Латинское название
WILATE
Действующее вещество
человеческий фактор свертыванияviii фактор виллебранда человеческий
Форма выпуска
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения
Владелец/регистратор
OCTAPHARMA Pharmazeutika Produktionsges, m.b.H.
Международная классификация болезней (МКБ-10)
- D66
- Наследственный дефицит фактора viii
- D68.0
- Болезнь виллебранда
- D68.4
- Приобретенный дефицит фактора свертывания
Фармакологическая группа
Препарат факторов (VIII и Виллебранда) свертывания крови
Фармакологическое действие
Гемостатический препарат. Эффективность фактора свертывания VIII (ФVIII) определяется на основании Международного стандарта для концентрата (ФVIII:C), эффективность фактора Виллебранда (ФВ) определяется на основании определения эффективности ристоцетинового кофактора (ФВ:РК), на основании Международного стандарта для концентрата ФВ в соответствии с Европейской Фармакопеей.
Специфическая активность препарата Вилате® составляет не менее 60 ME ФVIII:С/мг и не менее 53 ME ФВ:РК/мг общего белка.
Болезнь Виллебранда
Препарат Вилате® содержит ФВ, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФВ.
Применение ФВ корригирует нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом ФВ следующим образом:
— ФВ восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосуда (посредством прикрепления к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов), обеспечивая этим первичный гемостаз, что проявляется уменьшением времени свертывания. Этот эффект проявляется немедленно и в большой мере зависит от уровня полимеризации белка.
— ФВ задерживает коррекцию сопутствующего дефицита ФVIII. При в/в введении ФВ связывает эндогенный ФVIII (содержащийся в плазме пациента) и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию. Благодаря этому, применение чистого ФВ (препарат ФВ с низким содержанием ФVIII) восстанавливает уровень ФVIII до нормального, в качестве вторичного эффекта. Применение ФВ, содержащего ФVIII, непосредственно восстанавливает уровень ФVIII:C до нормального.
Гемофилия А
Комплекс ФVIII/ФВ состоит из двух молекул (ФVIII и ФВ) с разными физиологическими функциями. При введении препарата пациентам с гемофилией, ФVIII связывается в кровеносном русле с ФВ, активированный ФVIII (ФVIIIa) выступает в качестве кофактора к активированному ФIX (ФIXа), ускоряя переход фактора свертывания X в активную форму (ФХа). ФХа активирует переход протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует переход фибриногена в фибрин, с последующим формированием тромба. Гемофилия А, сцепленная с полом, — наследственное нарушение свертывания крови, вследствие сниженного уровня ФVIII:С, которое проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы или внутренние органы, как спонтанных, так и в результате травмы или хирургического вмешательств. Заместительная терапия позволяет повысить уровень ФVIII в плазме, оказывая этим временную коррекцию дефицита фактора и понижая тенденцию к кровотечениям.
В дополнение к роли ФVIII-сохраняющего белка, ФВ способствует адгезии тромбоцитов в зоне повреждения сосудов и играет значительную роль в процессе агрегации тромбоцитов.
Фармакокинетика
Болезнь Виллебранда
Препарат содержит человеческий ФВ, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФВ.
Значения среднего восстановления ФВ:РК и ФВ:Аг у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа колеблются между 68 и 99% соответственно. Эти значения соответствуют среднему повышению уровня в плазме на 1.5 и 2.1% на замещенную МЕ/кг массы тела. Период полураспада ФВ:РК составляет около 17.5 ч, клиренс — 3.9 мл/ч/кг.
Гемофилия А
Препарат содержит человеческий ФVIII, который является нормальным компонентом человеческой плазмы и действует так же, как эндогенный ФVIII. После введения препарата уровень ФVIII:С в плазме достигает 80-120% от предполагаемого. Период полураспада ФVIII:С составляет около 14.8 ч, что соответствует биологическому периоду полураспада. Клиренс составляет 2.9 мл/ч/кг.
Показания
— лечение и профилактика кровотечений при болезни Виллебранда (при количественном и/или качественном дефиците фактора Виллебранда);
— лечение и профилактика кровотечений при врожденной гемофилии А;
— лечение и профилактика кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII.
Противопоказания
— детский возраст до 6 лет (в связи с недостаточностью данных);
— повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII, фактору Виллебранда и/или другим компонентам препарата.
Побочные действия
Аллергические реакции: возможны крапивница, кожные высыпания, реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся снижением АД, чувством сдавливания грудной клетки, одышкой, ознобом; редко — анафилактический шок.
При болезни Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие ингибиторых антител к ФВ (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение препарата). Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций.
У больных гемофилией А возможно развитие ингибиторных антител к ФVIII (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение препарата).
Со стороны свертывающей системы крови: существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска.
У пациентов, получающих препараты ФВ, содержащие ФVIII, длительное повышение плазменного уровня ФVIII:С повышает риск развития тромботических явлений.
Со стороны ЦНС: головная боль, сонливость, апатия, чувство беспокойства.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Прочие: возможно чувство жжения в области введения; редко во время введения — повышение температуры тела.
Передозировка
Случаев передозировки препарата Вилате® не отмечалось. Не рекомендуется превышать назначенную дозу.
Особые указания
Возможно развитие реакций гиперчувствительности, как и при введении других препаратов белкового происхождения. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов.
Ранними признаками реакции гиперчувствительности являются крапивница, генерализованная сыпь, чувство сдавливания грудной клетки, одышка, снижение АД и анафилаксия. В случае возникновения этих симптомов следует немедленно прекратить введение препарата. В случае развития шока следует применять современные методы противошоковой терапии.
В случае применения лекарственных препаратов, полученных из человеческой крови или плазмы, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это относится также к возбудителям неизвестных в настоящее время заболеваний. Риск передачи таких инфекций, тем не менее, существенно снижен за счет отбора здоровых доноров, скрининга крови и плазмы на наличие антигенов вируса гепатита В, антител к ВИЧ 1 и 2, вирусу гепатита С, анализа фракций плазмы на наличие генетического материала вируса гепатита С, процедурам инактивации/удаления вирусов, включенных в процесс производства, которые были подтверждены на вирусной модели. Эти процедуры являются высокоэффективными при инактивации/удалении вирусов гепатита А, В, С, ВИЧ 1 и 2, но могут иметь ограниченную эффективность в отношении безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Парвовирус В19 может вызвать серьезные реакции у беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также у лиц с иммунодефицитом или при некоторых видах анемии (например, при гемолитической анемии).
Рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В всех пациентов, использующих любые препараты крови.
При применении препарата Вилате® необходимо контролировать возможность образования у пациента ингибиторных антител к ФVIII. При отсутствии эффекта от адекватной дозы или при невозможности достичь желаемого уровня ФVIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетесда на наличие ингибиторных антител к ФVIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия ФVIII может быть неэффективной, при этом может потребоваться проведение других лечебных мероприятий. Лечение таких пациентов должны проводить врачи с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы. Для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактику тромботических осложнений следует проводить в соответствии с современными требованиями.
Не следует применять другие препараты во время введения препарата Вилате®.
Для введения препарата Вилате® следует применять только предоставляемый в комплекте набор для растворения и в/в введения. Другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.
Болезнь Виллебранда
При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. Пациентам, длительно получающим такие препараты, необходим мониторинг концентрации ФVIII:С, во избежание длительного повышения плазменного уровня ФVIII:С, что может повысить риск тромбообразования.
Существует риск развития тромботических осложнений при применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактику тромботических осложнений следует проводить в соответствии с современными требованиями.
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможно развитие ингибиторых антител к ФВ. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов при развитии анафилактических реакций необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.
Гемофилия А
Образование ингибиторных антител к ФVIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. В случае неадекватного клинического ответа на введение препарата рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры. Как правило, ингибиторные антитела являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности ФVIII, и определяются современными методами исследования (тест Бетесда) в Модифицированных Единицах Бетесда на мл плазмы. Риск развития ингибиторных антител коррелирует с назначением ФVIII, достигая максимума в течение первых 20 дней после назначения. Реже ингибиторные антитела развиваются после первых 100 дней применения препарата. Пациентов, получающих лечение ФVIII, следует тщательно обследовать для выявления ингибиторных антител. Возможность применения препарата Вилате® при наличии ингибиторных антител к ФVIII в клинических испытаниях не установлена.
Использование в педиатрии
Использование препарата Вилате® у детей младше 6 лет не может быть рекомендовано в связи с недостатком данных.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Применение препарата Вилате® не оказывает отрицательного воздействия на способность управлять автомобилем или сложными машинами.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период лактации возможно только в том случае, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и грудного ребенка.
Лекарственное взаимодействие
Данных о взаимодействии препарата Вилате® с другими лекарственными препаратами не имеется.
Препарат Вилате® не следует смешивать с другими препаратами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор.
Способ применения
Доза препарата и продолжительность лечения зависят от степени дефицита факторов свертывания крови, локализации и выраженности кровотечения и клинического состояния пациента. Лечение должны проводить врачи с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.
Препарат Вилате® вводят в/в, после растворения прилагаемым растворителем (0.1% раствор полисорбата 80 в воде для инъекций), полученный раствор содержит 90 ME ФVIII и 80 ME ФВ в 1 мл.
Болезнь Виллебранда
Соотношение между ФVIII:С и ФВ:РК составляет приблизительно 1:1, в среднем — 1 МЕ/кг массы тела. ФVIII:С и ФВ:РК повышает плазменный уровень на 1.5-2% от нормальной активности соответствующего белка. Обычно для достижения адекватного гемостаза требуется доза препарата Вилате® от 20 до 50 МЕ/кг массы тела, это повышает уровень ФVIII:С и ФВ:РК до 30-100%.
Начальная доза препарата может достигать 50-80 МЕ/кг массы тела, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда 3 типа, при которой для поддерживания необходимого плазменного уровня требуются более высокие дозы, чем при остальных типах. В дополнение к этому, пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями требуются более высокие исходная и поддерживающая дозы.
Профилактика кровотечений в случае хирургических вмешательств или при обширной травме: для предупреждения кровотечения необходимо начинать введение препарата Вилате® за 30 мин до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства необходимо предварительно ввести препарат за 12-24 ч и за 1 ч до начала хирургического вмешательства, при этом должен быть получен уровень ФВ:РК≥60 МЕ/дл (≥60%) и ФVIII:С≥50 МЕ/дл (≥50%).
Соответствующую дозу следует вводить каждые 12-24 ч. Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от клинического состояния пациента, типа и тяжести кровотечения, уровня ФVIII:С и ФВ:РК.
При применении препаратов ФВ, содержащих ФVIII, следует иметь в виду, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня ФVIII:С. После 24-48 ч лечения во избежание избыточного повышения уровня ФVIII:С необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между введениями.
Гемофилия А
Доза и продолжительность лечения зависят от степени дефицита ФVIII, локализации и длительности кровотечения, клинического состояния пациента.
Количество единиц применяемого ФVIII выражается в Международных Единицах (ME), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов ФVIII. Активность ФVIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме), или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для ФVIII в плазме).
1 Международная Единица (ME) ФVIII эквивалентна количеству ФVIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет требуемой дозы ФVIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 ME ФVIII:C/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1.5-2% от нормального содержания. Необходимая доза определяется по следующей формуле:
Необходимая доза = масса тела (кг) × желаемое повышение уровня ФVIII (%) × 0.5 МЕ/кг
Количество и частота применения ФVIII должны соответствовать клинической эффективности в каждом индивидуальном случае. Информация, представленная в таблице, может быть использована для подбора доз при эпизодах кровотечений и хирургических вмешательствах у взрослых и детей старше 6 лет.
При случаях кровотечений, приведенных в данной таблице, уровень активности ФVIII:С не должен опускаться ниже исходного уровня в плазме (% от нормального содержания) в соответствующий период времени.
| Тяжесть кровотечения / тип хирургического вмешательства |
Необходимый уровень ФVIII (%) (МЕ/дл) |
Частота введения (часы)/ Длительность лечения (дни) |
| Кровотечение | ||
|
Умеренные кровотечения: ранние гемартрозы, внутримышечные кровотечения, носовые кровотечения, кровотечения ротовой полости и иные малые повреждения |
20-40 | Повторять каждые 12-24 ч, по крайней мере, 1 сутки, до уменьшения боли или заживления источника кровотечения |
| Более распространенные кровотечения, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30-60 | Повторные введения каждые 12-24 ч в течение 3-4 дней до уменьшения боли и восстановления трудоспособности |
| Опасные для жизни кровотечения: черепно-мозговое, интраперитонеальное, в области шеи, при тупых травмах, без видимого источника кровотечения | 60-100 | Повторные введения каждые 8-24 ч до полного исчезновения угрозы |
| Хирургические вмешательства | ||
| Малые, включая удаление зубов | 30-60 | Каждые 24 ч, по крайней мере, 1 сутки, до достижения заживления |
| Большие | 80-100 (до и после операции) | Повторные введения каждые 8-24 ч до адекватного заживления раны, затем как минимум — 7 дней для поддержки активности ФVIII на уровне 30-60%. |
В процессе лечения рекомендуется определять уровень ФVIII:С для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы.
Ответ на введение препарата у пациентов индивидуален, у отдельных пациентов отмечаются различия уровня повышения факторов в плазме и значений T1/2.
Для продолжительной профилактики кровотечений при тяжелой форме гемофилии А необходимо вводить препарат Вилате® в дозе от 20-40 МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличения дозы.
Правила приготовления раствора
1. Растворитель (0.1 % раствор полисорбата 80 в воде д/и) и лиофилизат в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Если для согревания растворителя используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками сосудов. Температура водяной бани не должна превышать 37°С.
2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.
3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.
5. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом. Препарат быстро растворится, для этого флакон необходимо слегка покачивать.
К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка.
Правила введения раствора
Приготовленный раствор препарата следует вводить непосредственно после растворения. В качестве профилактики следует контролировать частоту пульса до введения и во время введения. При выраженном увеличении частоты пульса следует прервать введение или уменьшить скорость введения препарата.
1. Фильтровальной иглой проколоть резиновую пробку флакона с растворившимся лиофилизатом.
2. Другой конец иглы соединить с одноразовым шприцем.
3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц.
4. Продезинфицировать кожу в месте инъекции.
5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу-бабочку.
6. Вводить раствор в вену со скоростью 2-3 мл/мин.
Любой неиспользованный раствор препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.
Условия хранения и срок годности
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать. Срок годности — 2 года.
Отпуск из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Вилате® (Wilate®)
💊 Состав препарата Вилате®
✅ Применение препарата Вилате®
Описание активных компонентов препарата
Вилате®
(Wilate®)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.06.03
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
B02BD06
(Фактор Виллебранда и фактор свертывания крови VIII в комбинации)
Активные вещества
-
человеческий фактор свертывания крови VIII
(human coagulation factor VIII)
Ph.Eur.
Европейская Фармакопея -
фактор Виллебранда человеческий
(human von Willebrand factor)
Ph.Eur.
Европейская Фармакопея
Лекарственная форма
| Вилате® |
Лиофилизат д/пригот. р-ра д/в/в введения 900 МЕ+800 МЕ: фл. 1 шт. в компл. с растворителем и комплектом д/в/в введения рег. №: ЛС-002306 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Вилате®
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения в виде порошка или аморфной массы белого или светло-желтого цвета; восстановленный раствор — прозрачная или слегка опалесцирующая бесцветная жидкость.
Вспомогательные вещества: глицин, сахароза, натрия цитрат, натрия хлорид, кальция хлорид.
Растворитель: 0.1% р-р полисорбата 80 в воде д/и — 10 мл.
Флаконы стеклянные (1) — пачки картонные в комплекте с растворителем (фл. 10 мл 1 шт.) и комплектом для в/в введения (шприц одноразовый, игла двухконцевая, игла фильтровальная, игла-бабочка, 2 дез. салфетки) в отдельной картонной пачке.
Фармакологическое действие
Гемостатическое средство. Комплекс фактор свертывания крови VIII человеческий/фактор Виллебранда человеческий состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII человеческого и фактора Виллебранда человеческого), выполняющих различные физиологические функции.
Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.
Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях: фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой; фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора свертывания крови VIII. После в/в введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором свертывания крови VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора свертывания крови VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора свертывания крови VIII (FVIII:C) после первой инфузии, а при введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, нормализация уровня фактора свертывания крови VIII отмечается сразу же после первой инфузии.
После введения пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.
Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.
Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А — это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.
Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также уменьшить склонность к кровотечениям.
Фармакокинетика
Фактор Виллебранда
T1/2 фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9.9 ч (в среднем, от 2.8 до 51.1 ч). Начальный T1/2 составляет 1.47 ч (в среднем, от 0.28 до 13.86 ч).
Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1.9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем, от 0.6 до 4.5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Среднее значение AUC составляет 1664 МЕ/дл х ч (в среднем, от 142 до 3846 МЕ/дл х ч), среднее время удержания (СВУ) составило 13.7 ч (в среднем, от 3.0 до 44.6 ч), средний клиренс — 4.81 мл/кг/ч (в среднем, от 2.08 до 53.0 мл/кг/ч).
Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигался примерно через 50 мин после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1-1.5 ч после введения.
Фактор свертывания крови VIII
После в/в введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией А показали, что T1/2 составил 12.6 ч (в среднем, от 5.0 до 27.7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1.73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем, от 0.5 до 4.13). В одном исследовании среднее время удержания составило 19.0 ч (в среднем, от 14.8 до 40.0 ч), среднее значение AUC — 36.1 (% х ч) / (МЕ/кг) (в среднем, от 14.8 до 72.4) (% х ч) / (МЕ/кг), средний клиренс — 2.8 мл/кг/ч (в среднем, от 1.4 до 6.7 мл/кг/ч).
Показания активных веществ препарата
Вилате®
Лечение и профилактика кровотечений или кровопотери во время операций у пациентов с болезнью Виллебранда, если монотерапия десмопрессином неэффективна или противопоказана.
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII).
Может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VIII и у пациентов с наличием антител к фактору свертывания крови VIII.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.
Доза и схема лечения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — гиперволемия, гемолиз.
Со стороны сосудов: очень редко — тромбозы, особенно у пациентов с известными факторами риска (например, в периоперационный период без проведения профилактики тромбообразования, без ранней мобилизации, при ожирении), тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии).
Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность (аллергические реакции), образование ингибиторов к фактору Виллебранда, образование ингибиторов к фактору VIII.
Общие реакции: в очень редких случаях отмечается лихорадка, жжение и покалывание в месте введения.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.
С болезнью Виллебранда ситуация другая, так как она наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании постмаркетингового исследования можно рекомендовать использование заменителей фактора Виллебранда для лечения и профилактики кровотечений. Клинические данные о заместительной терапии фактором Виллебранда во время беременности и лактации отсутствуют.
Таким образом, в период беременности и лактации препарат следует применять только при наличии несомненных показаний.
Применение у детей
Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.
Особые указания
Пациентов необходимо информировать о возможном появлении ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотония и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.
Пациентам, которые регулярно или повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из человеческой плазмы, рекомендуется вакцинация против гепатита А и В.
Существует риск возникновения тромбозов, включая тромбоэмболию легочных артерий, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периоперационный период, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому для пациентов из группы риска следует проводить мониторинг на предмет выявления ранних симптомов тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.
При использовании препаратов, содержащих данную комбинацию, при болезни Виллебранда лечащий врач должен знать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня активности фактора свертывания крови VIII (FVIII:C). У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор свертывания крови VIII, следует проводить мониторинг уровня активности фактора свертывания крови VIII (FVIII:C) в плазме во избежание продолжительного повышения уровня активности фактора VIII (FVIII:C), которое сопряжено с повышенным риском развития тромботических осложнений. Следует также проводить соответствующую профилактику тромбозов.
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если ожидаемый уровень ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда в плазме не достигается, или при помощи адекватной дозы не удается остановить кровотечение, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора Виллебранда. Если у пациента высокий уровень ингибиторов фактора Виллебранда, терапия может быть не эффективной, и в этом случае следует рассмотреть возможность использования других методов лечения.
Выработка нейтрализующих антител — ингибиторов фактора свертывания крови VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.
Пациенты, получающие человеческий фактор свертывания крови VIII, должны находиться под тщательным медицинским и лабораторным контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII. Лечение данной комбинацией пациентов с высоким уровнем антител к фактору VIII может оказаться неэффективным, в этом случае следует рассмотреть возможность подбора других способов лечения.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения во флаконе в комплекте с растворителем (вода для инъекций c 0.1% полисорбатом 80) и набором для введения, 500 МЕ и 1000 МЕ
Один флакон содержит
активные вещества: человеческий фактор свертывания крови VIII 500 МЕ или 1000 МЕ, человеческий фактор Виллебранда 500 МЕ или 1000 МЕ,
вспомогательные вещества: глицин, сукроза, натрия хлорид, натрия цитрат, кальция хлорид.
Один флакон с растворителем содержит полисорбат 80 1 мг/мл (4.99 мг) в воде для инъекций 5 мл (для дозировки 500 МЕ) или полисорбат 80 1 мг/мл (9.98 мг) в воде для инъекций 10 мл (для дозировки 1000 МЕ).
После растворения ВилатеТМ 500 МЕ/1000 МЕ в 5мл/10 мл воды для инъекции с 0.1% Полисорбатом 80 препарат содержит примерно 100МЕ/мл человеческого фактора Виллебранда. Специфическая активность ВилатеТМ составляет примерно ≥67 МЕ фактора Виллебранда: RCo/мг белка.
После растворения ВилатеТМ 500 МЕ/1000 МЕ в 5мл/10 мл воды для инъекции с 0.1% Полисорбатом 80 препарат содержит примерно 100МЕ/мл человеческого фактора свертывания крови VIII. Специфическая активность ВилатеТМ составляет примерно ≥67 МЕ фактора VIII:C/мг белка.
Лиофилизированный порошок белого или бледно-желтого цвета. После растворения прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтая жидкость
Препараты влияющие на кроветворение и кровь. Гемостатики. Факторы свертывания крови.
АТХ код B02BD
Фармакокинетика
При болезни Виллебранда фактор Виллебранда (содержащийся в препарате) является естественным компонентом человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор Виллебранда. У пациентов с 3 типом болезни Виллебранда средние значения восстановления фактора Виллебранда: RCo и фактора VIII: Ag (антиген фактора Виллебранда) колеблятся между 68% и 99%, соответственно. Эти значения соответствуют среднему повышению уровня в плазме крови на 1,5 и 2,1% на замещенную МЕ/кг массы тела. Период полувыведения фактора Виллебранда: RCo составляет около 17,5 часов, клиренс 3,9 млчкг.
При гемофилии А фактор VIII (в составе препарата) является естественным компонентом человеческой плазмы и действует как эндогенный фактор VIII. После инъекции в кровеносном русле циркулирует примерно две трети части фактора VIII. После введения препарата уровень фактора VIII:C в плазме крови достигает 80-120% от предполагаемого.
Фактор VIII:C снижается экспоненциально в две фазы. В начальной фазе распределение между внутрисосудистым и другими жидкостями организма происходит с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов. В более поздней медленной фазе период полувыведения колеблется между 8 и 18 часами со средним значением 15 часов. Это соответствует биологическому периоду полувыведения. Клиренс составляет 2,9 млчкг.
Фармакодинамика
При болезни Виллебранда фактор Виллебранда (в составе препарата) является естественным составляющим человеческой плазмы крови и действует также как эндогенный фактор Виллебранда.
Применение фактора Виллебранда корригирует нарушения гемостаза у пациентов с дефицитом фактора Виллебранда следующим образом:
— фактор Виллебранда восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию в месте повреждения сосудов (посредством прикрепления к сосудистому субэндотелию и к мембране тромбоцитов), обеспечивая этим первичный гемостаз, что проявляется уменьшением времени свертывания. Этот эффект проявляется немедленно и в большей мере зависит от уровня полимеризации белка;
— фактор Виллебранда способствует коррекции сопутствующего дефицита фактора VIII. При внутривенном введении фактор Виллебранда связывает эндогенный фактор VIII (содержащийся в плазме пациента) и стабилизирует его, замедляя его быструю деградацию. Благодаря этому, применение чистого фактора Виллебранда (препарат фактора Виллебранда с низким содержанием фактора VIII) восстанавливает уровень фактора VIII до нормального, в качестве вторичного эффекта. Применение фактора Виллебранда, содержащего фактор VIII непосредственно восстанавливает уровень фактора VIII:С до нормального после первой инъекции.
В дополнение к роли белка защищающего фактор VIII, фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в местах повреждения сосудистой стенки и участвует в агрегации тромбоцитов.
При гемофилии А комплекс фактора VIII/фактора Виллебранда состоит из двух молекул (фактора VIII и фактора Виллебранда) с разными функциями. При введении препарата пациентам с гемофилией, фактор VIII связывается в кровеносном русле с фактором Виллебранда. Активированный фактор VIII (фактор VIIIа) выступает в качестве ко-фактора к активированному фактору IX (фактор IXа), который ускоряет переход фактора Х в активную форму (фактор Ха). Фактор Ха активирует переход протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, активирует фибриноген в фибрин, с последующим формированием тромба.
Заместительная терапия позволяет повысить уровень фактора VIII в плазме крови, оказывая этим временную коррекцию дефицита фактора и понижая тенденцию к кровотечениям.
— лечение и профилактика кровотечений, а также кровотечений при малых хирургических вмешательствах у пациентов с гемофилией А (с врожденным дефицитом фактора VIII) и у пациентов с болезнью Виллебранда при неэффективности лечения вазопрессином/десмопрессином или его противопоказании.
Способ применения и дозы
Лечение следует начинать под наблюдением врача с опытом лечения нарушений свертывания крови. Количество ВилатеТМ (МЕ) на кг массы тела следует рассчитывать, основываясь на активности фактора VIII, указанной на этикетке. Препарат предназначен для однократного применения и следует вводить все содержимое флакона.
При болезни Виллебранда соотношение между фактором VIII:С и VWF:RCo составляет примерно 1:1. Как правило, 1МЕ фактора VIII:С и VWF:RCo на 1 кг массы тела повышает плазменный уровень на 1,5-2% нормальной активности соответствующего белка. Обычно, для достижения адекватного гемостаза необходимо около 20-50 МЕ ВилатеТМ/кг массы тела. Это повысит у пациентов уровень фактора VIII:С и VWF:RCo примерно на 30 — 100%.
Где: VIII:C — активность фактора VIII ;
vWF:RCo — кофактор ристоцетина при болезни Виллебранда
Могут потребоваться начальные дозы ВилатеТМ от 50 до 80 МЕ/кг, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда типа 3, когда для поддержания адекватных плазменных уровней требуются высокие дозы, чем при других видах болезни Виллебранда.
Профилактика кровотечений при хирургических вмешательствах или тяжелых травмах
Для профилактики кровотечений необходимо начинать введение препарата ВилатеТМ за 30 минут до начала хирургического вмешательства. В случае планового хирургического вмешательства, необходимо предварительно ввести препарат за 12-24 ч и повторить за 1 час до начала хирургического вмешательства. При этом должен быть получен уровень VWF:RCo ≥60 МЕ/дл (≥60%) и фактора VIII:С ≥40 МЕ/дл (≥40%).
Соответствующая доза должна вводиться каждые 12-24 часа. Доза и длительность лечения зависят от клинического состояния пациента, вида и степени тяжести кровотечения, уровня VWF:RCo и фактора VIII:С.
У пациентов, получающих препараты фактора VIII с фактором Виллебранда, следует проводить мониторинг плазменных уровней фактора VIII:С при продолжительном лечении во избежания избыточного их повышения, который может повысить риск тромботических осложнений, в частности у пациентов с наличием клинического или лабораторного риска. В случае избыточного повышения плазменных уровней фактора VIII:С следует снизить дозу или увеличить интервал между введениями или использовать препараты фактора Виллебранда с низким содержанием фактора VIII.
Гемофилия А
Доза и длительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и длительности кровотечения и клинического состояния пациента.
Количество единиц применяемого фактора VIII выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих стандартам ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII выражается или в процентном соотношении (относительно нормального содержания фактора в человеческой плазме) или в Международных Единицах (относительно Международного Стандарта для фактора VIII в плазме).
Одна МЕ активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчет необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирически полученных результатах, согласно которым 1 МЕ фактора VIII:С/кг массы тела повышает уровень фактора в плазме на 1,5-2% от нормального содержания. Необходимая доза определяется по следующей формуле:
Необходимая доза = масса тела (кг) х желаемое повышение уровня фактора VIII (%) (МЕ/дл) х 0,5МЕ/кг
В процессе лечения рекомендуется определять уровень фактора VIII:C для регулирования и коррекции применяемой дозы и частоты введений. При проведении больших хирургических вмешательств необходимо контролировать проводимое лечение на основании результатов коагулограммы. Ответ на введение препарата у пациентов индивидуален, так как у отдельных пациентов наблюдаются различия повышения факторов в плазме и периоде полувыведения.
Для продолжительной профилактики кровотечений у больных с тяжелой формой гемофилии А, необходимо вводить препарат ВилатеТМ в дозе 20-10МЕ/кг массы тела каждые 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, может возникнуть необходимость уменьшения интервала между введениями или увеличение дозы.
Пациенты, страдающие гемофилией, с наличием антител к фактору VIII
У пациентов следует контролировать образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII. При отсутствии эффекта от адекватных доз или при невозможности достичь желаемого уровня фактора VIII в плазме при адекватном его введении, необходимо провести тест Бетезда на наличие ингибиторных антител к фактору VIII. У пациентов с высоким уровнем антител (ингибиторов) лечение фактором VIII может быть неэффективным, и потребовать проведения других лечебных мероприятий. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачами с опытом ведения больных с нарушениями свертывающей системы.
Применение у детей
У детей до 6 лет препарат применять с осторожностью; при болезни Виллебранда препарат применять только по жизненным показаниям. Необходимая доза определяется по вышеуказанной формуле.
Инструкция по растворению
1. Растворитель и порошок в закрытых флаконах довести до комнатной температуры. Эту температуру следует сохранить при растворении препарата. Если для согревания используется водяная баня, следует внимательно следить за тем, чтобы вода не вступала в контакт с резиновыми пробками или крышками флаконов. Температура водяной бани не должна превышать 370С.
2. Удалить защитные крышки с флаконов с лиофилизатом и растворителем, продезинфицировать резиновые пробки флаконов одной из дезинфицирующих салфеток.
3. Короткий конец двухконцевой иглы освободить от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с растворителем и надавить вниз до упора.
4. Перевернуть флакон с растворителем вместе с иглой, освободить длинный конец двухконцевой иглы от пластиковой упаковки, проткнуть им в центре пробку флакона с лиофилизатом и надавить вниз до упора. Вакуум во флаконе с лиофилизатом втянет воду.
5. Пустой флакон от растворителя отделить вместе с иглой от флакона с лиофилизатом. Для быстрого растворения препарата флакон необходимо слегка покачать.
К применению допустим только прозрачный или слегка опалесцирующий раствор, без осадка.
Инструкция по введению
В качестве предупредительной меры необходимо определить частоту пульса до введения и во время введения; при выраженном увеличении частоты пульса необходимо сделать перерыв или уменьшить скорость введения препарата.
1. После ресуспендирования порошка как описано выше, удалить защитный колпачок с фильтр-иглы и проткнуть резиновую пробку флакона с препаратом.
2. Удалить колпачок с фильтр-иглы и присоединить к нему шприц.
3. Перевернуть флакон и набрать раствор в шприц.
4. Продезинфицировать место инъекции.
5. Освободить шприц с раствором от фильтровальной иглы и присоединить иглу-бабочку.
6.Вводить раствор в вену со скоростью 2-3 мл в минуту.
Любой неиспользованный остаток препарата должен быть утилизирован согласно существующим правилам.
Нечасто (≥1/1000 до <1/100)
— аллергические реакции и реакции повышенной чувствительности (в том числе крапивница, кожные высыпания, реакции сопровождающиеся снижением АД, чувством сдавливания грудной клетки, одышкой, ознобом)
Редко (≥1/10 000 до <1/1000)
— анафилактический шок
— повышение температуры тела во время введения
Очень редко (<1/10 000)
— развитие ингибиторых антител к фактору Виллебранда (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение препарата) при болезни Виллебранда, особенно 3 типа; ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций
— развитие ингибиторных антител к ФVIII (что сопровождается неадекватным клиническим ответом на введение препарата) у больных гемофилией А
— существует риск развития тромботических осложнений, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска
— у пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор VIII, длительное повышение плазменного уровня фактора VIII:C повышает риск развития тромботических явлений
— головная боль, сонливость, апатия, чувство беспокойства
— тошнота, рвота
— возможно чувство жжения в области введения
— гиперчувствительность к активным веществам или любому вспомогательному веществу
ВилатеТМ ни в коем случае нельзя смешивать с другими препаратами или вводить одновременно, используя один и тот же инфузионный набор. Для введения препарата следует использовать только предоставленный в комплекте набор для растворения и внутривенного введения, так как другие приспособления способны адсорбировать факторы свертывания крови на своей внутренней поверхности, приводя к снижению эффективности лечения.
Возможно развитие реакции гиперчувствительности, как и при введении других препаратов белкового происхождения. При введении препарата необходимо тщательно контролировать состояние пациентов.
Пациентов следует проинформировать о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включающих крапивницу, генерализованную сыпь, чувство сдавливания грудной клетки, одышка, гипотензия, и анафилаксия. В случае развития симптомов аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и связаться с врачом. В случае развития шока должны быть применимы современные методы противошоковой терапии.
Стандартные меры профилактики инфекций, возникающих при использовании медицинских препаратов из человеческой крови или плазмы, включают отбор доноров, скрининг индивидуального донорства и запаса плазмы на специфические маркеры инфекций и включает эффективные производственные этапы инактивации/удаление вирусов.
Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность инфицирования возбудителями инфекций при назначении медицинских продуктов из человеческой крови или плазмы. Это относится к неизвестным вирусам и другим известным и неизвестным патогенным возбудителям.
Предпринимаемые меры считаются эффективными против оболочечных вирусов HIV, HBV и HCV. Предпринимаемые меры могут быть эффективны против ограниченного количества безоболочечных вирусов HAV или парвовируса В19. Инфекция, вызванная парвовирусом В16 может быть серьезной для беременных женщин (внутриутробная инфекция) и для лиц с иммунодефицитом или повышенной продукцией красных кровяных клеток (например, гемолитическая анемия).
Каждый раз, когда пациенту вводится ВилатеТМ, строго рекомендуется записывать название и номер серии препарата.
Рекомендуется профилактическая вакцинация против гепатитов А и В, как и для всех пациентов, использующих любые препараты крови.
Болезнь Виллебранда
При применении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор VIII, лечащий врач должен быть готов к тому, что продолжительное лечение может вызвать избыточное повышение уровня фактора VIII:C. Пациентам, длительно получающим такие препараты, необходим мониторинг концентрации фактора VIII:C, во избежание длительного повышения плазменного уровня фактора VIII:C, что может повысить риск тромбообразования. Существует риск развития тромботических осложнений при использовании препаратов фактора VIII, содержащих фактор Виллебранда, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска. Поэтому, для выявления ранних симптомов тромбоза необходим контроль пациентов группы риска. Профилактика тромботических осложнений должна проводиться в соответствии с современными требованиями.
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, возможна продукция ингибиторных антител к фактору Виллебранда. В этом случае отмечается неадекватный клинический ответ на введение препарата. Ингибиторные антитела могут вызывать преципитацию и способствовать развитию анафилактических реакций. Пациентов, при развитии анафилактических реакций, необходимо обследовать на наличие ингибиторных антител. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные гематологические/гемофильные центры.
Таких больных должен вести врач, имеющий опыт лечения пациентов с нарушениями свертывающей системы крови.
Гемофилия А
Образование ингибиторных антител к фактору VIII является ожидаемым осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Как, правило, ингибиторные антитела являются иммуноглобулинами IgG, направленными против прокоагулянтной активности фактора VIII, и определяются современными методами исследования в Модифицированных Единицах Бетезда (БЕ) на 1 мл плазмы. Риск продукции ингибиторных антител коррелирует с назначением фактора VIII, достигая максимума в течение первых 20 дней после назначения. Реже ингибиторные антитела синтезируются после первых 100 дней применения препарата.
Пациенты, получающие лечение фактором VIII должны тщательно обследоваться на предмет наличия ингибиторных антител.
Беременность и период лактации
Болезнь Виллебранда
Нет опыта лечения препаратом в период беременности и лактации.
ВилатеТМ следует назначать женщинам с болезнью Виллебранда в период беременности или лактации только, если на это имеются абсолютные показания, повышен риск геморрагических осложнений.
Гемофилия А
Так как гемофилия А развивается редко у беременных женщин опыт применения препарата в период беременности и кормления грудью отсутствует, ВилатеТМ рекомендуется применять в период беременности и лактации только по жизненным показаниям.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Не оказывает отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или движущимися механизмами.
О симптомах передозировки человеческого фактора VIII или фактора Виллебранда не сообщалось. При тяжелой передозировке возможны тромбоэмболические осложнения.
Лечение симптоматическое.
По 500 и 1000 МЕ препарата во флаконы из бесцветного стекла гидролитического класса 1, с резиновой пробкой тип 1, алюминиевым колпачком «Flip-off».
По 5 мл (для дозировки 500 МЕ) и 10 мл (для дозировки 1000 МЕ) растворителя во флаконы из бесцветного стекла гидролитического класса 1, с резиновой пробкой тип 1, алюминиевым колпачком «Flip-off».
Набор для введения в полиэтиленовом пакете: 1 смешивающее устройство (1 двухконцевая игла и 1 фильтровальная игла), 1 устройство для инфузии, 1 одноразовый шприц, 2 дезинфицирующих салфетки.
По 1 флакону с препаратом и 1 флакону с растворителем вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.
1 набор для введения вкладывают в картонную коробку.
Картонная коробка с препаратом и растворителем и картонная коробка с набором для введения сложены вместе и скреплены пластиковой лентой.
36 месяцев (при температуре от 2° до 8°С). 6 месяцев (при температуре не выше 25°С), после хранения при комнатной температуре истекает срок годности. Не замораживать.
Приготовленный раствор стабилен в течение 12 часов при хранении при комнатной температуре (максимально 250С). Тем не менее, во избежания микробной контаминации приготовленный раствор следует вводить немедленно.
Хранить в недоступном для детей месте!
Препарат: 3 года (при температуре от 2° до 8°С); 6 месяцев (при температуре не выше 25°С).
Растворитель (вода для инъекций с 0.1% Полисорбатом 80): 60 месяцев (при температуре от 2° до 8°С); 6 месяцев (при температуре от 2° до 25°С).
Не использовать после истечения срока годности.
Octapharma Pharmazeutika Produktionsges.m.b.H.
Oberlaaer Strasse 235, A — 1100 Vienna, Austria
Товары из категории — Лекарства от болезней крови
Инструкция по применению
Форма выпуска, состав и упаковка
Вилате, по своему происхождению, подходит для регуляции процесса свертываемости крови. При наличии заболевания гемофилией А типа и болезнью Виллебранда, способен произвести коррекцию гемостатических нарушений, лиц, имеющих дефицит Виллебранда.
Вилате имеет форму лиофилизированного порошка, напоминающего аморфную массу, бледно-желтого оттенка, и форму восстановительного раствора, представленного бесцветной жидкостью.
Состав вещества представлен фактором свертываемости крови VIII 450 МЕ/900 МЕ и фактором Виллебранда 400 МЕ/800 МЕ, в качестве основных элементов; сахарозой, глицином, цитратом натрия, хлоридом натрия, хлоридом кальция – в качестве дополнительных компонентов.
Растворитель состоит из раствора полисобрата 80 с концентрацией 0,1%, разбавленным водой для инъекций в объеме 5 или 10 мл.
Вилате реализуется в виде набора, в который входит лиофилизат, помещенный во флакон, и комплект с растворителем в объеме 5 мл, тремя иглами, одноразовым шприцем, и двумя салфетками, пропитанными дезинфицирующим раствором. Весь набор помещен в упаковку из плотного картона, предварительно каждый элемент помещен в герметически закрытый полиэтиленовый пакет.
Благодаря отзывам о Вилате, со стороны, как пациентов, так и врачей, установлена его эффективность и безопасность, при соблюдении всех инструкций по использовании средства. Эти отзывы носят положительный характер, а выводы о препарате составлены из информации, собранной на всех этапах лечения.
Фармакологическое действие
Вилате, за счёт своих фармакологических функций, относится к группе гемостатических веществ. Является целесообразным средством при болезни Виллебранда, выступает как замещение фактора крови.
Как фактор Виллебранда выступает в качестве адекватного элемента человеческой плазмы и оказывает схожее влияние с эндогенным фактором Виллебранда. Благодаря внедрению фактора Виллебранда, происходит коррекция гемостатических разладов, у испытывающих дефицит фактора Виллебранда пациентов.
На первом уровне ФВ, способствует восстановлению на месте поврежденных сосудов, адгезии тромбоцитов с сосудистым суб-эндотелием. Таким образом происходит обеспечение первичного гемостаза, который может проявиться через сокращение временного периода кровотечения. Проявление такого эффекта происходит скоропостижно и имеет зависимость от полимеризации белка.
На втором уровне ФВ тормозит протекание коррекции дефицита Ф/111 сопутствующего характера. Внутривенное применение ФВ устраняет скорую деградацию и стабилизирует эндогенный Ф/111, путем его стабилизации. За счёт этого, при введении ФВ в чистом виде, происходит возвращение FVIII:C до нормального уровня, после первичной инфузии, на месте вторичного эффекта. Восстановление до среднестатистического уровня VIII:C происходит сразу после инфузии, путем введения лекарств, содержащих Ф/Н1.
ФВ выступает в качестве одного из главных элементов при агрегации тромбоцитов.
При гемофиилии А типа, Вилате, выполняет физиологические функции в качестве комбинации Ф/111/ФВ, состоящего из двух молекул.
При введении Вилате пациенту, болеющему гемофилией, происходит соприкосновение Ф/111 с ФВ в кровообращении. Ряд активированных факторов участвуют в процессе превращения протромбина в тромбин, который в свою очередь превращает фибриноген в фибрин, а после происходит вырабатывание сгустков.
Гемофилия А типа, является сцепленным разладом свертываемости крови с полом, возникшим из-за понижения уровня FVIII:C. Частыми проявлениями выступают обильные кровотечения во внутренних органах и мышцах, в суставах, которые носят непредсказуемый характер или проявляются как результат травматизма.
Возрастание степени FVIII способно происходить в процессе замещения, и провоцирует изменение дефицита фактора и направленности кровотечений, носящих временный характер.
Показания
За счёт приемлемой цены Вилате доступен для тех категорий, которые имеют необходимость в его применении.
К показаниям для назначения Вилате, относят наличие болезни Виллебранда (VWD) и гемофилии А типа. Используется как для лечебных, так и профилактических целей, при кровотечениях, вызванных хирургическими манипуляциями, и в случаях отсутствия результативности десмопрессина (DDAVP), и указаний к нему.
Противопоказания
Вилате практически не имеет противопоказаний. К исключениям относится наличие чрезвычайной восприимчивости к компонентам и веществам, входящим в состав, и младенческий и детский возраст до 6 лет, за счёт отсутствия информации о применении препарата в таком периоде.
Дозировка
Лечебный процесс, с применением Вилате, должен проходить под присмотром медицинского работника, имеющего соответствующий опыт. Средство имеет одноразовое предназначение, поэтому нужно ввести весь объем флакона. Наличие остатков желательно подвергнуть утилизации. Ни в коем случае не стоит вводить их при следующем приеме лекарства.
Особенности дозировки при наличии болезни Виллебранда (VWD), заключаются в соблюдении пропорциональности 1:1 между FVIII:C и VWF:RCo. В большинстве состояний, происходит поднятие уровня плазмы на величину 1,5-2% в сравнении с обычной динамичностью белков, при FVIII:C и VWF:RCo в объеме 1 МЕ/кг массы тела. Соотношение Вилате от 20 до 50 МЕ на 1 кг массы тела, является нормой для развития гемостаза адекватного действия. Соблюдение подобных условий повышает с 30 до 100% уровень VWF:RCo и FVIII:C.
Наличие заболеваний Виллебранда 3 типа является причиной, требующей большей дозы, в сравнении с другими типами VWD. Первичная доза составляет 50-80 МЕ на 1 кг массы тела.
При необходимости предотвращения кровотечений из-за возникновения глубоких травм и повреждений, хирургических манипуляций, введение лекарственного вещества происходит за 1-2 часа до этого. Требуется достижение уровней FVIII:C около 40 МЕ/дл, что в процентном соответствии 40%, и VWF:RCo больше 60 МЕ/дл — 60%.
Назначенная доза вводится вторично в диапазоне 12-24 часов протяженностью по всему периоду лечебных мероприятий. Уровни VWF:RCo и FVIILC, тип и сложность кровотечения, а также общая реакция пациента на медикаменты, имеют способность оказать влияние на период лечения и объем дозы.
Требуется проверка состояния плазмы FVIII:C у лиц, получающих элементы ФВ с присутствием ФЛИ, с целью выявления избыточного увеличения в плазме крови FVIII:C. У болеющих, которые входят в зону риска, согласно лабораторным и клиническим источникам, подобное умножение способно спровоцировать появление тромбоза. Излишнее увеличение FVIII:C, требует снижения дозы или увеличение промежутка времени между применением Вилате, а также, использования ФВ с низким содержанием Ф/111.
Особенности приема Вилате при VWD, с профилактическими целями на долгосрочный период, заключаются во введении дозы за неделю 2 или 3 раза, в объеме 40 МЕ на кг массы тела. При наличии кровотечений желудочно-кишечного тракта, дозировка может быть больше, но финальное решение принимается врачами в индивидуальном порядке.
При гемофилии А типа, продолжительность и величина вводимого вещества зависит от источника кровотечений, их протяженности, остроты дефицита ФVI11 и общего самочувствия пациента.
Действующие стандарты ВОЗ к продуктам ФVI11, определяют его измерение в международных единицах МЕ. Определение активности ФVI11 происходит либо в МЕ, либо в процентной пропорциональности к нормальному уровню человеческой плазмы.
Динамичность ФVI11 в одной МЕ равняется числу Ф/1И на один мл адекватного уровня человеческой плазмы. Для расчета нужной дозы ФVI11 используется эмпирический вывод, гласящий, что соотношение 1 МЕ FVI11:С к кг массы тела способствует возрастанию плазменного уровня на 1,5 – 2% в сравнении с нормальной активностью.
Вычисление надлежащей дозы происходит с помощью формулы:
МЕ равно массе тела в кг умноженной на требующееся увеличение DVIII (%) (МЕ/дл) х 0,5 МЕ/кг
Для установления систематичности и объема вводимой дозы необходимо рассматривать всякий определенный случай и результативность лечения. При последующих геморрагических событиях, на протяжении выбранного периода, важно не допускать снижения активности ФVIII меньше, чем интенсивность плазмы. Расчет происходит в % соотношении к адекватному уровню.
Интервал между использованием дозировки при длительном предохранении от кровотечений, имеющих острую конфигурацию гемофилии А типа, составляет от 2 до 3 дней, при дозе от 20 до 40 МЕ/ кг массы тела. Молодой возраст способен стать причиной установления большей дозировки и меньших интервалов.
В процессе продолжительной инфузии, в обязательном порядке требуется проведение фармакокинетического анализа, чтобы оценить клиренс. Расчёт динамичности инфузии происходит путем умножения клиренса (мл/кг/ч) на требующийся уровень (МЕ/мл).
По истечению суток, с момента начала инфузии, расчет клиренса происходит снова и каждый день, используя сравнение известной скорости инфузии и формулы устойчивого состояния.
В процессе лечебного курса необходимо определять уровень FVIII:C, для установления объема дозировки и регулярности повторений введения Вилате. Сложные хирургические манипуляции требуют проведения регулярного мониторинга терапии с замещением, используя изучение свертываемости FVIII:C. Определенные группы лиц, проходящих лечение, могут реагировать изменением отклика на FVIII, который демонстрирует разнообразные промежутки полувыведения. Требуется контроль вероятности появления ингибиторов фактора VIII. При неудаче в достижении желаемого уровня динамичности плазмы OVIII, отсутствии контроля за кровотечением с помощью дозы, требуется выполнение анализа на присутствие ингибиторов OVIII.
Высокий уровень ингибиторов FVIII может стать причиной отсутствия эффективности терапии. В такой ситуации требуется замена лечебных мероприятий. Опыт в сопровождении больных, имеющих гемостатические расстройства, обязателен для врачей, проводящих лечение.
Вилате применяется во внутривенных инъекциях, с использованием растворителя. Не допускать превышения скорости инфузий в объеме 2-3 мл за минуту.
Купить Вилате в нужном количестве, исходя из назначенной дозировки, можно также онлайн на сайте wer.ru.
Побочные действия
Побочные реакции на применение Вилате проявляются:
— чрезмерной восприимчивостью к компонентам вещества;
— аллергическими проявлениями по типу жжения, ангио-отеков и покалывания в эпицентре инфузии;
— ознобом;
— крапивницей по всему телу;
— болью в области головы;
— тошнотой и рвотными позывами;
— сыпью;
— вялостью;
— гипотензией;
— приливами крови к лицу;
— тахикардией;
— покалыванием и стеснением в области грудной клетки;
— затрудненным дыханием;
— анафилактическим шоком (в достаточно редких проявлениях).
Особенностью развития побочных реакций при болезни Виллебранда (VWD) 3 типа, является редкое созревание нейтрализующих ФВ, антител. Появление ингибиторов провоцируют неадекватность клинического ответа лечения препаратом, так как они способны спровоцировать усугубление анафилактических реакций и преципиацию. Требуется обследование на выявление наличия ингибиторов у лиц, которые испытывают анафилактические проявления. В подобных случаях необходимо обращение в специализированный гемофилический центр. В настоящее время нет ни одной регистрации в базе клинических исследований о появлении ингибиторов к ФВ для препарата Вилате, ни в текущем, ни в пострегистрационном периоде.
У пациентов, относящихся к группе риска по лабораторным и клиническим факторам, присутствует вероятность развития тромботических обострений. Такая категория лиц требует регулярного мониторинга состояния, на предмет обнаружения ранней симптоматики тромбоза. Важно придерживаться существующих рекомендаций при проведении профилактических действий для предотвращения венозных тромбоэмболий.
Пациенты, которые получают продукты ФВ с содержанием Ф/111, подвержены риску тромбообразования, из-за продолжительного увеличения плазменного уровня FVIII.
При гемофилии А типа, существует вероятность развития нейтрализующих ингибиторных тел к к Ф/111. Это свидетельствует о неадекватности клинической реакции, и создает необходимость обращения в профильный гемофилический центр.
Компетенция по использованию Вилате пациентами, ранее не проходившими лечение (PUPs), достаточно ограничена. Исследования, которые проводились среди лиц, получавших препарат, в количестве 24 человек, на протяжении минимального 50дневного периода, показали устойчивый безусловный уровень ингибиторов величиной выше 5 BU/мл, лишь у троих. Еще трое подопытных подверглись развитию низких титров ингибиторов транзитного типа, без видимых клинических выражений. Двое показали однократный низкий ингибиторный титр, а результаты следующих наблюдений не известны.
Созревание ингибиторов в категории пациентов, которые уже получали лечение ранее, не наблюдалось.
Передозировка
Ни в одном официальном источнике нет информации о возникновении симптомов превышения дозы Вилате.
Лекарственное взаимодействие
Случаи соприкосновения Вилате с иными лекарственными препаратами неизвестны. При этом одновременное введение вещества внутривенно совместно с другими медикаментами, и их смешивание для инфузий, не рекомендовано.
Во избежание неэффективности лечебного процесса, для использования необходимо выбирать только совместные придаточные инъекционные наборы, чтобы предотвратить абсорбцию Ф/111/ФВ, на инфузионном оборудовании с его внутренней стороны.
Особые указания
В первую очередь стоит обратить внимание на тот факт, что приобрести Вилате в Москве и регионах возможно исключительно при наличии рецепта и рекомендации от медицинского работника.
Медикаменты, имеющее белковое происхождение, так же как и Вилате, усугубляют протекание гиперчувствительности. Поэтому применение вещества требует постоянного контроля самочувствия и показателей лиц, проходящих лечение с его помощью. Первые признаки развития гиперчувствительности проявляются снижением артериального давления, анафилаксией, крапивницей, ощущением сдавленности грудной клетки и генерализованной сыпью. Подобные признаки требуют немедленного прекращения пользования препаратом, а при возникновении шокового состояния – применения ультрасовременных способов терапии противошокового направления.
При использовании медикаментозных веществ, имеющих происхождения из плазмы или крови человека, существует вероятность проникновения инфекций. Подобные реакции могут возникать в ответ на соприкосновение с возбудителями не изученных, на текущий момент, болезней. Существующими способами предотвращения подобного риска, которые использовались при создании Вилате, выступает поиск абсолютно здоровых доноров, и детальное проведение анализа плазмы и крови на присутствие в них материала генетического типа вируса гепатита С, самого гепатита С, антител к ВИЧ 1 и 2 типа, и антигенов вируса гепатита В. Фракции плазмы крови, в свою очередь, проходят процедуру обезвреживания и удаления производственных вирусов, подтвержденных с помощью вирусных моделей. Благодаря подобным действиям, происходит эффективное инактивирование и удаление вируса ВИЧ 1 и 2 типа, и форм гепатита А и В, С. При этом известна их ограниченность к безоболочечным вирусам, на подобии парвовируса В19. Этот вирус способен спровоцировать тяжелые последствия при иммунодефиците и нескольких видах анемии, а также вызвать инфекцию внутри утробы у женщин, находящихся в процессе вынашивания плода.
Лицам, принимающим медикаменты крови, необходимо провести вакцинирование против гепатита типа А и В, в целях профилактических действий.
Существует необходимость регулярного контроля вероятности появления антител к ФVIII, ингибиторного происхождения, у лиц, принимающих Вилате. Если рациональная доза не способствует достижению необходимого результата в плазме ФVIII, или не оказывает должного полезного действия, требуется проверка восприимчивости к ФVIII ингибиторных антител, с вариантом проведения теста Бетесда. При наличии ингибиторов в большом количестве эффективность терапевтического эффекта ФVIII способна быть слабой, и в такой ситуации возможно использование иных действий медицинского направления. Обязательным условием проведения подобной терапии, является участие врачей, имеющих опыт лечения болеющих с разладом свертывающей системы. Чтобы выявить признаки раннего тромбоза, следует проводить регулярный контроль, входящих в категорию риска, пациентов. При профилактических действиях с целью предотвращения тромботических обострений, стоит обратиться к применению современных технологий и способов.
Проведение мероприятий лечебного характера с употреблением Вилате, требует ограничения в применении других медикаментов. Чтобы избежать понижения эффективности из-за адсорбции свертываемости крови изнутри посторонних поверхностей, необходимо использовать комплект для внутривенного применения, который реализуется совместно с веществом.
При синдроме Виллебранда, препараты ФБ, включающие ФVIII, при длительной терапии способны спровоцировать чрезмерное увеличение ФVIII:С. В такой ситуации необходимо проводить постоянную оценочную деятельность сосредоточенности ФVIII:С, чтобы предотвратить вероятность тромбообразования, которая может возникнуть из-за продолжительного увеличения степени ФVIII:С в плазме.
Использование ФВ медикаментов, имеющих в своем составе ФVIII, может спровоцировать усугубление тромботических обострений. Подобные проявления распространяются на лиц, которые находятся в группе риска по медицинским и лабораторным показаниям. Для них требуется проведения дополнительного контроля с целью разоблачения первичных признаков тромбоза. Профилактические мероприятия должны соответствовать современной методике.
Наличие болезни Виллебранда 3 типа, может привести к развитию антител к ФВ, ингибиторного характера. В подобной ситуации может возникнуть неадекватная клиническая реакция на ввод Вилате, развиться анафилактическое действие и преципитация, за счёт ингибиторных тел.
Требуется обращение в учреждения, имеющие гемофильную и гематологическую специализацию, для проведения обследований на выявление ингибиторных тел, в ситуации проявления анафилактических признаков.
При излечении гемофилии А типа, возникновение ингибиторных тел по отношению к ФVIII, исполняет роль распространенного осложнения. Обострения такого типа и неподобающий клинический отклик на ввод медикаментов, требуют обращения в профильный гемофильный или гематологический центр.
С содействием теста Бестада происходит определение ингибиторных антител, являющихся иммуноглобулинами IgG, и имеющих направленность на прокоагулянтные активности ФVIII. По регламенту, определение производиться в соотношении величины видоизмененных единиц Бетесда к мл плазмы.
Максимальное значение вероятности созревания ингибиторных антител, в корреляции с приписанием ФVIII, достигается в 20дневный период, с момента начала использования . В редких ситуациях эволюционирования ингибиторных антител происходит в течение 100 дней с момента приема вещества.
Лица, проходящие лечебный процесс с ФVIII, обязаны пройти доскональное обследование, целью которого является обнаружение ингибиторных антител. Между тем, клинические исследования не установили возможность задействования Вилате, в обстоятельствах присутствия ингибиторных тел к ФVIII.
Влияние Вилате на возможность оперативного реагирования при вождении автомобиля и управлении сложными механизмами, не проявляется в отрицательном ключе.
Беременность и лактация
Учитывая отсутствие опыта в осуществлении мероприятий лечебного характера, с задействованием Вилате, у женщин с гемофилией типа А, в период вынашивания плода или кормления грудью, его применение не рекомендовано. При наличии болезни Виллебранда (VWD), польза для материнского организма и вероятная опасность для плода требуют скурпулезного обдумывания целесообразности лечения препаратом, так как возможен риск появления кровотечений при родоразрешении. Что касается исследований по влиянию вещества на функцию размножения у животных с ФМП/ФВ, то они попросту не проводились.
Применение в детском возрасте
Детский и младенческий возраст до 6 лет, относится к категории противопоказаний для назначения Вилате, по причине отсутствия достаточного количества информации по его безопасности в этом периоде.
Условия и сроки хранения
Содержание вещества допустимо в температурном режиме от 2 до 8 С, в месте, на которое не попадают прямые солнечные лучи. Не подлежит заморозке.
Согласно указаниям на упаковке, он годен для использования 2 года, с момента изготовления. Не допускать детей. Если какое из условий хранения было нарушено, или необходима новая упаковка средства, можно оперативно заказать Вилате в нашей онлайн-аптеке wer.ru, с помощью интернет доставки.
Отзывы
Согласно информации от пациентов и медицинского персонала, средство имеет хорошую переносимость, и не вызывает симптомов передозировки. Противопоказания практически отсутствуют. Свою функцию коррекции свертываемости крови выполняет отлично. Пациенты, проходящие лечение с помощью Вилате, отмечают быстроту его действия. Медицинские работники напоминают, что введение вещества должно происходить под их контролем, а смешанный раствор предназначен для одноразового введения, и любые остатки подлежат утилизации. Для каждого применения готовится новая смесь.
Именно четкое следование этим правилам, делает Вилате максимально безопасным.
Цены на Вилате в Москве
Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)
Выгодные цены
Сертификаты и лицензии
Показания
Фактор Виллебранда
T1/2 фактора Виллебранда VWF:RCo (двухкамерная модель) составляет 9.9 ч (в среднем, от 2.8 до 51.1 ч). Начальный T1/2 составляет 1.47 ч (в среднем, от 0.28 до 13.86 ч).
Увеличение ристоцетин-кофакторной активности VWF:RCo in vivo составляет 1.9 (МЕ/дл)/(МЕ/кг) [в среднем, от 0.6 до 4.5 (МЕ/дл)/(МЕ/кг)]. Среднее значение AUC составляет 1664 МЕ/дл х ч (в среднем, от 142 до 3846 МЕ/дл х ч), среднее время удержания (СВУ) составило 13.7 ч (в среднем, от 3.0 до 44.6 ч), средний клиренс — 4.81 мл/кг/ч (в среднем, от 2.08 до 53.0 мл/кг/ч).
Максимальный уровень фактора Виллебранда в плазме обычно достигался примерно через 50 мин после введения. Максимальный уровень фактора свертывания крови VIII наблюдался через 1-1.5 ч после введения.
Фактор свертывания крови VIII
После в/в введения наблюдается сначала быстрое увеличение активности фактора свертывания крови VIII в плазме, а затем быстрое снижение активности с последующим медленным снижением активности. Исследования у пациентов с гемофилией А показали, что T1/2 составил 12.6 ч (в среднем, от 5.0 до 27.7 ч). Увеличение активности фактора свертывания крови VIII in vivo составило 1.73 МЕ/дл на МЕ/кг (в среднем, от 0.5 до 4.13). В одном исследовании среднее время удержания составило 19.0 ч (в среднем, от 14.8 до 40.0 ч), среднее значение AUC — 36.1 (% х ч) / (МЕ/кг) (в среднем, от 14.8 до 72.4) (% х ч) / (МЕ/кг), средний клиренс — 2.8 мл/кг/ч (в среднем, от 1.4 до 6.7 мл/кг/ч).
Фармакологическое действие
Гемостатическое средство. Комплекс фактор свертывания крови VIII человеческий/фактор Виллебранда человеческий состоит из двух молекул (фактора свертывания крови VIII человеческого и фактора Виллебранда человеческого), выполняющих различные физиологические функции.
Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.
Назначение фактора Виллебранда позволяет корректировать нарушения гемостаза у пациентов, страдающих дефицитом фактора Виллебранда на двух уровнях: фактор Виллебранда способствует адгезии тромбоцитов в месте повреждения сосуда (так как он связывается и с субэндотелиальным слоем сосудов, и с мембраной тромбоцитов), обеспечивая первичный гемостаз, о чем свидетельствует уменьшение времени кровотечения. Этот эффект возникает немедленно. Известно, что он зависит от присутствия большого количества мультимеров фактора Виллебранда с высокой молекулярной массой; фактор Виллебранда способствует отсроченной коррекции ассоциированного дефицита фактора свертывания крови VIII. После в/в введения фактор Виллебранда связывается с эндогенным фактором свертывания крови VIII (который вырабатывается у пациентов в достаточном количестве), и, стабилизируя этот фактор, препятствует его быстрой деградации. Поэтому при введении чистого фактора Виллебранда (с низким содержанием фактора свертывания крови VIII) отмечается слегка отсроченная нормализация уровня фактора свертывания крови VIII (FVIII:C) после первой инфузии, а при введении препаратов фактора Виллебранда, содержащих фактор свертывания крови VIII, нормализация уровня фактора свертывания крови VIII отмечается сразу же после первой инфузии.
После введения пациентам с гемофилией фактор VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле.
Активированный фактор VIII действует как ко-фактор для активированного фактора IX, ускоряя превращение фактора X в активированный фактор X.
Активированный фактор X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба. Гемофилия А — это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора VIII.
Заболевание проявляется в виде профузных кровотечений и кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной травмы или хирургического вмешательства. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет временно нормализовать содержание фактора, а также уменьшить склонность к кровотечениям.
Режим дозирования
Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.
Доза и схема лечения устанавливаются индивидуально, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к компонентам комбинации.
Применение у детей
Режим дозирования у детей рассчитывается с учетом массы тела, то есть основывается на тех же принципах, что и у взрослых. Частота введения препарата всегда должна зависеть от клинической эффективности в каждом отдельном случае.
Ограничения для детей
Применяется с осторожностью
Ограничения для пожилых пациентов
Нет данных
Ограничения при нарушениях функции печени
Нет данных
Применение при беременности и кормлении грудью
В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и лактации отсутствует.
С болезнью Виллебранда ситуация другая, так как она наследуется аутосомно. Женщины болеют даже чаще мужчин из-за дополнительного риска, связанного с потерей крови во время менструации, беременности, родов и при развитии гинекологических заболеваний. На основании постмаркетингового исследования можно рекомендовать использование заменителей фактора Виллебранда для лечения и профилактики кровотечений. Клинические данные о заместительной терапии фактором Виллебранда во время беременности и лактации отсутствуют.
Таким образом, в период беременности и лактации препарат следует применять только при наличии несомненных показаний.
Ограничения при кормлении грудью
Применяется с осторожностью
Ограничения при беременности
Применяется с осторожностью
Ограничения при нарушениях функции почек
Нет данных
Особые указания
Пациентов необходимо информировать о возможном появлении ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство стеснения в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотония и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.
Пациентам, которые регулярно или повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из человеческой плазмы, рекомендуется вакцинация против гепатита А и В.
Существует риск возникновения тромбозов, включая тромбоэмболию легочных артерий, особенно у пациентов с известными клиническими и лабораторными факторами риска (например, при отсутствии профилактики тромбообразования в периоперационный период, при отсутствии ранней мобилизации, ожирении, передозировке, онкологических заболеваниях). Поэтому для пациентов из группы риска следует проводить мониторинг на предмет выявления ранних симптомов тромбоза. Профилактику венозной тромбоэмболии следует проводить в соответствии с действующими рекомендациями.
При использовании препаратов, содержащих данную комбинацию, при болезни Виллебранда лечащий врач должен знать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня активности фактора свертывания крови VIII (FVIII:C). У пациентов, получающих препараты фактора Виллебранда, содержащие фактор свертывания крови VIII, следует проводить мониторинг уровня активности фактора свертывания крови VIII (FVIII:C) в плазме во избежание продолжительного повышения уровня активности фактора VIII (FVIII:C), которое сопряжено с повышенным риском развития тромботических осложнений. Следует также проводить соответствующую профилактику тромбозов.
У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3 типа, могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Если ожидаемый уровень ристоцетин-кофакторной активности фактора Виллебранда в плазме не достигается, или при помощи адекватной дозы не удается остановить кровотечение, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора Виллебранда. Если у пациента высокий уровень ингибиторов фактора Виллебранда, терапия может быть не эффективной, и в этом случае следует рассмотреть возможность использования других методов лечения.
Выработка нейтрализующих антител — ингибиторов фактора свертывания крови VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А.
Пациенты, получающие человеческий фактор свертывания крови VIII, должны находиться под тщательным медицинским и лабораторным контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII. Лечение данной комбинацией пациентов с высоким уровнем антител к фактору VIII может оказаться неэффективным, в этом случае следует рассмотреть возможность подбора других способов лечения.
Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно — гиперволемия, гемолиз.
Со стороны сосудов: очень редко — тромбозы, особенно у пациентов с известными факторами риска (например, в периоперационный период без проведения профилактики тромбообразования, без ранней мобилизации, при ожирении), тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии).
Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность (аллергические реакции), образование ингибиторов к фактору Виллебранда, образование ингибиторов к фактору VIII.
Общие реакции: в очень редких случаях отмечается лихорадка, жжение и покалывание в месте введения.