Закофальк инструкция по применению побочные действия

Заказ в аптеках Москвы

Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в соответствие со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ.

Отзывы

---

---

Прочитайте все отзывы и оставьте свой

Закофальк NMX

Форма выпуска: таблетки массой 1,36 г. Одна таблетка содержит 307 мг бутирата кальция (что соответствует 250 мг масляной кислоты) и 250 мг инулина. 30 таблеток в упаковке.

Состав: бутират кальция, инулин, мальтодекстрин, носители: сорбитол, гидроксипропилме- тилцеллюлоза и микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, оболочка таблетки (агент антислеживающий тальк, глазирователь шеллак, краситель титана диоксид, стабили- затор гидроксипропилцеллюлоза, носители: триэтилцитрат и гидроксипропилметилцел- люлоза, ароматизатор ванилин), регулятор кислотности лимонная кислота, антислеживаю- щий агент магния стеарат, стабилизатор стеариновая кислота, антиокислитель лецитин.

Не содержит лактозы, казеина и глютена.

Содержит подсластитель. При чрезмерном употреблении может оказывать слабительное действие.

Область применения: дополнительный источник инулина, содержащий масляную кислоту.

Масляная кислота в норме образуется в толстой кишке в результате расщепления нор- мальной микрофлорой кишки неперевариваемых углеводов, поступающих вместе с пищей. Основная функция масляной кислоты – снабжение энергией клеток слизистой оболочки толстой кишки (колоноцитов) и поддержание их в здоровом функциональном состоянии. Масляная кислота как продукт жизнедеятельности полезных кишечных бак- терий является основным регулятором водно-электролитного баланса в толстой кишке, способствует всасыванию избыточной воды в толстой кишке, предотвращая жидкий стул (диарею). Выступая в качестве энергетического и регулирующего субстрата для колоно- цитов, масляная кислота регулирует процессы развития и обновления клеток слизистой оболочки толстой кишки, укрепляет защитный барьер слизистой оболочки, снижает вис- церальную чувствительность толстой кишки к раздражающим стимулам, в первую оче- редь к растяжению толстой кишки при ряде состояний.

Рис. Метаболизм масляной кислоты в колоноците (клетке слизистой оболочки толстой кишки).

Инулин является растворимым пищевым волокном, которое создает питательную среду для микрофлоры кишечника, тем самым стимулируя рост полезных бактерий (пребиоти- ческое действие). В результате метаболизма инулина бактериями кишки также образуется эндогенная масляная кислота. Инулин является одним из широко применяемых класси- ческих пребиотиков. Инулин не переваривается пищеварительными ферментами чело- века и легко попадает в толстую кишку, где стимулирует рост полезных кишечных бифидобактерий. Соответственно, за счет роста полезных бактерий улучшается перистальтика толстой кишки и происходит образование полезных для организма бактериальных ме- таболитов. Инулин и метаболиты полезной микрофлоры толстой кишки оказывают пози- тивное влияние не только на обменные процессы в клетках толстой кишки, но и на обмен веществ в целом, обладают антиоксидатным действием, что является особенно важным для пожилых людей.

Рис. Метаболизм инулина в толстой кишке, включая образование эндогенной масляной кислоты

Высвобождение активных веществ в толстой кишке. Для того, чтобы в полной мере ре- ализовать свои основные биологические функции, масляная кислота при приеме внутрь должна попадать в толстую кишку, избегая преждевременного всасывания в вышележа- щих отделах желудочно-кишечного тракта. Это становится возможным благодаря исполь- зованию специальной технологии на основе полимерной мультиматриксной структуры, позволяющей таблеткам преодолевать в неизменном виде желудок и тонкий кишечник и достигать толстой кишки. На всем протяжении толстой кишки происходит постепенное высвобождение активных веществ. Полимерная мультиматриксная система (NMX) обе- спечивает действие масляной кислоты и инулина на протяжении всего толстого кишеч- ника в течение 24 часов.

Рекомендации по применению: взрослым по 3–4 таблетки в день до еды. Таблетки не разжевывать. Продолжительность приема не менее 30 дней. В зависимости от исходного уровня дефицита масляной кислоты и инулина возможно уменьшение количества прини- маемых таблеток до 1–2 в день.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость компонентов продукта, бере- менность, кормление грудью.

Перед применением рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Условия хранения: хранить в сухом месте, при температуре не выше 15°С.

Срок годности: 2 года.

Биологически активная добавка к пище, не является лекарственным средством.

Свидетельство о государственной регистрации: № RU.77.99.32.003.E.000508.01.15 от 20.01.2015 г.

Производитель: COSMO S.p.A., Via Cristoforo Colombo, 1, 20020 Lainate, Milano.

Организация-импортер, принимающая претензии от потребителей:

Представительство компании «Доктор Фальк Фарма ГмбХ» (Германия)

127055, Москва, Бутырский вал 68/70, строение 4, 5; Тел. (495) 933-99-04. www.drfalkpharma.ru

www.zacofalk.ru – Закофальк и здоровье кишечника

Эффективное средство для восстановления кишечной микрофлоры Закофальк относится к категории пробитиков, прибиотиков и естественных метаболитов. Препарат применяется для восстановления функционирования кишечника и профилактики его патологий. Принимать таблетки необходимо по определенной схеме. 

В инструкции содержится подробная информация о нюансах состава, применения и показаниях к приему.

Состав Закофалька позволяет отнести его к группе эффективных средств восстановления кишечной микрофлоры и источником полезных элементов, необходимых для системы пищеварения.

Ознакомиться с отзывами вы можете в конце статьи, а при наличии личного опыта приема Закофалька, поделитесь впечатлениями с посетителями сайта.

1. Инструкция по применению

Закофальк представляет собой препарат на полимерной мультиматриксной основе, изготавливаемый в форме таблеток и предназначенный для высвобождения в толстой кишке инсулина и масляной кислоты. К категории сильнодействующих медикаментов он не относится. Препарат является биологически активной добавкой к пище.

Несмотря на растительный состав и отсутствие широкого списка противопоказаний, перед приемом таблеток рекомендуется пройти обследование и проконсультироваться со специалистом.

Фармакологическое действие

Закофальк используется в качестве дополнительного источника инулина и масляной кислоты для человеческого организма. Данные компоненты играют важную роль в формировании микрофлоры кишечника и поддержании нормального функционирования его слизистых оболочек. При нехватке этих элементов возникают нарушения в процессе высвобождения толстой кишкой активных веществ. Система пищеварения начинает работать с отклонениями.

Действие Закофалька заключается в следующих свойствах:

• Закофальк — инновационный препарат масляной кислоты и инулина в современной лекарственной форме снабжение слизистой оболочки кишечника полезными компонентами;
• нормализация процесса расщепления углеводов;
• создание питательной среды для микрофлоры кишечника;
• нормализация процесса высвобождения активных веществ в толстой кишке;
• стимулирование роста полезных бактерий;
• общее благоприятное воздействие на работоспособность толстой кишки;
• восстановление процесса выработки масляной кислоты организмом.

Показания к применению

Основным показанием к применению Закофалька является необходимость восполнения инулина и масляной кислоты в организме, но препарат широко используется в комплексной терапии многочисленных заболеваний пищеварительной системы. Его способность восстанавливать нормальную микрофлору кишечника делает средство универсальным. Перед приемом необходимо пройти обследование и выявить имеющиеся отклонения в работе органов пищеварения.

Показаниями для применения Закофалька являются следующие состояния:

• нарушение естественной микрофлоры кишечника;
• необходимость восполнения запаса масляной кислоты в организме;
• нехватка инулина;
• заболевания органов пищеварения различной природы;
• нарушение работы пищеварительной системы после длительного курса приема антибиотиков;
• отклонения функционирования ЖКТ в результате иных факторов;
• склонность к диарее, метеоризму и запорам;
• кишечные инфекции;
• дисбактериоз.

Основные физиологические эффекты масляной кислоты в поддержании нормального функционирования толстого кишечника
Масляная кислота играет ключевую роль в обеспечении клеток кишечника энергией и является для них основным и более предпочтительным

Способ применения

Курс лечения и дозировка Закофалька могут быть скорректированы специалистом в зависимости от исходного уровня инулина и масляной кислоты в организме. Таблетки рекомендуется употреблять за тридцать минут до еды.

Разжевывать их не надо. При необходимости можно запивать препарат водой. Курс терапии может быть назначен повторно, но прием таблеток надо осуществлять не менее тридцати дней. В противном случае эффективность может нарушиться.

Схема приема препарата:

• взрослым Закофальк рекомендуется принимать по 1-2 или 3-4 таблетки
• курс приема составляет один месяц.

Форма выпуска и состав

Таблетки рекомендуется употреблять за тридцать минут до едыЗакофальк выпускается в виде таблеток (масса одной таблетки составляет 1,36 г). Дополнительно препарат помещен в картонную упаковку. В одной коробке содержится три блистера по десять таблеток.

Основными действующими веществами в биологически активной добавке к пище являются инулин и кальция бутират (кальциевая соль или органическая масляная кислота).

Вспомогательные вещества в препарате:

• ароматизатор (ванилин);
• сорбитол;
• титана диоксид;
• тальк;
• магния стеарат;
• мальтодекстрин;
• крахмал кукурузный;
• титана диоксид;
• лимонная кислота;
• лецитин;
• стеариновая кислота;
• МКЦ;
• триэтилцитрат;
• гидроксипропилметилцеллюлоза.

Взаимодействие с другими препаратами

Прием Закофалька можно сочетать с терапией препаратами других категорий. Нюансов взаимодействия специалисты не отмечают. Кроме того, биологически активная добавка к пище в большинстве случаев назначается в качестве дополнения к комплексному лечению заболеваний желудочно-кишечного тракта или для их профилактики. Несмотря на хорошее взаимодействие с большинством медикаментов, перед приемом БАДа лучше проконсультироваться с врачом.

Применение такой комбинации спазмолитиков с масляной кислотой (Закофальком) является оправданным, т.к. препараты действуют на разные механизмы формирования ощущения боли у пациента с СРК – спазмолитик снимает спазм кишечной стенки, масляная кислота – снижает висцеральную гиперчувствительность.Повышение эффективности терапии пациентов с раздраженным кишечником

2. Побочные действия

Закофальк безопасен для организма и не провоцирует появление побочных эффектов. Исключением являются случаи приема препарата при наличии противопоказаний. В результате такого нарушения рекомендаций на кожных покровах может проявиться аллергическая реакция.

Если Закофальк не подходит для приема по индивидуальным особенностям организма, то в результате его употребления могут усилиться симптомы нарушения работоспособности ЖКТ.

Передозировка

В медицинской практике случаев передозировки Закофальком не зафиксировано. В состав препарата входят растительные компоненты, которые даже при высокой концентрации не способны создать угрозу жизни человека или вызвать серьезные нарушения работоспособности внутренних систем. Передозировка при наличии противопоказаний спровоцирует побочные эффекты.

Противопоказания

В период беременности компоненты препарата могут навредить состоянию плода К противопоказаниям для приема препарата относится индивидуальная непереносимость его компонентов. Перед приемом Закофалька рекомендуется пройти комплексное обследование. Пациентам, склонным к аллергической реакции добавку следует принимать с осторожностью и только после консультации со специалистом.

При выявлении гиперчувствительности к веществам, входящим в состав таблеток препарат следует заменить более безопасным вариантом.

Противопоказаниями для приема препарата являются следующие состояния:

• детский возраст до 12 лет;
• беременность на любом сроке и период лактации;
• гиперчувствительность к отдельным компонентам из состава таблеток.

При беременности

На любом сроке беременности и в период лактации прием препарата противопоказан. Компоненты, входящие в его состав могут причинить вред состоянию плода и вызвать проблемы с его вынашиванием. Во время беременности запас витаминов и полезных элементов лучше восполнять специализированными и безвредными для этого периода биологически активными добавками к пище.

Смотрите статью о препарате который отлично справляется с диареей. Средство абсолютно безопасно как во время беременности, так и во время грудного вскармливания. https://gastrocure.net/preparaty/protivodiarejnye-i-protivovospalitelnye/enterosgel-sokhranyaet-balans-mikroflory-kishechnika.html

3. Условия и сроки хранения

Срок хранения препарата составляет два года с момента его изготовления. Дата выпуска всегда указывается на упаковках и дублируется на блистерах или тюбиках. Температура хранения не должна превышать 25 градусов. Доступ детей к таблеткам должен быть ограничен. Недопустимо попадание прямых солнечных лучей на препарат или воздействие других источников тепла. Место хранения таблеток должно быть затемненным и достаточно прохладным.

Видео на тему: Закофальк NMX

4. Цена

Стоимость Закофалька в разных регионах может в незначительной степени отличаться. При заказе биологически активной добавки к пище через интернет в его цену включаются затраты на доставку. За счет такого нюанса стоимость увеличивается и отличается от аптечного варианта. При покупке препарата важно обращать внимание на целостность его упаковки и информацию в инструкции.

Стоимость препарата:

• средняя цена в России составляет от 900 рублей;
• на территории Украины стоимость препарата составляет примерно 500 гривен.

5. Аналоги

Существует множество препаратов, которыми при необходимости можно заменить Закофальк, но общее их описание будет отличаться. Все указанные аналоги нормализуют кишечную микрофлору и благоприятно воздействуют на слизистые оболочки органов пищеварения, но у каждого из них есть свои особенности применения и расширенный список показаний.

При замене Закофалька другими препаратами важно уделять внимание возможным различиям в противопоказаниях.

Похожими свойствами обладают следующие препараты.

Препарат	Описание
Хилак Форте	комплексный препарат для восстановления нормальной микрофлоры кишечника
Бификол	широко применяется при дисбактериозе
Симбиформ	дополнительно устраняет последствия кишечных инфекций
Према	препарат относится к группе симбиотиков
Пробинорм	препарат не только восстанавливает естественную микрофлору кишечника, но и способен нейтрализовать дисфункцию органов пищеварения
Лакто	назначается при многочисленных патологиях органов пищеварения, нарушающих микрофлору кишечника
Спазмолак	рекомендован при функциональных расстройствах органов пищеварения
Лактобакт	используется при комплексной терапии многочисленных заболеваний пищеварительной системы
Симбиолакт	подходит для лечения не только взрослых пациентов, но и детей с первых дней жизни
Нормагут	дополнительно устраняет симптомы диареи различной природы

6. Отзывы

Безопасность и польза Закофалька для организма подтверждена не только пациентами, но и специалистами. Врачи отмечают отсутствие побочных эффектов таблеток и содержание в них веществ, необходимых для нормального функционирования микрофлоры кишечника.

Препарат является типичной биологически активной добавкой к пище и не обладает лечебными свойствами, но в комплексной терапии способен улучшать состояние пищеварительной системы. 

7. Итог

1. Закофальк представляет собой препарат из группы биологически активных добавок к пище;
2. минимальный курс приема добавки составляет тридцать дней;
3. в таблетках не содержится лактоза;
4. препарат считается источником масляной кислоты и инулина;
5. Закофальк можно принимать при комплексной терапии заболеваний желудочно-кишечного тракта;
6. таблетки оказывают воздействие на толстую кишку и микрофлору кишечника;
7. препарат не подходит для приема во время беременности и в период лактации;
8. нельзя принимать добавку при наличии склонности к аллергическим реакциям;
9. таблетки не могут спровоцировать серьезные побочные эффекты;
10. Закофальк нельзя принимать детям до 12 лет.

Комментарии для сайта Cackle

Среди функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта в последние годы наибольший интерес исследователей вызывает синдром раздраженного кишечника (СРК). Распространенность СРК в различных географических регионах значительно варьирует от 10% до 25%, составляя в среднем около 11% [1].

Пациенты с СРК составляют значимую долю на приеме у врача общей практики и гастроэнтеролога (от 30% до 50%) [1]. В основном обращаются к врачам тяжелые и средней степени тяжести пациенты с СРК, которые проходят многочисленные обследования для исключения органической патологии, характеризуются отчетливым снижением качества жизни и психоэмоциональными расстройствами.

Согласно критериям Римского консенсуса ΙΙΙ пересмотра (2006 г.) синдром раздраженного кишечника определялся как функциональное кишечное расстройство, при котором дискомфорт или боль в животе уменьшаются после дефекации, связаны с изменением частоты и консистенции стула, возникают не менее 3 дней в месяц на протяжении 3 месяцев при общей продолжительности жалоб не менее 6 месяцев [2].

На Американской гастроэнтерологической неделе, проходившей в Сан-Диего с 22 по 24 мая 2016 г., были озвучены новые критерии функциональных нарушений (Римские критерии ІV) [3, 4]. Из диагностических критериев СРК удалено такое понятие, как «дискомфорт». В новых критериях фраза «улучшение после дефекации» изменена на «абдоминальная боль, связанная с дефекацией». Кроме того, в определении СРК изменена частота абдоминальной боли — для постановки диагноза СРК пациент должен испытывать абдоминальную боль по меньшей мере 1 день в неделю в течение 3 последних месяцев [3, 4].

Истинная природа СРК остается до конца неясной. Целый ряд факторов самостоятельно или в сочетании друг с другом приводят к развитию СРК. Наибольшее число исследователей сходятся во мнении о важной роли психоэмоционального стресса в развитии СРК. В Римских критериях ІV предложен новый термин «нарушения цереброинтестинального взаимодействия» [3, 4].

В патогенезе СРК одним из ключевых звеньев является формирование висцеральной гиперчувствительности (ВГЧ). В развитии ВГЧ и восприятии боли участвуют многочисленные молекулярные медиаторы и рецепторы [5]. Недавно были описаны новые рецепторы, участвующие в формировании реакций ВГЧ — N-метил-D-аспартат-рецепторы (NMDA) в головном мозге, спинном мозге и энтеральной нервной системе. Показано значительное усиление активности NMDA слизистых оболочек кишечника у пациентов с СРК по сравнению с контролем, а также статистически значимая корреляция с выраженностью абдоминальной боли [6].

Результаты последних экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о роли слабовыраженного воспаления в патогенезе СРК.

Показано снижение плотности и активности энтероэндокринных клеток, выделяющих различные сигнальные вещества, такие как серотонин, мелатонин, а также цитокины, что может приводить к нарушению моторики кишечника и формированию повышенной висцеральной чувствительности [7].

Кроме того, у пациентов с СРК отмечается сдвиг в сторону повышения продукции провоспалительных цитокинов: фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-α), интерлейкинов — ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-1β и снижение уровня противовоспалительного цитокина — ИЛ-10 в системном кровотоке [8].

В последнее время авторы придают значение окислительному стрессу в развитии СРК. При СРК показано снижение концентрации ферментов-антиоксидантов, в том числе ферментов системы глутатиона, и, напротив, повышение показателей перекисного окисления липидов [9].

Микробиоценоз кишечника играет важную роль в развитии СРК. Показана взаимосвязь микрофлоры, иммунной системы и ноцицептивной системы кишечника [10]. В связи с нарушением процессов кишечной ферментации дисбиоз кишечника рассматривается как потенциальный этиологический механизм при СРК [11].

Медикаментозная терапия СРК складывается из назначения препаратов, применяемых для купирования: болевого абдоминального синдрома, метеоризма, cиндрома диареи и запора, и назначается с учетом преобладания тех или иных синдромов. Патогенетически оправданным, необходимым условием купирования боли является назначение спазмолитических лекарственных средств [12]. В то же время удовлетворенность пациентов с СРК лечением недостаточна.

В последние годы появились принципиально новые группы лекарственных средств, активно воздействующие на ключевые звенья патогенеза СРК. В частности, экспериментально и клинически был показан эффект масляной кислоты.

В настоящее время применение масляной кислоты в качестве лекарственного средства для снижения висцеральной чувствительности запатентовано в Евросоюзе. В России зарегистрирован препарат Закофальк, содержащий 250 мг бутирата с таргетной доставкой в толстую кишку путем использования специальной технологии замедленного высвобождения (мультиматриксная основа), а также 250 мг инулина — водорастворимого пищевого волокна, подвергающегося бактериальному гидролизу толстокишечной микрофлорой с высвобождением дополнительного количества бутирата [13].

Масляная кислота в норме образуется в толстой кишке в результате расщепления нормальной микрофлорой кишки неперевариваемых углеводов, поступающих вместе с пищей. Основная функция масляной кислоты — снабжение энергией клеток слизистой оболочки толстой кишки и поддержание их в здоровом функциональном состоянии. Масляная, уксусная и пропионовая кислоты составляют приблизительно 83% от короткоцепочечных жирных кислот (КЦЖК) в толстой кишке [14]. Концентрация этих кислот в просвете кишечника колеблется от 60 ммоль/кг до 150 ммоль/кг [15]. Предпочтительным источником бутирата является хорошо сбалансированная диета, богатая пробиотиками, пребиотиками и клетчаткой. В производстве бутирата участвуют следующие виды бактерий: Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Butyrivibrio spp., Megasphaera elsdenii, Mitsuokella multiacida, Roseburia intestinalis, и Faecalibacterium prausnitzii, а также непатогенные виды клостридий [16].

Нами проведено проспективное интервенционное исследование с целью оценки клинической эффективности препарата Закофальк в составе комплексной терапии различных вариантов СРК.

Задачами исследования были оценка эффективности препарата Закофальк по влиянию на основные синдромы (болевой, синдром диареи/запора, синдром метеоризма), а также переносимости и безопасности препарата.

Материалы и методы исследования

Проспективное интервенционное исследование проведено в двух медицинских центрах г. Иркутска: поликлиническое отделение Клиник ГБОУ ВПО Иркутский Государственный медицинский университет Минздрава России и ООО Медицинский центр «Виктория». В исследование было включено 63 амбулаторных пациента с СРК.

Диагноз СРК ставили согласно Римским критериям ІІІ (2006 г.) при исключении органической патологии органов желудочно-кишечного тракта. Кроме того, критериями исключения являлись тяжелая соматическая патология (сердечно-сосудистая патология, дыхательная недостаточность и др.); онкологическая патология любой локализации.

Все пациенты с СРК были разделены на две основные группы в зависимости от проводимой терапии: 1-я группа — 31 пациент с различными вариантами СРК на фоне стандартной терапии в комбинации с приемом препарата Закофальк и 2-я группа — 32 пациента с различными вариантами СРК на фоне стандартной терапии (рис. 1). Стандартная терапия включала: при CРК с преобладанием запора — миотропные спазмолитики в терапевтических дозах, препарат Мукофальк 2–6 пакетиков в сутки (в зависимости от тяжести запора); при CРК с преобладанием диареи — миотропные спазмолитики и лоперамид в терапевтических дозах. По данным Кохрановсого обзора наиболее эффективными спазмолитическими препаратами для купирования боли являются пинаверия бромид и тримебутин [17].

Из спазмолитических препаратов пациенты получали пинаверия бромид 200 мг в сутки или тримебутин 600 мг в сутки. Пациенты с СРК в первой группе в дополнение к стандартной терапии получали препарат Закофальк по 1 таблетке 3 раза в сутки. Длительность курса терапии составила 1 месяц. Больные дважды посещали врача — до начала лечения и после его окончания. До начала лечения и в конце лечения оценивали выраженность клинических проявлений (выраженность болевого синдрома в брюшной полости и метеоризма оценивали по шкале ВАШ, консистенцию стула по Бристольской шкале кала). Статистическую обработку проводили, используя программу Statistica 8 for Windows. Достоверность различий определяли по критерию Манна–Уитни. Качественные показатели сравнивались с помощью критерия χ².

Результаты исследования

Из исследования выбыли 3 пациента: 2 из 1-й группы (прекратили прием препаратов) и 1 пациент из 2-й (не явился на второй визит). Таким образом, оценка эффективности препарата Закофальк в составе комплексной терапии проведена у 29 пациентов с СРК 1-й группы (из них у 14 диагностирован вариант СРК с запором, у 15 — СРК с диареей) в сравнительном аспекте с 31 пациентом 2-й группы на фоне стандартной терапии (из них у 16 — вариант СРК с запором, у 15 — СРК с диареей) (рис. 1).

После проведенного лечения в обеих группах пациентов с СРК с диареей отмечено уменьшение болевого синдрома, урежение стула, уменьшение метеоризма и чувства неполного опорожнения. В 1-й группе болевой синдром был полностью купирован у 12 пациентов (80%), в то время как во второй группе полное исчезновение болевого синдрома отметили 6 пациентов (40%) (p < 0,05), что свидетельствует об эффективности комбинации спазмолитиков и препарата Закофальк в купировании болевого синдрома у пациентов с СРК с преобладанием диареи, p < 0,05 (рис. 2).

Из спазмолитических препаратов пациенты получали пинаверия бромид 200 мг в сутки или тримебутин 600 мг в сутки. Пациенты с СРК в первой группе в дополнение к стандартной терапии получали препарат Закофальк по 1 таблетке 3 раза в сутки. Длительность курса терапии составила 1 месяц. Больные дважды посещали врача — до начала лечения и после его окончания. До начала лечения и в конце лечения оценивали выраженность клинических проявлений (выраженность болевого синдрома в брюшной полости и метеоризма оценивали по шкале ВАШ, консистенцию стула по Бристольской шкале кала). Статистическую обработку проводили, используя программу Statistica 8 for Windows. Достоверность различий определяли по критерию Манна–Уитни. Качественные показатели сравнивались с помощью критерия χ².

Результаты исследования

Из исследования выбыли 3 пациента: 2 из 1-й группы (прекратили прием препаратов) и 1 пациент из 2-й (не явился на второй визит). Таким образом, оценка эффективности препарата Закофальк в составе комплексной терапии проведена у 29 пациентов с СРК 1-й группы (из них у 14 диагностирован вариант СРК с запором, у 15 — СРК с диареей) в сравнительном аспекте с 31 пациентом 2-й группы на фоне стандартной терапии (из них у 16 — вариант СРК с запором, у 15 — СРК с диареей) (рис. 1).

После проведенного лечения в обеих группах пациентов с СРК с диареей отмечено уменьшение болевого синдрома, урежение стула, уменьшение метеоризма и чувства неполного опорожнения. В 1-й группе болевой синдром был полностью купирован у 12 пациентов (80%), в то время как во второй группе полное исчезновение болевого синдрома отметили 6 пациентов (40%) (p < 0,05), что свидетельствует об эффективности комбинации спазмолитиков и препарата Закофальк в купировании болевого синдрома у пациентов с СРК с преобладанием диареи, p < 0,05 (рис. 2).

В результате лечения у пациентов с СРК, вариант с преобладанием запоров, как в 1-й, так и во 2-й группах отмечено уменьшение интенсивности болевого синдрома, нормализация консистенции и частоты стула. В 1-й группе болевой синдром был полностью купирован у 12 пациентов (86%), во 2-й лишь 5 пациентов (31%) отметили отсутствие абдоминальных болей после проведенного лечения, p < 0,05 (рис. 3).

У 2 пациентов в 1-й группе болевой синдром в животе сохранялся, но был слабой степени интенсивности и возникал 1 раз в 5–6 дней.

После проведенного лечения в 1-й группе с преобладанием диареи у всех пациентов частота стула нормализовалась: стул был в среднем 1 раз в сутки (у 10 пациентов 1 раз в сутки, у 5 — 2 раза), причем преобладал 3–4 тип стула по Бристольской шкале кала; во 2-й же группе пациенты отмечали частоту стула 3 раза (у 12 пациентов стул был 3 раза в сутки, у 3 — 4 раза) (p < 0,05), сохранялся 5-й тип по шкале.

У большинства пациентов с СРК с запором в обеих группах частота стула нормализовалась (в то время как различия не были статистически достоверны, p > 0,05), стул после проведенного лечения соответствовал 3–4 типу по Бристольской шкале кала.

На первом приеме вздутие живота отмечено у 10 пациентов (67%) с СРК 1-й группы с преобладанием диареи, из них после лечения метеоризм прошел у 8 (80%). Во 2-й группе симптом вздутия живота отмечали 9 (60%) пациентов с СРК с преобладанием диареи, из них метеоризм купирован у 7 (78%), что статистически незначимо.

После лечения вздутие живота прошло у пациентов с СРК с запором: в 1-й группе — у 8 из 14 пациентов (57%), во 2-й группе — у 8 из 16 (50%) (p > 0,05). В обеих группах у пациентов с СРК с запором чувство неполного опорожнения прошло после лечения: в 1-й группе — у 11 пациентов (79%), во 2-й группе — у 12 (75%) (p > 0,05).

Побочных действий препарата Закофальк не было отмечено ни у одного пациента.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что препарат Закофальк является эффективным препаратом в комплексной терапии пациентов с СРК: эффективно купирует болевой синдром при различных вариантах СРК; при СРК с диареей нормализует стул (уменьшает частоту и нормализует консистенцию); побочные действия при применении препарата Закофальк отсутствовали.

Обсуждение результатов исследования

Эффективное купирование абдоминального болевого синдрома при применении в комплексной терапии препарата Закофальк у пациентов с СРК, очевидно, связано со снижением ВГЧ под влиянием масляной кислоты и ее противовоспалительными свойствами. Основными механизмами снижения ВГЧ на фоне терапии масляной кислотой являются увеличение высвобождения 5-гидрокситриптамина, инактивация масляной кислотой активности TRPV1-рецепторов в слизистой оболочке толстой кишки, а также ингибирование гистондезацетилазы (НDaС) [17–19].

Исследование S. A. Vanhouten и соавт. с участием здоровых добровольцев продемонстрировало дозозависимый эффект влияния бутирата на ВГЧ [20].

Снижение ВГЧ непосредственно связано с противовоспалительными свойствами бутирата. Так, было показано, что масляная кислота оказывает прямое противовоспалительное действие как in vitro, так и in vivo, местно ингибируя медиаторы воспаления в эпителии кишечника. Была зарегистрирована способность бутирата уменьшать концентрацию провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-8 и ФНО-α, а также оксида азота, интерферона-гамма, ИЛ-2, ИЛ-12, в то же время повышается активность противовоспалительного цитокина ИЛ-10 [21, 22].

В ряде исследований продемонстрировано антиоксидантное свойство масляной кислоты. Было показано, что локальное введение масляной кислоты в физиологических концентрациях здоровым добровольцам увеличивает уровень ключевого фермента, подавляющего оксидативный стресс, — восстановленного глутатиона [23].

В эксперименте на животных был уточнен механизм антиоксидантного действия масляной кислоты: снижение активности миелопероксидазы, восстановление концентрации антиоксиданта глутатиона в колоноцитах и усиление активности глутатион-S-трансферазы [24].

Снижая ВГЧ, бутират уменьшает внутрикишечное давление. Он улучшает перистальтику кишечника и усиливает сократимость циркулярного мышечного слоя [25].

Масляная кислота непосредственно влияет на желудочно-кишечную микрофлору. Присутствие бутират-синтезирующих видов бактерий в кишечнике подавляет рост кишечной палочки, Campylobacter spp., Salmonella spp. и Shigella spp. [26]. Бутират является мощным индуктором человеческого кателицидина LL-37, одного из антимикробных белков, которые являются частью защиты хозяина [27].

Продемонстрированную эффективность применения препарата Закофальк при СРК с диареей можно объяснить антисекреторным действием масляной кислоты [14].

Применение препаратов масляной кислоты является обоснованным еще в связи с тем, что у пациентов с СРК, как показано в недавно проведенных исследованиях, относительное содержание бутират-продуцирующих бактерий значительно ниже по сравнению со здоровыми лицами контрольной группы, в частности, у пациентов с СРК с преобладанием диареи и СРК со смешанным вариантом, не получавших какого-либо лечения [28].

Описаны также другие многочисленные механизмы, обусловливающие как противовоспалительный эффект действия масляной кислоты, регенераторный (трофический) эффект на пролиферацию клеток кишечника, так и влияющие на ВГЧ, иммунную систему, усиливающие апоптоз [14, 24, 25, 29, 30].

Заключение

Таким образом, препарат Закофальк является патогенетически обоснованным средством лечения пациентов с СРК в связи с воздействием на основные патофизиологические звенья, участвующие в развитии СРК. Полученные данные свидетельствуют об эффективности применения комплексного препарата масляной кислоты Закофальк у пациентов с СРК наряду со стандартной терапией для купирования болевого синдрома и нормализации стула при СРК с диареей. Продолжительность настоящего исследования относительно коротка (1 месяц), учитывая, что СРК — хроническое заболевание, в дальнейшем необходимы исследования, более продолжительные по времени, что является целью наших будущих исследований. В перспективе подтверждение эффективности и безопасности препарата Закофальк требует широкомасштабных многоцентровых исследований.

Выводы

1. Препарат Закофальк, применяемый в комбинации со стандартной терапией пациентов с СРК, эффективнее (в 3 раза) купирует болевой синдром при вариантах СРК как с преобладанием диареи, так и запоров в сравнении с только стандартной терапией.
2. При СРК с диареей препарат Закофальк, применяемый в комплексной терапии, нормализует стул (уменьшает частоту и нормализует консистенцию), по сравнению с контрольной группой пациентов, получающих стандартную терапию.
3. Препарат Закофальк хорошо переносится, побочные действия при применении препарата отсутствовали.
4. Рекомендуется включение препарата Закофальк как патогенетически обоснованного средства в комплексную схему лечения пациентов с СРК с целью купирования болевого синдрома (при всех вариантах СРК) и нормализации стула (при варианте СРК с преобладанием диареи).

Литература

1. Canavan C., West J., Card T. The epidemiology of irritable bowel syndrome // Clin Epidemiol. 2014; 6: 71–80.
2. Drossman D. A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process // Gastroenterology. 2006; 130 (5): 1377–1390.
3. Drossman D. A. The functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features and Rome IV // Gastroenterology. 2016; 150 (6): 1262–1279.
4. Drossman D. A., Hasler W. L. Rome IV — Functional GI Disorders of Gut-Brain Interaction // Gastroenterology. 2016; 150 (6): 1257–1261.
5. Farzaei M. H., Bahramsoltani R., Abdollahi M., Rahimi R. The role of visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome: pharmacological targets and novel treatments // Neurogastroenterol Motil. 2016; 22 (4): 558–574.
6. Qi Q., Chen F., Zhang W., Wang P. et al. Colonic N-methyl-D-aspartate receptor contributes to visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome // Gastroenterol Hepatol 2016, Aug 30. Epub 2016 Aug 30.
7. El-Salhy M., Hausken T., Gilja O. H. et al. The possible role of gastrointestinal endocrine cells in the pathophysiology of irritable bowel syndrome // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2016, Dec 14: 1–10.
8. Martin-Viñas J. J., Quigley E. M. Immune response in irritable bowel syndrome: A systematic review of systemic and mucosal inflammatory mediators // Dig Dis. 2016 Sep; 17 (9): 572–581.
9. Mete R., Tulubas F., Oran M., Yilmaz A. The role of oxidants and reactive nitrogen species in irritable bowel syndrome: a potential etiological explanation // Med Sci Monit. 2013, Sep 13; 19: 762–766.
10. Raskov H., Burcharth J., Pommergaard H. C., Rosenberg J. Irritable bowel syndrome, the microbiota and the gut-brain axis // Gut Microbes. 2016; Jul 29: 1–19.
11. Ringel-Kulka T., Choi C. H., Temas D. et al. Altered colonic bacterial fermentation as a potential pathophysiological factor in irritable bowel syndrome // Am. J. Gastroenterol. 2015 Sep; 110 (9): 1339–1346.
12. Ивашкин В. Т., Шелыгин Ю. А., Баранская Е. К. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации, Ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению больных синдромом раздраженного кишечника // Российский ЖГГК. 2014; 2: 92–101.
13. Маев И. В., Кучерявый Ю. А., Черёмушкин С. В. Эволюция представлений о синдроме разражённого кишечника. Метод. рекомендации для врачей. М., 2013, 80 с.
14. Zaleski A., Banaszkiewicz A., Walkowiak J. Butyric acid in irritable bowel syndrome // Prz Gastroenterol. 2013; 8 (6): 350–353.
15. Topping D. L., Clifton P. M. Short-chain fatty acids and human colonic function: roles of resistant starch and nonstarch polysaccharides // Physiol Rev. 2001; 81: 31–64.
16. Hold G. L., Schwiertz A., Aminov R. I. et al. Oligonucleotide probes that detect quantitatively significant groups of butyrate-producing bacteria in human feces // Appl Environ Microbiol. 2003; 69: 4320–4324.
17. Ruepert T., Quartero А., de Wit N. et al. Bulking agents, antispasmodics and antidepressants for the treatment of irritаblе bowel syndrome // Cochrane Database Syst Rev. 2011; 8: CD 003460.
18. Kannampalli P., Shaker R., Sengupta J. N. Colonic Butyrate- algesic or analgesic? // Neurogastroenterol Motil. 2011; 23 (11): 975–979.
19. Felice C., Lewis A., Armuzzi A. et al. Review article: selective histone deacetylase isoforms as potential therapeutic targets in inflammatory bowel diseases // Aliment Pharmacol Ther. 2015; 41 (1): 26–38.
20. Vanhoutvin S. A., Troost F. J., Kilkens T. O. et al. The effects of butyrate enemas on visceral perception in healthy volunteers // Neurogastroenterol. Motil. 2009; 21 (9): 952–976.
21. Hamer Н., Jonkers D., Venema K. et al. Review article: the role of butyrate on colonic function // Aliment. Pharmacol. Ther. 2008; 27: 104–119.
22. Säemann M. D., Böhmig G. A., Zlabinger G. J. Short-chain fatty acids: bacterial mediators of a balanced host-microbial relationship in the human gut // Wien Klin Wochenschr. 2002; 114 (8–9): 289–300.
23. Hamer H. M., Jonkers D. M., Bast A. et al. Butyrate modulates oxidative stress in the colonic mucosa of healthy humans // Clin Nutr. 2009; 28: 88–93.
24. Toden S., Bird A. R., Topping D. L. et al. Dose-dependent reduction of dietary protein-induced colonocyte DNA damage by resistant starch in rats correlates more highly with caecal butyrate than with other short chain fatty acids // Cancer Biol Ther. 2007; 6: 253–258.
25. Banasiewicz T., Kaczmarek E., Maik J. et al. Quality of life and the clinical symptoms at the patients with irritable bowel syndrome treated complementary with protected sodium butyrate // Gastroenterol Prakt. 2011; 5: 45–53.
26. Chen C. C., Walker W. A. Probiotics and prebiotics: role in clinical disease states // Adv Pediatr. 2005; 52: 77–113.
27. Van der Does A. M., Bergman P., Agerberth B. et al. Induction of the human cathelicidin LL-37 as a novel treatment against bacterial infections // Leukoc Biol. 2012 Oct; 92 (4): 735–742.
28. Pozuelo M., Panda S., Santiago A. et al. Reduction of butyrate- and methane-producing microorganisms in patients with Irritable Bowel Syndrome // Sci Rep. 2015 Aug 4; 5: 12693.
29. Deiteren A., de Wit A., van der Linden L. et al. Irritable bowel syndrome and visceral hypersensitivity: risk factors and pathophysiological mechanisms // Acta Gastroenterol Belg. 2016; 79 (1): 29–38.
30. Canani R. B., Costanzo M. D., Leone L. еt al. Potential beneficial effects of butyrate in intestinal and extraintestinal diseases // World J. Gastroenterol. 2011, 17 (12): 1519–1528.

---

Н. М. Козлова¹, доктор медицинских наук, профессор
Н. И. Меринова, кандидат медицинских наук

ФГБОУ ВО ИГМУ МЗ РФ, Иркутск

¹ Контактная информация: natkova@yandex.ru