Винорелбин — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-004575
Торговое наименование препарата
Винорелбин
Международное непатентованное наименование
Винорелбин
Лекарственная форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав
1 мл содержит:
действующее вещество: винорелбин — 10,0 мг в виде винорелбина тартрата — 13,85 мг;
вспомогательное вещество: вода для инъекций — до 1 мл.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство — алкалоид
Код АТХ
L01CA04
Фармакодинамика:
Винорелбин — противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).
Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки; при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные микротрубочки.
Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.
Фармакокинетика:
Распределение
Объем распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении винорелбина в тканях.
Связывание с белками плазмы незначительное — 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга.
Метаболизм
Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP 3А4, цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около 40 часов (27,7-43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг).
Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде исходного вещества.
Показания:
— Немелкоклеточный рак легкого;
— распространенный рак молочной железы;
— гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным глюкокортикостероидами в малых дозах).
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также другим компонентам препарата;
— исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
— исходное число тромбоцитов < 100000 клеток/мкл крови;
— инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель;
— одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки;
— беременность и период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей не изучены).
С осторожностью:
С осторожностью следует применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3А4.
Беременность и лактация:
Препарат Винорелбин противопоказан в период беременности в связи с эмбриотоксическим действием.
Препарат Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.
Способ применения и дозы:
Строго внутривенно.
Интратекальное введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено!
Режим дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются лечащим врачом.
Препарат вводят в виде 6-10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для промывания вены.
Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной железы
В режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
При комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается — в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии
Обычная доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8 каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе 40 мг/день).
Коррекция режима дозирования при гематологической токсичности
При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата Винорелбин откладывают до восстановления их исходного количества.
Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью. Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение дозы винорелбина до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный контроль гематологических показателей у пациентов со средней или тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина не было исследовано. Однако благодаря низкому уровню почечной элиминации, уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности при увеличении дозы препарата Винорелбин.
Побочные эффекты:
Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень частые — 1/10 назначений (≥10%); частые — 1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редкие — 1/10000 назначений (≥0,01% но <0,1%); очень редкие — менее 1/10000 назначений (<0,01 %); частота неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: бактериальные, вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно обратимые при соответствующем лечении.
Нечасто: тяжелый сепсис с множественной органной недостаточности, септицемия.
Очень редко: осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
Частота неизвестна: нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто: миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие 5-7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия.
Часто: тромбоцитопения.
Частота неизвестна: фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа).
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редко: тяжелая гипонатриемия.
Частота неизвестна: анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто: неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.
Нечасто: тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.
Частота неизвестна: слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
Нарушения со стороны сердца:
Редко: ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).
Очень редко: тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей.
Редко: тяжелая артериальная гипотензия, коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
Нечасто: одышка, бронхоспазм;
Редко: интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто: стоматит, тошнота и рвота, запор.
Часто: диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести).
Редко: паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто — транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической симптоматики.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто: алопеция (обычно умеренной степени).
Редко: генерализованные кожные реакции.
Частота неизвестна: эритема на ладонях и стопах.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Часто: артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто: реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения.
Часто: астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли.
Редко: некроз ткани в месте введения.
Передозировка:
Основным токсическим эффектом вследствие передозировки является подавление функции костного мозга, иногда — в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамический кишечной непроходимостью и нарушением функции печени.
Специфический антидот неизвестен.
В случае передозировки необходимо госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов.
Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется мониторирование функции печени.
Взаимодействие:
Фармацевтическое взаимодействие
Не следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно выпадение осадка).
Не следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.
Фармакодинамическое взаимодействие
Вакцины: в связи с иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию живыми (ослабленными) вакцинами.
Итраконазол: увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.
Фенитоин: возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина.
Нистатин: отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако частота случаев гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше, чем в случае монотерапии винорелбином.
Цитостатики: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь — миелосупрессии.
Пероральные антикоагулянты: возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также тщательный контроль общего состояния пациента.
Циклоспорин, такролимус: выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Ингибиторы изофермента CYP 3А4 (например, кетоконазол): увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.
Индукторы изофермента CYP 3А4 (например, рифампицин): снижение эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его метаболизма в печени.
Индукторы и ингибиторы цитохрома Р450: возможно изменение фармакокинетики винорелбина.
Митомицин С: усиление пульмонологический токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной пневмонии).
Индукторы и ингибиторы Р-гликопротеина: поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для Р-гликопротеина, следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.
Особые указания:
— Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение может приводит к летальному исходу, категорически запрещено!
— Лечение Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.
— В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата.
— При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента для исключения легочной токсичности.
— В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной кишечной моторики кишечника.
— Попадание концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу. Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
— Препарат Винорелбин не следует применять одновременно с проведением рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
— Препарат Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется.
Влияние на фертильность
Мужчины и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания химиотерапии.
Пациентам, планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая консультация.
Вследствие возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы до начала курса лечения препаратом Винорелбин.
Инструкции по введению готового раствора и утилизации отходов
Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене.
При экстравазации следует прекратить вливание, «промыть вену» 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Хранение готового раствора для инфузий
С микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Неиспользованный раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту лечебно-профилактического учреждения.
Обычно время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при температуре +2°С +8°С, за исключением тех случаев, когда разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических условиях.
После разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней при температуре +20 °С ± 5 °С или в холодильнике (+2 °С — +8 °С), в защищенном от света месте, в стеклянном флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Специальных исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять на выполнение этой деятельности.
Форма выпуска/дозировка:
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
Упаковка:
По 1 мл во флаконы вместимостью 2 мл и 5 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.
По 1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл и 10 мл, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или алюмопластиковыми или комбинированными.
Флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 8 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
2 года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Республиканское унитарное производственное предприятие «Белмедпрепараты» (РУП «Белмедпрепараты»), 220007, Республика Беларусь, г. Минск, ул. Фабрициуса, д. 30, Республика Беларусь
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
РУП «Белмедпрепараты»
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Винорелбин (Vinorelbine)
💊 Состав препарата Винорелбин
✅ Применение препарата Винорелбин
Описание активных компонентов препарата
Винорелбин
(Vinorelbine)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.03.25
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L01CA04
(Винорелбин)
Лекарственная форма
| Винорелбин |
Конц. д/пригот. р-ра д/инф. 10 мг/1 мл: фл. 1 мл или 5 мл 1 шт. рег. №: ЛП-004575 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Винорелбин
Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного раствора от бесцветного до светло-желтого цвета.
Вспомогательные вещества: вода д/и — до 1 мл.
1 мл — флаконы вместимостью 2 мл (1) — пачки картонные.
1 мл — флаконы вместимостью 5 мл (1) — пачки картонные.
1 мл — флаконы вместимостью 10 мл (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы вместимостью 5 мл (1) — пачки картонные.
5 мл — флаконы вместимостью 10 мл (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство из группы цитостатиков, является полусинтетическим производным одного из алкалоидов барвинка розового — винбластина. Подобно винбластину, винорелбин блокирует митоз клеток на стадии метафазы за счет связывания с белком тубулином.
Фармакокинетика
После в/в введения винорелбин широко распределяется в тканях, Vd составляет более 40 л/кг. Связывание с белками плазмы умеренное — 13.5%, с тромбоцитами — высокое — 78%.
Кинетика винорелбина в плазме трехфазная. Средний T1/2 активного вещества в конечной фазе составляет 40 ч. Системный клиренс — 1.3 л/ч/кг. Выводится преимущественно с желчью.
Показания активных веществ препарата
Винорелбин
Немелкоклеточный рак легкого, распространенный рак молочной железы, гормонорезистентный рак предстательной железы (в комбинации с лечением ГКС для приема внутрь в малых дозах).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения: гранулоцитопения, анемия.
Со стороны периферической нервной системы: возможно снижение (вплоть до полного угасания) остеосухожильных рефлексов; редко — парестезии; при длительном применении — повышенная утомляемость мышц нижних конечностей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, реже — рвота; вследствие действия препарата на вегетативную иннервацию кишечника — запор; в отдельных случаях — парез кишечника; редко — паралитическая кишечная непроходимость.
Аллергические реакции: затруднение дыхания, бронхоспазм; в единичных случаях — кожные реакции.
Прочие: алопеция, боли в челюсти.
Местные реакции: флебит.
Противопоказания к применению
Исходное абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл, исходное число тромбоцитов <100000 клеток/мкл; инфекционные заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2 недель; совместное применение с вакциной против желтой лихорадки; беременность, период грудного вскармливания; детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к винорелбину.
С осторожностью
Пациенты с ИБС в анамнезе, тяжелое общее состояние пациентов, печеночная недостаточность тяжелой степени; совместное применение с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, антагонистами витамина K, с макролидами, кобицистатом, ингибиторами протеазы, лапатинибом; пациенты из японской популяции (в связи с более частыми случаями развития интерстициальных легочных нарушений у данной категории пациентов).
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применять при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
В связи с низкой почечной элиминацией у пациентов с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков.
Применение у пожилых пациентов
Нельзя полностью исключить усиление токсического действия винорелбина у пациентов пожилого возраста.
Особые указания
Лечение винорелбином следует проводить только в специализированном стационаре персоналом, имеющим опыт лечения химиотерапевтическими средствами. Перед началом лечения, а также перед каждым очередным применением винорелбина необходим контроль состава периферической крови. Если число гранулоцитов менее 2000/мкл, очередную инъекцию не производят, откладывая ее до достижения безопасного уровня гранулоцитов.
С осторожностью применяют винорелбин у пациентов с нарушением функции печени, в этом случае дозу снижают.
На фоне применения винорелбина не назначают рентгенотерапию на область печени.
При в/в вливании не допускать экстравазации. Попадание винорелбина в окружающие вену ткани приводит к возникновению болей, воспаления, в тяжелых случаях — некроза.
Следует избегать попадания раствора винорелбина в глаза.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с митомицином С повышается риск угнетения дыхания, бронхоспазма, особенно у предрасположенных пациентов; с цисплатином — повышение частоты развития токсических реакций.
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Винорелбин (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл), инструкция по медицинскому применению РУ № ЛП-004575
Дата последнего изменения: 11.12.2017
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Фармакологическая группа
- Лекарственная форма
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Концентрат
для приготовления раствора для инфузий.
Состав
1
мл содержит:
Действующее вещество:
Винорелбин
— 10,0 мг в виде винорелбина тартрата — 13,85 мг;
Вспомогательное вещество:
Вода
для инъекций — до 1 мл.
Описание лекарственной формы
Прозрачный
раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.
Фармакокинетика
Распределение
Объем
распределения винорелбина высокий, составляет в среднем 21,2 л/кг
(диапазон 7,5–39,7 л/кг), что свидетельствует об интенсивном распределении
винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы незначительное — 13,5%,
винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови,
особенно с тромбоцитами (около 78%).
Наблюдается
значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация
в 300 раз
выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного
мозга.
Метаболизм
Винорелбин
биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4,
цитохрома P450.
Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4‑O‑деацетил-винорелбина,
являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и
глюкуроновые конъюгаты не выявлены.
Выведение
Средний
период полувыведения винорелбина в конечной фазе элиминации составляет около
40 часов (27,7–43,6). Системный клиренс крови винорелбина высокий и
приближается к скорости кровотока в печени, составляет в среднем
0,72 л/ч/кг (0,32–1,26 л/ч/кг).
Винорелбин
преимущественно выводится с желчью в неизменном виде и в виде метаболитов.
Почками выводится менее 20% введенной внутривенно дозы, в основном в виде
исходного вещества.
Фармакодинамика
Винорелбин
— противоопухолевое средство растительного происхождения из группы
полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растения рода Vinca (барвинок).
Нарушает
полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз клеток
на стадии метафазы G2-M, вызывая гибель клеток во время интерфазы или при
последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки;
при применении высоких доз оказывает влияние также на аксональные
микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен
слабее, чем у винкристина.
Показания
–
Немелкоклеточный
рак легкого;
–
Распространенный
рак молочной железы;
–
Гормонорезистентный
рак предстательной железы (в комбинации с лечением пероральным
глюкокортикостероидами в малых дозах).
Противопоказания
–
Повышенная
чувствительность к винорелбину или другим алкалоидам барвинка, а также
другим компонентам препарата;
–
Исходное
абсолютное число нейтрофилов <1500 клеток/мкл крови;
–
Исходное число
тромбоцитов <100000 клеток/мкл крови;
–
Инфекционные
заболевания в день начала терапии или перенесенные в течение последних 2‑х недель;
–
Одновременное
применение с вакциной против желтой лихорадки;
–
Беременность и
период грудного вскармливания;
–
Детский возраст
до 18 лет (безопасность и эффективность применения винорелбина у детей
не изучены).
С осторожностью
Следует
применять препарат Винорелбин у пациентов с ишемической болезнью сердца
в анамнезе, печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени, при
одновременном применении с сильными ингибиторами или индукторами
изофермента CYP3A4.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат
Винорелбин противопоказан в период беременности в связи
с эмбриотоксическим действием.
Препарат
Винорелбин противопоказан в период грудного вскармливания. Грудное
вскармливание должно быть прекращено до начала приема препарата.
Способ применения и дозы
Строго
внутривенно.
Интратекальное
введение может привести к летальному исходу, категорически запрещено!
Режим
дозирования, частота введения и продолжительность курса лечения определяются
лечащим врачом.
Препарат
вводят в виде 6–10 минутной инфузии. Введение осуществляется непосредственно
после разведения. Предварительно концентрат разводят в 20–50 мл
0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или в 5% растворе декстрозы
для инъекций. Сразу же после введения препарата следует ввести не менее
250 мл 0,9% раствора хлорида натрия для промывания вены.
Немелкоклеточный рак легкого и распространенный рак молочной
железы
В
режиме монотерапии стандартная доза препарата составляет 25–30 мг/м2
поверхности тела один раз в неделю.
При
комбинированной химиотерапии стандартная доза препарата составляет
25–30 мг/м2 поверхности тела, но частота введения уменьшается —
в дни 1 и 5 каждые 3 недели или в дни 1 и 8 каждые 3 недели — в
зависимости от протокола противоопухолевой терапии.
Рак предстательной железы, резистентный к гормонотерапии
Обычная
доза препарата составляет 30 мг/м2 поверхности тела в дни 1 и 8
каждые 3 недели в сочетании с ежедневным приемом пероральных
глюкокортикостероидов в низких дозах (например, гидрокортизон в дозе
40 мг/день).
Коррекция режима дозирования при гематологической
токсичности
При
снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл крови и/или
тромбоцитопении <100000 клеток/мкл крови очередное введение препарата
Винорелбин откладывают до восстановления их исходного количества.
Коррекция режима дозирования у особых групп пациентов
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика
винорелбина не изменяется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Тем не менее, в качестве меры предосторожности рекомендуется снижение
дозы винорелбина до 20 мг/м2 поверхности тела и тщательный
контроль гематологических показателей у пациентов со средней или
тяжелой степенью печеночной недостаточности.
Пациенты с нарушением функции почек
Влияние
нарушения функции почек на фармакокинетические свойства винорелбина
не было исследовано. Однако, благодаря низкому уровню почечной элиминации,
уменьшение дозы винорелбина в случае сниженной функции почек не показано.
Пожилые пациенты
Фармакокинетика
винорелбина у пожилых пациентов не изменяется. Однако, поскольку пожилые
пациенты могут быть ослаблены, следует соблюдать меры предосторожности
при увеличении дозы препарата Винорелбин.
Побочные действия
Побочные
реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии
со следующей градацией: очень частые
— 1/10 назначений (≥10%); частые —
1/100 назначений (≥1% но <10%); нечастые
— 1/1000 назначений (≥0,1% но <1%); редкие — 1/10000 назначений (≥0,01%
но <0,1%); очень редкие —
менее 1/10000 назначений (<0,01%); частота
неизвестна — единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может
быть оценена по имеющимся данным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
Часто: бактериальные,
вирусные или грибковые инфекции респираторного, мочевыводящего и
желудочно-кишечного тракта от легкой до средней степени тяжести, обычно
обратимые при соответствующем лечении.
Нечасто: тяжелый сепсис
с множественной органной недостаточности, септицемия.
Очень редко:
осложненная септицемия, иногда с летальным исходом.
Частота неизвестна:
нейтропенический сепсис.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень часто:
миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов
наблюдается на 7–10 день от начала терапии, восстановление приходит в последующие
5–7 дней. Кумулирования гематотоксичности не отмечено, анемия.
Часто:
тромбоцитопения.
Частота неизвестна:
фебрильная нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна:
системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции
анафилактоидного типа).
Нарушения со стороны эндокринной системы:
Частота неизвестна:
синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания:
Редко: тяжелая
гипонатриемия.
Частота неизвестна:
анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы:
Очень часто:
неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов.
Нечасто: тяжелые
парестезии с сенсорными и моторными симптомами, обычно обратимые.
Частота неизвестна:
слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии.
Нарушения со стороны сердца:
Редко: ишемическая
болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда).
Очень редко:
тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов:
Нечасто: артериальная
гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание
конечностей.
Редко: тяжелая
артериальная гипотензия, коллапс.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной
клетки и средостения:
Нечасто: одышка,
бронхоспазм.
Редко:
интерстициальная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
Очень часто:
стоматит, тошнота и рвота, запор.
Часто: диарея (обычно
умеренной или средней степени тяжести).
Редко: паралитическая
кишечная непроходимость, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Очень часто:
транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз без клинической
симптоматики.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Очень часто:
алопеция (обычно умеренной степени).
Редко:
генерализованные кожные реакции.
Частота неизвестна:
эритема на ладонях и стопах.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной
ткани:
Часто: артралгия, боль
в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
Очень часто:
реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета
вены и флебит в месте введения.
Часто: астения,
слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной
клетке и в области опухоли.
Редко: некроз ткани в
месте введения.
Взаимодействие
Фармацевтическое взаимодействие
Не
следует использовать щелочные растворы для разбавления концентрата (возможно
выпадение осадка).
Не
следует смешивать готовый раствор для инфузий препарата Винорелбин
с другими лекарственными препаратами для внутривенного введения.
Фармакодинамическое взаимодействие
Вакцины: в связи с
иммунодепрессивным действием препарата и возможностью развития тяжелых инфекций
не рекомендуется в период проведения химиотерапии осуществлять вакцинацию
живыми (ослабленными) вакцинами.
Итраконазол:
увеличение нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации
винорелбина в плазме в результате снижения его метаболизма в печени.
Фенитоин:
возможно снижение противосудорожного действия фенитоина, снижение эффективности
и увеличение токсичности винорелбина.
Цистатин:
отсутствует взаимное влияние при комбинированном применении винорелбина и
цисплатина в течение нескольких циклов лечения. Однако, частота случаев
гранулоцитопении при использовании комбинации винорелбина с цисплатином выше,
чем в случае монотерапии винорелбином.
Цитостатики:
возможно взаимное усугубление побочных эффектов, в первую очередь —
миелосупрессии.
Пероральные антикоагулянты:
возможно взаимное усугубление побочных эффектов, следует производить
систематический контроль МНО (международного нормализованного отношения), а также
тщательный контроль общего состояния пациента.
Циклоспорин, такролимус:
выраженная иммуносупрессия с риском лимфопролиферации.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
(например, кетоконазол): увеличение
нейротоксичности винорелбина вследствие увеличения концентрации винорелбина
в плазме крови в результате снижения его метаболизма в печени.
Индукторы изофермента CYP3A4
(например, рифампицин): снижение
эффективности и увеличение токсичности винорелбина вследствие усиления его
метаболизма в печени.
Индукторы и ингибиторы цитохрома P450: возможно
изменение фармакокинетики винорелбина.
Митомицин C: усиление
пульмонологической токсичности митомицина (риск развития бронхоспазма, острой
дыхательной недостаточной, наблюдались редкие случаи развития интерстициальной
пневмонии).
Индукторы и ингибиторы P-гликопротеина:
поскольку известно, что алкалоиды барвинка являются субстратом для P-гликопротеина,
следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Винорелбин с
препаратами, изменяющими функцию данного транспортного белка.
Передозировка
Особые указания
–
Препарат
предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение
может приводит к летальному исходу, категорически запрещено!
–
Лечение
Винорелбином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы
противоопухолевыми препаратами. В период лечения должен проводиться тщательный
гематологический мониторинг — определение числа лейкоцитов, нейтрофилов,
тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения.
–
В случае
подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать
пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении
препарата.
–
При появлении
одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента
для исключения легочной токсичности.
–
В случае
развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение
препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной
кишечной моторики кишечника.
–
Попадание
концентрата на кожу, слизистые оболочки или в глаза может привести к ожогу.
Если это произошло, пострадавшие участки следует немедленно и тщательно
промыть 0,9% раствором натрия хлорида.
–
Препарат
Винорелбин не следует применять одновременно с проведением
рентгенотерапии, особенно захватывающей область печени.
–
Препарат
Винорелбин следует использовать с осторожностью с сильными ингибиторами
или индукторами изофермента CYP3A4; одновременное применение препарата
с фенитоином, итраконазолом, живыми аттенуированными вакцинами
не рекомендуется.
Влияние на фертильность
Мужчины
и женщины должны использовать надежные способы контрацепции в период
лечения препаратом Винорелбин, а также в течение трех месяцев после окончания
химиотерапии.
Пациентам,
планирующим рождение детей после завершения лечения, рекомендуется генетическая
консультация.
Вследствие
возможности развития необратимой потери фертильности в результате лечения
винорелбином, пациентам должна быть дана рекомендация по консервации спермы
до начала курса лечения препаратом Винорелбин.
Инструкции по введению готового раствора и утилизации
отходов
Подготовка
к введению и введение препарата Винорелбин должны осуществляться медицинским
персоналом, обученным работе с химиотерапевтическими препаратами. Персоналу
следует использовать защиту для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук.
Препарат
следует вводить строго внутривенно: очень важно до начала введения препарата
убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене.
При
экстравазации следует прекратить вливание, «промыть вену» 0,9% раствором
натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для
уменьшения риска развития флебита следует немедленно ввести внутривенно
глюкокортикостероиды.
Хранение готового раствора для инфузий
С
микробиологической точки зрения готовый раствор следует использовать
немедленно. Если препарат не был введен немедленно, медицинский работник берет
на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения
до введения.
Неиспользованный
раствор или отходы должны быть утилизированы согласно регламенту
лечебно-профилактического учреждения.
Обычно
время хранения после разведения не должно превышать 24 часов при
температуре +2 °С–+8 °С, за исключением тех случаев, когда
разбавление производили в контролируемых и валидируемых асептических
условиях.
После
разведения винорелбина в физиологическом растворе или в 5% растворе
глюкозы химическая и физическая активность сохраняется в течение 8 дней
при температуре +20 °С ± 5 °С или в холодильнике
(+2 °С–+8 °С), в защищенном от света месте, в стеклянном
флаконе, в пакете из ПВХ или из винилацетата.
Влияние на способность управлять
транспортными средствами, механизмами
Специальных
исследований по влиянию препарата на способность к вождению автотранспорта
и управлению механизмами не проводилось. Тем не менее, пациентам не рекомендуется
управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, если они испытывают побочные реакции способные повлиять
на выполнение этой деятельности.
Форма выпуска
Концентрат
для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл.
По
1 мл во флаконы вместимостью 2 мл и 5 мл, укупоренные пробками
резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми.
По
1 мл и 5 мл во флаконы вместимостью 5 мл и 10 мл,
укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюминиевыми или
алюмопластиковыми или комбинированными.
Флакон
вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения
Хранить
в защищенном от света месте при температуре не выше 8 °С.
Хранить
в недоступном для детей месте.
Срок годности
2
года.
Не
использовать после истечения срока годности.
Винорелбин относится к семейству лекарственных препаратов из группы винкаалкалоидов и предназначен для лечения следующих злокачественных опухолей:
• немелкоклеточный рак легкого;
• метастатический рак молочной железы.
Этот препарат не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Винорелбин представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий («капельницы»), вводимый внутривенно.
• у Вас аллергия на Винорелбин
• у Вас аллергия на другие препараты из группы винкаалкалоидов, так как вы также можете иметь аллергию на Винорелбин
• у Вас низкий уровень нейтрофилов в крови
• Вы перенесли острое инфекционное заболевание в течение 2 недель перед началом лечения препаратом Винорелбин или еще болеете
• у Вас низкий уровень тромбоцитов в крови
• Вы планируете прививку против желтой лихорадки или только что сделали ее
• Вы беременны или думаете, что можете быть беременны
• Вы кормите ребенка грудью
Если Вы не уверены, относится ли к Вам что-либо из вышеперечисленного, сообщите об этом лечащему врачу перед применением Винорелбина.
Перед применением препарата Винорелбин проконсультируйтесь с лечащим врачом, если:
• у Вас когда-либо был сердечный приступ или сильная боль в груди
• Вы получали лучевую терапию и в зону облучения попадала печень
• у Вас есть признаки или симптомы инфекционного заболевания (такие как лихорадка, озноб, боль в суставах или кашель)
• Вы принимаете или недавно принимали какое-либо другое лекарство, включая препараты, которые отпускаются без рецепта врача
• Вы планируете делать прививку или недавно сделали ее
• у Вас проблемы с печенью
До и во время лечения препаратом Винорелбин Вам будут делать анализ крови, чтобы подтвердить, что лечение безопасно для Вас. Если результаты анализов будут неудовлетворительными, то лечение может быть приостановлено и Вам могут назначить дополнительные исследования до тех пор, пока показатели не восстановятся до нормы.
Дети и подростки
Винорелбин не следует давать детям или подросткам до 18 лет вследствие недостаточного количества данных о его эффективности и безопасности для детей и подростков.
Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие препараты. Это относится к любым растительным препаратам и препаратам, отпускаемым без рецепта врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом, если Вы принимаете:
• противогрибковые препараты, такие как итраконазол, кетаконазол и позаконазол
• противоопухолевые препараты, такие как цисплатин, митомицин С и лапатиниб
• препараты, которые подавляют Вашу иммунную систему, такие как циклоспорин, такролимус, эверолимус, сиролимус
• фенитоин
• рифампицин
• препараты для разжижения крови (антикоагулянты)
• макролиды (класс антибиотиков), такие как кларитромицин, эритромицин, телитромицин
• кобицистат
• ингибиторы протеазы
Лечащий врач решит, следует ли использовать Винорелбин в сочетании с этими и другими лекарствами.
Во время лечения препаратом Винорелбин не рекомендуется делать прививки с использованием живых аттенуированных вакцин, таких как вакцины против кори, паротита, краснухи. Сообщите врачу, если Вам требуется вакцинация.
Если Вы принимаете Винорелбин одновременно с другими препаратами, которые влияют на костный мозг, некоторые побочные реакции могут усилиться.
Винорелбин с пищей, напитками и алкоголем
Винорелбин не взаимодействует с пищей и напитками. Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом по поводу употребления алкоголя во время лечения Винорелбином.
Если Вы беременны или кормите грудью, думаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, не принимайте Винорелбин. Если Вы беременны и Вам необходимо лечение Винорелбином или Вы забеременеете во время лечения, немедленно сообщите об этом лечащему врачу. Используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его окончания.
Фертильность мужчин
Если Вам необходимо лечение Винорелбином, используйте эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после его окончания. Проконсультируйтесь с врачом по поводу консервации спермы, так как Винорелбин может привести к необратимой утрате фертильности.
Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились. Тем не менее, побочные эффекты Винорелбина (см. раздел «Возможные нежелательные реакции») могут повлиять на вождение и выполнение других задач. Соблюдайте осторожность и откажитесь от вождения, если Вы чувствуете себя плохо, или если врач порекомендовал Вам отказаться от вождения.
Винорелбин должен назначать квалифицированный врач, имеющий опыт лечения противоопухолевыми препаратами. Всегда принимайте этот препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
Доза
Лечащий врач будет проверять показатели Вашей крови до и во время лечения Винорелбином. От результатов исследований будет зависеть решение о начале лечения либо о его невозможности в данный момент. Доза препарата будет зависеть от Вашего роста, веса и общего состояния. Лечащий врач подсчитает площадь поверхности Вашего тела и подберет ту дозу, которую Вы будете принимать.
Частота введения
Обычно Винорелбин назначают один раз в неделю. Частоту введения определит Ваш врач.
Продолжительность лечения
Продолжительность лечения определит Ваш лечащий врач.
Способ применения
Перед введением Винорелбин необходимо развести. Винорелбин вводят только внутривенно в течение 6-10 минут. После «капельницы» вену обильно промывают стерильным раствором.
Применение у детей и подростков
Винорелбин не следует применять для лечения детей и подростков младше 18 лет.
Если Вы применили препарата Винорелбин больше, чем следовало
Дозу Винорелбина тщательно контролирует Ваш лечащий врач. Тем не менее, несмотря на то, что Вы получите верную дозу препарата, у Вас могут возникнуть тяжелые нежелательные реакции. Признаками такой реакции могут служить симптомы инфекции (такие как лихорадка, озноб, кашель или боль в суставах), может возникнуть сильный запор. При появлении любых из этих симптомов немедленно обратитесь к врачу.
Если Вы досрочно прекращаете прием препарата Винорелбин
Ваш лечащий врач определит, когда Вам следует прекратить лечение. Если Вы желаете закончить лечение раньше, обратитесь к Вашему врачу, чтобы обсудить с ним другие варианты Вашего лечения.
При наличии вопросов по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу.
Подобно всем лекарственным препаратам, Винорелбин может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если Вы чувствуете любую из приведенных ниже нежелательных реакций – Вам может понадобиться неотложная медицинская помощь:
• признаки острой инфекции, такие как кашель, лихорадка или озноб
• сильный запор и боли в животе после того, как кишечник не опорожнялся несколько дней
• сильное головокружение или слабость при вставании, что может быть признаком резкого падения артериального давления
• сильная боль в груди, нетипичная для Вас, может быть признаком неправильной работы сердца из-за недостаточного притока крови (ишемическая болезнь сердца)
• признаки аллергии, такие как зуд, затрудненное дыхание, головокружение, снижение артериального давления, кожная сыпь по всему телу или отек век, губ или горла
Могут возникать следующие нежелательные реакции:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 человек):
• снижение уровня эритроцитов (анемия), что может стать причиной бледности кожи и вызвать слабость или одышку
• снижение уровня лейкоцитов в крови
• слабость нижних конечностей
• потеря некоторых рефлексов, иногда сопровождаемая ухудшением тактильной чувствительности
• выпадение волос, обычно умеренное при долговременном лечении
• тошнота, рвота
• запор
• воспаление или афтозные язвы во рту или горле
• повышение уровня печеночных ферментов в крови
• реакции в месте введения препарата, такие как покраснение, чувство жжения, изменение цвета вены, воспаление вены
Часто (могут проявляться менее чем у 1 из 10 человек):
• бактериальная, вирусная или грибковая инфекция
• снижение уровня тромбоцитов, что может повысить риск кровотечений или образования гематом
• боль в суставах, боль в челюстях
• мышечные боли
• усталость
• лихорадка
• боль в разных частях тела, в том числе боль в грудной клетке и боль в месте опухолевого образования
• диарея
Нечасто (могут проявляться менее чем у 1 из 100 человек):
• тяжелый сепсис, септицемия
• значительное затруднение в движениях и в тактильной чувствительности
• низкое или высокое кровяное давление
• головная боль
• головокружение
• ощущение внезапного жара и покраснение кожи лица и шеи
• ощущение холода в руках или ногах (холодные конечности)
• затрудненное или свистящее дыхание
Редко (могут проявляться менее чем у 1 из 1000 человек):
• сильная боль в груди, сердечный приступ (ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, иногда фатальный)
• затруднение дыхания (интерстициальная болезнь легких, иногда фатальная)
• воспаление поджелудочной железы
• крайне низкая концентрация натрия в крови, что может вызывать такие симптомы, как усталость, спутанность сознания, судороги и кому
• изъязвление в месте инъекции
• кожная сыпь
Очень редко (могут проявляться менее чем у 1 из 10 000 человек):
• учащенное сердцебиение, ощущение сердцебиения, нарушения сердечного ритма
Частота неизвестна:
• анорексия
• тяжелые аллергические реакции
• нарушение секреции антидиуретического гормона
• покраснение стоп и кистей (эритема)
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Это также относится к любым побочным эффектам, которые не указаны в данном листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов, выявленным на территории государства (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении М3 РБ», rceth.by). Сообщая о нежелательных реакциях, Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Храните препарат в недоступном для детей месте.
Храните препарат в защищенном от света месте при температуре от 2°C до 8°C.
Храните препарат в оригинальной упаковке.
Не применяйте препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Датой истечения срока годности является последний день месяца.
Срок годности: 2 года.
Действующим веществом препарата Винорелбин является винорелбин (в виде винорелбина тартрата). 1мл раствора содержит 10 мг винорелбина. Каждый флакон содержит 10 мг или 50 мг винорелбина.
Вспомогательное вещество: вода для инъекций.
Винорелбин, концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/мл представляет собой прозрачный раствор бесцветного либо бледно-желтого цвета.
Винорелбин выпускается во флаконах стеклянных по 1 мл или 5 мл, укупоренных пробками резиновыми. Флакон вместе с листком-вкладышем помещен в пачку из картона.
по рецепту врача.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
РУП «Белмедпрепараты»,
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Винельбин
Международное непатентованное название
Винорелбин
Лекарственная форма
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 10 мг/1мл, 50 мг/5 мл
Состав
Один мл содержит
активное вещество — винорелбина тартрат 14.32 мг1 (эквивалентно винорелбина 10 мг),
вспомогательное вещество — вода для инъекций.
1 — Количество рассчитано на основе содержания 99.27 % винорелбина тартрата и 2.57 % воды
Описание
Бесцветный или бледно-жёлтого цвета прозрачный раствор
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Алкалоиды барвинка и его аналоги. Винорелбин.
Код АТХ LO1СА04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенной инфузии продолжительностью 15-20 минут в дозе 30мг/м2 максимальная концентрация винорелбина в плазме крови достигает значений 480 – 1230 нг/мл и снижается через 2 часа. Препарат легко проникает и широко распределяется в различных тканях. Объем распределения составляет 27-76 л/кг. Наибольших концентраций препарат достигает в печени, селезенке, почках, легких, тимусе, сердце и скелетной мышечной ткани. В меньшей степени определяется в жировой ткани, костном и головном мозге. Винорелбин активно связывается с тромбоцитами и лейкоцитами. Связывание с тромбоцитами составляет 78%. Связь с белками плазмы (альбуминами или ά-1-гликопротеином) -13,5%.
Винорелбин метаболизируется в печени. В процессе метаболизма образуется активный метаболит – деацетилвинорельбин, обладающий противоопухолевой активностью и токсичностью.
Выведение винорелбина и его метаболитов происходит в неравнозначной степени. Выведение, в основном, осуществляется с желчью (34-58%), через почки экскретируется 16-21% препарата. Две трети общего количества вещества выводится в первые 24 часа. В связи с медленным высвобождением винорелбина из периферических органов окончательный период полувыведения (Т1/2) составляет 27,7-43,6 часов. 95% препарата выводится через почки в неизмененном виде.
ФармакодинамикаВинельбин – противоопухолевый препарат из группы цитостатиков, полусинтетическое производное растительного алкалоида барвинка розового – винбластина. Винорелбин является винкаалкалоидом, противоопухолевый эффект которого опосредован преимущественно его действием на микротрубочки Винкаалкалоиды является структурно одинаковыми соединениями, состоящими из 2 мульти-кольчатых единиц, виндолина и катарантина. В отличие от других винкаалкалоидов, расположение единицы катарантина в винорелбине структурно модифицировано. Предполагается, что противоопухолевая активность винорелбина связана, прежде всего, с подавлением митоза в метафазе через его взаимодействие с тубулином.
Показания к применению
— немелкоклеточный рак легкого 3 или 4 стадии (в качестве монотерапии или в комбинации) — распространенный рак молочной железы 3 и 4 стадии, рефрактерный или прогрессирующий после химиотерапии, включающей антрациклины
Способ применения и дозы
Винельбин необходимо вводить только под контролем опытного химиотерапевта.
Винельбин вводится строго внутривенно после соответствующего разведения.
Введение Винельбина интратекально противопоказано.
Препарат может вводиться внутривенно болюсно в течение 6-10 минут после разведения в 20-50мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы или в виде короткой инфузии в течение 20-30 минут после разведения в 125 мл 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора глюкозы. После введения Винельбина вену следует промыть, вводя дополнительно не менее 250 мл 0,9% раствора хлорида натрия.
Перед началом в/в введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании винорелбина в окружающие вену ткани следует прекратить вливание, и остаток дозы ввести в другую вену.
В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25-30 мг/м2 поверхности тела один раз в неделю.
Для пациентов с площадью поверхности тела >2м2 разовая доза Винельбина, вводимого внутривенно, не должна превышать 60 мг.
При полихимиотерапии доза и частота введения Винельбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии.
Максимально переносимая однократная доза винорелбина — 35,4 мг/м2 площади поверхности тела.
Общая максимальная доза винорелбина — 60 мг.
Коррекция режима дозирования:
Метаболизм и клиренс винорелбина, в основном, печеночный: только 18,5 % выводится в неизмененном виде с мочой.
Отсутствуют проспективные исследования по изучению влияния измененного метаболизма действующего вещества на его фармакодинамические эффекты, на основании которых можно было выработать рекомендации по уменьшению дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции печени или почек.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика винорелбина у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью не изменяется.
Тем не менее, у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, в качестве меры предосторожности рекомендуется уменьшение дозы винорелбина до 20 мг/м² и тщательный контроль показателей крови.
Пациенты с почечной недостаточностью
Принимая во внимание незначительное выведение с мочой, отсутствует фармакокинетическое обоснование для уменьшения дозы винорелбина у пациентов с нарушением функции почек.
Пожилые пациенты
Клинический опыт не выявил какого-либо значительного различия у пожилых пациентов в отношении частоты ответа, однако нельзя исключить вероятность более высокой чувствительности у некоторых пациентов. Возраст не влияет на фармакокинетику винорелбина.
Детская популяция
Безопасность и эффективность у детей не установлена, и, следовательно, применение не рекомендуется.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания
Часто
— бактериальные, вирусные или грибковые инфекции различной локализации (респираторные, мочеполовые, желудочно-кишечного тракта) от умеренных до серьезных, в последствии обратимые, при правильном лечении
Нечасто
— серьезный сепсис с висцеральным нарушением
— септицемия
Очень редко
— осложненная септицемия, в некоторых случаях приводящая к летальному исходу
Неизвестно
— нейтропенический сепсис (с летальным исходом в 1-2% случаев)
Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Очень часто
— угнетение функции костного мозга с нейтропенией, обратимое в течение 5-7 дней и некумулятивное с течением времени
— анемия
Часто
— тромбоцитопения
Неизвестно
— фебрильная нейтропения, панцитопения
Нарушения со стороны иммунной системы
Часто
— аллергические реакции (кожные, респираторные реакции)
Неизвестно
— системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактического типа)
Нарушения со стороны эндокринной системы
Неизвестно
— синдром неадекватной выработки антидиуретического гормона
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто
— тяжелая гипонатриемия
Неизвестно
— анорексия
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто
— нейросенсорные нарушения, включая потерю глубоких сухожильных рефлексов
— после длительной химиотерапии может наблюдаться слабость мышц нижних конечностей
Нечасто
— тяжелая парестезия с сенсорными и двигательными нарушениями, как правило, обратимого характера
Очень редко
— синдром Гийена-Барре
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко
— ишемическая болезнь сердца по типу стенокардии, транзиторные изменения на электрокардиограмме; инфаркт миокарда, иногда с летальным исходом
Очень редко
— тахикардия, учащенное сердцебиение и нарушения ритма сердца
Нарушения со стороны сосудистой системы
Нечасто
— артериальная гипертензия
— артериальная гипотензия
— приливы и периферическое охлаждение
Редко
— тяжелая гипотензия, коллапс
Нарушения со стороны органов дыхания
Нечасто
— диспноэ, бронхоспазм
Редко
— интерстициальные заболевания легких, иногда с летальным исходом особенно у пациентов, получающих лечение винорелбином в комбинации с митомицином
Очень редко
— дыхательная недостаточность
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Очень часто
— желудочно-кишечные расстройства: запор, редко переходящий в паралитическую кишечную непроходимость
— тошнота, рвота
— стоматит, эзофагит
Часто
— диарея умеренной или средней тяжести течения
Редко
— паралитическая кишечная непроходимость
— панкреатит
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень часто
— транзиторное повышение печеночных тестов без клинических симптомов (общего билирубина, щелочной фосфатазы, трансаминаз)
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто
— алопеция
Часто
— генерализованные кожные реакции
— синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто
— артралгия, включая боль в челюсти
— миалгия
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто
— повышение уровня креатинина
Общие нарушения и состояние места введения препарата
Очень часто
— реакции в месте введения препарата (боль/жжение, покраснение в месте инъекции, изменение окраски вены, флебит)
Часто
— астения, утомляемость
— повышение температуры
— боль различной локализации, включая боль в груди, боль в месте локализации опухоли
Редко
— некроз окружающих тканей в месте введения препарата, выраженность которого можно ограничить при правильном расположении канюли в вене до начала введения винорелбина
Противопоказания
— повышенная чувствительность к винорелбину или к любому другому препарату из группы винкаалкалоидов
— выраженная нейтропения (исходное число нейтрофилов <1500 клеток/мм3 крови) и тромбоцитопения (число тромбоцитов <100000 клеток/мм3 крови)
— тяжелые инфекционные заболевания во время начала терапии или перенесенные в течение последних двух недель
— тяжелая печеночная недостаточность, не связанная с опухолевым процессом
— одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки
— беременность и период лактации
— детский и подростковый возраст до 18 лет
Лекарственные взаимодействия
Лекарственные взаимодействия, общие для всех цитотоксических препаратов:
В связи с повышением риска тромбоза при онкологических заболеваниях, часто применяются антикоагулянты. Высокий уровень внутренней индивидуальной изменчивости свертываемости крови на фоне заболевания, и вероятность взаимодействия между антикоагулянтами для приема внутрь и химиопрепаратами необходимо увеличить периодичность мониторинга МНО (международное нормализованное отношение) в случае, если было принято решение назначить пациенту антикоагулянты для приема внутрь.
Не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы, в связи с риском генерализации инфекций, вызванных вакциной и возможным летальным исходом. Риск увеличивается у пациентов с сопутствующими иммунодепрессивными заболеваниями. Рекомендуется применять инактивированные вакцины (полиомиелит). Одновременное использование с вакциной против желтой лихорадки противопоказано.
Фенитоин: риск обострения судорог, вызванный снижением всасывания фенитоина под влиянием цитотоксического препарата, или риск увеличения токсичности или снижение эффективности цитотоксического препарата из-за увеличения печеночного метаболизма под влиянием фенитоина.
Одновременное применение для принятия к сведению:
Циклоспорин, такролимус: чрезмерное подавление иммунной системы с риском лимфопролиферации.
Лекарственные взаимодействия, характерные для алкалоидов барвинка:
Не рекомендуется комбинировать с итраконазолом в связи с увеличением нейротоксичности алкалоидов барвинка из-за снижения их печеночного метаболизма.
При совместном применении с митомицином С возможно развитие бронхоспазма и нарушения дыхания. В редких случаях при совместном назначении данных препаратов возможно развитие интерстициального пневмонита.
Совместное применение с ингибиторами (верапамил, циклоспорин и квинидин) или индукторами транспортного белка Р-гликопротеина может приводить к изменению концентрации винорелбина.
Лекарственные взаимодействия, характерные для винорелбина:
При одновременном приеме винорелбина с другими лекарственными средствами, известными своим токсическим воздействием на костный мозг, могут усугубляться миелосупрессивные побочные действия.
Комбинация с индукторами фермента CYP3A4 (фенитоин, рифампицин, фенобарбитал, карбамазепин и зверобой) могут привести к снижению концентрации винорелбина в крови или ингибиторами фермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин и ритонавир) может привести к увеличению концентрации винорелбина в крови.
Комбинация винорелбина с цисплатином (наиболее частая комбинация) не приводит к изменению фармакокинетических параметров винорелбина. Однако в этом случае по сравнению с режимом монотерапии возрастает риск развития гранулоцитопении.
Было сделано предположение об увеличении частоты возникновения нейтропении 3/4 степени при сочетанном применении внутривенного винорелбина и лапатиниба по данным одного клинического исследования фазы I. В данном исследовании рекомендуемая доза внутривенного винорелбина в 3-х недельной программе в день 1 и день 8 составляла 22,5 мг/м² в сочетании с лапатинибом 1000 мг в сутки. Такая комбинация должна применяться с осторожностью.
Особые указания
Винорелбин необходимо применять под наблюдением врача, имеющего опыт в применении химиотерапии.
Винорелбин должен вводиться только внутривенным путем. Применение интратекальным путем противопоказано. Применение всегда должно сопровождаться последующей инфузией физиологического раствора, чтобы промыть вену.
Винорелбин должен применяться внутривенно с высокой точностью: прежде чем начать инфузию винорелбина, очень важно убедиться, что игла для инъекции аккуратно введена в вену. Экстравазация при введении винорелбина может вызвать значительное местное раздражение. В этом случае инфузию винорелбина следует незамедлительно прекратить, промыть вену физиологическим раствором, а остаток дозы необходимо ввести в другую вену. В случае экстравазации необходимо внутривенно ввести глюкокортикостероиды для того, чтобы снизить риск развития флебита.
Лечение необходимо проводить под тщательным гематологическим контролем (определение уровня гемоглобина и количества лейкоцитов, гранулоцитов и тромбоцитов перед каждой новым введением). Нейтропения является дозолимитирующей нежелательной реакцией. Самый низкий уровень нейтрофилов наблюдается на 7-14 дни проведения химиотерапии, нейтропения некумулятивна и обратима в течение 5-7 дней. Если количество нейтрофилов <1 500/мм³ и/или количество тромбоцитов составляет менее 100 000/мм³, лечение следует отложить до восстановления показателей крови и проводить тщательный контроль за пациентом. Предположительно, из-за развития нейтропении лечение откладывается на 1 неделю в 35% курсов лечения.
Если у пациента появились признаки или симптомы, свидетельствующие об инфекционном заболевании, следует незамедлительно провести обследование.
При выраженном нарушении функции печени дозу винорелбина следует снизить и вести тщательное наблюдение за гематологическими параметрами пациента.
При почечной недостаточности коррекции дозы винорелбина не требуется, так как уровень почечной экскреции не высок.
Винорелбин не следует назначать одновременно с лучевой терапией, если область облучения захватывает печень.
При назначении препарата должны быть предприняты особые меры предосторожности у пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе.
Необходимо принимать меры предосторожности во время одновременного применения винорелбина с сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 в связи с риском влияния на концентрацию винорелбина.
Необходимо информировать пациентов, получающих лечение амбулаторно, о том, что в случае развития одышки им необходимо связаться с врачом.
Не рекомендуется одновременное назначение винорелбина с вакциной против желтой лихорадки и не рекомендуется одновременное применение с вакцинами, содержащими живые ослабленные микроорганизмы.
Не рекомендуется комбинированное применение с фенитоином (подобно всем цитотоксическим препаратам) и с итраконазолом (подобно всем винкаалкалоидам).
Категорически рекомендуется избегать попадания винорелбина в глаза, так как это может вызвать сильное раздражение и изъязвление. При попадании винорелбина в глаза их необходимо немедленно обильно и тщательно промыть водой или физиологическим раствором.
Женщины детородного возраста
Женщинам детородного возраста необходимо использовать методы контрацепции во время лечения и после окончания лечения в течение 3 месяцев.
Влияние на фертильность
Мужчинам, проходящим курс лечения винорелбином, не рекомендуется становиться отцом во время терапии и до 6 месяцев после ее окончания.
До начала курса лечения рекомендуется законсервировать сперму для последующего оплодотворения без негативного влияния лечения винорелбином для здоровья будущего ребенка.
Пожилые больные
Специальных инструкций для применения у пожилых пациентов нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами не проводилось. Фармакодинамические свойства винорелбина не оказывают влияния на способность к вождению транспортным средством и управлению механизмами. Однако стоит принимать необходимые меры предосторожности, так как лечение винорелбином сопровождается развитием побочных действий, которые в свою очередь могут оказывать влияние на способность управлять автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы: гипоплазия костного мозга с последующим развитием инфекционных осложнений, лихорадки, пареза кишечника.
Лечение: переливание крови, лечение колониестимулирующими факторами для улучшения гранулоцитопоэза, терапия антибиотиками широкого спектра. В случае передозировки следует тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Антидот неизвестен.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл и 5 мл препарата помещают во флаконы из бесцветного стекла типа I, вместимостью 2 мл или 5 мл соответственно, укупоренные серыми пробками из фтористой резины и обкатанные алюминиевыми колпачками flip-off.
По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, в холодильнике при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия
19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) — 173 205
Владелец регистрационного удостоверения
Fresenius Kabi Oncology Limited, Индия
19, Индастриал Эреа, Бадди, район Солан, (Х.П.) — 173 205
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции:
Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Жибек жолы 76,
тел: +7 (727) 250-93-44; +7 (727) 273-24-83;
Email: kazbiotech@mail.ru