Велпанат инструкция по применению на русском цена таблетки

МНН: Софосбувир+Велпатасвир

Производитель: Natco Pharma Limited

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Противовирусные препараты для лечения ВИЧ инфекции

Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№024329

Информация о регистрации в РК:
09.10.2019 — 09.02.2024

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Велпанат

Международное непатентованное название

Нет

Лекарственная форма

Таблетки,
покрытые пленочной оболочкой, 400 мг/100 мг

Состав

Одна
таблетка содержит:

активные
вещества —
софосбувира 400,0 мг

велпатасвира 100,0 мг

вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

состав
оболочки: опадрай
II
синий 85F505153
(поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль,
тальк, FD&C
синий#1/Бриллиантовый синий FCF
алюминиевый лак (Е 133)),
вода очищенная.

Описание

Таблетки
овальной формы, покрытые пленочной
оболочкой голубого
цвета, с маркировкой «S»
на одной стороне и «V»
на другой стороне
.

Фармакотерапевтическая группа

Противоинфекционные
препараты для системного применения. Противовирусные препараты для
системного применения. Противовирусные препараты прямого действия.
Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С.

Код
АТХ J05AР

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

При
пероральном приеме софосбувира и велпатасвира, софосбувир всасывается
быстрее и средний пик концентрации препарата в плазме крови
составляет 1 час после приема. Средним пиком концентрации
велпатасвира является 3 часа после перорального приема.

Распределение

Софосбувир
приблизительно на 61-65% связывается с белками плазмы крови человека
и это связывание не зависит от концентрации лекарственного препарата
в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл.
Неактивный
метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками
плазмы крови человека.

Велпатасвир
связывается с белками плазмы крови больше чем на 99.5%, связывание не
зависит от концентрации препарата в пределах от 0.09 мкг/мл до 1.8
мкг/мл.

Биотрансформация

Софосбувир
интенсивно метаболизируется в печени образуя форму фармакологически
активного нуклеозидного аналога трифосфат
GS-461203. Путь метаболической активизации
включает в себя последовательный гидролиз части сложного эфира
карбоновой кислоты, катализируемый человеческим катепсином А (CatA)
или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщеплением фосфорамидата с
помощью нуклеотид-связывающего белка 1 с гистидиновыми триадами
(HINT1), с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза
пиримидиновых нуклеотидов. Велпатасвир
является субстратом CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 с медленным оборотом.

Выведение
из организма

После
однократного перорального приема 400 мг – софосбувира, среднее
общее выведение радиоактивной дозы составляет более 92%, при этом
приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводятся почками, кишечником и
легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая
почками, представляет собой неактивный метаболит (GS-331007) 78%,
тогда как 3,5% выводится в виде софосбувира. Средний период
полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007)
составляет 0,4 часа и 27 часов соответственно.

После
однократного применения 100 мг — велпатасвира перорально, среднее
восстановление дозы составляет более 95%, выведение почками примерно
94% и кишечником 0,4 %. Билиарная
экскреция исходного лекарственного средства является основным путем
выведения из организма велпатасвира. Средний окончательный период
полувыведения велпатасвира при применении софосбувира и велпатасвира
составляет приблизительно 15 часов.

Фармакодинамика

Механизм
действия

Софосбувир
является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы
ВГС (вируса гепатита С) NS5B (неструктурного белка), которая
необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой
нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному
метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридина
трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B-полимеразы GS-461203 может
встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и таким образом вызывать
обрыв цепи.

Велпатасвир
является ингибитором ВГС, соединенным с белком NS5A ВГС, который
необходим как для репликации РНК, так и для сборки вирионов ВГС.

Антивирусная
активность

В
исследованиях с использованием репликонов ВГС значения
эффективной концентрации (ЕС50) софосбувира и велпатасвира против
полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a, составили
0.04, 0.11, 0.05, 0.05 и 0.04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС50
софосбувира и велпатасвира против химерных репликонов генотипа 1b,
несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, генотипа 2b,
5а или 6а, составили 0,014 — 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50±SD
софосбувира и велпатасвира в отношении химерных репликонов, несущих
последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068 ±
0,024 мкмоль для генотипа 1а, 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа
1b, 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034
мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира и
велпатасвира в in vitro в
отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогична
активности софосбувира и велпатасвира в отношении генотипов 1, 2 и
3.

Резистентность

В
культуре клеток

В
культуре клеток исследовались репликоны ВСГ нескольких генотипов,
включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а, со сниженной чувствительностью к
cофосбувиру.

Пониженная
чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией
S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2b,
За, 4а, 5а и 6а). Сайт — направленный мутагенез подтвердил, что
мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в
2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности
вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом
дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов lb, 2а, За и
4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную
чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по
сравнению с аналогичными полимеразами диких штаммов вируса.

Выбор
in
vitro
репликонов ВГС с пониженной восприимчивостью к велпатасвиру
проводился в клеточной культуре для множественных генотипов, включая
1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a и 6a. Варианты были выбраны на стойких к NS5A
позициях 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 и 93. Сопоставимые по
сопротивлению варианты (ССВ), выбранные из 2 или более генотипов,
были F28S, L31I/V и Y93H.
Сайт-направленный
мутагенез известных NSVA ССВ показал, что замещения, приписывающие >
100-кратное снижение восприимчивости велпатасвира представляют собой
M28G, A92K и Y93H / N / R / W в генотипе 1a, A92K в генотипе 1b, C92T
и Y93H / N в генотипе 2b , Y93H в генотипе 3 и L31V и P32A / L / Q /
R в генотипе 6. Никакие индивидуальные замены, протестированные в
генотипах 2a, 4a или 5a, не давали > 100-кратного снижения
восприимчивости велпатасвира. Комбинации этих вариантов часто
демонстрировали большее снижение восприимчивости к велпатасвиру, чем
одиночные ССВ.

Перекрестная
резистентность

Данные
in
vitro
свидетельствуют о том, что большинство ССВ NS5A, которые вызывают
устойчивость к ледипасвиру и даклатасвиру, остаются восприимчивыми к
велпатасвиру. Велпатасвир
был
активен против софосбувир-резистентной замены S282T в NS5B, тогда как
все связанные с велпатасвир-резистентными заменами в NS5A были
полностью восприимчивы к софосбувиру. Софосбувир и велпатасвир были
полностью активны в отношении замещений, связанных с резистентностью
к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с
различными механизмами действий, такими как NSKB-ненуклеозидные
ингибиторы и ингибиторы NS3-протеазы.

Показания к применению

—
лечение хронического вирусного гепатита С в составе противовирусной
комбинированной терапии у взрослых.

Способ применения и дозы

Лечение
должен назначать врач с опытом лечения хронического гепатита С.

Принимать
внутрь, 1 таблетку Велпаната
один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо
проглатывать целиком, запивая водой. Не желательно разжевывать или
разламывать, имеет
горький вкус.

Таблица 1:
Рекомендуемое лечение и продолжительность для всех генотипов вируса
гепатита С

Популяция пациентова	Лечение и продолжительность
Пациенты без цирроза и пациенты с компенсированным циррозом	Препараты софосбувир и велпатасвир в течение 12 недель Добавление рибавирина можно рассматривать для пациентов с генотипом 3 с компенсированным циррозом.
Пациенты с декомпенсированным циррозом	Софосбувир и велпатасвир + рибавирин в течение 12 недель

a.
Включает пациентов, одновременно инфицированных вирусом
иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациентов с рецидивирующей
трансплантацией печени после вируса гепатита С.

Коррекция
дозы

Таблица 2:
Рекомендации по дозированию рибавирина при применении с софосбувиром
и велпатасвиром пациентам с декомпенсированным циррозом

Пациент	Доза Рибавирина
Чайлд-Пью-Туркотта (СРТ) Цирроз Класса B до трансплантации	1000 мг в день для пациентов с весом <75 кг и 1200 мг для пациентов с весом ≥ 75 кг
CPT цирроза класса C до трансплантации CPT цирроза класса B или C после трансплантации	Начальная доза 600 мг, которую можно увеличивать до максимальной 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов с весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом >75 кг), при хорошей переносимости. Если начальная доза плохо переносится, дозу следует уменьшить, в соответствии с клиническими показаниями, на основании уровня гемоглобина.

Если
рибавирин принимается инфицированными пациентами с генотипом 3 и
компенсированным циррозом (до или после трансплантации),
рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для
пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом> 75 кг).

Пациентов
следует предупредить, что если в течение 3 часов после дозирования
возникает рвота, следует принять дополнительную таблетку Велпаната.
Если рвота происходит более чем через 3 часа после применения
препарата, дальнейшая доза Велпаната не требуется.

Если
время применения Велпаната
было
пропущено в течение 18 часов, следует принять таблетку как можно
скорее. Следующая таблетка принимается в обычное время.

Если
опоздание в приеме составило более 18 ч (интервал с момента приема
последней таблетки больше 42 ч), то следует пропустить и принять дозу
Велпаната в обычное время.

Не
следует применять двойную дозу Велпаната.

Пациенты
пожилого возраста

У
пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение
функции почек

Для пациентов
с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется
коррекция дозы софосбувира и велпатасвира. Безопасность и
эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов с
тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой
фильтрации рСКФ] <30 мл / мин / 1,73 м2) или терминальной
хронической почечной недостаточностью (ТХПН), требующая гемодиализа.

Нарушение функции
печени

Не
требуется коррекция дозы софосбувира и велпатасвира у пациентов с
легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Класс A, B
или C по шкале Чайлда—Пью). Безопасность и эффективность
софосбувира и велпатасвира оценивались у пациентов с циррозом класса
B, но не у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.

Пациенты
детского возраста

Безопасность
и эффективность софосбувира и велпатасвира у детей и подростков в
возрасте до 18 лет еще не установлены. Данные отсутствуют.

Побочные действия

—
головные боли, усталость и тошнота

—
в комбинации с рибавирином возможно снижение содержания гемоглобина.

Описание
отдельных побочных реакций.

Сердечные
аритмии

Случаи
тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда софосбувир и
велпатасвир, использовались в сочетании с амиодароном и / или другими
лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений.

Противопоказания

—
повышенная чувствительность к софосбувиру и велпатасвиру или любому
другому компоненту препарата.

Лекарственные взаимодействия

Использование
с антиаритмическими средствами.

Амиодарон
следует применять с софосбувиром и велпатасвиром только когда другие
альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или
противопоказаны. Если одновременное использование амиодарона
считается необходимым, рекомендуется проходить курс под тщательным
наблюдением врача.

Из-за
длительного периода полувыведения амиодарона, пациентам прекратившим
его применение в течение нескольких месяцев, перед началом курса
софосбувира и велпатасвира необходимо пройти обследование.

Использование
с мощными гликопротеинами и индукторами цитохрома.

Совместное
применение с лекарственными средствами, которые являются мощными
P-гликопротеинами (P-gp) или мощными индукторами цитохрома P450 (CYP)
(рифампицин, рифабутин, зверобой (Hypericum perforatum),
карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) значительно снизят
концентрацию софосбувира и велпатасвира в плазме и могут привести к
потере эффективности софосбувира и велпатасвира.

Велпатасвир
является ингибитором транспортера P-гликопротеина и белка
резистентности рака молочной железы (БРРМЖ),
транспортным полипептидом органических анионов ТПОА1B1 и ТПОА1B3.
Совместное применение софосбувира и велпатасвира с лекарственными
препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров, могут
увеличить воздействие на эти лекарственные препараты. В таблице 3
приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами
P-гликопротеином (дигоксин), БРРМЖ (розувастатин) и ТПОА
(правастатин).

Таблица
3: Взаимодействие софосбувира и велпатасвира с другими лекарственными
препаратами

Лекарственный препарат, использованный в терапевтических областях/возможный механизм взаимодействия	Влияние на уровни лекарственного средства. Среднее значение (90% доверительный интервал) a,б	Рекомендация о совместном применении препарата софосбувир и велпатасвир
Активный	Cmax	AUC	Cmin
ВЕЩЕСТВА, СНИЖАЮЩИЕ КИСЛОТНОСТЬ
		Растворимость велпатасвира уменьшается по мере увеличения кислотности. Предполагается, что лекарственные препараты, повышающие кислотность желудка, уменьшат концентрацию велпатасвира.
Антациды
например, алюминий или гидроксид магния; карбонат кальция (увеличение кислотности в желудке)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемо. ↔ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Рекомендуется отделять прием антацида с софосбувиром и велпатасвиром на 4 часа.
Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов
Фамотидин (разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) в	Софосбувир	↔	↔		Антагонист Н2-гистаминовых рецепторов можно вводить одновременно или принимать поочередно с софосбувиром и велпатасвиром в дозе, которая не превышает дозы, сравнимой с фамотидином 40 мг два раза в день.
Фамотидин дозируется одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир г Циметидин д Низатидин д Ранитидин д (Увеличение кислотности в желудке)	Велпатасвир	↓ 0.80 (0.70, 0.91)	↓ 0.81 (0.71, 0.91)
Фамотидин (разовая доза 40 мг)/ софосбувир/велпатасвир (разовая доза 400/100 мг ) в	Софосбувир	↓ 0,77 (0.68, 0.87)	↓ 0,80 (0.73, 0.88)
Фамотидин дозировался за 12 часов до принятия софосбувира и велпатасвира г (Увеличение кислотности в желудке)	Велпатасвир	↔	↔
Ингибиторы протонного насоса
Омепразол (20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатсвир (400/100 мг одноразовая доза, с соблюдением диеты) в	Софосбувир	↓ 0.66 (0.55, 0.78)	↓ 0.71 (0.60, 0.83)		Совместный прием с ингибиторами протонного насоса не рекомендуется. Если считается необходимым совместное применение, то препараты софосбувир и велпатасвир следует принимать с пищей за 4 часа до ингибитора протонного насоса при максимальных дозах, сравнимых с 20 мг омепразола.
Омепразол дозировали одновременно с препаратами софосбувир и велпатасвир г Лансопразол д Рабепразол д Пантопразол д Эзомепразол д (Увеличение кислотности в желудке)	Велпатасвир	↓ 0.63 (0.50, 0.78)	↓ 0.64 (0.52, 0.79)
Омепразол (20 мг один раз в день)/ софосбувир/велпатасвир (400/100 мг одноразовая доза, после приема пищи) в Омепразол дозировали через 4 часа после препаратов софосбувир и велпатасвир г (Увеличение кислотности в желудке)	Софосбувир	↓ 0.79 (0.68, 0.92)	↔
Велпатасвир	↓ 0.67 (0.58, 0.78)	↓ 0.74 (0.63, 0.86)
АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ
Амиодарон	Взаимодействие не изучено. Влияние на концентрации амиодарона, велпатасвира и софосбувира неизвестно.	Допустимо использование в случае, если нет других альтернативных вариантов. Рекомендуется тщательное наблюдение, если этот лекарственный препарат вводится с препаратами софосбувир и велпатасвир.
Дигоксин	Изучено взаимодействие только с велпатасвиром Ожидаемо: ↔ Софосбувир	Совместное применение препаратов софосбувир и велпатасвир с дигоксином может увеличить концентрацию дигоксина. Необходимо проявлять осторожность и терапевтический контроль концентрации дигоксина при совместном применении с препаратами софосбувира и велпатасвира.
Дигоксин (0,25 мг разовая доза) е/ велпатасвир (100 мг разовая доза) (Ингибирование P-gp)	Эффект от воздействия велпатасвира не изучен Ожидаемо: ↔ Велпатасвир
Наблюдается: Дигоксин	↑ 1.9 (1.7, 2.1)	↑ 1.3 (1.1, 1.6)

ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ СРЕДСТВА
Карбамазепин Фенитоин Фенобарбитал (Индукция P-gp и CYP)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Таблетки софосбувира и велпатасвира противопоказаны при применении карбамазепина, фенобарбитала и фенитоина, в связи с усилением индукции P-gp и цитохрома P450.
Окскарбазепин (Индукция P-gp и CYP)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Ожидается, что одновременный прием софосбувира и велпатасвира с окскарбазепином может уменьшить концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта софосбувира и велпатасвира. Одновременный прием не рекомендуется.
ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Кетоконазол	Взаимодействие изучалось только с Велпатасвиром. Ожидаемо: ↔ Софосбувир	Корректировка дозы в таблетках софосбувир и велпатасвира или Кетоконазола не требуется.
ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Рифампицин (600 мг один раз в день) / (Софосбувир однократная доза 400 мг) Индукция P-gp и CYP	Влияние на воздействие рифампицина не изучено. Ожидаемо: ↔ Рифампицин	Противопоказано принимать таблетки софосбувира и велпатасвира с рифампицином, который является мощным индуктором индукции P-gp и CYP.
Наблюдается: Софосбувир	↓ 0.23 (0.19, 0.29)	↓ 0.28 (0.24, 0.32)
Рифампицин (600 мг один раз в день) / (Велпатасвир (однократная доза 100 мг) (Индукция P-gp и CYP)	Влияние на воздействие рифампицина не изучено. Ожидаемо: ↔ Рифампицин
Наблюдается: Велпатасвир	↓ 0.29 (0.23, 0.37)	↓ 0.18 (0.15, 0.22)
Рифабутин Рифапентин (Индукция P-gp и CYP)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Противопоказано принимать таблетки софосбувира и велпатасвира с рифабутином, который является мощным индуктором P-gp и CYP. Ожидается, что одновременный прием софосбувира и велпатасвира с рифапентином уменьшит концентрацию софосбувира и велпатасвира, что приведет к снижению терапевтического эффекта таблеток софосбувира и велпасвира . Одновременный прием не рекомендуется.
ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ВИЧ: ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ
Тенофовир Дизопроксил Фумарат	Доказано, что таблетки софосбувира и велпатасвира увеличивают воздействие тенофовира (Ингибирование P-gp). Увеличение воздействия тенофовира (AUC и Сmax) составляло около 40-80% при одновременном лечении софосбувиром, велпатасвиром и препаратами тенофовир, дисопроксил, фумарат в рамках различных схем лечения ВИЧ.
	Софосбувир	↔	↔
Велпатасвир	↔	↔	↔
Софосбувир	↔	↔
Велпатасвир	↔	↔	↔
РАСТИТЕЛЬНЫЕ ДОБАВКИ
Зверобой (Индукция P-gp и CYP)	Взаимодействие не изучено. Ожидаемо: ↓ Софосбувир ↓ Велпатасвир	Прием софосбувира и велпатасвира противопоказаны одновременно с препаратами зверобоя, который является мощным индуктором P-gp и CYP.
3-ГИДРОКСИ-3-МЕТИЛГЛЮТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ А РЕДУКТАЗА
Розувастатин	Взаимодействие Ожидаемо: ↔ Софосбувир	Одновременное применение софосбувира и велпатасвира с розувастатином увеличивает концентрацию розувастатина, что связано с повышенным риском миопатии, включая рабдомиолиз. Розувастатин при дозе, не превышающей 10 мг, можно применять с софосбувиром и велпатасвиром.
Розувастатин (однократная доза 10 мг) / Велпатасвир (100 мг один раз в день)в г	Наблюдается: Розувастин	↑ 2.6 (2.3, 2.9)	↑ 2.7 (2.5, 2.9)

а.
Среднее соотношение (90% ДИ) совместно назначаемой фармакокинетики
лекарственных препаратов отдельно или в сочетании. Без эффекта =
1,00.

б.
Все исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.

в.
Вводится в качестве софосбувира и таблетки велпатасвира

г.
Отсутствие взаимодействия фармакокинетики 70-143%.

д.
Это лекарственные средства в классе, где подобные проявления могут
быть предсказаны.

е.
Граница биоэквивалентности / эквивалентности 80-125%.

ж.
Отсутствие фармакокинетического взаимодействия ограничивает 50-200%.

Особые указания

Софосбувир
и велпатасвир не следует применять одновременно с другими
лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.

Цирроз
класса С по шкале Чайлда—Пью.

Безопасность
и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов
с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.

Пациенты,
перенесшие трансплантацию печени

Безопасность
и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивали при лечении
вируса гепатита С у пациентов, перенесших трансплантацию печени.
Лечение на основе софосбувира и велпатасвира в соответствии с
рекомендациями по дозировке должно основываться на оценке
потенциальных преимуществ и рисков для отдельного пациента.

Беременность
и период лактации

Препарат
противопоказан при беременности и во время лактации.

Дети

Не
рекомендуется применять детям и подросткам до 18
лет.

Передозировка

Самые
высокие задокументированные дозы софосбувира и велпатасвира были
представлены разовой дозой 1200 мг и разовой дозой 500 мг,
соответственно. В этих исследованиях у здоровых добровольцев не было
никаких негативных эффектов, наблюдаемых на этих уровнях дозы.
Эффекты более высоких доз / экспозиции неизвестны.

Лечение
передозировки софосбувиром и велпатасвиром заключается в общих
вспомогательных мерах, включая контроль жизненно важных симптомов, а
также наблюдение за клиническим статусом пациента.

Форма выпуска и упаковка

По
28 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности, с
закручивающейся крышкой.
Флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на
государственном и русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

В
защищенном от света месте, при температуре не выше 30 0С.

Хранить
в недоступном для детей месте!

Срок хранения

2
года

Не
применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По
рецепту

Производитель

Natco
Pharma Limited

Kothur-509228

Rangareddy
District

Telangana,
Индия.

Держатель
регистрационного удостоверения

Представительство
«APC
Healthcare
Limited»,
Республика Казахстан

Наименование,
адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта)
организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии
(предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средств:

Представительство
«APC
Healthcare
Limited»

050040,
г. Алматы, ул. Попова 19, офис 301

Тел:
(8727) 260-84-33, факс: (8727) 386-82-25

E—mail:
rahulsingh@apchealthcare.com

ИМП_Велпанат_109862.doc	0.16 кб
Велпанат_каз_ок_13.08_.19_.doc	0.19 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Ваш лечащий врач должен знать, имеются ли у Вас нижеперечисленные проблемы, до начала лечения Велпанатом:

другие проблемы с печенью, кроме хронического гепатита C, например:

Вы ожидаете трансплантацию печени;

у Вас имеется в настоящее время или имела место ранее инфекция вирусом гепатита B, так как в этом случае Ваш врач может захотеть провести более тщательный мониторинг функции печени.

проблемы с почками, так как Велпанат не полностью исследован на пациентах с терминальной стадией хронической почечной недостаточности;

Вам проводится лечение ВИЧ-инфекции противовирусными лекарственными средствами. В этом случае Ваш лечащий врач может захотеть провести более тщательное обследование;

если у Вас диабет. После начала приема Велпаната Вам может потребоваться более тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови и/или корректировка лечения диабета. У некоторых пациентов с сахарным диабетом после начала приема Велпаната наблюдалось снижение уровня глюкозы в крови (гипогликемия).

Сообщите лечащему врачу перед началом приема лекарственного средства Велпанат, если:

Вы уже принимаете, или принимали в течение нескольких последних месяцев лекарственное средство амиодарон для коррекции нарушений сердечного ритма (Ваш врач должен назначить альтернативное лечение, если Вы принимаете данное лекарственное средство).

Немедленно сообщите Вашему врачу, если Вы принимаете лекарства для лечения заболеваний сердца и во время лечения Вы заметили у себя следующие симптомы:

одышка;

головокружение;

учащенное сердцебиение;

обмороки.

Анализы крови на наличие и количество вирусов гепатита C

Ваш лечащий врач назначит Вам анализ крови перед началом, в процессе и в конце лечения Велпанатом. Это необходимо, потому что:

Ваш лечащий врач должен решить, следует ли Вам ещё принимать Велпанат и как долго должно продолжаться лечение;

Ваш лечащий врач сможет подтвердить, что лечение подействовало, и у Вас в организме больше нет вируса гепатита C.

Дети и подростки

Не давайте данное лекарственное средство детям и подросткам до 18 лет. Использование Велпаната у детей и подростков еще не изучено.

Прием других лекарственных средств

Проинформируйте своего лечащего врача о параллельном приеме других лекарственных средств, а также если Вы принимали лекарственные средства незадолго до приема Велпаната, или собираетесь принимать по завершении лечения Велпанатом.

Варфарин и другие подобные ему лекарственные средства из группы антагонистов витамина K используются для разжижения крови. Ваш врач может увеличить частоту анализов крови для контроля свертываемости крови.

Если Вы не уверены в необходимости приема других лекарственных средств, проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Некоторые лекарственные средства несовместимы с данным лекарственным средством:

амиодарон – лекарственное средство для коррекции нарушений сердечного ритма;

рифапентин – антибиотик, назначаемый при ряде инфекции, в т. ч. при туберкулезе;

окскарбазепин – противосудорожное лекарственное средство, назначаемое при эпилепсии;

тенофовира дизопроксила фумарат (или лекарственные средства, содержащие тенофовира дизопроксила фумарат) – назначается при ВИЧ-инфекции;

эфавиренц – назначается при ВИЧ инфекции;

дабигатран – лекарственное средство для снижения свертываемости крови;

модафинил – лекарственное средство для устранения сонливости;

сердечные гликозиды – лекарственные средства для лечения сердечной недостаточности;

статины, в т. ч. розувастатин – назначаются при высоком содержании холестерина в крови.

При совместном применении вышеперечисленных лекарственных средств и Велпаната имеют место лекарственные взаимодействия, которые могут привести к потере эффективности Велпаната, появлению либо усугублению нежелательных реакций. Ваш лечащий врач должен назначить Вам альтернативную схему лечения либо скорректировать дозы принимаемых лекарственных средств, либо объяснить, как их нужно правильно принимать совместно с Велпанатом.

Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если у Вас есть язва желудка, изжога или рефлюксная болезнь, и Вы принимаете лекарственные средства от них, а именно:

антациды (карбонат кальция или гидроксид алюминия/магния). Принимать их можно лишь за 4 часа до приема или спустя 4 часа после приема Велпаната;

ингибиторы протонной помпы (такие лекарственные средства, как омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол или эзомепразол). Велпанат следует принимать с пищей за 4 часа до приема ингибиторов протонной помпы;

антагонисты H2-рецепторов (такие как фамотидин, циметидин, низатидин или ранитидин). Если Вам необходима высокая доза этих лекарственных средств, врач может назначить Вам другое лекарственное средство или скорректировать дозировку.

Прием данных лекарственных средств может снизить концентрацию велпатасвира в крови. Если Вы принимаете одно из вышеперечисленных лекарственных средств, Ваш врач назначит Вам другое лекарственное средство для лечения язвенной болезни желудка, изжоги или рефлюксной болезни, или порекомендует, как и когда его правильно принимать.

Применение во время беременности и грудного вскармливания

Беременность и контрацепция

Влияние Велпаната на беременность неизвестно.

Если Вы беременны или кормите грудью, или думаете, что забеременели, или планируете беременность, то перед началом применения лекарственного средства Велпанат проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом.

Если прием Велпаната осуществляется совместно с рибавирином, следует избегать наступления беременности, так как рибавирин может повредить плоду. В этом случае Вы и Ваш партнер должны использовать надежные методы контрацепции весь период лечения Велпанатом совместно с рибавирином и некоторое время после. Очень важно, чтобы Вы внимательно прочитали раздел «Беременность» в листке-вкладыше к рибавирину. Попросите Вашего лечащего врача подобрать подходящий Вам надежный метод контрацепции.

Если у Вас или у Вашего партнера наступила беременность во время приема Велпаната совместно с рибавирином или в течение следующего за окончанием лечения месяца, Вы должны немедленно сообщить об этом Вашему лечащему врачу.

Кормление грудью

Не следует применять Велпанат в период кормления грудью. Неизвестно, попадают ли в грудное молоко активные вещества, входящие в состав Велпаната – велпатасвир и софосбувир, а также продукты их распада в организме.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Софосбувир и велпатасвир не оказывают или оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с машинами и механизмами.

Применение лекарственного средства

Всегда принимайте лекарственное средство в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая доза – по одной таблетке внутрь один раз в день в течение 12 недель.

Как принимать лекарственное средство

Таблетку Велпаната следует проглатывать целиком, во время приёма пищи или независимо от него. Не следует разжевывать, разламывать или крошить таблетку, так как она имеет очень горький вкус. Сообщите Вашему лечащему врачу, если у Вас имеются проблемы с проглатыванием таблеток.

Всегда принимайте данное лекарственное средство в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении каких-либо вопросов посоветуйтесь с Вашим лечащим врачом.

Не прекращайте прием данного лекарственного средства, пока Вам не скажет об этом Ваш лечащий врач. Очень важно, чтобы Вы прошли полный курс лечения, что дает хорошие шансы полностью излечить вирусный гепатит C.

Если Вы принимаете антациды, принимайте их за 4 часа до или через 4 часа после приема Велпаната.

Если Вы принимаете ингибиторы протонной помпы, принимайте Велпанат вместе с пищей за 4 часа до приема ингибиторов протонной помпы.

Появление рвоты после приема Велпаната может повлиять на концентрацию его активных компонентов в крови, что может привести к снижению эффективности Велпаната.

Если рвота возникла менее чем через 3 часа после приема Велпаната, примите еще одну таблетку Велпаната.

Если рвота возникла более чем через 3 часа после приема Велпаната, не нужно принимать дополнительную таблетку – следует подождать очередного приема лекарственного средства согласно расписанию.

Если Вы приняли больше лекарственного средства, чем следовало

Нежелательных реакций, связанных с передозировкой активных веществ, входящих в состав Велпаната, не описано. Тем не менее, если Вы случайно приняли больше лекарственного средства Велпанат, чем Вам было назначено, немедленно свяжитесь с Вашим лечащим врачом. Держите банку с лекарственным средством при себе, чтобы Вы легко могли описать, что именно Вы приняли.

Если Вы забыли принять лекарственное средство Велпанат

Важно не пропускать прием лекарственного средства.

Если Вы пропустили прием, подсчитайте, сколько времени прошло с момента последнего приема Велпаната:

если прошло менее 18 часов с момента последнего приема, необходимо принять таблетку как можно скорее. Затем примите следующую дозу в обычное время;

если прошло 18 часов и более с момента, когда Вы обычно принимаете Велпанат, не принимайте таблетку, а подождите следующего приема и примите таблетку Велпаната в обычное время;

не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Возможные нежелательные реакции

Подобно всем лекарственным средствам, Велпанат может вызывать нежелательные реакции, хотя и не у каждого пациента.

→ Если у Вас возникли любые нежелательные реакции, сообщите об этом Вашему лечащему врачу.

Оценка безопасности применения софосбувира и велпатасвира основана на данных, полученных в результате проведенных клинических исследованиях у пациентов с хроническими заболеваниями печени, вызванными вирусом гепатита C (тип 1–6).

Доля пациентов, прекративших лечение софосбувиром с велпатасвиром из-за нежелательных реакций, составила 0,2 %, а доля испытавших какие-либо серьезные нежелательные реакции – 3,2 %.

Наиболее распространенными нежелательными реакциями, о которых сообщали пациенты, получавшие софосбувир и велпатасвир в течение 12 недель, были головная боль, усталость и тошнота (частота встречаемости ≥ 10 %). Эти и другие нежелательные реакции с одинаковой частотой встречались как у пациентов, принимавших плацебо, так и у пациентов, принимавших софосбувир и велпатасвир.

У пациентов с декомпенсированным циррозом печени, принимавших в течение 12 недель софосбувир, велпатасвир и рибавирин, наблюдавшиеся нежелательные реакции соответствовали ожидаемым клиническим последствиям декомпенсированного заболевания печени или известному профилю токсичности рибавирина для пациентов, получавших в сочетании с ним софосбувир и велпатасвир. У 23 % этих пациентов наблюдалось снижение гемоглобина до менее чем 10 г/дл и у 7 % пациентов – снижение гемоглобина до < 8,5 г/дл. Из-за возникновения нежелательных реакций прием рибавирина был прекращен у 17 % пациентов.

Описание некоторых нежелательных реакций

Аритмии сердца

Случаи тяжелой брадикардии (уменьшение частоты сокращений сердца) и блокады сердца (замедление или прекращение проведения импульсов по проводящей системе сердца) наблюдались, когда софосбувир, используемый в сочетании с другим противовирусным лекарственным средством прямого действия (например, с велпатасвиром), назначался совместно с амиодароном и/или другими лекарственными средствами, которые снижают частоту сердечных сокращений.

Менее частые нежелательные реакции

Нижеперечисленные нежелательные реакции наблюдались у < 5 % (сыпь, депрессия) пациентов без цирроза печени либо с компенсированным циррозом, получавших противовирусную терапию с использованием комбинации софосбувир/велпатасвир.

Сыпь: все случаи сыпи были квалифицированы как легкие или среднетяжелые.

Депрессия: все выявленные эпизоды оценены как легкие или среднетяжелые.

У < 10 % пациентов с декомпенсированным циррозом печени, принимавших комбинацию софосбувира, велпатасвира и рибавирина в течение 12 недель, имело место появление сыпи. Не было выявлено ни одного случая тяжелой сыпи, все наблюдавшиеся эпизоды были квалифицированы как легкие или среднетяжелые.

Изменения лабораторных показателей

Наблюдалось бессимптомное повышение уровня липазы (более чем в 3 раза по сравнению с нормой) у пациентов, получавших в течение 12 недель комбинацию софосбувир + велпатасвир (у 3–6  % пациентов), а также у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (2 % случаев), леченных комбинацией софосбувира, велпатасвира и рибавирина в течение 12 недель.

Изолированное бессимптомное повышение уровня креатинкиназы в 10 раз выше верхней границы нормы наблюдалось у 1–2 % пациентов, получавших софосбувир и велпатасвир в течение 12 недель, и у 1 % участников, получавших комбинацию софосбувира, велпатасвира и рибавирина в течение такого же периода времени.

Повышение уровня непрямого билирубина наблюдалось у пациентов с коинфекцией ВИЧ-1/HCV, леченных комбинацией софосбувира и велпатасвира и параллельно получавших антиретровирусную терапию, включавшую атазанавир, потенцированный ритонавиром. Повышение уровня билирубина не сопровождалось клиническими проявлениями, все пациенты завершили 12-недельный курс лечения, причем не потребовалось ни корректировки доз назначенных лекарственных средств, ни прерывания проводимой антиретровирусной терапии.

Сообщение о нежелательных реакциях

Информацию о нежелательных реакциях направляйте на электронный адрес: pv@nativita.com или проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на те, что не были перечислены в листке-вкладыше.

Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете нам получить больше сведений о безопасности лекарственного средства.

Хранение

Храните лекарственное средство в недоступном для ребенка месте так, чтобы оно было вне поля зрения и досягаемости для детей.

Дата истечения срока годности (срока хранения)

Не применяйте лекарственное средство Велпанат после истечения срока годности, указанного на картонной пачке или блистере после слов «годен до». Датой истечения срока годности является последний день соответствующего месяца.

Описание активных компонентов препарата ВЕЛПАНАТ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 26.11.2019 г.

Реклама

---

Velpanat (Велпанат) от Natco: полная инструкция по применению, схема приема и отзывы о лечении

Велпанат (Velpanat) – дженерик известного своей высокой терапевтической эффективностью пангенотипного медикамента Epclusa (Эпклуса). В состав препарата входят софосбувир и велпатасвир – вещества, обладающие противовирусной активностью в отношении HCV-инфекции. Эффективность лечения достигает 100% особенно при 2,4, 5 и 6 генотипах гепатита С.

В отличие от ранее использовавшихся в клинической практике схем терапии, использовании Велпаната позволяет проводить лечение HCV, протекающего на фоне цирроза печени, даже в декомпенсированной форме. Наличие ВИЧ не является препятствием к применению препарата, но принимают во внимание, что медикамент нельзя сочетать с некоторыми антиретровирусными лекарствами.

Допускается комбинация Велпаната с рибавирином. По такой схеме возможно лечение гепатита С, протекающего на фоне тяжелых поражений печени или рецидива ранее диагностированного HCV. Препарат обычно хорошо переносится: отказ от лечения по причине тяжелых осложнений зарегистрирован менее чем у 1% пациентов. 

Производитель Natco

Производителем дженерика Velpanat является фармацевтическая корпорация Natco Pharma, Индия. Девизом компании служит фраза: «Работаем, чтобы сделать современные лекарства доступными для всех». Интересы Натко не ограничиваются выпуском дженериков для лечения гепатита С. Компания производит средства для терапии онкологических заболеваний, ВИЧ. Полный перечень медикаментов указан на официальном сайте корпорации. Велпанат выпускается под торговым наименованием Velpanat, 28 tab.

Инструкция по применению

Полная инструкция по применению на русском языке к препарату не прилагается, так как средство не зарегистрировано на территории Российской Федерации. Но аннотация переведена и имеется в свободном доступе в сети интернет. Но окончательные схемы лечения следует согласовывать только с врачом. 

Лекарственная форма

Средство доступно в виде таблеток, содержащих точные дозировки активных ингредиентов.

Описание и состав

В состав медикамента входят два вещества, обладающих противовирусной активностью – софосбувир в количестве 400 мг и велпатасвир в дозе 100 мг. Производитель не приводит перечень вспомогательных компонентов, но, по отзывам специалистов, фармакологические свойства лекарственного средства полностью соответствует таковым оригинального медикамента Epclusa. 

Фармакодинамика

Принцип, как действует лекарство, обусловлено его химической структурой. В начале 2000-х годов появились технологии, позволяющие подробно изучить основные компоненты возбудителя HCV и их роль в распространении вируса. Новый противовирусный препарат Велпанат действует на два основных неструктурных протеина – NS5B и NS5A. Это обеспечивает быстрый вирусологический ответ и низкий риск развития резистентности. Софосбувир и велпатасвир (первый в форме активного метаболита) обеспечивает надежное угнетение репликации HCV. 

Эффективность

Пациенты часто интересуются, за какое время убивает вирус применение Велпаната. По данным клинических исследований эффективности софосбувира и велпатасвир, средняя частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) составляла 96–98% (в зависимости от состояния печени). Максимальные показатели отмечали у пациентов с генотипами 2, 4–6, минимальные – при 3 типе. При 1 генотипе положительный результат зарегистрирован более чем в 95% случаев. 

Резистентность

Отсутствие эффекта (медленное снижение вирусной нагрузки, сохранение показателей на прежнем уровне либо повышение ВО) связывают с мутацией вируса. Структура активных компонентов средства схожа с определенными участками цепи РНК HCV, поэтому изменение положения аминокислотных остатков снижает терапевтический эффект лекарства.

Подобные мутации выявляют у небольшого количества пациентов, отсутствие результата лечения определяют еще на начальных этапах курса. Чем перелечиваться дальше, должен решать только врач на основе анамнеза и данных обследования больного. Обычно назначаются либо интерфероновые схемы, либо противовирусные лекарственные средства, отличающиеся по принципу действия на HCV. 

По результатам экспериментов in vitro резистентность протеинов NS5A HCV к приему ледипасвира и даклатасвира не сохранялась при приеме велпатасвира. В то же время вирус, не чувствительный к велпатасвиру в полной мере, «отвечал» на применение софосбувира. Комбинация софосбувир + велпатасвир воздействует на HCV, резистентный к другим классам медикаментов прямого противовирусного действия. 

Фармакокинетика

Данные о фармакокинетике препарата приведены на основании данных, полученных в ходе многолетних клинических испытаний. 

Абсорбция

После приема таблетки пиковые концентрации софосбувира отмечаются быстрее – через 40 60 минут, а максимальный уровень терапевтически активного метаболита – через 2,5–3 часа. Предельное содержание велпатасвира также регистрировали приблизительно через 3 часа. 

У пациентов с гепатитом С параметры AUC 0–24 составляли 1,260, 13,970 и 2970 нг в ч/мл для софосбувира, его метаболита и велпатасвира соответственно, а пиковые концентрации – 566, 868 и 259 нг/мл. В клинических экспериментах установлена зависимость фармакокинетики лекарства от еды, но изменения незначительны, поэтому пить таблетки можно вне зависимости от приема пищи. 

Распределение

Уровень связывания софосбувира с белками плазмы редко превышает 63–65% при любой дозировке медикамента. Для велпатасвира этот показатель приближается к 100%. Соотношение концентрации вещества в крови и плазме составляет 0,7 и 0,52 для софосбувира и велпатасвира соответственно. 

Биотрансформация

Софосбувир подвергается активным биохимическим превращениям в клетках печени и образованием метаболита, обладающего противовирусной активностью. Велпатасвир является субстратом ферментов CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, метаболизм вещества протекает медленно. В отличие от софосбувира более 98% принятой дозы велпатасвира обнаруживается в организме в первоначальном виде. 

Элиминация

Софосбувир и соединения, образующиеся в результате его биотрансформации, преимущественно выделяются с мочой, в меньшей степени – с калом, и около 2% через легкие (с выдыхаемым воздухом). Период полувыведения для соединения в первоначальной форме – 30 минут, для метаболита – немногим более суток. 

Основной путь элиминации велпатасвира – секреция с желчью в просвет кишечника. Период полувыведения колеблется в пределах 15 часов. На 90% выводится из организма в неизменном виде, почти 6% – в виде моногидроксилированного велпатасвира, на 3% – в форме дисметилированного соединения.

Фармакокинетические параметры у отдельных категорий пациентов

Фармакокинетика Велпаната в особых случаях приведена в таблице.

Половая и расовая принадлежность	Не оказывает влияния на фармакокинетику
Возраст	В клинических испытаниях участвовали пациенты 18–82 лет, при этом изменений, способных повлиять на конечный результат терапии, не выявлено. Фармакокинетика Велпаната у больных младше 18 и старше 82 лет не изучалась.
Поражения почек	Степень снижения клиренса креатинина пропорциональна изменению параметров AUC софосбувира, его метаболита и велпатасвира, что требует осторожности в применении
Поражения печени различной степени тяжести	Не оказывают значимого влияния на фармакокинетику Велпаната
Применение в педиатрической практике	Предполагают, что бывают осложнения при лечении детей и подростков до 18 лет, но специальных клинических исследований не проводилось. Применение препарата у этой категории пациентов противопоказано

Действующие вещества

В состав препарата входят два ингредиента:

• Велпатасвир (международное непатентованное название velpatasvir). Ингибитор активности неструктурного белка NS5A. Сокращенная химическая структура – С49Н54N8O8. 
• Софосбувир (МНН sofosbuvir). Структурный нуклеотидный аналог ингибитора полимеразы NS5B. Химическая структура представлена в формуле вещества – С29Н29FN3О9Р.

Код препарата по АТХ – J05АХ69.

Показания к применению

Велпанат назначают при вирусном гепатите С вне зависимости от генотипа. При отсутствии цирроза либо при компенсированном циррозе возможно использование препарата в режиме монотерапии, но при декомпенсированном циррозе назначают схему Велпанат + рибавирин.

Противопоказания

Перечень противопоказаний к приему медикамента включает:

• индивидуальную гиперчувствительность к любому из ингредиентов средства;
• беременность, также следует отказаться от грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет.

При поражении почек лекарство назначают с осторожностью. При необходимости комбинированной схемы терапии принимают во внимание противопоказания к приему рибавирина. 

Дозировка и как принимать лекарство

Таблетку следует принимать один раз в день, желательно, в одно и то же время (с интервалом в 24 часа). Для сохранения фармакологических свойств средства пилюлю нельзя разламывать, разжевывать, измельчать. 

Для достижения оптимального терапевтического результата следует знать, как принимать Велпанат правильно. По данным исследований фармакокинетических свойств медикамента, прием Велпаната допускается в любое время – до еды или после.

Лечащий врач предупреждает о необходимости строгого соблюдения режима питания уже на этапе сдачи анализов для подтверждения (или опровержения) диагноза гепатита С. Для получения лучшего терапевтического действия и снижения нагрузки на печень необходимо соблюдать диету №5 при лечении. 

Схема лечения

Основные схемы лечения HCV с применением Велпаната приведены в таблице:

Особенности течения патологии (вне зависимости от генотипа)	Особенности применения препарата
Отсутствие цирроза либо начальная стадия заболевания (компенсированная форма)	Принимают только Велпанат в течение 12 недель по 1 таблетке в сутки
Наличие декомпенсированного цирроза	По 1 таблетке в сочетании с рибавирином (дозу подбирают в зависимости от массы тела пациента, общее количество делят на 2 приема) Курс применения препарата – 12 недель

Если диагностирован гепатит Ц и ВИЧ, схема лечения включает рибавирин и подбирается также в зависимости от состояния печени. Продолжительность курса терапии – 12 недель. Но из-за возможной лекарственной несовместимости перечень разрешенных к применению антиретровирусных средств ограничен.

Побочные эффекты

По результатам клинических исследований, побочные действия Велпаната выражены в гораздо меньшей степени, чем на фоне интерфероновых схем лечения. 

Наиболее типичными являются следующие осложнения:

• головная боль;
• озноб;
• слабость;
• повышенная утомляемость;
• диарея;
• боли в области живота;
• тошнота (рвота возникает крайне редко).

У менее чем 5% пациентов отмечали такие побочные эффекты:

• сыпь (2% по сравнению с 1% на плацебо);
• депрессивные расстройства (1%, у группы больных, принимающих плацебо подобные психоэмоциональные нарушения отсутствовали);
• резкие перепады настроения (менее 1%).

Но учитывая низкою частоту возникновения данных нежелательных реакций, до конца не известно, являются ли они следствием приема Велпаната. 

При добавлении к терапии рибавирина вероятность побочных реакций существенно возрастает. Возможен болевой синдром, сильная слабость, повышенная утомляемость, расстройства пищеварения и общее недомогание.

Взаимодействие

Совместимость Велпаната с наиболее часто применяемыми препаратами приведена в таблице.

Средства, понижающие кислотность желудочного сока (растворимость и адсорбция велпатасвира зависит от рН в пищеварительном тракте)	Антациды (медикаменты на основе алюминия, магния, кальция карбонат) – промежуток между приемами препаратов должен быть не менее 4 часов Антагонисты Н2-рецепторов (Фамотидин, Циметидин, Ранитидин и др.) – применяют в минимально возможной дозировке. Ингибиторы протонной помпы (Омепразол, Пантопразол и др.) – принимают не ранее, чем через 4 часа после (или до) приема Велпаната в минимально возможной дозе.
Антиаритмические препараты	Амиодарон – используют только при отсутствии альтернативы из-за высокого риска тяжелой брадикардии. Дигоксин – при сочетании с Велпанатом концентрация медикамента повышается, что требует коррекции его дозы
Антикоагулянты	Дабигартан – назначается под медицинским наблюдением из-за вероятности возникновения симптомов анемии, кровотечения. Антагонисты витамина К – применение возможно только под мониторингом активности противосвертывающей системы крови.
Антиконвульсанты	Карбамаземин, Фенитоин, Фенобарбитал – одновременный прием противопоказан
Противогрибковые препараты	Кетоконазол, Итраконазол, Вориконазол – коррекции дозы не требуется
Противотуберкулезные средства	Рифампин, Рифампицин, Рифабутин – сочетание противопоказано из-за возможного уменьшения концентрации софосбувира и велпатасвира и последующего снижения эффективности лечения
Антиретровирусные лекарства	Тенофовир – назначаются под медицинским наблюдением из-за риска побочных реакций. Эфавиренц – применение противопоказано из-за неконтролируемого повышения концентрации велпатасвира.
Фитопрепараты	Противопоказано сочетание со средствами, содержащими зверобой
Ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы	Розувастатин – доза не должна превышать 10 мг из-за риска тяжелой миопатии (включая рабдомиолиз). Прочие статины – клинических исследований относительно лекарственного сочетания не проводилось, поэтому назначают под медицинским наблюдением
Наркотические анальгетики	Допускается одновременный прием с Метадоном
Оральные контрацептивы	Коррекции дозы не требуется

Перед началом курса терапии врач подробно расскажет, с чем нельзя принимать Велпанат, так как от этого зависит насколько эффективен будет препарат против вируса гепатита С. Доказано, что медикамент может сочетаться с рибавирином, но доктор предупреждает о риске нежелательных реакций. 

Курс терапии HCV обычно включает применение гепатопротекторов, поэтому пациенты часто интересуются, можно ли принимать Велпанат одновременно с Фосфогливом. Подобное сочетание вполне безопасно.

Совместимость с алкоголем

Велпанат и алкоголь несовместимы, что подтверждают отзывы о проведенных клинических испытаниях. Употребление спиртных напитков могут ускорить развитие патологических изменений в печени.

Беременность и лактация

Таргетных клинических исследований относительно безопасности применения Велпаната в период вынашивания ребенка не проводилось. В экспериментах с участием животных тератогенного и эмбриотоксического влияния препарата не установлено. Но известны случаи приема Велпаната беременными. Риск развития внутриутробных мутаций и выкидыша оценивают в 2–4% и 15–20% соответственно. 

В экспериментах на грызунах софосбувир и велпатасвир обнаруживаются в грудном молоке мышей и плазме новорожденных мышат, но токсического действия на организм новорожденных не установлено. Однако на время приема настоятельно рекомендуют отказаться от лактации. 

Особые указания и меры предосторожности

Особого внимания требуют пациенты, принимающие Амиодарон одновременно с Велпанатом. Известны случаи тяжелой аритмии, некоторые заканчивались летальным исходом. Обычно брадикардия манифестирует в течение первых часов или 2–3 суток после приема первой таблетки противовирусного средства. 

Желательно отказаться от применения Амиодарона, однако если это невозможно пациента предупреждают о высоком риске симптоматической брадикардии. Также необходим постоянный контроль ЭКГ на протяжении первых 2 суток курса терапии, после этого в течение 14 дней проверяют частоту сердечных сокращений. 

При возникновении симптомов брадикардии пациента немедленно госпитализируют.

Передозировка

Точные симптомы передозировки неизвестны. Но пациент должен находиться под медицинским контролем из-за риска побочных реакций. 

Условия хранения

Средство не требует особых условий хранения. Держать лекарство следует в оригинальной упаковке, вдали от детей. Хранить флакон с таблетками необходимо в темном, сухом месте. 

Прекращение терапии

Возможно по окончании курса терапии (12 недель).

Аналоги

Основным аналогом Велпаната является оригинальный препарат Epclusa. Но стоимость этого медикамента достигает 400 долларов за 1 упаковку.

Из индийских аналогов доктор может предложить:

• Велакаст (Velakast), Prazer – 18 000 рублей;
• Ресоф Тотал (Resof Total), Dr. Reddy’s – 18 600 рублей;
• Майхеп Олл (Myhep All), Mylan – 19 300 рублей;
• Хепсвел (Hepcvel), Cipla – 18 500 рублей;
• Веласоф (Velasof), Hetero – 19 600 рублей. 

Но обычно пациенты сравнивают два наиболее распространенных и популярных дженерика Velpanat или Velasof. Оба медикамента выпускаются в Индии по лицензии Gilead. Состав таблеток также одинаков, как и вероятность развития побочных реакций.

Цена и где купить

В РФ Велпанат не зарегистрирован, поэтому в продаже в аптеке лекарственного средства нет. Медикамент можно заказать из Индии напрямую или через надежных посредников, которые предоставляют услуги срочной доставки в Москву, Санкт-Петербург или другие города страны.

Стоимость Velpanat (28 tablets)  составляет примерно 20 000 рублей. Если заказать медикамент на весь курс, то возможны скидки, и цена будет ниже.

Отзывы врачей

Ирина Васильевна Дубенко, инфекционист

Велпанат производства Натко (Индия), предназначен для пангенотипической терапии. Отзывы моих пациентов о лечении подтверждают эффективность дженерика. Побочные эффекты возникают редко, отрицательный ВО у вылечившихся сохраняется в течение всего периода наблюдения.

Отзывы пациентов о лечении

Виктория, 34 года

Закончила лечение Велпанатом полгода назад (генотип 1, F2). Отрицательная ПЦР была уже на 4 неделе и сохраняется до сих пор. Из побочки была только слабость, иногда болела голова, но помогал обычный ибупрофен. 

Как отличить от подделки

Проверить Велпанат на подлинность можно следующим способом:

• попросить у продавца фото коробки со всех сторон, она должна полностью соответствовать изображениям, как выглядит оригинал;
• во время получения препарата проверьте наличие голограммы;
• просканируйте QR-код, нанесенный на картонную коробку;
• узнайте у посредника, какого цвета таблетки (должны быть белыми);
• лекарство упаковано в зеленые флаконы;
• необходима проверка соответствия номера партии и даты изготовления.

Клинические испытания эффективности и безопасности

Сегодня подтверждена противовирусная эффективность сочетания софосбувира с велпатасвиром. Достижение УВО у пациентов без/с компенсированным циррозом превышает 95%. В клинических исследованиях участвовали пациенты со всеми генотипами HCV. 

При наличии декомпенсированного цирроза побочные реакции встречаются чаще (почти у половины больных), что связывают с дополнительным приемом рибавирина. При 3 генотипе, сочетанном с циррозом, УВО отмечают только у половины больных, но при остальных разновидностях HCV Велпанат оказывает хороший результат. 

Условия продажи в аптеках

Лекарство не зарегистрировано на территории РФ, но в других странах его можно приобрести только по рецепту.