Венлафаксин официальная инструкция по применению

Венлафаксин Органика — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-003713

Торговое наименование препарата

Венлафаксин Органика

Международное непатентованное наименование

Венлафаксин

Лекарственная форма

таблетки

Состав

1 таблетка содержит:

активное вещество: венлафаксин — 37,5 мг или 75 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 53,03 мг или 106,06 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) — 35,10 мг или 70,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (примогель) — 15,70 мг или 31,40 мг, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский) К-17 — 2,65 мг или 5,30 мг, магния стеарат — 1,10 мг или 2,20 мг,

оболочка: опадрай II (85F28751) белый [поливиниловый спирт — 2,00 мг или 4,00 мг, титана диоксид — 1,25 мг или 2,50 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) — 1,01 мг или 2,02 мг, тальк — 0,74 мг или 1,48 мг] — 5,00 мг или 10,00 мг.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант

Код АТХ

N06AX16

Фармакодинамика:

Венлафаксин — антидепрессант химически не относящийся ни к одному классу антидепрессантов (трициклические, тетрациклические или другие), является рацематом двух активных энантомеров.

Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются сильными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (в сокращенном виде: ИОЗСН или СИОЗСиН) и слабыми ингибиторами обратного захвата допамина.

Механизм антидепрессивного воздействия препарата связан с его способностью потенциировать передачу нервного импульса в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафакхин и ОДВ одинаково эффективно влияют на обратный захват вышеназванных нейромедиаторов, при этом они не обладают сродством (изучалось in vitro) с холинергическими (мускариновыми), гистаминовыми (Н1), альфа1-адренергическими, опиоидными и бензодиазепиновыми рецепторами, не подавляют активность моноаминоксидазы (МАО). Также не обладает сродством к опиатным, фенциклидиновым или N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам. По ингибированию обратного захвата серотонина венлафаксин уступает селективным ингибиторам обратного захвата серотонина (СИОЗС). Кроме того, венлафаксин и О-десметилвенлафаксин снижают бета- адренергическую реактивность как после однократного введения, так и при постоянном приеме.

Фармакокинетика:

Абсорбция:

Всасывание из желудочно-кишечного тракта хорошее, около 92% для однократной дозы, количественно не зависит от приема пищи.

Распределение:

Общая биодоступность — 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и ОДВ связываются с белками плазмы человека на 27 и 30% соответственно; они оба проникают в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75-450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТС_mах) венлафаксина и ОДВ — 2 и 3 ч соответственно, после приема таблеток Венлафаксина внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели ТС_mах 5,5 и 9 ч соответственно.

Период полувыведения (Т_1/2) составил 5 ± 2 ч и 11 ±2ч, для венлафаксина и ОДВ соответственно. Равновесная концентрация в плазме (C_ss) для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приема терапевтических доз.

Метаболизм:

Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, не ингибирует CYP1А2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение:

Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой единичной дозы выводится с мочой в течение 48 ч (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 ч почками выводится 92% препарата.

Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1,3 ± 0,6 и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг, соответственно; кажущийся период полувыведения 5 ± 2 и 11 ± 2 часов, соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объем распределения 7,5 ± 3,7 и 5,7 ± 1,8 л/кг соответственно.

Особые группы:

Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.

Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.

У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP2D6, соответственно, корректировки дозы не требуется.

У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается С_mах венлафаксина и ОДВ, удлиняется Т_1/2. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/мин, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (Т_1/2 увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс обоих активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.

Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его Т_1/2, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.

У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом В по Чайлд-Пью (средние нарушения) Т_1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.

Показания:

Депрессия. Профилактика и лечение.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ, одновременное применение с ингибиторами МАО (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), тяжелые нарушения функции почек и/или печени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 10 мл/мин).

Приём препарата противопоказан в возрасте младше 18 лет, при беременности и в период лактации.

С осторожностью:

Недавно перенесенный инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия, судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям со стороны кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Беременность и лактация:

Не следует назначать венлафаксин беременным и кормящим грудью женщинам, т.к. безопасность препарата в период беременности и лактации у женщины не установлена в достаточной степени, ввиду того, что отсутствуют адекватно проведенные контролируемые клинические исследования на достаточно большой выборке таких пациенток. Это касается здоровья как матери, так и, в большей степени, плода/ребенка.

Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения, следует немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения препаратом.

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. При необходимости приема препарата в период лактации необходимо прекращение грудного вскармливания.

На практике встречаются случаи назначения венлафаксина матерям во время беременности и незадолго до родов, когда в конкретной ситуации ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В этих случаях у новорожденных часто наблюдались осложнения, которые требовали: увеличение сроков госпитализации, поддержания дыхания и кормления через зонд. Данные осложнения могут развиваться сразу после родов и характерны также в случае приема других антидепрессантов из группы ИОЗСН или СИОЗС (не содержащих венлафаксина). В подобных случаях сообщалось о следующих клинических симптомах у новорожденных: расстройства внешнего дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильность температуры, трудности кормления, рвота, гипогликемия, мышечная гипертония или гипотония, гиперрефлексия, тремор, дрожание, раздражительность, вялость, постоянный плач, сонливость или бессонница. Подобные нарушения могут свидетельствовать о серотонинергических эффектах препарата Венлафаксин. Если венлафаксин применялся во время беременности, и лечение матери было завершено незадолго до родов, у новорожденного может возникнуть синдром отмены. У такого новорожденного следует исключить наличие серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома. Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск персистирующей легочной гипертензии новорожденных.

Способ применения и дозы:

Внутрь.

Препарат Венлафаксин принимают во время еды, желательно в одно и то же время, не разжевывая и запивая жидкостью.

Рекомендуемая начальная доза составляет 75 мг в два приёма ежедневно (по 37,5 мг 2 раза в день). В зависимости от переносимости и эффективности, доза может быть постепенно увеличена до 150 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают до 225 мг/сут. Увеличение дозы на 75 мг/сут могут быть сделаны с интервалом в 2 недели и более, в случае клинической необходимости, в связи с тяжестью симптомов возможно увеличение дозы в более короткие сроки, но не менее 4 дней. Более высокие дозы (до максимальной суточной дозы в 375 мг/сут в 2-3 приёма) требуют стационарного наблюдения пациентов. После достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов: поддерживающее лечение может продолжаться 6 месяцев и более. Назначаются минимальные эффективные дозы, применявшиеся при лечении депрессивного эпизода.

Почечная недостаточность: при лёгкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периода полувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ), таким пациентам следует принимать всю дозу один раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой почечной недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют. При гемодиализе суточная доза должна быть снижена на 50%, принимать препарат следует после окончания сеанса гемодиализа.

Печёночная недостаточность: при легкой печёночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ) менее 14 сек) коррекция режима дозирования не требуется. При умеренной печёночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) суточная доза должна быть снижена на 50% или более. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой печёночной недостаточности, поскольку достоверные данные о такой терапии отсутствуют.

Пожилые пациенты: пожилой возраст пациента при отсутствии каких-либо острых и хронических заболеваний не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность. Пожилым пациентам следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Отмена препарата

Прекращение приёма препарата следует проводить постепенно, чтобы свести к минимуму риск, связанный с отменой препарата. При курсе лечения в течение 6 недель и более период постепенной отмены препарата должен быть не менее 2 недель и зависит от дозы, длительности терапии и индивидуальных особенностей пациента.

Побочные эффекты:

Частота побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Общие симптомы: часто — слабость, повышенная утомляемость, озноб; нечасто — отек Квинке, реакции фотосенсибилизации; частота не установлена — анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: очень часто — сухость во рту, головная боль; часто — необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, бессонница, повышенная возбудимость, парестезии, ступор, спутанность сознания, деперсонализация, повышение мышечного тонуса, тремор; нечасто — апатия, ажитация, галлюцинации, миоклонус, нарушение координации движений и равновесия; редко — акатизия, психомоторное возбуждение, эпилептические припадки, маниакальные реакции; частота не установлена — головокружение, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотониновый синдром, бред, экстрапирамидные реакции (в том числе дистонии и дискинезия), поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение, агрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота; часто — снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто — бруксизм, диарея; редко — гепатит; частота не установлена — панкреатит.

Со стороны органов дыхания: часто — зевота, бронхит, одышка; редко: интерстициальные заболевания легких (ИЗЛ) и эозинофильная пневмония, боль в груди.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия, гиперемия кожных покровов; нечасто — постуральная гипотензия, тахикардия, обморок; частота не установлена — гипотония, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая двунаправленную тахикардию).

Со стороны системы кроветворения: нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы), желудочно-кишечные кровотечения; частота не установлена — кровоизлияния в слизистые оболочки, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, патологические изменения крови (включая агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения и панцитопения).

Со стороны обмена веществ: часто — повышение уровня холестерина в сыворотке крови, снижение массы тела; нечасто — увеличение массы тела; очень редко — увеличение содержания пролактина; частота не установлена — изменение лабораторных проб функции печени, гепатит, гипонатриемия, синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны мочеполовой системы: часто — нарушения эякуляции/оргазма (у мужчин), эректильная дисфункция (импотенция), аноргазмия, дизурические расстройства (в основном — затруднения в начале мочеиспускания), поллакиурия, нарушения менструаций, связанные с увеличенным кровотечением или увеличенным нерегулярным кровотечением (меноррагия, метроррагия); нечасто — нарушения оргазма (у женщин), задержка мочи; редко — недержание мочи.

Со стороны органов чувств: часто — нарушения аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто — нарушение вкусовых ощущений, шум или звон в ушах; частота не установлена — закрытоугольная глаукома.

Со стороны кожных покровов: очень часто — потливость; нечасто — алопеция, быстропроходящая сыпь; частота не установлена — многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частота не установлена — рабдомиолиз.

При прекращении приема венлафаксина, резкой отмене или при снижении дозы могут наблюдаться симптомы, которые относятся к так называемому синдрому отмены: повышенная утомляемость, астения, головная боль, головокружение, нарушения сна (сонливость или бессонница, затруднение засыпания, появление необычных сновидений), гипомания, тревожность, ажитация (повышенная нервная возбудимость и раздражительность), спутанность сознания, парестезии (спонтанно возникающее неприятное ощущение онемения, покалывания, жжения, ползания мурашек и т.п.), повышенное потоотделение, сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея (большинство из этих реакций выражены незначительно и не требуют лечения).

Передозировка:

Симптомы передозировки: нарушение сознания (от сонливости до комы), ажитация, возможна рвота, диарея; тремор, снижение или (слабое) повышение артериального давления, головокружение, мидриаз, судорожные состояния, синусовая или желудочковая тахикардия или брадикардия; изменения на ЭКГ (удлинение интервала Q-T, блокада ножек пучка Гиса, расширение комплекса QRS).

Постмаркетинговый опыт применения указывает, что наиболее часто передозировка венлафаксина происходила при одновременном приёме алкоголя и/или с другими психотропными препаратами. Имеются неоднократные сообщения о смертельных исходах. Опубликованные литературные источники по ретроспективным исследованиям передозировок венлафаксина сообщают, что такой повышенный риск фатальных исходов может быть присущ именно венлафаксину при сравнении его с имеющимися в медицинском обороте антидепрессантами группы СИОЗС, однако этот риск ниже, чем риск, присущий трициклическим антидепрессантам. Эпидемиологические исследования показали, что те пациенты, которых лечат венлафаксином, имеют большую отягощенность в отношении риска совершения суицида по сравнению с теми пациентами, кого лечат СИОЗС (отличными от венлафаксина). Однако до сих пор осталось невыясненным, до какой степени такие высокие проценты смертельных исходов (из-за передозировки венлафаксина) обусловлены токсическими свойствами самого препарата или особыми характеристиками той группы пациентов, которых лечат венлафаксином. Согласно клиническому опыту рекомендуется в рецептах на венлафаксин выписывать минимально возможное количество препарата, достаточного лишь до следующего визита больного, с целью снижения риска намеренной передозировки (см. также раздел «Особые указания»).

Лечение:проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных функций (дыхания, кровообращения и ритма сердца). При передозировке рекомендуется немедленное промывание желудка, прием активированного угля для снижения всасывания препарата. Не рекомендуется вызывать рвоту при риске аспирации рвотных масс. Форсированный диурез, диализ, переливание крови неэффективны.

Взаимодействие:

Венлафаксин, сам не обладая повышенной связью с белками плазмы крови, практически не повышает концентрацию одновременно принимаемых лекарственных средств, для которых характерна высокая связь с белками плазмы.

Клинически значимого взаимодействия с антигипертензивными (многих фармакологических групп, в том числе бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента и диуретиками) и противодиабетическими препаратами не обнаружено.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, влияющими на центральную нервную систему (ЦНС), поскольку комбинации венлафаксина со всеми такими препаратами не изучены.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Противопоказано одновременное применение венлафаксина с ингибиторами МАО, а также в течение 14 дней после их отмены (вероятен риск развития тяжелых побочных эффектов вплоть до летального исхода). Терапию ингибиторами МАО можно назначать не менее чем через 7 дней после отмены препарата Венлафаксин. Прием препарата Венфлаксин должен быть прекращен по крайней мере за 7 дней до начала приема обратимых селективных ингибиторов МАО (моклобемид). Слабо обратимый и неселективный ингибитор МАО линезолид (противомикробное ЛС) и метиленовый синий (внутривенная лекарственная форма) также не рекомендуются для одновременного применения с венлафаксином.

Серотонинергические средства

Следует с осторожностью относиться к одновременному применению лекарственных средств, которые влияют на серотониновую систему медиаторов, таких как триптаны (суматриптан, золмитриптан и др.), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ИОЗСН (отмечались продолжительные судороги), трициклические антидепрессанты, литий, сибутрамин или фентанил (и его аналоги декстрометорфан, трамадол и др.), а также избытка источников триптофана ввиду усиления потенциального риска возникновения серотонинового синдрома.

Алкоголь

Во время лечения венлафаксином следует полностью исключить алкоголь. Алкоголь усиливает нарушения психомоторных функций, которые может вызывать венлафаксин.

Литий

Препараты лития не оказывают значительного влияния на фармакокинетику венлафаксина.

Диазепам

Не обнаружено влияния перорально назначенного диазепама на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ, и, наоборот, венлафаксин не изменял фармакокинетику диазепама и его метаболита десметилдиазепама. Кроме того, назначение обоих этих препаратов не ухудшает психомоторных и психометрических эффектов, вызванных диазепамом.

Циметидин

Одновременное назначение циметидина и венлафаксина проявилось в задержке метаболизма при «первом прохождении» венлафаксина. Клиренс венлафаксина при приеме внутрь снизился на 43%, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальная концентрация (С_mах) данного препарата увеличились на 60%. Однако, подобного воздействия не проявилось в отношении ОДВ. Поскольку общая активность венлафаксина и ОДВ, как ожидается, повысится при этом лишь в малой степени, то корректировки дозы для большинства обычных пациентов не потребуется. Однако пациентам с имеющейся (выявленной) гипертензией, пожилым пациентам и тем, у кого имеется нарушение функции печени или почек, возможна корректировка дозы венлафаксина.

Галоперидол

В исследовании, где венлафаксин назначался в стадии равновесной концентрации при дозе 150 мг/день, наблюдалось снижение общего клиренса перорального галоперидола на 42% после дозы 2 мг внутрь; при этом площадь под фармакокинетической кривой (AUC) возросла на 70%, а С_mах возросла на 88%, при этом период полувыведения галоперидола (Т_1/2) не изменился. Это следует учитывать для правильного выбора дозы галоперидола.

Имипрамин

Венлафаксин не ухудшает фармакокинетику имипрамина и 2-гидроксиимипрамина. Однако AUC, С_mах и C_min десипрамина (активного метаболита имипрамина) возросли приблизительно на 35% при одновременном приеме венлафаксина. Возрастает также от 2,5 до 4,5 раз (в зависимости от дозы венлафаксина: 37,5 мг на 12 часов или 75 мг на 12 часов) концентрация 2-гидроксидесипрамина, но клиническое значение данного факта не известно.

Метопролол

При одновременном применении метопролола и венлафаксина следует соблюдать осторожность, так как вследствие фармакокинетического взаимодействия концентрация метопролола в плазме крови увеличивается примерно на 30-40%, без изменения концентрации его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость данного взаимодействия не исследована. Метопролол не влияет на AUC венлафаксина и ОДВ.

Рисперидон

При одновременном применении с рисперидоном (несмотря на увеличение AUC рисперидона) фармакокинетика пары активных молекул (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) существенно не меняется при комбинации с венлафаксином.

Клозапин

В ходе постмаркетингового изучения венлафаксина выяснено, что при одновременном применении с клозапином его концентрация в плазме крови увеличивается. Это проявлялось усилением побочных эффектов клозапина, особенно в отношении частоты возникновения судорог.

Индинавир

При одновременном применении меняется фармакокинетика индинавира (AUC снижается на 28%, а С_mах уменьшается на 36%). У венлафаксина изменения фармакокинетики не наблюдается. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Кетоконазол

Исследование фармакокинетики при сочетании с кетоконазолом показало повышение плазменных концентраций венлафаксина и ОДВ у субъектов, у которых изначальный метаболизм с участием изофермента CYP2D6 является как хорошим (Х-Мет), так и плохим (П-Мет). В частности, С_mах венлафаксина возросла на 26% у Х-Мет и на 48% у П-Мет. Значения С_mах ОДВ возросли на 14% и 29% у субъектов Х-Мет и П-Мет, соответственно. AUC венлафаксина возросла на 21% у Х-Мет и на 70% у П-Мет.

Значения AUC ОДВ увеличились на 23% и 33% у субъектов Х-Мет и П-Мет соответственно.

Средства, влияющие на свертываемость крови и функцию тромбоцитов (НПВП, препараты ацетилсалициловой кислоты и прочие антикоагулянты)

Серотонин, выделяющийся тромбоцитами, играет важную роль в гемостазе (остановке кровотечения). Эпидемиологические исследования демонстрируют взаимосвязь между приёмом психотропных препаратов, которые вмешиваются в обратный захват серотонина, и частотой кровотечений в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Эта взаимосвязь усиливается, если одновременно применяются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), препараты с содержанием ацетилсалициловой кислоты или прочие антикоагулянты.

Доказано повышается риск кровотечений при назначении СИОЗС и ИОЗСН (включая венлафаксин) одновременно с варфарином. Пациенты, которым назначен варфарин, должны находится под тщательным контролем протромбинового времени и/или частичного тромбопластинового времени, особенно когда начинается или заканчивается совместное применение с венлафаксином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами на уровне изученного метаболизма с изоферментами цитохрома Р450

Основные пути метаболизма венлафаксина включают изоферменты CYP2D6 и CYP3A4: первый из них превращает венлафаксин в его активный метаболит ОДВ, а второй является менее важным в метаболизме венлафаксина по сравнению с CYP2D6 и образует продукт N-десметилвенлафаксин с маленькой фармакологической активностью. Доклинические исследования показали, а затем это было подтверждено клинически, что венлафаксин является относительно слабым ингибитором CYP2D6. Поэтому даже при назначении с умеренно подавляющими активность этого фермента лекарственными средствами (см. выше пример с имипрамином), или в случае пациентов с генетически обусловленным снижением функции CYP2D6, коррекции дозы венлафаксина не требуется, так как суммарная концентрация активного вещества и активного метаболита (венлафаксина и ОДВ) при этом существенно не меняется. Это положительно характеризует венлафаксин при сравнении с другими антидепрессантами. Следует проявлять осторожность при одновременном назначении с такими ингибиторами CYP2D6, как хинидин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так как в этом случае венлафаксин может потенциально повышать плазменную концентрацию этих субстратов CYP2D6. В сочетании с лекарствами, угнетающими оба фермента (CYP2D6 и CYP3A4), требуется соблюдать особую осторожность. Такие лекарственные взаимодействия пока недостаточно исследованы, и в этом случае такое сочетание лекарств не рекомендуется.

К тому же венлафаксин не подавляет активность ферментов CYP3A4, CYP1А2 и CYP2C9, поэтому с такими лекарствами как алпразолам, кофеин, карбамазепин, диазепам, толбутамид, терфенадин значимого взаимодействия не наблюдается.

Взаимодействие с кетоконазолом описано выше. Аналогичное влияние могут оказать такие ингибиторы СУР3А3/4, как итраконазол, ритонавир.

Прочие взаимодействия с различными сопутствующими терапевтическими факторами и пищей

На фоне применения венлафаксина следует соблюдать особую осторожность при электросудорожной терапии, так как опыт применения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

Значимого влияния разных видов пищи на всасывание венлафаксина и его последующее превращение в ОДВ не выявлено. Пища (как правило, с высоким содержанием белка, например: твердые сыры, икра рыб, индейка), а также пищевые добавки и фитнес-рационы, являющиеся повышенным источником триптофана, потенциально способствует большей выработке в организме серотонина, что может усиливать побочные серотонинергические эффекты венлафаксина.

Нежелательное фармакодинамическое взаимодействие может иметь место при приеме Венлафаксина одновременно с лекарственным растением зверобой продырявленный (травой или разного рода препаратами из него), такое сочетание не рекомендуется.

Имеются сообщения о ложноположительных результатах иммунохроматографического экспресс-теста мочи (тест-полоски) на фенциклидин и амфетамины у пациентов, принимающих венлафаксин, причем даже через несколько дней после отмены венлафаксина. Это может быть объяснено недостаточной специфичностью этого теста. Различить венлафаксин от фенциклидина и амфетаминов может лишь подтверждающий тест в специализированной антидопинговой лаборатории.

По имеющимся на сегодняшний день данным, венлафаксин не проявил себя в качестве препарата, вызывающего лекарственное злоупотребление или пристрастие (как при доклиническом исследовании аффинитета к рецепторам, так и в клинической практике).

Особые указания:

Суицид и суицидальное поведение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется вплоть до наступления выраженной ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель терапии или даже большего промежутка времени улучшения может не наблюдаться, до наступления такого улучшения необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами. Согласно накопленному клиническому опыту риск суицида может увеличиваться на ранних этапах выздоровления.

Пациенты с суицидальными попытками в анамнезе или с высоким уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, за такими пациентами необходимо осуществлять тщательное наблюдение. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов по сравнению с приемом плацебо у пациентов моложе 25 лет повышен риск суицидального поведения. Медикаментозное лечение этих пациентов и, в частности, пациентов с высокой степенью риска суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на раннем этапе терапии и при коррекции дозы. Пациентов (и лиц, ухаживающих за такими пациентами) следует предупредить о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

У небольшого количества пациентов, принимающих антидепрессанты, в том числе венлафаксин, во время начала лечения, изменения дозы или прекращения лечения может наблюдаться агрессия.

Проведенные до настоящего времени клинические исследования не выявили толерантности к венлафаксину или зависимости от него. Несмотря на это, как и при лечении другими препаратами, действующими на центральную нервную систему, врач должен установить тщательное наблюдение за пациентами для выявления признаков злоупотребления препаратом, а также за пациентами, имеющими в анамнезе такие симптомы.

Особые группы пациентов

Венлафаксин не разрешен к применению у детей.

У пациентов с наблюдавшейся ранее агрессией венлафаксин следует применять с осторожностью. У больных с аффективными расстройствами, биполярным расстройством при лечении антидепрессантами, в том числе венлафаксином, могут возникать гипоманиакальные и маниакальные состояния. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться с осторожностью больным с манией в анамнезе. Такие пациенты нуждаются в медицинском наблюдении.

При терапии венлафаксином могут возникнуть судорожные расстройства. Как и все антидепрессанты, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе, за такими пациентами необходимо установить тщательный контроль. Лечение должно быть прекращено при развитии судорог.

Акатизия

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая характеризуется неприятным для пациента чувством внутреннего двигательного беспокойства и проявляющийся в неспособности больного долго сидеть спокойно в одной позе или долго оставаться без движения. Это состояние может наблюдаться в начале лечения и в течение первых недель лечения. У пациентов, которые появились такие симптомы, увеличение дозы не рекомендуется.

Биполярное расстройство

До начала лечения необходимо определить тех пациентов, которые находятся в группе риска биполярного расстройства. Такая проверка должна включать подробное изучение анамнеза, в том числе семейного, для выявления случаев самоубийства, биполярного расстройства. Следует отметить, что венлафаксин не рекомендован для использования при лечении биполярной депрессии.

Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями

Клинический опыт применения венлафаксина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен.

Следует с осторожностью применять у пациентов с теми заболеваниями, у которых действие венлафаксина на гемодинамические показатели и/или метаболизм может быть значимым.

Пациентов следует предупредить о немедленном обращении к врачу при появлении сыпи, уртикарных элементов или других аллергических реакций.

У некоторых больных во время приёма венлафаксина отмечено дозозависимое повышение артериального давления и/или повышение частоты сердечных сокращений, поэтому рекомендуется регулярный контроль артериального давления и ЭКГ, особенно в период уточнения или повышения дозировки венлафаксина. В опыте постмаркетингового применения венлафаксина (при передозировке) были зарегистрированы летальные сердечные аритмии. Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезных нарушений сердечного ритма следует оценить соотношение вероятной пользы к возможному риску при применении.

Пациенты, особенно пожилые, должны быть предупреждены о возможности возникновения головокружения и нарушения чувства равновесия с целью профилактики травматизма.

Во время приёма венлафаксина, особенно в условиях дегидратации или снижения объёма циркулирующей крови (в том числе у пожилых пациентов и больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемия и/или синдром недостаточной секреции антидиуретического гормона.

Венлафаксин не исследован на пациентах, перенесших недавно инфаркт миокарда и страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

Прием СИОЗС или венлафаксина пациентами с сахарным диабетом может вызвать изменение уровня глюкозы в плазме крови. Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств.

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от приема любых алкогольсодержащих напитков.

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в сочетании с лекарственными средствами, снижающими вес тела (включая фентермин) установлены не были. Не рекомендуется одновременный прием венлафаксина и лекарственных средств, снижающих вес тела.

Женщины детородного возраста должны применять соответствующие методы контрацепции во время приёма венлафаксина.

Разъяснения особых симптомов и состояний, возникновение которых возможно при лечении препаратом

Сухость во рту отмечается у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может увеличить риск развития кариеса. Пациенты должны тщательно соблюдать гигиену полости рта.

Применение венлафаксина может вызвать развитие акатизии, характеризующейся субъективными неприятными ощущениями или двигательным беспокойством и необходимостью часто двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять на месте. В основном это происходит в течение первых нескольких недель лечения. Повышение дозы у пациентов, у которых развиваются указанные симптомы, может вызвать нежелательные последствия.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях у 5,3% пациентов было зарегистрировано клинически значимое увеличение содержания холестерина в сыворотке крови. Необходим контроль уровня холестерина при длительном лечении.

Синдром отмены

Во время прекращения лечения распространен синдром отмены, особенно, если это резкое прекращение. Риск синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения, величину терапевтических доз и скорость их снижения. Очень редко сообщается о данных симптомах у пациентов, которые случайно пропустили прием препарата.

Симптомы синдрома отмены обычно наступают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения. Обычно эти симптомы проходят в течение 2 недель, хотя у некоторых людей они могут быть 2-3 месяца и более. Рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина при прекращении приема препарата в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от выраженности клинических симптомов заболевания.

Серотониновый синдром

Прием венлафаксина, как и других серотонинергических препаратов, может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни состояние, в особенности при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут повлиять на серотонинергические нейромедиаторные системы, таких как, ингибиторы МАО (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными препаратами»).

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического статуса (возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативную неустойчивость (тахикардия, лабильность артериального давления, гипертермия), нервно-мышечные расстройства (гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторной реакции (в том числе вождение автомобиля и управление механизмами).

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 37,5 мг и 75 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке.

По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Органика» (АО «Органика»), 654034, Кемеровская область, г. Новокузнецк, шоссе Кузнецкое, д. 3, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «Органика»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

В 1 таблетке венлафаксина гидрохлорида 42,42 мг и 84,84 мг (что соответствует 37,5 и 75 мг венлафаксина).

МКЦ, крахмал, кремния диоксид, тальк, магния стеарат, -как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки.

Фармакологическое действие

Антидепрессивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Венлафаксин — антидепрессант, является смесью двух стереоизомеров, представляющих зеркальные отражения. По химическому составу его нельзя отнести ни к одному из классов антидепрессантов.

Венлафаксин и его метаболит O-десметил венлафаксин являются селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторами обратного захвата дофамина.

Обладают способностью усиливать активность нейромедиаторов в ЦНС, но не обладают сродством к опиоидным и бензодиазепиновым, м- и н-холинорецепторам, гистаминовым рецепторам. Не подавляют активность МАО.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается. После однократного приема Cmax в крови достигается через 2,4 ч, а концентрация метаболита через 4,3 ч. Прием пищи не влияет на концентрацию препарата. Подвергается метаболизму в печени при «первом прохождении». При многократном приеме равновесные концентрации достигаются за 3 дня.

Венлафаксини его метаболит на 27% и 30% связываются с белками крови. Период полувыведения их —5 и 11 ч. Выводятся почками. При циррозе печени концентрации их повышены, скорость выведения снижается. При почечной недостаточности T1/2 также удлиняется.

Показания к применению

• профилактика рецидивов при рекуррентном депрессивном расстройстве;
• лечение депрессий, сопровождающихся тревогой.

Противопоказания

• повышенная чувствительность;
• беременность и кормление грудью;
• применение вместе с ингибиторами МАО и препаратами для лечения ожирения;
• возраст до 18 лет.

Соблюдать осторожность при назначении при нестабильной стенокардии, гипертензии, перенесенном инфаркте миокарда, судорожном синдроме, закрытоугольной глаукоме, суицидальных наклонностях, гипонатриемии и склонности к кровотечениям.

Побочные действия

• слабость, утомляемость, головокружение;
• снижение аппетита, рвота, запор, сухость во рту;
• повышение уровня холестерина, снижение веса тела;
• артериальная гипертензия, тахикардия;
• необычные сновидения, бессонница, возбудимость, парестезии, спазмы мышц, их гипертонус, тремор, серотониновый синдром;
• нарушения эякуляции, аноргазмия, дизурические расстройства, меноррагия;
• нарушения аккомодации, расширение зрачка;
• кожная сыпь, многоформная эритема;
• кровоизлияния в слизистые оболочки и кожу.

После резкой отмены отмечаются: утомляемость, сонливость, головокружение тошнота, анорексия, сухость во рту, бессонница, тревога, раздражительность, гипомания. В связи с чем, рекомендуется дозу снижать постепенно.

Инструкция на Венлафаксин (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь, не разжевывая, во время приема пищи. Начинают прием с дозы 37,5 мг дважды в день. Дозу можно увеличивать раз в неделю на 75 мг/сут.

При депрессии —225 мг/сут за 3 приема, при выраженной депрессии — 375 мг за 3 приема.

Отмена препарата проводится постепенно за 2 недели и более на 75 мг в неделю. При печеночной и почечной недостаточности суточная доза снижается на 50%. Во избежание побочных явлений инструкция по применению Венлафаксина должна строго соблюдаться.

Передозировка

Передозировка чаще наблюдается при одновременном приеме алкоголя или психотропных препаратов. Проявляется симптомами: сонливость вплоть до комы, диарея, головокружение, тремор, снижение или повышение АД, судорожные состояния, желудочковая тахикардия, изменения на ЭКГ.

Отмечается высокий процент смертельных исходов при передозировке.
Специфического антидота нет. Лечение заключается в промывании желудка (рвоту не вызывать!), приеме сорбентов, назначении препаратов для поддержания кровообращения и дыхания.

Взаимодействие

Применение с литием повышает концентрацию последнего в крови. Применение с Клозапином также сопровождается повышением его концентрации в крови и появлением побочных эффектов.

Отмечается усиление эффектов Галоперидола.
Прием Венлафаксина следует начинать через 2 недели после терапии ингибиторами МАО.

При приеме с ингибиторами CYP3A4 (Вориконазол, Позаконазол, атазанавир, Кларитромицин, нелфинавир, ритонавир, Кетоконазол, Итраконазол, Саквинавир) концентрация препарата повышается.

Циметидин подавляет метаболизм и снижает клиренс Венлафаксина. При приеме с Варфарином усиливается его антикоагулянтный эффект.

Препараты, влияющие на серотонинергическую передачу (Сибутрамин, Трамадол, триптаны, препараты Li+), вызывают риск появления сертонинового синдрома, поэтому необходимо снизить дозу обоих препаратов. Применение с этанолом противопоказано.

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

Притемпературедо 25°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги Венлафаксина

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Алвента, Велаксин, Венлаксор, Велафакс, Венсуэрт, Дапфикс, Венлифт ОД, Ньювелонг, Эфевелон.

Отзывы о Венлафаксине

Индивидуальная чувствительность к препарату объясняет то, что отзывы о Венлафаксине разноплановые. Чаще встречаются сообщения о побочных реакциях, причем не прослеживается связь между дозой и выраженностью побочной реакции. У некоторых лиц нежелательные реакции проявлялись при дозе 37,5 мг, а некоторые пациенты хорошо переносили дозу 150 мг.

«Пила от депрессии и тревоги, но мне не стало лучше. Венлафаксин будоражил меня, тревога все равно была и бессонница появилась».

« …принимала по 37,5 2 р/д. Сразу появилась побочка— широкие зрачки,челюсть сводило, тошнота была. Снизила дозу до 37,5 1 раз в день».

«самой тяжелой побочкой оказалось нарушение сна — ночью не спала, а засыпала под утро».

«У меня тоже была бессонница и подёргивания ночью. Через месяц все прошло».

«Первые дни не могла встать с кровати—кружилась голова, широкие зрачки, зрение не фокусировалось. Участились психические атаки, каждый вечер истерила и рыдала. Потом стало лучше».

«Тоже усилились ПА и депрессия с начала лечения, потом прошли».

Многие пациенты отмечают синдром отмены после прекращения приема препарата. У некоторых эти симптомы проходили в течение 2 недель, а некоторых беспокоили 2–3 месяца.

Постепенное снижение дозы в течение нескольких месяцев помогает избежать синдрома отмены.

Цена Венлафаксина, где купить

Приобрести можно в аптеках Москвы и других городов. Цена Венлафаксина зависит от дозы препарата. Стоимость таблеток 75 мг № 30 колеблется от 471 руб. до 510 руб., а таблеток по 37,5 мг № 30 — от 187 руб. до 359 руб.

Рег. номер: ЛП-№(002093)-(РГ-RU) от 03.04.2023

1. Наименование лекарственного препарата

Велаксин, 75 мг, капсулы пролонгированного действия Велаксин, 150 мг, капсулы пролонгированного действия

2. Качественный и количественный состав

3. Лекарственная форма

Капсулы пролонгированного действия.

Велаксин, 75 мг, капсулы пролонгированного действия
Твердые желатиновые капсулы размера «2», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого
цвета,
содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

Велаксин, 150 мг, капсулы пролонгированного действия
Твердые желатиновые капсулы «0EL», с бесцветным, прозрачным корпусом и крышечкой оранжево-коричневого
цвета,
содержащие смесь пеллет белого и желтого цвета, без или почти без запаха.

4. Клинические данные

4.1 Показания к применению

Депрессия, профилактика рецидивов

4.2 Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Депрессия

Рекомендуемая начальная доза — 75 мг 1 раз в день. Если по мнению врача, необходима более высокая доза
препарата
(тяжелое депрессивное расстройство или другие состояния, требующие стационарного лечения), можно сразу
назначить
150 мг 1 раз в день. Впоследствии суточную дозу можно увеличивать на 75 мг с интервалом две недели или
больше (но не
чаще, чем через 4 дня) до достижения желаемого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 375
мг. После
достижения необходимого терапевтического эффекта суточная доза может быть постепенно снижена до минимального
эффективного уровня.

Поддерживающая терапия и профилактика рецидивов

Лечение депрессии должно продолжаться не менее 6 месяцев. При стабилизирующей терапии, а также терапии с
целью
профилактики рецидивов или новых эпизодов депрессии, обычно используются дозы, продемонстрировавшие свою
эффективность.
Врач должен регулярно (не менее 1 раза в 3 месяца) контролировать эффективность длительной терапии
препаратом Велаксин.

Перевод пациентов с таблеток венлафаксина на прием препарата в капсулах с пролонгированным
высвобождением

Пациентов, принимающих венлафаксин в лекарственной форме таблетки, можно перевести на прием препарата в
лекарственной
форме капсулы с пролонгированным высвобождением с назначением эквивалентной дозы 1 раз в сутки. Однако
может
потребоваться индивидуальная корректировка дозы.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

При легкой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) более 30 мл/мин) коррекция
режима
дозирования не требуется. При умеренной почечной недостаточности (СКФ 10-30 мл/мин) дозу следует снизить
на 50%. В
связи с удлинением периода полувыведения (Т1⁄2) венлафаксина и его активного метаболита О-
десметилвенлафаксин (ОДВ),
таким пациентам следует принимать всю дозу 1 раз в день. Не рекомендуется применять венлафаксин при тяжелой
почечной
недостаточности (СКФ менее 10 мл/мин), поскольку надежные данные о такой терапии отсутствуют. Пациенты на
гемодиализе
могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина после завершения гемодиализа.

Лица пожилого возраста

Сам по себе пожилой возраст пациента не требует изменения дозы, однако (как и при назначении других
лекарственных
препаратов) при лечении пожилых пациентов требуется осторожность, например, в связи с возможностью нарушения
функции
почек. Следует применять наименьшую эффективную дозу. При повышении дозы пациент должен находиться под
тщательным
медицинским наблюдением.

Дети

Безопасность и эффективность применения венлафаксина у детей и подростков моложе 18 лет не установлена.

Отмена препарата Велаксин

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкая отмена приема (особенно высоких доз) венлафаксина может
вызвать
симптомы отмены (см. разделы 4.4. и 4.8.). Поэтому перед полной отменой препарата рекомендуется
постепенное снижение
дозы. Если высокие дозы применялись на протяжении более 6 недель, рекомендуется снижать дозы в течение не
менее 2
недель. Длительность периода, необходимого для постепенной отмены препарата, зависит от величины дозы,
продолжительности терапии и индивидуальной чувствительности пациента.

Способ применения

Препарат Велаксин, капсулы с пролонгированным высвобождением, следует принимать внутрь, во время еды. Каждую
капсулу
следует проглатывать целиком и запивать жидкостью. Капсулы нельзя делить, измельчать, жевать или помещать в
воду.
Суточную дозу следует принимать за 1 прием (утром или вечером) каждый раз приблизительно в одно и то же
время.

4.3 Противопоказания

• Гиперчувствительность, к венлафаксину или, любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе
  6.1.;
• Одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (см. раздел 4.5.);
• Тяжелые нарушения функции почек и/или печени (СКФ <10 мл/мин, ПВ>18 секунд);
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность для этой возрастной группы не доказаны);
• Беременность или предполагаемая беременность;
• Период лактации (нет достаточных данных контролируемых исследований).

4.4 Особые указания и меры предосторожности при применении

С осторожностью

Недавно перенесенный инфаркт миокарда (ИМ), нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность (СН),
заболевания
коронарных артерий, изменения на электрокардиограмме (ЭКГ), в том числе удлинение интервала QT, нарушения
электролитного баланса, артериальная гипертензия (АГ), тахикардия, судороги в анамнезе, повышение
внутриглазного
давления, закрытоугольная глаукома, маниакальные состояния в анамнезе, предрасположенность к кровотечениям
со стороны
кожных покровов и слизистых оболочек, исходно сниженная масса тела.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое усугубление

Следует помнить о риске суицидальных попыток при лечении пациентов с депрессиями.
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесения себе увечий и суицида (суицидальных
действий).
Данный риск сохраняется вплоть до полной ремиссии. В первые несколько недель после начала лечения
улучшение может
отсутствовать, и необходимо тщательно контролировать пациентов вплоть до наступления такого улучшения.
Клинический опыт
показывает, что на ранних стадиях выздоровления нередко возрастает риск суицида.
Другие психические расстройства, при которых показано применение венлафаксина, также могут быть связаны с
повышенным
риском суицидальных действий и проявлений. Кроме того, данные состояния могут протекать на фоне большого
депрессивного расстройства. Таким образом, при лечении пациентов с другими психическими расстройствами
необходимо
соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении большого депрессивного расстройства.

Пациенты с наличием явлений, связанных с суицидом в анамнезе, или пациенты с выраженными суицидальными
наклонностями до
начала лечения подвержены более высокому риску появления суицидальных мыслей или суицидальных попыток,
поэтому
нуждаются в тщательном контроле во время лечения венлафаксином. Мета-анализ плацебо-контролируемых
клинических
исследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами установил повышенный
риск
суицидального поведения на фоне применения антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов моложе 25
лет.

Необходимо установить тщательное наблюдение за пациентами, получающими лечение венлафаксином, в особенности
подверженных
высокому риску, преимущественно в начале лечения или после изменения дозировки. Пациенты (и их попечители)
должны быть
предупреждены о необходимости контролировать признаки клинического ухудшения, суицидального поведения и
необычных
изменений поведения и обращаться за медицинской помощью сразу же после появления подобных симптомов.

Для уменьшения риска передозировки препарата Велаксин лечение необходимо начинать с минимально возможной
дозы.

Дети

Препарат Велаксин не следует применять у детей и подростков моложе 18 лет. Суицидальное поведение (попытки
суицида и
суицидальные мысли) и враждебность (главным образом агрессивность, оппозиционное поведение и раздражение)
наблюдались
наиболее часто в ходе клинических исследований у детей и подростков, получавших антидепрессанты, в
сравнении с теми,
кто получал плацебо. Если по клиническим показаниям принимается решение о назначении препарата, пациент
должен
находиться под строгим контролем на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, данные о
долгосрочной
безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития
отсутствуют.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, возможно развитие потенциально угрожающего жизни
состояния —
серотонинового синдрома или реакций, подобных злокачественному нейролептическому синдрому (ЗНС), на фоне
лечения
венлафаксином, в особенности при одновременном применении других серотонинергических препаратов (в том числе
селективных
ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и
норадреналина
(СИОЗСН), триптанов, амфетаминов, препаратов лития, сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного,
фентанила и его
аналогов, бупренорфина, трамадола, декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина) вместе с
препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, например, ингибиторами МАО (включая метиленовый синий),
предшественниками серотонина (такими как пищевые добавки триптофана) или нейролептиками и другими
антагонистами
дофамина (см. разделы 4.3. и 4.5.).

Симптомы серотониновото синдрома включают изменения психического состояния (ажитация, галлюцинации, кома),
расстройства
вегетативной нервной системы (тахикардия, нестабильное артериальное давление (АД), гипертермия), нервно-
мышечные
нарушения (гиперрефлексия, дискоординация) и/или желудочно-кишечные симптомы (тошнота, рвота, диарея).
При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть целесообразность снижения дозы или прекращения
лечения — в
зависимости от тяжести симптомов.
Серотониновый синдром в самой тяжелой форме может быть схож с ЗНС, включая гипертермию, ригидность мышц,
расстройства вегетативной нервной системы с потенциальными быстрыми изменениями в показателях жизненно
важных
функций и изменениями психического состояния.
При наличии клинических показаний к одновременному применению венлафаксина и других лекарственных
препаратов, влияющих
на серотонинергические и/или дофаминергические нейротрансмиттерные системы, необходимо тщательно
контролировать
состояние пациента, особенно в начале лечения и при повышении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками
триптофана) не
рекомендуется.

У небольшого количества пациентов с эмоциональной лабильностью при применении венлафаксина отмечались случаи
мании/гипомании. Как и другие антидепрессанты, препарат Велаксин следует с осторожностью применять у
пациентов с манией
в анамнезе.

Судороги развиваются очень редко. Особое внимание следует уделять пациентам с эпилепсией или синдромом
органического
поражения головного мозга. При необходимости требуется наблюдение невролога. Осторожность необходима и при
одновременном
назначении препарата Велаксин и электросудорожной терапии.

У пациентов с циррозом печени, с нарушениями функции почек средней и тяжелой степени тяжести почечный
клиренс
венлафаксина и его активных метаболитов снижен и удлинен Т1/2 препарата из плазмы крови. У таких пациентов
препарат
Велаксин применяют с осторожностью в меньших дозах или с увеличенными интервалами между приемом.

На фоне лечения антидепрессантами, в том числе из группы СИОЗС, изредка может развиваться гипонатриемия.
Следует уделять
повышенное внимание пациентам пожилого возраста, пациентам, принимающим диуретики, или с признаками
обезвоживания. При
приеме венлафаксина отмечены редкие случаи гипонатриемии, особенно у пациентов пожилого возраста; состояние
пациентов
улучшалось после отмены препарата.

В следующих случаях необходим регулярный контроль состояния пациентов:

• при нарушениях мочеиспускания (например, при гипертрофии простаты);
• при закрытоугольной глаукоме;
• при повышенном или низком АД;
• при сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как нарушения проводимости, стенокардия напряжения и недавно
  перенесенный ИМ.

Закрытоугольная глаукома

Возможно возникновение мидриаза на фоне применения венлафаксина. Рекомендован тщательный контроль пациентов
с
повышенным внутриглазным давлением или пациентов, подверженных риску развития закрытоугольной глаукомы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении нескольких лекарственных препаратов. У некоторых
пациентов
терапия венлафаксином сопровождается повышением АД, которое может сохраняться при длительном приеме
препарата. У
пациентов, недавно перенесших ИМ, инсульт, страдающих сахарным диабетом, необходим строгий контроль АД во
время лечения
венлафаксином. Контроль АД рекомендуется проводить у каждого пациента, принимающего венлафаксин. При
повышении
диастолического АД выше 100 мм рт. ст. необходимо прекратить прием венлафаксина.

В пострегистрационном периоде применения сообщалось о случаях удлинения интервала QTc, желудочковой
тахикардии типа
«пируэт», желудочковой тахикардии, сердечной аритмии со смертельным исходом на фоне применения
венлафаксина, особенно
в случае передозировки или у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой
тахикардии типа
«пируэт». Следует оценивать соотношение «польза — риск» перед назначением венлафаксина пациентам с высоким
риском
тяжелой сердечной аритмии или удлинения интервала QTc.
При применении венлафаксина, особенно в высоких дозах, может повышаться частота сердечных сокращений (ЧСС).
Необходимо
соблюдать осторожность при применении венлафаксина у пациентов с тахиаритмиями.

При необходимости длительной терапии венлафаксином необходимо регулярно контролировать концентрацию
холестерина в
плазме крови. При развитии гиперхолестеринемии следует решить вопрос о необходимости продолжения терапии
препаратом
Велаксин или о замене его другим антидепрсссантом.

При лечении депрессивной фазы маниакально-депрессивного психоза может развиться переход в маниакальное
состояние,
который требует быстрой оценки состояния пациента и проводимой терапии.

С осторожностью венлафаксин назначается пациентам, недавно перенесшим ИМ, и/или с нестабильной стенокардией
и АГ.

Эффективность и безопасность венлафаксина при одновременном применении с препаратами для снижения массы тела,
включая
фентермин, не изучались. Одновременное применение венлафаксина с такими препаратами не рекомендуется.
Венлафаксин не
показан для снижения массы тела как самостоятельно, так и в комбинации с другими лекарственными препаратами.

Патологическое кровотечение

Лекарственные препараты, ингибирующие захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов.
Кровотечения на
фоне применения СИОЗС и СИОЗСН варьировались от экхимозов, гематом, носовых кровотечений, петехий до
желудочно-
кишечных кровотечений и угрожающих жизни кровотечений. Риск развития кровотечений может быть повышен у
пациентов,
получающих венлафаксин. Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин следует применять
с
осторожностью у пациентов, предрасположенных к кровотечениям, в том числе у пациентов, получающих
антикоагулянты и
ингибиторы агрегации тромбоцитов.

СИОЗС/СИОЗСН могут повышать риск развития послеродового кровотечения (см. разделы 4.6. и 4.8.).

Агрессивное поведение

Агрессивное поведение возможно у небольшого числа пациентов, применяющих антидепрессанты, включая
венлафаксин. Данный
симптом отмечался после начала лечения, при изменении дозировки и после прекращения лечения.
Подобно другим антидепрессантам, венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с агрессивным
поведением в
анамнезе.

Синдром «отмены»

Хорошо известно, что при прекращении приема антидепрессантов возникают симптомы синдрома «отмены», иногда эти
симптомы
могут быть длительными и тяжелыми. Суицидальное поведение/суицидальные мысли и агрессия наблюдались у
пациентов при
изменении режима дозирования венлафаксина, а также при его отмене. В связи с этим пациенты должны находиться
под
тщательным медицинским наблюдением при снижении дозы или в период отмены препарата (см. подразделы
Суицид/суицидальные
мысли или клиническое усугубление и Агрессивное поведение).

Синдром «отмены» при прекращении терапии встречается достаточно часто, особенно если лечение было прервано
внезапно (см.
раздел 4.8.). В ходе клинических исследований нежелательные явления, отмечавшиеся после прекращения лечения
(при
снижении дозы и после снижения дозы) отмечались примерно у 31% пациентов, принимавших венлафаксин, и у 17%
пациентов,
получавших плацебо.

Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая длительность лечения и
дозировку
препарата, а также скорость снижения дозы. Головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию),
нарушение сна (в
том числе бессонница и интенсивные сновидения), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор,
головная
боль, нарушение зрения и гипертензия являются самыми распространенными нежелательными реакциями. В целом
данные симптомы
носят легкий или умеренный характер, однако у некоторых пациентов они могут быть серьезными.

Данные симптомы, как правило, развиваются в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, однако
в редких
случаях сообщалось о развитии подобных симптомов у пациентов, случайно пропустивших прием очередной дозы.
В целом
данные симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться
в течение
более длительного срока (2-3 месяца и дольше). Таким образом, при необходимости прекращения лечения
рекомендуется
постепенное снижение дозы венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от состояния
пациента (см.
раздел 4.2.). У некоторых пациентов отмена препарата может занять несколько месяцев или дольше.

Акатизия/психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или
тревожным
двигательным беспокойством и необходимостью двигаться на фоне невозможности сидеть или спокойно стоять.
Такое явление
чаще всего развивается в течение первых нескольких недель от начала лечения. У пациентов с подобными
симптомами
повышение дозы препарата Велаксин может привести к неблагоприятным последствиям.

Сексуальная дисфункция

СИОЗС/СИОЗСН могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции. Сообщалось о длительной сексуальной
дисфункции, симптомы
которой сохранялись и после прекращения приема СИОЗС/СИОЗСН.

Сухость слизистой оболочки полости рта

Сухость слизистой оболочки полости рта отмечалась у 10% пациентов, получавших венлафаксин. Это может
увеличивать риск
развития кариеса, поэтому пациенты должны уделять особое внимание гигиене полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИОЗС или венлафаксина может приводить к изменению гликемического
контроля.
Может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или гипогликемических препаратов для приема внутрь.

Влияние венлафаксина на результаты лабораторных исследований

У пациентов, применявших венлафаксин, отмечались ложноположительные результаты иммуноферментного анализа мочи
на
фенциклидин и амфетамины. Такой эффект объясняется отсутствием специфичности данных лабораторных
исследований.
Ложноотрицательные результаты могут быть получены в течение нескольких дней после прекращения применения
венлафаксина.
Контрольные лабораторные исследования, например, газовая хроматография или масс-спектрометрия позволяют
отличить
венлафаксин от фенциклидина и амфетамина.
При появлении кожной сыпи, крапивницы или других аллергических реакций необходимо прекратить терапию
препаратом
Велаксин. Во время лечения препаратом Велаксин рекомендуется воздерживаться от приема алкоголя.

Содержание натрия

Каждая капсула препарата Велаксин 75 мг содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не
содержит натрия.
Каждая капсула препарата Велаксин 150 мг содержит 36 мг натрия, что соответствует 1,8% рекомендуемой ВОЗ
суточной дозы
натрия для взрослых (2 г).

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды
взаимодействия

Ингибиторы МАО

Препарат Велаксин нельзя принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены.
Перед началом
приема ингибиторов МАО после отмены препарата Велаксин должно пройти не менее 7 дней.

Обратимый, неселективный ингибитор МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым и неселективным ингибитором МАО, и его не следует применять
пациентам,
получающим лечение венлафаксином. У пациентов, недавно прекративших применение ингибитора МАО и начавших
применение
венлафаксина либо недавно прекративших лечение венлафаксином до начала применения ингибитора МАО, отмечались
тяжелые
побочные реакции. Такие реакции включали тремор, миоклонические судороги, диафорез, тошноту, рвоту,
«приливы»,
головокружение и гипертермию с симптомами, характерными для ЗНС, судороги и летальный исход. Венлафаксин не
оказывает
влияния на фармакокинетику лития.

Фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменялись при одновременном применении диазепама.
Венлафаксин не
влияет на психомоторные или психометрические эффекты диазепама.

Одновременный прием внутрь галоперидола при равновесном состоянии венлафаксина
приводил к снижению общего
почечного
клиренса галоперидола, повышению его площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и
максимальной
концентрации в плазме крови (Сmax). Т1⁄2 галоперидола оставался без изменений. Механизм этого
взаимодействия
неизвестен.

Венлафаксин не изменял метаболизм имипрамина и его метаболита 2-ОН-имипрамина, несмотря
на снижение почечного
клиренса
2-гидроксидезипрамина и повышение AUC и Сmax дезипрамина в плазме крови примерно на 35%.

Циметидин подавлял метаболизм венлафаксина при «первичном прохождении» через печень, но
не оказывал значимого
влияния на
образование или выведение ОДВ, который циркулирует в плазме крови в значительно больших количествах.
Поэтому при
одновременном применении циметидина и препарата Велаксин не требуется изменения доз. У пациентов с
нарушением функции
печени и у пациентов пожилого возраста это взаимодействие может быть более выраженным, поэтому им
необходимо оставаться
под наблюдением при одновременном приеме этих препаратов.

Серотониновый синдром

Как и при приеме других серотонинергических препаратов, на фоне лечения венлафаксином возможно развитие
потенциально
угрожающего жизни состояния — серотонинового синдрома, прежде всего, при одновременном применении других
препаратов,
влияющих на систему серотонинергических нейротрансмиттеров (в том числе триптанов, СИОЗС, СИОЗСН,
амфетаминов, лития,
сибутрамина, препаратов Зверобоя продырявленного, фентанила и его производных, бупренорфина, трамадола,
декстрометорфана, тапентадола, петидина, метадона и пентазоцина), лекарственных препаратов, нарушающих
метаболизм
серотонина (например, ингибиторов МАО, включая метиленовый синий) или других предшественников серотонина
(таких как
пищевые добавки триптофана), или нейролептиков, или других антагонистов дофамина. Если имеются клинические
показания к
одновременному применению венлафаксина и СИОЗС, СИОЗСН или агониста серотониновых рецепторов (триптан),
необходимо
тщательно контролировать состояние пациента, в особенности в начале лечения и при повышении дозы препарата
Велаксин.
Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (например, пищевыми добавками
триптофана) не
рекомендуется.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему (ЦНС)

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, не был
систематически оценен.
Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина с другими
препаратами,
воздействующими на ЦНС.
Венлафаксин усиливает влияние этанола на психомоторные реакции. Во время применения препарата Велаксин
следует избегать
употребления алкоголя.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения QTc и/или развития желудочковой аритмии (например, желудочковой тахикардии типа «пируэт»)
повышается
при одновременном применении других лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QTc. Одновременного
применения таких
препаратов следует избегать (см. раздел 4.4.). Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc:

• антиаритмические препараты классов IA и III (хинидин, амиодарон, соталол, дофетилид);
• некоторые нейролептики (например, тиоридазин);
• некоторые макролиды (например, эритромицин);
• некоторые антигистаминные препараты;
• некоторые хинолоны (например, моксифлоксацин).

Вышеперечисленный список не является исчерпывающим, поэтому одновременное применение других отдельных
лекарственных
препаратов, значимо удлиняющих интервал QT, следует также избегать. При применении венлафаксина пациентами,
принимающими
варфарин, отмечалось удлинение ПВ и частичного тромбопластинового времени.

При одновременном применении с рисперидоном фармакокинетика венлафаксина существенно не
изменялась.

Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2D6 с образованием ОДВ и изоферментом
CYP3A3/4 —
до N-десметилвенлафаксина. Нельзя исключить потенциального взаимодействия между венлафаксином и
препаратами,
подавляющими активность изофермента CYP2D6. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
препарата
Велаксин с этими препаратами (например, хинидин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин,
перфеназин,
галоперидол,
левомепромазин).

При применении венлафаксина следует помнить о полиморфизме изофермента CYP2D6. У пациентов с медленным
метаболизмом
изофермента CYP2D6 (около 7% европейского населения) следует ожидать более высоких концентраций
венлафаксина в плазме
крови. Повышенные сывороточные концентрации венлафаксина также могут наблюдаться при одновременном
применении
ингибиторов изофермента CYP3A3/4 (например, атазанавир, нелфинавир, ритонавир, индинавир,
саквинавир,
итраконазол,
вориконазол, позаконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, телитромицин, верапамил и
циметидин).

Венлафаксин — относительно слабый ингибитор изофермента CYP2D6, не подавляет активность изоферментов CYP1А2,
CYP2C9 или
CYP3A4.

Метопролол

Одновременное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в исследовании
фармакокинетического
взаимодействия обоих лекарственных препаратов приводило к увеличению концентрации метопролола в плазме
крови примерно
на 30- 40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита, а- гидроксиметопролола.
Клиническая
значимость таких результатов у пациентов с АГ не установлена. Метопролол не изменял фармакокинетический
профиль
венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении
венлафаксина и
метопролола.

Индинавир

По результатам фармакокинетического исследования взаимодействия венлафаксина и индинавира отмечено снижение
AUC и Сmах
индинавира в плазме крови на 28% и 36% соответственно. Индинавир не оказывал влияния на фармакокинетику
венлафаксина и
ОДВ. Клиническая значимость данного взаимодействия неизвестна.

Контрацептивы для приема внутрь

В ходе пострегистрационных исследований сообщалось о случаях незапланированной беременности у пациенток,
принимавших
контрацептивы для приема внутрь, на фоне лечения венлафаксином. Отсутствовали четкие данные, подтверждающие
возникновение беременности в результате лекарственного взаимодействия контрацептивов для приема внутрь с
венлафаксином.
Исследование взаимодействия с гормональными контрацептивами не проводилось.

4.6 Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения венлафаксина при беременности не доказана, поэтому применение во время беременности
(или
предполагаемой беременности) возможно только в том случае, если потенциальная польза для матери превосходит
возможный
риск для плода. Женщины детородного возраста должны быть предупреждены об этом до начала лечения и должны
немедленно
обратиться к врачу в случае наступления беременности или планирования беременности в период лечения
препаратом.

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) развития послеродового кровотечения
после приема
СИОЗС/ СИОЗСН в течение месяца до родов (см. разделы 4.4, 4.8.).

Лактация

Венлафаксин и его метаболит (ОДВ) выделяются в грудное молоко. Безопасность этих веществ для новорожденных
детей не
доказана, поэтому прием венлафаксина во время грудного вскармливания не рекомендуется. При необходимости
приема
препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания. Если лечение матери
было
завершено незадолго до родов, у новорожденного могут возникнуть симптомы отмены препарата.

Фертильность

Данные отсутствуют.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Препарат оказывает влияние на психофизические способности. Также он может ослаблять реакции у некоторых
пациентов. Это
следует учитывать при управлении транспортными средствами, механизмами и выполнении задач, требующих
повышенного
внимания.

4.8 Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Очень частыми нежелательными реакциями (> 1/10) в клинических исследованиях были тошнота, сухость во рту,
головная боль
и потливость (в том числе, ночная потливость). Большинство перечисленных ниже нежелательных реакций зависит
от
принимаемой дозы. При длительном лечении тяжесть и частота большинства нежелательных реакций снижается,
причем не
возникает необходимости от мены терапии.

Резюме в форме таблицы нежелательных реакций

Нежелательные реакции представлены ниже в виде распределения по системно- органным классам, с указанием
частоты их возникновения и в порядке уменьшения их серьезности внутри каждой категории. Частота
определяется следующим образом:
очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100), редко (от ≥
1/10 000
до < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко — тромбоцитопения;
очень редко — агранулоцитоз, апластическая анемия, нейтропения, панцитопения.

Эндокринные нарушения:

нечасто — синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ);
очень редко — повышение концентрации пролактина в плазме крови.

Нарушения метаболизма и питания:

часто — снижение аппетита; нечасто — гипонатриемия.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница, возбуждение;
часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия;
нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);
редко — мания, гипомания;
очень редко — бред.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль, головокружение, сонливость;
часто — повышение мышечного тонуса, парестезия, тремор;
нечасто — обморок, миоклонус, нарушение вкусовых ощущений;
редко — атаксия, нарушения речи, в том числе дизартрия, проявления, напоминающие ЗНС, судорожные припадки,
серотониновый синдром;
очень редко — экстрапирамидные расстройства, в том числе дискинезия, дистония, поздняя дискинезия,
психомоторное
возбуждение/акатизия.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто — нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта:

часто — шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца:

часто — учащенное сердцебиение;
нечасто — тахикардия;
очень редко — полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт», удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковая
тахикардия,
фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны сосудов:

часто — АГ, расширение кровеносных сосудов («приливы» крови);
нечасто — ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные нарушения:

часто — тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки полости рта, запор;
редко — желудочно-кишечное кровотечение;
очень редко — панкреатит.

Психические нарушения:

очень часто — бессонница, возбуждение;
часто — спутанное состояние сознания, необычные сновидения, тревога, аноргазмия;
нечасто — апатия, галлюцинации, снижение либидо, бруксизм (непроизвольное скрежетание зубами);
редко — мания, гипомания;
очень редко — бред.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто — обратимое повышение активности печеночных ферментов;
редко — гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто — потливость, кожная сыпь, кожный зуд;
нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы), реакции фоточувствительности,
ангионевротический отек,
макуло-папулезныс
высыпания, крапивница;
редко — алопеция, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:

часто — артралгия, миалгия;
нечасто — мышечный спазм;
редко — рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто — задержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто — нарушения эякуляции, эрекции;
нечасто — нарушение менструального цикла, меноррагия;
редко — галакторея;
частота неизвестна — послеродовое кровотечение*.

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто — слабость, утомляемость, боль в животе, повышение температуры тела, озноб;
нечасто — кровоизлияния в слизистые оболочки.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто — снижение массы тела, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови;
нечасто — нарушение лабораторных проб функции печени;
редко — удлинение времени кровотечения.
* Эта нежелательная реакция была зарегистрирована для препаратов, относящихся к группе СИОЗС/СИОЗСН (см.
разделы 4.4.,
4.6.).

Синдром «отмены»

После резкой отмены венлафаксина или снижения его дозы могут наблюдаться: утомляемость, сонливость, головная
боль,
тошнота, рвота, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, головокружение, диарея, бессонница,
беспокойство,
тревога, дезориентация, гипомания, парестезии, потливость. Эти симптомы синдрома «отмены» обычно слабо
выражены и
проходят без лечения. Из-за вероятности возникновения этих симптомов очень важно постепенно снижать дозу
препарата (как
и любого другого антидепрсссанта), особенно после приема высоких доз. Длительность периода, необходимого для
снижения
дозы препарата Велаксин, зависит от величины дозы, продолжительности терапии, а также индивидуальной
чувствительности
пациента.

Дети

У детей наблюдались следующие побочные эффекты: боль в животе, боль в груди, тахикардия, отказ от пищи,
снижение веса
тела, запор, тошнота, экхимозы, носовое кровотечение, мидриаз, миалгия, головокружение, эмоциональная
лабильность,
тремор, враждебность и суицидальные мысли.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации
лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск»
лекарственного
препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях
лекарственного
препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского
экономического
союза.

4.9 Передозировка

Симптомы

Изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширение комплекса QRS), синусовая или
желудочковая тахикардия, брадикардия, артериальная гипотензия, судорожные состояния, угнетение сознания
(снижение уровня
бодрствования). При передозировке венлафаксина при одновременном приеме с алкоголем и/или другими
психотропными
препаратами, сообщалось о летальном исходе.

Лечение

Симптоматическое. Специфические антидоты неизвестны. Рекомендуется непрерывный контроль жизненно важных
функций
(дыхания и кровообращения). Назначение активированного угля для снижения всасывания препарата. Не
рекомендуется вызывать
рвоту в связи с опасностью аспирации. Венлафаксин и ОДВ не выводятся при диализе.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: психоаналептики, антидепрессанты, прочие антидепрессанты. Код АТХ: N06AX16

Механизм действия, фармакодинамические эффекты

Венлафаксин — антидепрессант. По химической структуре его нельзя отнести ни к одному известному классу
антидепрессантов
(трициклические, тетрациклические или другие). Он имеет две активные энантиомерные рацемические формы.
Антидепрессивный
эффект венлафаксина связан с усилением нейротрансмиттерной активности в ЦНС. Венлафаксин и его основной
метаболит ОДВ
являются мощными ИОЗСН и слабо подавляют обратный захват дофамина нейронами. Венлафаксин и ОДВ одинаково
эффективно
влияют на обратный захват нейротрансмиттеров. Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергические реакции.
Венлафаксин не
обладает сродством к мускариновым, холинергическим, гистаминовым (Н1) и a1-адренергическим рецепторам
головного мозга.
Венлафаксин не подавляет активность МАО. Не обладает сродством к опиатным, бензодиазепиновым,
фенциклидиновым или
М-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторам.

5.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

При однократном приеме внутрь всасывается не менее 92% дозы венлафаксина. Абсолютная биодоступность
венлафаксина
составляет от 40% до 45%. После приема внутрь Сmax венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются через 2 и 3
часа
соответственно. После приема венлафаксина в форме капсул с пролонгированным высвобождением Сmax венлафаксина
и ОДВ в
плазме крови достигались через 5,5 и 9 часов соответственно. При приеме венлафаксина в равных суточных дозах
в форме
таблеток с немедленным высвобождением или капсул с пролонгированным высвобождением капсулы с
пролонгированным
высвобождением обеспечивают более медленную скорость всасывания, но такую же ее степень, как и при приеме в
форме
таблеток с немедленным высвобождением.
Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней после начала пероральной терапии
с
многократным приемом препарата. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ в терапевтических концентрациях в минимальной степени связываются с белками плазмы крови
(27% и 30%
соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии после внутривенного введения
составляет 4,4 ±
1,6 л/кг.

Биотрансформация

Венлафаксин активно метаболизируется, прежде всего, до активного метаболита ОДВ.
Венлафаксин преимущественно метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 до образования
основного активного
метаболита ОДВ и при участии изофермента CYP3A4 — до второстепенного, менее активного, метаболита до N-
десметилвенлафаксина. Результаты исследований in vivo показывают, что венлафаксин является относительно
слабым
ингибитором изофермента CYP2D6 и не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Элиминация

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Приблизительно 87% принятой внутрь дозы
венлафаксина
обнаруживаются в моче в течение 48 часов в неизмененном виде, в виде неконъюгированного ОДВ,
конъюгированного ОДВ и
других второстепенных неактивных метаболитов. Среднее значение ± стандартное отклонение клиренса
венлафаксина и ОДВ из
плазмы крови в равновесном состоянии составляет 1,3 ± 0,6 л/ч/кг и 0,4 ± 0,2 л/ч/кг соответственно. Средний
Т1/2
венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляет 5 ± 2 и 11 ± 2 часов соответственно

Линейность/нелинейность

Венлафаксин и ОДВ демонстрируют линейную кинетику в диапазоне доз от 75 до 450 мг. в сутки.

Характеристики отдельных групп пациентов

Возраст и пол

Пол и возраст пациентов не оказывают существенного влияния на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Пациенты с быстрым/медленным метаболизмом изофермента CYP2D6

Концентрация венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 выше, чем у быстрых
метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ одинакова у медленных и быстрых
метаболизаторов,
нет необходимости в разных схемах дозирования венлафаксина в этих двух группах.

Печеночная недостаточность

У пациентов, относящихся к классу А (нарушение функции печени легкой степени) и классу В (нарушение функции
печени
средней степени) по классификации Чайлда-Пью, Т1/2 венлафаксина и ОДВ был более длительным, по сравнению с
таковым у
здоровых лиц. Клиренс венлафаксина и ОДВ после приема внутрь был снижен. Была отмечена значительная степень
межиндивидуальной вариабельности. Имеются ограниченные данные у пациентов с нарушением функции печени
тяжелой степени
(см. раздел 4.2).

Почечная недостаточность

У пациентов, находящихся на диализе, Т1⁄2 венлафаксина был продлен примерно на 180%, а его клиренс уменьшен
примерно на
57%, по сравнению со здоровыми лицами, тогда как Т1⁄2 ОДВ был продлен примерно на 142%, а его клиренс
уменьшен примерно
на 56%. Коррекция дозы необходима пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и у пациентов,
которым требуется
гемодиализ (см. раздел 4.2).

5.3 Данные доклинической безопасности

Данные отсутствуют.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1 Перечень вспомогательных веществ

6.2 Несовместимость

Не применимо.

6.3 Срок годности (срок хранения)

5 лет.

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 30 °С.

6.5 Характер и содержание первичной упаковки

Капсулы с пролонгированным высвобождением 75 мг, 150 мг.
По 10 или 14 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/ал. фольга. 2 блистера по 14 капсул или 3 блистера по 10 капсул
вместе с
листком-вкладышем в картонной пачке.

6.6 Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или
отходов, полученных после
применения лекарственного препарата и другие манипуляции с препаратом

Особые требования отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Венгрия ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»,
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38
Телефон: (36-1) 803-5555
Электронная почта: mailbox@egis.hu

7.1 Представитель держателя регистрационного удостоверени

Претензии потребителей направлять по адресу:

В Российской Федерации:

ООО «ЭГИС-РУС»
121552, г. Москва, ул. Ярцевская, д.19, блок В, этаж 13
Телефон: +7 (495) 363-39-66
Электронная почта: pharmacovigilance@egis.ru

В Республике Казахстан:

Представительство в РК ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС»
050060, г. Алматы, ул. Жарокова 286 Г
Телефон: + 7 (727) 247 63 34, + 7 (727) 247 63 33
Электронная почта: egis@egis.kz

В Республике Беларусь:

Представительство ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС» в Республике Беларусь
220053, г. Минск, пер. Ермака, д. 6А
Телефон: (017) 380-00-80, (017) 227-35-51, (017) 227-35-52.
Электронная почта: info@egis.by

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ЛП-№(002093)-(РГ-RU) от 03.04.2023

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 03.04.2023

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата Велаксин доступна на информационном портале Евразийского
экономического
союза в информационно- коммуникационной сети «Интернет»
http://еес.eaeunion.org.