Заласта ку таб инструкция по применению цена отзывы аналоги

Заласта Ку-таб — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-005803/09

Торговое наименование препарата

Заласта® Ку-таб®

Международное непатентованное наименование

Оланзапин

Лекарственная форма

таблетки, диспергируемые в полости рта

Состав

На 1 таблетку, диспергируемую в полости рта, 5 мг/7,5 мг/10 мг/15 мг/20 мг:

Действующее вещество: оланзапин 5,00 мг/7,50 мг/10,00 мг/15,00 мг/20,00 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза низкозамещенная LH-21, аспартам, кальция силикат, магния стеарат

Описание

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки желтого цвета. Допускается наличие незначительных отдельных вкраплений и мраморности.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик)

Код АТХ

N05AH03

Фармакодинамика:

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) с широким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторных систем. В доклинических исследованиях установлено сродство оланзапина к серотониновым 5НТ_2А/2С, 5НТ₃, 5НТ₆; дофаминовым D₁, D₂, D₃, D₄, D₅; мускариновым М_1-5; адренергическим α₁ и гистаминовым H₁ рецепторам. В экспериментах на животных было выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ, дофаминовым и холинергическим рецепторам.

В условиях in vitro и in vivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью в отношении серотониновых 5НТ₂ рецепторов в сравнении с дофаминовыми D₂ рецепторами.

По данным электрофизиологических исследований оланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в то же время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций.

Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию).

В отличие от других нейролептиков, оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистически достоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Фармакокинетика:

Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, биоэквивалентны таблеткам оланзапина и имеют сходную скорость и степень всасывания. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, могут применяться вместо таблеток оланзапина.

Всасывание

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается, и его максимальная концентрация (С_mах) в плазме достигается через 5-8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи.

Распределение

При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл с белками плазмы связывается около 93% оланзапина. Оланзапин связывается в основном с альбумином и α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который теоретически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 системы цитохрома Р450 участвуют в образовании N-дезметил и 2- гидроксиметил метаболитов оланзапина. Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительно менее выраженной фармакологической активностью in vivo, чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином.

Выведение

После приема внутрь средний период полувыведения (Т_1/2) оланзапина у здоровых добровольцев варьировал в зависимости от возраста и пола.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) средний Т_1/2 был замедленным (51,8 ч), а клиренс был снижен (17,5 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у лиц более молодого возраста (33,8 ч и 18,2 л/ч, соответственно).

У женщин по сравнению с мужчинами средний Т1/2 был замедленным (36,7 ч по сравнению с 32,3 ч), а клиренс оланзапина в плазме снижен (18,9 л/ч по сравнению с 27,3 л/ч).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 10 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами отсутствовали значимые различия среднего Т_1/2 (37,7 ч по сравнению с 32,4 ч) и клиренса (21,2 л/ч по сравнению с 25,0 л/ч). Около 57% меченного радиоизотопами оланзапина выводилось почками, в основном в виде метаболитов.

Пациенты с нарушением функции печени

Небольшое исследование влияния нарушения функции печени при приеме оланзапина внутрь (2,5-7,5 мг однократно) у 6 пациентов с клинически значимым циррозом класса А (n=5) и класса В (n=1) по классификации Чайлд-Пью выявило незначительное влияние на фармакокинетику: у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечались незначительное увеличение системного клиренса и укорочение Т_1/2 по сравнению с пациентами без нарушения функции печени (n=3). Среди лиц с циррозом печени было больше курильщиков (4/6; 67%), чем среди лиц без нарушения функции печени (0/3; 0%).

Курящие пациенты

У курящих пациентов с нарушением функции печени легкой степени средний Т_1/2 был короче (39,3 ч), а клиренс был выше (18,0 л/ч) по сравнению с аналогичными показателями у некурящих здоровых добровольцев (48,8 ч и 14,1 л/ч соответственно).

У некурящих пациентов (мужского и женского пола) средний Т_1/2 оланзапина был дольше, чем аналогичный показатель у курящих пациентов (38,6 ч и 30,4 ч), а клиренс — ниже (18,6 л/ч и 27,7 л/ч).

Клиренс оланзапина в плазме крови был ниже у пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми пациентами, у женщин по сравнению с мужчинами и у некурящих по сравнению с курящими. Однако степень влияния возраста, пола или курения на клиренс оланзапина в плазме и Т_1/2 оланзапина невелика в сравнении с общей вариабельностью между пациентами.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.

Показания:

Взрослые

— Оланзапин показан для лечения шизофрении.

— Оланзапин эффективен при поддерживающей и длительной терапии у пациентов с шизофренией, у которых наблюдался эффект от лечения на начальном этапе.

— Оланзапин показан для лечения маниакального эпизода умеренной или тяжелой степени тяжести.

— Оланзапин показан для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых он показал эффективность при лечении маниакального эпизода.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

— Пациенты с риском развития закрытоугольной глаукомы.

— Детский возраст до 18 лет.

— Пациенты с фенилкетонурией.

С осторожностью:

Не описано.

Беременность и лактация:

Беременность

Исследований применения оланзапина у беременных женщин не проводилось. Пациентки должны быть предупреждены, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, им необходимо сообщить об этом своему лечащему врачу.

Из-за недостаточного опыта применения оланзапина во время беременности, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода.

У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики (включая оланзапин) в III триместре беременности, существует риск развития нежелательных реакций, включая экстрапирамидные расстройства и симптомы синдрома «отмены», различные по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресс-синдрома и нарушения сосания. В связи с этим новорожденные, чьи матери принимали оланзапин, должны находиться под наблюдением.

Период грудного вскармливания

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя доза, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг). Не рекомендуется кормление грудью во время терапии оланзапином.

Фертильность

Влияние на фертильность неизвестно.

Способ применения и дозы:

Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, быстро растворяются под действием слюны и легко проглатываются.

Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Брать таблетку из блистера следует сухими руками. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Кроме того, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды.

Извлечь таблетку необходимо следующим образом:

1. Согнуть блистер по линии разлома.

2. Вскрыть блистер, осторожно потянув за край фольги.

3. Осторожно извлечь таблетку.

4. Затем таблетку следует немедленно положить на язык.

Оланзапин можно принимать независимо от времени приема пищи, так как пища не влияет на всасывание оланзапина.

Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, биоэквивалентны таблеткам оланзапина и имеют сходную скорость и степень всасывания. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки оланзапина. Таблетки оланзапина, диспергируемые в полости рта, могут применяться вместо таблеток оланзапина.

Взрослые

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Маниакальный эпизод: начальная доза составляет 15 мг 1 раз в сутки при монотерапии или 10 мг в сутки в составе комбинированной терапии (с литием или вальпроатом).

Предотвращение рецидивов биполярного расстройства: рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам, получавшим оланзапин для лечения маниакального эпизода, для предотвращения рецидивов следует продолжать терапию в той же дозе. При развитии нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода следует продолжать терапию оланзапином (с коррекцией дозы в случае необходимости) на фоне дополнительной терапии для лечения симптомов расстройства настроения в соответствии с клиническими показаниями.

При лечении шизофрении, маниакального эпизода и предотвращения рецидива биполярного расстройства суточная доза может быть скорректирована в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Повышение начальной дозы следует осуществлять только после надлежащего клинического обследования. Повышение дозы должно проводиться с интервалами не менее 24 часов. Оланзапин можно назначать вне зависимости от времени приема пищи, поскольку употребление пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

При прекращении лечения оланзапином дозу препарата следует снижать постепенно. Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Минимальная начальная доза (5 мг в сутки) обычно не назначается, но ее применение должно быть рассмотрено у пациентов > 65 лет, если этого требует клиническое состояние конкретного пациента.

Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью

Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью следует начинать лечение с минимальной дозы (5 мг в сутки).

При печеночной недостаточности умеренной степени тяжести (цирроз, класс А или В по классификации Чайлд-Пью) начальная доза должна составлять 5 мг, при необходимости дозу следует увеличивать с осторожностью.

Курение

Начальная доза и диапазон доз, как правило, не нуждаются в изменениях в зависимости от того, курит ли пациент или нет. Метаболизм оланзапина может быть ускорен курением. Рекомендуется проводить клинический мониторинг, в случае необходимости доза оланзапина может быть увеличена.

При наличии более одного из факторов, которые могут привести к замедлению метаболизма (пациенты женского пола, пожилого возраста, некурящие) может быть рекомендовано снижение начальной дозы. Повышение дозы у таких пациентов, при наличии показаний, необходимо проводить консервативно.

Побочные эффекты:

Взрослые

Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися у ≥ 1% пациентов), связанными с приемом оланзапина во время клинических исследований, были сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, повышение концентрации пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, лейкопения, нейтропения, дискинезия, ортостатическая гипотензия, антихолинергические эффекты, преходящее бессимптомное повышение активности аминотрансфераз печени, сыпь, астения, утомляемость, лихорадка, артралгия, повышение концентрации щелочной фосфатазы, высокая концентрация мочевой кислоты и активность гамма-глутамилтрансферазы, креатинфосфокиназы (КФК) и отек.

В следующей таблице представлены нежелательные реакции и лабораторные показатели, выявленные в спонтанных сообщениях и клинических исследованиях. В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции перечислены в порядке убывания степени серьезности.

Частоту встречаемости определяли следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — <1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

Очень часто	Часто	Нечасто	Редко	Частота неизвестна
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
	Эозинофилия Лейкопения10 Нейтропения10		Тромбоцитопения11
Нарушения со стороны иммунной системы
		Гиперчувствительность11
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Увеличение массы тела1	Повышение концентрации холестерина2,3 Повышение концентрации глюкозы4 Повышение концентрации триглицеридов2,5 Глюкозурия Повышение аппетита	Развитие или декомпенсация сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом11	Гипотермия12
Нарушения со стороны нервной системы
Сонливость	Головокружение Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6	Судороги у пациентов с судорогами в анамнезе или при наличии факторов риска развития судорог11 Дистония (включая окулогирный криз)11 Поздняя дискинезия11 Амнезия9 Заикание11 Дизартрия Синдром беспокойных ног	Злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Особые указания»)12 Синдром «отмены»7,12
Нарушения со стороны сердца
		Брадикардия Удлинение интервала QTc	Желудочковая тахикардия/фибрилляция желудочков, внезапная смерть11
Нарушения со стороны сосудов
Ортостатическая гипотензия10		Тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен)
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
		Носовое кровотечение9
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
	Слабовыраженные, кратковременные антихолинергические эффекты, включающие запор и сухость слизистой оболочки полости рта	Вздутие живота9	Панкреатит11
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
	Преходящее повышение сывороточной активности «печеночных» аминотрансфераз (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [ACT]), особенно в ранний период лечения		Гепатит (включая гепатоцеллюлярный, холестатический и смешанный)11
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
	Сыпь	Реакция фотосенсибилизации Алопеция		Лекарственная реакция, с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS синдром)
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
	Артралгия9		Рабдомиолиз11
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
		Недержание мочи, Задержка мочеиспускания Затрудненное начало мочеиспускания11
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния
				Синдром «отмены» у новорожденных
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
	Эректильная дисфункция у мужчин Снижение либидо у мужчин и женщин	Аменорея Увеличение молочных желез Галакторея у женщин Гинекомастия/увеличение груди у мужчин	Приапизм12
Общие расстройства и нарушения в месте введения
	Астения Усталость Отек Лихорадка10
Лабораторные и инструментальные данные
Повышение концентрации пролактина в плазме крови8	Повышение сывороточной активности щелочной фосфатазы10 Повышение сывороточной активности КФК Повышение сывороточной активности гамма-глутамилтрансферазы10 Повышение концентрации мочевой кислоты10	Повышение сывороточной концентрации общего билирубина

¹ Для всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела (ИМТ), наблюдалось клинически значимое увеличение массы тела. Увеличение массы тела на 7% и более от среднего значения после проведения короткого курса лечения (средняя продолжительность — 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). У пациентов, получавших длительное лечение (не менее 48 недель), повышение на ≥ 7%, ≥ 15% и ≥ 25% было очень частым (64,4%, 31,7%, 12,3%, соответственно).

² Среднее повышение концентрации липидов натощак (холестерина, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов) было более выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.

³ Наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥ 5,17-< 6,2 ммоль/л) до повышенных (≥ 6,2 ммоль/л) было очень частым.

⁴ Наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных показателей натощак (≥ 5,56-< 7 ммоль/л) до повышенных (≥ 7 ммоль/л) было очень частым.

⁵ Наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л).

Изменение концентрации триглицеридов от пограничных показателей натощак (≥ 1,69- < 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥ 2,26 ммоль/л) было очень частым.

⁶ В ходе клинических исследований, случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимающих оланзапин, были более частыми, но различие с группой плацебо не было статистически значимым.

У пациентов, принимавших оланзапин, случаи развития паркинсонизма, акатизии, дистонии наблюдались реже, чем у пациентов, получавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних экстрапирамидных расстройств, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.

⁷ При резкой отмене оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.

⁸ В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель концентрация пролактина в плазме превышала верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными показателями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы.

⁹ Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином.

¹⁰ Нежелательные явления, зафиксированные во время клинических исследований с оланзапином и оцененные по фактическому значению.

¹¹ Нежелательные явления, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с определенной частотой.

¹² Нежелательные явления, зафиксированные при постмаркетинговом опыте применения с частотой, определенной по верхней границе 95% доверительного интервала.

Долгосрочная экспозиция (не менее 48 недель)

Количество пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/липопротеинов высокой плотности или триглицеридов, с течением времени увеличивалось. У взрослых пациентов, которые закончили 9-12 месячный курс терапии, скорость повышения концентрации глюкозы в крови замедлялась примерно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты у особых груш пациентов

В клинических исследованиях у пациентов пожилого возраста с деменцией терапия оланзапином была связана с более высокой частотой летальных исходов и цереброваскулярных нежелательных реакций, чем при применении плацебо. Очень частыми нежелательными реакциями, связанными с применением оланзапина у данной группы пациентов, были нарушение походки и падения. Часто наблюдались пневмония, повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.

В клинических исследованиях с участием пациентов с психозом, индуцированным препаратами (агонистом дофамина), на фоне болезни Паркинсона очень часто отмечалось усугубление симптомов болезни Паркинсона и галлюцинации. Частота развития данных нежелательных явлений была выше на фоне применения оланзапина, чем в группе плацебо.

В одном из клинических исследований у пациентов с биполярной манией, комбинированная терапия оланзапина с вальпроатом в 4,1% случаев приводила к развитию нейтропении, потенциальным предрасполагающим фактором которой была высокая концентрация вальпроата в плазме крови.

Применение оланзапина в комбинации с препаратами лития или вальпроата приводило к увеличению частоты (≥ 10 %) развития тремора, сухости слизистой оболочки полости рта, повышения аппетита и увеличению массы тела. Также часто сообщалось о расстройстве речи. Во время терапии оланзапином в комбинации с препаратами лития или дивальпроекса, увеличение исходной массы тела на ≥ 7% наблюдалось у 17,4% пациентов в рамках кратковременного курса лечения (до 6 недель). Долгосрочный курс лечения оланзапином (до 12 месяцев) для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством приводил к увеличению исходной массы тела на ≥ 7% у 39,9% пациентов.

Передозировка:

Симптомы: очень частыми (≥10%) симптомами при передозировке оланзапина были тахикардия, психомоторное возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), угнетение дыхания, аспирацию, повышение и снижение артериального давления, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания. Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 2 г оланзапина.

Лечение: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Показаны стандартные процедуры при передозировке (промывание желудка, прием активированного угля). Совместный прием активированного угля и оланзапина показал снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Следует обеспечить симптоматическое лечение и контроль функций жизненно важных органов в зависимости от клинической картины, включая лечение артериальной гипотензии и сосудистого коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами бета-адренорецепторов, поскольку стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию. Необходимо обеспечить контроль сердечно-сосудистых показателей для выявления возможных аритмий. Тщательное наблюдение за состоянием пациента необходимо до полного его выздоровления.

Взаимодействие:

Потенциальные взаимодействия, оказывающие влияние на оланзапин

Поскольку оланзапин метаболизируется с участием изофермента CYP1A2, метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении изофермента CYP1А2.

Индукция изофермента CYP1A2

Метаболизм оланзапина может быть индуцирован курением или применением карбамазепина, что может приводить к снижению концентрации оланзапина. Отмечалось лишь небольшое или умеренное увеличение клиренса оланзапина. Клинические проявления скорее всего будут ограниченными, однако рекомендован клинический мониторинг, и в случае необходимости, повышение дозы оланзапина.

Ингибирование изофермента CYP1A2

Флувоксамин, специфический ингибитор изофермента CYP1A2, значимо подавляет метаболизм оланзапина. С_mах оланзапина после применения флувоксамина в среднем увеличивалась на 54% у некурящих пациенток женского пола и на 77% у курящих пациентов мужского пола, а показатель AUC (площадь под кривой «концентрация-время») оланзапина в среднем увеличивался на 52% и 108%, соответственно. Следует рассмотреть возможность назначения более низкой начальной дозы оланзапина у пациентов, применяющих флувоксамин или другие ингибиторы изофермента CYP1A2, например, ципрофлоксацин. В начале применения препаратов, относящихся к ингибиторам изофермента CYP1A2, на фоне приема оланзапина следует рассмотреть возможность снижения дозы последнего.

Снижение биодоступности

Активированный уголь снижает биодоступность оланзапина после приема внутрь на 50-60% и должен применяться как минимум за 2 часа до или после применения оланзапина. Флуоксетин (ингибитор изофермента CYP2D6), однократные дозы антацидов (алюминий-, магнийсодержащие) и циметидин не оказывают значимого влияния на фармакокинетику оланзапина.

Способность оланзапина влиять на фармакокинетику других лекарственных препаратов

Оланзапин может подавлять воздействие прямых и непрямых агонистов дофамина. Оланзапин не подавляет основные изоферменты CYP450 в условиях in vitro (например, 1А2, 2D6, 2С9, 2С19, 3А4). Согласно результатам исследований in vivo не ожидается особого взаимодействия с оланзапином следующих препаратов: трициклических антидепрессантов (метаболизируемых в основном с участием изофермента CYP2D6), варфарина (CYP2C19), теофиллина (CYP1А2) и диазепама (CYP3A4 и CYP2C19). Оланзапин не вступал во взаимодействие с литием и бипериденом.

Мониторинг концентрации вальпроата в плазме крови не выявил необходимости коррекции дозы вальпроата после начала его применения с оланзапином.

Общая активность центральной нервной системы (ЦНС)

Необходимо проявлять осторожность при применении оланзапина у пациентов, употребляющих алкоголь или получающих лекарственные препараты, которые вызывают угнетение ЦНС.

Одновременное применение оланзапина с противопаркинсоническими лекарственными препаратами у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией не рекомендуется.

Интервал QТс

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении оланзапина с лекарственными препаратами, способными удлинять интервал QTc.

Особые указания:

Клиническое улучшение при лечении антипсихотическими средствами может наступать в период от нескольких дней до нескольких недель. Требуется тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Психоз на фоне деменции и/или нарушения поведения

Оланзапин не показан для лечения психоза на фоне деменции и/или нарушений поведения ввиду повышения уровня смертности и риска развития нарушений мозгового кровообращения у данных пациентов.

В плацебо-контролируемых исследованиях (продолжительностью от 6 до 12 недель) у пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозом на фоне деменции и/или с нарушениями поведения отмечалось двукратное увеличение случаев смерти в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (3,5% и 1,5%, соответственно). Более высокий уровень смертности не связан с дозой оланзапина (средняя доза 4,4 мг) или с длительностью лечения.

Факторы риска, которые могут влиять на предрасположенность этой группы пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥ 65 лет, дисфагию, седацию, недостаточное питание и обезвоживание, наличие патологии легких (например, пневмония с аспирацией или без нее) или сочетанное применение с бензодиазепинами. Однако частота летальных исходов была выше у пациентов, получавших терапию оланзапином, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, независимо от этих факторов риска.

В тех же клинических исследованиях отмечались цереброваскулярные нежелательные явления (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая случаи с летальным исходом. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась в три раза более высокая частота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4%, соответственно). Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями, получавшие оланзапин и плацебо, имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений.

Возраст >75 лет и деменция сосудистого или смешанного типа определялись как факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений на фоне лечения оланзапином. В ходе данных исследований эффективность оланзапина не была установлена.

Болезнь Паркинсона

Не рекомендуется применение оланзапина при лечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона.

В клинических исследованиях усугубление симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинации отмечались очень часто и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, а эффективность при лечении психотических симптомов оланзапином не превышала плацебо. В данных клинических исследованиях пациенты первоначально должны были достигнуть стабилизации на минимальной эффективной дозе препаратов для лечения болезни Паркинсона (агонисты дофамина) и продолжать их прием в той же дозе на протяжении всего исследования. Начальная доза оланзапина составляла 2,5 мг в сутки и могла быть увеличена до максимальной — 15 мг в сутки по решению исследователя.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром — потенциально угрожающее жизни состояние, возникающее на фоне применения нейролептиков. Редкие случаи ЗНС также были зарегистрированы и при применении оланзапина. Клинические проявления ЗНС включают гиперпирексию, ригидность мышц, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, диафорез и нарушение сердечного ритма).

Дополнительные признаки могут включать повышение активности КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления ЗНС или значительное необъяснимое повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

Гипергликемия и сахарный диабет

Нечасто отмечались случаи гипергликемии и/или развития или декомпенсации сахарного диабета, в некоторых случаях сопровождающиеся кетоацидозом и диабетической комой, в том числе с летальным исходом.

В некоторых случаях отмечалось повышение массы тела, которое могло послужить предрасполагающим фактором. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета в соответствии со следующими указаниями: измерение исходной концентрации глюкозы крови, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии ежегодно.

У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе оланзапин, необходимо проверять наличие признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия, слабость).

Пациентам с сахарным диабетом или факторами риска возникновения сахарного диабета необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы крови. Необходимо проводить регулярный контроль массы тела: перед началом лечения, через 4, 8 и 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 3 месяца.

Изменение липидного профиля

В ходе плацебо-контролируемых исследований, у пациентов, получавших оланзапин, наблюдались нежелательные изменения липидного спектра. Изменения липидного профиля необходимо корректировать в соответствии с клинической необходимостью, особенно у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений липидного обмена. У пациентов, принимающих антипсихотические препараты, в том числе оланзапин, необходимо регулярно проверять липидный профиль в соответствии с рекомендациями: перед началом лечения, через 12 недель после начала приема оланзапина и впоследствии каждые 5 лет.

Антихолинергическая активность

Несмотря на то, что оланзапин проявлял антихолинергическую активность в исследованиях in vitro, применение оланзапина в клинических исследованиях выявило низкую частоту связанных с ней осложнений. Однако поскольку клинический опыт применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью и подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Часто, особенно на ранних этапах терапии, отмечалось транзиторное бессимптомное повышение активности «печеночных» аминотрансфераз (ACT и АЛТ). Особая осторожность необходима при увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с симптомами нарушения функции печени, с ранее диагностированными состояниями, связанными с ограничением функционального резерва печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. При диагностировании гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанного) применение оланзапина следует прекратить.

Нейтропения

С осторожностью следует применять оланзапин у пациентов с низким числом лейкоцитов и/или нейтрофилов в крови; у пациентов, получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; у пациентов с лекарственным угнетением функции костного мозга в анамнезе; у пациентов с угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующим заболеванием, лучевой или химиотерапией; а также у пациентов с эозинофилией или миелопролиферативными заболеваниями. О случаях развития нейтропении часто сообщалось при одновременном применении оланзапина и вальпроата.

Прекращение терапии

В редких случаях (≥0,01% и <0,1%) при резком прекращении применения оланзапина отмечались следующие острые симптомы: повышенное потоотделение, бессонница, тремор, тревожность, тошнота или рвота.

Интервал QT

В клинических исследованиях клинически значимое удлинение интервала QTc (коррекция QT по формуле Фридерика [QTcF] > 500 мс в любой момент времени после начала лечения при исходном QTcF < 500 мс) встречалось нечасто (0,1%-1%) у пациентов, получавших оланзапин, с отсутствием значимых различий в сопутствующих осложнениях со стороны сердца по сравнению с плацебо. Однако следует соблюдать осторожность при назначении оланзапина совместно с препаратами, увеличивающими интервал QTc, особенно у пациентов пожилого возраста с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией и гипомагниемией.

Тромбоэмболия

Нечасто (≥ 0,1% и < 1%) сообщалось о случаях временной связи между развитием венозной тромбоэмболии и терапией оланзапином. Наличие причинно-следственной связи между приемом оланзапина и венозной тромбоэмболией не установлено. Однако учитывая, что у пациентов с шизофренией часто имеются приобретенные факторы риска развития тромбоэмболии, следует выявлять все возможные факторы риска данного осложнения, в том числе иммобилизацию пациентов, и принимать необходимые меры по профилактике.

Общая активность в отношении ЦНС

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. Поскольку оланзапин может проявлять антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов в условиях in vitro, он может быть антагонистом эффектов прямых и непрямых агонистов дофаминовых рецепторов.

Судороги

Оланзапин следует с осторожностью применять у пациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. Случаи судорог нечасто встречались у пациентов, принимающих оланзапин, и в большинстве этих случаев сообщалось о наличии судорог в анамнезе или о факторах риска развития судорог.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях продолжительностью до года лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако следует учитывать увеличение риска поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снижение дозы или отмена оланзапина. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

Постуральная гипотензия нечасто наблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пациентов пожилого возраста. Рекомендуется периодически измерять артериальное давление у пациентов старше 65 лет.

Внезапная смерть от сердечно-сосудистой недостаточности

По результатам постмаркетинговых наблюдений оланзапина был зафиксирован случай внезапной смерти. В ретроспективном наблюдательном исследовании риск предполагаемой внезапной смерти от сердечно-сосудистой недостаточности у пациентов, получавших оланзапин, был приблизительно вдвое выше такового у пациентов, не принимавших нейролептики. В данном исследовании риск при применении оланзапина был сопоставим с риском при применении атипичных нейролептиков, включенных в объединенный анализ.

Применение оланзапина у детей

Оланзапин не рекомендуется применять у детей и подростков. В исследованиях у подростков 13-17 лет отмечались различные нежелательные реакции, включая увеличение массы тела, нарушение обмена липидов и гиперпролактинемию.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат Заласта® Ку-таб® содержит аспартам, который служит источником фенилаланина. Препарат может быть небезопасен для людей, страдающих фенил кетонурией.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 5 мг, 7,5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг.

Упаковка:

По 7 таблеток в блистер из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ-алюминиевой фольги.

По 4 или 8 блистеров помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

При упаковке на российском предприятии ООО «КРКА-РУС»: по 4 или 8 блистеров помещают в пачку из картона вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

5 лет.

Не применять препарат по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

КРКА Польска Сп.з.о.о., 5 Rownolegla Street, 02-235 Warsaw, Poland, Польша

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АО «КРКА, д.д., Ново место»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Состав

Оланзапин, целлактоза, прежелатинизированный крахмал, диоксид кремния коллоидный безводный, крахмал кукурузный, стеарат магния.

Форма выпуска

Таблетки круглой формы 2,5; 5; 7,5; 10; 15; 20 мг двояковыпуклые желтого цвета в блистере по 7 штук в картонной упаковке № 28, 56.

Фармакологическое действие

Антипсихотическое.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Нейролептик (антипсихотический препарат), обладающий широким фармакологическим действием.

Основной антипсихотический эффект препарата обусловлен блокадой рецепторов мезокортикальной и мезолимбической системы; седативный эффект – вызван блокадой рецепторов ретикулярной формации структур ствола головного мозга; противорвотное действие — D2-рецепторами зоны рвотного центра; гипотермическое действие обусловлено блокадой рецепторов гипоталамуса. Оланзапин снижает проявления продуктивной (галлюцинации, бред) и негативной симптоматики (подозрительность, враждебность, социальный аутизм) психозов. Экстрапирамидные нарушения отмечаются чрезвычайно редко.

Фармакокинетика

Оланзапин имеет высокую абсорбцию, которая от приема пищи не зависит. Сmax в крови — после 8 часов. Связывание с белками (альбумином и гликопротеином) высокая, порядка 93%. Препарат проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, выводится с мочой почками в форме метаболитов.

Показания к применению

Лечение шизофрении и профилактика рецидивов эпизодов мании при биполярном расстройстве.

Противопоказания

Высокая чувствительность к препарату, возраст до 18 лет, непереносимость галактозы, период беременности и лактации, закрытоугольная глаукома.

Назначать с осторожностью при заболеваниях почек и печени с выраженными функциональными нарушениями, аденоме предстательной железы, наличии в анамнезе судорожного синдрома, эпилепсии, лейкопении, цереброваскулярных и кардиоваскулярных заболеваниях, сердечной недостаточности, в мпожилом возрасте.

Побочные действия

Артериальная гипотензия, сонливость, головокружение, дискинезия, паркинсонизм, сухость во рту, запоры, повышение аппетита, астения, увеличение веса тела, эозинофилия, кожная сыпь, зуд, крапивница, отеки, нарушения походки, падения, повышение температуры тела, зрительные галлюцинации.

Заласта, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Принимать внутрь один раз в сутки, независимо от приема пищи. Начальная дозировка препарата при шизофрении — 10 мг/сутки. При купировании эпизодов мании — 10-20 мг/сутки в один прием, при применении препарата в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечении — 10 мг/сутки.

В зависимости от состояния пациента доза может изменяться. С целью профилактики рецидивов при наличии биполярных расстройств в состоянии ремиссии начальная доза препарата составляет 10 мг/сутки. При отмене препарата снижение дозы должно быть постепенным.

Передозировка

При передозировке оланзапином наиболее частыми симптомами являются возбуждение/агрессия, экстрапирамидные симптомы, тахикардия, снижение уровня сознания вплоть до комы; реже — конвульсии, делирий, кома, угнетение дыхания, изменения артериального давления, аспирация, сердечные аритмии. При острой передозировке при приеме препарата в доза 450 мг возможен летальный исход.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременный прием препарата с активированным углем, поскольку абсорбция оланзапина снижается на 50-60%. Оланзапин ослабляет эффективность агонистов допамина. Соблюдать осторожность при совместном приеме с другими ЛС центрального действия. Прием Заласты с алкоголем может потенцировать депрессивное действие препарата на ЦНС.

Условия продажи

Рецептурный отпуск.

Условия хранения

При температуре до 30°C.

Срок годности

3 года.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Финлепсин, Эглонил, Риспаксол, Эголанза, Клозастен, Клопиксол Депо, Тиодазин, Парнасан.

Отзывы о Заласте

По отзывам врачей, Заласта относится к препаратам с выраженным антипсихотическим действием, обладает высокой эффективностью в отношении как позитивной, так и негативной симптоматики. Эффект препарата при предотвращении обострений у больных шизофренией выше, чем у препаратов традиционных антипсихотиков. Также, отмечается положительная динамика при назначении его пациентам с биполярными аффективными расстройствами.

Цена на Заласту, где купить

Цена таблеток Заласта 10 мг №28 варьирует в пределах 2340-2480 рублей за упаковку; Заласта 5 мг № 28 от 1305 до 1355 рублей за упаковку. Купить Заласту в большинстве аптек Москвы можно без затруднений.

Заласта® Ку-таб® (10 мг)

МНН: Оланзапин

Производитель: КРКА, д.д., Ново Место

Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Olanzapine

Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№022391

Информация о регистрации в РК:
23.09.2016 — 23.09.2021

• Скачать инструкцию медикамента

Торговое название

Заласта® Ку-таб®

Международное непатентованное название

Оланзапин

Лекарственная форма

Таблетки, диспергируемые в полости рта, 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество – оланзапин 5 мг, 10 мг, 15 мг, 20 мг,

вспомогательные вещества: маннитол, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная LH-21, аспартам, кальция силикат, магния стеарат

Описание

Таблетки круглой формы, мраморно-желтого цвета, слегка двояковыпуклые, с возможными вкраплениями

Фармакотерапевтическая группа

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Дибензодиазепины и их производные. Оланзапин.

Код АТХ N05AH03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 — 8 часов. Всасываемость оланзапина не зависит от приёма пищи. При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина, в основном, с альбумином и с 1-кислотным-гликопротеином.

Оланзапин метаболизируется в печени в результате процессов конъюгации и окисления. Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид, который не проникает через гематоэнцефалический барьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином. Около 57% оланзапина выводится через почки, в основном в виде метаболитов.

Оланзапин выделяется с грудным молоком. Средняя дозировка, получаемая ребенком (мг/кг) при достижении равновесной концентрации у матери, составляла 1,8% дозы оланзапина матери (мг/кг).

Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от курения, пола и возраста (см. таблицу).

Характеристики пациентов	Период полувыведения (часы)	Клиренс в плазме (л/ч)
Некурящие	38,6	18,6
Курящие	30,4	27,7
Женщины	36,7	18,9
Мужчины	32,3	27,3
Пожилые (65 лет и старше)	51,8	17,5
Моложе 65 лет	33,8	18,2

У пациентов с поражением почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) в сравнении со здоровыми субъектами не отмечается значительного различия в среднем периоде полувыведения (37,7 и 32,4 часа соответственно) или плазменном клиренсе (21,2 и 25,0 л/час соответственно).

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени период полувыведения больше (39,3 ч) и клиренс оланзапина ниже (18,0 л/ч), чем у некурящих без нарушения функции печени (48,8 часов и 14,1 л/час соответственно).

У пожилых пациентов по сравнению с пациентами моложе 65 лет, плазменный клиренс оланзапина ниже у женщин, по сравнению с мужчинами, и у некурящих пациентов в сравнении с курящими пациентами. Однако величина влияния возраста, пола или курения на клиренс креатинина и период полураспада мала по сравнению с общей межиндивидуальной вариабельностью.

У взрослых пациентов и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет фармакокинетика оланзапина схожа. В клинических исследованиях среднее воздействие оланзапина было на 27% выше среди подростков, что может быть связано с демографическими особенностями данной группы пациентов (более низкая масса тела и меньшее количество курящих пациентов).

Фармакодинамика

Заласта Ку-таб обладает высоким сродством к рецепторам серотонина (5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6), дофамина (D1 — D5), мускарина (М1 – М5), гистамина (Н1), а также к α-1 рецепторам адренегрической системы.

Препарат селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10) дофаминергических нейронов, и в тоже время оказывает незначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующие в регуляции моторных функций. Заласта Ку-таб снижает условный защитный рефлекс (тест, характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких, чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочное влияние на моторную функцию). Заласта Ку-таб усиливает противотревожный эффект при проведении «анксиолитического» теста.

Заласта Ку-таб обеспечивает редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.), так и негативных расстройств.

Показания к применению

Препарат Заласта Ку-таб предназначен:

• для лечения обострений и поддерживающей терапии шизофрении и сходных психотических расстройств у пациентов с выраженной продуктивной (например, бред, галлюцинации, расстройство мышления, враждебность и подозрительность) и/или негативной (например, эмоциональная уплощенность, эмоциональная и социальная отгороженность, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими вторичными аффективными расстройствами; для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии пациентов, у которых наблюдался первоначальный эффект от лечения

• для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством при наличии или отсутствии психотических проявлений и при наличии или отсутствии быстрой смены фаз в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом; для удлинения интервала между рецидивами и уменьшения частоты рецидивов маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов при биполярных расстройствах.

• для лечения депрессивных эпизодов у пациентов с биполярным расстройством в виде монотерапии или в комбинации с флуоксетином

• для лечении пациентов с резистентной депрессией (большое депрессивное расстройство у пациентов, не отвечающих на терапию двумя антидепрессантами в достаточной дозировке и соответствующей продолжительности) в комбинации с флуоксетином

• для лечения маниакальных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести

• для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых препарат был эффективен при лечении маниакального эпизода

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Диспергируемые в полости рта таблетки Заласта Ку-таб быстро растворяются в слюне и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта в нерастворенном виде затруднительно. Из-за хрупкости таблетки следует вынимать из блистера непосредственно перед использованием. Таблетки также можно растворять в воде или другой жидкости (например, апельсиновый или яблочный сок, молоко, кофе) непосредственно перед приемом. Заласту Ку-таб можно принимать вне зависимости от приёма пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата.

Терапевтические дозы Заласты Ку-таб колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов. Постепенное уменьшение дозы должно рассматриваться в случае прекращения приема Заласты Ку-таб.

Диспергируемые в полости рта таблетки Заласты Ку-таб и таблетки Заласты, биоэквивалентны и имеют сходную скорость и степень всасывания. Диспергируемые в полости рта таблетки Заласты Ку-таб применяются в том же количестве и с той же частотой, что и таблетки Заласты. Диспергируемые в полости рта таблетки Заласты Ку-таб можно применять вместо таблеток: оланзапина:

Шизофрения и сходные психотические расстройства: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 10 мг один раз в сутки. Терапевтические дозы Заласты Ку-таб колеблятся в диапазоне от 5 мг до 20 мг в сутки. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента, с интервалами не менее 24 часов.

Острая мания при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 15 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или 10 мг один раз в сутки в комбинации с литием или вальпроатом.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: пациентам, принимавшим Заласту Ку-таб для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в ремиссии рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 10 мг один раз в сутки. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, в пределах от 5 мг до 20 мг.

Биполярная и резистентная депрессия: Заласту Ку-таб в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 раз в день в вечернее время, независимо от приема пищи. Как правило, начальная доза составляет 5 мг Заласты Ку-таб и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение дозировок как Заласты Ку-таб, так и флуоксетина.

Маниакальный эпизод: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 15 мг один раз в сутки при монотерапии или 10 мг один раз в сутки при комбинированной терапии.

Профилактика рецидивов при биполярном расстройстве: рекомендуемая начальная доза Заласты Ку-таб составляет 10 мг один раз в сутки. Пациентам, получающим Заласту Ку-таб для лечения маниакального эпизода, для профилактики рецидива необходимо продолжить терапию в той же дозе. При возникновении нового маниакального, смешанного или депрессивного эпизода, лечение препаратом Заласта® Ку-таб должно быть продолжено (при необходимости с оптимизацией дозы) с назначением по клиническим показаниям дополнительной терапии для лечения симптомов изменения настроения.

Общие правила выбора суточной дозы для особых групп пациентов

Снижение начальной дозы до 5 мг в сутки рекомендуется пациентам от 65 лет и старше или пациентам с другими клиническими факторами риска, включая тяжёлую почечную недостаточность или печёночную недостаточность средней степени тяжести (цирроз печени, класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Увеличение дозы свыше 5 мг необходимо производить с осторожностью.

Снижение начальной дозы может быть рекомендовано для пациентов с комбинацией факторов (больные женского пола, пожилого возраста, некурящие), которые могут замедлять метаболизм оланзапина. Увеличение дозы у таких пациентов должно проводиться с осторожностью.

Применение Заласты Ку-таб в группе пациентов младше 18 лет не рекомендовано ввиду отсутствия данных по безопасности и эффективности применения препарата в педиатрической популяции.

При необходимости назначения дозы 2,5 мг, следует использовать таблетки Заласта®.

Побочные действия

К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям (1%) относятся сонливость, увеличение массы тела, эозинофилия, увеличение уровня пролактина, холестерина, глюкозы и триглицеридов, глюкозурия, повышение аппетита, головокружение, акатизия, паркинсонизм, дискинезия, ортостатическая гипотония, антихолинергические эффекты, транзиторное бессимптомное повышение печеночных трансаминаз, сыпь, астения, усталость и отек.

Очень часто (≥10%):

• увеличение веса1,3 (≥7% от массы тела)

• повышение уровня пролактина в плазме3,8

• ортостатическая гипотензия3

• сонливость

• увеличение уровня холестерина3 ≥6,2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,17 — <6,2 ммоль/л натощак

• увеличение уровня триглицеридов3 ≥2,26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥1,69 — <2,26 ммоль/л

• увеличение уровня глюкозы3 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем ≥5,56 — <7 ммоль/л натощак

Часто (≥1%, <10%):

• увеличение веса1,3 (≥15% от массы тела)

• эозинофилия3, лейкопения (включая нейтропению)3

• транзиторное асимптоматическое повышение печеночных аминотрансфераз (АЛТ, АСТ) 3, особенно на ранних этапах лечения

• увеличение уровня щелочной фосфатазы (ЩФ) 3

• увеличение уровня холестерина3 ≥6.2 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,17 ммоль/л натощак

• увеличение уровня триглицеридов3 ≥2.26 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <1,69 ммоль/л

• увеличение уровня глюкозы3 ≥7 ммоль/л по сравнению с исходным показателем <5,56 ммоль/л натощак

• увеличение уровня гамма-глутамилтрансферазы3

• увеличение уровня мочевой кислоты3

• глюкозурия3

• повышенный аппетит

• головокружение

• акатизия6

• паркинсонизм6

• дискинезия6

• умеренные транзиторные антихолинергические эффекты, включая запор и сухость во рту

• эректильная дисфункция у мужчин, сниженное половое влечение у мужчин и женщин

• сыпь, отек (в т.ч. периферический)

• астения, усталость, лихорадка

• артралгия

Иногда (≥0,1%, <1%):

• увеличение веса1 (≥25% от массы тела)

• лейкопения, нейтропения

• брадикардия, удлинение интервала QTc

• тромбоэмболия (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии и тромбоз глубоких вен)

• реакция фоточувствительности

• алопеция

• недержание мочи, задержка мочи

• аменорея, увеличение молочных желез, галакторея у женщин, гинекомастия/увеличение грудных желез у мужчин

• увеличение уровня креатинфосфокиназы, повышение общего билирубина

• вздутие живота

• амнезия

• носовое кровотечение

Редко (≥0,01%, <0,1%):

• гепатит (включая печеночно-клеточное, холестатическое или смешанное повреждение печени)

• гипергликемия

• припадки/приступы

Крайне редко (<0,01%):

• аллергическая реакция (например, анафилактоидная реакция, ангионевротический отек, зуд, крапивница)

• симптомы отмены7

• панкреатит

• тромбоцитопения

• желтуха

• возникновение или обострение сахарного диабета, иногда связанное с кетоацидозом4 или комой, включая несколько летальных исходов

• рабдомиолиз

• приапизм

• гипертриглицеридемия5, гиперхолестеринемия

Частота неизвестна

• гипотермия

• судороги при наличии в большинстве случаев приступов в анамнезе или факторов риска развития судорог

• злокачественный нейролептический синдром

• дистония (включая движения глазного яблока)

• синдром отмены у новорожденных

• поздняя дискинезия

• желудочковая тахикардия/фибрилляция, внезапная смерть

• затрудненное мочеиспускание

1 Клинически значимое увеличение массы тела отмечалось по всем категориям ИМТ (индекса массы тела). Представленные данные соответствует краткосрочному (в среднем около 47 дней) периоду применению препарата.

2 Среднее увеличение значений липидов натощак было выше у пациентов без изначального нарушения липидного обмена.

3 Оценка произведена на основании измеренных значений в базе данных клинических исследований.

4 COSTART термин диабетический ацидоз.

5 COSTART термин гиперлипидемии.

6 В клинических исследованиях частота возникновения паркинсонизма и дистонии у пациентов, принимавших оланзапин, была количественно выше, но статистически достоверно не отличалась от плацебо. Пациенты, принимавшие оланзапин, имели более низкую частоту возникновения паркинсонизма, акатизии и дистонии в сравнении с титруемыми дозами галоперидола.

7 При внезапном прекращении приема оланзапина отмечалось развитие таких острых симптомов как потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

8 В клинических исследованиях продолжительностью до 12 недель уровень пролактина в плазме превышал верхнюю границу нормы у примерно 30% пациентов, принимавших оланзапин. У большинства пациентов повышение уровня пролактина было умеренным и оставалось в два раза ниже верхнего предела нормального диапазона значений.

У пациентов с шизофренией, иногда отмечалось развитие клинических проявлений, потенциально связанных с нарушением половой функции и заболеваниями молочных желез (≥0.1% до <1%) и часто отмечалось развитие побочных реакций, потенциально связанных с нарушением менструальной функции (≥1% до <10%). У пациентов с другими психическими заболеваниями (биполярная депрессия, психотическая депрессия, пограничное расстройство личности и биполярная мания), побочные реакции, связанные с нарушением сексуальной функции при повышении уровня пролактина, были частыми (≥1% до <10%), в то время как побочные реакции, связанные с нарушением менструальной функции и заболеваниями молочных желез, встречались иногда (≥0.1% до <1%).

При длительном применении Заласты Ку-таб (не менее 48 недель) количественное соотношение пациентов с клинически значимыми изменениями показателей веса, уровней глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП или триглицеридов, увеличивалось с течением времени. У пациентов, закончивших 9-12 курсов терапии, темпы роста средней величины уровня глюкозы в крови замедлялись приблизительно через 6 месяцев.

Нежелательные эффекты в особых группах пациентов.

В клинических исследованиях у пожилых пациентов со слабоумием лечение Заластой Ку-таб ассоциировалось с более высокой смертностью и более высокой частотой развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по сравнению с плацебо. К очень частым побочным реакциям (10%) в данной группе пациентов отнесены нарушение походки и падения. Частыми побочными реакциями (≥1%, <10%) являлись повышение температуры тела, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации, пневмония и недержание мочи.

У больных с психозом, индуцированным приемом лекарственного препарата (агониста допамина), при болезни Паркинсона, очень часто ( 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо, отмечались галлюцинации и усиление симптомов паркинсонизма.

У больных с биполярной манией, получающих Заласту Ку-таб в комбинации с литием или вальпроатом отмечалось развитие нейтропении. Очень частыми (10%) нежелательными эффектами в данной группе были увеличение веса, сухость во рту, повышение аппетита, тремор и частыми (< 10% и ≥ 1%) — нарушение речи. Во время лечения Заластой Ку-таб в комбинации с литием или дивалпроексом, увеличение веса ≥7% от исходного уровня наблюдалось у 17,4% пациентов при терапии острого периода (до 6 недель). Долгосрочное лечение Заластой Ку-таб (до 12 месяцев) для профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством ассоциировалось с увеличением веса тела ≥7% от исходного уровня у 39,9% пациентов.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

• закрытоугольная глаукома

• период кормления грудью

• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоформентов цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1А2.

По данным исследований in vitro, оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A. В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма: трициклическими антидепрессантами (CYP2D6) (в т.ч. имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2)), варфарином (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19).

Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, принимающих карбамазепин (в связи с увеличением активности CYP1А2). Рекомендуется проведение клинического мониторинга и при необходимости увеличение дозы оланзапина.

Известные сильные ингибиторы CYP1А2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапина не является сильным ингибитором активности CYP1А2, поэтому при приеме Заласты Ку-таб фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, которые метаболизируются в основном при участии CYP1A2, не меняется.

Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в комбинации с литием или бипериденом.

Оланзапин может ослаблять действие прямых и непрямых агонистов допамина.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, в т.ч. седативного действия.

Флуоксетин (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение максимальной концентрации оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу Заласты Ку-таб при ее комбинации с флуоксетином.

Однократная доза алюминий- или магний- содержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь.

Совместное назначение активированного угля снижает биодоступность оланзапина при приеме внутрь, до 50 — 60%. Активированный уголь необходимо принимать не менее чем за 2 часа до или после приема Заласты Ку-таб.

Флувоксамин, специфический ингибитор CYP1A2, значительно снижает клиренс оланзапина. В результате, при приеме флувоксамина Смах оланзапина увеличивается на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин и среднее увеличение AUC оланзапина составляет 52% и 108% соответственно. Пациентам, принимающим флувоксамин или любой другой ингибитор CYP1A2, такой как ципрофлоксацин, необходимо назначение более низких начальных доз Заласты Ку-таб. При начале лечения ингибиторами CYP1A2, дозу Заласты Ку-таб необходимо снизить.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Ежедневное совместное назначение 10 мг оланзапина in vivo в течение 2 недель не влияет на устойчивую концентрацию вальпроата в плазме. Таким образом, одновременное назначение Заласты Ку-таб не требует коррекции дозы вальпроата.

Необходимо проявлять осторожность при назначении Заласты Ку-таб пациентам, употребляющим алкоголь или принимающим лекарственные препараты, которые могут вызвать угнетение центральной нервной систем.

Не рекомендуется одновременное применение Заласты Ку-таб с лекарственными препаратами, предназначенными для лечения паркинсонизма, пациентами с болезнью Паркинсона и деменцией.

Необходимо проявлять осторожность при одновременном назначении оланзапина с препаратами, увеличивающими интервал QTc.

Особые указания

Во время терапии антипсихотическими препаратами достижение улучшения клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Поведенческие расстройства и/или психозы, связанные с деменцией

Заласта® Ку-таб не рекомендована для применения у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией и/или с нарушениями поведения, в связи с увеличением частоты летальных исходов и риска развития цереброваскулярных нарушений (инсульт, транзиторные ишемические атаки). Увеличение смертности не связано с дозой или продолжительностью лечения Заласты Ку-таб. Факторами риска, которые могли предрасполагать к увеличению смертности пациентов в этой популяции, являлись возраст старше 65 лет, дисфагия, седация, недоедание, обезвоживание, наличие патологии легких (пневмония с/без аспирации) или одновременное применение бензодиазепинов.

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярного нежелательного явления или транзиторной ишемической атаки, гипертония, курение), а также сопутствующие заболевания и/или принимали препараты, имеющие временную связь с цереброваскулярными нежелательными явлениями. Возраст старше 75 лет, сосудистая деменция или деменция смешанного типа были определены как факторы риска развития цереброваскулярных побочных реакций при терапии Заластой Ку-таб. Эффективность оланзапина в данной группе пациентов не была определена.

Болезнь Паркинсона

Применение Заласты Ку-таб не рекомендовано для лечения психоза при болезни Паркинсона, вызванного применением агонистов дофаминовых рецепторов, в связи с тем, что могут усилиться симптомы паркинсонизма и галлюцинации. Эффективность применения Заласты для лечения психотических симптомов в этом случае не превосходит применение плацебо.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении любых нейролептиков, включая Заласту Ку-таб, возможно развитие ЗНС, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (тахикардия, нестабильный пульс или артериальное давление, сердечная аритмия, повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение концентрации сывороточной КФК, миоглобинурию (симптом рабдомиолиза) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая Заласту Ку-таб.

Гипергликемия и сахарный диабет

В отдельных случаях при применении Заласты Ку-таб может развиться гипергликемия, сахарный диабет, обострение ранее существовавшего диабета, диабетический кетоацидоз и диабетическая кома, в том числе с летальным исходом. Как сообщалось, увеличение массы тела пациента может быть предрасполагающим фактором для развития этих побочных эффектов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Заласту Ку-таб, на наличие симптомов гипергликемии (полидипсия, полиурия, повышение аппетита и слабость), а также пациентов с сахарным диабетом и факторами риска развития диабета на наличие признаков ухудшения гликемического контроля. Необходим тщательный мониторинг массы тела пациентов.

Изменение концентрации липидов

Изменения концентрации липидов в плазме крови при лечении Заластой Ку-таб необходимо контролировать у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушения обмена липидов. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов, принимающих любые антипсихотические препараты, включая Заласту Ку-таб, на содержание липидов, в соответствии с используемыми нормативами.

Антихолинергическая активность

Терапия Заластой Ку-таб может сопровождаться побочными реакциями, связанными с проявлением антихолинергического эффекта. Клинический опыт применения Заласты у пациентов с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при применении Заласты Ку-таб у пациентов с клинически значимой доброкачественной гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и другими подобными состояниями.

Нарушения функции печени

Транзиторное бессимптомное повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) наиболее часто отмечалось в начале лечения Заластой Ку-таб. Следует соблюдать осторожность у пациентов с исходно-повышенной активностью АЛТ и/или ACT, у пациентов с печеночной недостаточностью, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксичными препаратами. В случае развития гепатита (в том числе гепатоцеллюлярного, холестатического или смешанной этиологии) лечение Заластой Ку-таб следует прекратить.

Нейтропения

Следует соблюдать осторожность у пациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов, связанным с любыми причинами, в том числе с приемом лекарственных препаратов, которые вызывают нейтропению, угнетением функции костного мозга, обусловленным сопутствующими заболеваниями, лучевой или химиотерапией в анамнезе, а также гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения, как правило, возникает при одновременном применении Заласты и вальпроевой кислоты.

Синдром отмены

При резком прекращении приема Заласты Ку-таб в отдельных случаях может развиться состояние, сопровождающееся остро возникшими симптомами: повышенная потливость, бессонница, тремор, беспокойство, тошнота и рвота.

Интервал QT

В ходе клинических исследований у пациентов, принимающих оланзапин, таблетки диспергируемые в полости рта, по сравнению с пациентами группы плацебо, иногда наблюдалось клинически значимое удлинение интервала QTc (интервал QT, скорректированный по Фридерицию QTcF≥500 мс у пациентов с исходным QTcF <500 мс), с незначительной разницей в сопутствующих явлениях со стороны сердечно-сосудистой системы. Однако, как и при приеме других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при одновременном применении Заласты Ку-таб с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT, особенно в пожилом возрасте, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, гипертрофии миокарда, гипокалиемии или гипомагниемии. Во время лечения оланзапином следует проводить периодический контроль электрокардиограммы.

Влияние на центральную нервную систему (ЦНС)

Учитывая характер действия препарата на ЦНС, следует с осторожностью применять Заласту Ку-таб в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и алкоголем. В условиях in vitro Заласта® Ку-таб проявляет антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и может подавлять действие прямых и непрямых агонистов дофамина.

Тромбоэмболия

Сообщалось об отдельных случаях возникновения венозной тромбоэмболии при приеме Заласты Ку-таб. Причинно-следственная связь между этими событиями не установлена. Однако поскольку пациенты с шизофренией, наряду с приобретенными факторами риска развития венозной тромбоэмболии, могут иметь все другие возможные факторы риска развития венозной тромбоэмболии, например, длительная иммобилизация, необходимо выявлять эти факторы риска и проводить профилактические мероприятия.

Припадки/приступы

Заласту Ку-таб следует с осторожностью применять у пациентов с припадками/приступами в анамнезе или факторами риска, способствующими снижению порога судорожной активности. В редких случаях (в большинстве из которых отмечалось наличие припадков в анамнезе или факторов риска возникновения припадков) сообщалось о возникновении припадков/приступов у пациентов, принимавших Заласту Ку-таб.

Поздняя дискинезия

В сравнительных исследованиях длительностью от одного года или менее лечение Заластой Ку-таб достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции. Однако риск развития поздней дискинезии увеличивается при более длительном применении Заласты Ку-таб. При появлении признаков или симптомов поздней дискинезии необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата или его отмене. Симптомы поздней дискинезии могут временно усилиться или проявиться даже после отмены препарата.

Постуральная гипотензия

В клинических исследованиях в редких случаях сообщалось о развитии постуральной гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и в случае применения других антипсихотических препаратов, рекомендуется периодический контроль артериального давления у пациентов старше 65 лет.

Внезапная сердечная смерть (ВСС)

При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи внезапной сердечной смерти среди пациентов, принимавших оланзапин, таблетки диспергируемые в полости рта. По данным ретроспективного обсервационного когортного исследования выявлено сходное, зависящее от дозы, двукратное увеличение риска внезапной смерти у пациентов, принимавших атипичных нейролептики, по сравнению со случаями внезапной смерти среди пациентов, не применявших антипсихотики.

Информация о вспомогательных веществах

Заласта® Ку-таб, таблетки, диспергируемые в полости рта, содержит в своем составе аспартам, который является источником фенилаланина. Пациенты с фенилкетонурией не должны принимать Заласту Ку-таб.

Заласта® Ку-таб, таблетки, диспергируемые в полости рта, содержит в своем составе маннитол, который может оказывать умеренное послабляющее действие.

Беременность и лактация

В связи с недостаточным опытом применения Заласты® Ку-таб во время беременности и отсутствием надлежащих клинических исследований, препарат следует назначать во время беременности только в том случае, если потенциальная польза для пациентки значительно превышает потенциальный риск для плода. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости уведомления лечащего врача о наступлении или планировании беременности в период лечения Заластой Ку-таб.

В случае воздействия антипсихотических препаратов (включая Заласту Ку-таб) в третьем триместре беременности, новорожденные подвергаются риску развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Сообщалось о случаях развития возбуждения, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания или питания. Следовательно, новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением.

Выявлено, что Заласта® Ку-таб выделяется с грудным молоком. Не рекомендуется кормление грудью во время терапии Заластой Ку-таб

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Исследования по оказанию влияния Заласты Ку-таб на способность управления транспортным средством или потенциально опасными механизмами не проводились. Пациентам, принимающим Заласту Ку-таб, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку лекарственный препарат может вызывать сонливость и головокружение.

Передозировка

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) составила 2000 мг.

Симптомы: наиболее распространенные (частота 10%) симптомы при передозировке Заластой Ку-таб: тахикардия, возбуждение/агрессивность, дизартрия, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до комы).

Другие клинически значимые последствия передозировки включали делирий, судороги, злокачественный нейролептический синдром, угнетение дыхания, аспирацию, артериальную гипертензию или гипотензию, аритмии сердца (<2% случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания.

Лечение: специфического антидота не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Может потребоваться проведение стандартных процедур при передозировке (промывание желудка, назначение активированного угля). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль над функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотонии, циркуляторного коллапса и поддержание дыхательной функции. Не следует применять эпинефрин, дофамин и другие симпатомиметики с бета-агонистической активностью, так как стимуляция бета-адренорецепторов может усугублять артериальную гипотонию. Необходимо проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы с целью выявления возможных аритмий. Тщательное медицинское наблюдение и мониторинг должны продолжаться до выздоровления пациента.

Форма выпуска и упаковка

По 7 таблеток помещают в контурную перфорированную ячейковую упаковку из пленки полиамидной/алюминиевой/поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 2 или 4 контурных перфорированных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

5 лет

Не использовать по истечении срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Упаковщик

КРКА-ПОЛЬСКА Сп. з о.о., Польша

Владелец регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Шмарьешка 6, 8501 Ново место, Словения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара) и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства

ТОО «КРКА Казахстан» РК, 050059, г. Алматы, пр. Аль-Фараби 19, корпус 1 б, 2-й этаж

тел.: +7 (727) 311 08 09

факс: +7 (727) 311 08 12

info.kz@krka.biz

654401981477976119_ru.doc	150 кб
908938941477977446_kz.doc	201 кб

Отправить прикрепленные файлы на почту

Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники