Велпанат инструкция по применению на русском отзывы

Комбинированное противовирусное средство.

Софосбувир является пангенотипным ингибитором РНК-зависимой РНК полимеразы вируса гепатита С (ВГС) NS5B, необходимой для репликации вируса. Софосбувир — это нуклеотидное пролекарство, которое в результате внутриклеточного метаболизма преобразуется в фармакологически активный трифосфат (GS-461203), аналог уридина, который встраивается в РНК вируса гепатита С с помощью полимеразы NS5B и действует как терминатор цепи. GS-461203 (активный метаболит софосбувира) не является ингибитором человеческой ДНК и РНК полимераз, а также не является ингибитором митохондриальной РНК-полимеразы.

Велпатасвир является ингибитором ВГС, который воздействует на неструктурный NS5A протеин ВГС, необходимый и для репликации РНК, и формирования вирионов ВГС. Выборочные исследования резистентности и перекрестной резистентности in vitro показывают, что механизм действия велпатасвира — это воздействие на NS5A.

Фармакокинетические свойства софосбувира. основного циркулирующего неактивного метаболита софосбувира (GS-331007) и велпатасвира оценивались у здоровых добровольцев, а также, у пациентов с хроническим гепатитом С. После приема внутрь даной комбинации софосбувир быстро всасывается, медианная С_mах в плазме крови наблюдалась через час после приема дозы. Медианная С_mах неактивного метаболита (GS-331007) в плазме крови наблюдался через 3 ч после приема дозы. Медианная С_mах велпатасвира достигалась через 3 ч после приема комбинации.

Связывание велпатасвира с белками плазмы крови человека составляет >99.5%. Связывание происходит независимо от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 0,09 мкг/мл до 1.8 мкг/мл. После однократного приема дозы 100 мг [¹⁴С]-велпатасвира у здоровых добровольцев коэффициент соотношения [¹⁴С]-радиоактивности крови и плазмы был в диапазоне от 0.52 до 0.67.

Велпатасвир является ингибитором транспортера препарата Р-гликопротеина. BCRP. ОАТР1В1 и ОАТР1ВЗ и его участие во взаимодействии препаратов с этими транспортерами, прежде всего, ограничивается процессом абсорбции. При клинически важной концентрации в плазме велпатасвир не является ингибитором печеночных транспортеров помпы, выводящая соли желчных кислот (BSEP), ко-транспортерного белка натрия таурохолата (NTCP), ОАТР2В1, ОАТР1А2 или переносчика органических катионов (ОСТ) I, почечных транспортеров ОСТ2. ОАТ1, ОАТЗ, белка 2 множественной лекарственной резистентности (MRP2) или белка экструзии лекарственных препаратов и токсинов (MATE) I или цитохрома Р450, или энзимов уридинглюкуронозилтрансферазы (UGT) 1А1. Софосбувир и неактивный метаболит (GS-331007) не являются ингибиторами транспортеров препаратов Р-гликопротеина, BCRP, MRP2. BSEP, ОАТР1В1, ОАТР1ВЗ и ОСТ1. Неактивный метаболит (GS-331007) не является ингибитором ОАТ1, ОСТ2 и МАТЕ1. Фармакокинетика у особых групп пациентов Пол и раса Расовая принадлежность или пол не оказывают клинически значимого эффекта на фармакокинетику софосбувира. неактивного метаболита (GS-331007) или велпатасвира. Пожилые пациенты На основании популяционного анализа фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВЕС в диапазоне от 18 до 82 лет. возраст не оказывает клинически значимого эффекта на экспозицию софосбувира. неактивного метаболита (GS-331007) или велпатасвира. Пациенты с почечной недостаточностью Фармакокинетику софосбувира изучали после применения разовой дозы софосбувира 400 мг у пациентов, не инфицированных ВГС. при почечной недостаточности легкой степени (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] >50 и <80 мл/мин/1,73 м²), средней (рСКФ >30 и <50 мл/мин/1,73 м ) и тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м ), а также у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которым необходим гемодиализ. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рСКФ >80 мл/мин/1,73 м ), при почечной недостаточности легкой, средней и тяжелой степени тяжести, AUCo-infсофосбувира был выше, соответственно, на 61%, 107% и 171%, в то время как повышение AUCo-mfнеактивного метаболита (GS-331007) составило 55%.

88% и 451%, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности наблюдалось повышение AUCo-infсофосбувира на 28% при приеме софосбувира за 1 час до сеанса гемодиализа в сравнении с повышением на 60% при приеме софосбувира через 1 час после сеанса гемодиализа, соответственно. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, которые принимали софосбувир за 1 час до или 1 час после сеанса гемодиализа, показатель AUCo-infнеактивного метаболита (GS-331007) увеличивался не менее, чем в 10 и 20 раз, соответственно. Неактивный метаболит (GS-331007) эффективно выводится гемодиализом с коэффициентом экстракции примерно 53%. После однократного приема дозы 400 мг софосбувира при 4- часовом сеансе гемодиализа выводится 18% введенной дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Фармакокинетику велпатасвира определяли, вводя однократную дозу велпатасвира 100 мг пациентам, не инфицированным ВГС, с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин по формуле Кокрофт-Голта). Относительно лиц с нормальной функцией почек, значение AUCj_nfвелпатасвира было на 50% выше у лиц с серьезным нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с печеночной недостаточностью Популяционные анализы фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВГС, показали, что цирроз (включая декомпенсированный цирроз) не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007). Популяционные анализы фармакокинетики у пациентов, инфицированных ВГС, показали, что цирроз (включая декомпенсированный цирроз) не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию велпатасвира (см.

Для приема внутрь.

Лечение данной комбинацией должен начинать и контролировать врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С.

Фмксированную комбинацию, соответствующую оазовой дозе 1 раз/сут.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота не известна — синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении софосбувира наблюдались случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца (в частности, AV или синоатриальная блокада).

Общие реакции: очень часто — утомляемость.

Повышенная чувствительность к софосбувиру и/или велпатасвиру; беременность; детский возраст до 12 лет или масса тела менее 30 кг;
пациенты, получающие сильные индукторы Р-гликопротеина или изоферментов CYP450 (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный).

Следует избегать совместного применения с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир; с амиодароном.

Не рекомендуется совместное применение с лекарственными препаратами, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или изоферментов CYP450 (например, эфавиренз, модафинил, окскарбазепин или рифапентин); ингибиторами протоновой помпы (например, омепразол, лансопразол, рабепразол, пантопразол, эзомепразол).

Противопоказано применение при беременности.

Неизвестно, выдеяются ли софосбувир, метаболиты софосбувира или велпатасвир с грудным молоком у человека. Имеющиеся данные по фармакокинетике у животных свидетельствуют о выделении велпатасвира и метаболитов софосбувира с грудным молоком. Данную комбинацию не следует применять в период грудного вскармливания, т.к. нельзя исключить риск для новорожденного/младенца.

Одновременное применение с амодароном представляет угрозу для жизни, поэтому амиодарон следует применять у пациентов, которые получают препарат, содержащий данную комбинацию, только в случае если другие альтернативные виды лечения аритмии невозможны.

В случае если сопутствующий прием амиодарона считается необходимым, рекомендуется проводить тщательный мониторинг пациентов, которые начинают прием данной комбинации. Пациенты, которые находятся в группе высокого риска возникновения брадиаритмии. должны находиться под непрерывным мониторингом в течение 48 ч в надлежащих клинических условиях.

Ввиду продолжительного T_1/2 амиодарона, соответствующий мониторинг также требуется пациентам, которые прекратили прием амиодарона в течение последних нескольких месяцев и должны начать прием данной комбинации.

Всех пациентов, принимающих данную комбинацию в сочетании с амиодароном, независимо от приема других препаратов, понижающих ЧСС, следует также предупредить о симптомах брадикардии и блокады сердца (в частности, AV- или синоатриальная блокада) и порекомендовать незамедлительно обращаться за медицинской помощью в случае их возникновения.

Следует учитывать потенциальный риск и пользу, связанные с одновременным приемом данной комбинации и комбинированного препарата с фиксированными дозами, содержащего элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовира дизопроксил фумарат или с приемом тенофовира дизопроксил фумарата, который назначается совместно с усиленным ингибитором протеазы ВИЧ (например, атазанавиром или дарунавиром), особенно у пациентов с повышенным риском нарушения функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом может отмечаться улучшение контроля глюкозы, что может приводить к симптоматической гипогликемии после начала лечения препаратами прямого противовирусного действия для лечения гепатита С. Следует тщательно контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, начинающих лечение препаратами прямого противовирусного действия, особенно в течение первых 3 месяцев, и при необходимости менять лекарственную терапию сахарного диабета. Врач, отвечающий за лечение пациента с сахарным диабетом, должен быть проинформирован о начале противовирусной терапии гепатита С препаратами прямого действия.

Во время или после приема противовирусных препаратов прямого действия сообщалось о случаях повторной активации вируса гепатита В (ВГВ), некоторые из которых привели к фатальным исходам. Скрининг на выявление ВГВ необходимо проводить для всех пациентов перед началом лечения. Пациенты, имеющие сопутствующие ко-инфекции ВГС/ВГВ, имеют риск повторной активации ВГВ, поэтому их состояние следует отслеживать и контролировать в соответствии с действующими клиническими руководствами.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Применение данной комбинации не влияет или оказывает незначительное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

При приеме препаратов, содержащих данную комбинацию в фиксированных дозах возможны любые случаи взаимодействия, обусловленные указанными активными веществами по отдельности.

Велпатасвир является ингибитором переносчика Р-гликопротеина и BCRP, транспортного полипептида органических анионов (ОАТР) 1В1 и ОАТР1ВЗ. Одновременное применение данной комбинации с лекарственными препаратами, представляющими собой субстраты указанных транспортеров, может увеличить экспозицию таких лекарственных препаратов. Чувствительными субстратами Р-гликопротеина является дигоксин, BCRP — розувастатин и ОАТР — правастатин.

Ледипасвир и софосбувир являются субстратами переносчика активных веществ Р-гликопротеина и BCRP. Велпатасвир. также, является субстратом транспортера препаратов ОАТР1В. В исследовании in vitro наблюдали замедленный метаболизм, опосредованный CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4. Лекарственные препараты, являющиеся сильными индукторами Р-гликопротеина или сильными индукторами CYP2B6, CYP2C8 или CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, зверобой продырявленный, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), способны снизить концентрацию софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что приводит к снижению терапевтического эффекта софосбувира/велпатасвира. Применение таких лекарственных препаратов с данной фиксированной комбинацией противопоказано.

Лекарственные препараты, которые являются умеренными индукторами Р-гликопротеина или умеренными индукторами изоферментов системы цитохрома Р450 (например, окскарбазепин, модафинил или эфавиренз), могут вызывать снижение концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови, что может привести к ослаблению терапевтического эффекта комбинированного препарата. Совместное применение с такими лекарственными препаратами не рекомендуется. Совместное применение с лекарственными препаратами, ингибирующими Р-гликопротеин или BCRP может повысить концентрации софосбувира или велпатасвира в плазме крови. Лекарственные препараты, ингибирующие ОАТР, изоферменты CYP2B6. CYP2C8 или CYP3A4, могут повышать концентрацию велпатасвира в плазме крови.

У пациентов, получающих антагонисты витамина К, при совместном применении с данной комбинацией может изменяться функция печени; рекомендуется тщательный мониторинг значений МНО.

2 года

Не применять по истечении срока годности.

Абсорбция

При пероральном приеме софосбувира и велпатасвира, софосбувир всасывается быстрее и средний пик концентрации препарата в плазме крови составляет 1 час после приема. Средним пиком концентрации велпатасвира является 3 часа после перорального приема.

Распределение

Софосбувир приблизительно на 61-65% связывается с белками плазмы крови человека и это связывание не зависит от концентрации лекарственного препарата в диапазоне от 1 мкг/мл до 20 мкг/мл. Неактивный метаболит (GS-331007) в минимальной степени связывается с белками плазмы крови человека.

Велпатасвир связывается с белками плазмы крови больше чем на 99.5%, связывание не зависит от концентрации препарата в пределах от 0.09 мкг/мл до 1.8 мкг/мл.

Биотрансформация

Софосбувир интенсивно метаболизируется в печени образуя форму фармакологически активного нуклеозидного аналога трифосфат GS-461203. Путь метаболической активизации включает в себя последовательный гидролиз части сложного эфира карбоновой кислоты, катализируемый человеческим катепсином А (CatA) или карбоксилэстеразой 1 (CES1) и расщеплением фосфорамидата с помощью нуклеотид-связывающего белка 1 с гистидиновыми триадами (HINT1), с последующим фосфорилированием по пути биосинтеза пиримидиновых нуклеотидов. Велпатасвир является субстратом CYP2B6, CYP2C8 и CYP3A4 с медленным оборотом.

Выведение из организма

После однократного перорального приема 400 мг – софосбувира, среднее общее выведение радиоактивной дозы составляет более 92%, при этом приблизительно 80%, 14% и 2,5% выводятся почками, кишечником и легкими соответственно. Большая часть дозы софосбувира, выводимая почками, представляет собой неактивный метаболит (GS-331007) 78%, тогда как 3,5% выводится в виде софосбувира. Средний период полувыведения софосбувира и неактивного метаболита (GS-331007) составляет 0,4 часа и 27 часов соответственно.

После однократного применения 100 мг — велпатасвира перорально, среднее восстановление дозы составляет более 95%, выведение почками примерно 94% и кишечником 0,4 %. Билиарная экскреция исходного лекарственного средства является основным путем выведения из организма велпатасвира. Средний окончательный период полувыведения велпатасвира при применении софосбувира и велпатасвира составляет приблизительно 15 часов.

Механизм действия

Софосбувир является пан-генотипическим ингибитором РНК-зависимой РНК-полимеразы ВГС (вируса гепатита С) NS5B (неструктурного белка), которая необходима для репликации вируса. Софосбувир представляет собой нуклеотидное пролекарство, которое подвергается внутриклеточному метаболизму с образованием фармакологически активного аналога уридина трифосфата (GS-461203). С помощью NS5B-полимеразы GS-461203 может встраиваться в строящуюся цепочку РНК ВГС и таким образом вызывать обрыв цепи.

Велпатасвир является ингибитором ВГС, соединенным с белком NS5A ВГС, который необходим как для репликации РНК, так и для сборки вирионов ВГС.

Антивирусная активность

В исследованиях с использованием репликонов ВГС значения эффективной концентрации (ЕС50) софосбувира и велпатасвира против полноразмерных репликонов генотипов 1a, 1b, 2a, 3a и 4a, составили 0.04, 0.11, 0.05, 0.05 и 0.04 мкмоль, соответственно, а значения ЕС50 софосбувира и велпатасвира против химерных репликонов генотипа 1b, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, генотипа 2b, 5а или 6а, составили 0,014 — 0,015 мкмоль. Среднее значение ЕС50±SD софосбувира и велпатасвира в отношении химерных репликонов, несущих последовательности NS5B из клинических изолятов, составило 0,068 ± 0,024 мкмоль для генотипа 1а, 0,11 ± 0,029 мкмоль для генотипа 1b, 0,035 ± 0,018 мкмоль для генотипа 2 и 0,085 ± 0,034 мкмоль для генотипа 3а. Противовирусная активность софосбувира и велпатасвира в in vitro в отношении менее часто встречаемых генотипов 4, 5 и 6 была аналогична активности софосбувира и велпатасвира в отношении генотипов 1, 2 и 3.

Резистентность

В культуре клеток

В культуре клеток исследовались репликоны ВСГ нескольких генотипов, включая 1b, 2a, 2b, 3а, 4а, 5а и 6а, со сниженной чувствительностью к cофосбувиру.

Пониженная чувствительность к софосбувиру ассоциировалась с первичной мутацией S282T в NS5B всех исследованных генотипов репликонов ВГС (lb, 2а, 2b, За, 4а, 5а и 6а). Сайт — направленный мутагенез подтвердил, что мутация S282T в репликонах 8 генотипов ответственна за снижение в 2-18 раз чувствительности к софосбувиру и уменьшение способности вируса к репликации на 89-99% по сравнению с соответствующим вирусом дикого типа. Рекомбинантная NS5B полимераза из генотипов lb, 2а, За и 4а, экспрессирующая замену S282T, продемонстрировала пониженную чувствительность к активному метаболиту софосбувира (GS-461203) по сравнению с аналогичными полимеразами диких штаммов вируса.

Выбор in vitro репликонов ВГС с пониженной восприимчивостью к велпатасвиру проводился в клеточной культуре для множественных генотипов, включая 1a, 1b, 2a, 3a, 4a, 5a и 6a. Варианты были выбраны на стойких к NS5A позициях 24, 28, 30, 31, 32, 58, 92 и 93. Сопоставимые по сопротивлению варианты (ССВ), выбранные из 2 или более генотипов, были F28S, L31I/V и Y93H. Сайт-направленный мутагенез известных NSVA ССВ показал, что замещения, приписывающие > 100-кратное снижение восприимчивости велпатасвира представляют собой M28G, A92K и Y93H / N / R / W в генотипе 1a, A92K в генотипе 1b, C92T и Y93H / N в генотипе 2b , Y93H в генотипе 3 и L31V и P32A / L / Q / R в генотипе 6. Никакие индивидуальные замены, протестированные в генотипах 2a, 4a или 5a, не давали > 100-кратного снижения восприимчивости велпатасвира. Комбинации этих вариантов часто демонстрировали большее снижение восприимчивости к велпатасвиру, чем одиночные ССВ.

Перекрестная резистентность

Данные in vitro свидетельствуют о том, что большинство ССВ NS5A, которые вызывают устойчивость к ледипасвиру и даклатасвиру, остаются восприимчивыми к велпатасвиру. Велпатасвир был активен против софосбувир-резистентной замены S282T в NS5B, тогда как все связанные с велпатасвир-резистентными заменами в NS5A были полностью восприимчивы к софосбувиру. Софосбувир и велпатасвир были полностью активны в отношении замещений, связанных с резистентностью к другим классам противовирусных препаратов прямого действия с различными механизмами действий, такими как NSKB-ненуклеозидные ингибиторы и ингибиторы NS3-протеазы.

Лечение должен назначать врач с опытом лечения хронического гепатита С.

Принимать внутрь, 1 таблетку Велпаната один раз в сутки, во время еды или после. Таблетку необходимо проглатывать целиком, запивая водой. Не желательно разжевывать или разламывать, имеет горький вкус.

Таблица 1: Рекомендуемое лечение и продолжительность для всех генотипов вируса гепатита С

a. Включает пациентов, одновременно инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), и пациентов с рецидивирующей трансплантацией печени после вируса гепатита С.

Коррекция дозы

Таблица 2: Рекомендации по дозированию рибавирина при применении с софосбувиром и велпатасвиром пациентам с декомпенсированным циррозом

Если рибавирин принимается инфицированными пациентами с генотипом 3 и компенсированным циррозом (до или после трансплантации), рекомендуемая доза рибавирина составляет 1000/1200 мг (1000 мг для пациентов весом <75 кг и 1200 мг для пациентов весом> 75 кг).

Пациентов следует предупредить, что если в течение 3 часов после дозирования возникает рвота, следует принять дополнительную таблетку Велпаната. Если рвота происходит более чем через 3 часа после применения препарата, дальнейшая доза Велпаната не требуется.

Если время применения Велпаната было пропущено в течение 18 часов, следует принять таблетку как можно скорее. Следующая таблетка принимается в обычное время.

Если опоздание в приеме составило более 18 ч (интервал с момента приема последней таблетки больше 42 ч), то следует пропустить и принять дозу Велпаната в обычное время.

Не следует применять двойную дозу Велпаната.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

Для пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью не требуется коррекция дозы софосбувира и велпатасвира. Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ] <30 мл / мин / 1,73 м2) или терминальной хронической почечной недостаточностью (ТХПН), требующая гемодиализа.

Нарушение функции печени

Не требуется коррекция дозы софосбувира и велпатасвира у пациентов с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (Класс A, B или C по шкале Чайлда—Пью). Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира оценивались у пациентов с циррозом класса B, но не у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.

Пациенты детского возраста

Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира у детей и подростков в возрасте до 18 лет еще не установлены. Данные отсутствуют.

Софосбувир и велпатасвир не следует применять одновременно с другими лекарственными препаратами, содержащими софосбувир.

Цирроз класса С по шкале Чайлда—Пью.

Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивалась у пациентов с циррозом класса C по шкале Чайлда—Пью.

Пациенты, перенесшие трансплантацию печени

Безопасность и эффективность софосбувира и велпатасвира не оценивали при лечении вируса гепатита С у пациентов, перенесших трансплантацию печени. Лечение на основе софосбувира и велпатасвира в соответствии с рекомендациями по дозировке должно основываться на оценке потенциальных преимуществ и рисков для отдельного пациента.

Беременность и период лактации

Препарат противопоказан при беременности и во время лактации.

Дети

Не рекомендуется применять детям и подросткам до 18 лет.

— головные боли, усталость и тошнота

— в комбинации с рибавирином возможно снижение содержания гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций.

Сердечные аритмии

Случаи тяжелой брадикардии и блокады сердца наблюдались, когда софосбувир и велпатасвир, использовались в сочетании с амиодароном и / или другими лекарственными средствами, снижающими частоту сердечных сокращений.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 0С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Самые высокие задокументированные дозы софосбувира и велпатасвира были представлены разовой дозой 1200 мг и разовой дозой 500 мг, соответственно. В этих исследованиях у здоровых добровольцев не было никаких негативных эффектов, наблюдаемых на этих уровнях дозы. Эффекты более высоких доз / экспозиции неизвестны.

Лечение передозировки софосбувиром и велпатасвиром заключается в общих вспомогательных мерах, включая контроль жизненно важных симптомов, а также наблюдение за клиническим статусом пациента.

Использование с антиаритмическими средствами.

Амиодарон следует применять с софосбувиром и велпатасвиром только когда другие альтернативные антиаритмические методы лечения не переносятся или противопоказаны. Если одновременное использование амиодарона считается необходимым, рекомендуется проходить курс под тщательным наблюдением врача.

Из-за длительного периода полувыведения амиодарона, пациентам прекратившим его применение в течение нескольких месяцев, перед началом курса софосбувира и велпатасвира необходимо пройти обследование.

Использование с мощными гликопротеинами и индукторами цитохрома.

Совместное применение с лекарственными средствами, которые являются мощными P-гликопротеинами (P-gp) или мощными индукторами цитохрома P450 (CYP) (рифампицин, рифабутин, зверобой (Hypericum perforatum), карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) значительно снизят концентрацию софосбувира и велпатасвира в плазме и могут привести к потере эффективности софосбувира и велпатасвира.

Велпатасвир является ингибитором транспортера P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (БРРМЖ), транспортным полипептидом органических анионов ТПОА1B1 и ТПОА1B3. Совместное применение софосбувира и велпатасвира с лекарственными препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров, могут увеличить воздействие на эти лекарственные препараты. В таблице 3 приведены примеры взаимодействий с чувствительными субстратами P-гликопротеином (дигоксин), БРРМЖ (розувастатин) и ТПОА (правастатин).

Таблица 3: Взаимодействие софосбувира и велпатасвира с другими лекарственными препаратами

а. Среднее соотношение (90% ДИ) совместно назначаемой фармакокинетики лекарственных препаратов отдельно или в сочетании. Без эффекта = 1,00.

б. Все исследования взаимодействия проводились у здоровых добровольцев.

в. Вводится в качестве софосбувира и таблетки велпатасвира

г. Отсутствие взаимодействия фармакокинетики 70-143%.

д. Это лекарственные средства в классе, где подобные проявления могут быть предсказаны.

е. Граница биоэквивалентности / эквивалентности 80-125%.

ж. Отсутствие фармакокинетического взаимодействия ограничивает 50-200%.