Велаксин 150 мг инструкция по применению

Велаксин® (150 мг)

МНН: Венлафаксин

Производитель: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС ЗАО

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Venlafaxine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№005012

Информация о регистрации в РК:
14.07.2017 — 14.07.2022

Информация о реестрах и регистрах

Информация по ценам и ограничения

Предельная цена закупа в РК:
131.4 KZT

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Велаксин®

Международное непатентованное название

Венлафаксин

Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия 75мг и 150мг

Состав

Одна капсула содержит активное вещество – венлафаксина гидрохлорид 84,84 мг или 169,68 мг (эквивалентно 75мг или 150мг венлафаксина соответственно),

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия хлорид, этилцеллюлоза, тальк, диметикон Е-1049 39 %, калия хлорид, коповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, камедь ксантановая, железа (III) оксид желтый Е 172,

состав желатиновой капсулы 75мг и 150мг: титана диоксид Е 171, железа (III) оксид красный Е 172, железа (III) оксид желтый Е 172, желатин.

Описание

Твердые желатиновые капсулы CONI SNAP-2, самозакрывающиеся, с бесцветным, прозрачным корпусом 43 000 и крышечкой оранжево-коричневого цвета L570 (для дозировки 75 мг).

Твердые желатиновые капсулы CONI SNAP OEL, самозакрывающиеся, с бесцветным, прозрачным корпусом 43 000 и крышечкой оранжево-коричневого цвета L570 (для дозировки 150 мг).

Содержимое капсул – смесь пеллет белого или желтого цвета, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Психоаналептики. Антидепрессанты другие. Венлафаксин.

Код АТХ N06A X16

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. После однократного введения 25-150мг, средняя максимальная концентрация в плазме крови достигает 33-172 нг/мл приблизительно в течение 2,4 часов. Его основной метаболит — О-десметил венлафаксин (ОДВ). Среднее время полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов. Средняя максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27% и 30% соответственно. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются через почки. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение трех дней. В диапазоне суточных доз 75-450мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20-30 минут, а величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются. У пациентов с циррозом печени выведение венлафаксина и ОДВ снижено, а их концентрации в плазме крови повышены. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а время полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдалось у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Фармакодинамика

Велаксин — антидепрессант с новой химической структурой, его нельзя отнести ни к одному известному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие). Он является рацематом двух активных энантиомеров. Антидепрессивный эффект Велаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Венлафаксин и ОДВ являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина и слабо подавляют обратный захват допамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Велаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и a1-адренергическим рецепторам головного мозга. Велаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Велаксин не обладает сродством к опиоидным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам; также не влияет на высвобождение норадреналина из тканей головного мозга.

Показания к применению

— депрессия (при наличии или отсутствии симптомов тревоги) у стационарных и амбулаторных больных

— профилактика рецидивов депрессии после первого эпизода или новых рецидивов

— генерализованное тревожное расстройство (ГТР)

— социальное тревожное расстройство (социальная фобия).

Способ применения и дозы

Препарат применяется строго по назначению врача!

Велаксин капсулы пролонгированного действия рекомендуется принимать во время еды. Капсулы следует принимать целиком, запивая жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в воду. Суточную дозу следует принимать за 1 прием (утром или вечером), приблизительно в одно и то же время.

Депрессия

Рекомендуемая суточная доза — 75мг за один прием. При необходимости (более тяжелое депрессивное состояние или другие состояния, требующие стационарного лечения) в качестве начальной суточной дозы можно назначить 150мг за один прием. После этого суточную дозу можно увеличивать по 75мг с интервалом две недели или более (не менее 4 дней) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная при умеренной депрессии доза — 225мг, при выраженной депрессии — 350мг. При достижении необходимого терапевтического эффекта суточную дозу, в зависимости от эффективности и переносимости, можно постепенно снижать до минимально-эффективного уровня.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) и социальное тревожное расстройство (социальная фобия)

Рекомендуемая суточная доза 75мг за один прием. Если через 2 недели лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно увеличить до 150мг за один прием. При приеме суточной дозы 75мг анксиолитический эффект наблюдался через 1 неделю.

Профилактика рецидивов или новых эпизодов депрессии

Эффективность Велаксина показана при длительной терапии (при депрессии и социальной фобии до 12 месяцев; при ГТР до 6 месяцев). По рекомендациям специалистов, лечение острых эпизодов выраженной депрессии требует нескольких месяцев непрерывной терапии. Дозы, применяемые для профилактики рецидива или нового эпизода, обычно соответствуют дозам, применяемым для лечения первоначального эпизода. Врач должен регулярно — не менее 1 раза за 3 месяца — контролировать эффективность длительной терапии Велаксином.

Перевод пациентов с таблеток Велаксин

Пациентов с депрессией, получающих терапевтические дозы таблеток Велаксин, можно перевести на прием Велаксин капсулы пролонгированного действия с назначением ближайшей эквивалентной (мг/сутки) дозы. При этом может потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Нарушение функции почек

Уточнение дозировки не требуется при легкой почечной недостаточности (СКФ- скорость клубочковой фильтрации более 30 мл/мин). При почечной недостаточности средней степени тяжести (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и ОДВ таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять Велаксин при почечной недостаточности тяжелой степени (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы Велаксина после завершения гемодиализа.

Нарушение функции печени

Уточнение дозировки не требуется при легкой печеночной недостаточности (ПВ — протромбиновое время менее 14сек). При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять Велаксин при тяжелой почечной недостаточности (ПВ более 18 сек), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты

Пациентам пожилого возраста не требуется изменение дозы, однако при лечении пациентов пожилого возраста требуется осторожность (в связи с возможностью нарушения функции почек). Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отмена препарата Велаксин

Внезапное прекращение терапии Велаксином, особенно после высоких доз препарата, может вызвать симптомы отмены, в связи, с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снижать его дозу. Если высокие дозы препарата применялись на протяжении более 6 недель, снижать дозу рекомендуется в течение 2-х недель. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

Побочные действия

Большинство перечисленных ниже нежелательных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, при этом не возникает необходимость в отмене терапии.

Очень часто (>1/10)

— запор, тошнота

— астения, головная боль

— головокружение, бессонница, беспокойство, сонливость, сухость во рту

— нарушение эрекции, нарушение эякуляции или оргазма, аноргазмия

— потливость (включая ночную)

Часто (<1/10 и >1/100)

— гипертензия, учащенное сердцебиение, расширение сосудов

— отказ от пищи, снижение аппетита, нарушение пищеварения, диарея, рвота, боль в животе, озноб, повышение температуры тела

— повышение уровня холестерина сыворотки крови (особенно после длительного приема или после приема высоких доз препарата), увеличение или снижение массы тела

— артралгия, миалгия

— необычные сновидения, возбуждение, тревога, спутанность сознания, увеличение мышечного тонуса, парестезия, тремор

— учащенное мочеиспускание, снижение либидо, нарушение менструального цикла

— нарушение дыхания, зевота

— кожный зуд и сыпь

— нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, шум или звон в ушах

Нечасто (<1/100 и >1/1000)

— экхимозы, кровотечение из слизистых оболочек

— гипотензия, ортостатическая гипотензия, обмороки, аритмия (в том числе тахикардия)

— бруксизм (скрежетание зубами)

— обратимое повышение активности печеночных ферментов

— гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона, повышение активности печеночных ферментов

— мышечный спазм

— апатия, галлюцинации, миоклонус

— задержка мочи, меноррагия

— ангионевротический отек, макуло-папулярные высыпания, крапивница, фотосенсибилизация, алопеция

— нарушение вкусовых ощущений

Редко (<1/1000)

— удлинение времени кровотечения, кровоизлияния, тромбоцитопения

— кровотечение из желудочно-кишечного тракта

— анафилаксия

— гепатит

— атаксия с нарушением равновесия и координации движения, нарушение речи, в том числе дизартрия, мания или гипомания, симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), эпилептические припадки, серотонинергический синдром

— галакторея

— многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона

Очень редко (<1/10 000)

— агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения

— пируэтная аритмия, удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков

— панкреатит

— повышение уровня пролактина

— рабдомиолиз

— бред, экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия и дистония, поздняя дискинезия, психомоторное беспокойство/акатизия

— легочная эозинофилия

Нежелательные явления у детей

— боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи, снижение массы тела, запор, нарушение пищеварения, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная неустойчивость, тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Симптомы отмены

Головокружение, сенсорные нарушения (в том числе парестезии), нарушение сна (бессонница и необычные сновидения), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, потливость, головная боль, диарея, учащенное и усиленное сердцебиение и эмоциональная неустойчивость. Также: гипомания, беспокойство, спутанность сознания, утомляемость, сонливость, судороги, системное головокружение, звон или шум в ушах, сухость во рту, анорексия. Обычно эти симптомы имеют небольшую или среднюю степень выраженности и проходят самостоятельно; у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными.

Противопоказания

— гиперчувствительность к любым компонентам препарата

— одновременный прием любого антидепрессанта из группы ингибиторов моноаминооксидазы (иМАО), а также период в течение 14 дней после введения необратимых ингибиторов МАО. После отмены Велаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом приема ингибиторов МАО.

— детский возраст до 18 лет (из-за отсутствия надежных данных о его эффективности и безопасности в детском возрасте)

— заболевания сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, заболевания коронарных артерий, изменения ЭКГ (удлинение интервала QT), гипертензия и нарушения электролитного баланса.

— тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и печени (протромбиновое время более 18 сек).

Лекарственные взаимодействия

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (иМАО) и Велаксина противопоказано. Сообщалось о тяжелых побочных эффектах после введения этих двух препаратов одновременно или один после другого с небольшим интервалом времени: тремор, миоклония, потливость, тошнота, рвота, прилив крови, системное головокружение, повышение температуры тела, эпилептический припадок, смерть. Прием Велаксина можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). После отмены Велаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом терапии ингибиторами МАО.

Одновременное применение Велаксина с препаратами, влияющими на серотонинергическую нейротрансмиттерную систему (триптаны, избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина или литий) требует особой осторожности, в связи с возможностью развития серотонинергического синдрома.

Другие лекарственные средства, влияющие на центральную нервную систему: одновременное применение с Велаксином исследовано только для перечисленных ниже веществ, поэтому применение любого из них требует особой осторожности.

При совместном введении с Велаксином возможно повышение уровня препаратов лития в крови.

Фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется при одновременном введении с имипрамином, поэтому снижение дозы Велаксина при сочетанном введении этих препаратов не требуется. В то же время, их одновременное применение усиливает эффекты дезипрамина — основного метаболита имипрамина и его метаболита 2-OH-имипрамина, хотя клиническое значение этого феномена не известно.

Эффект галоперидола может усиливаться из-за повышения его уровня в крови при совместном введении с Велаксином.

Фармакокинетика диазепама и Велаксина, а также фармакокинетика их основных метаболитов после одновременного их введения, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияние на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном введении с Велаксином наблюдались случаи повышения уровня клозапина в крови и развития его побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном введении с Велаксином фармакокинетика рисперидона и его активного метаболита существенно не изменялась (несмотря на увеличение AUC рисперидона — площадь под кривой «концентрация-время»).

Во время терапии Велаксином не рекомендуется употребление алкогольных напитков.

При электросудорожной терапии (ЭСТ) на фоне приема избирательных ингибиторов обратного захвата серотонина отмечено увеличение длительности эпилептической активности. Следует соблюдать особую осторожность в этих условиях.

Лекарственные средства, метаболизируемые изоферментами цитохрома P450: фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450 преобразует венлафаксин в ОДВ. Дозу Велаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, а также у пациентов со сниженной метаболической активностью CYP2D6, поскольку суммарная концентрация венлафаксина и ОДВ при этом не изменится. Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении Велаксина в сочетании с препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы. Велаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при его первом прохождении через печень, но не оказывает существенного влияния на его преобразование в ОДВ или скорость выведения ОДВ, концентрация которого в циркулирующей крови значительно выше. Поэтому отсутствует необходимость изменения доз

Велаксина и циметидина при их совместном применении. Это взаимодействие может быть более выражено у пожилых пациентов или при нарушении функции печени, поэтому в таких случаях совместное введение циметидина и Велаксина требует более строго медицинского контроля.

Клинические исследования не обнаружили клинически значимых взаимодействий Велаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами.

Поскольку связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет 27% и 30% соответственно, не предполагается лекарственного взаимодействия, обусловленного нарушением связывания с белками плазмы крови.

При одновременном приеме с Велаксином противосвертывающее действие варфарина может усиливаться; при этом удлиняется протромбиновое время и повышается МНО (Международное Нормализованное Отношение).

При одновременном приеме с Велаксином изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением AUC и 36%-ным снижением Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания

У пациентов с депрессивными состояниями возрастает вероятность суицидальных мыслей и суицидальных попыток. Этот риск сохраняется до наступления значительной ремиссии. Клинический опыт свидетельствует о том, что риск нанесения самоповреждений наиболее высок после события, а риск суицида может вновь повыситься на ранних стадиях восстановления. По имеющимся данным антидепрессанты могут повысить риск суицидальных мыслей и самоповреждений у небольшой группы пациентов. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Велаксин не следует применять при лечении детей и подростков моложе 18 лет. Повышение вероятности суицидального и связанного с ним поведения (попытка суицида и суицидальные мысли), а также враждебности чаще наблюдается среди детей и подростков, получающих антидепрессанты. Имеются данные об агрессивном поведении во время приема Велаксина (особенно в начале курса лечения и после отмены препарата).

Применение Велаксина связано с развитием психомоторного беспокойства, которое клинически напоминает акатизию и характеризуется, субъективно неприятным и причиняющим страдание беспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании с неспособностью сидеть или стоять на месте. Это чаще всего наблюдается на протяжении первых нескольких недель лечения. При возникновении таких симптомов повышение дозы может оказать неблагоприятный эффект и следует рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения приема Велаксина.

У пациентов с нарушением настроения при приеме Велаксина, возможно усиление симптомов гипоманиакального или маниакального состояния, поэтому, Велаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

Во время приема антидепрессантов возможно возникновение эпилептических припадков, особенно при передозировке. Велаксин должен назначаться с осторожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение Велаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков. Велаксин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсией нуждаются в тщательном наблюдении.

Велаксин следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих антипсихотические препараты, поскольку при одновременном применении этих препаратов возможно появление симптомов, напоминающих ЗНС (злокачественный нейролептический синдром).

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых пациентов во время приема Велаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления, в связи с чем, рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в начале лечения или при повышении дозы. Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Если ухудшение течения сопутствующего заболевания сопровождается повышением частоты сердечных сокращений, рекомендуется осторожность.

В редких случаях во время приема препарата наблюдалась ортостатическая гипотензия. Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

У пациентов, получающих Велаксин, редко наблюдались значительные изменения параметров ЭКГ — интервалов PR, QRS или QTc.

Применение Велаксина не исследовано у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Велаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении пациентов, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.

Во время приема Велаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и пациентов, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи, с чем рекомендуется проводить контроль внутриглазного давления у пациентов, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.

При нарушении функций почек или печени может потребоваться осторожность, а иногда и снижение дозы.

Не рекомендуется сочетать Велаксин со средствами, снижающими массу тела (в том числе фентермином), из-за отсутствия надежных данных о его эффективности и безопасности. Велаксин не следует применять в качестве монотерапии или в сочетании с другими препаратами как средство снижения массы тела.

При применении Велаксина в течение длительного периода времени требуется контроль уровня холестерина сыворотки крови.

Внезапное прекращение терапии Велаксином может вызывать симптомы отмены. Риск возникновения симптомов отмены зависит от продолжительности терапии, от величины дозы, а также скорости снижения дозы.

Врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом.

Беременность и период лактации

При беременности или предполагаемой беременности препарат можно применять только после тщательного анализа соотношения риска и пользы. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения. Женщинам детородного возраста следует на время лечения Велаксином применять противозачаточные средства. Им следует знать о необходимости немедленного обращения к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности. Венлафаксин и ОДВ выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием Велаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Несмотря на то, что активный компонент препарата не влияет на психомоторные и когнитивные функции, а также сложные формы поведения, у здоровых добровольцев, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психотропными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. Препарат может оказать отрицательное влияние на способность вождения транспортных средств и управления механизмами. Поэтому дозы, при которых возможно управление транспортными средствами и работа с механизмами, определяются для каждого пациента индивидуально.

Передозировка

Симптомы: изменение электрокардиограммы (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). Имеются сообщения о летальном исходе после передозировки, когда высокие дозы венлафаксина принималась одновременно с алкоголем и/или другими средствами, действующими на центральную нервную систему.

Лечение: специфический антидот не известен. Обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенация и вентиляция. Мониторное наблюдение за сердечным ритмом и жизненно важными параметрами организма, а также общая поддерживающая и симптоматическая терапия. Можно использовать активированный уголь или промывание желудка. Вызывать рвоту не рекомендуется. При лечении передозировки следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов. Клиренс венлафаксина и ОДВ при гемодиализе низкий, поэтому они не выводятся диализом.

Форма выпуска и упаковка

По 10 или 14 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки ПВХ/ПВДХ/фольги алюминиевой.

По 2 (по 14 капсул) или 3 (по 10 капсул) контурной упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре не выше 30оС

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности!

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

ЗАО «ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ЗАВОД ЭГИС»

1106 БУДАПЕШТ, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ

Телефон: (36-1) 803-5555, Факс: (36-1) 803-5529

Владелец регистрационного удостоверения

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»

050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г

тел: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33, факс: + 7 (727) 247 61 41,

e-mail: egis@egis.kz

118297661477977081_ru.doc	95.5 кб
022159281477978256_kz.doc	126 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники

Содержание

Действующее вещество

ATX

Фармакологическая группа

Состав

Описание лекарственной формы

Фармакодинамика

Фармакокинетика

Показания

Депрессии, лечение и профилактика.

Противопоказания

Применение при беременности и кормлении грудью

Способ применения и дозы

Побочные действия

Взаимодействие

Передозировка

Особые указания

Форма выпуска

Капсулы пролонгированного действия, 75 мг, 150 мг. По 10 или 14 капс. в блистере из ПВХ/ПВДХ/алюминиевая фольги. 2 бл. по 14 капс. или 3 бл. по 10 капс. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Производитель

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Рег. номер: ЛП-№(002093)-(РГ-RU) от 03.04.2023

1. Наименование лекарственного препарата

Велаксин, 75 мг, капсулы пролонгированного действия Велаксин, 150 мг, капсулы пролонгированного действия

2. Качественный и количественный состав

3. Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия.

Велаксин, 75 мг, капсулы пролонгированного действия
Твердые желатиновые капсулы размера «2», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого
цвета,
содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Велаксин, 150 мг, капсулы пролонгированного действия
Твердые желатиновые капсулы «0EL», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого
цвета,
содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

4. Клинические данные

4.1 Показания к применению

Депрессия, профилактика рецидивов

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Депрессия

Рекомендуемая начальная доза — 75 мг 1 раз в день. Если по мнению врача, необходима более высокая доза
препарата
(тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу
назначить
150 мг 1 раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом две недели или
больше (но не
чаще, чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 375
мг. После
достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального
эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов

Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. При стабилизирующей терапии, а также терапии с
целью
профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою
эффективность.
Врач должен регулярно (не менее 1 раза в 3 месяца) контролировать эффективность длительной терапии
препаратом Велаксин.

Перевод пациентов с таблеток венлафаксина на прием препарата в капсулах с пролонгированным
высвобождением

Пациентов, принимающих венлафаксин в лекарственной форме таблетки, можно перевести на прием препарата в
лекарственной
форме капсулы с пролонгированным высвобождением с назначением эквивалентной дозы 1 раз в сутки. Однако
может
потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция
режима
дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить
на 50%. В
связи с удлинением периода полувыведения (Т1⁄2) венлафаксина и его активного метаболита О-
десметилвенлафаксин (ОДВ),
таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой
почечной
недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на
гемодиализе
могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Лица пожилого возраста

Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других
лекарственных
препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения
функции
почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под
тщательным
медицинским наблюдением.

Дети

Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Отмена препарата Велаксин

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может
вызвать
симптомы отмены (см. разделы 4.4. и 4.8.). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется
постепенное снижение
дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 недель, рекомендуется снижать дозы в течение не
менее 2
недель. Длительность периода, необходимого для постепенной отмены препарата, зависит от величины дозы,
продолжительности терапии и индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения

Препарат Велаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, следует принимать внутрь, во время еды. Каждую
капсулу
следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в
воду.
Суточную дозу следует принимать за 1 прием (утром или вечером) каждый раз приблизительно в одно и то же
время.

4.3 Противопоказания

• Гиперчувствительность, к венлафаксину или, любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе
  6.1.;
• Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел 4.5.);
• Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (СКФ <10 мл/мин, ПВ>18 секунд);
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны);
• Беременность или предполагаемая беременность;
• Период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований).

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность (СН),
заболевания
коронарных артерий, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), в том числе удлинение интервала QT, нарушения
электролитного баланса, артериальная гипертензия (АГ), тахикардия, судороги в анамнезе, повышение
внутриглазного
давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям
со стороны
кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление

Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных
действий).
Данный риск сохраняется вплоть до полной ремиссии. В первые несколько недель после начала лечения
улучшение может
отсутствовать, и необходимо тщательно контролировать пациентов вплоть до наступления такого улучшения.
Клинический опыт
показывает, что на ранних стадиях выздоровления нередко возрастает риск суицида.
Другие психические расстройства, при которых показано применение венлафаксина, также могут быть связаны с
повышенным
риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, данные состояния могут протекать на фоне большого
депрессивного расстройства. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами
необходимо
соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Пациенты с наличием явлений, связанных с суицидом в анамнезе, или пациенты с выраженными суицидальными
наклонностями до
начала лечения подвержены более высокому риску появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток,
поэтому
нуждаются в тщательном контроле во время лечения венлафаксином. Мета-анализ плацебо-контролируемых
клинических
исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами установил повышенный
риск
суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25
лет.

Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение венлафаксином, в особенности
подверженных
высокому риску, преимущественно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители)
должны быть
предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и
необычных
изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.

Для уменьшения риска передозировки препарата Велаксин лечение необходимо начинать с минимально возможной
дозы.

Дети

Препарат Велаксин не следует применять у детей и подростков моложе 18 лет. Суицидальное поведение (попытки
суицида и
суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение и раздражение)
наблюдались
наиболее часто в ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, в
сравнении с теми,
кто получал плацебо. Если по клиническим показаниям принимается решение о назначении препарата, пациент
должен
находиться под строгим контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, данные о
долгосрочной
безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития
отсутствуют.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни
состояния —
серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), на фоне
лечения
венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в том числе
селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и
норадреналина
(СИОЗСН), триптанов, амфетаминов, препаратов лития, сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного,
фентанила и его
аналогов, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина) вместе с
препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например, ингибиторами МАО (включая метиленовый синий),
предшественниками серотонина (такими как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими
антагонистами
дофамина (см. разделы 4.3. и 4.5.).

Симптомы серотониновото синдрома включают изменения психического состояния (ажитация, галлюцинации, кома),
расстройства
вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление (АД), гипертермия), нервно-
мышечные
нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения
лечения — в
зависимости от тяжести симптомов.
Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может быть схож с ЗНС, включая гипертермию, ригидность мышц,
расстройства вегетативной нервной системы с потенциальными быстрыми изменениями в показателях жизненно
важных
функций и изменениями психического состояния.
При наличии клинических показаний к одновременному применению венлафаксина и других лекарственных
препаратов, влияющих
на серотонинергические и/или дофаминергические нейротрансмиттерные системы, необходимо тщательно
контролировать
состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками
триптофана) не
рекомендуется.

У небольшого количества пациентов с эмоциональной лабильностью при применении венлафаксина отмечались случаи
мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, препарат Велаксин следует с осторожностью применять у
пациентов с манией
в анамнезе.

Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделять пациентам с эпилепсией или синдромом
органического
поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога. Осторожность необходима и при
одновременном
назначении препарата Велаксин и электросудорожной терапии.

У пациентов с циррозом печени, с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени тяжести почечный
клиренс
венлафаксина и его активных метаболитов снижен и удлинен Т1/2 препарата из плазмы крови. У таких пациентов
препарат
Велаксин применяют с осторожностью в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приемом.

На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы СИОЗС, изредка может развиваться гипонатриемия.
Следует уделять
повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками
обезвоживания. При
приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста; состояние
пациентов
улучшалось после отмены препарата.

В следующих случаях необходим регулярный контроль состояния пациентов:

• при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты);
• при закрытоугольной глаукоме;
• при повышенном или низком АД;
• при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно
  перенесенный ИМ.

Закрытоугольная глаукома

Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов
с
повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов. У некоторых
пациентов
терапия венлафаксином сопровождается повышением АД, которое может сохраняться при длительном приеме
препарата. У
пациентов, недавно перенесших ИМ, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль АД во
время лечения
венлафаксином. Контроль АД рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При
повышении
диастолического АД выше 100 мм рт. ст. необходимо прекратить прием венлафаксина.

В пострегистрационном периоде применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой
тахикардии типа
«пируэт», желудочковой тахикардии, сердечной аритмии со смертельным исходом на фоне применения
венлафаксина, особенно
в случае передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой
тахикардии типа
«пируэт». Следует оценивать соотношение «польза — риск» перед назначением венлафаксина пациентам с высоким
риском
тяжелой сердечной аритмии или удлинения интервала QTc.
При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений (ЧСС).
Необходимо
соблюдать осторожность при применении венлафаксина у пациентов с тахиаритмиями.

При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию
холестерина в
плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии
препаратом
Велаксин или о замене его другим антидепрсссантом.

При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное
состояние,
который требует быстрой оценки состояния пациента и проводимой терапии.

С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим ИМ, и/или с нестабильной стенокардией
и АГ.

Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном применении с препаратами для снижения массы тела,
включая
фентермин, не изучались. Одновременное применение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется.
Венлафаксин не
показан для снижения массы тела как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Патологическое кровотечение

Лекарственные препараты, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов.
Кровотечения на
фоне применения СИОЗС и СИОЗСН варьировались от экхимозов, гематом, носовых кровотечений, петехий до
желудочно-
кишечных кровотечений и угрожающих жизни кровотечений. Риск развития кровотечений может быть повышен у
пациентов,
получающих венлафаксин. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять
с
осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе у пациентов, получающих
антикоагулянты и
ингибиторы агрегации тромбоцитов.

СИОЗС/СИОЗСН могут повышать риск развития послеродового кровотечения (см. разделы 4.6. и 4.8.).

Агрессивное поведение

Агрессивное поведение возможно у небольшого числа пациентов, применяющих антидепрессанты, включая
венлафаксин. Данный
симптом отмечался после начала лечения, при изменении дозировки и после прекращения лечения.
Подобно другим антидепрессантам, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с агрессивным
поведением в
анамнезе.

Синдром «отмены»

Хорошо известно, что при прекращении приема антидепрессантов возникают симптомы синдрома «отмены», иногда эти
симптомы
могут быть длительными и тяжелыми. Суицидальное поведение/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у
пациентов при
изменении режима дозирования венлафаксина, а также при его отмене. В связи с этим пациенты должны находиться
под
тщательным медицинским наблюдением при снижении дозы или в период отмены препарата (см. подразделы
Суицид/суицидальные
мысли или клиническое усугубление и Агрессивное поведение).

Синдром «отмены» при прекращении терапии встречается достаточно часто, особенно если лечение было прервано
внезапно (см.
раздел 4.8.). В ходе клинических исследований нежелательные явления, отмечавшиеся после прекращения лечения
(при
снижении дозы и после снижения дозы) отмечались примерно у 31% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 17%
пациентов,
получавших плацебо.

Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и
дозировку
препарата, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию),
нарушение сна (в
том числе бессонница и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор,
головная
боль, нарушение зрения и гипертензия являются самыми распространенными нежелательными реакциями. В целом
данные симптомы
носят легкий или умеренный характер, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными.

Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако
в редких
случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием очередной дозы.
В целом
данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться
в течение
более длительного срока (2-3 месяца и дольше). Таким образом, при необходимости прекращения лечения
рекомендуется
постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния
пациента (см.
раздел 4.2.). У некоторых пациентов отмена препарата может занять несколько месяцев или дольше.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или
тревожным
двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять.
Такое явление
чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными
симптомами
повышение дозы препарата Велаксин может привести к неблагоприятным последствиям.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной
дисфункции, симптомы
которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Сухость слизистой оболочки полости рта

Сухость слизистой оболочки полости рта отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может
увеличивать риск
развития кариеса, поэтому пациенты должны уделять особое внимание гигиене полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического
контроля.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Влияние венлафаксина на результаты лабораторных исследований

У пациентов, применявших венлафаксин, отмечались ложноположительные результаты иммуноферментного анализа мочи
на
фенциклидин и амфетамины. Такой эффект объясняется отсутствием специфичности данных лабораторных
исследований.
Ложноотрицательные результаты могут быть получены в течение нескольких дней после прекращения применения
венлафаксина.
Контрольные лабораторные исследования, например, газовая хроматография или масс-спектрометрия позволяют
отличить
венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.
При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию
препаратом
Велаксин. Во время лечения препаратом Велаксин рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Содержание натрия

Каждая капсула препарата Велаксин 75 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не
содержит натрия.
Каждая капсула препарата Велаксин 150 мг содержит 36 мг натрия, что соответствует 1,8% рекомендуемой ВОЗ
суточной дозы
натрия для взрослых (2 г).

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды
взаимодействия

Ингибиторы МАО

Препарат Велаксин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены.
Перед началом
приема ингибиторов МАО после отмены препарата Велаксин должно пройти не менее 7 дней.

Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять
пациентам,
получающим лечение венлафаксином. У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших
применение
венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались
тяжелые
побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту,
«приливы»,
головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход. Венлафаксин не
оказывает
влияния на фармакокинетику лития.

Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама.
Венлафаксин не
влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина
приводил к снижению общего
почечного
клиренса галоперидола, повышению его площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и
максимальной
концентрации в плазме крови (Сmax). Т1⁄2 галоперидола оставался без изменений. Механизм этого
взаимодействия
неизвестен.

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря
на снижение почечного
клиренса
2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и Сmax дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при «первичном прохождении» через печень, но
не оказывал значимого
влияния на
образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах.
Поэтому при
одновременном применении циметидина и препарата Велаксин не требуется изменения доз. У пациентов с
нарушением функции
печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им
необходимо оставаться
под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие
потенциально
угрожающего жизни состояния — серотонинового синдрома, прежде всего, при одновременном применении других
препаратов,
влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в том числе триптанов, СИОЗС, СИОЗСН,
амфетаминов, лития,
сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, бупренорфина, трамадола,
декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих
метаболизм
серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина
(таких как
пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина. Если имеются клинические
показания к
одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан),
необходимо
тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозы препарата
Велаксин.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками
триптофана) не
рекомендуется.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему (ЦНС)

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был
систематически оценен.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими
препаратами,
воздействующими на ЦНС.
Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Велаксин
следует избегать
употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт»)
повышается
при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного
применения таких
препаратов следует избегать (см. раздел 4.4.). Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

• антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
• некоторые макролиды (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные препараты;
• некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).

Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных
лекарственных
препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать. При применении венлафаксина пациентами,
принимающими
варфарин, отмечалось удлинение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не
изменялась.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом
CYP3A3/4 —
до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и
препаратами,
подавляющими активность изофермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
препарата
Велаксин с этими препаратами (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин,
перфеназин,
галоперидол,
левомепромазин).

При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6. У пациентов с медленным
метаболизмом
изофермента CYP2D6 (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций
венлафаксина в плазме
крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном
применении
ингибиторов изофермента CYP3A3/4 (например, атазанавир, нелфинавир, ритонавир, индинавир,
саквинавир,
итраконазол,
вориконазол, позаконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, верапамил и
циметидин).

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор изофермента CYP2D6, не подавляет активность изоферментов CYP1А2,
CYP2C9 или
CYP3A4.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании
фармакокинетического
взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме
крови примерно
на 30- 40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, а- гидроксиметопролола.
Клиническая
значимость таких результатов у пациентов с АГ не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический
профиль
венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
венлафаксина и
метопролола.

Индинавир

По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира отмечено снижение
AUC и Сmах
индинавира в плазме крови на 28% и 36% соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику
венлафаксина и
ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

Контрацептивы для приема внутрь

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток,
принимавших
контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие
возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с
венлафаксином.
Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности
(или
предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит
возможный
риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны
немедленно
обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения
препаратом.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) развития послеродового кровотечения
после приема
СИОЗС/ СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы 4.4, 4.8.).

Лактация

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных
детей не
доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости
приема
препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери
было
завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Фертильность

Данные отсутствуют.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Также он может ослаблять реакции у некоторых
пациентов. Это
следует учитывать при управлении транспортными средствами, механизмами и выполнении задач, требующих
повышенного
внимания.

4.8 Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Очень частыми нежелательными реакциями (> 1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту,
головная боль
и потливость (в том числе, ночная потливость). Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций зависит
от
принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства нежелательных реакций снижается,
причем не
возникает необходимости от мены терапии.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно- органным классам, с указанием
частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории. Частота
определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥
1/10 000
до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко — тромбоцитопения;
очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Эндокринные нарушения:

нечасто — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);
очень редко — повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения метаболизма и питания:

часто — снижение аппетита; нечасто — гипонатриемия.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница, возбуждение;
часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия;
нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);
редко — мания, гипомания;
очень редко — бред.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение, сонливость;
часто — повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор;
нечасто — обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений;
редко — атаксия, нарушения речи, в том числе дизартрия, проявления, напоминающие ЗНС, судорожные припадки,
серотониновый синдром;
очень редко — экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия, дистония, поздняя дискинезия,
психомоторное
возбуждение/акатизия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

часто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто — учащенное сердцебиение;
нечасто — тахикардия;
очень редко — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая
тахикардия,
фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

часто — АГ, расширение кровеносных сосудов («приливы» крови);
нечасто — ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор;
редко — желудочно-кишечное кровотечение;
очень редко — панкреатит.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница, возбуждение;
часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия;
нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);
редко — мания, гипомания;
очень редко — бред.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — обратимое повышение активности печеночных ферментов;
редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — потливость, кожная сыпь, кожный зуд;
нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности,
ангионевротический отек,
макуло-папулезныс
высыпания, крапивница;
редко — алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто — артралгия, миалгия;
нечасто — мышечный спазм;
редко — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — нарушения эякуляции, эрекции;
нечасто — нарушение менструального цикла, меноррагия;
редко — галакторея;
частота неизвестна — послеродовое кровотечение*.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто — слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб;
нечасто — кровоизлияния в слизистые оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто — снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови;
нечасто — нарушение лабораторных проб функции печени;
редко — удлинение времени кровотечения.
* Эта нежелательная реакция была зарегистрирована для препаратов, относящихся к группе СИОЗС/СИОЗСН (см.
разделы 4.4.,
4.6.).

Синдром «отмены»

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная
боль,
тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница,
беспокойство,
тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома «отмены» обычно слабо
выражены и
проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу
препарата (как
и любого другого антидепрсссанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для
снижения
дозы препарата Велаксин, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной
чувствительности
пациента.

Дети

У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи,
снижение веса
тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная
лабильность,
тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации
лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск»
лекарственного
препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях
лекарственного
препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского
экономического
союза.

4.9 Передозировка

Симптомы

Изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или
желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, судорожные состояния, угнетение сознания
(снижение уровня
бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими
психотропными
препаратами, сообщалось о летальном исходе.

Лечение

Симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных
функций
(дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не
рекомендуется вызывать
рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: психоаналептики, антидепрессанты, прочие антидепрессанты. Код АТХ: N06AX16

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Венлафаксин — антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу
антидепрессантов
(трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный
эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной
метаболит ОДВ
являются мощными ИОЗСН и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково
эффективно
влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции.
Венлафаксин не
обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и a1-адренергическим рецепторам
головного мозга.
Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым,
фенциклидиновым или
М-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность
венлафаксина
составляет от 40% до 45%. После приема внутрь Сmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются через 2 и 3
часа
соответственно. После приема венлафаксина в форме капсул с пролонгированным высвобождением Сmax венлафаксина
и ОДВ в
плазме крови достигались через 5,5 и 9 часов соответственно. При приеме венлафаксина в равных суточных дозах
в форме
таблеток с немедленным высвобождением или капсул с пролонгированным высвобождением капсулы с
пролонгированным
высвобождением обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такую же ее степень, как и при приеме в
форме
таблеток с немедленным высвобождением.
Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии
с
многократным приемом препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови
(27% и 30%
соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии после внутривенного введения
составляет 4,4 ±
1,6 л/кг.

Биотрансформация

Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования
основного активного
метаболита ОДВ и при участии изофермента CYP3A4 — до второстепенного, менее активного, метаболита до N-
десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно
слабым
ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Элиминация

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы
венлафаксина
обнаруживаются в моче в течение 48 часов в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ,
конъюгированного ОДВ и
других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса
венлафаксина и ОДВ из
плазмы крови в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно. Средний
Т1/2
венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет 5 ± 2 и 11 ± 2 часов соответственно

Линейность/нелинейность

Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг. в сутки.

Характеристики отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 выше, чем у быстрых
метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых
метаболизаторов,
нет необходимости в разных схемах дозирования венлафаксина в этих двух группах.

Печеночная недостаточность

У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции
печени
средней степени) по классификации Чайлда-Пью, Т1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным, по сравнению с
таковым у
здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень
межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени
тяжелой степени
(см. раздел 4.2).

Почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на диализе, Т1⁄2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен
примерно на
57%, по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т1⁄2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс
уменьшен примерно
на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов,
которым требуется
гемодиализ (см. раздел 4.2).

5.3 Данные доклинической безопасности

Данные отсутствуют.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

6.2 Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности (срок хранения)

5 лет.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 30 °С.

6.5 Характер и содержание первичной упаковки

Капсулы с пролонгированным высвобождением 75 мг, 150 мг.
По 10 или 14 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/ал. фольга. 2 блистера по 14 капсул или 3 блистера по 10 капсул
вместе с
листком-вкладышем в картонной пачке.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или
отходов, полученных после
применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом

Особые требования отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Венгрия ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»,
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38
Телефон: (36-1) 803-5555
Электронная почта: mailbox@egis.hu

7.1 Представитель держателя регистрационного удостоверени

Претензии потребителей направлять по адресу:

В Российской Федерации:

ООО «ЭГИС-РУС»
121552, г. Москва, ул. Ярцевская, д.19, блок В, этаж 13
Телефон: +7 (495) 363-39-66
Электронная почта: pharmacovigilance@egis.ru

В Республике Казахстан:

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
Телефон: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33
Электронная почта: egis@egis.kz

В Республике Беларусь:

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» в Республике Беларусь
220053, г. Минск, пер. Ермака, д. 6А
Телефон: (017) 380-00-80, (017) 227-35-51, (017) 227-35-52.
Электронная почта: info@egis.by

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЛП-№(002093)-(РГ-RU) от 03.04.2023

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 03.04.2023

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата Велаксин доступна на информационном портале Евразийского
экономического
союза в информационно- коммуникационной сети «Интернет»
http://еес.eaeunion.org.

Велаксин таблетки — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

Торговое название:

ВЕЛАКСИН^®

МНН:

венлафаксин

Лекарственная форма:

таблетки

Состав:

активное вещество: венлафаксин (в форме венлафаксина гидрохлорида) по 25 мг, 37,5 мг, 50 мг или 75 мг в таблетке; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (56,62 мг в таблетке по 25 мг; 84,93 мг в таблетке по 37,5 мг; 113,24 мг в таблетке по 50 мг и 169,86 мг в таблетке по 75 мг), целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолят (типа А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Описание: белые или почти белые, плоские круглые таблетки, с фаской, на одной стороне таблетки с гравировкой: Е 744 — на таблетках по 25 мг, Е 741 — на таблетках по 37,5 мг, Е 742 — на таблетках по 50 мг, Е 743 — на таблетках по 75 мг; без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа:

антидепрессант

Код АТХ: N06A X16

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Венлафаксин – антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.

Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотанина и норадреналина (SNRI) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина. Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета-адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приёме. Венлафаксин и ОДВ одинаково эффективно влияют на захват нейротрансмиттеров.

Венлафаксин не обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и α₁-адренергическим рецепторам головного мозга. Венлафаксин не подавляет активность моноаминоксидазы (МАО). Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

Фармакокинетика:

Венлафаксин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема 25 — 150 мг, максимальная концентрация в плазме крови достигает 33 — 172 нг/мл в течение приблизительно 2,4 часов. Подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень. Его основной метаболит — О-десметил венлафаксин (ОДВ). Период полувыведения венлафаксина и ОДВ составляет соответственно 5 и 11 часов. Максимальная концентрация ОДВ в плазме крови 61-325 нг/мл достигается приблизительно через 4,3 часов после введения. Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляет соответственно 27% и 30%. ОДВ и другие метаболиты, а также неметаболизированный венлафаксин, выделяются почками. При многократном введении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней. В диапазоне суточных доз 75-450 мг, венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. После приема препарата во время еды время достижения максимальной концентрации в плазме крови увеличивается на 20 — 30 минут, однако величины максимальной концентрации и абсорбции не изменяются.

У больных с циррозом печени концентрации в плазме крови венлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижается, а период полувыведения удлиняется. Снижение общего клиренса в основном наблюдается у пациентов с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетику препарата.

Показания

Депрессии различной этиологии, лечение и профилактика.

Противопоказания

Гиперчувствительность.
Одновременный прием ингибиторов МАО (см. так же раздел «Взаимодействие»).
Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации менее (СКФ) 10 мл/мин).
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны).
Установленная или подозреваемая беременность.
Период лактации.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Беременность и период лактации

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности (или предполагаемой беременности) возможно в только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит возможный риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости приема препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Способ применения и дозы

Таблетки Велаксин рекомендуется принимать во время еды.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приема (по 37,5 мг) ежедневно. Если после нескольких недель лечения не наблюдается значительного улучшения, суточную дозу можно повысить до 150 мг (2 х 75 мг в день). Если, по мнению врача, необходима более высокая доза (тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу назначить 150 мг в два приема (2 х 75 мг в день). После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые 2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза препарата Велаксин составляет 375 мг. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов:

Поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10 — 30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 — 50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на гемодиализе могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Печеночная недостаточность: при легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозу следует снизить на 50%. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печеночной недостаточности, поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения функции почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Прекращение приема препарата Венлафаксин:

По окончании приема препарата Венлафаксин рекомендуется постепенно снижать дозировку препарата, по крайней мере, в течение недели и наблюдать за состоянием пациента для того, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата (см. ниже).

Период, требуемый для полного прекращения приема препарата, зависит от его дозировки, длительности курса лечения и индивидуальных особенностей пациента.

Побочное действие

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят от дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства этих эффектов снижается, причем не возникает необходимость отмены терапии.

В порядке снижения частоты: частые ≥ 1%, нечастые ≥ 0,1% — < 1%, редкие ≥ 0,01% — < 0,1%, очень редкие < 0,01%.

Общие симптомы: слабость, повышенная утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: снижение аппетита, запор, тошнота, рвота, сухость во рту, редко гепатит.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина сыворотки крови, снижение веса тела; нечастые: нарушение лабораторных проб функции печени, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, гиреремия кожных покровов; нечастые: постуральная гипотензия, тахикардия.

Со стороны нервной системы: необычные сновидения, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, повышение мышечного тонуса, тремор, зевота; нечастые: апатия, галлюцинации, спазмы мышц, серотониновый синдром; редкие: эпилептические припадки, маниакальные реакции, а также симптомы, напоминающие злокачественный нейролептический синдром (ЗНС).

Со стороны мочеполовой системы: нарушения эякуляции, эрекции, аноргазмия, дизурические расстройства (в основном — затруднения в начале мочеиспускания); нечастые: снижение либидо, меноррагия, задержка мочи.

Со стороны органов чувств: нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечастые: нарушение вкусовых ощущений.

Со стороны кожных покровов: потливость; нечастые: реакции светочувствительности; редкие: многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны системы кроветворения: нечастые: кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки, тромбоцитопения; редкие: удлинение времени кровотечения.

Реакции гиперчувствительности: нечастые: кожная сыпь; очень редкие: анафилактические реакции.

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, понос, бессонница, тревога, повышенная раздражительность, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы обычно слабо выражены и проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу препарата.

Передозировка

Симптомы: изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или желудочковая тахикардия, брадикардия, гипотензия, судорожные состояния, изменение сознания (снижение уровня бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими психотропными препаратами, сообщалось о смертельном исходе.

Лечение: симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Одновременное применение ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) и венлафаксина противопоказано. Прием препарата Велаксин можно начинать не менее чем через 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Если применялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервал может быть короче (24 часа). Терапию ингибиторами МАО можно начинать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Велаксин.

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику лития.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетика венлафаксина и его метаболита О-дезметилвенлафаксина (ОДВ) не изменится.

Галоперидол: эффект может усиливаться из-за повышения уровня препарата в крови при совместном применении.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетика препаратов и их основных метаболитов, существенно не изменяются. Также не обнаружено влияния на психомоторные и психометрические эффекты диазепама.

При одновременном применении с клозапином может наблюдаться повышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов (например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и его активного метаболита) существенно не изменялась.

Усиливает влияние алкоголя на психомоторные реакции.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Лекарственные препараты, метаболизируемые изоферментами цитохрома Р 450:

Фермент CYP2D6 системы цитохрома Р 450 преобразует венлафаксин в активный метаболит О-десметил венлафаксин (ОДВ). В отличие от многих других антидепрессантов, дозу венлафаксина можно не снижать при одновременном введении с препаратами, подавляющими активность CYP2D6, или у пациентов с генетически обусловленным снижением активности CYP2D6, поскольку суммарная концентрация активного вещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом не изменится.

Основной путь выведения венлафаксина включает метаболизм с участием CYP2D6 и CYP3A4; поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении венлафаксина в сочетании с лекарственными препаратами, угнетающими оба эти фермента. Такие лекарственные взаимодействия еще не исследованы.

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор CYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 и CYP3A4; поэтому не следует ожидать его взаимодействия с другими препаратами, в метаболизме которых участвуют эти печеночные ферменты.

Циметидин подавляет метаболизм «первого прохождения» венлафаксина и не оказывает влияние на фармакокинетику О-дезметилвенлафаксина. У большинства пациентов ожидается лишь незначительное повышение общей фармакологической активности венлафаксина и О-дезметилвенлафаксина (более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функции печени).

Клинически значимые взаимодействия венлафаксина с антигипертензивными (в том числе бета-блокаторами, ингибиторами АПФ и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружены.

Лекарственные препараты, связанные с белками плазмы крови: связывание с белками плазмы составляет 27% для венлафаксина и 30% для ОДВ. Поэтому не влияет на концентрацию лекарственных средств в плазме крови, обладающих высокой степенью связывания с белками.

При одновременном приеме с варфарином, может усиливаться антикоагулянтный эффект последнего.

При одновременном приеме с индинавиром изменяется фармакокинетика индинавира (с 28%-ным уменьшением площади под кривой AUC и 36%-ным снижением максимальной концентрации Cmax), а фармакокинетика венлафаксина и ОДВ не изменяется. Однако клиническое значение этого эффекта неизвестно.

Особые указания

Отмена препарата Велаксин: Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращение терапии венлафаксином — особенно после высоких доз препарата — может вызвать симптомы отмены, в связи с чем рекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу. Длительность периода, необходимого для снижения дозы, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной чувствительности пациента.

При назначении таблеток Велаксин больным с непереносимостью лактозы следует учитывать содержание лактозы (56,62 мг в каждой таблетке 25 мг; 84,93 мг в каждой таблетке 37,5 мг; 113,24 мг в каждой таблетке 50 мг, 169,86 мг в каждой таблетке 75 мг).

У больных с депрессивными расстройствами перед началом любой лекарственной терапии следует учитывать вероятность суицидальных попыток. Поэтому для снижения риска передозировки начальная доза препарата должна быть по возможности низкой, а пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с аффективными расстройствами при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные или маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с эпилептическими припадками в анамнезе. Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновении эпилептических припадков.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно обратиться к врачу при возникновении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмечено дозо-зависимое повышение артериального давления, в связи с чем рекомендуется регулярный контроль артериального давления, особенно в период уточнения или повышения дозировки.

Может произойти повышение частоты сердечного ритма, особенно во время приема высоких доз. Рекомендуется осторожность при тахиаритмии.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин может повысить риск кровоизлияний в кожу и слизистые оболочки. При лечении больных, предрасположенных к таким состояниям, необходима осторожность.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объема крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи с чем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных, склонных к его повышению или страдающих закрытоугольной глаукомой.

Венлафаксин не исследован у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

Проведенные до настоящего времени клинические испытания не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом. Тщательный контроль и наблюдение необходимы для пациентов, имеющих в анамнезе такие симптомы.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приема венлафаксина.

Несмотря на то, что венлафаксин не влияет на психомоторные и когнитивные функции, следует учитывать, что любая лекарственная терапия психоактивными препаратами может снизить способность вынесения суждений, мышления или выполнения двигательных функций. Об этом следует предупредить пациента перед началом лечения. При возникновении таких эффектов степень и длительность ограничений должны быть установлены врачом. Так же не рекомендуется прием алкоголя.

Упаковка

Таблетки по 25 мг и 50 мг: по 10 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2, 3 или 6 блистеров вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Таблетки по 37,5 мг и 75 мг — по 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ/ал.фольга. 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Срок хранения

5 лет. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом месте при температуре ниже 30°С, в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва
121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)