Закись азота инструкция по применению

Азота Закись (Nitrous oxide)

💊 Состав препарата Азота Закись

✅ Применение препарата Азота Закись

Возможно применение при беременности

Противопоказан при кормлении грудью

Возможно применение для детей

Возможно применение пожилыми пациентами

Описание активных компонентов препарата

Азота Закись
(Nitrous oxide)

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Дата обновления: 2020.02.21

Владелец регистрационного удостоверения:

Код ATX:

N01AX13

(Динитрогена оксид)

Активное вещество:
азота закись
(nitrous oxide)

BP

Британская Фармакопея

Лекарственная форма

Азота Закись

Газ сжатый 6.2 кг: баллоны

рег. №: ЛС-001797
от 20.10.11
— Бессрочно

Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Азота Закись

6.2 кг — баллоны.
6.2 кг — баллоны металлические.

Фармакологическое действие

Средство для ингаляционного наркоза. При вдыхании поступает из легких в кровь путем диффузии. Вызывает наркоз лишь в концентрации 94-95% во вдыхаемом воздухе, однако использовать такие концентрации невозможно из-за угрозы развития тяжелой гипоксии. В связи с этим в анестезиологии обычно применяют смесь азота закиси и кислорода. При применении указанной смеси может быть достигнут лишь начальный уровень стадии хирургического наркоза, при этом отсутствует достаточная миорелаксация. В большинстве случаев азота закись (в смеси с кислородом) применяют в сочетании с более мощными средствами для наркоза и миорелаксантами.

Фармакокинетика

Азота закись плохо растворима в крови, быстро достигает высокого напряжения в артериальной крови, что в свою очередь приводит к более быстрому (по сравнению с другими ингаляционными средствами для наркоза) установлению равновесных концентраций в мозге и крови и ускоряет индукцию анестезии.

Коэффициент распределения кровь/газ низкий — 0.47, коэффициент распределения мозг/кровь – 1.1, минимальная альвеолярная концентрация – более 100%. Практически не метаболизируется в тканях человека.

После прекращения вдыхания быстро выводится из крови, полностью выделяясь через 10-15 мин через дыхательные пути в неизмененном виде, этим обусловлен быстрый выход из наркоза.

Показания активных веществ препарата

Азота Закись

Для ингаляционного наркоза при хирургических вмешательствах, гинекологических операциях. Для обезболивания родов. Патологические состояния, сопровождающиеся болями, которые не купируются традиционными средствами, в т.ч. при острой коронарной недостаточности, инфаркте миокарда, остром панкреатите.

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

Применяют в смеси с кислородом с помощью специальных аппаратов для газового наркоза. Обычно начинают со смеси, содержащей 70-80% азота закиси и 30-20% кислорода, затем количество кислорода увеличивают до 40-50%. Если не удается получить необходимую глубину наркоза при концентрации азота закиси 70-75%, добавляют более мощные средства для наркоза, в т.ч. фторотан, эфир диэтиловый, барбитураты.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении возможны мегалобластная анемия, нарушения гемопоэза.

Со стороны периферической нервной системы: при длительном применении возможна периферическая невропатия.

Противопоказания к применению

В качестве лечебного наркоза при тяжелых заболеваниях нервной системы, хроническом алкоголизме, состоянии алкогольного опьянения (возможны возбуждение, галлюцинации).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применяется для обезболивания родов.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение у детей

Дозу устанавливают индивидуально.

Применение у пожилых пациентов

Дозу устанавливают индивидуально.

Особые указания

С осторожностью применяют при выраженных явлениях гипоксии и нарушениях диффузии газов в легких.

Азота закись не вызывает раздражения дыхательных путей.

Лекарственное взаимодействие

Предполагается, что при одновременном применении азота закиси и метотрексата усиливается побочное действие последнего. Согласно другим данным, азота закись усиливает терапевтическое действие метотрексата.

Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код

Общая характеристика препарата

Бесцветный газ, тяжелее воздуха, без ощутимого запаха. Не воспламеняется, поддерживает горение.

Азота закись с содержанием основного вещества не менее 98 %, вспомогательных веществ нет.

Прочие средства для общей анестезии.

Код АТХ: [NO1АХ13]

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Средство для ингаляционной анестезии. Неспецифически взаимодействуя с мембранами нейронов, угнетает передачу афферентных импульсов в центральную нервную систему, изменяет корково-подкорковые взаимоотношения. Закись азота является хорошим аналгетиком и слабым анестетиком. Малые концентрации вызывают чувство опьянения и легкую сонливость.

Стадия анальгезии достигается в течение 23 мин при концентрации закиси азота до 80 % и 20 % кислорода в газовой смеси. Через 68 мин после кратковременной, но достаточно выраженной стадии возбуждения, наступает 1 ст. хирургической анестезии. Поддерживается общая анестезия при концентрации азота закиси 4050 % с соответствующим увеличением подачи кислорода. Достаточная релаксация скелетной мускулатуры при этом не достигается. Поэтому азота закись комбинируют с другими средствами для ингаляционной анестезии и миорелаксантами для достижения необходимого эффекта. Пробуждение наступает через 35 мин. Увеличивает частоту сердечных сокращений, вызывает сужение периферических сосудов, может повышать внутричерепное давление, угнетает дыхание.

Фармакокинетика

Всасывается в кровь через легкие. В организме не метаболизируется, находится в растворенном состоянии в плазме. Период полувыведения (Т ½) – 56 мин; выводится полностью через легкие (в неизмененном виде через 1015 мин), небольшое количество  через кожу. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер  высокая.

Общая анестезия, когда закись азота обычно используется в комбинации с другими ингаляционными внутривенными анестетиками.

Для обезболивания краткосрочных медицинских манипуляций, которые неизбежно связаны с болью (при ранениях, ожогах, обработке ран и наложении швов, в стоматологии, для обезболивания родов).

Купирование сильного болевого синдрома при вдыхании в смеси с кислородом в экстренных ситуациях, а также в комбинации с другими анальгетиками, анестетиками.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность; гипоксия; заболевания нервной системы; хронический алкоголизм; состояние алкогольного опьянения (возможно возникновение возбуждения и галлюцинаций).

Заболевания легких, период кормления грудью.

С осторожностью  черепно-мозговая травма, повышение внутричерепного давления в анамнезе, внутричерепные опухоли.

Закись азота не должна использоваться при черепно-мозговых травмах с потерей сознания; искусственном, травматическом или спонтанном пневмотораксе; воздушной эмболии; декомпрессионной болезни; после недавнего подводного погружения; после воздушной энцефалографии; тяжелой буллезной эмфиземе; интоксикации; челюстно-лицевых травмах; у пациентов, недавно получивших внутриглазную инъекцию газа (такого как SF6); вовремя мирингопластики; при метеоризме.

Ингаляционно. Азота закись используется в смеси с кислородом (при содержании кислорода не менее 30 %) и другими средствами для ингаляционной анестезии при помощи специальных аппаратов для газового наркоза.

Для купирования и профилактики болевого синдрома лечебный наркоз проводится при концентрации закиси азота 4070 %. Для быстрого достижения необходимой глубины общей анестезии (вводный наркоз), концентрация азота закиси – 70 %, поддержание общей анестезии – 4050 %; при необходимости добавляют более мощные наркотические средства: барбитураты, фторотан, эфир. После прекращения подачи азота закиси, следует продолжить подачу кислорода в течение 45 мин (во избежание диффузионной гипоксии).

Для обезболивания родов используют метод прерывистой аутоанальгезии с применением смеси азота закиси (4070 %) и кислорода: роженица начинает вдыхать смесь при появлении предвестников схватки и заканчивает вдыхание на высоте схватки или к ее окончанию.

Если закись азота используется во время рождения ребенка, новорожденный должен контролироваться на предмет возможного угнетения дыхания.

Для обезболивания краткосрочных медицинских манипуляций  ингаляция закиси азота 2550 % в смеси с кислородом.

Для детей дозы подбираются индивидуально.

Для уменьшения эмоционального возбуждения, предупреждения тошноты и рвоты и потенцирования действия показано проведение премедикации: внутримышечное введение 12 мл 0,5 % раствора диазепама (510 мг), 23 мл 0,25 % раствора дроперидола (5,07,5 мг).

В тех случаях, когда закись азота применяется для общей анестезии, следует учитывать следующее:

у среднего взрослого закись азота вводится путем ингаляции через подходящий наркозно-дыхательный аппарат в концентрациях до 80 % в смеси с кислородом в качестве баланса;

при акушерской анестезии уровень закиси азота поддерживается ниже 70 %, чтобы достигнуть необходимого уровня кислорода в смеси.

Закись азота не должна использоваться более 24 часов или чаще, чем каждые 4 дня, без тщательного клинического наблюдения и гематологических мониторингов.

Использование только закиси азота обычно недостаточно для создания адекватного обезволивающего эффекта при общей анестезии, поэтому ее следует использовать в сочетании с соответствующими дозами другого анестезирующего средства. Закись азота имеет аддитивное взаимодействие с большинством других анестетиков.

Особенности медицинского применения лекарственного препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания

Тератогенное действие наблюдались у эмбрионов беременных крыс, подвергающихся воздействию высоких концентраций закиси азота в период органогенез. Тем не менее, не было выявлено увеличение частоты развития мальформаций плода при применении закиси азота у людей по результатам 8 эпидемиологических исследований.

Поэтому нет абсолютного противопоказания к его использованию при беременности включая первые 16 недель. Однако применение при беременности требует тщательного обоснования. Следует избегать длительного или повторного использования.

Кормление грудью. Закись азота может использоваться во время лактации.

Нет никаких известных вредных последствий для матери или ребенка, в частности связанных с использованием закиси азота во время лактации.

Применение у пациентов пожилого возраста

По мере того, как люди стареют, наблюдается устойчивое снижение показателей сердечной и дыхательной функции, проявляющееся снижением сердечного выброса, вентиляции и перфузии легких. Церебральный кровоток может уменьшаться до 30 %. В результате этих возрастных изменений восприимчивость к анестезии может увеличиваться. Таким образом, применение закиси азота может оказаться полезным у пожилых людей и способствовать снижению депрессорных эффектов добавляемых препаратов.

Применение для детей

При использовании у детей дозу закиси азота подбирают индивидуально. Содержание закиси азота может составлять до 70 % в дыхательной смеси с кислородом.

Нет существенных различий в клинических показаниях к использованию закиси азота у взрослых и детей.

Введение закиси азота может увеличить риск церебрального кровотечения у недоношенных новорожденных.

Закись азота оксид может вызвать угнетение дыхания у новорожденных, поэтому новорожденный должен контролироваться на предмет возможного угнетения дыхания, если закись азота используется во время рождения ребенка.

Во время введения в общую анестезию  наджелудочковые аритмии, брадикардия, развитие или усугубление сердечной недостаточности.

После выхода из общей анестезии  диффузная гипоксия, постнаркозный делирий (ощущение тревоги, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, нервозность, двигательное возбуждение); тошнота, рвота, сонливость, дезориентация, головокружение.

При длительном применении (24 дня)  угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, угнетение дыхания, злокачественный гипертермический криз, послеоперационный озноб.

Длительное или частое использование закиси азота может стать причиной мегалобластной анемии.

Незначительны и быстро обратимы случаи эйфории, дезориентации, седативного эффекта, тошноты, рвоты, головокружения и общего покалывания.

Сообщалось о случаях агранулоцитоза после длительного периода назначения закиси азота. Также сообщалось о развитии у пациентов миелонейропатии и подострой демиелинизирующей полинейропатии после длительного или частого использования лекарственного средства. При этом у пациентов с недиагностированным субклиническим дефицитом витамина В12 симптомы неврологической токсичности отмечались и после однократного применения закиси азота для анестезии.

Возможна наркотическая зависимость.

Закись азота поступает во все газосодержащие полости организма быстрее, чем оттуда выходит азот. Длительное воздействие может привести к вздутию кишечника, повреждению среднего уха и разрыву барабанных перепонок.

Симптомы: брадикардия, аритмия, недостаточность кровообращения, снижение АД, гипертонический криз, угнетение дыхания, делирий, острая гипоксия.

Лечение: при брадикардии  введение 0,30,6 мг атропина; при аритмиях  коррекция содержания газов в крови, при недостаточности кровообращения и артериальной гипотензии  введение плазмы или плазмозамещающих средств, уменьшение глубины или прекращение общей анестезии; при гипертермическом кризе  прекращение ингаляции, повышенная подача кислорода, введение антипиретиков, коррекция нарушений водно-солевого баланса и метаболического ацидоза, при необходимости  дантролен (1 мг/кг) в/в капельно и продолжают введение до исчезновения симптомов криза (максимальная суммарная доза – 10 мг/кг).

Для предотвращения рецидива криза в течение 13 суток после операции назначают дантролен внутрь или в/в (48 мг/кг/сут. в 4 разделенных дозах). Угнетение дыхания или неадекватная послеоперационная вентиляция легких обуславливают необходимость снижения дозы анестетика (если он еще применяется), обеспечения проходимости дыхательных путей и искусственной вентиляции легких. В случае развития делирия после выхода из общей анестезии вводят малые дозы наркотического анальгетика.

Влияние на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Закись азота быстро выводится из организма, однако нельзя водить автомобиль, работать с техникой или производить другие психомоторные действия ранее 12 часов после анестезии закисью азота.

Взаимодействие с другими препаратами

Средства для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, транквилизаторы, нейролептики, антигистаминные средства усиливают действие. Амиодарон повышает риск брадикардии (не купируемой атропином) и артериальной гипотензии, ксантины  аритмий. Фентанил и его производные усиливают влияние на сердечно-сосудистую систему (снижение частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца).

Усиливает эффекты гипотензивных (особенно  диазоксида, ганглиоблокаторов, хлорпромазина, диуретиков) и антикоагулянтных (производных кумарина и индандиона) препаратов, а также средств, угнетающих центральную нервную систему и дыхание.

Закись азота инактивирует витамин В12 и усиливает эффект метотрексата в метаболизме фолатов.

Существуют дополнительные эффекты при одновременном использовании закиси азота с другими вдыхаемыми анестетиками или лекарствами, действующими на ЦНС (например, опиаты, бензодиазепин и другие психотропные вещества). Эти взаимодействия имеют явные эффекты в клинической практике, уменьшая дозу, нужную для других агентов в сочетании с закисью азота, что является причиной сердечно-сосудистой и дыхательной депрессии, и увеличивая скорость их проявления. Количество препаратов подбирается анестезиологом с учетом этого индивидуально для каждого пациента.

Необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, сердечный ритм, следить за состоянием дыхания и газообмена, температурой тела. У медицинского персонала при длительном контакте повышается риск развития лейкопении. Во время применения рекомендуется периодическое откачивание газа из манжетки эндотрахеальной трубки. Смеси с эфиром, циклопропаном, хлорэтилом в определенных концентрациях взрывоопасны. Больным хроническим алкоголизмом требуются более высокие концентрации. При длительном применении закиси азота в случае лечения столбняка возможно развитие миелодепрессии и агранулоцитоза.

Кроме малых хирургических вмешательств, анальгезию азота закисью можно проводить в транспортных средствах скорой помощи больным с тяжелой механической травмой и ожогами. При подобных состояниях необходим не наркоз, а эффективная анальгезия, которую можно обеспечить, используя смесь, содержащую 5060 % азота закиси, подавая его с помощью портативных наркозных аппаратов. Высокое содержание кислорода в смеси (не ниже 35 %) дает необходимый эффект оксигенации.

Закись азота вызывает инактивацию витамина В12, который является кофактором метионин синтазы. После длительного применения закиси азота нарушается фолатный цикл и синтез ДНК.

Длительное или частое использование азота закиси может привести к мегалобластному изменению мозга, миелонейропатии и подострой комбинированной дегенерации спинного мозга.

Закись азота не должна использоваться в общей сложности более 24 часов или чаще, чем 1 раз в 4 дня, без тщательного клинического наблюдения и гематологического мониторинга. В таких случаях следует проконсультироваться с гематологом.

Гематологическая оценка должна включать оценку мегалобластного изменения эритроцитов и гиперсегментации нейтрофилов. Неврологическая токсичность может происходить без анемии или макроцитоза и при уровнях витамина В12 в пределах нормы.

У пациентов с недиагностированным субклиническим дефицитом витамина В12 неврологическая токсичность происходила после однократного воздействия азота закиси во время общей анестезии. У людей с фактором риска дефицита витамина В12 следует рассматривать оценку уровня витамина В12 перед использованием анестезии азота закисью. К факторам риска относятся пожилые люди, вегетарианцы и люди, страдающие анемией.

Азота закись никогда не следует подавать в смеси с менее чем 21 % кислорода, но при анестезии необходимо использовать 30 % кислорода и более (исключение делается при использовании в комбинации с летучими анестетиками), и при расстройствах, влияющих на оксигенацию.

Наблюдалось снижение рождаемости у медицинского персонала при неоднократном воздействии уровней азота закиси выше установленной предельно допустимой концентрации на рабочем месте в плохо проветриваемых помещениях. Однако нет документальных свидетельств, чтобы подтвердить или исключить наличие какой-либо причинно-следственной связи между этими случаями и воздействием азота закиси.

Операционные и процедурные кабинеты должны проветриваться для снижения концентрации газа в воздухе помещений ниже 100 ррт.

У пациентов, которые получают другие препараты, действующие на ЦНС, такие как производные морфина и/или бензодиазепин, одновременное введение азота закиси может привести к усилению седативного эффекта и оказать влияние на дыхание, кровообращение и защитные рефлексы. При использовании азота закиси у таких пациентов необходимо наблюдение за ними специально обученного персонала.

В конце анестезии закисью азота/кислорода снятие маски приводит к диффузии азота закиси из легких и последующему растворению кислорода в поступающем воздухе. Это приводит к «диффузионной гипоксии», избежать которую можно, продолжая подачу 100 % кислорода в течение нескольких минут после прекращения подачи азота закиси.

Закись азота не является горючим, но поддерживает горение, поэтому не должна использоваться вблизи источников возгорания.

Курение при использовании азота закиси запрещено.

Ни при каких обстоятельствах нельзя использовать масла и жиры для смазывания каких-либо деталей оборудования, подающего газ пациенту.

При подготовке к увлажнению, которое необходимо для использования маски, не использовать маслосодержащий крем.

Необходимо убедиться, что руки чистые и свободные от любого масла или жира.

Если для контроля микробиологического перекрестного загрязнения используются спиртовые гели, то перед началом работы с баллонами с азота закисью и оборудованием к ним, следует убедиться, что спирт испарился.

Закись азота находится в баллонах под давлением: в нижней части баллона  в виде сжиженного газа, в верхней части баллона над жидкой фазой находится газовая фаза. Быстрое открытие вентиля может привести к быстрому расходованию газовой фазы, что приведет к подъему сжиженного газа к вентилю и обморожению при контакте газа с кожей. Баллоны должны использоваться только в вертикальном положении вентилями вверх и с установленным расходом газа.

Медицинский газ сжатый.

По 0,6 ± 0,1 кг в стальных баллонах вместимостью 1 л.

По 6,2 ± 0,2 кг или 7,2 ± 0,2 кг в стальных баллонах вместимостью 10 л.

Баллоны с азота закисью могут храниться в специальных помещениях и на открытых площадках, в последнем случае они должны быть защищены от атмосферных осадков и солнечных лучей.

Температура в помещении для хранения баллонов с азота закисью допускается до + 35 °C.

Перед использованием препарата баллоны с азота закисью, хранящиеся при температуре ниже 0 °C, необходимо выдержать в течение 810 часов при комнатной температуре.

Клапаны и вентили не должны подвергаться обработке маслами и смазочными материалами.

Для стационаров.

Производитель / организация, принимающая претензии

ООО «ТД «МедГазСервис»

162610 г. Череповец, Вологодской обл.,

Северное шоссе, 36.

Тел: (8202)49-00-51

Факс: (8202) 49-00-65

Азота закись — Линде газ рус — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛП-004075

Торговое наименование препарата

Азота закись

Международное непатентованное наименование

Динитрогена оксид

Лекарственная форма

газ сжатый

Состав

Азота закись медицинская — не менее 98,0 %.

Описание

Бесцветный газ без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Средство для ингаляционной анестезии

Код АТХ

N01AX13

Фармакодинамика:

Неспецифически взаимодействуя с мембранами нейронов, угнетает передачу афферентных импульсов в центральную нервную систему, изменяет корково-подкорковые взаимоотношения. Имеет высокую анальгезируюгцую активность. Малые концентрации вызывают чувство опьянения и легкую сонливость.

Стадия анальгезии достигается в течение 2-3 мин при концентрации до 80 % и 20 % кислорода в газовой смеси. Через 6-8 мин после кратковременной, но достаточно выраженной стадии возбуждения, наступает 1 стадия хирургической анестезии. Поддерживается общая анестезия при концентрации азота закиси 40-50 % с соответствующим увеличением подачи кислорода. Достаточная релаксация скелетной мускулатуры при этом не достигается. Поэтому азота закись комбинируют с другими средствами для ингаляционной анестезии и миорелаксантами для достижения необходимого эффекта. Пробуждение наступает через 3-5 мин. Увеличивает частоту сердечных сокращений, вызывает сужение периферических сосудов, может повышать внутричерепное давление, угнетает дыхание.

Фармакокинетика:

Всасывается в кровь через легкие. В организме не метаболизируется, находится в растворенном состоянии в плазме. Период полувыведения (Т1/2) — 5-6 мин.; выводится полностью через легкие, в неизмененном виде, через 10-15 мин., небольшое количество — через кожу. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плацентарный барьер — высокая.

Показания:

Общая анестезия, не требующая глубокого наркоза и миорелаксации (в хирургии, оперативной гинекологии, стоматологии, для обезболивания родов).

Усиление наркотического и анальгетического действия других анестетиков (в т.ч. лечебный анальгетический наркоз в послеоперационном периоде), травматический шок (профилактика).

Болевой синдром; при острой коронарной недостаточности, инфаркте миокарда, остром панкреатите (купирование);

Обезболивание при выполнении медицинских процедур, требующих отключения сознания.

Противопоказания:

Гиперчувствительность; гипоксия; заболевания нервной системы; хронический алкоголизм; состояние алкогольного опьянения (возможно возникновение возбуждения и галлюцинаций).

С осторожностью:

Черепно-мозговая травма, повышение внутричерепного давления в анамнезе, внутричерепные опухоли.

Беременность и лактация:

Дозы подбираются индивидуально.

Способ применения и дозы:

Ингаляционно. Азота закись используется в смеси с кислородом, (при содержании кислорода не менее 30 %) и другими средствами для ингаляционной анестезии при помощи специальных аппаратов для газового наркоза.

Для купирования и профилактики болевого синдрома лечебный наркоз проводится при концентрации азота закиси 40-70 %. Для быстрого достижения необходимой глубины общей анестезии (вводный наркоз), концентрация азота закиси — 70 %, поддержание общей анестезии — 40-50 %; при необходимости — добавляют более мощные наркотические средства: барбитураты, фторотан, эфир. После прекращения подачи азота закиси, следует продолжить подачу кислорода в течение 4-5 мин. (во избежание диффузионной гипоксии).

Для обезболивания родов используют метод прерывистой аутоанальгезии с применением смеси азота закиси (40-70 %) и кислорода: роженица начинает вдыхать смесь при появлении предвестников схватки и заканчивает вдыхание на высоте схватки или к ее окончанию.

Для выполнения медицинских процедур, требующих отключения сознания — ингаляции 25-50 % в смеси с кислородом.

Для детей дозы подбираются индивидуально.

Для уменьшения эмоционального возбуждения, предупреждения тошноты и рвоты и потенцирования действия показано проведение премедикации: внутримышечное введение 1-2 мл 0,5 % раствора диазепама (5-10 мг), 2-3 мл 0,25 % раствора дроперидола (5,0-7,5 мг).

Побочные эффекты:

Во время введения в общую анестезию — наджелудочковые аритмии, брадикардия, развитие или усугубление сердечной недостаточности; после выхода из общей анестезии — диффузная гипоксия, постнаркозный делирий (ощущение тревоги, спутанность сознания, возбуждение, галлюцинации, нервозность, двигательное возбуждение); тошнота, рвота, сонливость; при длительном применении (2-4 дня) — угнетение функции костного мозга, лейкопения, панцитопения, угнетение дыхания, злокачественный гипертермический криз, послеоперационный озноб.

Передозировка:

Симптомы: брадикардия, аритмия, недостаточность кровообращения, снижение АД, гипертонический криз, угнетение дыхания, делирий, острая гипоксия.

Лечение: при брадикардии — введение 0,3-0,6 мг атропина, аритмиях — коррекция содержания газов в крови, недостаточность кровообращения и артериальной гипотензии — введение плазмы или плазмозамещающих средств, уменьшение глубины или прекращение общей анестезии, при гипертермическом кризе — прекращение ингаляции, повышенная подача кислорода, введение антипиретиков, коррекция нарушений водно-солевого баланса и метаболического ацидоза, при необходимости — дантролен (1 мг/кг) в/в капельно и продолжают введение до исчезновения симптомов криза (максимальная суммарная доза 10 мг/кг).

Для предотвращения рецидива криза в течение 1 -3 сут после операции назначают дантролен внутрь или в/в (4-8 мг/кг/сут в 4 разделенных дозах). Угнетение дыхания или неадекватная послеоперационная вентиляция легких обуславливают необходимость снижения дозы анестетика (если он еще применяется), обеспечения проходимости дыхательных путей и искусственной вентиляции легких. В случае развития делирия после выхода из общей анестезии вводят малые дозы наркотического анальгетика.

Взаимодействие:

Средства для ингаляционной анестезии, наркотические анальгетики, транквилизаторы, нейролептики, антигистаминные средства усиливают действие. Амиодарон повышает риск брадикардии (не купируемой атропином) и артериальной гипотензии, ксантины — аритмий. Фентанил и его производные усиливают влияние на сердечно-сосудистую систему (снижение частоты сердечных сокращений и минутного объема сердца).

Усиливает эффекты гипотензивных (особенно диазоксида, ганглиоблокаторов, хлорпромазина, диуретиков) и антикоагулянтных (производных кумарина и индандиона) препаратов, а также средств, угнетающих центральную нервную систему и дыхание.

Особые указания:

Необходимо контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, сердечный ритм, следить за состоянием дыхания и газообмена, температурой тела. У медицинского персонала при длительном контакте повышается риск развития лейкопении. Во время применения рекомендуется периодическое откачивание газа из манжетки эндотрахеальной трубки. Смеси с эфиром, циклопропаном, хлорэтилом в определенных концентрациях взрывоопасны. Больным хроническим алкоголизмом требуются более высокие концентрации.

Форма выпуска/дозировка:

Газ сжатый.

Упаковка:

0,62 кг в баллоне вместимостью 1 дм3.

1,24 кг в баллоне вместимостью 2 дм .

3,1 кг в баллоне вместимостью 5 дм3.

6,2 кг в баллоне вместимостью 10 дм3.

24,8 кг в баллоне вместимостью 40 дм3.

31,0 кг в баллоне вместимостью 50 дм3.

Используют баллоны из углеродистой стали серого цвета с нанесенной по окружности надписью черного цвета «Азота закись («Закись азота»).

Баллоны оборудуют вентилем с клапаном удержания минимального давления и устройством контроля первого вскрытия в комплекте с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения:

В сухом отдельном помещении или на открытых площадках под навесом, защищающим от атмосферных осадков и прямых солнечных лучей, вдали от источников отопления и источников открытого огня при температуре от минус 35 °С до плюс 35 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на баллоне.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Акционерное общество «Линде Газ Рус», 143900, Московская обл., г. Балашиха, ул. Белякова, д. 1а, Россия

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Акционерное общество «Линде Газ Рус»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

  • Описание препарата Азота закись
  • Состав препарата Азота закись
  • Показания препарата Азота закись
  • Условия хранения препарата Азота закись
  • Срок годности препарата Азота закись

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту
газ сжатый 6.2 кг: баллоны 10 л
Рег. №: 8710/08/13 от 24.09.2013 — Действующее

Газ сжатый бесцветный, тяжелее воздуха, без ощутимого запаха; не воспламеняется, поддерживает горение.

1 баллон
азота закись 6.2 кг

Баллоны металлические вместимостью 10 л (для стационаров).


Описание активных компонентов препарата АЗОТА ЗАКИСЬ . Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата. Дата обновления: 05.12.2019 г.

Фармакологическое действие

Средство для ингаляционного наркоза. При вдыхании поступает из легких в кровь путем диффузии. Вызывает наркоз лишь в концентрации 94-95% во вдыхаемом воздухе, однако использовать такие концентрации невозможно из-за угрозы развития тяжелой гипоксии. В связи с этим в анестезиологии обычно применяют смесь азота закиси и кислорода. При применении указанной смеси может быть достигнут лишь начальный уровень стадии хирургического наркоза, при этом отсутствует достаточная миорелаксация. В большинстве случаев азота закись (в смеси с кислородом) применяют в сочетании с более мощными средствами для наркоза и миорелаксантами.

Фармакокинетика

Азота закись плохо растворима в крови, быстро достигает высокого напряжения в артериальной крови, что в свою очередь приводит к более быстрому (по сравнению с другими ингаляционными средствами для наркоза) установлению равновесных концентраций в мозге и крови и ускоряет индукцию анестезии.

Коэффициент распределения кровь/газ низкий — 0.47, коэффициент распределения мозг/кровь – 1.1, минимальная альвеолярная концентрация – более 100%. Практически не метаболизируется в тканях человека.

После прекращения вдыхания быстро выводится из крови, полностью выделяясь через 10-15 мин через дыхательные пути в неизмененном виде, этим обусловлен быстрый выход из наркоза.

Показания к применению

Для ингаляционного наркоза при хирургических вмешательствах, гинекологических операциях. Для обезболивания родов. Патологические состояния, сопровождающиеся болями, которые не купируются традиционными средствами, в т.ч. при острой коронарной недостаточности, инфаркте миокарда, остром панкреатите.

Реклама

Режим дозирования

Применяют в смеси с кислородом с помощью специальных аппаратов для газового наркоза. Обычно начинают со смеси, содержащей 70-80% азота закиси и 30-20% кислорода, затем количество кислорода увеличивают до 40-50%. Если не удается получить необходимую глубину наркоза при концентрации азота закиси 70-75%, добавляют более мощные средства для наркоза, в т.ч. фторотан, эфир диэтиловый, барбитураты.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: при длительном применении возможны мегалобластная анемия, нарушения гемопоэза.

Со стороны периферической нервной системы: при длительном применении возможна периферическая невропатия.

Противопоказания к применению

В качестве лечебного наркоза при тяжелых заболеваниях нервной системы, хроническом алкоголизме, состоянии алкогольного опьянения (возможны возбуждение, галлюцинации).

Особые указания

С осторожностью применяют при выраженных явлениях гипоксии и нарушениях диффузии газов в легких.

Азота закись не вызывает раздражения дыхательных путей.

Лекарственное взаимодействие

Предполагается, что при одновременном применении азота закиси и метотрексата усиливается побочное действие последнего. Согласно другим данным, азота закись усиливает терапевтическое действие метотрексата.


Все аналоги

Аналоги препарата

АЗОТА ЗАКИСЬ (СТИРОЛБИОФАРМ, ООО, Украина)

From Wikipedia, the free encyclopedia

Nitrous oxide (medication)

Entonox set.png

Все аналоги

Аналоги препарата

АЗОТА ЗАКИСЬ (СТИРОЛБИОФАРМ, ООО, Украина)

From Wikipedia, the free encyclopedia

Nitrous oxide (medication)

Entonox set.png

Entonox CD cylinder and giving set

Clinical data
Trade names Entonox, Nitronox, others
ATC code
  • N01AX13 (WHO)
Pharmacokinetic data
Onset of action 30 seconds[1]
Duration of action 1 minute[1]
Identifiers

IUPAC name

  • Nitrous oxide

CAS Number
  • 10024-97-2
PubChem CID
  • 948
DrugBank
  • 06690
ChemSpider
  • 923
UNII
  • K50XQU1029
ChEBI
  • CHEBI:17045
ChEMBL
  • ChEMBL1234579
Chemical and physical data
Formula N2O
Molar mass 44.013 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Interactive image

SMILES

  • [N-]=[N+]=O

InChI

  • InChI=1S/N2O/c1-2-3

  • Key:GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N

Nitrous oxide, is an inhaled gas used as a pain medication and together with other medications for anesthesia.[2] Common uses include during childbirth, following trauma, and as part of end-of-life care.[2] Onset of effect is typically within half a minute, and the effect lasts for about a minute.[1]

There are few side effects, other than vomiting, with short-term use.[1][2] With long-term use anemia or numbness may occur.[2] It should always be given with at least 21% oxygen.[2] It is not recommended in people with a bowel obstruction or pneumothorax.[2] Use in the early part of pregnancy is not recommended.[1] It is possible to continue breastfeeding following use.[3]

Nitrous oxide was discovered between 1772 and 1793 and used for anesthesia in 1844.[4] It is on the World Health Organization’s List of Essential Medicines.[5] It often comes as a 50/50 mixture with oxygen.[1] Devices with a demand valve are available for self-administration.[6] The setup and maintenance is relatively expensive for developing countries.[7][8]

Medical uses[edit]

Nitrous oxide (N2O) is itself active (does not require any changes in the body to become active), and so has an onset in roughly the lung–brain circulation time. This gives it a peak action 30 seconds after the start of administration;[1] Entonox should thus be used accordingly, i.e. inhalation should start 30 seconds before a contraction becomes painful in labour. It is removed from the body unchanged via the lungs, and does not accumulate under normal conditions, explaining the rapid offset of around 60 seconds.[1] It is effective in managing pain during labor and delivery.[9]

Nitrous oxide is more soluble than oxygen and nitrogen, so will tend to diffuse into any air spaces within the body. This makes it dangerous to use in patients with pneumothorax or those who have recently been scuba diving, and there are cautions over its use with any bowel obstruction.

Its analgesic effect is strong (equivalent to 15 mg of subcutaneous route morphine[1])[10][11] and characterised by rapid onset and offset, i.e. it is very fast-acting and wears off very quickly.[citation needed]

When used in combination with other anesthetics gases, nitrous oxide causes a dose dependent increased respiratory rate and decreased tidal volumes, the net effect is a lower minute ventilation. Like volatile anesthetics, it increases cerebral blood flow and intracranial pressure. However, contrary to volatile anesthetics, it leads to an increase in cerebral metabolic rate of oxygen.[12][13]

Contraindications[edit]

N2O should not be used in patients with bowel obstruction, pneumothorax, or middle ear or sinus disease,[1] and should also not be used on any patient who has been scuba diving within the preceding 24 hours[14] or in violently disturbed psychiatric patients.[15]
There are also clinical cautions in place for the first two trimesters of pregnancy and in patients with decreased levels of consciousness.[1]

Composition[edit]

The gas is a mixture of half nitrous oxide (N2O) and half oxygen (O2).[1][15] The ability to combine N2O and oxygen at high pressure while remaining in the gaseous form is caused by the Poynting effect (after John Henry Poynting, an English physicist).[1]

The Poynting effect involves the dissolution of gaseous O2 when bubbled through liquid N2O, with vaporisation of the liquid to form a gaseous O2/N2O mixture.[1]

Inhalation of pure N2O over a continued period would deprive the patient of oxygen,[16] but the 50% oxygen content prevents this from occurring. The two gases will separate at low temperatures (<4 °C), which would permit administration of hypoxic mixtures. Therefore, it is not given from a cold cylinder without being shaken (usually by cylinder inversion) to remix the gases.

  • Distinct blue and white cap of an Entonox cylinder

    Distinct blue and white cap of an Entonox cylinder

  • Typical Schrader valve attachment, making the gas usable only with demand based giving sets

    Typical Schrader valve attachment, making the gas usable only with demand based giving sets

Administration[edit]

The gas is self-administered through a demand valve, using a mouthpiece, bite block or face mask.[15] Self-administration of Entonox is safe because if enough is inhaled to start to induce anaesthesia, the patient becomes unable to hold the valve, and so will drop it and soon exhale the residual gas. This means that unlike other anaesthetic gases, it does not require the presence of an anaesthetist for administration. The 50% oxygen in Entonox ensures the person will have sufficient oxygen in their alveoli and conducting airways for a short period of apnea to be safe.[citation needed]

Mechanism of action[edit]

The pharmacological mechanism of action of N
2
O
in medicine is not fully known. However, it has been shown to directly modulate a broad range of ligand-gated ion channels, and this likely plays a major role in many of its effects. It moderately blocks NMDAR and β2-subunit-containing nACh channels, weakly inhibits AMPA, kainate, GABAC and 5-HT3 receptors, and slightly potentiates GABAA and glycine receptors.[17][18] It also has been shown to activate two-pore-domain K+
channels.[19] While N
2
O
affects quite a few ion channels, its anesthetic, hallucinogenic and euphoriant effects are likely caused predominantly, or fully, via inhibition of NMDA receptor-mediated currents.[17][20] In addition to its effects on ion channels, N
2
O
may act to imitate nitric oxide (NO) in the central nervous system, and this may be related to its analgesic and anxiolytic properties.[20] Nitrous oxide is 30 to 40 times more soluble than nitrogen.

History[edit]

Administration of nitrous oxide, 1870[21]

Pure N2O was first used as a medical analgesic in December 1844, when Horace Wells made the first 12–15 dental operations with the gas in Hartford.[22][23]

Its debut as a generally accepted method, however, came in 1863, when Gardner Quincy Colton introduced it more broadly at all the Colton Dental Association clinics, that he founded in New Haven and New York City.[24]

The first devices used in dentistry to administer the gas consisted of a simple breathing bag made of rubber cloth.[25]

Breathing the pure gas often caused hypoxia (oxygen insufficiency) and sometimes death by asphyxiation. Eventually practitioners became aware of the need to provide at least 21% oxygen content in the gas (the same percentage as in air).[23] In 1911, the anaesthetist Arthur Ernest Guedel first described the use of self-administration of a nitrous oxide and oxygen mix. It was not until 1961 that the first paper was published by Michael Tunstall and others, describing the administration of a pre-mixed 50:50 nitrous oxide and oxygen mix, which led to the commercialisation of the product.[23]

In 1970, Peter Baskett recognised that pre-mixed nitrous oxide and oxygen mix could have an important part to play in the provision of pre-hospital pain relief management, provided by ambulance personnel. Baskett contacted the Chief Ambulance Officer for the Gloucestershire Ambulance Brigade, Alan Withnell, to suggest this idea. This gained traction when Baskett negotiated with the British Oxygen Company, the availability of pre-mixed nitrous oxide and oxygen mix apparatus for training. Regular training sessions began at Frenchay Hospital (Bristol) and a pilot study was run in Gloucestershire (in which ambulances were crewed by a driver and one of the new highly trained ambulance men), the results of this trial were published in 1970.[26]

Today the nitrous oxide is administered in hospitals by a relative analgesia machine, which includes several improvements such as flowmeters and constant-flow regulators, an anaesthetic vaporiser, a medical ventilator, and a scavenger system, and delivers a precisely dosed and breath-actuated flow of nitrous oxide mixed with oxygen.[citation needed]

The machine used in dentistry is much simpler, and is meant to be used by the patient in a fully conscious state. The gas is delivered through a demand-valve inhaler over the nose, which will only release gas when the patient inhales through it.[citation needed]

Society and culture[edit]

Nitronox was a registered trademark of the BOC Group between 1966 and 1999,[27] and was reregistered by Hs Tm Inc since 2005[citation needed] It is also colloquially known as «gas and air» in the United Kingdom.[28]

Research[edit]

Investigational trials show potential for antidepressant applications of N2O, especially for treatment-resistant forms of depression, and it is rapid-acting.[29][30][31][32]

References[edit]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n «Anaesthesia UK : Entonox». www.frca.co.uk. 26 January 2009. Archived from the original on 31 October 2007. Retrieved 15 December 2016.
  2. ^ a b c d e f World Health Organization (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. p. 20. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
  3. ^ «Nitrous Oxide use while Breastfeeding». Drugs.com. Archived from the original on 21 December 2016. Retrieved 15 December 2016.
  4. ^ Myers, Richard L. (2007). 100 Most Important Chemical Compounds, The: A Reference Guide: A Reference Guide. ABC-CLIO. p. 198. ISBN 9780313080579. Archived from the original on 2016-12-20.
  5. ^ World Health Organization (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
  6. ^ British national formulary : BNF 69 (69 ed.). British Medical Association. 2015. p. 878. ISBN 9780857111562.
  7. ^ Gregory, George A.; Andropoulos, Dean B. (2012). Gregory’s Pediatric Anesthesia, With Wiley Desktop Edition. John Wiley & Sons. p. 1148. ISBN 9781444333466. Archived from the original on 2016-12-20.
  8. ^ WHO model prescribing information : drugs used in anaesthesia. World Health Organization. 1989. hdl:10665/41014. ISBN 92-4-140101-X.
  9. ^ Jones L, Othman M, Dowswell T, Alfirevic Z, Gates S, Newburn M, Jordan S, Lavender T, Neilson JP (2012). «Pain management for women in labour: An overview of systematic reviews». Cochrane Database of Systematic Reviews. 3 (3): CD009234. doi:10.1002/14651858.CD009234.pub2. PMC 7132546. PMID 22419342.
  10. ^ Gao, Hai-Xiang; Zhang, Jun-Jun; Liu, Ning; Wang, Yi; Ma, Chun-Xiang; Gao, Lu-Lu; Liu, Qiang; Zhang, Ting-Ting; Wang, Yi-Ling; Bao, Wen-Qiang; Li, Yu-Xiang (December 2021). «A fixed nitrous oxide/oxygen mixture as an analgesic for patients with postherpetic neuralgia: study protocol for a randomized controlled trial». Trials. 22 (1): 29. doi:10.1186/s13063-020-04960-5. PMC 7787626. PMID 33407845.
  11. ^ Parbrook, Geoffrey D. (1 December 1967). «The levels of nitrous oxide analgesia». British Journal of Anaesthesia. 39 (12): 974–982. doi:10.1093/bja/39.12.974. PMID 4865545.
  12. ^ Clar, Derek T.; Patel, Samir; Richards, John R. (2022). «Anesthetic Gases». StatPearls. PMID 30725698. NBK537013.
  13. ^ Knuf, Kayla; Maani, Christopher V. (2022). «Nitrous Oxide». StatPearls. PMID 30422517. NBK532922.
  14. ^ Komesaroff, D (1998). «Oxygen administration in diving accidents». South Pacific Underwater Medicine Society Journal. 28 (3 Supplement).
  15. ^ a b c Fisher, J; Brown, S; Cooke, M (2006). UK Ambulance Service Clinical Practice Guidelines (PDF). Joint Royal Colleges Ambulance Liaison Committee. ISBN 978-1-84690-060-0. Archived (PDF) from the original on 2011-06-05.
  16. ^ «Breathing Nitrous Oxide». Nitrous Oxide Supplies. Archived from the original on 2009-02-16.
  17. ^ a b Yamakura T, Harris RA (2000). «Effects of gaseous anaesthetics nitrous oxide and xenon on ligand-gated ion channels. Comparison with isoflurane and ethanol». Anesthesiology. 93 (4): 1095–101. doi:10.1097/00000542-200010000-00034. PMID 11020766. S2CID 4684919.
  18. ^ Mennerick S, Jevtovic-Todorovic V, Todorovic SM, Shen W, Olney JW, Zorumski CF (1998). «Effect of nitrous oxide on excitatory and inhibitory synaptic transmission in hippocampal cultures». Journal of Neuroscience. 18 (23): 9716–26. doi:10.1523/JNEUROSCI.18-23-09716.1998. PMC 6793274. PMID 9822732.
  19. ^ Gruss M, Bushell TJ, Bright DP, Lieb WR, Mathie A, Franks NP (2004). «Two-pore-domain K+ channels are a novel target for the anesthetic gases xenon, nitrous oxide, and cyclopropane». Molecular Pharmacology. 65 (2): 443–52. doi:10.1124/mol.65.2.443. PMID 14742687. S2CID 7762447.
  20. ^ a b Emmanouil DE, Quock RM (2007). «Advances in Understanding the Actions of Nitrous Oxide». Anesthesia Progress. 54 (1): 9–18. doi:10.2344/0003-3006(2007)54[9:AIUTAO]2.0.CO;2. PMC 1821130. PMID 17352529.
  21. ^ Thomas, Frederick R. (1870). «Manual of the discovery, manufacture, and administration of nitrous oxide, or laughing gas in its relations to dental or minor surgical operations, and particularly for the painless extraction of teeth». Philadelphia : S.S. White. Retrieved 17 December 2018.
  22. ^ Erving HW (1933). «The Discoverer of Anæsthesia: Dr. Horace Wells of Hartford». The Yale Journal of Biology and Medicine. 5 (5): 421–30. PMC 2606479. PMID 21433572. Archived from the original on 2012-12-23.
  23. ^ a b c «History of Entonox». BOC Gases. Archived from the original on 2009-07-05. Retrieved 2009-04-11.
  24. ^ Sneader W (2005). Drug Discovery –A History. (Part 1: Legacy of the past, chapter 8: systematic medicine, pp. 74–87). John Wiley and Sons. ISBN 978-0-471-89980-8. Retrieved 21 April 2010.
  25. ^ Miller AH (1941). «Technical Development of Gas Anesthesia». Anesthesiology. 2 (4): 398–409. doi:10.1097/00000542-194107000-00004. S2CID 71117361.
  26. ^ Baskett, P. J.; Withnell, A. (1970). «Use of Entonox in the Ambulance Service». British Medical Journal. 2 (5700): 41–43. doi:10.1136/bmj.2.5700.41. PMC 1699783. PMID 5440577.
  27. ^ «NITRONOX Trademark Information». trademarkia. Archived from the original on 2017-09-10. Retrieved 2017-07-11.
  28. ^ «Entonox (gas and air)». Baby Centre. Archived from the original on 2006-11-11.
  29. ^ Nagele, Peter; A. Duma; M. Kopec; M. A. Gebara; A. Parsoei; M. Walker; A. Janski; V. N. Panagopoulos; P. Cristancho; J. P. Miller; C. F. Zorumski; C. R. Conway (2015). «Nitrous Oxide for Treatment-Resistant Major Depression: A Proof-of-Concept Trial». Biological Psychiatry. 78 (1): 10–18. doi:10.1016/j.biopsych.2014.11.016. PMID 25577164.
  30. ^ Newport, D. Jeffrey; et al. (2015). «Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression». American Journal of Psychiatry. 172 (10): 950–966. doi:10.1176/appi.ajp.2015.15040465. PMID 26423481.
  31. ^ Nagele, Peter; Palanca, Ben J.; Gott, Britt; Brown, Frank; Barnes, Linda; Nguyen, Thomas; Xiong, Willa; Salloum, Naji C.; Espejo, Gemma D.; Lessov-Schlaggar, Christina N.; Jain, Nisha (2021-06-09). «A phase 2 trial of inhaled nitrous oxide for treatment-resistant major depression». Science Translational Medicine. 13 (597): eabe1376. doi:10.1126/scitranslmed.abe1376. ISSN 1946-6234. PMID 34108247. S2CID 235381316.
  32. ^ Mozes, Alan (2021-06-10). «‘Laughing Gas’ May Help Tough-to-Treat Depression». WebMD. Retrieved 2021-06-15.

Further reading[edit]

  • Clark, Morris S.; Brunick, Ann (2014). Handbook of Nitrous Oxide and Oxygen Sedation. Elsevier Health Sciences. ISBN 9780323101301.

External links[edit]

  • BabyCentre entry on Entonox
  • Detailed medical analysis of the drug

Понравилась статья? Поделить с друзьями:
  • Закваска эвиталия для йогурта инструкция как приготовить
  • Закофальк инструкция по применению и для чего он нужен
  • Закваска эвиталия для йогурта инструкция как приготовить
  • Закофальк инструкция по применению и для чего он нужен
  • Закваска эвита инструкция по применению