Верпас ср инструкция по применению

Гранулы замедленного высвобождения для приема внутрь сферической формы, покрытые оболочкой красно-оранжевого цвета, без запаха.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 1.2997 г, сополимер метакриловой кислоты — 0.71 г, тальк — 0.3 г, кремния диоксид коллоидный — 0.01 г.

Состав оболочки гранулы: дибутилсебакат — 0.08 г, тальк — 0.02 г, гипромеллоза — 0.08 г, краситель солнечный закат желтый — 0.0003 г.

6.5 г — пакеты из фольги алюминиевой (30) — пачки картонные (для стационаров).

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Аминосалициловая кислота быстро образует в кислой среде токсичный неактивный метаболит. T_1/2 из плазмы составляет 1 ч. Связывание с белками плазмы — около 50-60%. Метаболизируется в печени и частично в желудке. 80% аминосалициловой кислоты выводится с мочой, причем более 50% — в ацетилированной форме. Процесс ацетилирования не обусловлен генетически. Аминосалициловая кислота выводится посредством клубочковой фильтрации. В спинномозговую жидкость проникает только при воспалении мозговых оболочек.

Показания активных веществ препарата

Верпас-СР

Туберкулез различных форм и локализаций (в составе комплексной терапии с другими противотуберкулезными средствами), в т.ч. при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулезным средствам.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Побочное действие

Противопоказания к применению

Нарушения функции почек, почечная недостаточность, нефрит нетуберкулезной этиологии, нарушения функции печени, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, воспалительные заболевания кишечника в фазе обострения, микседема в стадии декомпенсации, эпилепсия, период лактации; повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте и другим салицилатам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение при беременности в случае, если ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение возможно согласно режиму дозирования.

Особые указания

Лекарственное взаимодействие

Дата последнего изменения: 28.07.2020

Особые отметки:

• Действующее вещество
• ATX
• Нозологическая классификация (МКБ-10)
• Фармакологическая группа
• Лекарственная форма
• Состав
• Описание лекарственной формы
• Фармакокинетика
• Фармакодинамика
• Показания
• Противопоказания
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Способ применения и дозы
• Побочные действия
• Взаимодействие
• Передозировка
• Особые указания
• Форма выпуска
• Условия отпуска из аптек
• Условия хранения
• Срок годности
• Отзывы

Гранулы
с пролонгированным высвобождением.

В
одном пакете содержится:

Действующее вещество

Аминосалициловая
кислота 4,0 г

Вспомогательные вещества

Целлюлоза
микрокристаллическая (Pharmacel^® 101) 1,2997 г;
метакриловой кислоты сополимер 0,71 г; тальк 0,30 г; кремния диоксид
коллоидный 0,01 г

Состав оболочки гранулы

Дибутилсебакат
0,08 г; тальк 0,02 г; гипромеллоза 0,08 г; краситель солнечный
закат желтый 0,0003 г.

Гранулы
сферической формы, покрытые оболочкой красно-оранжевого цвета.

Всасывание

Хорошо
всасывается в желудочно-кишечном тракте. После приема внутрь здоровыми
добровольцами в дозе 4 г с пищей, время достижения максимальной
концентрации 6 часов (варьировалось от 1,5 до 24 часов); средняя
максимальная концентрация в плазме крови составляет 20 мкг/мл, изменяясь в
диапазоне от 9 до 35 мкг/мл; концентрация 2 мкг/мл сохраняется в
среднем 7,9 часа (от 5 до 9 часов); концентрация 1 мкг/мл
сохраняется в среднем 8,8 часа (от 6 до 11,5 часов).

Распределение

Связывание
с белками плазмы — 50–60%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях
организма, почках, легких, печени. Достигает высоких концентраций в плевральном
выпоте и казеозной ткани. В спинномозговую жидкость проникает умеренно (только
при воспалении мозговых оболочек). Проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Метаболизируется
в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов). Процесс
ацетилирования генетически не обусловлен, как в случае с изониазидом.

Выведение

Выводится
путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. 80% дозы выводится
почками, из которых 50% — в виде метаболитов. При почечной недостаточности и у
пациентов пожилого возраста почечная элиминация замедляется.

Аминосалициловая
кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная
подавляющая концентрация in vitro
1–5 мкг/мл). Механизм действия: аминосалициловая кислота конкурирует с
парааминобензойной кислотой (ПАБК) и ингибирует синтез фолиевой кислоты в
микобактериях туберкулеза, подавляет образование микобактина, компонента
микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis. Аминосалициловая кислота
действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и
практически не действует на микобактерии в состоянии покоя. Слабо влияет на
возбудителя, располагающегося внутриклеточно, активна только в отношении Mycobacterium tuberculosis, не действует
на другие нетуберкулезные микобактерии. Уменьшает вероятность развития
бактериальной устойчивости к изониазиду и стрептомицину. Применяется только в
комбинации с другими противотуберкулезными средствами, что замедляет развитие
резистентности с ним.

Туберкулез
различных форм и локализаций (в комбинации с другими противотуберкулезными
лекарственными средствами) при множественной лекарственной устойчивости к
другим противотуберкулезным лекарственным средствам.

Повышенная
чувствительность к аминосалициловой кислоте (в том числе к другим салицилатам)
и другим компонентам препарата, индивидуальная непереносимость салицилатов (в
анамнезе); тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, сердечная
недостаточность в стадии декомпенсации; язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки; воспалительные заболевания кишечника в стадии
обострения; декомпенсированный гипотиреоз; эпилепсия; тромбофлебит,
гипокоагуляция; период грудного вскармливания, дефицит
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; артериальная гипертензия; отеки, обусловленные
гипернатриемией; амилоидоз внутренних органов, детский возраст до 3 лет
(для данной лекарственной формы).

С осторожностью

Почечная/печеночная
недостаточность средней и легкой степени тяжести, компенсированный гипотиреоз,
хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта
(в анамнезе), острый гепатит, сахарный диабет.

Возможно
применение препарата при беременности, только если ожидаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода.

При
необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное
вскармливание.

Внутрь,
через 0,5–1 час после еды, запивая кислыми растворами (соки: апельсиновый,
томатный, яблочный). Не разжевывать! При повышенной кислотности желудочного
сока препарат следует запивать водой.

Взрослым
12 г в сутки (4 г 3 раза в день). У истощенных взрослых пациентов (с
массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат
применяют в дозе 6 г в сутки.

Детям
от 3 до 18 лет препарат назначают из расчета 0,15–0,2 г/кг массы тела
в сутки в 3–4 приема (суточная доза не более 10 г).

При
сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта и начальных формах
амилоидоза максимальная суточная доза — 4–6 г.

В
условиях амбулаторного лечения можно применять всю суточную дозу на один прием
(в случае хорошей переносимости).

Количество
курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально.

Инфекционные заболевания

Суперинфекция.

Нарушения со стороны органов кроветворения и лимфатической
системы

Тромбоцитопения,
лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), нейтропения, лимфоцитоз, эозинофилия,
снижение протромбина, увеличение протромбинового времени, сопровождающееся
кровотечением и геморрагической пурпурой, В₁₂-дефицитная
мегалобластная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

Нарушения со стороны иммунной системы

Аллергические
реакции, главным образом кожные: зуд, сыпь (крапивница, энантема,
эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или
лимфому), тяжелые аллергические реакции (мультиформная экссудативная эритема,
синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла)), волчаночноподобный синдром с вовлечением селезенки, печени, почек,
желудочно-кишечного тракта и нервной системы (например, боли корешкового
характера, ригидность затылочных мышц), ангионевротический отек, припухлость
суставов, лекарственная лихорадка, васкулиты, анафилактический шок, перикардит.

Нарушения со стороны эндокринной системы

При
длительном применении в высоких дозах — гипотиреоз, зоб (с микседемой или без
нее).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипокалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы

Психоз,
клонико-тонические судороги, симптомы паралича.

Нарушения со стороны органа зрения

Неврит
зрительного нерва.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения

Синдром
Леффлера (эозинофильная пневмония, аллергический легочный инфильтрат),
бронхоспазм.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Диарея
или запор, тошнота, рвота, боль в животе, изжога, метеоризм, избыточное
слюнотечение, снижение или потеря аппетита, частично выраженный синдром
мальабсорбции, кровотечение из пептической язвы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Повышение
активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха,
гепатомегалия, лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Протеинурия,
гематурия, глюкозурия, кристаллурия.

Прочие

Артралгия,
боль в горле.

Совместим
с другими противотуберкулезными лекарственными средствами. Замедляет
возникновение резистентности к изониазиду и стрептомицину.

Аминосалициловая
кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. При
необходимости совместного применения с рифампицином следует разделить во
времени прием препаратов.

При
совместном применении с изониазидом повышает его концентрацию в крови
вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Одновременное применение с
изониазидом увеличивает риск развития гемолитической анемии.

Применение
препарата вместе с фенитоином приводит к увеличению продолжительности
нахождения фенитоина в плазме крови. При одновременном применении с фенитоином
необходим контроль возможного увеличения токсичности фенитоина.

Аминосалициловая
кислота нарушает усвоение витамина В₁₂ почти на 55%, вследствие чего
возможно развитие анемии.

Антацидные
средства не нарушают абсорбцию препарата.

Снижает
концентрацию дигоксина в крови на 40%.

Усиливает
эффект непрямых антикоагулянтов — производных кумарина и индандиона (требуется
коррекция дозы непрямых антикоагулянтов). Может потребоваться коррекция доз
непрямых антикоагулянтов.

При
применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов
(включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне
аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного
гормона в крови.

Применение
препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации
аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Пробенецид
уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая ее концентрацию в
плазме.

Одновременное
применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.

Аммония
хлорид повышает риск развития кристаллурии.

Ингибирует
всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой
кислоты, таких как, например, метотрексат.

Применение
препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими
противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью
связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению
продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Симптомы

Возможно
усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение

Отмена
препарата, симптоматическая терапия.

Применяют
в комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными препаратами.

При
первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует
немедленно прекратить и провести симптоматическую терапию.

В
процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и
осуществлять контроль функции печени (активность «печеночных» трансаминаз).

Снижение
функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или специфического поражения
не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие
протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.

При
наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности
«печеночных» трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует
прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

Возможно
обнаружение в кале не растворившихся мягких оболочек гранул.

Необходимо
поддерживать значение pH мочи нейтральным или щелочным для предотвращения
кристаллурии. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать
концентрацию глюкозы в плазме крови.

Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами

Нет
данных по изучению неблагоприятного воздействия аминосалициловой кислоты на
способность управлять транспортными средствами и занятия потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможности
развития паралича, судорог, неврита зрительного нерва. Учитывая побочные
действия лекарственного средства, следует воздержаться от выполнения указанных
видов деятельности.

Гранулы
с пролонгированным высвобождением, 4 г.

По
6,5 г препарата в пакет из фольги алюминиевой; пакет герметично запаивают.

По
30 пакетов вместе с инструкцией по медицинскому применению лекарственного
препарата помещают в картонную пачку.

В
защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить
в недоступном для детей месте!

3
года. Не использовать по истечении срока годности.

— аминосалициловая кислота (aminosalicylic acid)

Гранулы замедленного высвобождения для приема внутрь сферической формы, покрытые оболочкой красно-оранжевого цвета, без запаха.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — 1.2997 г, сополимер метакриловой кислоты — 0.71 г, тальк — 0.3 г, кремния диоксид коллоидный — 0.01 г.

Состав оболочки гранулы: дибутилсебакат — 0.08 г, тальк — 0.02 г, гипромеллоза — 0.08 г, краситель солнечный закат желтый — 0.0003 г.

6.5 г — пакеты из фольги алюминиевой (30) — пачки картонные (для стационаров).

Противотуберкулезное средство. Аминосалициловая кислота (пара-аминосалициловая кислота; ПАСК) оказывает бактериостатическое действие. В основе туберкулостатического действия лежит конкуренция с ПАБК за активный центр дигидроптероатсинтетазы — фермента, превращающего ПАБК в дигидрофолиевую кислоту, и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микробной клетке и/или синтез компонентов клеточной стенки микобактерий, снижая захват железа последними. По туберкулостатической активности уступает изониазиду и стрептомицину.

Проявляет активность только в отношении Mycobacterium tuberculosis (МПК in vitro 1-5 мкг/мл). Действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Не действует на другие микобактерии.

Первичная устойчивость встречается редко, вторичная развивается медленно.

Применяется только в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, что замедляет развитие резистентности к ним.

Доза, количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально.

Вводят в/в в виде инфузии в течение 2-4 ч. Если требуется более продолжительное введение, то рекомендуется поддерживать электролитный баланс путем перорального приема препаратов калия или добавления их в инфузионный раствор.

Суточная доза для взрослых и детей старше 14 лет составляет 10-15 г. Для недоношенных детей новорожденных, младенцев и детей в возрасте до 6 лет суточная доза обычно составляет 200-300 мг/кг.

При необходимости длительной терапии рекомендуется поддерживать электролитный баланс путем перорального приема препаратов калия или добавления их в инфузионный раствор, исходя из результатов предварительной оценки содержания калия в плазме крови.

Со стороны пищеварительной системы: часто — повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, ухудшение или потеря аппетита, боли в животе, диарея, метеоризм, запор; редко — умеренное преходящее повышение активности трансаминаз, иногда сопровождающееся желтухой. Примерно у 25% пациентов, имеющих аллергическую реакцию на ПАСК, наблюдается поражение печени, причем в 10% случаев это может привести к возникновению печеночной недостаточности и летальному исходу.

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит типа крапивницы или пурпуры, энантема, астматические явления, боли в суставах, эозинофилия; редко — отек Квинке, отечность суставов, лекарственная лихорадка, реакции, сходные с красной волчанкой, сопровождающиеся поражением селезенки, печени, почек, ЖКТ, костного мозга и нервной системы (например, боли корешкового характера, менингизм, многоформная экссудативная эритема (синдрома Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла.

Со стороны системы кроветворения: редко — агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, медикаментозный гепатит. Аллергические реакции могут появиться через несколько дней, хотя в основном они возникают в период между 2 и 7 неделями лечения (наиболее часто на 4-5 неделе).

Со стороны свертывающей системы крови: в отдельных случаях при длительном применении — увеличение протромбинового времени, сопровождающееся кровотечением, а в исключительных случаях — сопровождающееся геморрагической сыпью.

Со стороны мочевыделительной системы: с различной частотой (от редких до весьма частых случаев) — умеренная преходящая микрогематурия, альбуминурия и цилиндрурия, повышение уровня содержания мочевины в крови (свидетельствующее о наличии уремической реакции, особенно у пациентов, имеющих нарушение функции почек и ацидоз).

Со стороны эндокринной системы: возможно (особенно при длительном применении в высоких дозах) — ухудшение функции щитовидной железы, гипотиреоз, зоб.

Со стороны обмена веществ: редко — резкие нарушения электролитного баланса, главным образом в виде гипокалиемии при введении в высоких дозах (особенно у пациентов пожилого возраста с отеками и артериальной гипертензией, а также у пациентов с менингитом); при введении в высоких дозах вследствие потери катионов возможен ацидоз (наиболее часто — у детей); редко — нормогликемическая или гипергликемическая глюкозурия.

Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях — легочный инфильтрат (в т.ч. аллергический) (синдром Леффлера).

Со стороны нервной системы: в отдельных случаях — паралич, клонико-тонические судороги, психоз.

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина.

Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина В₁₂, вследствие этого возможно развитие анемии.

При одновременном применении с изониазидом или фенитоином увеличивается время нахождения изониазида или фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими высоким связыванием с белками, повышается концентрация и увеличивается время нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

При одновременном применении с дифенгидрамином снижается концентрация аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Аминосалициловая кислота ингибирует всасывание фолата и может усилить токсичность антагонистов фолата, в т.ч. метотрексата.

Пробенецид снижает экскрецию аминосалициловой кислоты, повышая ее концентрацию в плазме.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ крови и мочи, контролировать функцию печени.

Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены терапии.

При первых симптомах аллергической реакции применение аминосалициловой кислоты следует прекратить и провести десенсибилизирующую терапию.

Для предотвращения образования кристаллов, необходимо «защелачивать» мочу, особенно имеющую кислую реакцию.

Аминосалициловую кислоту не следует вводить в одном растворе с рифампицином и протионамидом.

Противопоказан при нарушениях функции почек, почечной недостаточности, нефрите нетуберкулезной этиологии.

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены терапии.

Противопоказан при нарушениях функции печени, печеночной недостаточности, гепатите, циррозе печени.

Во время лечения препаратом необходимо контролировать функцию печени.