Ванкомицин в таблетках инструкция по применению цена отзывы аналоги

Дата последнего изменения: 25.07.2018

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Фармако-терапевтическая группа
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Заказ в аптеках Москвы
• Отзывы

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Список кодов МКБ-10

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий и приема
внутрь.

Действующее вещество:

Ванкомицина гидрохлорид — 0,513 г; 1,026 г в пересчете на
ванкомицин — 0,5 г; 1,0 г.

Порошок или пористая масса от белого до белого с розоватым
или светло-коричневым оттенком цвета.

Всасывание

После
приема внутрь всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата
незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника, у таких
пациентов после приема 0,5 г препарата каждые 6 ч максимальная концентрация в
плазме крови (С_mах) — 2,4–3,0 мг/л.

После
внутривенного введения 0,5 г ванкомицина С_mах наблюдается в конце
инфузии и составляет около 33 мг/л; через 1 ч и 4 ч после введения она
снижается до 7,3 мг/л и 5,7 мг/л, соответственно.

После
внутривенного введения 1 г ванкомицина его концентрация в плазме крови
удваивается. С_mах наблюдается непосредственно после инфузии и
составляет от 20 до 50 мкг/мл; через 12 ч после инфузии концентрация
ванкомицина в плазме варьирует от 5 до 10 мкг/мл. Концентрации в плазме крови
при многократном введении аналогичны концентрациям при однократном введении.

Распределение

Объем
распределения 0,2–1,25 л/кг, у детей незначительно меньше, чем у взрослых и
составляет 0,53–0,82 л/кг. Связь с белками плазмы — 30–55%. После внутривенного
введения ванкомицин обнаруживается в тканях (почки, печень, легкие, сердце,
стенки сосудов, стенки абсцессов, ткани ушка предсердия) и жидкостях организма
(плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной), а
также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов.
Медленно проникает в спинномозговую жидкость, скорость проникновения через
гематоэнцефалический барьер увеличивается при воспалении мозговых оболочек.
Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Практически
не метаболизируется.

Выведение

Период
полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции почек: взрослые 4–6 ч
(3–9 ч), недоношенные дети — 9,8 ч, новорожденные — 6,7 ч, у детей в возрасте 3
лет — 2,4 ч, у детей в возрасте 7 лет — 2,2 ч.

80–90%
препарата выводится почками путем клубочковой фильтрации в первые 24 ч в
неизмененном виде. В небольших количествах (менее 5%) может выводиться с
желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном
диализе.

У
взрослых общий клиренс ванкомицина 0,7–3,1 мл/с, у детей клиренс ванкомицина
выше и достигает максимальных значений в возрасте 3,9 лет (около 3 мл/с).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нарушение функции почек замедляет выведение ванкомицина,
поэтому у таких пациентов требуется коррекция дозы. У пациентов с удаленной или
отсутствующей почкой средний Т_1/2 составляет 7,5 сут. Общий
системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых пациентов
в результате естественного замедления клубочковой фильтрации.

Ванкомицин
представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируется Amycolatopsis
orientalis. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в ингибировании
биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной
мембраны бактерий и синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК). Блокирует синтез
клеточной стенки бактерий на участке, отличном от того, на который действуют
пенициллины и цефалоспорины (не конкурируя с ними за участки связывания),
прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновыми
остатками субъединиц пептидогликана (расположен на внешней поверхности
цитоплазматической мембраны) — основного компонента клеточной стенки, что
приводит к лизису клетки.

Проявляет
бактерицидное действие в отношении многих грамположительных бактерий и
бактериостатическое действие в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное
действие на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением
ванкомицина и аминогликозидов. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и
антибиотиками других классов отсутствует.

Активен
в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus,
Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая
гетерогенные метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus
pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и другие,
включая пенициллинорезистентные штаммы), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp.,
Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus
spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.

In vitro некоторые
изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp.
могут проявлять устойчивость к ванкомицину.

В
комбинации с аминогликозидами наблюдается синергизм in vitro в отношении
многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков группы D, не
принадлежащих к энтерококкам, Enterococcus spp., Streptococcus
группы viridans. В комбинации с гентамицином, тобрамицином,
рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus
aureus. В некоторых случаях, при комбинации ванкомицина и рифампицина,
наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp.,
данная комбинация препаратов проявляет также синергизм действия в отношении
некоторых штаммов Streptococcus spp.

Ванкомицин
неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов,
микобактерий и грибов.

Оптимум
действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко снижается.

Развитие
резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень
редко. Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства
чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для
устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10–20
мг/л.

При применении внутрь оказывает минимальное системное
действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном
тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Для внутривенных инфузий:

Серьезные
или тяжелые инфекции, вызванные чувствительными к ванкомицину микроорганизмами,
в т.ч. Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллиназообразующие и
метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы,
резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при
непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибиотиками, включая
пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами,
чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным
препаратам:

—       
эндокардит:

• вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis
  (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);

·       
вызванный энтерококками, например, Enterococcus
faecalis (только в комбинации с аминогликозидами);

·       
ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus
epidermidis или Corynebacterium spp. после протезирования клапанов
(в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);

·       
профилактика бактериального эндокардита у
пациентов с реакциями гиперчувствительности к пенициллиновым антибиотикам и
заболеваниями клапанов сердца (перед стоматологическими и хирургическими
процедурами);

—       
сепсис;

—       
инфекции центральной нервной системы (менингит);

—       
инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс
легкого);

—       
инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит);

—       
инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь:

—       
псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile;

—       
энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Повышенная
чувствительность к ванкомицину, неврит слухового нерва, период лактации.

С осторожностью

Нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная
недостаточность, пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной
аллергии), беременность.

Применение при беременности возможно только по «жизненным»
показаниям в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период
лактации следует прекратить грудное вскармливание на период лечения препаратом.

Режимы дозирования при внутривенном капельном введении

Внутривенно
(в/в) капельно. Препарат нельзя вводить внутримышечно или внутривенно болюсно
(струйно)!

Взрослые и дети старше 12 лет, с нормальной функцией почек: по 0,5 г каждые 6 ч, или по 1 г
каждые 12 ч. Каждую дозу рекомендуется вводить со скоростью не более 10 мг/мин,
продолжительность инфузии не менее 60 мин. Суточная доза составляет 2 г.

Возраст,
наличие ожирения могут потребовать изменения обычной дозы на основании
определения концентрации ванкомицина в сыворотке.

Дети от 1 месяца и до 12 лет: по 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу вводят в течение не менее 60 мин.
Рекомендуемая суточная доза 40 мг/кг.

Новорожденные: начальная доза
15 мг/кг, затем в поддерживающей дозе 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой
недели жизни; начиная со второй недели жизни поддерживающую дозу 10 мг/кг
вводят каждые 8 ч до достижения возраста 1 мес. Каждую дозу следует вводить не
менее 60 мин, требуется постоянный мониторинг концентрации ванкомицина в
сыворотке.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина — не более 2,5–5 мг/мл.

Максимальная
суточная доза для ребенка не должна превышать суточную дозу для взрослого — 2
г.

Пациентам с нарушением функции ночек необходим индивидуальный подбор дозы, с учетом уровня
креатинина сыворотки. Коррекция может осуществляться путем увеличения
интервалов между введениями, либо уменьшением разовой дозы препарата.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями

У пациентов пожилого возраста клиренс ванкомицина ниже, объем распределения больше, подбор дозы
проводят по концентрации ванкомицина в сыворотке.

У недоношенных
детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек
может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно
контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Коррекция разовой дозы в зависимости от клиренса креатинина

При
анурии данную таблицу нельзя применять для определения дозы препарата. При
анурии начальная доза — 15 мг/кг для быстрого создания терапевтических
концентраций ванкомицина в сыворотке, для стабильной концентрации препарата
поддерживающая доза — 1,9 мг/кг/сутки.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями

Пациентам
с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить
поддерживающие дозы 250–1000 мг 1 раз в несколько дней: при КК 10–50 мл/мин — 1
г каждые 3–7 дней, при КК <10 мл/мин — 1 г каждые 7–14 дней. При анурии
рекомендуется доза 1 г каждые 7–10 дней.

По
известной концентрации креатинина в сыворотке крови вычисляют клиренс
креатинина по формуле:

                                             масса
тела, кг ? (140 − возраст, лет)

Для мужчин:                                                                                                          

                       72
? концентрация креатинина в сыворотке крови, мг/100 мл

Для
женщин: полученный результат умножают на 0,85.

Пациенты на гемодиализе: начальная доза составляет 20–25 мг/кг, при использовании мембран с
высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной
концентрации препарата в плазме крови и корректируются с целью поддержания
остаточной концентрации препарата 15–20 мкг/мл.

Ванкомицин
эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой
проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании
мембран с нормальной проницаемостью.

Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Приготовление и введение раствора для инфузии

Раствор
для инфузий готовят в два этапа.

Первый этап: препарат
растворяют в воде для инъекций: 0,5 г — в 10 мл, 1 г — в 20 мл (концентрация
раствора составляет 50 мг/мл). Приготовленный таким образом раствор можно
хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 ч или в
холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 96 ч.

Второй этап:
полученные на первом этапе растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему
разбавлению до концентрации не более 5 мг/мл, для чего их переносят в
совместимый раствор для инфузий: 0,5 г — в 100 мл и 1 г — в 200 мл 0,9%
раствора натрия хлорида, 5% раствора декстрозы или раствора Рингера.

Требуемую
дозу разведенного таким образом ванкомицина следует вводить путем дробной
инфузии в течение не менее 60 мин.

Инфузионные
растворы препарата на основе 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора
декстрозы могут храниться в холодильнике (от 2 до 8 °С) в течение 14 суток
без значительной потери активности. Растворы, приготовленные на основе раствора
Рингера, могут храниться в холодильнике в течение 4 суток (96 часов).

Перед
введением приготовленный раствор для инфузии следует проверять визуально на
наличие механических примесей и изменение цвета.

Режимы дозирования при приеме внутрь

Ванкомицин
может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного
Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для
лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение ванкомицина не
имеет преимущества для лечения данных заболеваний.

Препарат
следует применять в следующих дозах: взрослым по 0,5–2 г в 3–4 раза/сут, детям
по 0,04 г/кг в 3–4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2 г.

Соответствующую
дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для
улучшения вкуса раствора к нему можно добавить обычные пищевые сиропы.

Продолжительность лечения от 7 до 10 дней. Ванкомицин не
эффективен при приеме внутрь в случае других локализаций инфекций.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:

Лейкопения,
обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия,
панцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Анафилактические
реакции.

Нарушения со стороны сердца:

Остановка
сердца.

Нарушения со стороны сосудов:

Снижение
артериального давления, шок, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Тошнота,
псевдомембранозный колит.

Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей:

Повышение
активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны органа зрения:

Преходящее,
длительное (до 10 часов) слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

Преходящая
или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Одышка,
дыхательные шумы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Сыпь,
зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый
дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром
Стивенса‑Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная
сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

Почечная
недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации
креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная
недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм
мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте
введения, некроз тканей в месте введения. Во время или вскоре после слишком
быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции
(снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца,
дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также
может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное
сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной
клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20
минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов. У ряда пациентов,
получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть
преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось
у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина, с тугоухостью и почечной
недостаточностью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение
другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например,
аминогликозидами.

При
одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и
анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь,
крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60‑минутной инфузии перед
индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если
ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном
применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты
(нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.

При
одновременном и/или последовательном системном или местном применении других
потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов
(аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты,
бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые»
диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется тщательный
контроль за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает
эффективность ванкомицина (при приеме внутрь).

Антигистаминные препараты, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического
действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор
ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую
нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания
с щелочными растворами.

Не
рекомендуется смешивать или одновременно использовать раствор ванкомицина с хлорамфениколом,
глюкокортикоидами, аминофиллином и фенобарбиталом.

Растворы
ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков фармацевтически несовместимы
при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации
ванкомицина.

Необходимо тщательно промыть в/в систему между применениями
данных антибиотиков. Рекомендуется снизить концентрацию раствора ванкомицина до
5 мг/мл и менее.

Симптомы:

Усиление
выраженности дозозависимых побочных явлений со стороны мочевыделительной
системы и органов чувств.

Лечение:

Специфического
антидота нет. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу. Проводят
симптоматическую терапию, направленную на поддержание клубочковой фильтрации.
Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина.

Ванкомицин плохо удаляется при помощи диализа. Имеются
сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую
ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Быстрое
введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться выраженным
снижением артериального давления и, в редких случаях, остановкой сердца.
Раствор ванкомицина для инфузий следует вводить в течение не менее 60 мин,
чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.

С
осторожностью следует применять ванкомицин у пациентов с почечной
недостаточностью (дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально;
рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови при
почечной недостаточности у пациентов старше 60 лет), поскольку при высоких,
сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно
повышение риска проявления токсического действия препарата; максимальная
концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная — 10 мкг/мл,
концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными.

Ванкомицин
следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, т.к.
были зарегистрированы случаи перекрестной аллергии.

При
длительном применении ванкомицина необходимо проведение аудиограммы, контроль
картины периферической крови, функции почек (общий анализ мочи, показатели
креатинина и азота мочевины).

Ванкомицин
является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворенного препарата через
сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались
тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счет
медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,5–5 мг/мл) и
чередования мест введения препарата.

Применение в педиатрии

При
назначении новорожденным (в т.ч. недоношенным) рекомендуется контроль
концентрации ванкомицина в плазме крови.

Ванкомицин
плохо всасывается после перорального приема, поэтому может назначаться
перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и
псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Влияние ванкомицина на управление транспортными средствами и
занятия другими потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не изучено.
Однако, следует учитывать, что применение ванкомицина может сопровождаться
такими нежелательными явлениями, как головокружение, связанное с падением
артериального давления. Пациенты, испытывающие головокружение, должны
воздержаться от вождения транспортных средств и работы с потенциально опасными
механизмами.

Лиофилизат
для приготовления раствора для инфузий и приема внутрь 0,5 г, 1,0 г.

0,5 г,
1,0 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл, 20 мл из бесцветного
прозрачного стекла, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые
колпачками алюминиевыми или комбинированными.

1
флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.

10
флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.

Для
стационаров:

‒       
50 флаконов с равным количеством инструкций по
применению в коробке картонной;

‒       
от 1 до 50 флаконов с равным количеством
инструкций по применению в коробке картонной.

Комплектация с растворителем.

Вода
для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.

Для дозы 0,5 г: 1
флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке
(КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке
картонной.

Для дозы 1,0 г: 1
флакон и 2 ампулы по 10 мл в КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.

В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор
ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома
нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2
года.

Не применять по истечении срока годности.

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

Срок годности

Ванкомицин ФармКонцепт — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-006125

Торговое наименование:

Ванкомицин

Международное непатентованное наименование или группировочное наименование:

ванкомицин

Лекарственная форма:

порошок для приготовления раствора для инфузий и раствора для приёма внутрь 500 мг, 1000 мг

Состав:

В одном флаконе содержится:

Действующее вещество: ванкомицина гидрохлорид (в пересчете на ванкомицин) – 513,0 мг (500,0 мг) или 1026,0 мг (1000,0 мг).

Описание:

белый или почти белый порошок с розоватым или светло-коричневым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик – гликопептид.

Код ATX:

J01XA01, А07АА09

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Ванкомицин является трициклическим гликопептидным антибиотиком, выделенный из Amycolatopsis orientalis, который ингибирует синтез клеточной стенки у чувствительных бактерий путём связывания с высоким сродством с D-аланил-D-аланиновым концом клеток-предшественников клеточной стенки. Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в способности ингибирования биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и изменять синтез РНК.

Механизм резистентности

Приобретённая резистентность к гликопептидам наиболее распространена у энтерококков и основана на приобретении различных комплексов гена van, который модифицируют D-аланил-D-аланиновую мишень в D-аланил-D-лактат или D-аланил-D-серин, которые плохо связывают ванкомицин.

Ванкомицин представляет собой бактерицидный препарат в отношении многих грамположительных бактерий и бактериостатический препарат в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное влияние на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением ванкомицина и аминогликозидов. В некоторых странах наблюдается учащение случаев резистентности, в частности, у энтерококков; особенно опасными являются множественные резистентные штаммы Enterococcus faecium.

Перекрёстная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует. Перекрёстная резистентность к другим гликопептидным антибиотикам, таким как тейкопланин, существует. Вторичное развитие резистентности во время терапии встречается редко.

Ванкомицин активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая их гетерогенные метициллин-устойчивые штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumonia, Streptococcus agalactiae и другие, включая пенициллин¬устойчивые штаммы,), Enterococcus spp. (в т. ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp. Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes.

In vitro некоторые изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp. могут проявлять устойчивость к ванкомицину.

В комбинации с гентамицином, тобрамицином, рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus. В некоторых случаях при комбинации ванкомицина и рифампицина наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp., данная комбинация препаратов проявляет синергизм действия также в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp.

Ванкомицин не активен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Оптимум действия – при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается.

Развитие резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень редко. Значение МПК (минимальная подавляющая концентрация) для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10-20 мг/л.

При применении внутрь оказывает минимальное системное действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь ванкомицин всасывается в минимальных количествах. Абсорбция препарата незначительно выше при воспалении слизистой оболочки кишечника. У пациентов с воспалением слизистой оболочки кишечника максимальная концентрация препарата в плазме крови после приёма 500 мг каждые 6 ч варьирует в пределах от 2,4 до 3 мг/л.

После внутривенного введения ванкомицина в дозе 500 мг пациентам с нормальной функцией почек наиболее высокая концентрация препарата в плазме крови отмечается непосредственно после введения препарата (33 мг/л), через час после введения она снижается до 7,3 мг/л.

После внутривенного введения ванкомицина в дозе 1000 мг концентрация препарата в плазме крови удваивается; непосредственно после введения она составляет от 50 до 60 мкг/мл; через 2 часа от 20 до 25 мг/л; через 11 ч после инфузии концентрация ванкомицина варьирует от 5 до 10 мг/мл.

Распределение

Объём распределения составляет около 60 л/1,73 м² поверхности тела. Как показала ультрафильтрация, при концентрации в сыворотке крови от 10 мг/л до 100 мг/л, связывание ванкомицина с белками плазмы крови составляет 30-55%.

После в/в введения ванкомицин обнаруживается во многих тканях организма (почки, печень, лёгкие, сердце, стенки сосудов, стенки абсцессов, в ткани ушка предсердия) и жидкостях организма (плевральной, перикардиальной, асцитической, перитонеальной, синовиальной жидкостях), а также в моче в концентрациях, ингибирующих рост чувствительных микроорганизмов. Ванкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость, однако скорость проникновения через гематоэнцефалический барьер прямо пропорционально увеличивается при воспалении мозговых оболочек.

Ванкомицин проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Ванкомицин практически не метаболизируется.

Выведение

Период полувыведения (Т_1/2) ванкомицина из плазмы крови в среднем составляет 4-6 ч (3-9 ч) у взрослых пациентов с нормальной функцией почек; у недоношенных детей – 9,8 ч; у новорожденных – 6,7 ч; у детей в возрасте 4 месяца – 4 ч; у детей в возрасте 3 лет – 2,2-3 ч; у детей в возрасте 7 лет – 2,2 ч. 75-90% введённой дозы ванкомицина выводится почками за счёт клубочковой фильтрации в первые 24 ч в неизменном виде.

Плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а почечный клиренс – около 0,048 л/кг/ч.

В незначительных количествах (менее 5%) может выводиться с желчью. В небольших количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Хотя ванкомицин не эффективно устраняется гемодиализом или перитонеальным диализом, сообщалось об увеличении клиренса ванкомицина при гемоперфузии и гемофильтрации.

Линейность/нелинейность

Концентрация ванкомицина обычно увеличивается пропорционально увеличению дозы. Концентрации в плазме при введении многократных доз аналогичны концентрациям в плазме после введения однократной дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции почек

Ванкомицин в первую очередь выводится в результате клубочковой фильтрации. У пациентов с нарушенной функцией почек конечный период полувыведения ванкомицина увеличивается, а общий клиренс снижается.

Следовательно, оптимальная доза должна рассчитываться в соответствии с рекомендациями по дозированию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции печени

Фармакокинетика ванкомицина не изменяется у пациентов с печёночной недостаточностью.

Беременные женщины

Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке у беременных женщин может потребоваться значительно более высокая доза.

Пациенты с избыточной массой тела

Распределение ванкомицина может быть нарушено у пациентов с избыточным весом из-за увеличения объёма распределения, почечного клиренса и возможного изменения связывания с белками плазмы. В этих субпопуляциях концентрация ванкомицина в сыворотке была выше, чем ожидалось у здоровых взрослых мужчин.

Дети

У новорожденных после внутривенного введения объём распределения ванкомицина варьирует от 0,38 до 0,97 л/кг, аналогично взрослым, тогда как клиренс колеблется от 0,63 до 1,4 мл/кг/мин. Период полувыведения варьируется от 3,5 до 10 ч и он дольше, чем у взрослых, что отражает обычные более низкие значения клиренса у новорожденных.

У младенцев и детей старшего возраста объём распределения составляет 0,26-1,05 л/кг, тогда как клиренс колеблется между 0,33-1,87 мл/кг/мин.

Показания к применению

Для внутривенных инфузий

Ванкомицин применяется при серьезных или тяжелых инфекциях, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе Staphylococcus spp. (включая пенициллиназообразующие и метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая штаммы, резистентные к пенициллину); при аллергической реакции на пенициллин; при непереносимости или отсутствии ответа на лечение другими антибактериальными препаратами, включая пенициллины или цефалоспорины; при инфекциях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, но устойчивыми к другим противомикробным препаратам:

• Эндокардит:
  • вызванный Streptococcus viridans или Streptococcus bovis (в качестве монотерапии или в комбинации с аминогликозидами);
  • вызванный энтерококками, например, Enterococcus faecalis (только в комбинации с аминогликозидами);
  • ранний эндокардит, вызванный Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium spp. после протезирования клапана (в комбинации с рифампицином, аминогликозидами или с обоими антибиотиками);
  • профилактика бактериального эндокардита у пациентов с реакциями повышенной чувствительности к антибиотикам пенициллинового ряда.

  Ванкомицин также показан во всех возрастных группах для периоперационной антибактериальной профилактики у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита, когда они подвергаются серьёзным хирургическим вмешательствам.

• Сепсис
• Инфекции костей и суставов (в том числе остеомиелит)
• Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, абсцесс легкого)
• Инфекции кожи и мягких тканей
• Инфекции центральной нервной системы (менингит)

Для приема внутрь

• Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile
• Энтероколит, вызванный Staphylococcus aureus.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ванкомицину, другим компонентам препарата, неврит слухового нерва, I триместр беременности, период грудного вскармливания.

С осторожностью

Нарушение слуха (в т.ч. в анамнезе), почечная недостаточность (ввиду возможного развития ототоксических и нефротоксических эффектов), пациентам с аллергией на тейкопланин (возможность перекрестной аллергии), II и III триместры беременности.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во II и III триместре беременности возможно только по «жизненным» показаниям в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

Ванкомицин выделяется с грудным молоком. Применение препарата в период грудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.

Способ применения и дозы

Для внутривенного инфузионного введения и приёма внутрь.

Препарат ванкомицин вводится только внутривенно капельно! Препарат ванкомицин нельзя вводить внутримышечно или внутривенно болюсно (струйно)!

При подборе последующих доз и интервала введения препарата необходимо учитывать состояние функции почек.

Скорость введения не более 10 мг/мин. Продолжительность введения в течение не менее 60 минут. Рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл. Пациентам, которым показано ограничение потребления жидкости, может применяться концентрация до 10 мг/мл и скорость введения не превышающая 10 мг/мин. Однако в случае применения таких концентраций возрастает вероятность развития побочных явлений, связанных с инфузией.

Взрослые и дети старше 12 лет:

С нормальной функцией почек препарат назначают в суточной дозе 2 г в/в (по 500 мг каждые 6 ч или по 1000 мг каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Возраст, наличие ожирения у пациента могут потребовать изменения обычной дозы на основании определения концентрации ванкомицина в сыворотке. Максимальная разовая доза составляет 1,0 г, максимальная суточная доза – 2,0 г.

Дети от 1 месяца и до 12 лет:

Рекомендуемая доза 40 мг/кг массы тела в день, разделённая на индивидуальные введения (10 мг/кг) каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, а затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни – каждые 8 ч по 10 мг/кг до достижения возраста 1 месяц. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин, требуется постоянный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке.

Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина не должна превышать 2,5-5 мг/мл.

Максимальная суточная доза для ребёнка не должна превышать суточную дозу для взрослого (2 г).

Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах

Рекомендуемая доза – начальная доза 15 мг/кг перед проведением анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.

Продолжительность терапии

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции и индивидуального клинического ответа. Рекомендуемая продолжительность терапии представлена в таблице ниже.

Показание	Продолжительность терапии
1	2
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей: — без некроза — некротизирующие	от 7 до 14 дней от 4 до 6 недель*
Инфекции костей и суставов	от 4 до 6 недель**
Внебольничная пневмония	от 7 до 14 дней
Внутрибольничная пневмония, включая ИВЛ-ассоциированную пневмонию	от 7 до 14 дней
Инфекционный эндокардит	от 4 до 6 недель***

* Введение необходимо продолжать до тех пор, пока не пройдёт необходимость в санации раны, до клинического улучшения состояния пациента и отсутствия повышенной температуры в течение 48-72 часов.
** Для лечения инфекций протезированных суставов следует рассмотреть более длительные курсы лечения пероральным препаратом.
*** Продолжительность и потребность в комбинированной терапии зависит от типа клапана и микроорганизма.

Патентам с нарушением функции почек: необходимо индивидуально подбирать дозу. Подбор дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно проводить под контролем содержания сывороточного креатинина.

Коррекция может осуществляться путём увеличения интервалов между введениями, либо путём уменьшения разовой дозы препарата.

Коррекция путём увеличения интервалов между введениями

Клиренс креатинина (мл/мин)	Доза ванкомицина	Интервал между дозами
1	2	3
>80	500 мг или 1000 мг	12 ч
80-50	1000 мг	24 ч
50-10	1000 мг	3-7 суток
<10 (анурия)	1000 мг	7-14 суток

У пациентов пожилого возраста клиренс ванкомицина ниже, объём распределения больше. У этой категории пациентов подбор дозы целесообразно проводить на основании концентраций ванкомицина в сыворотке.

У недоношенных детей и у пациентов пожилого возраста в связи с ухудшением функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови. В приведённой ниже таблице указаны дозы ванкомицина в зависимости от КК.

Коррекция разовой дозы

Клиренс креатинина КК (мл/мин)	Доза ванкомицина (мг/сутки)
1	2
100	1545
90	1390
80	1235
70	1080
60	925
50	770
40	620
30	465
20	310
10	155

При анурии данную таблицу нельзя применять для определения дозы препарата. При анурии препарат следует назначать в начальной дозе 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/сутки.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжёлой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг 1 раз в несколько дней; при КК 10-50 мл/мин – 1000 мг каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин – 1000 мг каждые 7-14 дней. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7-10 дней.

Когда известна только концентрация креатинина (КК) в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу:

Пациенты на гемодиализе

У пациентов, находящихся на прерывистом гемодиализе, ванкомицин выводится плохо. Однако использование мембран с высокой гидравлической проницаемостью и непрерывная заместительная почечная терапия (НЗПТ) увеличивают клиренс ванкомицина и часто требуют увеличения дозы (обычно при проведении сеанса гемодиализа в случае прерывистого гемодиализа).

Начальная доза составляет 20-25 мг/кг при использовании мембран с высокой проницаемостью. Поддерживающие дозы вводятся на основании остаточной концентрации препарата 15-20 мкг/мл. Ванкомицин эффективно удаляется при гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (таких как полисульфон), но плохо выводится при использовании мембран с нормальной проницаемостью.

Нарушение функции печени

Коррекции дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.

Беременность

Для достижения терапевтических концентраций в сыворотке у беременных женщин может потребоваться значительно более высокая доза препарата.

Пациенты с ожирением

У пациентов с ожирением начальная доза рассчитывается индивидуально в зависимости от общей массы тела, как и у пациентов без ожирения.

Контроль концентрации ванкомицина в сыворотке крови

Регулярность терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) определяется индивидуально в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение, начиная от ежедневного проведения анализов, которое может потребоваться некоторым гемодинамически нестабильным пациентам, до, по крайней мере, одного раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация ванкомицина в сыворотке должна контролироваться на второй день лечения непосредственно перед введением следующей дозы.

У пациентов с прерывистым гемодиализом концентрация ванкомицина обычно должна определяться до начала сеанса гемодиализа.

Минимальная (остаточная) терапевтическая концентрация ванкомицина в крови должна составлять 10-20 мг/л, в зависимости от очага инфекции и чувствительности микроорганизма. Поддержание минимальных значений концентраций 15-20 мг/л обычно рекомендуется клиническими лабораториями для лучшего охвата чувствительных микроорганизмов с значением минимальной ингибирующей концентрации (МИК) ≥1 мг/л (см. разделы «Особые указания» и «Фармакодинамика»).

При прогнозировании индивидуальных требований к дозированию препарата для достижения адекватной AUC могут быть полезны методы на основе моделей. Подход, основанный на модели, может использоваться как для расчёта индивидуальной стартовой дозы, так и для корректировки дозы на основе результатов ТЛМ (см. раздел «Фармакодинамика»).

Способ применения

Внутривенное введение

Парентерально ванкомицин следует вводить только в виде медленной внутривенной инфузии на протяжении не менее одного часа со скоростью не более 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше), в достаточно разбавленном виде (по меньшей мере 100 мл на 500 мг или 200 мл на 1000 мг).

Правила приготовления раствора для в/в введения

Раствор для инфузий готовят непосредственно перед введением препарата. Для этого во флакон с сухим, стерильным порошком ванкомицина добавляют необходимый объём воды для инъекций. Для получения раствора концентрацией 50 мг/мл 500 мг ванкомицина разводят в 10 мл воды для инъекций или 1000 мг ванкомицина разводят в 20 мл воды для инъекций.

Приготовленный таким образом раствор можно хранить при комнатной температуре (до 25 °С) в течение 24 ч или в холодильнике при температуре от 2 °С до 8 °С в течение 96 ч.

Требуется дальнейшее разведение приготовленного раствора!

Приготовленные растворы ванкомицина перед введением подлежат дальнейшему разведению до концентрации не более 5 мг/мл. Требуемую дозу разведённого вышеуказанным образом препарата следует вводить путём дробных в/в инфузий в течение не менее 60 мин. В качестве растворителей можно использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы) для инъекций или 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций: для 500 мг – 100 мл, для 1000 мг – 200 мл.

Перед инфузией приготовленный раствор для парентерального введения по возможности следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.

Приготовление раствора для приёма внутрь и его применение

Препарат ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Рекомендуемая доза 500 мг разводится в 30 мл воды.

Разведённый раствор может назначаться для питья или вводиться пациенту через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы.

Препарат ванкомицин следует применять в следующих дозах:

• взрослым по 500-2000 мг, разделённых на 3-4 приёма;
• детям в суточной дозе 40 мг/кг, 3-4 раза/сут.

Максимальная суточная доза не должна превышать 2,0 г. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.

В/в введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний. Ванкомицин не эффективен при приёме внутрь в случае других типов инфекций.

Побочное действие

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы:

лейкопения, обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, панцитопения, анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Нарушения со стороны сердца: остановка сердца.

Нарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления, шок, васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, псевдомембранозный колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Нарушения со стороны органа зрения: преходящее, длительное (до 10 часов) слезотечение.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: преходящая или постоянная потеря слуха, снижение слуха, вертиго, шум в ушах.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, дыхательные шумы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит, доброкачественный (IgA) пузырчатый дерматоз, зудящий дерматоз, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, проявляющаяся повышением в сыворотке крови концентрации креатинина и азота мочевины, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: флебит, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины, озноб, лекарственная лихорадка, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.

Во время или вскоре после слишком быстрой инфузии ванкомицина у пациентов могут развиться анафилактоидные реакции (снижение артериального давления, вплоть до шока и остановки сердца, дыхательные шумы, одышка, кожная сыпь, зуд). Быстрое введение препарата также может вызвать синдром «красного человека» (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины). После прекращения инфузии реакции обычно проходят в течение 20 минут, но иногда могут продолжаться до нескольких часов.

У ряда пациентов, получавших ванкомицин, наблюдались симптомы ототоксичности. Они могут быть преходящими и носить постоянный характер. Большинство таких случаев наблюдалось у пациентов, получавших высокие дозы ванкомицина, у пациентов с тугоухостью и почечной недостаточностью в анамнезе или у пациентов, получавших одновременное лечение другими препаратами с возможным развитием ототоксичности, например, аминогликозидами.

Передозировка

Симптомы: усиление выраженности дозозависимых побочных явлений.

Лечение: специфического антидота нет. Рекомендуется отменить препарат или снизить дозу. Проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание клубочковой фильтрации. Рекомендуется введение жидкости и контроль плазменных концентраций ванкомицина.

Ванкомицин плохо удаляется при помощи диализа. Имеются сведения о том, что гемофильтрация и гемоперфузия через полисульфоновую ионообменную смолу приводят к увеличению клиренса ванкомицина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном применении ванкомицина и анестетиков отмечались эритема и анафилактоидные реакции (в т.ч. снижение артериального давления, сыпь, крапивница и зуд). Введение ванкомицина в виде 60-минутной инфузии перед индукцией анестезии может снизить вероятность возникновения этих реакций. Если ванкомицин вводят во время или сразу после операции, при одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония йодид), то их эффекты (нервно-мышечная блокада) могут быть усилены и продлены.

При одновременном и/или последовательном системном или местном применении других потенциально ототоксичных и/или нефротоксичных препаратов (аминогликозиды, амфотерицин В, аминосалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, «петлевые» диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота) требуется проведение тщательного контроля за возможным развитием данных симптомов.

Колестирамин снижает активность ванкомицина (при приёме внутрь).

Антигистаминные средства, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор ванкомицина имеет низкий pH, что может вызвать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими растворами. Следует избегать смешивания со щелочными растворами.

Не рекомендуется смешивать или одновременно использовать раствор ванкомицина с хлорамфениколом, глюкокортикоидами, метициллином, аминофиллином, цефалоспоринами и фенобарбиталом.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков являются фармацевтически несовместимыми при смешивании. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Необходимо тщательно промыть в/в систему между применениями данных антибиотиков. Кроме того, рекомендуется снизить концентрацию раствора ванкомицина до 5 мг/мл и менее.

Особые указания

Быстрое введение (например, в течение нескольких минут) ванкомицина может сопровождаться выраженным снижением артериального давления и в редких случаях – остановкой сердца. Ванкомицин следует вводить в виде разведённого раствора в течение не менее 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приёме ванкомицина внутрь, поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с пероральным применением ванкомицина.

Из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью (рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в плазме крови) поскольку при высоких, сохраняющихся длительное время концентрациях препарата в крови возможно повышение риска проявления токсического действия препарата. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, минимальная – 10 мкг/мл, концентрации свыше 80 мкг/мл считаются токсичными. Для пациентов с почечной недостаточностью дозы ванкомицина следует устанавливать индивидуально. Пациентам, получающим ванкомицин, необходимо периодически проводить анализ крови и контролировать функцию почек (общий анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).

Ванкомицин следует назначать с осторожностью пациентам с аллергией на тейкопланин, так как были зарегистрированы случаи перекрёстной аллергии. Ванкомицин является раздражающим веществом, поэтому диффузия растворённого препарата через сосудистую стенку может вызвать некроз прилегающих тканей. Наблюдались тромбофлебиты, хотя вероятность их развития может быть уменьшена за счёт медленного введения разбавленных растворов (с концентрацией 2,0-5,0 мг/мл) и чередованием мест введения препарата.

Длительное применение ванкомицина может привести к появлению устойчивых штаммов бактерий и развитию суперинфекции.

В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, связанного с Clostridium difficile, у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.

Ванкомицин плохо всасывается после перорального приёма, поэтому может назначаться перорально только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Применение в педиатрии

При назначении новорожденным (в том числе недоношенным) рекомендуется контроль концентрации ванкомицина в плазме крови.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Специальные исследования влияния ванкомицина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводились.

Пациентов следует информировать о возможном головокружении, связанном с падением артериального давления. Следует рекомендовать им соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий и раствора для приёма внутрь 500 мг, 1000 мг.

По 500 мг ванкомицина во флаконы стеклянные вместимостью 10 мл или по 1000 мг ванкомицина во флаконы стеклянные вместимостью 20 мл из бесцветного стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми с последующей обкаткой колпачками алюминиевыми.

На каждый флакон наклеивают этикетку из самоклеящегося материала.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению вкладывают в пачку из картона коробочного.

Пачки картонные помещают в ящик из картона гофрированного.

На ящик наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

Для стационаров: по 10, 50, 100 или 150 флаконов вместе с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона коробочного. На коробку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

Коробки помещают в ящик из картона гофрированного. На ящик наклеивают этикетку из бумаги этикеточной или писчей, или самоклеящуюся этикетку.

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/ Владелец регистрационного удостоверения/ Организация, принимающая претензии потребителей:

Производитель/Владелец регистрационного удостоверения:

ООО «ФармКонцепт», Россия
171261, Тверская обл., Конаковский район, пгт Редкино, ул. Заводская, д. 16.

Организация, принимающая претензии потребителей:

Обособленное подразделение ООО «ФармКонцепт», Россия
117105, г. Москва, Варшавское шоссе, д. 1, стр. 1-2, ком. 73, 74

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Порошок или лиофилизат содержат 0,5 или 1 г активного вещества ванкомицин.

Форма выпуска Ванкомицина

Порошок или лиофилизат для приготовления раствора для инфузий. Ванкомицин в таблетках не выпускается.

Фармакологическое действие

Антибиотик группы гликопептидов.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основной компонент продуцируется Amycolatopsis orientalis. Ванкомицин оказывает бактерицидное вoздействие (исключение составляют энтерококки — на них медикамент действует бактериостатически). Механизм антибактериального действия направлен на блокирование цепочки синтеза в бактериальной клеточной стенке, торможение синтеза рибонуклеазы, изменение проницаемости бактериальных клеточных мембран. Лекарственный препарат воздействует на стафилококки, коринобактерии, стрептококки, клостридии, энтерококки, актиномицеты.

Оптимальная эффективность наблюдается при рH равном 8; снижение эффективности медикамента отмечается при снижении рН до 6. Антибиотик Ванкомицин оказывает активное воздействие на микроорганизмы, которые находятся в стадии размножения.

К действию медикамента устойчивы практически все грамотрицательные микроорганизмы, простейшие, вирусы, грибы, микобактерии. Перекрестная резистентность между ванкомицином и другими антибактериальными медикаментами не зарегистрирована.

Показания к применению

Инструкция по применению Ванкомицина рекомендует назначать медикамент при менингите, эндокардите, инфекционных поражениях кожи, инфекционных заболеваниях костной ткани, энтероколите, псевдомембранозном колите (возбудитель — клостридии), при абсцессе легких, пневмонии, инфекционных поражениях суставов.

Противопоказания

Ванкомицин не назначают при неврите слухового нерва, в первом триместре беременности, непереносимости активного вещества, кормлении грудью.

При нарушениях слуха, во втором и третьем триместрах беременности, патологии почечной системы Ванкомицин применяют с осторожностью, после предварительной консультации специалистов.

Побочные действия

При быстром введении формируются постинфузионные реакции: симптом «красного» человека (вызван черзмерным высвобождением гистамина), который проявляется учащенным сердцебиением, ознобом, лихорадкой, спазмом мышечной ткани, гиперемией кожных покровов в верхней половине тела; анафилактические реакции в виде кожного зуда, сыпи, диспноэ, бронхоспазма и падения уровня кровяного давления.

Пищеварительный тракт: псевдомембранозный колит, тошнота.

Мочевыделительный тракт: повышение уровня азота мочевины и креатинина, нефротоксичность (проявляется при длительной терапии, в комбинации с аминогликозидами); редко регистрируется интерстициальный нефрит.

Органы чувств: звон в ушах, снижение слуха, вертиго. Органы кроветворения: редко формируется агранулоцитоз, тромбоцитопения (преходящая форма), обратимая нейтропения.

Из местных реакций чаще всего наблюдается сыпь, боль в месте инъекции, флебит, некроз в области введения препарата.

Возможно развитие аллергических реакций в виде сыпи, эозинофилии, озноба, тошноты, лихорадки, васкулита, экссудативной злокачественной эритемы, синдрома Лайелла.

Инструкция по применению Ванкомицина (Способ и дозировка)

Внутримышечное введение препарата Ванкомицин сопровождается выраженным болевым синдромом, поэтому медикамент вводят исключительно внутривенно со скоростью не более 10 мг в минуту, длительность инфузий составляет не более часа.

Взрослым каждые 6 часов вводят по 0,5 грамм либо 7,5 мг/кг.

Пациентам с патологией почечной системы дозу рассчитывают по схеме 15мг/кг, дальнейшее дозирование осуществляется с учетом уровня КК.

Порошок ванкомицина перед введением разбавляют в растворе для инъекций: 500 мг антибиотика в 10 мл воды. Приготовленный раствор разводят в хлориде натрия 0,9%.

Лечение псевдомембранозного колита: внутрь в виде раствора 0,5-2 грамма 3-4 раза в сутки, курс терапии рассчитан на 7-10 дней.

Передозировка

Прием повышенных доз препарата Ванкомицин сопровождается усилением вышеописанных побочных реакций.

Требуется проведение гемоперфузии, гемофильтрации, симптоматическая терапия.

Взаимодействие

У детей наблюдаются эритематозные высыпания, отмечается гиперемия кожных покровов, а у взрослых нарушается внутрисердечная проводимость при одновременном применении анестетиков местного действия.

Недопустимо одновременное лечение ототоксичными препаратами и нефротоксичными медикаментами (этакриновая кислота, паромомицин, аминогликозиды, цисплатин, «петлевые» диуретики, кармустин, капреомицин, полимиксин В, буметанид, Бацитрацин, салицилаты, амфотерицин В, аминогликозыди, циклоспорин).

Снижение эффективности препарата Ванкомицин наблюдается при лечении колестирамином.

Проявления ототоксичности (вертиго, шум в ушах) ванкомицина маскируются при лечении фенотиазинами, антигистаминными средствами, тиоксантенами, меклозином.

Нервно-мышечная блокада и падение кровяного давления наблюдается при терапии векуронием бромидом и общими анестетиками (инфузии антибиотика возможны за час до введения указанных медикаментов).

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В сухом, темном, недоступном для детей месте при температуре не более 25 градусов по Цельсию.

Срок годности

Не более двух лет.

Особые указания

Во втором и третьем триместрах беременности Ванкомицин назначают исключительно по «жизненным» показаниям.

При лечении новорожденных и недоношенных детей обязателен контроль над уровнем антибиотика в крови.

Ванкомицин рекомендуется вводить перед общей анестезией, так как частота побочных эффектов возрастает при одновременной терапии общими анестетиками.

Обязательно проведение аудиограммы, контроль над работой почечной системы (показатели азота мочевины, креатинина, общий анализ мочи).

Желателен контроль над концентрацией ванкомицина в крови.

Токсичные эффекты проявляются при концентрации антибиотика более 80 мкг/мл.

Аналоги Ванкомицина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами являются препараты: Ванкадицин, Ванко, Ванкоген, Ванколон, Ванкомек, Ванкум, Ликованум, Танкофето, Эдицин.

Отзывы о Ванкомицине

Сильный антибиотик, принимать с осторожностью и под наблюдением врача.

Часто в отзывах содержится информация о серьезных проявлениях побочных эффектов: падает давление, тяжело дышать, покраснение кожи, сердце стучит, болят уши.

Цена Ванкомицина, где купить

Цена Ванкомицина составляет примерно 200 рублей. Купить в Москве препарат можно примерно по той же цене.