Велакаст лекарство от гепатита инструкция по применению взрослым

Содержание:

• Инструкция по применению Велакаста
• Показания к применению лекарства
• Противопоказания к Велпатасвиру
• Где купить Velakast?
• Отзывы пациентов

Velpatasvir является официальным лицензированным аналогом противовирусного средства, разработанного корпорацией Gilead. Производит его индийская фирма Natco. Заказать его можно у его глобального дистрибьютора Aprazer Health Care.

Двухкомпонентный препарат Velpatasvir – Велпатасвир 100 мг и Софосбувир 400 мг –выпускается в таблетированной форме и предназначен для перорального применения.

Sofosbuvir действует разрушающе на полимеразу NS5B, а Velpatasvir – это ингибитор NS5A. Назначается в качестве монотерапии, с циррозом или без него, в комбинации с другими противовирусными.

Препарат Велакаст — инструкция

Velpatasvir — фармацевтическая субстанция, которая не требует особых условий, как ее принимать. В соответствии с показаниями к применению, дженерик необходимо принимать раз в сутки по 1 таблетке, запивая чистой негазированной водой. Каким-то образом повреждать (разжевывать, разламывать) защитную оболочку не стоит. Еда не влияет на всасываемость вещества.

Длительность терапии при всех генотипах составляет 12 недель.

При повторном лечении третьего генотипа 3 месяца в комбинации с Рибавирином и 6 месяцев при монотерапии.

Показания Velakast tabets

Инструкция на русском языке говорит, что показанием к применению является клинически подтвержденный диагноз – гепатит С. При этом не имеет значение выявленный генотип.

• возрастные ограничения – принимать только после совершеннолетия;
• беременность, лактация и планирование беременности в ближайшие полгода после проведенной терапии;
• с осторожностью – пациентам, проходящим гемодиализ или с выявленной брадикардией.

Противопоказания и побочные действия Velakast

Приобретая Велакаст, часто спрашивают: с какими веществами не рекомендуется его принимать? Велпатасвир не сочетается со следующими медикаментами: статины, сердечные глюкозиды, амиодарон, трава зверобоя, фенитоин, типранавир, Эфавиренз, Модафинил, Рифампин, противосудорожные средства.

Побочные эффекты возникают менее чем в 1% случаев, при этом не отекают пальцы, не выпадают волосы, не снижается вес, не ухудшается самочувствие.

Покупку любого фармацевтического медикамента лучше производить в официальной аптечной сети, но так как велпатасвир приобрести в аптеке нельзя, то целесообразно воспользоваться услугами официальных представительств индийских компаний на территории России – Aprazer Health Care.

Покупка у официальных представителей имеет несколько преимуществ:

• его изготавливают в Индии, но к нему прилагается инструкция на русском;
• гарантированный уровень цены;
• сертифицированное оригинальное лекарство, непосредственно от производителя;
• гарантия возврата денег, при подтвержденном факте повреждения упаковки;
• возможность оформления рассрочки.

Velakast — отзывы

Люди, проходившие курс Велакаст от Эпрайзер, оставляют положительные комментарии о компании и лекарстве. У 97 из 100 отмечается хорошая переносимость, минимальное количество фактов нежелательного действия и быстрота наступления ремиссии.

Velakast — комбинированное противовирусное, которое помогает, что подтверждают отзывы:

Олег, 52 года, г. Орел

Гепатитом С второго генотипа болею уже около 15 лет. Перед Велакастом, назначали интерферон не один раз. Эффект на 6 месяцев, потом опять обострение, лечиться очень тяжело, такое головокружение и тошнота, что спать не мог. Про медикамент узнал от молодого поколения, дети прочитали о нем в интернете, нашли мне магазин, в котором я приобрел. Позвонил по телефону, заказал в рассрочку у официалов три упаковки, пропил по рекомендации, побочек никаких через 3 месяца, как и обещали, у меня анализы показали отсутствие вируса в крови.

Поэтому я рекомендую для лечения Велокаст.

Ирина, 36 лет, г. Иваново

Диагноз ВГС третьего генотипа мне поставили 6 месяцев назад. Врач порекомендовал пить два действующих компонента – Софосбувир и еще какой-то (не помню). Я стала искать и читать все о ВГС в интернете, нашла, что есть таблетки Velakast и в одной таблетке сразу два компонента. Решила, что так удобнее, да и дешевле получается. Купила, как писали на сайте у официального представителя. Пила строго по прописанной рекомендации, не пропускала. Через месяц-полтора заметила, что сил стало больше и чувствую себя лучше.  Прошло 12 недель пошла анализы сдавать, оказалось все прошло, и я абсолютно здорова.

Спасибо и Эпрайзер и тем, кто создал такое классное лекарство от гепатита Велакаст.

Состав

В качестве активных ингредиентов препарат Велакаст содержит: софосбувир и велпатасвир в дозах 400 мг и 100 мг соответственно.

Таблетки включают следующие неактивные ингредиенты: кроскармеллозу натрия, стеарат магния и микрокристаллическую целлюлозу, диоксид титана IP и алмазный синий FCF, полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк.

Форма выпуска

Препарат выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой, по 28 штук в упаковке.

Фармакологическое действие

Велакаст представляет собой комбинацию фиксированных доз софосбувира и велпатасвира, противовирусных средств прямого действия против вируса гепатита С. Софосбувир является ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы NS5B HCV, необходимой для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму до фармакологически активного аналога уридин-трифосфата (GS-461 203), который может быть включен в РНК HCV с помощью полимеразы, а NS5B действует как терминатор цепи. Биохимический анализ GS-461203 ингибировал полимеразную активность рекомбинантного NS5B из генотипов 1b, 2a, 3a и 4a HCV со значением IC50 в диапазоне от 0,36 до 3,3 микромоль. GS-461203 не является ни ингибитором ДНК-ДНК и РНК-полимераз человека, ни ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Велпатасвир является ингибитором белка NS5A ВГС, который необходим для репликации вируса. Выбор устойчивости в исследованиях клеточных культур и перекрестной устойчивости указывает на то, что цель NS5A Vegeta-virgin является его механизмом действия.

Фармакокинетика

Оба активных вещества Velakast довольно неплохо абсорбируются из желудка в кровь. Наибольшее соотношение действующих веществ в плазме достигается спустя 3 часа после приема препарата. Софосбувир метаболизируется в печени, а велпатасвир в бессменном виде экскретируется через толстый кишечник с фекалиями.

Показания к применению

Препарат Велакаст применяется в лечении хронической вирусной инфекции гепатита С.

Противопоказания

Аллергия на компоненты Велакаста и детский возраст до 18 лет являются ограничениями к приему данного препарата.

Побочные реакции

При приеме препарата Velakast у некоторых больных периодически отмечались такие негативные эффекты:

• головокружение и полуобмороки;
• подавление кровообращения в виде малокровия, лимфоцитопении или тромбоцитопении;
• гипотиреоз;
• высыпания на коже.

Как правило, все неблагоприятные реакции имеют слабовыраженный характер и не требуют отмены приема препарата.

Таблетки Велакаст в сочетании с мощными или умеренными индукторами P-gp вызывают потерю активности данного препарата за счет снижения концентрации софосбувира в плазме. Велакаст, вводимый совместно с ингибиторами P-gp или BCRP, приводят к увеличению воздействия побочных эффектов этих субстратов. Медпрепарат в сочетании с варфарином вызывает колебания как протромбинового времени, так и значений МНО. Велакаст совместно с кислотными восстановителями вызывает снижение эффекта концентрации софосбувира, а Велпатасвир приводит к потере активности Велакаста.

Препарат в сочетании с амиодароном вызывают брадикардию. Велакаст, вводимый вместе с противосудорожными или антимикобактериальными средствами, вызывает снижение концентрации софосбувира и велпатасвира.

Прием препарата со зверобоем вызывает потерю противовирусной активности Велакаста за счет снижения концентрации софосбувира или Велпатасвира.

Велакаст в сочетании с ингибиторами HMG CoA редуктазы вызывает повышение концентрации этих лекарств.

Применение и дозы

Пациентам, страдающим компенсированным циррозом печени или без цирроза следует принимать одну таблетку один раз в день в течение 12 недель.

Больным с декомпенсированным циррозом печени назначают одну таблетку в комбинации с рибавирином на основе веса путем приема во время еды в течение 12 часов. Дозу рибавирина следует рассчитывать индивидуально.

Пациентам с массой тела <75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000 мг два раза в день. Пациентам с массой тела от 75 кг рекомендуемая доза рибавирина составляет 1200 мг два раза в день.

Передозировка

На сегодняшний день случаи передозировки зарегистрированы не были.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

В температурном диапазоне от 15 до 25 градусов Цельсия, в месте, без доступа для детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данное медсредство запрещено назначать данной категории граждан.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не влияет.

Особые указания

Повторное возникновение инфекции HBV происходит у пациентов с коинфекцией HBV / HCV. В связи с этим, перед началом терапии необходимо проверить уровень HBsAg и анти-HBc. Функциональный тест печени следует часто проверять.

САМОЛЕЧЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ ОПАСНЫМ ДЛЯ ВАШЕГО ЗДОРОВЬЯ. ОБЯЗАТЕЛЬНО КОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ЛЕЧАЩИМ ВРАЧОМ

При каких заболеваниях применяют?

• гепатит С
• лечение гепатита С
• хронический вирус гепатита C 1-го или 4-го генотипа
• терапия гепатита С у больных с ВИЧ-инфекцией

Velakast является лицензированным дженериком, предназначенным для борьбы с гепатитом С. Этот аналог американского противовирусного препарата был разработан компанией Gilead Sciences, Inc. Velakast — лекарство третьего поколения, новое, усовершенствованное сочетание софосбувира и велпатасвира.

Технология его изготовления находится под строгим контролем фармацевтов как с нашей стороны, так и со стороны американской компании-патентообладателя.

Главной особенностью Velakast является содержание в нем сразу двух активных компонентов, способных бороться с гепатитом С на клеточном уровне. Клинические испытания показали, что комбинация софосбувира и велпатасвира на 10% эффективнее, чем терапия, основанная на приеме софосбувира с ледипасвиром или даклатасвиром. Кроме того, лекарственное средство позволяет вылечить больного от гепатита С 2 или 3 генотипов без дополнительного включения в схему «Рибавирина».

Форма выпуска и состав

Кроме софосбувира и велпатасвира в препарате содержатся дополнительные вещества. Одни делают таблетку твердой и не позволяют ей рассыпаться, другие ускоряют метаболические процессы, стимулируют всасывание активных веществ. В качестве вспомогательных компонентов производитель включил в состав медикамента:

• мелкокристаллическую целлюлозу;
• кроскармеллозу натрия;
• макрогол;
• коповидон;
• оксид железа (III);
• тальк;
• магниевый стеарат;
• поливиниловый спирт;
• диоксид титана.

Velakast выпускается в форме слегка продолговатых овальных таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Упаковка препарата имеет свой фирменный стиль: белые и зеленые оттенки, символика компании-производителя, информация о действующих веществах.

Внутри коробки находится герметично закрытая баночка: ее плотная крышка и защитный слой фольги сводят к минимуму вероятность попадания воды и ограничивают доступ детей. Также в упаковке находится инструкция.

Принцип действия препарата

Велпатасвир и софосбувир, являющиеся ингибиторами вирусного белка, действуют по-разному. Велпатасвир встраивается в РНК-полимеразу NS5A, а софосбувир — NS5B. Комбинация этих компонентов предоставляет возможность остановить развитие возбудителя болезни и размножение его клеток. Под воздействием препарата вирус прекращает распространяться по организму и поражать здоровые клетки.

Velakast всасывается в ЖКТ в течение нескольких минут после приема. Метаболизируясь в печени, препарат попадает в кровь пациента. Максимальная концентрация в плазме софосбувира достигается через 30 минут после попадания лекарства в организм, велпатасвира — через 2 часа. Выведению Velakast способствуют процессы мочеиспускания и дефекации.

Инструкция по применению

Velakast назначают больным гепатитом С с разными генотипами. Препарат помогает бороться с вирусом даже тем, у кого обнаружен ВИЧ, диагностирована средняя или легкая почечная или печеночная недостаточность, компенсированный цирроз. Кроме того, Velakast выписывают пациентам, которые уже лечились другими препаратами, но не добились успехов в избавлении от болезни.

Если существует такая необходимость, Velakast сочетают с «Рибавирином». Дозировку последнего рассчитывают в индивидуальном порядке, учитывая массу тела больного и уровень гемоглобина в его крови. Дозировку Velakast при этом не меняют: это позволяет избежать передозировки и снижения эффективности препаратов.

Продолжительность курса лечения зависит от генотипа вируса:

1. При I и II генотипе Velakast принимают в течение 3 месяцев.
2. При III генотипе прием длится 3 месяца, если в терапию включен «Рибавирин». Без этого препарата Velakast следует употреблять в течение 6 месяцев. Такая схема действительна только для тех больных, которые лечились от гепатита С раньше. Если терапия проводится впервые, Velakast принимают 12 недель.
3. При IV, V и VI генотипе курс составляет 12 недель.

Velakast нужно принимать, запивая достаточным количеством кипяченой воды. Разжевывать или ломать таблетку нельзя. Принимайте препарат по 1 пилюле в день, желательно в одно и то же время. Если одна таблетка была пропущена, ее следует выпить в последующие 12 часов. Сочетание препарата с едой не влияет на результат лечения: Velakast можно принимать как в процессе приема пищи, так и до или после еды.

Противопоказания

Препарат проходил испытания только на пациентах старше 12 лет. Но, несмотря на это, специалисты не советуют принимать его тем, кому еще не исполнилось 18 лет.

Статистических данных о влиянии Velakast на плод и на грудных детей в данный момент очень мало. Именно поэтому препарат не назначают беременным и кормящим женщинам, парам, которые планируют завести малыша.

С осторожностью Velakast назначают пациентам, возраст которых более 65 лет, больным с брадикардией и находящимся на гемодиализе.

Побочные эффекты

Большинство больных прием препарата переносят легко. Однако примерно 5-10% из них жалуются на появление:

1. аллергических реакций;
2. повышенной утомляемости;
3. отечности;
4. головных болей;
5. приступов тошноты;
6. головокружения;
7. бессонницы;
8. запоров и диареи.

Чаще всего эти симптомы появляются на фоне приема «Рибавирина». Спустя некоторое время они проходят. В случае передозировки препаратом необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

Дополнительная информация

Velakast («Велакаст») запрещено принимать после окончания срока годности: в противном случае в организме разовьются процессы интоксикации.

Хранить препарат следует при температуре не выше 30⁰С в сухом и темном месте, надежно защищенном от детей.

К сожалению, купить Velakast в России нельзя: в аптеках он не продается. Заказать лекарственное средство по выгодной цене вы можете на нашем сайте. Здесь же вы также найдете отзывы пациентов, принимавших этот препарат.

Эпклюза — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-005703

Торговое наименование:

Эпклюза^®

Международное непатентованное или группировочное наименование:

велпатасвир + софосбувир

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав

1 таблетка содержит:
действующие вещества: велпатасвир 100,0 мг и софосбувир 400,0 мг;
вспомогательные вещества:

Ядро таблетки:

коповидон, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, магния стеарат;
Оболочка таблетки:

Опадрай II розовый 85F94644: поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол 3350, тальк, краситель железа оксид красный.

Описание

Ромбовидные таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «GSI» на одной стороне и «7916» на другой.

Фармакотерапевтическая группа:

противовирусное средство

Код ATX:

J05AP55.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Софосбувир является пангенотипным ингибитором РНК-зависимой РНК полимеразы вируса гепатита С (ВГС) NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир – это нуклеотидное пролекарство, которое в результате внутриклеточного метаболизма преобразуется в фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. GS-461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором человеческой ДНК и РНК полимераз, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.
Велпатасвир является ингибитором ВГС, который воздействует на неструктурный NS5A протеин ВГС, необходимый и для репликации РНК, и формирования вирионов ВГС. Выборочные исследования резистентности и перекрестной резистентности in vitro показывают, что механизм действия велпатасвира – это воздействие на NS5A.
Противовирусная активность

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕС₅₀) софосбувира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2а, 3а и 4а составили 0,04, 0,11, 0,05, 0,05 и 0,04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС₅₀ софосбувира против химерных репликонов генотипа 1b, несущих последовательности NS5B из генотипов 2b, 5а или 6а, составили 0,014-0,015 мкмоль. Медиана ЕС₅₀ софосбувира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило: 0,062 мкмоль для генотипа 1а; 0,102 мкмоль для генотипа 1b; 0,029 мкмоль для генотипа 2а и 0,081 мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогичной активности в отношении генотипов 1, 2 и 3.
Значения ЕС₅₀ велпатасвира против полноразмерных репликонов NS5A генотипов 1a, lb, 2а, 2b, 3а, 4а, 4d, 5а и 6а составили от 0,002 до 0,021 мкмоль. Медиана ЕС₅₀ велпатасвира против химерных репликонов, кодирующих последовательности NS5A клинических изолятов с генотипами 1a, 1b, 2а, 2b, 3а, 4а, 4d, 4r, 5а и 6а составили от 0,002 до 0,019 мкмоль.
Присутствие 40% сыворотки крови человека не оказывало влияния на активность софосбувира против ВГС, но снизило в 13 раз активность велпатасвира против репликонов генотипа 1а ВГС.
Софосбувир в комбинации с велпатасвиром не проявили антагонистического действия в снижении уровня ВГС РНК в клетках репликонов.
Резистентность

В культуре клеток

Репликоны ВГС с пониженной чувствительностью к софосбувиру были выделены в клеточной культуре для многих генотипов, включая 1b, 2а, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а. Пониженная чувствительность к софосбувиру была связана с первичным замещением S282T в NS5B у репликонов всех исследуемых генотипов. Направленный мутагенез замены S282T в репликонах генотипов 1-6 приводил к 2-18-кратному снижению чувствительности к софосбувиру и снижению репликативной активности вируса на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. В биохимических тестах способность активного трифосфата софосбувира (GS-461203) к ингибированию рекомбинантной полимеразы NS5B генотипов 1b, 2а, 3а и 4а, с экспрессированием замены S282T, снизилась по сравнению с возможностью ингибирования рекомбинантной полимеразы NS5B дикого типа, в соответствии с 8,5-24-кратным повышением 50% ингибирующей концентрации (IC₅₀).
Репликоны ВГС с пониженной чувствительностью к велпатасвиру были выделены в клеточной культуре in vitro для многих генотипов, включая 1a, 1b, 2а, 3а, 4а, 5а и 6а. Замены в позициях 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 и 93 были связаны с резистентностью NS5A. Варианты, связанными с резистентностью, отобранные в 2 или более генотипах, имели замены F28S, L31I/V и Y93H. Сайт-направленный мутагенез известных вариантов, связанных с резистентностью NS5A, показал, что заменами, указывающими на более, чем стократное сокращение чувствительности к велпатасвиру, являются 28G, А92К и Y93H/N/R/W в генотипе 1а, А92К в генотипе 1b, С92Т и Y93H/N в генотипе 2b, Y93H в генотипе 3, а также, L31V и P32A/L/Q/R в генотипе 6. Отдельные замены, исследованные в генотипах 2а, 4а или 5а, не указывали на >100-кратное сокращение чувствительности к велпатасвиру. Комбинации этих вариантов часто указывали на более выраженное снижение чувствительности к велпатасвиру, чем отдельные варианты, связанные с резистентностью.
В клинических исследованиях

Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом

В объединенном анализе пациентов без цирроза и с компенсированным циррозом, получавшими препарат Эпклюза^® в течение 12 недель в ходе трех исследований Фазы 3, 12 пациентов (2 с генотипом 1 и 10 с генотипом 3) были квалифицированы как подходящие для анализа резистентности ввиду вирусологической неудачи. Ни один пациент с генотипом 2, 4, 5 или 6 ВГС не имел вирусологическую неудачу.
В обоих случаях вирусологической неудачи при 1 генотипе ВГС выявлены варианты NS5A (штаммы с вариантом, ассоциирующимся с лекарственной резистентностью) при вирусологической неудаче, одна с Y93N, а другая с L31I/V и Y93H. У обоих пациентов исходно варианты, связанные с резистентностью NS5A, были скрыты. Варианты, связанные с резистентностью к нуклеозидному ингибитору NS5B, у этих 2 пациентов на момент вирусологической неудачи не были выявлены.
Из 10 пациентов с генотипом 3 и вирусологической неудачей, Y93H выявили у всех 10 пациентов на момент неудачи, у 4 пациентов Y93H также обнаруживался исходно. Варианты, связанные с резистентностью к нуклеозидному ингибитору NS5B, на момент неудачи не были выявлены ни у одного из 10 пациентов.
Пациенты с декомпенсированным циррозом

В ходе одного из исследований Фазы 3, у пациентов с декомпенсированным циррозом, получавшим препарат Эпклюза^® + рибавирин (РБВ) в течение 12 недель, 3 пациента (1 с генотипом 1 и 2 с генотипом 3), были квалифицированы как подходящие для анализа резистентности ввиду вирусологической неудачи. Ни один пациент с генотипом 2 или 4 ВГС при лечении с применением препарата Эпклюза^® + РБВ в течение 12 недель не имел вирусологическую неудачу. Из трех пациентов два пациента с генотипом 3 имели вариант Y93H, связанный с резистентностью NS5A, возникший на момент неудачи, и у другого пациента был Y93H исходно и на момент вирусологической неудачи, а также на момент неудачи были выявлены на низком уровне (<5%) варианты N142T и E237G, связанные с резистентностью к нуклеозидному ингибитору NS5B. Анализ фармакокинетики у этого пациента указывал на отсутствие приверженности к лечению.
В данном исследовании у 2 пациентов, получавших лечение препаратом Эпклюза^® в течение 12 или 24 недель без РБВ, развился вариант NS5B S282T при низких уровнях (<5%), наряду с L159F.
Влияние исходных уровней резистентных вариантов вируса гепатита С на лечение

Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом

Из 1035 пациентов, получавших лечение софосбувиром/велпатасвиром в трех клинических исследованиях Фазы 3, 1023 пациента были включены в анализ вариантов, связанных с резистентностью NS5A у 380/1023 (37%) пациентов имелись варианты, связанные с резистентностью NS5A, исходно. У пациентов, инфицированных генотипом 2, 4 и 6 ВГС, варианты, связанные с резистентностью NS5A, встречались чаще (70%, 63% и 52%, соответственно), чем у пациентов с генотипом 1 (23%), генотипом 3 (16%) и генотипом 5 (18%) ВГС.
Присутствующие исходно варианты, связанные с резистентностью, не оказывали существенного воздействия на частоту достижения УВ012 у пациентов с генотипом 1, 2, 4, 5 и 6 ВГС. Пациенты, инфицированные генотипом 3 ВГС с вариантом Y93H, связанным с резистентностью NS5A, исходно, реже достигали УВ012 в сравнении с пациентами без Y93H после лечения препаратом Эпклюза^® в течение 12 недель (84 ,0% в сравнении с 96,4%).
Перекрестная резистентность

Данные in vitro предполагают, что большинство вариантов, связанных с резистентностью NS5A, которая указывает на резистентность к ледипасвиру и даклатасвиру, оставались чувствительными к велпатасвиру. Велпатасвир был полностью активен против замены S282T в NS5B, связанной с резистентностью к софосбувиру, в то время как все велпатасвир-резистентные замены в NS5A были полностью чувствительны к софосбувиру. Софосбувир и велпатасвир были в полной степени активны против замен, связанных с резистентностью к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с разными механизмами действия, например, ненуклеозидным ингибиторам NS5B и ингибиторам протеазы NS3. Эффективность препарата Эпклюза^® не оценивалась для пациентов, которые ранее показали неудовлетворительные результаты лечения по другим схемам, включающим ингибитор NS5A.
Дети

Не установлена эффективность и безопасность применения препарата Эпклюза^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют.

Фармакокинетика

Всасывание

Фармакокинетические свойства софосбувира, основного циркулирующего неактивного метаболита софосбувира (GS-331007) и велпатасвира оценивались у здоровых добровольцев, а также, у пациентов с хроническим гепатитом С. После приема препарата Эпклюза^® внутрь софосбувир быстро всасывается и пиковая медианная концентрация в плазме крови наблюдалась через час после приема дозы. Медианный пик концентрации неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови наблюдался через 3 часа после приема дозы. Медианные пиковые концентрации велпатасвира наблюдали через 3 часа после приема дозы.
По результатам популяционных фармакокинетических исследований у пациентов, инфицированных ВГС, в равновесном состоянии значения AUC_0-24 софосбувира (n = 982), неактивного метаболита (GS331007) (n = 1,428) и велпатасвира (n = 1,425) составили 1,260, 13,970 и 2,970 нг•ч/мл, соответственно. Значения С_max софосбувира, неактивного метаболита (GS-331007) и велпатасвира в равновесном состоянии составили 566, 868 и 259 нг/мл, соответственно. AUC_0-24 и С_max софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) совпадали у здоровых взрослых и у пациентов с инфекцией ВГС. Относительно здоровых субъектов (n = 331) показатели AUC_0-24 и С_max велпатасвира были, соответственно, на 37% и 41% ниже у пациентов, инфицированных ВГС.
Влияние приема пищи

В зависимости от приема пищи прием однократной дозы препарата Эпклюза^® с умеренно жирной пищей (~600 ккал, 30% жира) или с пищей повышенной жирности (~800 ккал, 50% жира) приводил к 34% и 21% повышению AUC_0-inf велпатасвира, соответственно, а также к 31% и 5% повышению С_max, соответственно. Пища с умеренным или высоким содержанием жира повышала значение AUC_0-inf софосбувира на 60% и 78%, соответственно, однако, не оказала существенного эффекта на значение С_max софосбувира. Пища с умеренным или высоким содержанием жира не изменяла значение AUC_0-inf неактивного метаболита (GS-331007), но привела к 25% и 37% снижению значения С_max, соответственно. Процент отклика в исследовании Фазы 3 был одинаковым для пациентов, инфицированных ВГС, получавших препарат Эпклюза^® независимо от приема пищи. Препарат Эпклюза^® может приниматься независимо от приема пищи.
Распределение

Степень связывания софосбувира с белками плазмы крови человека составляет 61-65%. Связывание происходит независимо от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Связывание неактивного метаболита (GS-331007) с белками плазмы крови человека было минимальным. После однократного приема дозы 400 мг [¹⁴С]-софосбувира у здоровых добровольцев, коэффициент соотношения [¹⁴С]-радиоактивности крови и плазмы составил приблизительно 0,7.
Степень связывания софосбувира с белками плазмы крови человека составляет >99,5%. Связывание происходит независимо от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 0,09 мкг/мл до 1,8 мкг/мл. После однократного приема дозы 100 мг [¹⁴С]-велпатасвира у здоровых добровольцев коэффициент соотношения [¹⁴С]-радиоактивности крови и плазмы был в диапазоне от 0,52 до 0,67.
Биотрансформация

Софосбувир метаболизируется преимущественно в печени с образованием фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфата GS-461203. Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз эфира карбоновой кислоты, который катализируется катепсином А человека или карбоксилэстеразой 1, и расщепление фосфорамидата нуклеотид-связывающим белком 1 с гистидиновыми триадами с последующим фосфорилированием в процессе биосинтеза пиримидинового нуклеотида. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозидного неактивного метаболита (GS-331007), который не поддается эффективному рефосфорилированию, не обладает действием против ВГС in vitro. Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются субстратами или ингибиторами UGT1A1 или энзимов CYP3A4, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После однократной дозы 400 мг [¹⁴С]-софосбувира внутрь, доля неактивного метаболита (GS331007) составляет приблизительно >90% от общей системной экспозиции.
Велпатасвир является субстратом энзимов CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 с медленным оборотом. При однократной дозе в 100 мг [¹⁴С]-велпатасвира, большая часть (>98%) радиоактивности в плазме крови приходилось на исходную субстанцию препарата. Моногидроксилированный и дезметилированный велпатасвир – метаболиты, идентифицированные в плазме крови человека. Неизменный велпатасвир является основной субстанцией, присутствующей в кале.
Выведение

После однократного приема внутрь [¹⁴С]-софосбувира в дозе 400 мг, средняя величина общего выведения радиоактивности [¹⁴С] составила более 92%, из которой приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводилось с мочой, калом и выдыхаемым воздухом, соответственно. Большую часть дозы софосбувира, выводимой с мочой, составлял неактивный метаболит (GS-331007) (78%) и лишь 3,5% выводилось в неизменном виде. Эти данные показывают, что почечный клиренс является основным путем выведения неактивного метаболита (GS-331007). Средний терминальный период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) после приема препарата Эпклюза^® составил 0,5 и 25 часов, соответственно.
После однократного приема внутрь [¹⁴С]-велпатасвира в дозе 100 мг, средняя величина общего выведения радиоактивности [¹⁴С] составила 95%, из которой приблизительно 94 и 0,4% выводилось с калом и мочой, соответственно. Неизменный велпатасвир являлся основной субстанцией, присутствовавшей в кале, из расчета по среднему значению 77% от принятой дозы, с дальнейшим образованием моногидроксилированного велпатасвира (5,9%) и дезметилированного велпатасвира (3,0%). Эти данные указывают на то, что экскреция исходной субстанции препарата с жёлчью являлась основным путем выведения велпатасвира. Медианный терминальный период полувыведения велпатасвира после приема препарата Эпклюза^® приблизительно составил 15 часов.
Линейность/нелинейность

Значение AUC велпатасвира повышается приблизительно пропорционально принятой дозе в диапазоне доз от 25 мг до 150 мг. Значение AUC софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз от 200 мг до 1200 мг.
Вероятность лекарственного взаимодействия софосбувира/велпатасвира in vitro

Софосбувир и велпатасвир являются субстратами транспортеров препаратов Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP), а неактивный метаболит (GS-331007) – нет. Велпатасвир, также, является субстратом ОАТР1В. В исследовании in vitro наблюдали медленный метаболический оборот велпатасвира посредством энзимов CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4.
Велпатасвир является ингибитором транспортера препарата Р-гликопротеина, BCRP, ОАТР1В1 и ОАТР1В3 и его участие во взаимодействии препаратов с этими транспортерами, прежде всего, ограничивается процессом абсорбции. При клинически важной концентрации в плазме велпатасвир не является ингибитором печеночных транспортеров помпы, выводящая соли желчных кислот (BSEP), ко-транспортерного белка натрия таурохолата (NTCP), ОАТР2В1, ОАТР1А2 или переносчика органических катионов (ОСТ) 1, почечных транспортеров ОСТ2, ОАТ1, ОАТЗ, белка 2 множественной лекарственной резистентности (MRP2) или белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов (МАТЕ) 1 или цитохрома Р450, или энзимов уридинглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1.
Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами транспортеров препаратов Р-гликопротеина, BCRP, MRP2, BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1В3 и ОСТ1. Неактивный метаболит (GS-331007) не является ингибитором ОАТ1, ОСТ2 и МАТЕ1.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол и раса

Расовая принадлежность или пол не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику софосбувира, неактивного метаболита (GS-331007) или велпатасвира.
Пожилые пациенты

На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВГС в диапазоне от 18 до 82 лет, возраст не оказывает клинически значимого эффекта на экспозицию софосбувира, неактивного метаболита (GS-331007) или велпатасвира.
Пациенты с почечной недостаточностью

Фармакокинетику софосбувира изучали после применения разовой дозы софосбувира 400 мг у пациентов, не инфицированных ВГС, при почечной недостаточности легкой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] ≥50 и <80 мл/мин/1,73 м²), средней (рСКФ ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым необходим гемодиализ. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м²), при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUC_0-inf софосбувира был выше, соответственно, на 61%, 107% и 171%, в то время как повышение AUC_0-inf неактивного метаболита (GS-331007) составило 55%, 88% и 451%, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности наблюдалось повышение AUC_0-inf софосбувира на 28% при приеме софосбувира за 1 час до сеанса гемодиализа в сравнении с повышением на 60% при приеме софосбувира через 1 час после сеанса гемодиализа, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые принимали софосбувир за 1 час до или 1 час после сеанса гемодиализа, показатель AUC_0-inf неактивного метаболита (GS-331007) увеличивался не менее, чем в 10 и 20 раз, соответственно. Неактивный метаболит (GS-331007) эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 53%. После однократного приема дозы 400 мг софосбувира при 4-часовом сеансе гемодиализа выводится 18% введенной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетику велпатасвира определяли, вводя однократную дозу велпатасвира 100 мг пациентам, не инфицированным ВГС, с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин по формуле Кокрофт-Голта). Относительно лиц с нормальной функцией почек, значение AUC_inf велпатасвира было на 50% выше у лиц с серьезным нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с печеночной недостаточностью

Популяционные анализы фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВГС, показали, что цирроз (включая декомпенсированный цирроз) не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007).
Популяционные анализы фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВГС, показали, что цирроз (включая декомпенсированный цирроз) не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию велпатасвира (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Масса тела

На основании популяционных анализов фармакокинетики установлено, что вес тела не оказывает клинически существенного влияния на экспозицию софосбувира или велпатасвира.
Дети

Фармакокинетика софосбувира, неактивного метаболита (GS-331007) и велпатасвира у детей и подростков не установлена (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Показания к применению

Лечение хронического гепатита С (ХГС) у взрослых пациентов.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту препарата;
• Беременность;
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена у данной популяции);
• Почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальная стадия почечной недостаточности, когда необходимо проведение гемодиализа (безопасность не установлена у данной популяции пациентов);
• У пациентов, получающих мощные индукторы Р-гликопротеина или цитохрома Р450 (CYP) (рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный [Hypericum perforatum], карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин).

С осторожностью

Следует применять с осторожностью со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

• Совместное применение с дигоксином;
• Совместное применение с дабигатрана этексилатом;
• Совместное применение с препаратом элвитегравир/кобицистат/эмгрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или тенофовира дизопроксил фумарат, усиленный ингибитором протеазы ВИЧ.

Совместное применение не рекомендуется со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

• Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или CYP (например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз);
• Ингибиторы протонной помпы (например, омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол);
• Противосудорожные препараты (например, окскарбазепин);
• Антимикобактериальные препараты (например, рифапентин).

Следует избегать совместного применения со следующими препаратами (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»):

• Совместное применение с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир;
• Совместное применение с амиодароном.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Нет достаточных данных (менее 300 исходов беременностей) о применении софосбувира, велпатасвира или препарата Эпклюза^® во время беременности.
Софосбувир

Результаты доклинических исследований не обнаружили прямую или опосредованную репродуктивную токсичность.
Тем не менее, нельзя полностью оценить действие предельных концентраций софосбувира у крыс и соотнести его с действием рекомендуемых клинических доз у человека.
Велпатасвир

Исследования на животных показали возможную связь с репродуктивной токсичностью.
В качестве меры предосторожности применение препарата Эпклюза^® в период беременности противопоказано.
Грудное вскармливание

Неизвестно, проникают ли софосбувир, метаболиты софосбувира или велпатасвир в грудное молоко человека.
Имеющиеся данные по фармакокинетике у животных свидетельствуют о выделении велпатасвира и метаболитов софосбувира в грудное молоко.
Нельзя исключить риск для новорожденного/младенца. Таким образом, препарат Эпклюза^® не следует применять в период грудного вскармливания.
Влияние на репродуктивную функцию

Данные о влиянии препарата Эпклюза^® на репродуктивную функцию у человека отсутствуют. Исследования применения софосбувира или велпатасвира на животных не выявили неблагоприятного влияния препарата на репродуктивную функцию.
Если рибавирин применяется совместно с препаратом Эпклюза^®, следует обратить внимание на противопоказания, связанные с применением рибавирина во время беременности и кормления грудью (см. инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.
Лечение препаратом Эпклюза^® должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт лечения хронического гепатита С.
Одну таблетку препарата Эпклюза^® рекомендуется принимать один раз в сутки независимо от приема пищи. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Таблетки не рекомендуется разжевывать или разламывать из-за горького вкуса.

Таблица 6. Рекомендуемая продолжительность лечения при всех генотипах ВГС

Популяция пациентова	Продолжительность лечения
Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом	Эпклюза® в течение 12 недель Добавление рибавирина можно рассмотреть для пациентов, инфицированных генотипом 3 с компенсированным циррозом.
Пациенты с декомпенсированным циррозом	Эпклюза® + рибавирин в течение 12 недель

а. Включает пациентов, ко-инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и пациентов с рецидивом ВГС после пересадки печени (см. раздел «Особые указания»).

При использовании комбинации рибавирина с препаратом Эпклюза^® (см, инструкцию по применению рибавирина для дополнительной информации).
Рекомендуется прием рибавирина с разделением на две суточные дозы, с едой:

Таблица 7. Руководство по приему рибавирина при назначении с препаратом Эпклюза^® пациентам с некомпенсированным циррозом.

Пациент	Прием рибавирина
Цирроз класса В по классификации Чайлд-Пью-Туркотт до трансплантации	1000 мг в сутки пациентам <75 кг и 1200 мг для пациентов ≥75 кг
Цирроз класса С но классификации Чайлд-Пью-Туркотт до трансплантации Цирроз класса В по классификации Чайлд-Пью-Туркотт или класса С до трансплантации	Начальную дозу 600 мг можно титровать до максимума в 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом ≥75 кг) при хорошей переносимости. Если начальная доза плохо переносится, дозу следует уменьшить, как это показано клинически, на основании уровней гемоглобина.

В том случае, если рибавирин применяется для пациентов, инфицированных генотипом 3 с компенсированным циррозом (до или после трансплантации), рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов <75 кг и 1200 мг для пациентов ≥75 кг).
Для изменения дозы рибавирина необходимо ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата, содержащего рибавирин.
Пациентам следует знать о том, что в случае рвоты в течение 3 часов с момента приема следует принять дополнительную таблетку препарата Эпклюза^®. Если рвота возникла более чем через 3 часа после приема препарата, дополнительную таблетку препарата Эпклюза^® принимать не нужно (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Если опоздание в приеме препарата Эпклюза^® составило менее 18 часов, пациенту следует принять очередную дозу как можно скорее, а затем продолжить обычный прием препарата. Если опоздание в приеме препарата Эпклюза^® составило более 18 часов, пациенту следует подождать и прием следующей таблетки осуществить в обычное время. Пациенту не следует принимать двойную дозу препарата Эпклюза^®.
Пациенты, с предшествующей неудачей лечения режимом, включающим NS5A

Можно рассмотреть схему терапии Эпклюза^® + рибавирин в течение 24 недель (см. раздел «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы для пациентов пожилого возраста не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Почечная недостаточность

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, коррекция дозы препарата Эпклюза^® не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией хронической почечной недостаточности (терминальная стадия ХПН), требующей гемодиализа, безопасность и эффективность препарата Эпклюза^® не оценивалась (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Нарушение функции печени

Коррекция дозы препарата Эпклюза^® не требуется у пациентов с легкими, средними и тяжелыми нарушениями функции печени (класс А, В или С по классификации Чайлд-Пью-Туркотт) (см. раздел «Фармакологические свойства»). Безопасность и эффективность препарата Эпклюза^® оценивалась у пациентов с циррозом класса В по классификации Чайлд-Пью-Туркотт, но не у пациентов с циррозом класса С по классификации Чайлд-Пью-Туркотт (см. разделы «Фармакологические свойства», «Побочное действие» и «Особые указания»).
Дети

Не установлена эффективность и безопасность применения препарата Эпклюза^® у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Данные отсутствуют.

Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Оценка безопасности препарата Эпклюза^® основывалась на объединенных данных клинического исследования Фазы 3, полученных с участием пациентов с генотипом 1, 2, 3, 4, 5 или 6 ВГС (с компенсированным циррозом или без него), включающего 1035 пациентов, которые получали препарат Эпклюза^® в течение 12 недель.
Доля пациентов, которые окончательно прекратили лечение по причине нежелательных явлений, составила 0,2%, а доля пациентов, перенесших какие-либо тяжелые нежелательные явления, составила 3,2% для пациентов, получающих препарат Эпклюза^® в течение 12 недель. В соответствии с данными клинического исследования, головная боль, утомляемость и тошнота являлись наиболее частыми (частота возникновения ≥10%) нежелательными явлениями, связанными с лечением и отмечались у пациентов, принимавших препарат Эпклюза^® в течение 12 недель. Эти и другие нежелательные явления были отмечены с аналогичной частотой у пациентов, получавших плацебо, в сравнении с пациентами, принимавшими препарат Эпклюза^®.
Пациенты с декомпенсированным циррозом

Профиль безопасности препарата Эпклюза^® оценивали в ходе одного открытого исследования, в ходе которого пациенты с циррозом класса В по классификации Чайлд-Пью-Туркотт принимали препарат Эпклюза^® в течение 12 недель (n = 90), Эпклюза^® + РБВ в течение 12 недель (n = 87) или Эпклюза^® в течение 24 недель (n = 90). Наблюдавшиеся нежелательные явления соответствовали ожидаемым клиническим последствиям декомпенсированного заболевания печени или известному профилю токсичности рибавирина для пациентов, принимающих препарат Эпклюза^® в сочетании с рибавирином.
Среди 87 пациентов, получавших лечение с применением препарата Эпклюза^® + РБВ в течение 12 недель, снижение гемоглобина до значения менее 10 г/дл и 8,5 г/дл во время лечения было отмечено у 23% и 7% пациентов, соответственно. Рибавирин отменили у 15% пациентов, принимавших препарат Эпклюза^® + РБВ в течение 12 недель вследствие нежелательных явлений.
Описание отдельных нежелательных реакций

Нарушения сердечного ритма

Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца (в частности, атриовентрикулярная (АВ) или синоатриальная блокада) при применении софосбувир-содержащих режимов в сочетании с амиодароном и/или другими препаратами, которые снижают частоту сердечных сокращений (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).
Нарушения со стороны кожи

Частота не известна: синдром Стивенса-Джонсона.

Передозировка

Наибольшей документально зафиксированной дозой софосбувира и велпатасвира являлась однократная доза 1200 мг и однократная доза 500 мг, соответственно. В исследованиях принимали участие здоровые добровольцы. При применении препарата в указанных дозах какого-либо неблагоприятного воздействия не отмечалось, а частота и тяжесть нежелательных реакций были аналогичны зарегистрированным в группах, получавших плацебо. Влияние более высоких доз неизвестно.
Специфический антидот на случай передозировки препаратом Эпклюза^® отсутствует. В случае передозировки следует контролировать состояние пациента на предмет выявления признаков интоксикации. Лечение передозировки препарата Эпклюза^® заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий, включая регулярный контроль основных физиологических показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Гемодиализ может способствовать эффективному выведению доминирующего циркулирующего метаболита софосбувира, GS-331007 (коэффициент экстракции 53%). Учитывая то, что велпатасвир в значительной степени связывается с белками, гемодиализ вряд ли приведет к существенному выведению велпатасвира.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Поскольку препарат Эпклюза^® содержит софосбувир и велпатасвир, при его приеме возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.

Возможное влияние препарата Эпклюза^® на другие лекарственные средства

Велпатасвир является ингибитором переносчика Р-гликопротеина и BCRP, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и ОАТР1В3. Одновременное применение препарата Эпклюза^® с лекарственными препаратами, представляющими собой субстраты указанных транспортеров, может повысить экспозицию таких лекарственных препаратов. См. Таблицу 8, в которой приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами Р-гликопротеина (дигоксином), BCRP (розувастатином) и ОАТР (правастатином).

Возможное влияние других лекарственных средств на препарат Эпклюза^®

Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика активных веществ Р-гликопротеина и BCRP. Велпатасвир, также, является субстратом транспортера препаратов ОАТР1В. В исследовании in vitro наблюдали медленный метаболический оборот велпатасвира посредством CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина или сильными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны снизить концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира. Применение таких лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза^® противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или умеренными индукторами цитохрома Р450 (например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз), могут вызывать снижение концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического эффекта препарата Эпклюза^®. Совместное применение препарата Эпклюза^® с такими лекарственными препаратами не рекомендуется (см. «Особые указания»). Совместное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP может повысить концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови. Лекарственные препараты, ингибирующие ОАТР, CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4, могут повысить концентрацию велпатасвира в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия лекарственных препаратов с препаратом Эпклюза^®, опосредованные ингибиторами Р-гликопротеина, BCRP, ОАТР или CYP450, не ожидаются. Препарат Эпклюза^® может применяться совместно с ингибиторами Р-гликопротеина, BCRP, ОАТР и CYP.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

Поскольку при совместном применении с препаратом Эпклюза^® может изменяться функция печени, рекомендуется тщательный мониторинг значений международного нормализованного отношения (МНО).

Взаимодействие препарата Эпклюза^® и других лекарственных средств

В Таблице 8 представлен список установленных или потенциально клинически значимых случаев взаимодействия лекарственных средств (коэффициент 90% доверительного интервала (ДИ) геометрического среднего, рассчитанного методом наименьших квадратов был без изменений – повысился – понизился – в сравнении с установленными граничными значениями). Описанные случаи взаимодействия лекарственных средств основаны на исследованиях, проведенных с применением комбинации софосбувир/велпатасвир или велпатасвира и софосбувира, как отдельных действующих веществ, или же существуют предпосылки для случаев взаимодействия лекарственных средств, обусловленных применением комбинации софосбувир/велпатасвир. В таблицу включены не все препараты.

Таблица 8. Взаимодействия между препаратом Эпклюза^® и другими лекарственными препаратами

Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия	Влияние на уровни лекарственного средства. Среднее отношение (90% доверительный интервал)a,b	Рекомендации по совместному применению с препаратом Эпклюза®
Активный компонент	Cmax	AUC	Cmin
СРЕДСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ
		Растворимость велпатасвира уменьшается с увеличением pH. Лекарственные средства, способные увеличивать pH желудка, могут снизить концентрацию велпатасвира.
Антациды
Например, гидроксид алюминия или магния; карбонат кальция (Повышение pH желудка)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается. ↔ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Рекомендуется сделать перерыв в 4 часа между приемом антацида и препарата Эпклюза®.
Антагонисты Н2-гистаминовых рецепторов
Фамотидин (40 мг раз в сутки)/ софосбувир/велпатасвир (400/ 100 мг однократная доза)c Фамотидин одновременно с препаратом Эпклюза® d Циметидинe Низатидинe Ранитидинe (Повышение pH желудка)	Софосбувир	↔	↔		Антагонисты Н2-рецепторов могут применяться одновременно или с временными интервалами с препаратом Эпклюза® в дозе, которая не превышает дозы, сопоставимые с фамотидином 40 мг. дважды в сутки.
Велпатасвир	↓ 0,80 (0,70, 0,91)	↓ 0,81 (0,71, 0,91)
Фамотидин (40 мг раз в сутки)/ софосбувиp/велпатасвир (400/ 100 мг однократная доза)c Фамотидин за 12 часов до препарата Эпклюза® d (Повышение pH желудка)	Софосбувир	↓ 0,77 (0,68, 0,87)	↓ 0,80 (0,73, 0,88)
Велпатасвир	↔	↔
Ингибиторы протонной помпы
Омепразол (20 мг один раз в сутки)/ софосбувиp/ велпатасвир (400/ 100 мг однократная доза, на голодный желудок)c Омепразол одновременно с препаратом Эпклюза® d Лансопразолe Рабепразолe Пантопразолe Эзомепразолe (Повышение pН желудка)	Софосбувир	↓ 0,66 (0,55, 0,78)	↓ 0,71 (0,60, 0,83)		Не рекомендуется принимать совместно с ингибиторами протонной помпы. В том случае, когда рассматривается совместный прием, препарат Эпклюза® необходимо принимать с едой, за 4 часа до ингибитора протонной помпы в максимальных дозах, сопоставимых с 20 мг омепразола.
Велпатасвир	↓ 0,63 (0,50, 0,78)	↓ 0,64 (0,52, 0,79)
Омепразол (20 мг один раз в стуки) софосбувир/ велпатасвир (однократная доза 400/ 100 мг после еды)c Омепразол через 4 часа после приема препарата Эпклюза® d (Повышение pH желудка)	Софосбувир	↓ 0,79 (0,68, 0,92)	↔
Велпатасвир	↓ 0,67 (0,58, 0,78)	↓ 0,74 (0,63, 0,86)
ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Амиодарон	Взаимодействие нс исследовалось. Неизвестен эффект па концентрации амиодарона, велпатасвира и софосбувира.	Использовать только в случае отсутствия альтернативы. Рекомендуется тщательный мониторинг, если данный лекарственный препарат применяется одновременно с препаратом Эпклюза® (см. раздел «Побочное действие»).
Дигоксин	Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир	Одновременное применение препарата Эпклюза® с дигоксином может привести к повышению концентрации дигоксина. При совместном применении дигоксина с препаратом Эпклюза® следует соблюдать осторожность, и рекомендуется регулярный контроль терапевтической концентрации дигоксина.
Дигоксин (0,25 мг однократная доза)f/ велпатасвир (100 мг однократная доза) (Ингибирование Р-гликопротеина)	Эффект, оказываемый на экспозицию велпатасвира не изучался Ожидается: ↔ Велпатасвир
Наблюдается: Дигоксин	↑ 1,9 (1,7, 2,1)	↑ 1,3 (1,1, 1,6)
АНТИКОАГУЛЯНТЫ
Дабигатрана этексилат (Ингибирование Р-гликопротеина)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↑ Дабигатран ↔ Софосбувир ↔ Велпатасвир	При совместном применении дабигатрана этексилата с препаратом Эпклюза® рекомендуется проводить клинический мониторинг с целью обнаружения признаков кровотечения и анемии. Анализ на свертываемость крови помогает выявить пациентов с повышенным риском кровотечения в связи с усилением воздействия дабигатрана.
Антагонисты витамина К	Взаимодействие не исследовалось.	При использовании совместно со всеми антагонистами витамина К требуется тщательный мониторинг МНО. Это связано с изменением функции печени во время лечения с применением препарата Эпклюза®.
ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Карбамазепин Фенитоин Фенобарбитал (Индукция Р-гликопротеина и ферменты системы цитохрома)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Препарат Эпклюза® противопоказан в комбинации с карбамазепином, фенобарбиталом и фенитоином, которые являются сильными индукторами P-gp и цитохрома Р450 (см. радел «Противопоказания»).
Окскарбазепин (Индукция Р-гликопротеина и ферментов системы цитохрома)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Считается, что совместное применение препарата Эпклюза® с окскарбазепином понижает концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза®. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Кетоконазол	Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир	Корректировка дозы препарата Эпклюза® или кетоконазола не требуется.
Кетоконазол (200 мг дважды в сутки)/ велпатасвир (100 мг однократная доза)d	Эффект на экспозицию кетоконазола не исследовался. Ожидается: ↔ Кетоконазол (Ингибирование Р-гликопротеина и ферментов системы цитохрома) Итраконазолe Вориконазолe Позаконазолe Изавуконазолe
Наблюдается: Велпатасвир	↑ 1,3 (1,0, 1,6)	↑ 1,7 (1,4, 2,2)
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА
Рифампицин (600 мг один раз в стуки)/ софосбувир (однократная доза 400 мг)d (Индукция Р-гликопротеина и ферментов системы цигохрома)	Эффект, оказываемый на экспозицию рифампицина не изучался. Ожидается: ↔ Рифампицин	Совместное применение препарата Эпклюза® с рифампицином, мощным индуктором Р-гликопротеина и цигохрома Р450 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Наблюдается: Софосбувир	↓ 0,23 (0,19, 0,29)	↓ 0,28 (0,24, 0,32)
Рифампицин (600 мг один раз в стуки)/ велпатасвир (однократная доза 100 мг) (Индукция Р-гликопротеина и ферментов системы цитохрома)	Эффект, оказываемый на экспозицию рифампицина не изучался. Ожидается: ↔ Рифампицин
Наблюдается: Велпатасвир	↓ 0,29 (0,23, 0,37)	↓ 0,18 (0,15, 0,22)
Рифабутин Рифапентин (Индукция Р-гликопротеина и ферментов системы цитохрома)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Совместное применение препарата Эпклюза® с рифабутином, мощным индуктором Р-гликопротеина и цитохрома Р450 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Считается, что совместное применение препарата Эпклюза® с рифапентином понижает концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта препарата Эпклюза®. Одновременный прием не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Тенофовира дизопроксила фумарат	Препарат Эпклюза® продемонстрировал повышение экспозиции тенофовира (ингибирование Р-гликопротеина). Повышение экспозиции тенофовира (AUC и Сmax) приблизительно составило 40-80% во время совместного применения с препаратом Эпклюза® и тенофовира дизопроксила фумарат/эмтрицитабин в различных схемах лечения ВИЧ. Пациенты, получающие одновременно тенофовира дизопроксила фумарат и препарат Эпклюза®, должны подвергаться мониторингу на выявление нежелательных реакций, связанных с тенофовира дизопроксила фумаратом. См. инструкцию по медицинскому применению препаратов, содержащих тенофовира дизопроксила фумарат, для получения рекомендаций по мониторингу функции почек (см. раздел «Особые указания»).
Эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (600/ 200/ 300 мг один раз в сутки)/ софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки)c,d	Эфавиренз	↔	↔	↔	Совместное применение препарата Эпклюза® с препаратами эфавиренз/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат ожидаемо снизит концентрацию велпатасвира. Совместное применение препарата Эпклюза® в схемах, содержащих эфавиренз, не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).
Софосбувир	↑ 1,4 (1,1, 1,7)	↔
Велпатасвир	↓ 0,53 (0,43, 0,64)	↓ 0,47 (0,39, 0,57)	↓ 0,43 (0,36, 0,52)
Эмтрицитабин/ рилпивирин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/ 25/ 300 мг один раз в сутки)/ софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки)c,d	Рилпивирин	↔	↔	↔	Корректировка дозы препарата Эпклюза® или эмтрицитабии/рилпивирин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется.
Софосбувир	↔	↔
Велпатасвир	↔	↔	↔
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ ВИЧ
Атазанавир, усиленный ритонавиром (300/ 100 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/300 мг один раз в сутки)/ софосбувир / велпатасвир (400 / 100 мг один раз/сутки)c,d	Атазанавир	↔	↔	↑ 1,4 (1,2, 1,6)	Корректировка дозы препарата Эпклюза®, атазанавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется.
Ритонавир	↔		↑ 1,3 (1,5, 1,4)
Софосбувир	↔	↔
Велпатасвир	↑ 1,6 (1,4, 1,7)	↑ 2,4 (2,2, 2,6)	↑ 4,0 (3,6, 4,5)
Дарунавир, усиленный ритонавиром (800 мг/ 100 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/ 300 мг один раз в сутки) / софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки)c,d	Дарунавир	↔	↔	↔	Корректировка дозы препарата Эпклюза®, дарунавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется,
Ритонавир	↔	↔	↔
Софосбувир	↓ 0,62 (0,54, 0,71)	↓ 0,72 (0,66, 0,80)
Велпатасвир	↓ 0,76 (0,65, 0,89)	↔	↔
Лопннавир, усиленный ритонавиром (4×200 мг/ 50 мг один раз в сутки) + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/300 мг один раз в сутки) / софосбувир/ велпатасвир (400/100 мг один раз в сутки )c,d	Лопинавир	↔	↔	↔	Корректировка дозы препарата Эпклюза®, лопинавира (усиленного ритонавиром) или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется.
Ритонавир	↔	↔	↔
Софосбувир	↓ 0,59 (0,49 0,71)	↓ 0,7 (0,6, 0,8)
Велпатасвир	↓ 0,70 (0,59, 0,83)	↔	↑ 1,6 (1,4, 1,9)
ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ
Ралтегравир (400 мг дважды в сутки)g + эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (200/300 мг один раз в сутки) / софосбувир/ велпатасвир (400/100 мг один раз в сутки)c,d	Ралтегравир	↔	↔	↓ 0,79 (0,42, 1,5)	Корректировка дозы препарата Эпклюза®, ралтегравира или эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется.
Софосбувир	↔	↔
Велпатасвир	↔	↔	↔
Элвитегравнр/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (150/ 150/200/ 10 мг один раз в сутки ) софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки)c,d	Элвитегравир	↔	↔	↔	Корректировка дозы препарата Элклюза0′ или элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин / тенофовира дизопроксила фумарат не требуется.
Кобицистат	↔	↔	↑ 2,0 (1,7, 2,5)
Тенофовира алафенамид	↔	↔
Софосбувир	↔	↑ 1,4 (1,2, 1,5)
Велпатасвир	↑ 1,3 (1,2, 1,5)	↑ 1,5 (1,4, 1,7)	↑ 1,6 (1,4, 1,8)
Элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат (150/ 150/ 200/ 300 мг один раз в сутки)/ софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки)c,d	Элвитегравир	↔	↔	↔	Корректировка дозы препарата Эпклюза® или элвитегравир/ кобицистат/эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксила фумарат не требуется.
Кобицистат	↔	↔	↑ 1,7 (1,5, 1,9)
Софосбувир	↔	↔
Велпатасвир	↔	↔	↑ 1,4 (1,2, 1,5)
Долутегравир (50 мг один раз в сутки)/ софосбувир/ велпатасвир (400/ 100 мг один раз в сутки)	Долутегравир	↔	↔	↔	Корректировка дозы препарата Эпклюза® или долутегравира не требуется.
Софосбувир	↔	↔
Велпатасвир	↔	↔	↔
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Зверобой продырявленный (Индукция Р-гликопротеина и ферментов системы цитохрома)	Взаимодействие не исследовалось. Ожидается: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Совместное применение препарата Эпклюза® со зверобоем продырявленным, мощным индуктором Р-гликопротеина и цитохрома Р450 противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
ИНГИБИТОРЫ РЕДУКТАЗЫ ГМГ-КоА
Розувастатин	Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир	Совместное применение препарата Эпклюза® и розувастатина может увеличить концентрацию розувастатина, и таким образом увеличить риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз. Розувастатин в дозе, не превышающей 10 мг, может применяться с препаратом Эпклюза®.
Розувастатин (10 мг однократная доза)/ велпатасвир (100 мг один раз в сутки )d (Ингибирование ОАТР1В и BCRP)	Наблюдается: Розувастатин	↑ 2,6 (2,3, 2,9)	↑ 2,7 (2,5, 2,9)
Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался Ожидается: ↔ Велпатасвир
Правастатин	Изучалось только взаимодействие с велпатасвиром. Ожидается: ↔ Софосбувир	Корректировка дозы препарата Эпклюза® или правастатина не требуется.
Правастатин (40 мг однократная доза)/ велпатасвир (100 мг один раз в суткиd (Ингибирование ОАТР1В)	Наблюдается: Правастатин	↑ 1,3 (1,1, 1,5)	↑ 1,4 (1,2, 1,5)
Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался Ожидается: ↔ Велпатасвир
Другие статины	Ожидается: ↑ Статины	Взаимодействия с другими ингибиторами редуктазы ГМГ-КоА не могут исключаться. При совместном применении с препаратом Эпклюза® следует рассматривать уменьшение дозы статинов, также следует проводить тщательный мониторинг нежелательных реакций, связанных с приемом статинов.
НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ
Метадон (Поддерживающая терапия метадоном [30-130 мг/сутки])/ софосбувир (400 мг один раз/сутки )d	R-метадон	↔	↔	↔	Корректировка дозы препарата Эпклюза® или метадона не требуется.
S-метадон	↔	↔	↔
Софосбувир	↔	↑ 1,3 (1,0, 1,7)
Метадон	Изучалось только взаимодействие с софосбувиром Ожидается: ↔ Велпатасвир
ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ
Циклоспорин (600 мг однократная доза)/ софосбувир (400 мг однократная доза)f	Циклоспорин	↔	↔		Корректировка дозы препарата Эпклюза® или циклоспорина не требуется.
Софосбувир	↑ 2,5 (1,9, 3,5)	↑ 4,5 (3,3, 6,3)
Циклоспорин (600 мг однократная доза)f/ велпатасвир (100 мг однократная доза)d	Циклоспорин	↔	↓ 0,88 (0,78, 1,0)
Велпатасвир	↑ 1,6 (1,2, 2,0)	↑ 2,0 (1,5, 2,7)
Такролимус (5 мг однократная доза)f/ софосбувир (400 мг однократная доза)d	Такролимус	↑ 0,73 (0,59, 0,90)	↑ 1,1 (0,84, 1,4)		Корректировка дозы препарата Эпклюза® или такролимуса не требуется.
Софосбувир	↓ 0,97 (0,65, 1,4)	↑ 1,1 (0,81, 1,6)
Такролимус	Эффект, оказываемый на воздействие велпатасвира, не изучался. Ожидается: ↔ Велпатасвир
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ
Норгэстимат/ этинилэстрадиол (норгэстимат 0,180 мг/ 0,215 мг/ 0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг)/ софосбувир (400 мг раз в сутки )d	Норэлгестромин	↔	↔	↔	Корректировка дозы пероральных контрацептивов не требуется.
Норгестрел	↔	↑ 1,2 (0,98, 1,5)	↑ 1,2 (1,0, 1,5)
Этинилэстрадиол	↔	↔	↔
Норгэстимат/ этинилэстрадиол (норгэстимат 0,180 мг/ 0,215 мг/ 0,25 мг/ этинилэстрадиол 0,025 мг)/ велпатасвир (100 мг раз в сутки )d	Норэлгестромин	↔	↔	↔
Норгестрел	↔	↔	↔
Этинилэстрадиол	↑	1,4 (1,2, 1,7)↔	↓ 0,83 (0,65, 1,1)

а. Среднее соотношение (90% ДИ) фармакокинетики совместно вводимого препарата с исследуемым лекарственным препаратом в отдельности или в комбинации. Отсутствие эффекта = 1,00
b. Все исследования межлекарственных взаимодействий проводились с участием здоровых добровольцев.
c. Принимаемый в составе препарата Эпюпоза^®.
d. Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 70-143%.
e. Эти препараты относятся к классу, в котором представляется возможным предвидеть подобные случаи взаимодействия.
f. Пределы биоэквивалентности/эквивалентности составляют 80-125%.
g. Отсутствие ограничений фармакокинетического взаимодействия составляет 50-200%.

Особые указания

Препарат Эпклюза^® не следует одновременно применять с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.
Тяжелая брадикардия и блокада сердца (в частности, атриовентрикулярная (АВ) или синоатриальная блокада)

Наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца (в частности, атриовентрикулярная (АВ) или синоатриальная блокада) при применении софосбувир-содержащих режимов в сочетании с амиодароном, независимо от других лекарственных препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений. Механизм действия не был установлен.
Сопутствующий прием амиодарона был ограничен в ходе клинической разработки софосбувира. Такие случаи потенциально представляют угрозу для жизни, поэтому амиодарон должен применяться у пациентов, которые принимают препарат Эпклюза^®, только в случае если другие альтернативные антиаритмические виды лечения не переносятся или противопоказаны.
В случае если сопутствующий прием амиодарона считается необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, которые начинают прием препарата Эпклюза^®. Пациенты, которые находятся в группе высокого риска возникновения брадиаритмии, должны находиться под непрерывным мониторингом в течение 48 часов в надлежащих клинических условиях.
Ввиду продолжительного периода полувыведения амиодарона, соответствующий мониторинг также должен осуществляться у пациентов, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием препарата Эпклюза^®.
Всех пациентов, принимающих препарат Эпклюза^® в комбинации с амиодароном, независимо от приема других препаратов, понижающих частоту сердечных сокращений, следует также предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца (в частности, атриовентрикулярная (АВ) или синоатриальная блокада) и порекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения.
Пациенты с неудачей лечения терапией по схеме, включающей NS5A

Клинические данные, подтверждающие эффективность софосбувира/велпатасвира для лечения пациентов, продемонстрировавших отсутствие результатов предыдущего лечения режимом, включающим другой ингибитор NS5A, отсутствуют. Тем не менее, на основании вариантов, связанных с резистентностью к NS5A, обычно наблюдавшихся у пациентов с неэффективностью предыдущего лечения, включающего другой ингибитор NS5A, фармакологии велпатасвира in vitro, а также результатов лечения в исследованиях ASTRAL с применением софосбувира/велпатасвира у пациентов, ранее не получавших лечение с применением NS5A, и исходно имевших варианты, связанные с резистентностью к NS5A, лечение с применением препарата Эпклюза^® + РБВ в течение 24 недель может быть рассмотрено для пациентов с неудачей предыдущего лечения, включающего NS5A и с высоким риском прогрессирования клинического заболевания при отсутствии альтернативных вариантов лечения.
Почечная недостаточность

Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, корректировка дозы препарата Эпклюза^® не требуется. У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] <30 мл/мин/1,73 м²) или терминальной стадией хронической почечной недостаточности (терминальная стадия ХПН), требующей гемодиализа, безопасность препарата Эпклюза^® не оценивалась. При использовании препарата Эпклюза^® в комбинации с рибавирином у пациентов с клиренсом креатинина (КК) <50 мл/мин необходимо также ознакомиться с краткой характеристикой лекарственного препарата рибавирина (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Применение совместно с умеренными индукторами Р-гликопротеина или умеренными индукторами цитохрома Р450

Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или умеренными индукторами цитохрома Р450 (например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз), могут вызывать снижение концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического действия препарата Эпклюза^®. Совместное применение препарата Эпклюза^® с такими препаратами не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Применение совместно с некоторыми схемами антиретровирусной терапии для лечения ВИЧ

Препарат Эпклюза^® увеличивает экспозицию тенофовира, особенно при совместном применении со схемой лечения ВИЧ, содержащей тенофовира дизопроксил фумарат и фармакокинетические усилитель (ритонавир или кобицистат). Безопасность тенофовира дизопроксил фумарата на фоне применения препарата Эпклюза^® и фармакокинетического усилителя не установлена. Потенциальные риски и польза, связанные с одновременным приемом препарата Эпклюза^® и комбинированного препарата с фиксированными дозами, содержащего элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или с приемом тенофовира дизопроксил фумарата, который назначается совместно с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), должны рассматриваться, особенно у пациентов с повышенным риском почечной дисфункции. Пациенты, принимающие препарат Эпклюза^® совместно с такими препаратами, как элвитегравир/ кобицистат/ эмтрицитабин/ тенофовира дизопроксил фумарат или тенофовира дизопроксил фумарат и усиленный ингибитор протеазы ВИЧ, должны наблюдаться на предмет возникновения нежелательных реакций, связанных с тенофовиром. Для ознакомления с рекомендациями по контролю функции почек см. инструкцию по применению препаратов, в состав которых входят тенофовира дизопроксила фумарат, эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат или элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксила фумарат.
Применение у пациентов с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом может отмечаться улучшение контроля глюкозы, что может приводить к симптоматической гипогликемии после начала лечения препаратами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, начинающих лечение препаратами прямого противовирусного действия, особенно в течение первых 3 месяцев, и при необходимости менять лекарственную терапию сахарного диабета. Врач, отвечающий за лечение пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован о начале противовирусной терапии гепатита С препаратами прямого действия.
Ко-инфекция ВГС/ВГВ (вирус гепатита В)

Во время или после приема противовирусных препаратов прямого действия сообщалось о случаях повторной активации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых привели к фатальным исходам. Скрининг на выявление ВГВ должен проводиться для всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, имеющие сопутствующие ко-инфекции ВГС/ВГВ, имеют риск повторной активации ВГВ, поэтому их состояние следует отслеживать и контролировать в соответствии с действующими клиническими руководствами.
Цирроз класса С по классификации Чайлд-Пью-Туркотт

Безопасность и эффективность препарата Эпклюза^® не оценивалась у пациентов с циррозом класса С по классификации Чайлд-Пью-Туркотт (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочное действие»).
Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность препарата Эпклюза^® у пациентов, инфицированных ВГС, перенесших трансплантацию печени, не оценивалась. При принятии решения относительно лечения с применением препарата Эпклюза^® согласно рекомендуемому дозированию (см. раздел «Способ применения и дозы»), следует руководствоваться оценкой потенциальных рисков и пользы для каждого пациента.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат Эпклюза^® не оказывает или оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг + 400 мг.
По 28 таблеток во флакон белого цвета, вместимостью 75 мл из полиэтилена высокой плотности (ПЭВП), запаянный алюминиевой фольгой, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
Свободное пространство флакона заполняют упаковочным материалом из полиэфирного волокна.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.
Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

Гилеад Сайенсиз Интернешнл Лтд., Великобритания
Gilead Sciences International Ltd, UK
Flowers Building, Granta Park, Great Abington, Cambridge, CB21 6GT, UK

Производитель

Производство готовой лекарственной формы:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland

Патеон Инк., Канада
Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Первичная упаковка:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland

Патеон Инк., Канада Patheon Inc., Canada
2100 Syntex Court, Mississauga, Ontario, L5N 7K9, Canada

Выпускающий контроль качества:

Гилеад Сайенсиз Айелэнд ЮСи, Ирландия
Gilead Sciences Ireland UC, Ireland
IDA Business and Technology Park, Carrigtohill, Co. Cork, Ireland

Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить свои претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по адресу:

ООО «Гилеад Сайенсиз Раша»
Российская Федерация, 115114 Москва, ул. Летниковская, дом, 2 строение 1

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

В упаковке: 28 таблеток 
Производитель: Aprazer (страна: Индия)
Действующее вещество: комбинация 400мг Софосбувира и 100мг Велпатасвира
Срок годности: до 08.2024
Рецептурность: По рецепту

Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Белгороде, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени, Челябинске, Саратове, Энгельсе, Беларуси (Минск), где Вы сможете купить Velakast. Если Ваш запрос о доставке поступит из других регионов, то мы в индивидуальном порядке сможем Вам помочь.

Софосбувир Велпатасвир обладает противовирусным эффектом. Лекарственное средство ингибирует фермент NS5B в составе вируса гепатита С, благодаря чему нарушается его активное размножение. Уменьшение вирусной нагрузки в организме способствует нормализации состояния пациента и замедлению прогрессирования гепатита.

Показания к применению: хронический гепатит С с 1-6 генотипами, не сопровождающийся циррозом печени (если у пациента есть компенсированный цирроз).

Лекарство противопоказано при гиперчувствительности к компонентам, входящим в его состав (Sofosbuvir, Velakast ). Не назначается во время беременности и ее планирования (в том числе будущим отцам).

Побочные действия:

• головная боль, мигрень;
• повышенная утомляемость;
• тошнота и рвота;
• нарушения сна;
• раздражительность;
• нарушения перистальтики (запоры или диарея);
• постоянная сухость во рту;
• в редких случаях – судороги.

Терапия препаратом редко проводится в изолированной форме. Velakast обычно используется в комбинации с рибавирином. Суточная дозировка препарата – 1 таблетка в день. Ее можно употреблять вне зависимости от приема пищи.

Препарат запрещено применять в сочетании со следующими лекарственными средствами:

• индукторы CYP2B6;
• индукторы Р-гликопротеина;
• индукторы CYP3A4 и CYP2C8.

Препарат нужно хранить при температуре не более 30 градусов, в заводской упаковке, не допускать контакта с детьми.

Наши специалисты помогут Вам в поиске ближайшей аптеки в Москве, Санкт-Петербурге, Екатеринбурге, Красноярске, Новосибирске, Самаре, Тюмени или Челябинске, где Вы сможете купить Velakast. Если Ваш запрос поступит из других регионов, поможем в индивидуальном порядке.

См. также:

• Софосбувир Ледипасвир LediHep (Zydus/Natco, Индия);
• Даклатасвир DaciHep (Zydus/Natco, Индия);
• Софосбувир SoviHep (Zydus, Индия, генерик) 400мг №28.

Велпатасвир – комбинированный препарат, действие которого направлено на устранения шести генотипов вируса гепатита C. Применяется исключительно в комплексе с другими препаратами, например, Софосбувиром.

Состав

Действующее вещество – велпатасвир.

Форма выпуска

Препарат выпускается в форме таблеток.

Фармакологическое действие

В комплексной терапии лекарство подавляет размножение возбудителя вируса гепатита С в организме. Действующее вещество воздействует на белок патогенного агента NS5A, который отвечает за создание копий вирусных частиц.

При блокировании функций белкауменьшается выработка вируса, прекращается воспроизведение генетического материала. Это не устраняет провокатор заболевания полностью, однако вирус не может повреждать новые клетки печени.

Фармакодинамика

Процесс метаболизации препарата проходит в печени практически сразу после его всасывания. Действующее вещество переходит в активную форму, связывается с вирусным белком, прекращает его размножение и распространение. Вирус полностью нейтрализуется к концу полного курса лечения.

Велпатасвир всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазменаблюдается в промежутке 30 минут – два часа. Метаболит выводится через кишечник.

Показания к применению

Велпатасвир показан для лечения шести генотипов хронического гепатита C у пациентов старше 18 лет без цирроза печени и других инфекций.

Лекарство назначается людям, которые впервые проходят курс лечения и тем, кто уже лечился по другим протоколам, но не получил результата.

Противопоказания

Принимать препарат нужно только после прохождения обследования и назначения врача.

Velpatasvir противопоказан следующим категориям больных:

• в возрасте до 18 лет и старше 65;
• людям с аллергическими реакциями на компоненты лекарства;
• беременным женщинам и их сексуальным партнёрам;
• в период кормления грудью.

Для лечения Велпатасвиром пациентов старше 65 лет может назначаться более мягкий режим применения. Такая терапия должна проходить под строгим наблюдением лечащего врача.

С осторожностью препарат назначается больным с печёночной или почечной недостаточностью.

Побочные эффекты

Несмотря на то, что Велпатасвир является сильным препаратом и оказывает существенное влияние на организм больного, он характеризуется мягким действием и минимальным количеством побочных эффектов.

Среди побочных действий можно отметить следующие:

• головная боль;
• тошнота;
• головокружение;
• бессонница;
• общая слабость;
• диарея;
• снижение гемоглобина;
• повышение температуры или озноб;
• снижение аппетита;
• затруднение дыхания;
• чувствительность к свету;
• раздражительность.

При правильно подобранной дозировке Велпатасвира и отсутствия у пациента противопоказаний побочные эффекты появляются редко.

Совместимость с другими препаратами

Противопоказано одновременное применение других препаратов, которые содержат софосбувир. Может возникнуть передозировка.

Индукторы Р-гликопротеина и/ или умеренные и сильные индукторы CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию действующего вещества в крови. Это может привести к снижению терапевтического эффекта Велпатасвира. Не рекомендовано их совместное применение.

Если Вы принимаете средства для лечения язвы желудка, изжоги, кислотного рефлюкса (антациды, блокаторы гистаминовых рецепторов), перед назначением лекарственного средства сообщите об этом врачу. Также нужно сообщить о приёме следующих препаратов:

• Тенофовир.
• Фумарат.
• Дизопроксил.
• Амиодарон.
• Дигоксин.
• Аторвастатин.

Запрещён одновременный приём с алкоголем.

Применение препарата

Нужно принимать 1 таблетку 1 раз в день во время приёма еды. Запить большим количеством воды.

Если нет цирроза, рекомендуемый период терапии – 12 недель. При субкомпенсированном или декомпенсированном циррозе препарат назначается в сочетании с Рибавирином и Софосбувиром на 12 недель или совместно с Софосбувиром на 24 недели.

Длительность курсаи схема лечения зависят от цирроза, коинфекций ВИЧ. Она определяется лечащим врачом после обследования пациента. Медицинский работник должен следить за течением лечения, корректировать дозировку и продолжительность.

Передозировка

В инструкции по применению не описаныслучаипревышения дозы лекарственного средства. Однако полностью исключать возможность передозировки нельзя.

При употреблении повышенных доз препарата нужно сразу обратиться к врачу. Он проведёт детоксикацию организма. Приём лекарства нужно прекратить до стабилизации состояния. Курстерапиивозобновляется после исчезновения симптомов интоксикации. Приём таблеток можно начинать только после разрешения врача.

Условия хранения

Хранить при комнатной температуре, в недоступном для детей месте.

Срок годности – 2 года с даты изготовления.

Условия продажи

По рецепту врача.

Применение при беременности и кормлении грудью

Запрещено применять лекарство во время беременности и кормления грудью. Не рекомендуется планировать беременность раньше, чем через 6 месяцев после окончания терапии Велпатасвиром.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Так как среди побочных эффектов есть головокружение, чувствительность к свету, рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами.

Аналоги

Не сегодняшний день можно приобрести следующие аналоги препарата:

• Велпанат.
• Софосвел.
• Велсофт.

Перед заменой лекарства аналогами проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Отзывы и рекомендации врачей и пациентов

Врачи и пациенты говорят о высокой эффективности комплексной терапии с Велпатасвиром. Отзывы характеризуют его как высокоэффективное средство для лечения гепатита C, результат наступает уже через 3-6 месяцев лечения.

Внимание!

Эта информация не является официальной инструкцией по применению лекарственного средства. Здесь для ознакомления описаны основные характеристики препарата Велпатасвир. Перед приобретением и использованием лекарства проконсультируйтесь с врачом и изучите официальную инструкцию.