Вашперол таблетки инструкция по применению цена

Верошпирон (Verospiron) инструкция по применению

📜 Инструкция по применению Верошпирон

💊 Состав препарата Верошпирон

✅ Применение препарата Верошпирон

📅 Условия хранения Верошпирон

⏳ Срок годности Верошпирон

Противопоказан при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

C осторожностью применяется при нарушениях функции печени

осторожностью применяется при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется для детей

C осторожностью применяется пожилыми пациентами

Верошпирон инструкция по применению

Описание лекарственного препарата

Верошпирон
(Verospiron)

Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2023
года, дата обновления: 2023.03.22

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)

Код ATX:

C03DA01

(Спиронолактон)

Лекарственная форма

Верошпирон

Таб. 25 мг: 20 шт.

рег. №: П N012681/01
от 15.03.10
— Бессрочно

Дата перерегистрации: 08.08.22

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Верошпирон

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской, с маркировкой «VEROSPIRON•» на одной стороне, с характерным запахом.

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

20 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.

Фармакологическое действие

Спиронолактон является калийсберегающим диуретиком пролонгированного действия, конкурентным антагонистом альдостерона (минералокортикоидный гормон коры надпочечников). В дистальных отделах нефрона спиронолактон препятствует задержке альдостероном натрия и воды и подавляет калийвыводящий эффект альдостерона. Связываясь с рецепторами альдостерона, увеличивает экскрецию ионов натрия, хлора и воды с мочой, уменьшает выведение ионов калия и мочевины, снижает кислотность мочи.

Антигипертензивное действие препарата обусловлено наличием мочегонного эффекта.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Спиронолактон быстро и полностью всасывается из ЖКТ.

Активно связывается с белками плазмы крови (примерно на 90%).

Метаболизм и выведение

Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека. Фармакологически активными метаболитами спиронолактона являются 7-альфа-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что T1/2 неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1.3 ч), T1/2 активных метаболитов более длительный (в интервале от 2.8 до 11.2 ч). Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.

После приема 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения Сmax в плазме (Tmax), Сmax в плазме, а также T1/2 спиронолактона составили 2.6 ч, 80 нг/мл и около 1.4 ч соответственно. Для метаболитов 7-альфа-тиометилспиронолактона и канренона показатель Tmax составил 3.2 ч и 4.3 ч, Сmax — 391 нг/мл и 181 нг/мл, а T1/2 — 13.8 ч и 16.5 ч соответственно.

Почечная активность после однократного приема спиронолактона достигает пика через 7 ч и сохраняется не менее 24 ч.

Показания препарата

Верошпирон

  • эссенциальная гипертензия, преимущественно в случае гипокалиемии, как правило, в комбинации с другими гипотензивными препаратами;
  • застойная сердечная недостаточность у пациентов, не реагирующих на другую терапию или не переносящих ее, а также для усиления действия других диуретиков;
  • цирроз печени, сопровождающийся асцитом и/или отеками, нефротическим синдромом;
  • лечение гипокалиемии в случае, если пациент не может получать каких-либо других препаратов;
  • диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма;
  • профилактика гипокалиемии у пациентов, принимающих сердечные гликозиды, когда другие методы лечения неприменимы.

Режим дозирования

Внутрь, после еды, 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.

Взрослые

Эссенциальная гипертензия

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии в случае недостаточной эффективности ранее применяемых гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут. Если спустя 4 недели АД не достигает целевых значений, доза препарата может быть увеличена в 2 раза. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5.0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 220 мкмоль/л. В течение 3 месяцев после начала приема спиронолактона требуется частый контроль содержания калия и креатинина в крови.

Застойная сердечная недостаточность

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная доза составляет 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг/сут, препарат можно принимать за 1-2 приема. При приеме более высоких доз препарат Верошпирон может применяться совместно с диуретиком, действующим в проксимальном отделе почечного канальца. В этом случае дозу спиронолактона следует скорректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III-IV по классификации NYHA и фракцией выброса ≤35%)

Установлено, что, если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5.0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 220 мкмоль/л, на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона в начале применения должна составлять 25 мг/сут. Пациентам с хорошей переносимостью препарата в дозе 25 мг/сут по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Для пациентов с плохой переносимостью терапии препаратом Верошпирон в дозе 25 мг/сут можно снизить дозу препарата до 25 мг 1 раз в 2 дня.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение ионов натрия и калия в моче превышает 1.0, то суточная доза препарата должна составлять 100 мг. Если указанное соотношение меньше 1.0, то доза препарата должна находиться в интервале от 200 до 400 мг/сут

Поддерживающая доза должна определяться индивидуально для каждого пациента.

Гипокалиемия

Препарат назначают в дозе 25-100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов является недостаточным.

Первичный гиперальдостеронизм

Для диагностических целей

1) Длительный тест: спиронолактон принимают по 400 мг/сут 3-4 недели. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

2) Короткий тест: спиронолактон принимается по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в сыворотке крови во время приема спиронолактона и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. Если операция не показана, спиронолактон можно применять для длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе. В этом случае начальная доза препарата может уменьшаться каждые 14 дней до достижения наименьшей эффективной дозы. Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Особые группы пациентов

Дети и подростки до 18 лет. Начальная доза препарата составляет 1-3 мг/кг массы тела в сутки в 1-4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками доза препарата Верошпирон должна быть снижена до 1-2 мг/кг массы тела.

При применении у детей до 3 лет можно использовать суспензию. Для приготовления суспензии таблетки следует измельчить и смешать с жидкостью или кашицеобразной пищей. Суспензию следует использовать немедленно, сразу после приготовления.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Лечение препаратом рекомендуется начинать с наименьшей дозы с постепенным ее увеличением до достижения максимального желаемого эффекта. Следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелыми нарушениями функций почек и печени, которые могут влиять на метаболизм и экскрецию спиронолактона. Кроме того, при применении препарата у пациентов пожилого возраста следует принимать во внимание риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Нежелательные реакции наиболее часто обусловлены конкурентным антагонизмом спиронолактона в отношении альдостерона, а также антиандрогенным эффектом спиронолактона. Обычно после прекращения приема спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Нежелательные реакции представлены в соответствии с системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: редко — гиперчувствительность.

Со стороны эндокринной системы: очень редко — гирсутизм.

Со стороны обмена веществ: очень часто — гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, одновременно получающих препараты калия); часто — гиперкалиемия (у пожилых пациентов, при сахарном диабете и у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ); редко — гипонатриемия, дегидратация, порфирия; частота неизвестна — гиперхлоремический ацидоз.

Нарушения психики: нечасто — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: нечасто — сонливость (у пациентов с циррозом печени), головная боль; очень редко — паралич, параплегия.

Со стороны сердца: очень часто — аритмии (у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно со спиронолактоном).

Со стороны сосудов: очень редко — васкулит; частота неизвестна — снижение АД.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — изменение тональности голоса.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; редко — гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь, крапивница; очень редко — алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночноподобные изменения кожи; частота неизвестна — буллезный пемфигоид (как правило, при длительном применении).

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко — остеомаляция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — острая почечная недостаточность.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень часто — снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочных желез, боль в груди (у мужчин), увеличение молочных желез, нарушения менструального цикла (у женщин); часто — бесплодие (при применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут)).

Общие расстройства: нечасто — астения, усталость.

Лабораторные и инструментальные данные: очень редко — повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна — повышение содержания гликозилированного гемоглобина (HbA1c).

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо из компонентов препарата;
  • болезнь Аддисона;
  • гиперкалиемия, гипонатриемия;
  • тяжелая почечная недостаточность (СКФ <10 мл/мин/1.73 м2), острая почечная недостаточность, анурия.
  • сердечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2 или концентрация креатинина в сыворотке крови более 220 мкмоль/л);
  • совместное применение с эплереноном или другими калийсберегающими диуретиками.
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность;
  • период кормления грудью.

С осторожностью

Гиперкальциемия; метаболический ацидоз; AV-блокада (гиперкалиемия способствует ее усилению); почечная недостаточность; сахарный диабет (у пациентов с подтвержденной или предполагаемой почечной недостаточностью); прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию; местная и общая анестезия; пожилой возраст; печеночная недостаточность; цирроз печени, порфирия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Спиронолактон обладает антиандрогенным эффектом у человека. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плацентарный барьер. Применение спиронолактона при беременности противопоказано.

Период грудного вскармливания

Метаболиты спиронолактона проникают в грудное молоко. При необходимости применения спиронолактона грудное вскармливание следует прекратить и перейти на альтернативные методы кормления ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности, циррозе печени.

Применение при нарушениях функции почек

Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин). С осторожностью следует назначать препарат при диабетической нефропатии.

Применение у детей

Противопоказано применение у детей в возрасте до 3 лет.

Применение у пожилых пациентов

С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.

Особые указания

С особой осторожностью спиронолактон следует применять у пациентов, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии.

Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.

Прием спиронолактона может вызвать транзиторное повышение азота мочевины крови (АМК), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызвать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста, необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.

Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление калийсодержащих заменителей соли), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Гиперкалиемия может привести к смертельному исходу. Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат совместно с другими калийсберегающими диуретиками. У пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3.5 ммоль/л противопоказано применение препаратов калия. Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина — через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего — каждые 6 месяцев. При содержании калия в сыворотке крови больше 5 ммоль/л или креатинина больше 350 мкмоль/л следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона.

У пациентов с порфирией Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.

При приеме препарата запрещается употребление алкоголя.

В случае непереносимости лактозы следует принимать во внимание, что каждая таблетка препарата Верошпирон содержит 146 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует принимать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В начальном периоде лечения запрещается управлять автомобилем и заниматься видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Длительность ограничений устанавливается в индивидуальном порядке.

Передозировка

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, головокружение, диарея, макуло-папулезная или эритематозная сыпь. Реже может возникать гиперкалиемия и гипонатриемия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме.

Лечение: специфический антидот отсутствует. Проводится промывание желудка, симптоматическое лечение дегидратации и восстановление кислотно-щелочного равновесия. При гиперкалиемии необходимо нормализовать водно-электролитный обмен с помощью калийвыводящих диуретиков, быстрого парентерального введения раствора декстрозы с инсулином. В тяжелых случаях проводят гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием препарата Верошпирон с другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты, или употребление калийсодержащих заменителей соли, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Одновременный прием других диуретиков: усиление диуреза.

Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызываемой спиронолактоном.

Колестирамин, аммония хлорид могут также повышать риск развития гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотики могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.

Гипотензивные средства: спиронолактон потенцирует действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы совместно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек.

Одновременный прием с нитроглицерином, иными нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.

Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон.

НПВП: у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты «петлевых», калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение НПВП (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенамовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата.

Глюкокортикоиды, АКТГ: может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности, может наблюдаться гипокалиемия.

Дигоксин: спиронолактон может увеличивать T1/2 дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: в литературе описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данного взаимодействия пока неясна.

При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).

Антипирин: спиронолактон ускоряет метаболизм антипирина.

Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять совместно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.

Карбеноксолон может вызывать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.

Карбамазепин: при одновременном применении с диуретиками препарат может вызвать клинически значимую гипонатриемию.

Гепарин, низкомолекулярный гепарин: одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Производные кумарина: спиронолактон снижает эффективность данной группы препаратов.

Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ: трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Условия хранения препарата Верошпирон

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата Верошпирон

Срок годности — 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

Контакты для обращений

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
(Венгрия)

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО

Организация, принимающая претензии от потребителей
Московское представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 Москва, 4-й Добрынинский пер., д. 8
Тел.: +7 (495) 363-39-50
E-mail: drugsafety@g-richter.ru

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Состав

Действующее вещество спиронолактон содержится по 25 мг в таблетках, и по 50 мг или 100 мг в капсулах.

Дополнительные вещества в таблетках: тальк, диоксид кремния, моногидрат лактозы, стеарат магния, крахмал кукурузный.

Дополнительные вещества в капсулах: лаурилсульфат натрия, моногидрат лактозы, стеарат магния, крахмал кукурузный.

В крышке и теле капсулы содержатся помимо этого желатин, красители и диоксид титана.

Форма выпуска

Препарат выпускается в виде капсул и таблеток.

Фармакологическое действие

Конкурентный антагонист альдостерона, калийсберегающий диуретик.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Основное вещество – спироналоктон. В дистальных отделах нефрона препятствует задержке воды и натрия альдостероном, снижает калийвыводящее действие альдостерона, уменьшает синтез пермеаз. Максимальный эффект от приема препарата отмечается спустя 7 часов после приема капсулы, длиться в течение 24 часов. Снижение артериального давления достигается диуретическим эффектом, он проявляется через 2-5 недель приема. Действующее вещество становится активными метаболитами. Выводится лекарство почками.

Показания к применению Верошпирона

От чего лекарство? Рассмотрим для чего назначают Верошпирон.

Таблетки и капсулы применяют в составе комбинированной терапии при эссенциальной гипертензии. Показаниями к применению Верошпирона также являются: отечный синдром при ХСН, нефротический синдром, асцит, цирроз печени.

Используется препарат и в качестве вспомогательного вещества в профилактике гипомагниемии и гипокалиемии при лечении диуретиками. Лекарство успешно применяется при синдроме Кона в период предоперационного непродолжительного курса лечения, а также с целью установки диагноза первичный гиперальдостеронизм.

Противопоказания

Противопоказаниями на Верошпирон являются:

  • повышенная чувствительность к компонентам лекарственного препарата;
  • гиперкалиемия;
  • гипонатриемия;
  • болезнь Аддисона;
  • анурия;
  • тяжелая почечная недостаточность (КК меньше 10 мл/мин);
  • беременность и период кормления грудью.

С особой осторожностью препарат назначают при

  • метаболическом ацидозе;
  • гиперкальциемии;
  • AV-блокаде;
  • сахарном диабете;
  • диабетической нефропатии;
  • нарушениях менструального цикла;
  • проведении общей и местной анестезии;
  • заболеваниях печени, почек;
  • у лиц пожилого возраста.

Побочные действия

Желудочно-кишечный тракт: диарея, тошнота, рвота, гастрит, запор, кишечная колика, нарушение работы печени.

Центральная нервная система: заторможенность, атаксия, головные боли, головокружения, летаргия, сонливость, мышечный спазм, спутанность сознания, судороги икроножных мышц.

Побочные действия со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, мегалобластоз.

Обмен веществ: гиперкреатининемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины, гипонатриемия, гиперхлоремический метаболический алкалоз и ацидоз.

Эндокринная система: у мужчин возможно развитие гинекомастии, эректильной дисфункции, снижение потенции. У женщин возможна аменорея, дисменорея, гирсутизм, тероррагии, карцинома молочной железы.

Аллергическая реакция: зуд, лекарственная лихорадка, крапивница, эритематозная, макуло-папулезная сыпь.

Дерматологическая реакция: гипертрихоз, алопеция.

Мочевыделительная система: острая почечная недостаточность.

Инструкция по применению Верошпирона (Способ и дозировка)

У капсул и таблеток Верошпирон инструкция по применению совпадает. Все зависит от количества принимаемого действующего вещества.

Эссенциальная гипертензия: взрослым: 50-100 мг однократно. Доза может быть постепенно увеличена до 200 мг, количество препарата повышают 1 раз в 2 недели.

Идиопатический гиперальдостеронизм: 100-400 мг в сутки.

Выраженный гиперальдостеронизм, гипокалиемия: в сутки 300 мг за 2-3 приема. Постепенно дозу лекарства уменьшают до 25 мг в сутки.

Гипомагниемия, нипокалиемия, спровоцированные действием диуретиков: 25-100 мг в сутки, однократно либо за несколько приемов.

Диагностика и лечение первичного гиперальдостеронизма: по 400 мг в сутки в течение 4 дней. Суточная доза лекарства распределяется на несколько приемов.

Как принимать при отеках?

Отеки при нефротическом синдроме: взрослым 100-200 мг в сутки. Верошпирон применяют только в том случае, если другие методы лечения оказались неэффективны.

Отечный синдром при ХСН: по 100-200 мг в сутки (несколько приемов) в течение 5 дней в комбинации с тиазидными и «петлевыми» диуретиками. Суточную дозу можно уменьшать до 25 мг.

Отеки при циррозе: при соотношении Na+/K+ в моче выше 1,0, то назначают 100 мг. Если меньше 1,0, то суточная доза – 200-400 мг.

Отеки у детей: первоначально 1-3,3 мг на 1 кг массы тела, либо 30-90 мг/м2 в сутки за 1-4 приема. Спустя 5 дней осуществляют коррекцию дозы.

Как долго можно принимать?

Обычный курс составляет 20 дней, после которого следует перерыв не менее полугода. Наиболее долго можно применять на протяжении пары месяцев. При долгом употреблении можно получить острую почечную недостаточность.

Как принимать — до еды или после?

Рекомендуется принимать лекарственное средство после еды.

Передозировка

Симптомы: диарея, головокружение, тошнота, рвота, кожные высыпания. Лечение направлено на промывание желудка и повышение артериального давления.

Взаимодействие

Препарат уменьшает эффективность митотана, антикоагулянтов, повышает действие антигипертензивных и диуретических средств.

Стимулирует эффект Бусерелина, Трипторелина, Гонадорелина.

При одновременном приеме с препаратами калия возрастает риск развития гиперкалиемии.

Снижает токсичность сердечных гликозидов.

Индометацин, салицилаты — понижают диуретическое действие препарата.

Верошпирон повышает метаболизм Антипирина, повышает период полувыведения Дигоксина.

Условия продажи

Требуется рецепт.

Условия хранения

В недоступном для детей месте при температуре до 30 °С.

Срок годности

Не более 5 лет.

Особые указания

Верошпирон в гинекологии назначают с целью снизить показатель андрогенов у женщин с СПКЯ (синдром поликистозных яичников). Препарат способен вызвать кровотечения, нарушить менструальный цикл.

Верошпирон часто рекомендуется принимать совместно с противозачаточными средствами с целью нормализации менструального цикла, уменьшения гирсутизма.

Рецепт на латинском:

Rp.: Verospironi    0,025
D. t. d. N 20 in tabul.
S.

При беременности

Препарат противопоказан при беременности и грудном вскармливании.

Аналоги Верошпирона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналогами лекарства являются:

  • Спиронолактон
  • Верошпилактон
  • Веро-Спиронолактон

Отзывы о Верошпироне

Отзывы о Верошпироне на форумах свидетельствуют в пользу данного препарата. Лекарство является эффективным, однако его советуют употреблять в меру и по назначению врача, так как средство обладает побочными эффектами и противопоказаниями.

Мочегонные таблетки в полной мере справляются с возложенной на них функцией, а также эффективно помогают от отеков. В гинекологии препарат успешно применяется при СПКЯ.

Помогает Верошпирон и для похудения, так как обладает мочегонным свойством.

Пользовавшиеся медикаментом утверждают, что он не помогает при гирсутизме.

Цена Верошпирона, где купить

Цена Верошпирона в таблетках — около 100 рублей за 20 шт.

Капсулы 50 мг можно купить в среднем по 180 рублей за 30 шт. Капсулы 100 мг — по 300 рублей за 30 шт.

  • Интернет-аптеки РоссииРоссия

ЗдравСити

  • Верошпирон капсулы 100мг 30штАО «Гедеон Рихтер-РУС»

  • Верошпирон капсулы 50мг 30штАО «Гедеон Рихтер-РУС»

  • Верошпирон таблетки 25мг 20штАО «Гедеон Рихтер-РУС» RU

Аптека Диалог

  • Верошпирон (капс. 100мг №30)Гедеон-Рихтер-РУС ЗАО

  • Верошпирон капсулы 50мг №30Gedeon-Richter

  • Верошпирон (капс. 100мг №30)Гедеон-Рихтер-РУС — АО

  • Верошпирон (таб. 25мг №20)Гедеон-Рихтер-РУС ЗАО

показать еще

Для чего назначают Верошпирон?

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ВОЗМОЖНЫ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ. НЕОБХОДИМА КОНСУЛЬТАЦИЯ СПЕЦИАЛИСТА.Высокое давлениеГоворящие тонометрыМанжеты для тонометровМочегонные средстваНагнетатели для тонометровТаблеткиТонометры автоматическиеТонометры механическиеТонометры на запястьеТонометры на плечоТонометры полуавтоматЭлектронные тонометры

Автор статьи

Подойницына Алёна Андреевна

,

Диплом о фармацевтическом образовании: 105924 3510722 рег. номер 31917

Все авторы

Содержание статьи

  • Верошпирон: действующее вещество
  • Верошпирон: дозировка
  • Верошпирон: механизм действия
  • Верошпирон: для чего назначают
  • Верошпирон: противопоказания
  • Верошпирон: побочные действия
  • Верошпирон и алкоголь
  • Верошпирон: аналоги
  • Фуросемид или Верошпирон: что лучше
  • Задайте вопрос эксперту по теме статьи

По определению ВОЗ гипертония — одна из ведущих причин смертности во всем мире. Менее половины (42%) взрослых пациентов, страдающих гипертонией, диагностируются и проходят лечение. Примерно каждый пятый (21%) взрослый гипертоник контролирует заболевание.

Мы расскажем о препарате, который применяется для контроля гипертонии. Верошпирон: для чего его назначают, как действует на организм, какое действующее вещество содержит и в какой дозировке. А также расскажем о том, имеются ли противопоказания к применению, о побочных действиях и совместимости с алкоголем. Приведем несколько примеров аналогичных средств и сравним с Фуросемидом.

Верошпирон: действующее вещество

Действующее вещество в составе лекарства Верошпирон — спиронолактон.

Верошпирон зарегистрирован в ГРЛС (государственном реестре лекарственных средств). Субстанцию спиронолактона для производства препарата привозят из Китая и Венгрии. Сам же препарат производят в России и Польше.

Верошпирон: дозировка

Дозировка для лечения Верошпироном назначается врачом индивидуально для каждого пациента. Содержание действующего вещества в расчете на одну таблетку составляет 25 мг.

Верошпирон: механизм действия

Препарат помогает снизить давление. Антигипертензивный эффект обусловлен мочегонным действием Верошпирона. Он реализуется за счет ослабления активности гормона коры надпочечников альдостерона, усиления выведения ионов натрия, хлора и воды с мочой.

Верошпирон: для чего назначают

Перечислим список, от чего помогает Верошпирон:

повышенное артериальное давление;

  • застойная сердечная недостаточность, для усиления действия других диуретиков;
  • цирроз печени, сопровождающийся отеками или нефротическим синдромом;
  • низкое содержание калия в крови у пациентов, которые не могут принимать другие калийсодержащие лекарства;
  • профилактика снижения калия у пациентов, принимающих сердечные гликозиды.

Верошпирон при ковиде не применяют.

Вам может быть интересно: Мочегонные препараты при высоком давлении, при отеках ног и без побочных эффектов

Верошпирон: противопоказания

Противопоказаниями к применению Верошпирона являются:

  • повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту из состава лекарства;
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • болезнь Аддисона;
  • повышенное содержание в крови калия и/или натрия;
  • тяжелая или острая почечная недостаточность, отсутствие выделения мочи;
  • беременность и период лактации;
  • сердечная недостаточность;
  • совместное применение с другими калийсберегающими диуретиками.

Верошпирон: побочные действия

Нежелательные реакции, вызванные приемом Верошпирона, прекращаются после его отмены.

Могут возникать следующие побочные действия:

  • повышение концентрации калия в крови у пациентов с почечной недостаточностью и принимающих препараты калия;
  • аритмии, также у пациентов с почечной недостаточностью и принимающих препараты калия совместно со спиронолактоном;
  • снижение либидо, нарушение эрекции, увеличение грудных желез у мужчин;
  • увеличение молочных желез и нарушение менструального цикла у женщин;
  • развитие бесплодия при применении высоких доз препарата;
  • тошнота, рвота.

В случае, если любые указанные побочные действия усиливаются, или вы замечаете появление новых, не описанных реакций, стоит незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Верошпирон и алкоголь

Совместное применение Верошпирона с алкоголем может спровоцировать чрезмерное снижение артериального давления. Его симптомы: головокружение, потемнение в глазах, обмороки. Одновременный прием Верошпирона и алкоголя противопоказан.

Верошпирон: аналоги

Приведем несколько аналогов Верошпилактона с одинаковым составом действующего вещества.

  • Спиронолактон — таблетки, капсулы и субстанция-порошок;
  • Веро-Спиронолактон — таблетки.

Фуросемид или Верошпирон: что лучше

Рассматривая препараты, обратим внимание на то, что у них разные действующие вещества. Фуросемид содержит одноименное лекарственное вещество, а Верошпирон — спиронолактон. Фуросемид вызывает быстро наступающий, сильный и кратковременный диурез, в отличие от Верошпирон с его накопительным и продолжительным действием.

Препараты назначают взрослым и детям с 3 лет в твердой форме. Верошпирон детям до 3 лет можно использовать в виде суспензии, приготовленной из растолченной таблетки.

Фуросемид не рекомендуется применять при беременности. В случае необходимости стоит оценить пользу для матери и потенциальный риск для плода. Верошпирон категорически противопоказан беременным. В период лактации при необходимости применения Фуросемида или Верошпирона, стоит прекратить грудное вскармливание.

Оба препарата выпускаются в форме таблеток. Фуросемид производится только в России в дозировке 40 мг. Верошпирон производят как в России, так и в Польше в дозе 25 мг на 1 таблетку. Фуросемид принимают натощак в дозах, назначенных врачом 1 или 2 раза в сутки. Верошпирон отличается тем, что таблетку пьют после еды, назначенную врачом дозу принимают разово или делят на 2 приема.

Оценивая каждый препарат, можно отметить их разницу в скорости действия.

Верошпирон — калийсберегающий диуретик продолжительного действия. Верошпирон принимают от давления, для его контролирования. Антигипертензивный эффект обусловлен мочегонным эффектом лекарственного вещества Верошпирона.

Верошпирон производится в России и в Польше. Его действующее вещество — спиронолактон в дозировке 25 мг на 1 таблетку.

Схема приема и дозировка препарата устанавливается только врачом, в соответствии с возрастом, массой тела и заболеванием пациента. Верошпирон имеет противопоказания к применению, а также ряд побочных эффектов.

В инструкции указано, что совместное применение Верошпирона с алкоголем может вызвать чрезмерное снижение артериального давления. Что может негативно сказаться на вашем самочувствии.

Из препаратов-аналогов Верошпирона по действующему веществу можно использовать Спиронолактон и Веро-Спиронолактон.

При сравнении Верошпирона и Фуросемида мы узнали, что Фуросемид действует быстрее.

Задайте вопрос эксперту по теме статьи

Остались вопросы? Задайте их в комментариях ниже – наши эксперты ответят вам. Там же Вы можете поделиться своим опытом с другими читателями Мегасоветов.

Поделиться мегасоветом

Понравилась статья? Расскажите маме, папе, бабушке и тете Гале из третьего подъезда

МНН: Спиронолактон

Производитель: Гедеон Рихтер ОАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Spironolactone

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№014449

Информация о регистрации в РК:
16.01.2019 — бессрочно

Номер регистрации в РБ:
896/94/99/04/10/14/14/18/19

Информация о регистрации в РБ:
12.09.2019 — бессрочно

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
19.96 KZT

  • Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Верошпирон®

Международное непатентованное название

Спиронолактон

Лекарственная форма

Таблетки 25 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество — спиронолактон 25 мг

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.

Описание

Таблетки, белого или почти белого цвета, круглой формы, плоские, с фаской, с маркировкой «Verospiron» на одной стороне и с характерным запахом меркаптана.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. Калийсберегающие диуретики. Альдостерона антагонисты. Спиронолактон.

Код АТХ С03D А01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция спиронолактона из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. В значительной степени он связывается с белками плазмы (приблизительно 90 %). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения самого спиронолактона короток (1,3 часа), периоды полувыведения его активных метаболитов продолжительнее (от 2,8 до 11,2 часов). Метаболиты экскретируются, главным образом, с мочой; малая часть экскретируется с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и экскретируются с материнским молоком.

После приема 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней показатели времени до достижения пиковой концентрации в плазме (tmax), пиковой концентрации в плазме (Cmax) и периода полувыведения (t1/2) спиронолактона составили: 2,6 часа, 80 нг/мл и, приблизительно 1,4 часа, соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили, соответственно, 3,2 и 4,3 часа; 391 нг/мл и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часов.

Влияние на почки единичной дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется, по меньшей мере, в течение 24 часов.

Фармакодинамика

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он действует в дистальных канальцах нефрона, ингибируя задержку ионов натрия и воды, а также экскрецию ионов калия — эффекты альдостерона. Он не только повышает экскрецию Na+ и Cl- и снижает экскрецию К+ с мочой – он также снижает экскрецию Н+. Как следствие своего диуретического эффекта, он обладает гипотензивным действием.

Показания к применению

— застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов

эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом, в случаях гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами

— цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом

— лечение первичного гиперальдостеронизма

— отеки, обусловленные нефротическим синдромом

— лечение гипокалиемии (в случаях невозможности получения другой терапии)

— профилактика гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие

Способ применения и дозы

Верошпирон® назначается в один или в два приема после еды. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы рекомендуется осуществлять утром.

Первичный гиперальдостеронизм

В случаях диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат может назначаться при подготовке к операции в дозе 100-400 мг. У пациентов, у которых операция не планируется, препарат может использоваться в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозировке, определяемой индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу допустимо снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. В случаях длительного применения, рекомендуется использовать в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)

Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и назначается в один или два приема.

В случае назначения более высоких доз, Верошпирон® можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующими в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировка Верошпирона® должна корректироваться.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг. Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная – 400 мг/сут. Поддерживающая доза должна определяться индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза, назначаемая в один или два приема, составляет 50-100 мг и принимается в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. Терапия должна продолжаться в течение двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект. Затем величина дозы должна корректироваться индивидуально в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

У пациентов, которым недостаточно пищевых добавок с К+ или других методов калий-заместительной терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.

Дети

Начальная суточная доза составляет 1-3 мг/кг массы тела в один или два приема. Дозу следует снижать до 1-2 мг/кг в случае поддерживающей терапии в комбинации с другими диуретиками.

Пожилые пациенты

Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта. Надлежит принимать во внимание имеющие место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Побочные действия

Очень часто (˃1/10)

гиперкалиемия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)

— аритмия (у пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия)

— снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия (у мужчин), болезненность молочной железы, увеличение молочной железы, менструальные нарушения (у женщин)

Часто (˃1/100, <1/10)

гиперкалиемия (у пожилых пациентов, диабетиков и получающих ингибиторы АПФ)

— тошнота, рвота

— бесплодие (в случае использования высоких доз (450 мг в сутки))

Нечасто (˃1/1000, <1/100)

головная боль, спутанность сознания, сонливость, астения, усталость, головокружение, мышечные спазмы, атаксия, судороги икроножных мышц

Редко (˃1/10000, <1/1000)

гиперчувствительность

— гипонатриемия, дегидратация, порфирия

— гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея, запор

— сыпь, крапивница, гиперемия

Очень редко (<1/10000)

тромбоцитопения, агранулоцитоз, эозинофилия, мегалобластоз

— гирсутизм

— паралич, параплегия

— васкулит

— изменение тембра голоса

— гепатит

— алопеция, экзема, кольцевидная эритема, волчаночно-подобные поражения кожи

— остеомаляция

— острая почечная недостаточность

— повышение содержания мочевины сыворотки крови, гиперкреатининемия

Неизвестная частота

— гиперхлоремический ацидоз или алкалоз

— нежелательная гипотензия

Нежелательные эффекты обычно купируются после отмены препарата.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ

— анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин)

— гиперкалиемия, гипонатриемия

— беременность и период лактации

— болезнь Аддисона

— детский возраст до 6 лет

— наследственная непереносимость фруктозы, лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующий прием Верошпирона® и других калийсберегающих диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина-II, блокаторов альдостерона, препаратов калия может привести к тяжелой гиперкалиемии.

При совместном применении с:

другими диуретиками (повышенный диурез)

холестирамином, хлоридом аммония (повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза)

иммунодепрессантами (такролимус и циклоспорин) — повышение риска гиперкалиемии

антигипертензивными препаратами (особенно ганглиоблокаторами) – может развиться чрезмерная гипотензия, таким образом, доза антигипертензивных препаратов может подлежать уменьшению при добавлении к терапевтической схеме Верошпирона® с последующей корректировкой по мере необходимости

алкоголем, барбитуратами или наркотическими препаратами — могут потенцировать ортостатическую гипотензию, вызываемую спиронолактоном

прессорными аминами (норэпинефрином): Верошпирон® уменьшает их действие, это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов

— нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности, ацетилсалициловой кислотой, индометацином и мефенамовой кислотой повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия Верошпирона®

— глюкокортикостероидами, АКТГ — парадоксальное увеличение экскреции калия

— дигоксином спиронолактон способен увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развитию гликозидной интоксикации

— литием препараты лития не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации

— карбеноксолоном может вызывать задержку натрия и таким образом, снижать эффективность спиронолактона

— карбамазепином — при одновременном приеме со спиронолактоном может вызывать развитие клинически значимой гипонатриемии

— производными кумарина — их эффект ослабляется

— трипторелином, бусерелином, гонадорелином — их эффекты усиливаются Влияние на результаты лабораторных исследований — может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.

Особые указания

Верошпирон® следует применять с особой осторожностью у пациентов, имеющих заболевания, которые могут обусловить развитие ацидоза и/или гиперкалиемии. Препарат может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

Терапия Верошпироном® может вызвать транзиторное повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек и гиперкалиемией. Верошпирон® может вызвать развитие обратимого гиперхлоремического метаболического ацидоза. Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пожилых пациентов следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.

Терапия Верошпироном® может нарушить процесс определения сывороточного дигоксина, кортизола плазмы и эпинефрина.

Во время лечения Верошпироном® запрещается прием алкоголя.

В состав лекарственного препарата входит лактоза. Препарат не должен назначаться пациентам с редкими врожденными формами непереносимости лактозы: лактазная недостаточность Лаппа, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости в назначении препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В начале лечения от управления транспортными средствами и потенциально опасными механизмами следует отказаться на период времени, продолжительность которого определяется индивидуально. В дальнейшем, к этому ограничению следует подходить дифференцировано у каждого отдельного пациента.

Передозировка

Симптомы: сонливость/вялость, спутанность сознания, нарушение водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной баланс назначением выводящих калий диуретиков, парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях – проведением гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка

По 20 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 1 контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре от 15 0С до 25 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет.

Не использовать после истечения срока годности препарата

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Наименование и страна организации-производителя

ОАО «Гедеон Рихтер»,

1103 Будапешт, ул. Дёмрёи, 19-21, Венгрия

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:

Представительство ОАО «Гедеон Рихтер» в РК

E-mail: info@richter.kz

Телефон: 8-(727) — 258-26-22, 8-(727)- 258-26-23

518866161477976714_ru.doc 72.5 кб
274550891477977869_kz.doc 83 кб
896_94_99_04_10_14_14_18_19_i.pdf 0.66 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники. «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении» МЗ РБ

Инструкция по медицинскому применению

Вальпроевая кислота (таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004165

Дата последнего изменения: 03.12.2018

Особые отметки:

Отпускается по рецепту

Жизненно необходимый и важнейший лекарственный препарат

Содержание

  • Действующее вещество
  • ATX
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Состав
  • Описание лекарственной формы
  • Фармакокинетика
  • Фармакодинамика
  • Фармако-терапевтическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Заказ в аптеках Москвы
  • Отзывы

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Лекарственная форма

Таблетки с
пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой

Состав

Состав на одну
таблетку                                        300 мг                        500
мг

Действующие
вещества:

Вальпроевая
кислота,

в пересчете на
вальпроат натрия                           100,2000 мг               167,0000
мг

Вальпроат натрия                                                    199,8000
мг               333,0000 мг

Вспомогательные
вещества:

Магния
алюминометасиликат                               100,0000 мг               166,7000
мг

Гипролоза                                                                130,0000
мг               125,0000 мг

Кремния диоксид
коллоидный                             8,6000 мг                   14,3300 мг

Магния стеарат                                                        4,6000
мг                   7,8300 мг

Масса таблетки
без оболочки                                530,0000 мг               791,8600
мг

Состав оболочки:

Гипромеллоза Е6                                                     15,1620
мг                 19,8000 мг

Титана диоксид                                                       5,0540
мг                   6,6000 мг

Макрогол 6000                                                        3,7905
мг                   4,9500 мг

Тальк                                                                         1,2635
мг                   1,6500 мг

Масса таблетки с
оболочкой                                  555,2700 мг               824,8600
мг

Описание лекарственной формы

Продолговатые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого
цвета с риской. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакокинетика

Абсорбция

Биодоступность
вальпроата натрия и вальпроевой кислоты при приеме внутрь близка к 100%.

При приеме
вальпроевой кислоты в дозе 1000 мг/сут минимальная плазменная концентрация (Cmin) составляет
44,7±9,8 мкг/мл, а максимальная плазменная концентрация (Сmax) составляет 81,6±15,8 мкг/мл. Время
достижения максимальной плазменной концентрации (Тmax) составляет 6,58±2,23 ч. Равновесная концентрация (Css) достигается
в течение 3–4 дней регулярного приема препарата.

Средний
терапевтический диапазон сывороточных концентраций вальпроевой кислоты
составляет 50–100 мг/л. При обоснованной необходимости достижения более высоких
концентраций в плазме крови следует тщательно взвешивать соотношение ожидаемой
пользы и риска возникновения побочных эффектов, в особенности дозозависимых,
т.к. при концентрациях свыше 100 мкг/мл ожидается
увеличение побочных эффектов вплоть до развития отравления. При плазменной
концентрации свыше 159 мкг/мл требуется снижение дозы препарата.

Распределение

Объем  распределения
 вальпроевой  кислоты  зависит от возраста и обычно составляет 0,13–0,23 л/кг массы тела
или, у пациентов молодого возраста, 0,13–0,19 л/кг массы тела.

Связь с белками
плазмы крови (в основном, с альбумином) — высокая, достигает 90–95% и является
дозозависимой и насыщаемой. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной
и печеночной недостаточностью связь с белками плазмы крови уменьшается. При
тяжелой форме почечной недостаточности концентрация терапевтически активной
(свободной) фракции вальпроевой кислоты может повышаться до 8,5–20%.

При
гипопротеинемии общая концентрация вальпроевой кислоты (свободная и связанная с
белками плазмы крови фракции) может как не меняться, так и снижаться из-за
увеличения метаболизма свободной фракции вальпроевой кислоты.

Вальпроевая
кислота проникает в спинномозговую жидкость и в ткани головного мозга. Концентрация
вальпроевой кислоты в ликворе составляет 10% от таковой в сыворотке крови.

Вальпроевая
кислота проникает в грудное молоко. При достижении Css концентрация
вальпроевой кислоты в грудном молоке составляет от 1 до 10% от ее концентрации
в сыворотке крови.

Метаболизм

Метаболизм
вальпроевой кислоты осуществляется в печени путем глюкуронирования, а также
бета-, омега- и омега1-окисления. Выявлено более 20 метаболитов.
Метаболиты, образовавшиеся после омега-окисления, обладают гепатотоксическим
действием.

Вальпроевая
кислота не индуцирует ферменты, входящие в метаболическую систему цитохрома
Р450: в отличие от большинства других противоэпилептических препаратов,
вальпроевая кислота не влияет на интенсивность, как собственного метаболизма,
так и на степень метаболизма таких веществ как эстрогены, прогестогены и
непрямые антикоагулянты.

Выведение

После конъюгации
с глюкуроновой кислотой и бета-окисления вальпроевая кислота выводится
преимущественно почками. Менее 5% вальпроевой кислоты выводится почками в неизмененном
виде.

Плазменный
клиренс вальпроевой кислоты у пациентов с эпилепсией составляет 12,7 мл/мин.

Период
полувыведения (Т1/2) составляет 15–17 ч. При одновременном приеме
вальпроевой кислоты с противоэпилептическими препаратами, индуцирующими микросомальные
ферменты печени, плазменный клиренс вальпроевой кислоты увеличивается, а Т1/2 уменьшается, выраженность этих
изменений зависит от степени индукции микросомальных ферментов печени другими
противоэпилептическими препаратами.

При
передозировке наблюдается удлинение Т1/2 до 30 ч.

Гемодиализу
подвергается только свободная фракция вальпроевой кислоты в крови (10%).

Другие группы
пациентов

Значения Т1/2
у детей старше 2-х месячного возраста близки к таковым у взрослых.

У пациентов с
проявлениями печеночной недостаточности Т1/2 вальпроевой кислоты
увеличивается.

При увеличении
объема распределения вальпроевой кислоты в III триместре беременности,
увеличивается ее почечный и печеночный клиренс. При этом на фоне приема
препарата в неизменной дозе, возможно снижение сывороточных концентраций
вальпроевой кислоты. При беременности может изменяться связь вальпроевой
кислоты с белками плазмы крови, что может приводить к увеличению содержания в
сыворотке крови терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой
кислоты.

Таблетки
вальпроевой кислоты в форме пролонгированного действия по сравнению с формой,
покрытой кишечнорастворимой оболочкой, в эквивалентных дозах характеризуются
следующим:

—    
отсутствием
времени задержки всасывания после приема;

—    
продленной
абсорбцией;

—    
идентичной
биодоступностью;

—    
меньшим
значением Сmax (снижение Сmax примерно на
25%), но с более стабильной фазой плато от 4 до 14 часов после приема;

—     более линейной
корреляцией между дозой и концентрацией препарата в плазме крови.

Фармакодинамика

Противоэпилептический
препарат, оказывающий центральное миорелаксирующее и седативное действие.

Проявляет
противоэпилептическую активность при различных типах эпилепсий.

Основной
механизм действия, по-видимому, связан с повышением содержания гамма‑аминомасляной
кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС) и активированием
ГАМК-ергической передачи.

Фармако-терапевтическая группа

Противоэпилептическое
средство

Показания

У взрослых:

—    
Для
лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических,
тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических; синдрома
Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими
противоэпилептическими средствами);

—    
Для
лечения парциальных эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной
генерализацией или без нее (в монотерапии или в комбинации с другими
противоэпилептическими средствами);

—    
Для
лечения и профилактики биполярных аффективных расстройств.

У детей:

—    
Для
лечения генерализованных эпилептических приступов: клонических, тонических,
тонико-клонических, абсансов, миоклонических, атонических; синдрома
Леннокса-Гасто (в монотерапии или в комбинации с другими
противоэпилептическими средствами);

—     Для лечения парциальных
эпилептических приступов: парциальных приступов с вторичной генерализацией или
без нее (в монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими
средствами).

Противопоказания

·     
Повышенная
чувствительность к вальпроату натрия, вальпроевой кислоте, вальпроату
семинатрия, вальпромиду или к какому-либо из компонентов препарата;

·     
Острый
гепатит;

·     
Хронический
гепатит;

·     
Тяжелые
заболевания печени (особенно лекарственный гепатит) в анамнезе у пациента и/или
его близких кровных родственников;

·     
Тяжелые
поражения печени с летальным исходом при применении вальпроевой кислоты у
близких кровных родственников пациента;

·     
Тяжелые
нарушения функции печени или поджелудочной железы;

·     
Печеночная
порфирия;

·     
Установленные
митохондриальные заболевания, вызванные мутациями ядерного гена, кодирующего
митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG), например,
синдром Альперса‑Хуттенлохера, и подозрение на заболевания, обусловленные
дефектами γ‑полимеразы, у детей младше 2-летнего возраста (относится
к применению лекарственных форм вальпроевой кислоты, которые предназначены для
приема детьми) (см. раздел «Особые указания»);

·     
Пациенты
с установленными нарушениями карбамидного цикла (цикла мочевины) (см. раздел
«Особые указания»);

·     
Одновременный
прием с мефлохином, с препаратами зверобоя продырявленного;

·     
Детский
возраст до 6 лет (риск попадания таблетки в дыхательные пути при глотании).

С осторожностью

·     
Заболевания
печени и поджелудочной железы в анамнезе;

·     
Беременность;

·     
Врожденные
ферментопатии;

·     
Угнетение
костномозгового кроветворении (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);

·     
Почечная
недостаточность (требуется коррекция доз);

·     
Гипопротеинемия
(см. разделы «Фармакокинетика», «Способ применения и дозы»);

·     
Одновременный
прием нескольких противосудорожных препаратов (из-за повышенного риска
поражения печени);

·     
Одновременный
прием препаратов, провоцирующих судорожные припадки или снижающих порог
судорожной готовности, таких как трициклические антидепрессанты, селективные
ингибиторы обратного захвата серотонина, производные фенотиазина, производные
бутирофенона, хлорохин, бупропион, трамадол (риск развития судорожных
припадков);

·     
Одновременный
прием нейролептиков, ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), антидепрессантов,
бензодиазепинов (возможность усиления их эффектов);

·     
Одновременный
прием фенобарбитала, примидона, фенитоина, ламотриджина, зидовудина, фелбамата,
ацетилсалициловой кислоты, непрямых антикоагулянтов, циметидина, эритромицина,
карбапенемов, рифампицина, нимодипина, руфинамида (особенно у детей),
ингибиторов протеаз (лопинавира, ритонавира), колестирамина (в связи с
потенциальной возможностью фармакокинетического взаимодействия на уровне
метаболизма или на уровне связи с белками плазмы крови возможно изменение
плазменных концентраций этих препаратов и/или вальпроевой кислоты (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»);

·     
Одновременное
назначение карбамазепина (повышение риска развития токсических эффектов
карбамазепина и снижения плазменной концентрации вальпроевой кислоты);

·     
Одновременный
прием топирамата или ацетазоламида (риск развития энцефалопатии);

·      Имеющаяся
недостаточность карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II (более высокий
риск развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты).

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

В связи с
возможностью развития нежелательных эффектов со стороны эндокринной системы и
половых органов у женщин (таких как дисменорея, аменорея, поликистоз яичников,
гиперандрогения) возможно снижение фертильности у женщин (см. раздел «Побочное
действие»).

У мужчин
вальпроевая кислота может уменьшать подвижность сперматозоидов и вызывать
мужское бесплодие (см. раздел «Побочное действие»). Нарушения фертильности
обратимы после прекращения лечения.

Беременность

Риск, связанный с
развитием эпилептических припадков во время беременности

Во время
беременности развитие генерализованных тонико-клонических эпилептических
припадков, эпилептического статуса с развитием гипоксии могут представлять
собой риск как для матери, так и для плода в связи с возможностью летального
исхода.

Риск, связанный с
применением вальпроевой кислоты во время беременности

Экспериментальные
исследования по изучению репродуктивной токсичности, проведенные на
лабораторных мышах, крысах и кроликах, продемонстрировали наличие у вальпроевой
кислоты тератогенного действия.

Врожденные
пороки развития

Имеющиеся
клинические данные подтверждают, что у детей, родившихся у матерей, принимавших
во время беременности вальпроевую кислоту, наблюдались пороки развития нервной
трубки, черепно-лицевые деформации, пороки развития конечностей,
сердечно-сосудистой системы, гипоспадия, а также развитие множественных пороков
внутриутробного развития, затрагивающих разные системы органов.

Данные
мета-анализа показали, что частота врожденных пороков развития у детей,
рожденных матерями с эпилепсией, которые получали во время беременности
монотерапию вальпроевой кислотой, составляла 10,73% и имеет дозозависимый
характер. Риск возникновения данных пороков был: примерно в 1,5 раза выше, по
сравнению с монотерапией фенитоином; примерно в 2,3 раза выше, по сравнению с
монотерапией карбамазепином или фенобарбиталом; примерно в 3,7 раза выше, по
сравнению с монотерапией ламотриджином.

Имеющиеся данные
предполагают существование взаимосвязи между внутриутробным воздействием
вальпроевой кислоты и риском задержки развития (в частности, снижения
вербального IQ) у детей, родившихся у матерей с эпилепсией, принимавших
вальпроевую кислоту во время беременности. Задержка развития часто сочетается с
пороками развития и явлениями дисформизма. Однако, в случаях задержки развития
у таких детей трудно точно установить причинно-следственную связь с приемом
вальпроевой кислоты из-за возможности одновременного воздействия других
факторов, таких как низкий уровень интеллекта матери или обоих родителей;
генетические, социальные факторы, факторы внешней среды; недостаточная
эффективность лечения, направленного на предотвращение эпилептических приступов
у матери во время беременности.

Также сообщалось
о развитии различных аутистических расстройств у детей, подвергшихся
внутриутробному воздействию вальпроевой кислоты.

Как монотерапия
вальпроевой кислотой, так и комбинированная терапия с включением вальпроевой
кислоты, ассоциируются с неблагоприятным исходом беременности, но,
по имеющимся данным, комбинированная противоэпилептическая терапия,
включающая вальпроевую кислоту, ассоциируется с более высоким риском
неблагоприятного исхода беременности по сравнению с монотерапией вальпроевой
кислотой (т.е. риск развития нарушений у плода меньше при применении
вальпроевой кислоты в монотерапии).

Факторами риска
возникновения пороков развития плода являются: доза более 1000 мг/сутки
(но меньшая доза не исключает этого риска) и сочетание вальпроевой кислоты
с другими противосудорожными препаратами.

В связи с
вышеизложенным, препарат Вальпроевая кислота не должен применяться во время
беременности и у женщин с детородным потенциалом без крайней необходимости. Его
применение возможно, например, в ситуациях, когда другие противоэпилептические
препараты не эффективны или пациентка их не переносит.

Вопрос о
необходимости применения препарата или возможности отказа от его применения
должен решаться до начала применения препарата или пересматриваться в случае
если женщина, принимающая вальпроевую кислоту, планирует беременность. Женщины
с детородным потенциалом должны использовать эффективные способы контрацепции
во время лечения вальпроевой кислотой.

Женщины с
детородным потенциалом должны быть проинформированы о рисках и пользе от
применения вальпроевой кислоты во время беременности.

Если женщина
планирует беременность или у нее диагностирована беременность, следует провести
переоценку необходимости лечения вальпроевой кислотой в зависимости от показаний:

—    
при
показании биполярные расстройства следует рассмотреть вопрос о прекращении
лечения вальпроевой кислотой;

—    
при
показании эпилепсия вопрос о продолжении лечения вальпроевой кислотой или ее
отмене решается после переоценки соотношения пользы и риска. Если после
переоценки соотношения пользы и риска лечение препаратом все-таки должно
продолжиться во время беременности, то рекомендуется применять его в
минимальной эффективной суточной дозе, разделенной на несколько приемов.
Следует отметить, что при беременности предпочтительным является применение
лекарственных форм препарата пролонгированного высвобождения.

Для уменьшения
риска возникновения пороков развития нервной трубки до наступления беременности
следует начать прием фолиевой кислоты (в дозе 5 мг/сут).

Следует
проводить постоянную (в том числе и в III триместре беременности) специальную
пренатальную диагностику для выявления возможных пороков формирования нервной
трубки или других пороков развития плода, включающую подробное ультразвуковое
исследование.

Риск для
новорожденных

У новорожденных,
матери которых принимали вальпроевую кислоту во время беременности, отмечалось
развитие единичных случаев:

·     
геморрагического
синдрома, связанного с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией и/или снижением
содержания других факторов свертывания крови. Также были зарегистрированы
случаи афибриногенемии с летальным исходом. Этот геморрагический синдром
следует отличать от дефицита витамина К, вызываемого фенобарбиталом и другими
индукторами микросомальных ферментов печени. Поэтому у новорожденных, рожденных
матерями, получавшими во время беременности лечение препаратами вальпроевой
кислоты, следует обязательно проводить коагуляционные тесты (определять
количество тромбоцитов в периферической крови, плазменную концентрацию
фибриногена, факторы свертывания крови и коагулограмму);

·     
гипогликемии
у новорожденных, матери которых принимали вальпроевую кислоту во время
III триместра беременности;

·     
гипотиреоза;

·     
синдрома
отмены (появление ажитации, раздражительности, гиперрефлексии, дрожания,
гиперкинезии, нарушений мышечного тонуса, тремора, судорог и затруднений при
вскармливании).

Период грудного
вскармливания

Экскреция
вальпроевой кислоты в грудное молоко — низкая, ее концентрация в молоке
составляет 1–10% от ее концентрации в сыворотке крови.

Имеются
ограниченные клинические данные по применению вальпроевой кислоты в период
грудного вскармливания, в связи с чем его использование в этот период не рекомендуется.

Исходя из данных
литературы и небольшого клинического опыта, при монотерапии вальпроевой
кислотой матери могут планировать грудное вскармливание, но при этом следует
принимать во внимание профиль побочных эффектов препарата, особенно вызываемые
им гематологические нарушения.

Способ применения и дозы

Внутрь, не
раздавливая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Суточная
доза подбирается лечащим врачом индивидуально.

Препарат
«Вальпроевая кислота» предназначен только для взрослых и детей старше 6 лет
с массой тела более 1
7 кг. Данная лекарственная форма не рекомендуется детям младше
6 лет из‑за риска попадания таблетки в дыхательные пути при глотании. Для облегчения
проглатывания и приема индивидуально подобранной дозы таблетку можно делить на
несколько частей.

Препарат
Вальпроевая кислота представляет собой таблетки пролонгированного действия.
Замедленное высвобождение позволяет избежать резких подъемов концентрации
вальпроевой кислоты в плазме крови после приема и более длительно поддерживает
постоянную концентрацию вальпроевой кислоты в крови в течение суток.

Режим
дозирования при эпилепсии

Следует
подбирать минимальную эффективную для предотвращения развития приступов
эпилепсии дозу препарата, особенно во время беременности. Суточная доза должна подбираться
в соответствии с возрастом и массой тела. Рекомендовано ступенчатое
(постепенное) увеличение дозы до достижения минимальной эффективной дозы.

В связи с тем,
что не установлено прямой взаимосвязи между величиной суточной дозы,
плазменными концентрациями и терапевтическим эффектом препарата, оптимальную
дозу определяют по клиническому ответу. Определение концентрации вальпроевой
кислоты в плазме крови может послужить дополнением к клиническому
наблюдению, если эпилепсия не поддается контролю или имеется подозрение на
развитие побочных эффектов. Диапазон терапевтической концентрации вальпроевой
кислоты в плазме крови составляет 40–100 мкг/мл (300–700 мкмоль/л).

При монотерапии
начальная доза обычно составляет 5–10 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела,
которую постепенно повышают каждые 4–7 дней из расчета 5 мг вальпроевой кислоты
на кг массы тела до дозы, необходимой для достижения контроля над приступами
эпилепсии.

Средние суточные
дозы (при длительном применении):

—    
для
детей 6–14 лет (масса тела 20–30 кг) — 30 мг вальпроевой кислоты на кг массы
тела (600–1200 мг);

—    
для
подростков (масса тела 40–60 кг) — 25 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела
(1000–1500 мг);

—    
для
взрослых и пациентов пожилого возраста (масса тела от 60 кг и выше) — в среднем
20 мг вальпроевой кислоты на кг массы тела (1200–2100 мг).

Несмотря на то,
что при расчете суточной дозы препарата учитывается возраст и масса тела
пациента, следует принимать во внимание широкий спектр индивидуальной
чувствительности к вальпроату.

В случае если
эпилепсия не поддается контролю при назначении вышеуказанных доз, их можно
увеличить при обеспечении медицинского контроля над состоянием пациента и
определении концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

В некоторых
случаях полный терапевтический эффект вальпроевой кислоты проявляется не сразу,
а развивается в течение 4–6 недель. Учитывая это обстоятельство, не следует
увеличивать суточную дозу выше рекомендуемой средней суточной дозы раньше
указанного срока.

Суточная доза
препарата может быть разделена на 1–2 приема, предпочтительно во время еды.

Однократное
применение препарата возможно при хорошо контролируемой эпилепсии.

Большинство
пациентов, которые уже принимают вальпроевую кислоту в виде лекарственных форм
непролонгированного действия, могут быть переведены на таблетки
пролонгированного действия (одномоментно или в течение нескольких дней), при
этом пациенты должны принимать ранее подобранную суточную дозу.

Для пациентов,
принимавших ранее другие противоэпилептические препараты, рекомендован
постепенный перевод на прием вальпроевой кислоты примерно в течение 2 недель.
При этом необходимо сразу же снижать дозу ранее принимавшегося
противоэпилептического препарата, особенно фенобарбитала. Не следует резко
прекращать прием другого противоэпилептического препарата.

Так как другие
противоэпилептические препараты могут обратимо индуцировать активность
микросомальных ферментов печени, следует в течение 4–6 недель после приема
последней дозы этих противоэпилептических препаратов мониторировать плазменные
концентрации вальпроевой кислоты, и, при необходимости (по мере уменьшения
индуцирующего их метаболизм эффекта этих препаратов) снижать суточную дозу
вальпроевой кислоты.

При
необходимости комбинации вальпроевой кислоты с другими противоэпилептическими
препаратами их следует добавлять к лечению постепенно (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Режим
дозирования при маниакальных эпизодах при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендованная
начальная суточная доза составляет 750 мг. В клинических исследованиях
начальная доза, составлявшая 20 мг вальпроата натрия на кг массы тела, также
показала приемлемый профиль безопасности.

Формы выпуска с
пролонгированным высвобождением можно принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза
препарата должна увеличиваться как можно быстрее до достижения минимальной
терапевтической дозы, которая вызывает желаемый клинический эффект.
Среднесуточная доза составляет 1000–2000 мг вальпроата натрия. Пациенты,
получающие суточную дозу выше 45 мг/кг, должны находиться под постоянным
медицинским наблюдением.

Продолжение
лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах должно проводиться
путем приема индивидуально подобранной минимальной эффективной дозы.

Дети и подростки

Эффективность и
безопасность применения вальпроевой кислоты при лечении маниакальных эпизодов
при биполярных расстройствах у пациентов моложе 18 лет не изучена.

Применение
препарата у пациентов особых групп

Дети и подростки
женского пола, женщины с детородным потенциалом и беременные женщины

Лечение
препаратом Вальпроевая кислота следует начинать под наблюдением специалиста,
имеющего опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств. Лечение следует
начинать только в том случае, если другие виды лечения неэффективны или не
переносятся (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного
вскармливания», «Особые указания»), а при регулярном пересмотре лечения следует
тщательно повторно оценивать соотношение пользы и риска. Предпочтительным
является применение вальпроевой кислоты в монотерапии и в наименьших дозах и,
если возможно, в лекарственных формах с пролонгированным высвобождением. Во
время беременности суточная доза должна делиться, как минимум, на 2 разовые
дозы.

Пожилые пациенты

Хотя у пожилых
пациентов имеются изменения фармакокинетики вальпроевой кислоты, они имеют
ограниченную клиническую значимость, и доза вальпроевой кислоты у пожилых
пациентов должна подбираться в соответствии с достижением обеспечения контроля
над приступами эпилепсии.

Почечная
недостаточность и/или гипопротеинемия

У пациентов с
почечной недостаточностью и/или гипопротеинемией следует учитывать возможность
увеличения концентрации терапевтически активной (свободной) фракции вальпроевой
кислоты в плазме крови, и, при необходимости, уменьшать дозу вальпроевой
кислоты, ориентируясь при подборе дозы, главным образом, на клиническую
картину, а не на общее содержание вальпроевой кислоты в плазме крови (свободной
фракции и фракции, связанной с белками плазмы крови), во избежание возможных
ошибок в подборе дозы.

Побочные действия

Частота развития
побочных действий после применения препарата классифицирована согласно
рекомендациям ВОЗ: очень частые — >10%; частые — >1% и <10%; нечастые
— >0,1% и <1%; редкие — >0,01% и <0,1%; очень редкие — <0,01%;
неизвестная частота — на основе имеющихся данных частота не может быть оценена.

Врожденные,
наследственные и генетические нарушения:
тератогенное действие
(см. раздел «Применение при беременности и в период грудного
вскармливания»).

Доброкачественные,
злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):
редкие —
миелодиспластический синдром.

Нарушения со
стороны крови и лимфатической системы:
частые — анемия, тромбоцитопения (см. раздел «Особые указания»); нечастые
— панцитопения, лейкопения, нейтропения (лейкопения и панцитопения могут быть
как с депрессией костного мозга, так и без нее. После отмены препарата картина
крови возвращается к норме); редкие — нарушения костномозгового кроветворения,
включая изолированную аплазию/гипоплазию эритроцитов, агранулоцитоз,
макроцитарную анемию, макроцитоз, снижение содержания факторов свертывания
крови (как минимум, одного), отклонение от нормы показателей свертываемости
крови (таких как увеличение протромбинового времени, увеличение активированного
частичного тромбопластинового времени, увеличение тромбинового времени,
увеличение МНО (международное нормализованное отношение) (см. разделы
«Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Особые
указания»).

Появление
спонтанных экхимозов и кровотечений свидетельствует о необходимости отмены
препарата и проведении обследования.

Нарушения со стороны
эндокринной системы: нечастые — синдром неадекватной секреции антидиуретического
гормона (СНСАДГ), гиперандрогения (гирсутизм, вирилизация, акне, алопеция по
мужскому типу и/или повышение концентраций андрогенов в крови); редкие —
гипотиреоз (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного
вскармливания»).

Нарушения со стороны
обмена веществ и питания: частые — гипонатриемия, увеличение массы тела (следует
тщательно мониторировать динамику массы тела, т.к. ее увеличение является
фактором, способствующим развитию синдрома поликистозных яичников); редкие —
гипераммониемия (изолированная и умеренная без изменения показателей функции
печени, которые не требуют прекращения лечения. Также сообщалось о
возникновении гипераммониемии, сопровождающейся проявлением неврологической
симптоматики: энцефалопатия, рвота, атаксия и другие неврологические симптомы —
которая требовала прекращения приема вальпроевой кислоты и проведения
дополнительного обследования) (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения психики: частые —
состояние спутанности сознания, галлюцинации, агрессивность*),
ажитация*), нарушение внимания, депрессия (при комбинировании
вальпроевой кислоты с другими противосудорожными препаратами); редкие —
поведенческие расстройства*), психомоторная гиперактивность*),
нарушения способности к обучению*), депрессия (при монотерапии
вальпроевой кислотой).

Нарушения со
стороны нервной системы:
очень частые — тремор; частые — экстрапирамидные
расстройства, ступор**), сонливость, судороги**),
нарушения памяти, головная боль, нистагм; нечастые — кома**),
энцефалопатия**), летаргия**), обратимый паркинсонизм,
атаксия, парестезия; редкие — обратимая деменция, сочетающаяся с обратимой
атрофией головного мозга, когнитивные расстройства; неизвестная частота —
седация.

Нарушения со
стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
частые — обратимая или необратимая
глухота.

Нарушения со
стороны органа зрения:
неизвестная частота — диплопия.

Нарушения со стороны
сосудов: частые — кровотечения и кровоизлияния (см. разделы
«Применение при беременности и в период грудного вскармливания», «Особые
указания»); нечастые — васкулит.

Нарушения со
стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечастые — плевральный
выпот.

Нарушения со стороны
пищеварительной системы: очень частые — тошнота; частые — рвота, изменения десен
(главным образом, гиперплазия десен), стоматит, боли в эпигастрии, диарея,
которые часто возникают у некоторых пациентов в начале лечения, но, как
правило, исчезают через несколько дней и не требуют прекращения терапии,
(частые реакции со стороны пищеварительной системы можно снизить, принимая
препарат во время или после еды); нечастые — панкреатит, иногда с летальным
исходом (развитие панкреатита возможно в течение первых 6 месяцев лечения.

В случае
возникновения острой боли в животе необходимо контролировать активность
сывороточной амилазы, см. раздел «Особые указания»); неизвестная частота —
спазмы в животе, анорексия, повышение аппетита.

Нарушения со стороны
печени и желчевыводящих путей: частые — поражения печени: отклонение от нормы показателей
функционального состояния печени, таких как снижение протромбинового индекса,
особенно в сочетании со значительным снижением содержания фибриногена и
факторов свертывания крови, увеличением концентрации билирубина и повышением
активности «печеночных» трансаминаз в крови; печеночная недостаточность, в
исключительных случаях со смертельным исходом; необходим контроль пациентов на
предмет развития возможных нарушений функции печени (см. раздел «Особые
указания»).

Нарушения со
стороны кожи и подкожных тканей:
частые — реакции гиперчувствительности
(крапивница, зуд), алопеция (преходящая и/или дозозависимая), включая
андрогенную алопецию на фоне развившихся гиперандрогении, поликистоза яичников
и алопецию на фоне развившегося гипотиреоза, нарушения со стороны ногтей и
ногтевого ложа; нечастые — ангионевротический отек, сыпь, нарушения со стороны
волос (нормальной структуры волос, изменение цвета волос, ненормальный рост
волос — исчезновение волнистости и курчавости волос или, наоборот, появление
курчавости волос у лиц с изначально прямыми волосами), гирсутизм, акне; редкие
— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная
эритема, синдром лекарственной сыпи с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны
костно-мышечной и соединительной ткани: нечастые — уменьшение минеральной
плотности костной ткани, остеопения, остеопороз и переломы у пациентов
длительно принимающих вальпроевую кислоту (механизм влияния вальпроевой кислоты
на метаболизм костной ткани не установлен); редкие — системная красная волчанка
(см. раздел «Особые указания»), рабдомиолиз (см. разделы «С осторожностью»,
«Особые указания»).

Нарушения со
стороны почек и мочевыводящих путей:
нечастые — почечная недостаточность;
редкие — энурез, тубулоинтерстициальный нефрит, обратимый синдром Фанкони
(комплекс биохимических и клинических проявлений поражения проксимальных
почечных канальцев с нарушением канальцевой реабсорбции фосфата, глюкозы, аминокислот
и бикарбоната), механизм развития которого пока не известен.

Нарушения со стороны
половых органов и молочной железы: частые — дисменорея; нечастые — аменорея; редкие — мужское
бесплодие, поликистоз яичников; неизвестная частота — нерегулярные менструации,
увеличение молочных желез, галакторея.

Общие расстройства: нечастые —
гипотермия, нетяжелые периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные: редкие —
дефицит биотина/недостаточность биотинидазы.

* Нежелательные
реакции, в основном, наблюдавшиеся у пациентов детского возраста.

** Ступор и
летаргия иногда приводили к преходящей коме/энцефалопатии и были или
изолированными, или сочетались с учащением судорожных приступов на фоне
лечения, а также уменьшались при отмене препарата или при уменьшении его
дозы. Большая часть подобных случаев была описана на фоне комбинированной
терапии, особенно при одновременном применении фенобарбитала или топирамата,
или после резкого увеличения дозы вальпроевой кислоты.

Взаимодействие

Влияние вальпроевой
кислоты на другие препараты

Нейролептики,
ингибиторы МАО, антидепрессанты
, бензодиазепины.

Вальпроевая
кислота может усиливать действие других психотропных лекарственных средств:
нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов — в случае
их одновременного применения показано тщательное медицинское наблюдение и, при
необходимости, коррекция доз.

Препараты лития

Вальпроевая
кислота не влияет на сывороточные концентрации лития.

Фенобарбитал

Вальпроевая
кислота увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала (за счет уменьшения
его печеночного метаболизма), в связи с чем возможно развитие седативного
действия последнего, особенно у детей. Рекомендуется постоянное медицинское
наблюдение за пациентом в течение первых 15 дней комбинированной терапии с
немедленным снижением дозы фенобарбитала в случае развития седативного действия
и, при необходимости, определение плазменных концентраций фенобарбитала.

Примидон

Вальпроевая
кислота увеличивает плазменные концентрации примидона с усилением его побочных
эффектов (таких как седативное действие); при длительном лечении эти симптомы
исчезают. Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентами,
особенно в начале комбинированной терапии, при необходимости, с коррекцией дозы
примидона.

Фенитоин

Вальпроевая
кислота снижает общие плазменные концентрации фенитоина. Кроме того,
вальпроевая кислота повышает концентрацию свободной фракции фенитоина с
возможностью развития симптомов передозировки (за счет вытеснения фенитоина из
связи с белками плазмы крови и замедления его печеночного катаболизма).
Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за пациентом и определение
концентраций фенитоина и его свободной фракции в плазме крови.

Карбамазепин

При
одновременном применении вальпроевой кислоты и карбамазепина сообщалось о
возникновении клинических проявлений токсичности карбамазепина, т.к.
вальпроевая кислота может потенцировать токсические эффекты карбамазепина.
Рекомендуется тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациента, особенно
в начале комбинированной терапии, и в случае необходимости — коррекция
дозы карбамазепина.

Ламотриджин

Вальпроевая
кислота замедляет метаболизм ламотриджина в печени и увеличивает его Т1/2 почти в 2 раза. Это взаимодействие может приводить к увеличению
токсичности ламотриджина, в частности, к развитию тяжелых кожных реакций,
включая токсический эпидермальный некролиз. Рекомендуется тщательное
клиническое наблюдение и, при необходимости, коррекция (снижение) дозы
ламотриджина.

Зидовудин

Вальпроевая
кислота увеличивает плазменные концентрации зидовудина, что приводит к увеличению
токсичности последнего.

Фелбамат

Вальпроевая
кислота может снижать средние значения клиренса фелбамата на 16%.

Оланзапин

Вальпроевая
кислота может уменьшать плазменные концентрации оланзапина.

Руфинамид

Вальпроевая
кислота может приводить к увеличению плазменной концентрации руфинамида. Это
увеличение зависит от концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Следует
соблюдать осторожность, в особенности у детей, т.к. этот эффект более выражен в
этой популяции.

Нимодипин (для
приема внутрь, и, по экстраполяции, раствор для парентерального введения)

Усиление
гипотензивного эффекта нимодипина в связи с повышением его плазменной
концентрации (ингибирование метаболизма нимодипина вальпроевой кислотой).

Темозоломид

Совместный прием
темозоломида с вальпроевой кислотой приводит к слабовыраженному,
но статистически значимому, снижению клиренса темозоломида.

Пропофол

Вальпроевая
кислота может приводить к увеличению плазменных концентраций пропофола. Следует
рассмотреть вопрос об уменьшении дозы пропофола при его одновременном
применении с вальпроевой кислотой.

Влияние других
препаратов на вальпроевую кислоту

Противоэпилептические
препараты, способные индуцировать микросомальные ферменты печени (включая
фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин)

Снижают
плазменные концентрации вальпроевой кислоты. В случае комбинированной терапии
требуется корректировка дозы вальпроевой кислоты в зависимости от клинической
реакции организма и концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.

Концентрация
метаболитов вальпроевой кислоты в плазме крови может быть увеличена в случае
ее одновременного применения с фенитоином или фенобарбиталом. Поэтому пациенты,
получающие лечение этими двумя препаратами, должны тщательно мониторироваться
на предмет признаков и симптомов гипераммониемии, т.к. некоторые метаболиты
вальпроевой кислоты могут ингибировать ферменты карбамидного цикла (цикла
мочевины).

Фелбамат

При сочетании
фелбамата и вальпроевой кислоты клиренс вальпроевой кислоты снижается на 22–50%
и, соответственно, увеличиваются плазменные концентрации вальпроевой кислоты.
Следует контролировать плазменные концентрации вальпроевой кислоты.

Мефлохин

Мефлохин
ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты и сам способен вызывать судороги,
поэтому при их одновременном применении возможно развитие эпилептического
припадка.

Препараты
Зверобоя продырявленного

При
одновременном применении вальпроевой кислоты и препаратов Зверобоя
продырявленного возможно снижение противосудорожного действия вальпроевой
кислоты.

Препараты,
имеющие высокую и сильную связь с белками плазмы крови (ацетилсалициловая
кислота)

При
одновременном применении с вальпроевой кислотой возможно повышение концентрации
свободной фракции вальпроевой кислоты.

Циметидин,
эритромицин

Сывороточные
концентрации вальпроевой кислоты могут увеличиваться в случае одновременного
применения циметидина и эритромицина (в результате замедления ее печеночного
метаболизма).

Непрямые
антикоагулянты, включая варфарин и другие производные кумарины

При
одновременном применении вальпроевой кислоты и непрямых антикоагулянтов
требуется тщательный контроль протромбинового индекса.

Карбапенемы
(панипенем, меропенем, имипенем)

Вызывают быстрое
и интенсивное снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови
на 60–100% за 2 дня совместной терапии, что приводит иногда к
возникновению судорог. Следует избегать одновременного применения карбапенемов
у пациентов с подобранной дозой вальпроевой кислоты. Если нельзя избежать
лечения карбапенемами, следует проводить тщательный мониторинг плазменных
концентраций вальпроевой кислоты.

Рифампицин

Рифампицин
снижает плазменные концентрации вальпроевой кислоты, приводя к потере ее
терапевтического эффекта. Поэтому может потребоваться увеличение дозы
вальпроевой кислоты при одновременном применении рифампицина.

Ингибиторы
протеаз

Ингибиторы
протеаз, такие как лопинавир, ритонавир, снижают плазменную концентрацию
вальпроевой кислоты при одновременном с ней применении.

Колестирамин

Колестирамин
может приводить к снижению плазменных концентраций вальпроевой кислоты при
одновременном с ней применении.

Другие
взаимодействия

Топирамат или
ацетазоламид

Одновременное
применение вальпроевой кислоты и топирамата или ацетазоламида ассоциировалось с
энцефалопатией и/или гипераммониемией. Пациентам рекомендовано находиться под
тщательным медицинским наблюдением на предмет развития гипераммониемической
энцефалопатии.

Кветиапин

Одновременное
применение вальпроевой кислоты и кветиапина может повышать риск развития нейтропении/лейкопении.

Эстроген-прогестагенные
препараты

Вальпроевая
кислота не обладает способностью индуцировать ферменты печени, и, вследствие
этого, не уменьшает эффективность эстроген-прогестагенных препаратов у женщин,
применяющих гормональные способы контрацепции.

Этанол и другие
потенциально гепатотоксичные препараты

При их
сочетанном применении возможно усиление гепатотоксического эффекта вальпроевой
кислоты.

Клоназепам

Одновременное
применение может приводить в единичных случаях к усилению выраженности
абсансного статуса.

Миелотоксичные
лекарственные средства

При
одновременном применении повышается риск угнетения костномозгового
кроветворения.

Передозировка

Симптомы

Клинически
острая массивная передозировка обычно протекает в виде комы с гипотонией мышц,
гипорефлексией, миозом, угнетением дыхания, метаболическим ацидозом, чрезмерным
снижением артериального давления и сосудистым коллапсом/шоком.

Описывались
единичные случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком головного
мозга.

Присутствие
натрия в составе препаратов вальпроевой кислоты при их передозировке может
приводить к развитию гипернатриемии.

При массивной
передозировке возможен летальный исход, однако обычно прогноз благоприятный.

Симптомы
передозировки могут варьировать, сообщалось о развитии судорожных припадков при
очень высоких плазменных концентрациях вальпроевой кислоты.

Лечение

Неотложная
помощь в стационаре должна быть следующая: промывание желудка, которое
эффективно в течение 10–12 часов после приема препарата. Для уменьшения
всасывания вальпроевой кислоты может быть эффективным назначение
активированного угля, в том числе его введение через назогастральный зонд.
Требуется мониторинг состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем и
поддержание эффективного диуреза, необходимо контролировать функции печени и
поджелудочной железы. При угнетении дыхания может потребоваться проведение
искусственной вентиляции легких. В отдельных случаях положительный эффект давал
прием налоксона. В очень тяжелых случаях используют гемодиализ и гемоперфузию.

Особые указания

Перед началом
применения вальпроевой кислоты и периодически в течение первых 6 месяцев
лечения, особенно у пациентов из группы риска развития поражения печени,
следует проводить исследование функции печени.

Как и при
применении большинства противоэпилептических препаратов, при применении
вальпроевой кислоты, возможно незначительное повышение активности «печеночных»
ферментов, особенно в начале лечения, которое протекает без клинических
проявлений и является преходящим. У этих пациентов необходимо проведение более
подробного исследования биологических показателей, включая протромбиновый
индекс, также может потребоваться коррекция дозы препарата, а при
необходимости, и повторное клиническое и лабораторное обследование.

Перед началом
терапии или перед хирургическим вмешательством, при спонтанном возникновении
подкожных гематом или кровотечений, рекомендуется провести определение времени
кровотечения, количества форменных элементов в периферической крови, включая
тромбоциты.

Тяжелое
поражение печени

Предрасполагающие
факторы

Клинический опыт
показал, что пациентами группы риска являются:

—    
пациенты,
получающие одновременно несколько противоэпилептических препаратов;

—    
дети
младше 3-летнего возраста с тяжелыми судорожными припадками, особенно на фоне
поражения головного мозга, задержки умственного развития и/или врожденных
метаболических или дегенеративных заболеваний;

—    
пациенты,
одновременно принимающие салицилаты (салицилаты метаболизируются по тому же
метаболическому пути, что и вальпроевая кислота).

Как правило,
поражение печени возникает в течение первых 6 месяцев лечения, чаще всего между
2 и 12 неделями лечения и обычно наблюдается при применении вальпроевой кислоты
в составе комбинированной противоэпилептической терапии. По достижении детьми
3-летнего возраста риск развития поражения печени значительно снижается и
прогрессивно уменьшается по мере увеличения возраста пациента.

Симптомы,
подозрительные на поражение печени

—    
Для
ранней диагностики поражения печени обязательно клиническое наблюдение за
пациентами. В частности, следует обращать внимание на появление следующих
симптомов, которые могут предшествовать возникновению желтухи, особенно у
пациентов группы риска:

—    
неспецифические
симптомы, особенно начавшиеся внезапно, такие как астения, анорексия, летаргия,
сонливость, которые иногда сопровождаются многократной рвотой и болями в
животе;

—    
возобновление
судорожных припадков у пациентов с эпилепсией.

Следует
предупреждать пациентов или членов их семей (при применении препарата детьми) о
том, что они должны немедленно сообщить лечащему врачу о возникновении любых из
перечисленных выше симптомов. Пациентам следует немедленно провести клиническое
обследование и лабораторное исследование показателей функции печени.

Выявление

Определение
функциональных проб печени следует проводить перед началом лечения и затем
периодически в течение первых 6 месяцев лечения. Наиболее информативными
являются исследования, отражающие состояние белково-синтетической функции
печени, особенно протромбиновый индекс. Отклонение от нормы протромбинового
индекса особенно в сочетании с отклонениями от нормы других лабораторных
показателей (значительное снижение содержания фибриногена и факторов свертывания
крови, увеличение концентрации билирубина и повышение активности «печеночных»
трансаминаз), а также появление других симптомов, указывающих на поражение
печени (см. выше), требует прекращения приема вальпроевой кислоты. С целью
предосторожности в случае, если пациенты получали одновременно салицилаты, их
прием должен быть также прекращен.

Панкреатит

Имеются
зарегистрированные редкие случаи возникновения тяжелых форм панкреатита у детей
и взрослых, развивавшихся независимо от возраста и продолжительности лечения.
Наблюдались несколько случаев геморрагического панкреатита с быстрым
прогрессированием заболевания от первых симптомов до смертельного исхода.

Тяжелые
судороги, сопутствующие неврологические нарушения и проводимая
противосудорожная терапия могут быть факторами риска развития панкреатита.
Печеночная недостаточность в сочетании с панкреатитом увеличивает риск
летального исхода.

Дети находятся в
группе повышенного риска развития панкреатита, однако с увеличением возраста
ребенка этот риск уменьшается.

Пациенты, у
которых возникают сильные боли в животе, тошнота, рвота и/или анорексия, должны
быть немедленно обследованы. В случае подтверждения панкреатита, в частности,
при повышенной активности ферментов поджелудочной железы в крови, применение
вальпроевой кислоты должно быть прекращено и назначено соответствующее лечение.

Суицидальные
мысли и попытки

Сообщалось о
возникновении суицидальных мыслей и попыток у пациентов, принимающих
противоэпилептические препараты по некоторым показаниям. Мета-анализ рандомизированных
плацебо-контролируемых исследований применения противоэпилептических препаратов
показал, что на фоне приема препаратов у пациентов наблюдается увеличение риска
суицидальных мыслей и попыток на 0,19% (в том числе, увеличение на 0,24% у
пациентов, принимавших противоэпилептические препараты по поводу эпилепсии), по
сравнению с их частотой у пациентов, принимавших плацебо. Механизм этого
эффекта не известен. Пациентов, принимающих вальпроевую кислоту, следует
постоянно контролировать на предмет суицидальных мыслей или попыток, а в случае
их возникновения, необходимо проводить соответствующее лечение. Пациентам и
ухаживающим за ними лицам при появлении суицидальных мыслей или попыток следует
немедленно обратиться к лечащему врачу.

Женщины с
детородным потенциалом, беременные женщины

Препарат не
следует применять у детей и подростков женского пола, женщин с детородным
потенциалом и беременных женщин, за исключением случаев, когда альтернативные
виды лечения неэффективны или не переносятся. Это ограничение связано с высоким
риском тератогенного действия и нарушений психического и физического развития у
детей, которые внутриутробно были подвергнуты воздействию вальпроевой кислоты.
Следует тщательно переоценивать отношение польза/риск в следующих случаях: во
время регулярного пересмотра лечения, при достижении девочкой половой зрелости
и, в срочном порядке, в случае планирования или наступления беременности у
женщины, принимающей вальпроевую кислоту.

Во время лечения
вальпроевой кислотой женщины с детородным потенциалом должны использовать
надежные методы контрацепции, и они должны быть проинформированы о рисках,
связанных с приемом препарата во время беременности (см. раздел «Применение при
беременности и в период грудного вскармливания»). Для помощи в понимании
пациенткой этих рисков врач, назначающий ей вальпроевую кислоту, должен
предоставить пациентке информацию о рисках, связанных с приемом препарата во
время беременности.

В частности,
врач, назначающий вальпроевую кислоту, должен удостовериться в том, что
пациентка понимает:

—    
природу
и величину рисков при применении вальпроевой кислоты во время беременности,
в частности, рисков тератогенного действия, а также рисков нарушений
психического и физического развития ребенка;

—    
необходимость
использования эффективной контрацепции;

—    
необходимость
регулярного пересмотра лечения;

—    
необходимость
срочной консультации со своим лечащим врачом, если она подозревает, что
забеременела, или, когда она предполагает возможность наступления беременности.

Женщину,
планирующую беременность, следует обязательно попытаться, если это возможно,
перевести на альтернативное лечение перед тем, как она предпримет попытку
зачатия (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного
вскармливания»).

Лечение
вальпроевой кислотой следует продолжать только после того, как врач, имеющий
опыт лечения эпилепсии и биполярных расстройств, проведет переоценку для нее
соотношения пользы и рисков от лечения.

Карбапенемы

Одновременное
применение карбапенемов не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»).

Пациенты с
установленными митохондриальными заболеваниями или подозрением на них

Вальпроевая
кислота может инициировать или утяжелять проявления имеющихся у пациента
митохондриальных заболеваний, вызываемых мутациями митохондриальной ДНК, а
также ядерного гена, кодирующего митохондриальный фермент γ-полимеразу (POLG). В частности,
у пациентов с врожденными нейрометаболическими синдромами, вызываемыми
мутациями гена, кодирующего γ-полимеразу (POLG); например, у
пациентов с синдромом Альперса-Хуттендохера с применением вальпроевой кислоты
ассоциировалась более высокая частота развития острой печеночной
недостаточности и связанных с поражением печени смертельных исходов.
Заболевания, обусловленные дефектами γ-полимеразы, могут быть заподозрены
у пациентов с семейным анамнезом таких заболеваний или симптомами,
подозрительными на их наличие, включая необъяснимую энцефалопатию, рефрактерную
эпилепсию (фокальную, миоклоническую), эпилептический статус, задержку психического
и физического развития, психомоторную регрессию, аксональную сенсомоторную
нейропатию, миопатию, офтальмоплегию или осложненную мигрень со зрительной
(затылочной аурой) и др. В соответствии с современной клинической практикой для
диагностики таких заболеваний следует провести тестирование на мутации гена
γ-полимеразы (POLG) (см. раздел «Противопоказания»).

Почечная
недостаточность

При почечной
недостаточности может потребоваться снижение дозы вальпроевой кислоты в связи с
повышением концентрации ее свободной фракции в плазме крови. В случае
невозможности мониторинга плазменных концентраций вальпроевой кислоты, дозу
препарата следует корректировать на основании клинического наблюдения за
пациентом.

Недостаточность
ферментов карбамидного цикла (цикла мочевины)

При подозрении
на недостаточность ферментов карбамидного цикла применение вальпроевой кислоты
противопоказано. У таких пациентов было описано несколько случаев
гипераммониемии, сопровождавшейся ступором или комой. В этих случаях
исследования метаболизма следует провести до начала терапии вальпроевой
кислотой (см. раздел «Противопоказания»).

У детей с
необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами (анорексия, рвота, случаи
цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития или
при семейном анамнезе гибели новорожденного или ребенка, до начала терапии
вальпроевой кислотой должны быть проведены исследования метаболизма, в
частности, определение аммониемии (присутствие аммиака и его соединений в
крови) натощак и после приема пищи (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с
системной красной волчанкой

Хотя показано,
что в процессе лечения вальпроевой кислотой нарушения функции иммунной системы
встречаются крайне редко, потенциальную пользу от ее применения необходимо сравнить
с потенциальным риском при назначении вальпроевой кислоты пациентам с системной
красной волчанкой.

Увеличение массы
тела

Пациентов
следует предупредить о риске повышения массы тела в начале лечения, и необходимо
принять меры, в основном диетические, для сведения этого явления к минимуму.

Пациенты с
сахарным диабетом

Учитывая
возможность неблагоприятного воздействия вальпроевой кислоты на поджелудочную
железу, при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом следует
тщательно мониторировать концентрацию глюкозы в крови. При исследовании мочи на
наличие кетоновых тел у пациентов с сахарным диабетом возможно получение
ложноположительных результатов, так как вальпроевая кислота выводится почками,
частично в виде кетоновых тел.

Пациенты,
инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)

В исследованиях in vitro было
установлено, что вальпроевая кислота стимулирует репликацию ВИЧ в определенных
условиях. Клиническое значение этого факта неизвестно. Кроме того, не
установлено значение этих данных для пациентов, получающих максимальную
супрессивную противоретровирусную терапию. Однако эти данные следует учитывать
при интерпретации результатов постоянного мониторинга вирусной нагрузки у ВИЧ-инфицированных
пациентов, принимающих вальпроевую кислоту.

Пациенты с
имеющейся недостаточностью карнитин пальмитоилтрансферазы (КПТ) типа II

Пациенты с
имеющейся недостаточностью КПТ типа II должны быть предупреждены о более
высоком риске развития рабдомиолиза при приеме вальпроевой кислоты.

Этанол

Во время лечения
вальпроевой кислотой употребление этанола не рекомендуется.

Другие особые
указания

Инертная матрица
препарата Вальпроевая кислота пролонгированного действия связи с природой его
вспомогательных веществ не абсорбируется в ЖКТ; после высвобождения активных веществ
инертная матрица выводится с каловыми массами.

Влияние на
способность управлять автотранспортом или работать с механизмами

На фоне приема
вальпроевой кислоты пациенты должны быть предупреждены о потенциальной
возможности развития сонливости, особенно в случае проведения комбинированной
противосудорожной терапии или при сочетании вальпроевой кислоты с бензодиазепинами
(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В связи
с вышесказанным пациентам следует соблюдать особую осторожность в ситуациях,
когда может потребоваться быстрая психомоторная реакция.

Форма выпуска

Таблетки с
пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 300 мг и 500 мг.

По 10 таблеток в
контурной ячейковой упаковке.

По 20, 30, 40,
50 или 100 таблеток в банке полимерной для лекарственных средств с контролем
первого вскрытия, укупоренную крышкой с силикагелем.

По 1, 2, 3, 4,
5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок из пленки поливинилхлоридной/
поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной вместе с
инструкцией по применению в пачке из картона.

По 1 банке
вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия отпуска из аптек

Условия хранения

В защищенном от
света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в
недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не использовать
после окончания срока, указанного на упаковке.

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.

Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Вацивус инструкция по применению таблетки взрослым
  • Вахтовый метод работы как правильно оформить пошаговая инструкция
  • Вахтер должностная инструкция по профстандарту
  • Вахтенный помощник капитана должностная инструкция
  • Вахи газовый котел двухконтурный настенный инструкция