамидином, фоскарнетом, циклоспорином и
такролимусом.

Ацикловир выводится в
основном в неизменном виде с мочой через активную канальную секрецию
почек. После назначения 1 г
Валтеро циметидин и пробенецид, блокируя канальцевую секрецию,
повышают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс, однако это не
требует коррекции в дозировании Валтеро
из-за
широкого терапевтического индекса ацикловира. Необходимо соблюдать
осторожность в случае одновременного применения Валтеро в более
высоких дозах (4 г в сутки) и лекарственных препаратов, которые
конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, так как существует
потенциальная угроза повышения в плазме уровня одного или обоих
препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира
и неактивного метаболита микофенолата мофетила — иммуносупрессивного
препарата, применяемого при трансплантации, при одновременном
применении ацикловира и микофенолата мофетила. Необходимо также
соблюдать осторожность (наблюдать за изменением функции почек) при
сочетании Валтеро в более высоких дозах (4 г в день и больше) с
препаратами, которые оказывают влияние на функции почек (например,
циклоспорин, такролимус).

Особые указания

Степень гидратации
организма

У пациентов с риском
дегидратации, особенно у пациентов пожилого возраста, необходимо
обеспечить адекватное восполнение жидкости.

Применение при
почечной недостаточности и у пожилых пациентов

Ацикловир
выводится преимущественно через почки, поэтому доза Валтеро должна
быть снижена у пациентов с почечной недостаточностью (см. «Способ
применения и дозы»). У пациентов пожилого возраста существует
вероятность снижения функции почек, в связи с чем необходимо
рассмотреть целесообразность корректировки назначаемой дозы в связи с
высоким риском развития неврологических реакций, на предмет которых
данные пациенты должны наблюдаться на протяжении всей терапии. Эти
реакции, как правило, обратимы и исчезают после прекращения лечения
(см. «Побочные действия»).

Применение
более высоких доз Валтеро при печеночной недостаточности и
трансплантации печени

Нет
данных о применении Валтеро в более высоких дозах (4 г и более в
день) у больных с заболеванием печени, поэтому высокие дозы Валтеро
им должны назначаться с осторожностью. Специальные исследования по
изучению действия Валтеро при пересадке печени не проводились.
Однако, было показано, что профилактическое назначение ацикловира в
высоких дозах редуцирует ЦМВ инфекцию.

Применение
для лечения опоясывающего герпеса

Должен осуществляться тщательный мониторинг клинических
реакций, в особенности у пациентов со сниженным иммунитетом. В
случае, если реакция на пероральный прием расценивается как
недостаточная, то следует рассмотреть вопрос о применении
внутривенной антивирусной терапии.

Пациенты
с осложненным опоясывающим герпесом, т.е. лица с вовлечением
висцеральных органов, распространенным опоясывающим лишаем,
двигательными нейропатиями, энцефалитом и цереброваскуляр-ными
осложнениями, должны проходить лечение с использованием внутривенной
терапии.

Более того, пациенты с ослабленным иммунитетом с
офтальмическим опоясывающим герпесом или высоким риском
распространения заболевания с вовлечением в процесс внутренних
органов, должны получать терапию с использованием внутривенной
терапии.

Применение при
генитальном герпесе

Супрессивная
терапия Валтеро снижает риск передачи генитального герпеса, но не
исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Терапия
Валтеро рекомендуется в сочетании с безопасным сексом.

Применение для лечения
офтальмического ВПГ

У таких пациентов должен осуществляться тщательный
мониторинг клинических реакций. В случае, если реакция на пероральный
прием будет недостаточной, то следует рассмотреть вопрос о применении
внутривен-ной противовирусной терапии.

Применение для
лечения инфекции ЦМВ

Данные
по эффективности валацикловира у пациентов, которым была проведена
трансплантация (~200), подверженных высокому риску заболеваний,
связанных с ЦМВ (например, донор с позитивной реакцией на
ЦМВ/реципиент с отрицательной реакцией на ЦМВ или при использовании
индукционной терапии антитимоцитарным глобулином), указывают на то,
что Валтеро для лечения таких пациентов следует использовать только в
случае, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск
использования валганцикловира или ганцикловира.

Высокая
дозировка Валтеро, необходимая для профилактики ЦМВ может вызвать
более частые побочные эффекты, включая нарушения со стороны ЦНС, чем
в случае применения более низких доз при других показаниях. Пациентам
необходимо проходить тщательный мониторинг изменений почечной функции
с соответствующей корректировкой принимаемой дозы.

Применение в
педиатрии

Нет
данных о применении Валтеро у детей младше 12 лет для профилактики
рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов
с
сохраненным иммунитетом и профилактики ЦМВ инфекции. Также
отсутствуют данные о применении Валтеро у детей и подростков младше
18 лет для лечения опоясывающего лишая, включая офтальмогерпес; для
профилактики рецидивов инфекций, вызванных ВПГ, у пациентов со
сниженным иммунитетом и профилактики инфицирования генитальным
герпесом. В связи с использованием в составе таблеток с дозировкой
500 мг красителя FD&C Голубой#2/Индигокармин алюминиевый лак
(Е132), применение данной дозировки у детей и подростков до 18 лет
противопоказано. В связи с невозможностью подбора другой дозы у детей
и подростков при профилактики (супрессия) рецидивов инфекций,
вызванных ВПГ, у пациентов с сохраненным иммунитетом, а также при
лечении простого герпеса с сохраненным иммунитетом, при данных
показаниях прием препарата Валтеро с дозировкой 500 мг противопоказан
у детей и подростков до 18 лет.

Беременность
и период лактации

Данных
о применении Валтеро при беременности недостаточно. Валтеро следует
применять при беременности только в том случае, если потенциальная
польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Данные
регистрационных регистров об исходе беременности у женщин,
принимавших Валтеро, не показали увеличения числа врожденных дефектов
у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в клинические
исследования было включено небольшое количество женщин, принимавших
Валтеро во время беременности, то достоверных и определенных
заключений о безопасности препарата при беременности сделать нельзя.

Ацикловир,
основной метаболит валацикловира, экскретируется грудным молоком.
После назначения Валтеро в дозе 500 мг внутрь максимальная
концентрация ацикловира (Cmax) в грудном молоке в 0,5-2,3 раза (в
среднем в 1,4 раза) превышала соответствующие концентрации
ацикловира в плазме матери. Отношение AUС
ацикловира,
находящегося в грудном молоке, к AUC ацикловира плазмы матери
колебалось от 1,4 до 2,6 (среднее значение 2,2). Среднее значение
концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 мкг/мл
(9.95 мкгM).
При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в день ребенок
подвергнется такому же воздействию ацикловира, как при приеме его
внутрь в дозе около 0.61
мг/кг/день. Период полувыведения ацикловира из грудного молока такой
же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не
определялся в плазме матери, грудном молоке или моче ребенка. Валтеро
следует назначать с осторожностью кормящим женщинам.

Особенности влияния
на способность управлять транспортным средством и потенциально
опасными механизмами

Необходимо
оценить клиническое состояние пациента и возможность развития
побочных эффектов при применении препарата, несмотря на то, что
клинических исследований по влиянию Валтеро на способность управлять
транспортным средством и потенциально опасными механизмами не
проводилось.

Передозировка

Симптомы:
данные по передозировке Валтеро недостаточны. Однократный
прием
сверхдозы
ацикловира
до
20 г, которая
частично абсорбировалась из желудочно-кишечного тракта, не
сопровождался токсическим действием препарата. Прием внутрь в течение
нескольких дней сверхвысоких доз ацикловира ассоциировался с
желудочно-кишечными (тошнота и рвота) и неврологическими симптомами
(головная боль и спутанность сознания). Сверхдозы при внутривенном
введении ацикловира сопровождаются повышением уровня сывороточного
креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом
неврологические осложнения включают спутанность сознания,
галлюцинации, возбуждение, судороги и кому.

Лечение:
больные должны находиться под тщательным наблюдением для выявления
признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает
удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при
лечении пациентов с передозировкой Валтеро.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 500 мг и 1000 мг.

По 30 или 60 таблеток
помещают в полиэтиленовый контейнер высокой плотности.

По
1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить
в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном
для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не
использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

HETERO
LABS LIMITED

Unit-V,
TSIIC Formulation SEZ, Polepally Village, Jadcherla Mandal,
Mahaboobnagar Dist., Telangana, Индия

Владелец регистрационного удостоверения

HETERO
LABS
LIMITED,
Индия

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации
на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей

050043, г. Алматы, мкн.
Мирас, 157/732

Тел. (727) 311-81-96/97

Наименование, адрес
и контактные данные организации на территории Республики Казахстан,
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства:

ТОО Rogers
Pharma,
050043, г. Алматы, мкн. Мирас, 157/732, Тел. (727) 311-81-96/97,
e—mail:
irina.volovnikova@gmail.com.

Валтеро_каз.doc	0.18 кб
Валтеро_рус.doc	0.12 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Валтеро — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-008560

Торговое наименование:

Валтеро^®.

Международное непатентованное или группировочное наименование:

валсартан.

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит:

действующее вещество: валсартан – 40,00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 70,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 8,75 мг, повидон – 1,25 мг, кроскармеллоза натрия – 2,50, магния стеарат – 2,00 мг;
состав оболочки: Опадрай II желтый 02F52181 (гипромеллоза – 63,430%, титана диоксид – 26,576%, макрогол MW 8000 – 6,340%, краситель железа оксид желтый – 3,654%) – 2,50 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 80 мг содержит:

действующее вещество: валсартан – 80,00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 141,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 17,50 мг, повидон – 2,50 мг, кроскармеллоза натрия – 5,00, магния стеарат – 4,00 мг;
состав оболочки: Опадрай II розовый 02F54189 (гипромеллоза – 63,430%, титана диоксид – 29,630%, макрогол MW 8000 – 6,340%, краситель железа оксид красный – 0,600%) – 5,00 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 160 мг содержит:

действующее вещество: валсартан – 160,00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 282,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 35,00 мг, повидон – 5,00 мг, кроскармеллоза натрия – 10,00, магния стеарат – 8,00 мг;
состав оболочки: Опадрай II желтый 02F52182 (гипромеллоза – 63,430%, титана диоксид – 19,380%, макрогол MW 8000 – 6,340%, краситель железа оксид желтый – 10,500%, краситель железа оксид красный – 0,350%) – 10,00 мг.

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 320 мг содержит:

действующее вещество: валсартан – 320,00 мг;
вспомогательные вещества: маннитол – 564,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) – 70,00 мг, повидон – 10,00 мг, кроскармеллоза натрия – 20,00, магния стеарат – 16,00 мг;
состав оболочки: Опадрай II пурпурный 02F50107 (гипромеллоза – 63,430%, титана диоксид – 27,035%, макрогол – 6,340%, краситель железа оксид черный – 1,320%, краситель железа оксид красный – 1,225%, краситель железа оксид желтый – 0,650%) – 20,00 мг.

Описание

Дозировка 40 мг

Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «182» на другой. Гравировки «18» и «2» разделены риской.
На поперечном разрезе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 80 мг

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «183» на другой.
На поперечном разрезе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 160 мг

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желто-коричневого цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «184» на другой.
На поперечном разрезе таблетки от белого до почти белого цвета.

Дозировка 320 мг

Двояковыпуклые таблетки капсуловидной формы, покрытые пленочной оболочкой темно серо-фиолетового цвета, с гравировкой «Н» на одной стороне и «185» на другой.
На поперечном разрезе таблетки от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

ангиотензина II рецепторов антагонист.

Код АТХ:

С09СА03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валсартан – активный специфический антагонист рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Избирательно блокирует рецепторы подтипа AT₁, которые ответственны за эффекты ангиотензина II. Следствием блокады AT₁-рецепторов является повышение плазменной концентрации ангиотензина II, который может стимулировать незаблокированные АТ₂-рецепторы. Валсартан не имеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности в отношении AT₁-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ₂. Отсутствуют данные о том, что валсартан взаимодействует или блокирует другие гормональные рецепторы или ионные каналы, имеющие важное значение в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина, что уменьшает вероятность возникновения кашля при приеме валсартана.

В сравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибитором АПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05) у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавших валсартан, и у 7,9% – получавших ингибитор АПФ). В клиническом исследовании частота развития сухого кашля при применении валсартана и тиазидного диуретика у пациентов с сухим кашлем на фоне предшествующей терапии ингибитором АПФ составила 19,5% и 19,0% соответственно по сравнению с 68,5% пациентов, которые получали ингибитор АПФ (р<0,05).

Применение при артериальной гипертензии у пациентов старше 18 лет

При лечении валсартаном пациентов с артериальной гипертензией отмечается снижение артериального давления (АД), не сопровождающееся изменением частоты сердечных сокращений (ЧСС).

После применения внутрь разовой дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдается в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 ч, сохраняющееся более 24 часов. При повторном применении препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в пределах 2-4 недель, и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. В случае одновременного применения препарата с гидрохлоротиазидом достигается достоверное дополнительное снижение АД.

Резкое прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими НЯ. У пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и нефропатией, принимающих валсартан в дозе 160-320 мг, отмечается значительное снижение протеинурии (36-44%).

Применение после острого инфаркта миокарда у пациентов старше 18 лет

При применении препарата в течение 2-х лет у пациентов, которые начали принимать в период от 12 ч до 10 дней после перенесенного острого инфаркта миокарда (осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка), снижаются показатели общей смертности, сердечно-сосудистой смертности и увеличивается время до первой госпитализации по поводу обострения течения хронической сердечной недостаточности, повторного инфаркта миокарда, внезапной остановки сердца и инсульта (без летального исхода). Профиль безопасности валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда сходен с таковым при других состояниях.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) у пациентов старше 18 лет

При применении валсартана (в средней суточной дозе 254 мг) в течение 2-х лет у пациентов с ХСН II (62%), III (36%) и IV (2%) функционального класса по классификации NYHA с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40% и внутренним диастолическим диаметром ЛЖ более 2,9 см/м², получающих стандартную терапию, включая ингибиторы АПФ (93%), диуретики (86%), дигоксин (67%) и бета-адреноблокаторы (36%) отмечается достоверное снижение (на 27,5%) риска госпитализации по поводу обострения течения ХСН.

У пациентов, не получавших ингибиторы АПФ, отмечается значительное снижение показателя общей смертности (на 33%), сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН (время до наступления первого сердечно-сосудистого события), которые оцениваются по следующим показателям: смерть, внезапная смерть с проведением реанимации, госпитализация по поводу обострения течения ХСН, внутривенное введение инотропных или сосудорасширяющих препаратов в течение 4 или более часов без госпитализации (на 44%). В группе пациентов, получающих ингибиторы АПФ (без бета-адреноблокаторов), на фоне лечения валсартаном не наблюдается снижения показателя общей смертности, однако уменьшаются показатели сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости, связанной с ХСН на 18,3%.

В целом применение валсартана приводит к уменьшению числа госпитализаций по поводу ХСН, замедлению прогрессирования ХСН, улучшению функционального класса ХСН по классификации NYHA, увеличению фракции выброса левого желудочка, а также уменьшению выраженности признаков и симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

Применение у пациентов старше 18 лет с артериальной гипертензией и нарушением толерантности к глюкозе

При применении валсартана и изменении образа жизни отмечалось статистически достоверное снижение риска развития сахарного диабета у данной категории пациентов. Валсартан не оказывал влияния на частоту летальных исходов в результате сердечно¬сосудистых событий, инфаркта миокарда и ишемических атак без летального исхода, на госпитализации по причине сердечной недостаточности или нестабильной стенокардии, артериальной реваскуляризации, у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и артериальной гипертензией, отличающихся по возрасту, полу и расовой принадлежностью.

Применение у детей и подростков от 6 до 18 лет при артериальной гипертензии

У детей и подростков от 6 до 18 лет валсартан обеспечивает дозозависимое, плавное снижение АД. При применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается в течение 2 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь максимальная концентрация (С_max) валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютная биодоступность 23%. При применении валсартана с пищей площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата, концентрация валсартана в плазме крови как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые. Уменьшение AUC, тем не менее, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от времени приема пищи.

Распределение

Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94-97%), преимущественно с альбуминами.

Метаболизм

Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20% принятой внутрь дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее чем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения (Т_1/2α) менее 1 часа и β-фаза с Т_1/2β – около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения, плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и его почечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т_1/2 валсартана составляет 6 часов.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты с ХСН

У данной категории пациентов время достижения С_max и Т_1/2 сходны с таковыми у здоровых добровольцев. Повышение AUC и С_max прямо пропорционально увеличению дозы препарата (с 40 мг до 160 мг 2 раза). Фактор кумуляции составляет в среднем 1,7. При приеме внутрь клиренс валсартана составил приблизительно 4,5 л/час. Возраст пациентов с ХСН не оказывал влияния на клиренс валсартана.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У некоторых пациентов в возрасте старше 65 лет системная биодоступность валсартана выше таковой у пациентов молодого возраста, что не имеет клинического значения.

Пациенты с нарушениями функции почек

Корреляция между функцией почек и системной биодоступностью валсартана отсутствует. У пациентов с нарушениями функции почек и клиренсом креатинина (КК) более 10 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. В настоящее время не имеется данных о применении у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, поэтому его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени отмечается повышение биодоступности (AUC) валсартана в два раза по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако не наблюдается корреляции значений AUC валсартана со степенью нарушения функции печени. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось.

Пациенты от 6 до 18 лет

Фармакокинетические свойства валсартана у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет не отличаются от фармакокинетических свойств валсартана у пациентов старше 18 лет.

Показания к применению

Взрослые

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов, получающих стандартную терапию одним или несколькими препаратами из следующих фармакотерапевтических групп: диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами. Применение каждого из перечисленных препаратов не является обязательным. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.
• Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда, осложненного левожелудочковой недостаточностью и/или систолической дисфункцией левого желудочка, при наличии стабильных показателей гемодинамики.

Дети и подростки

• Артериальная гипертензия у детей и подростков от 6 до 18 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Беременность, период грудного вскармливания.
• Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• Возраст до 6 лет – по показанию артериальная гипертензия, до 18 лет – по другим показаниям.
• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек средней и тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²).
• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) у пациентов с диабетической нефропатией.

С осторожностью

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либо ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторами АПФ.

Принимать с осторожностью при двустороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, первичном гиперальдостеронизме, при соблюдении диеты с ограничением потребления поваренной соли; при состояниях, сопровождающихся дефицитом натрия в организме и/или снижением объема циркулирующей крови (в том числе диарея, рвота); у пациентов с КК менее 10 мл/мин, у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет и КК менее 30 мл/мин, в том числе находящихся на гемодиализе, с легкими и умеренными нарушениями функции печени билиарного и небилиарного генеза без явлений холестаза (≤9 баллов по шкале Чайлд-Пью); у пациентов с ХСН III-IV функционального класса (по NYHA), функция почек которых зависит от состояния РААС, митральным или аортальным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, а также у пациентов после трансплантации почки.

С осторожностью осуществлять одновременное применение АРА II, включая Валтеро^®, с другими средствами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), такими как ингибиторы АПФ или алискирен.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Как и для любого другого препарата, оказывающего влияние на РААС, применение препарата Валтеро^® противопоказано при беременности. Учитывая механизм действия АРА II, нельзя исключить риск для плода. При планировании беременности рекомендуется перевести пациентку на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности, за исключением случаев, когда лечение АРА II считается необходимым. В случае, если беременность диагностирована в период лечения препаратом Валтеро^®, препарат следует отменить как можно раньше и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение АРА II во II и III триместре беременности вызывает развитие фетотоксических эффектов (нарушение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). При приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового обследования функции почек и состояния костей черепа плода.

Новорожденных, чьи матери получали терапию АРА, следует тщательно наблюдать относительно развития артериальной гипотензии.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии препарата на фертильность человека. При исследовании на животных не наблюдалось эффектов воздействия валсартана на фертильность.

Способ применения и дозы

Таблетки принимать внутрь, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая водой.

Взрослые

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза препарата Валтеро^® составляет 80 мг или 160 мг 1 раз в сутки, вне зависимости от расовой принадлежности, возраста и пола пациента. Антигипертензивный эффект отмечается в первые 2 недели лечения; максимальный эффект развивается через 4 недели. Тем пациентам, у которых не удается достичь адекватного терапевтического ответа, суточная доза препарата Валтеро^® может быть увеличена до 320 мг или могут быть добавлены диуретические средства.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата Валтеро^® составляет 40 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки должно проводиться до максимальной дозы, переносимой пациентом. При этом может потребоваться снижение дозы одновременно принимаемых диуретиков. Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема.

Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

Для повышения выживаемости пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда

Лечение следует начинать в течение 12 ч после перенесенного инфаркта миокарда. Начальная доза валсартана составляет 20 мг 2 раза в сутки. Повышение дозы проводится методом титрования (40 мг, 80 мг, 160 мг 2 раза в сутки) в течение нескольких последующих недель, до достижения целевой дозы 160 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза составляет 320 мг в 2 приема. Как правило, рекомендуется увеличение дозы до 80 мг 2 раза в сутки к концу второй недели лечения. Достижение максимальной целевой дозы по 160 мг 2 раза в сутки рекомендуется к концу третьего месяца терапии препаратом Валтеро^®. Увеличение дозы зависит от переносимости препарата Валтеро^® в период титрования.

В случае развития артериальной гипотензии, сопровождающейся клиническими проявлениями, или нарушений функции почек следует рассмотреть вопрос о снижения дозы.

Оценка состояния пациентов в период после перенесенного инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Дети и подростки

Артериальная гипертензия

Масса тела	Максимальная рекомендованная доза
>18 кг <35 кг	80 мг
>35 кг <80 кг	160 мг
>80 кг ≤160 кг	320 мг

Хроническая сердечная недостаточность и перенесенный острый инфаркт миокарда

Препарат Валтеро^® не рекомендован для лечения ХСН и перенесенного острого инфаркта миокарда у пациентов младше 18 лет.

Пациенты в возрасте старше 65 лет

У пожилых пациентов коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы препарата не требуется. В настоящее время нет данных о применении препарата у пациентов с КК менее 10 мл/мин.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени небилиарного генеза без явлений холестаза препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 80 мг.

Побочное действие

У пациентов с артериальной гипертензией в контролируемых клинических исследованиях частота нежелательных явлений была сравнима с плацебо. Отсутствуют данные о зависимости частоты какого-либо из нежелательных явлений от дозы или продолжительности лечения, а также пола, возраста или расовой принадлежности. Профиль безопасности валсартана у пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 18 лет не отличается от профиля безопасности валсартана у взрослых пациентов.

Ниже приведены нежелательные явления, которые наблюдались в ходе клинических исследований, а также при применении препарата в клинической практике.

Для оценки частоты нежелательных явлений использованы следующие критерии: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы, выделенной по частоте встречаемости, нежелательные явления распределены в порядке уменьшения их важности.

Для всех нежелательных явлений, выявленных в клинической практике и при анализе лабораторных показателей (частоту развития которых установить невозможно) использовалась градация частота неизвестна.

Пациенты с артериальной гипертензией

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	снижение гемоглобина, гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения	частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь	частота неизвестна
Нарушения со стороны метаболизма и питания	повышение содержания калия в сыворотке крови	частота неизвестна
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	вертиго	нечасто
Нарушения со стороны сосудов	васкулит	частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель	нечасто
Желудочно-кишечные нарушения	боль в животе	нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	нарушение функции печени, включая повышение концентрации билирубина в плазме крови	частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	ангионевротический отек, буллезный дерматит, кожная сыпь, кожный зуд	частота неизвестна
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	миалгия	частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	нарушения функции почек, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови	частота неизвестна
Общие нарушения и реакции в месте введения	повышенная утомляемость	нечасто

Также в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, бессонница, снижение либидо, тошнота, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Пациенты, получающие валсартан после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН

Системно-органный класс	Нежелательная реакция	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы	тромбоцитопения	частота неизвестна
Нарушения со стороны иммунной системы	реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь	частота неизвестна
Нарушения со стороны метаболизма и питания*	гиперкалиемия	нечасто
Нарушения со стороны нервной системы	головокружение, постуральное головокружение	часто
обморок, головная боль	нечасто
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта	вертиго	нечасто
Нарушения со стороны сердца	усиление симптомов хронической сердечной недостаточности	нечасто
Нарушения со стороны сосудов	выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия	часто
васкулит	частота неизвестна
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	кашель	нечасто
Желудочно-кишечные нарушения	тошнота, диарея	нечасто
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей	повышение активности «печеночных» ферментов	частота неизвестна
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	ангионевротический отек	нечасто
буллезный дерматит, кожная сыпь, кожный зуд	частота неизвестна
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани	миалгия	частота неизвестна
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	нарушение функции почек	часто
острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови	нечасто
повышение содержания азота мочевины в плазме крови	частота неизвестна
Общие нарушения и реакции месте введения	астения, повышенная утомляемость	нечасто

* отмечается повышение концентрации калия в сыворотке крови (частота неизвестна) по результатам постмаркетинговых исследований.

Также в ходе клинических исследований у пациентов после перенесенного острого инфаркта миокарда и/или при ХСН наблюдались следующие нежелательные явления, причинно-следственная связь которых с приемом препарата не установлена: артралгия, боль в животе, боль в спине, астения, бессонница, снижение либидо, нейтропения, периферические отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Передозировка

Симптомы

При передозировке валсартана основным проявлением является выраженное снижение АД, которое может привести к угнетению сознания, коллапсу и/или шоку.

Лечение

Симптоматическое, характер которого зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов.

При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. В случае возникновения выраженного снижения АД в качестве терапии необходимо внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида, пациента следует уложить, приподняв ноги, на необходимый для терапии период времени, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая регулярный контроль деятельности сердца и дыхательной системы, объема циркулирующей крови (ОЦК) и количества выделяемой мочи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Установлено, что при монотерапии валсартаном отсутствуют клинически значимые взаимодействия со следующими лекарственными средствами: циметидином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, атенололом, индометацином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, глибенкламидом.

Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, с другими средствами, оказывающими влияние на РААС, связано с повышенной частотой развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется проводить контроль артериального давления, функции почек и содержания электролитов у пациентов, принимающих препарат Валтеро^® и другие лекарственные средства, оказывающие влияние на РААС.

У детей и подростков артериальная гипертензия часто связана с нарушением функции почек. Рекомендовано с осторожностью применять валсартан одновременно с другими препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов данной категории, т.к. это может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови. Следует проводить регулярный контроль функции почек и содержания калия в сыворотке крови у пациентов данной группы.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

При применении валсартана одновременно с НПВП (включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) возможно уменьшение его антигипертензивного действия. При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно с НПВП возможно ухудшение функции почек и увеличение содержания калия в плазме крови. При необходимости одновременного применения валсартана и НПВП до начала лечения необходимо провести оценку функции почек и коррекцию нарушений водно-электролитного баланса.

Белки-переносчики

По результатам исследования in vitro на культурах печени валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 и MRP2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1 (рифампицин, циклоспорин) и с ингибитором белка-переносчика MRP2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (С_max И AUC).

Препараты лития

При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений, поэтому рекомендуется проводить контроль содержания лития в сыворотке крови. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Валтеро^® и диуретиками.

Лекарственные препараты, которые могут привести к увеличению содержания калия в плазме крови

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, солей, содержащих калий, а также других препаратов, способных увеличивать содержание калия (например, гепарин и т.д.), может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью – к увеличению концентрации креатинина сыворотки крови. Если такое комбинированное лечение признано необходимым, следует соблюдать осторожность.

Особые указания

Пациенты с нарушением функции почек

Следует избегать одновременного применения антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Валтеро^®, или ингибиторов АПФ с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями функции почек средней и тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²).

Гиперкалиемия

При одновременном применении с биологически активными добавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями соли или с другими препаратами, которые могут вызывать повышение содержания калия в крови (например, с гепарином), следует соблюдать осторожность и проводить регулярный контроль содержания калия в крови.

Трансплантация почки

Данных по безопасности применения препарата Валтеро^® у пациентов, перенесших трансплантацию почки, нет.

Дефицит в организме натрия и/или снижение ОЦК

У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения препаратом может развиваться артериальная гипотензия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Перед началом лечения препаратом Валтеро^® следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или восполнить ОЦК, в том числе путем уменьшения дозы диуретика.

В случае возникновения выраженного снижения АД пациента следует уложить с приподнятыми ногами, при необходимости провести в/в инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Валтеро^® может быть продолжено.

Стеноз почечной артерии

Применение препарата коротким курсом у пациентов с реноваскулярной гипертензией, развившейся вторично вследствие одностороннего стеноза артерии единственной почки, не приводит к сколько-нибудь существенному изменению показателей почечной гемодинамики, концентрации креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Однако, учитывая, что другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, в качестве меры предосторожности рекомендуется контроль этих показателей.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат неэффективен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку у данной категории пациентов не отмечается активация РААС.

ХСН/период после перенесенного инфаркта миокарда

У пациентов с ХСН или после перенесенного инфаркта миокарда, начинающих лечение валсартаном, часто отмечается некоторое снижение АД, в связи с чем, рекомендуется контроль АД в начале терапии. При условии соблюдения рекомендаций по режиму дозирования обычно не возникает необходимости отмены валсартана по причине артериальной гипотензии. Оценка состояния пациентов с ХСН должна включать оценку функции почек.

Вследствие ингибирования РААС у некоторых пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA, функция почек которых зависит от состояния РААС, лечение ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II может сопровождаться олигурией и/или нарастанием азотемии, а в редких случаях – развитием острой почечной недостаточности и/или летальным исходом. Поэтому у данных категорий пациентов перед применением препарата Валтеро^®, а также периодически во время лечения препаратом, необходимо проводить оценку функции почек.

Комбинированная терапия при артериальной гипертензии

При артериальной гипертензии препарат Валтеро^® может применяться в монотерапии, а также совместно с другими гипотензивными средствами, в частности, с диуретиками.

Комбинированная терапия в период после перенесенного инфаркта миокарда

Возможно применение препарата Валтеро^® в комбинации с другими лекарственными препаратами, применяемыми после перенесенного инфаркта миокарда, а именно тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. У данной категории пациентов не рекомендуется применять препарат Валтеро^® одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку данная комбинированная терапия не имеет преимуществ перед монотерапией валсартаном или ингибитором АПФ в отношении показателей общей смертности по любой причине.

Комбинированная терапия при ХСН

При ХСН препарат Валтеро^® может применяться как в монотерапии, так и одновременно с другими средствами – диуретиками, сердечными гликозидами, а также ингибиторами АПФ или бета-адреноблокаторами.

У данной категории пациентов не рекомендуется применение тройной комбинированной терапии ингибитором АПФ, бета-адреноблокатором и препаратом Валтеро^®.

Ангионевротический отек, включая отек Квинке

Ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или отек языка, встречался у пациентов, получавших валсартан, у некоторых из этих пациентов ранее возникал ангионевротический отек на фоне приема других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ. Прием препарата Валтеро^® в случае развития ангионевротического отека должен быть немедленно отменен, возобновление приема препарата Валтеро^® запрещено.

Нарушения функции печени

Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник с желчью, в то время как амлодипин интенсивно метаболизируется в печени. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Валтеро^® у пациентов с заболеваниями печени (особенно при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей), сопровождающихся нарушениями функции печени.

Пациенты с обструкцией выносящего тракта левого желудочка (митральный стеноз, аортальный стеноз или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия)

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата Валтеро^® у пациентов, страдающих аортальным стенозом, митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Двойная блокада РААС

Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек средней и тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибитора АПФ, АРА II или алискирена не рекомендована в общей популяции. Однако, в том случае, если комбинированная терапия указанными препаратами является абсолютно необходимой, такое применение должно осуществляться под тщательным наблюдением врача, с частым контролем показателей АД, функции почек, а также содержания электролитов плазмы крови.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Поскольку на фоне терапии препаратом возможно развитие таких нежелательных явлений как головокружение или обморок, пациентам, принимающим препарат Валтеро^®, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг.

При производстве, фасовке и упаковке на «Хетеро Лабс Лимитед»

По 10 таблеток в блистер ПВХ-ПВДХ/Алюминий или ПВХ-ПЭ-ПВДХ/Алюминий, или в блистер Алюминий-Алюминий.

По 30, 90 или 500 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности, укупоренной пластиковой крышкой с защитой от случайного открывания детьми.

По 3, 10 блистеров или по 1 банке вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

При производстве, фасовке и упаковке на ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

По 10 или 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой или в контурную ячейковую упаковку (блистер) из пленки ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки (блистера) вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Адрес места производства: Юнит-V, уч. № 439, 440, 441 и 458, ТСИИК Формулэйшн СЭЗ, Полепалли Вилладж, Джадчерла Мандал, район Махабубнагар, Телангана, 509301, Индия,

или

ООО «МАКИЗ-ФАРМА», Россия

Адрес места производства: г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 4, стр. 6, стр. 8.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение

Хетеро Лабс Лимитед, Индия

Адрес: «Хетеро Корпорейт», 7-2-А2, Индастриал Эстейтс, Санат Нагар, Хайдарабад – 500018, Телангана, Индия.

Организация, принимающая претензии

Московское представительство компании «Хетеро Лабс Лимитед» (Индия):

Адрес: 109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д. 6, стр. 5.

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Противовирусные препараты для системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.

Показания к применению
Инфекции, вызываемые вирусом Varicella zoster (VZV)- опоясывающий герпес
— опоясывающий герпес (опоясывающий лишай) и офтальмогерпес у взрослых иммунокомпетентных пациентов
— опоясывающий герпес у взрослых пациентов с легким или умеренным иммунодефицитом
Инфекции, вызываемые вирусом простого герпеса (ВПГ)
Валтеро показан для лечения и подавления инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванной ВПГ, включая:
— лечение впервые выявленного генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также взрослых со сниженным иммунитетом
— лечение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
— подавление рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых и подростков, а также у взрослых со сниженным иммунитетом
— лечение и подавление глазных инфекций, вызванных ВПГ
Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция
— профилактика цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ), возникающей при трансплантации органов.