Земплар® (Zemplar)
💊 Состав препарата Земплар®
✅ Применение препарата Земплар®
Описание активных компонентов препарата
Земплар®
(Zemplar)
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия
решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Дата обновления: 2020.05.11
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
H05BX02
(Парикальцитол)
Лекарственная форма
| Земплар® |
Р-р д/в/в введения 5 мкг/1 мл: амп. 1 мл или 2 мл 5 шт. рег. №: ЛСР-004781/09 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Земплар®
Раствор для в/в введения бесцветный, прозрачный, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
Вспомогательные вещества: этанол (95%) — 20%, пропиленгликоль — 30%, вода д/и — до 1 мл.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные с перегородками.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные с перегородками.
1 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — поддоны пластиковые (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Средство, регулирующее обмен кальция и фосфора, синтетический аналог кальцитриола (биологически активного витамина D). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации ответа, опосредуемого этим витамином. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона за счет ингибирования его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронических заболеваний почек наблюдается снижение уровня кальцитриола.
Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.
Кальцитриол [1,25(ОН)2 D3] — эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное воздействие на активность костной ЩФ, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.
Фармакокинетика
После в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается в течение 2 ч, в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T1/2 около 15 ч. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.
Связывание с белками плазмы высокое — более 99%. У здоровых людей Vd в равновесном состоянии составляет около 23.8 л. У пациентов с хроническими заболеваниями почек в терминальной стадии, получавших гемодиализ или перитонеальный диализ, Vd парикальцитола в дозе 0.24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л.
В моче и кале определяются несколько метаболитов парикальцитола. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и внепеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.
Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% активного вещества выводится через кишечник и 19% почками. При применении в дозах от 0.04 до 0.16 мкг/кг T1/2 парикальцитола у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 ч. У пациентов с хроническими заболеваниями почек терминальной стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T1/2 по сравнению со здоровыми людьми.
Показания активных веществ препарата
Земплар®
Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек в терминальной стадии).
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в через катетер для гемодиализа. При отсутствии гемодиализного катетера парикальцитол можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 сек, чтобы свести к минимуму боль при инфузии.
Начальную дозу устанавливают индивидуально по специальной схеме с учетом массы тела или уровня ПТГ.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, желудочно-кишечное кровотечение, тошнота, рвота, извращение вкуса.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: пневмония.
Аллергические реакции: редко — крапивница, отек Квинке, отек гортани.
Дерматологические реакции: сыпь, зуд.
Прочие: отеки, озноб, недомогание, лихорадка, грипп, сепсис.
Противопоказания к применению
Гипервитаминоз D; совместный прием с фосфатами или производными витамина D; гиперкальциемия; детский возраст до 18 лет; период лактации (грудного вскармливания); повышенная чувствительность к парикальцитолу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Неизвестно, выделяется ли парикальцитол с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.
Применение у детей
Противопоказан в детском возрасте до 18 лет (клинические исследования не проводились).
Применение у пожилых пациентов
Не было выявлено различий эффективности или безопасности применения препарата у больных в возрасте младше 65 лет и старше 65 лет.
Особые указания
С осторожностью следует применять одновременно с сердечными гликозидами.
При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере, 1 раз в месяц. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 мес. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения.
Не было выявлено различий эффективности или безопасности применения препарата у больных в возрасте младше 65 лет и старше 65 лет.
Опыт применения парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 лет ограничен.
Лекарственное взаимодействие
При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола при приеме внутрь было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUC парикальцитола примерно в 2 раза. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, поэтому требуется осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.
Гиперкальциемия любого генеза усиливает интоксикацию сердечными гликозидами (при совместном применении требуется осторожность).
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Земплар р-р — Эббви — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛСР-004781/09
Торговое наименование препарата
Земплар®
Международное непатентованное наименование
Парикальцитол
Лекарственная форма
раствор для внутривенного введения
Состав
В 1 мл раствора содержится:
Активное вещество: парикальцитол 5 мкг;
Вспомогательные вещества: этанол (95%) — 20 %, пропиленгликоль — 30 %, вода для инъекций до 1 мл.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.
Фармакотерапевтическая группа
кальциево-фосфорного обмена регулятор
Код АТХ
H05BX
Фармакодинамика:
кальциево-фосфорного обмена регулятор.
Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания паратиреоидного гормона (ПТГ), которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D. Кальцитриол [1,25(ОН)г D3] — это эндогенный гормон, который активирует рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря этому он поддерживает функцию паращитовидных желез и гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая предстательную железу, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной щелочной фосфатазы, обменные процессы в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает обменные процессы в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия недостаточности витамина D.
Фармакокинетика:
В течение двух часов после введения парикальцитола внутривенно в виде болюса в дозах от 0.04 до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним периодом полувыведения около 15 часов. При повторном применении парикальцитола признаков кумуляции не отмечается.
Распределение
Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (>99%). У здоровых людей объем распределения в равновесном состоянии составляет около 23,8 л. У больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, объем распределения парикальцитола в дозе 0,24 мкг/кг составляет в среднем 31-35 л. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.
Метаболизм
В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. В моче неизмененный парикальцитол не обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием многочисленных печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукты 24(11)-гидроксилирования (в плазме находится в низких концентрациях), а также 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямого глюкуронирования. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При сходных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается менее чем в 2 раза.
Выведение
Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19 % почками. Период полувыведения парикальцитола в дозах от 0,04 до 0,16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 часов.
Особые группы Пожилые люди
Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 лет не изучалась.
Дети
Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте менее 18 лет не изучалась.
Пол
Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.
Нарушение функции печени
Фармакокинетику парикальцитола (0.24 мкг/кг) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью) и здоровых людей. Фармакокинетика не связанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов.
Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.
Нарушение функции почек
Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявили снижение клиренса и увеличение периода полувыведения по сравнению со здоровыми людьми.
Показания:
Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 стадии).
Противопоказания:
— Гипервитаминоз D
— Одновременное применение с фосфатами и/или производными витамина D
— Одновременное применение с препаратами, содержащими магний
Одновременное применение с тиазидными диуретиками
— Длительное совместное применение с препаратами алюминия
— Гиперкальциемия
— Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата
— Детский возраст до 18 лет (опыт применения у детей ограничен)
Применение при грудном вскармливании
С осторожностью:
Совместный прием с сердечными гликозидами.
Беременность и лактация:
Беременность
Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Данные, полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через гематоплацентарный барьер. Парикальцитол следует применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Данные, полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком в малых количествах. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет.
При необходимости применения препарата Земплар® грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат Земплар обычно вводят внутривенно через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно внутривенно в течение не менее 30 секунд, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.
Неиспользованные остатки раствора следует вылить.
Взрослые Начальная доза
Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг.
Выбор начальной дозы по массе тела
Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0,04-0,1 мкг/кг (2.8-7 мкг). Ее вводили в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.
Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ
У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ использовали метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывали по формуле, приведенной ниже, и вводили внутривенно в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:
Начальная доза = исходный уровень ПТГ (пг/мл ) / 80
(мкг)
Титрование дозы
Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают верхнюю границу нормы у пациентов без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1,5-3 раза. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.
При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са х Р (более 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальций-содержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует . подбирать индивидуально.
Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 недели. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.
Рекомендуемая схема титрования дозы
|
Уровень ПТГ |
Доза парикальцитола |
|
Тот же или увеличивается |
Увеличить на 2-4 мкг |
|
Снизился на < 30 % |
Увеличить на 2-4 мкг |
|
Снизился на > 30 %, но < 60 % |
Не менять дозу |
|
Снизился на > 60 % |
Снизить на 2-4 мкг |
|
< 150 пг/мл |
Снизить на 2-4 мкг |
|
В 1,5-3 раза выше верхней границы нормы (150-300 пг/мл) |
Не менять дозу |
Побочные эффекты:
В клинических исследованиях 2-4-й фазы с контролем плацебо или активным препаратом сравнения примерно 600 пациентов получали препарат Земплар®. Общая частота развития побочных реакций составляла 6 %.
Самой частой побочной реакцией, связанной с терапией препаратом Земплар®, была гиперкальциемия, развившаяся у 4,7% пациентов.
Гиперкальциемия зависит от степени избыточного подавления синтеза ПТГ и при надлежащем подборе дозы может быть минимизирована.
Побочные реакции, возможно связанные с применением парикальцитола, отражены в таблице ниже с распределением по системам органов и частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100).
|
Класс системы органов |
Побочная реакция |
Частота |
|
Инфекции |
Пневмония, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит, сепсис, вагинальная инфекция. |
Нечасто |
|
Новообразоваиия |
Рак молочной железы. |
Нечасто |
|
Со стороны крови и лимфатической системы |
Анемия, лейкопения, лимфаде- нопатия. |
Нечасто |
|
Со стороны иммунной систе- |
Г иперчувствительность. |
Нечасто |
|
МЫ |
Ангионевротический отек, отек |
Неизвест- |
|
гортани, крапивница. |
НО |
|
|
Со стороны сердечно- |
Фибрилляция предсердий, оста- |
Нечасто |
|
сосудистой систем ы |
новка сердца, ощущение сердцебиения, повышение артериального давления, понижение артериального давления, аритмия. |
|
|
Со стороны эндокринной си- |
Г ипопаратиреоз. |
Часто |
|
с темы |
Г иперпаратиреоз. |
Нечасто |
|
Со стороны обмена веществ |
Гиперкальциемия, гиперфосфа- темия. |
Часто |
|
Гипокальциемия, анорексия, ги- перкалиемия. |
Нечасто |
|
|
Со стороны нервной системы |
Дисгевзия, головная боль. |
Часто |
|
Острое нарушение мозгового кровообращения, головокружение, гипестезия, миоклония, парестезия, обморок, возбуждение, спутанное сознание, делирий, бессонница, нервозность, двигательное беспокойство, транзи- торная ишемическая атака. |
Нечасто |
|
Отсутствие ответной реакции на стимулы. |
Неизвест но |
|
|
Со стороны органов чувств |
Конъюнктивит, глаукома, дискомфорт в ушах. |
Нечасто |
|
Гиперемия глаз. |
Неизвест но |
|
|
Со стороны дыхательной системы |
Кашель, одышка, ортопноэ, отек легких, носовое кровотечение. |
Нечасто |
|
Свистящее дыхание. |
Неизвест но |
|
|
Со стороны желудочно- кишечного тракта |
Желудочно-кишечное кровотечение, запор, диарея. |
Часто |
|
Дискомфорт в области живота, сухость во рту, ишемия кишечника, ректальное кровотечение, рвота, колит, дисфагия, гастрит, тошнота. |
Нечасто |
|
|
Со стороны кожи и подкож- пых тканей |
Зуд. |
Часто |
|
Алопеция, волдыри, гирсутизм, ночная потливость, сыпь, зудящая сыпь, ощущение жжения на коже. |
Нечасто |
|
|
Со стороны костно-мышечной системы |
Артралгия, скованность суставов, подергивания мышц, миалгия. |
Нечасто |
|
Со стороны репродуктивной системы |
Боль в молочных железах, эректильная дисфункция. |
Нечасто |
|
Прочие |
Боль в месте инъекции, лихорадка, озноб. |
Часто |
|
Астения, утомляемость, недомогание, нарушение походки, отеки, в том числе периферические, дискомфорт в груди, боль в груди, ощущение недомогания, кровоподтёк в месте инъекции, боль, жажда. |
Нечасто |
|
|
Лабораторные показатели |
Повышение активности аспарта- таминотрансферазы (ACT), отклонение от нормы лабораторных показателей, снижение массы тела, увеличение времени кровотечения. |
Нечасто |
|
Нарушения сердечного ритма. |
Неизвест- |
|
|
НО |
Передозировка:
Случаи передозировки парикальцитола не зарегистрированы. Передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и избыточному подавлению секреции ПТГ.
При передозировке парикальцитола следует следить за признаками и симптомами гиперкальциемии (уровнем кальция в крови). Лече
ние гиперкалыдиемии следует начать в случае необходимости. Симптоматика передозировки парикальцитола в целом сходна с симптоматикой передозировки витамином D: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту, запор, мышечная боль, боль в костях, металлический привкус во рту, анорексия, боль в животе, неприятные ощущения в эпигастральной области. Парикальцитол мало выводится при гемодиализе. Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прекращение лечение парикальцитолом, диету с низким содержанием кальция, прекращение приема пищевых добавок с кальцием, повышение двигательной активности пациента, контроль водно-электролитного баланса, контроль отклонений ЭКГ (особенно важно у пациентов, принимающих сердечные гликозиды), а также проведение гемодиализа или перитонеального диализа с использованием диализата, не содержащего кальций (по показаниям).
При нормализации сывороточной концентрации кальция лечение парикальцитолом можно возобновить в меньшей дозе. В случае стойкого или выраженного повышения сывороточной концентрации кальция следует рассмотреть несколько вариантов лечения, в том числе применение фосфатов, глюкокортикостероидов, а также препаратов для стимуляции диуреза.
Препарат Земплар®, раствор для внутривенного введения, в качестве вспомогательного вещества содержит пропиленгликоль (30 % об./об.). При применении пропиленгликоля в высоких дозах наблюдались единичные случаи угнетения центральной нервной системы, гемолиза и лактацидоза. При применении препарата Земплар® в рекомендуемых дозах не предполагается развития данных побочных реакций, так как пропиленгликоль выводится в процессе диализа; однако необходимо учитывать риск развития данных побочных реакций в случае передозировки препаратом Земплар®.
Взаимодействие:
Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами отдельно не изучалось. Взаимодействие парикальцитола с ке- токоназолом изучалось в лекарственной форме «капсулы».
При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCo-сю (площадь под кривой «концентрация-время») парикальцитола примерно в два раза. Период полувыведения парикальцитола составлял 17,0ч при совместном применении с кетоконазолом по сравнению с 9,8 ч, при применении парикальцитола в режиме монотерапии. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором изофермента CYP3A, поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении парикальцитола с кетокона- золом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A. Совместное применение фосфатов или лекарственных препаратов, в состав которых входит витамин D, с парикальцитолом противопоказано в связи с повышенным риском гиперкалыдиемии и повышения значения произведения Са х р.
Одновременное применение высоких доз препаратов, содержащих кальций, либо тиазидных диуретиков и парикальцитола может увеличивать риск гиперкальциемии. Совместное применение парикальцитола с тиазидными диуретиками противопоказано.
Совместное применение препаратов, содержащих магний (например, антацидов) с аналогами витамина D и парикальцитолом противопоказано в связи с возможностью развития гипермагниемии. Длительное применение препаратов, содержащих алюминий (например, некоторых антацидов и фосфатсвязывающих препаратов), совместно с аналогами витамина D и парикальцитолом противопоказано в связи с возможностью увеличения сывороточной концентрации алюминия и его токсического воздействия на кости.
В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс (С1) лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под дей ствием изоферментов CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A. Гиперкальциемия любой природы усугубляет интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их одновременном применении с парикальцитолом.
Особые указания:
В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации кальция и фосфора. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере один раз в месяц. Длительная терапия парикальцитолом может повысить риск развития гиперкальциемии, увеличения значения Са х Р и кальцификации мягких тканей (метастатический кальциноз).
Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованной кальцификации сосудов и других мягких тканей.
При снижении концентрации ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости — патологического состояния с низким костным обменом. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфат-связывающими препаратами, доза последних должна быть снижена, или применение данного препарата должно быть временно отменено.
Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальдиемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом.
Следует проявлять осторожность при совместном применении па- рикальцитола с кетоконазолом.
Препарат Земплар®, раствор для внутривенного введения, в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (20 % об./об.). 1 мл препарата Земплар® содержит около 1,3 г этанола. Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей. Лабораторные тесты
При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные концентрации кальция и фосфора следует измерять не реже одного раза в месяц. Концентрации ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 месяца (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Применение у детей
Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте менее 18 лет ограничен.
Применение у пожилых людей
He было выявлено различий эффективности или безопасности у больных старше 65 лет.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:
Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар® воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного введения, 5 мкг/мл.
1 мл или 2 мл в ампулы из бесцветного гидролитически устойчивого стекла типа I (Евр.Фарм.) с точкой надлома. По 5 ампул вместе с инструкцией по применению в картонной пачке с перегородками, или по 5 ампул в пластиковом поддоне, по одному пластиковому поддону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Упаковка:
ампулы (5) — пачки картонные
ампулы (5) — поддоны пластиковые-пачки картонные
Условия хранения:
Хранить при температуре от 15 до 25°С. Не замораживать. Препарат следует хранить в местах, недоступных для детей.
Срок годности:
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Производитель
Закрытое акционерное общество «Ортат», 157092, Костромская область, Сусанинский р-н, с. Северное, мкр-н Харитоново, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Эббви Лтд
Купить Земплар р-р — Эббви в planetazdorovo.ru
*Цена в Москве. Точная цена в Вашем городе будет указана на сайте аптеки.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Земплар®
(Zemplar)
0.004 ‰
Выбор описания
| Лек. форма | Дозировка |
|---|---|
|
капсулы |
1 мкг 2 мкг |
|
раствор для внутривенного введения |
5 мкг/мл |
раствор для внутривенного введения
Описание препарата Земплар® (раствор для внутривенного введения, 5 мкг/мл) отсутствует в БД РЛС®
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Показания по МКБ-10
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Дата обновления: 13.06.2023
Заказ в аптеках
Выбор региона:
| Название препарата | Цена за упак., руб. | Аптеки |
|---|---|---|
|
Земплар®, раствор для внутривенного введения, |
||
|
3641.00 |
|
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
Отзывы
Прочитайте все отзывы и оставьте свой
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Земплар раствор для внутривенного введения 5 мкг/мл ампулы 1 мл 5 шт.
Товара нет в наличии.
🏥 Купить Земплар раствор для внутривенного введения 5 мкг/мл ампулы 1 мл 5 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Земплар раствор для внутривенного введения 5 мкг/мл ампулы 1 мл 5 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:раствор
- Дозировка:5 мкг/мл
Перейти к формам выпуска
-
Производитель
-
Код товара
8708101
-
Категория
-
Форма отпуска
по рецепту
Перейти к описанию
все формы выпуска Земплар,
2 шт.
-
Производитель
-
Код товара
8708101
-
Категория
Перейти к описанию
🏥 Купить Земплар раствор для внутривенного введения 5 мкг/мл ампулы 1 мл 5 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Земплар раствор для внутривенного введения 5 мкг/мл ампулы 1 мл 5 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
Земплар (раствор для инъекций, 2 мл)
МНН: Парикальцитол
Производитель: Хоспира С.П.А.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Paricalcitol
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019299
Информация о регистрации в РК:
17.10.2012 — 17.10.2017
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Земплар
Международное непатентованное название
Парикальцитол
Лекарственная форма
Раствор для инъекций 5 мкг/мл 1 мл и 2 мл
Состав
1 мл препарата содержит
активное вещество — парикальцитол 5 мкг,
вспомогательные вещества: спирт этиловый, пропиленгликоль, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный бесцветный раствор без признаков помутнения и свободный от видимых частиц.
Фармакотерапевтическая группа
Гормоны для лечения заболеваний паращитовидной железы. Прочие антипаратиреоидные препараты. Парикальцитол.
Код АТХ H05B X02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Абсорбция. На протяжении двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 мкг/кг до 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижалась. Однако в дальнейшем концентрация препарата снижалась линейно, со средним значением T1/2 около 15 ч. При повторных введениях парикальцитола признаков кумуляции не наблюдалось.
Распределение. Парикальцитол активно связывается с белками плазмы крови (больше 99 %). У здоровых добровольцев объем распределения в равновесном состоянии составляет около 23.8 л. Фармакокинетику парикальцитола исследовали у пациентов с хронической почечной недостаточностью (хроническое заболевание почек 5 стадии), которые получали лечение гемодиализом. Парикальцитол вводится внутривенно болюсно. У пациентов с хроническим заболеванием почек 5 стадии, которые получали лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, объем распределения парикальцитола, который вводился в дозе 0.24 мкг/кг, составляет 31-35 л.
Метаболизм. Несколько метаболитов были обнаружены в моче и кале, парикальцитол в неизмененном виде в моче не был обнаружен. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. К идентифицированным метаболитам относятся продукты 24(R)-гидроксилирования (в плазме крови находятся в низких концентрациях), а также 24.26- и 24.28-дигидроксилирования и прямой глюкуронидации. Парикальцитол не оказывает ингибирующего действия на CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 нМ (21 нг/мл). При подобных концентрациях парикальцитола активность CYP2B6, CYP2C9 и CYP3A4 увеличивается меньше чем в 2 раза.
Выведение. Парикальцитол первично выводится путем гепатобилиарной экскреции. В исследованиях на здоровых добровольцах приблизительно 63 % препарата выводилось с калом и 19 % — с мочой. Среднее значение T1/2 парикальцитола при введении препарата в дозах от 0.04 до 0.16 мкг/кг здоровым добровольцам достигается приблизительно через 5-7 часов.
Ниже в таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров у пациентов с хронической почечной недостаточностью (хроническое заболевание почек 5 стадии), которые находились на гемодиализе и перитонеальном диализе после однократного введения (внутривенно болюсно) парикальцитола в дозе 0.24 мкг/кг с учетом стандартного отклонения (СО).
|
Пациенты на гемодиализе (n=14) |
Пациенты на перитонеальном диализе (n=8) |
|
|
C max (нг/мл) |
1.680 ± 0.511 |
1.832 ± 0.315 |
|
AUC 0-∞ (нг·ч/мл) |
14.51 ± 4.12 |
16.01 ± 5.98 |
|
β (1/ч) |
0.050 ± 0.023 |
0.045 ± 0.026 |
|
T1/2 (ч) |
13.9 ± 7.3 |
15.4 ± 10.5 |
|
CL (л/ч) |
1.49 ± 0.60 |
1.54 ± 0.95 |
|
Vdβ (л) |
30.8 ± 7.5 |
34.9 ± 9.5 |
Фармакокинетика парикальцитола не исследовалась у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и пациентов в возрасте до 18 лет. Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола пациента.
Фармакокинетику парикальцитола (0.24 мкг/кг) сравнивали у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени (по классификации Child-Pugh) и у здоровых добровольцев. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была похожа во всех группах, которые принимали участие в исследовании. Таким образом, пациенты с легким и умеренным нарушением функции печени не нуждаются в коррегировании дозы. Фармакокинетика парикальцитола у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.
Фармакокинетику парикальцитола изучали у пациентов с хронической почечной недостаточностью (хроническое заболевание почек 5 стадии), пребывающих на гемодиализе и перитонеальном диализе. Гемодиализ существенно не влияет на выведение парикальцитола. Однако у пациентов с хронической почечной недостаточностью (хроническое заболевание почек 5 стадии) было обнаружено снижение клиренса и увеличение показателя T1/2 по сравнению со здоровыми добровольцами.
Фармакодинамика
Парикальцитол – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриол). В доклинических исследованиях и исследованиях in vitro парикальцитол обнаружил биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, что приводит к селективной активации витамин D-ответа. Витамин D и парикальцитол снижают уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) за счет подавления его синтеза и секреции. На ранних стадиях хронической болезни почек наблюдается снижение уровня кальцитриола [1.25 (ОН) D3]. Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением уровней ПТГ, что связано с неадекватным уровнем активного витамин D-гормона. Витамин D синтезируется в коже как витамин D, а также попадает в организм с едой в форме витамина D2 или витамина D3. Обе формы витамина D2 и D3 последовательно гидроксилируются в печени и почках и превращаются в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.
Кальцитриол [1.25(ОН)2 D3] – эндогенный гормон, активирующий рецепторы витамина D в паращитовидных железах, кишечнике, почках и костной ткани (благодаря чему он поддерживает функцию паращитовидных желез, гомеостаз кальция и фосфора), а также во многих других тканях, включая простату, эндотелий и иммунные клетки. Активация рецепторов необходима для нормального образования и поддержания состояния костной ткани. При заболевании почек подавляется активация витамина D, который приводит к повышению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушений гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и, как результат, повышение активности ПТГ часто предшествуют изменениям уровня кальция и фосфора в плазме крови, которая влияет на скорость костного обмена и может привести к развитию почечночной остеодистрофии. У пациентов с хроническим заболеванием почек снижение уровня ПТГ положительно влияет на активность костной щелочной фосфатазы, процессы обмена в костной ткани и фиброз костной ткани. Терапия активным витамином D не только снижает уровень ПТГ и улучшает процессы обмена в костной ткани, но и позволяет предупредить или устранить другие последствия дефицита витамина D.
Показания к применению
— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза при хронической почечной недостаточности (хроническое заболевание почек 5 стадии)
Способ применения и дозы
Земплар в форме раствора для инъекций, как правило, вводят через катетер для гемодиализа. Если у пациента отсутствует гемодиализный катетер, препарат необходимо вводить внутривенно инъекционно медленно, на протяжении не менее 30 с, чтобы свести к минимуму боль при введении.
Взрослые
Начальная доза
Существует два альтернативных метода подбора начальной дозы парикальцитола. Максимальная безопасная доза, которая вводилась в клинических исследованиях, составляла 40 мкг.
1) Подбор начальной дозы по массе тела.
Рекомендованная начальная доза парикальцитола составляет 0.04 – 0.1 мкг/кг (2.8 – 7 мкг), вводится болюсно, не чаще чем через день в любое время в течение диализа.
2) Подбор начальной дозы, учитывая исходный уровень интактного паратиреоидного гормона (иПТГ).
У пациентов с хронической почечной недостаточностью (хроническое заболевание почек 5 стадии) для измерения уровня биологически активного ПТГ используют метод измерения ПТГ второго поколения (интактный ПТГ). Начальную дозу рассчитывают по нижеприведенной формуле и вводят внутривенно болюсно не чаще чем через день в любое время в течение диализа:
Начальная доза (мкг) = исходный уровень иПТГ (пг/мл) /80.
Титрование дозы
В настоящее время допустимые уровни ПТГ у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на диализе, не должны превышать верхний предел нормы (ВПН) у пациентов без уремии больше чем в 1.5-3 раза (150-300 пг/мл для иПТГ). Для достижения необходимых физиологических уровней необходимо тщательное наблюдение за уровнем ПТГ и индивидуальное титрование (подбор) дозы.
Во время периода титрования дозы необходимо чаще контролировать уровень кальция (с коррекцией при гипоальбуминемии) и фосфора в плазме крови. При повышении скорректированного уровня кальция, стойком повышении концентрации фосфора или стойком повышении произведения скорректированного Са х Р больше чем 75 необходимо коррегировать дозу препарата или сделать перерыв в лечении до нормализации этих показателей. Для определения повышенного уровня кальция и фосфора следует использовать локальные рекомендации. Далее терапию парикальцитолом необходимо возобновить в меньшей дозе. Если пациент получает препарат на основе кальция, связывающий фосфаты, целесообразно снизить его дозу, временно отменить или заменить на препарат, не содержащий кальция. При уменьшении уровней ПТГ в ответ на терапию может понадобиться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, постепенное повышение дозы препарата должно быть индивидуальным.
Если удовлетворительная реакция не наблюдается, доза Земплара может быть увеличена на 2 – 4 мкг каждые 2 – 4 недели. При уменьшении уровня иПТГ <150 пг/мл в течение любого периода дозу препарата необходимо снизить.
Пациенты пожилого возраста
Не наблюдалось никакой разницы относительно эффективности и безопасности применения препарата между пациентами 65 лет или старше и пациентами более молодого возраста.
Печеночная недостаточность.
Коррекция дозы не является необходимой для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Рекомендованная схема титрования дозы
|
Уровень иПТГ |
Доза парикальцитола |
|
Без изменений или увеличивается |
увеличить на 2 – 4 мкг |
|
Снизился на < 30 % |
увеличить на 2 – 4 мкг |
|
Снизился на > 30 %, но < 60 % |
не изменять дозу |
|
Снизился на > 60 % |
снизить на 2 – 4 мкг |
|
< 150 пг/мл |
снизить на 2 – 4 мкг |
|
В 1.5-3 раза выше ВПН (150-300 пг/мл) |
не изменять дозу |
Препараты для парентерального применения проверяются визуально на предмет наличия частиц и изменения цвета перед введением.
Неиспользованные остатки раствора следует уничтожить.
Побочные действия
Частота побочных реакций, зарегистрированных в клинических исследованиях 2-4 фазы с плацебо и активным контролем
290 пациентов получали Земплар в клинических исследованиях 2-4 фазы с плацебо и активным контролем. Самая частая побочная реакция, ассоциируемая с Земпларом, — гиперкальциемия – 4.1% пациентов. Развитие гиперкальциемии зависит от степени чрезмерной супрессии ПТГ и может быть минимизировано за счет тщательного титрования дозы.
Побочные реакции распределены по частоте возникновения: 1-10% — частые, 0.1-1% — нечастые
Часто
— гиперкальциемия
— дисгевзия, головная боль
— желудочно-кишечное кровотечение*, диарея, запор
— лихорадка, озноб*, боль в месте введения
Нечасто
— пневмония, грипп, инфекция верхних дыхательных путей, назофарингит
— рак молочной железы
— анемия
— гипопаратиреоз
— гипокальциемия, гиперфосфатемия, снижение аппетита
— цереброваскулярные осложнения, синкопе, миоклонус, головокружение, гипестезия, парестезия
— делирий, психоз, возбуждение, бессонница, нервозность, беспокойство
— конъюнктивит
— остановка сердца, трепетание передсердий, ощущение сердцебиения*
— артериальная гипотензия, артериальная гипертензия
— отек легких, диспноэ, ортопноэ, кашель
— интестинальная ишемия, ректальное кровотечение, рвота, дискомфорт в животе, сухость во рту
— аллопеция, зудящая сыпь, зуд, ощущение жжения кожи, пузырьки на коже
— артралгия, миалгия, тугоподвижность суставов, подергивание мышц
— эректильная дисфункция, боль в груди
— нарушение походки, отек, астения, недомогание, слабость, ухудшение состояния
— повышение уровня аспартатаминотрансферазы, отклонения лабораторных показателей от нормы, снижение массы тела
* — ощущение сердцебиения, желудочно-кишечное кровотечение и озноб – побочные реакции (причинная связь не устанавливалась исследователем), которые встречались чаще, чем в группе плацебо.
Другие побочные реакции в клинических исследованиях 4 фазы, других клинических исследованиях и во время постмаркетингового применения
— сепсис, влагалищная инфекция
— лимфаденопатия
— гиперчувствительность, ангионевротический отек, отек гортани
— гиперпаратиреоз
— гиперкалиемия
— отсутствие реакции на стимулы
— глаукома, гиперемия глаз
— ощущение дискомфорта в ушах
— аритмия
— дыхание с хрипом
— дисфагия, гастрит, тошнота
— гирсутизм, ночная потливость, сыпь, крапивница
— дискомфорт в груди, боль в груди, отек, плохое самочувствие, экстравазаты в месте введения, периферические отеки, боль, жажда
— удлинение времени кровотечения, нерегулярное сердцебиение
Противопоказания
— гипервитаминоз D
— гиперкальциемия
— гиперчувствительность к любому компоненту препарата
Лекарственные взаимодействия
Согласно данным исследований in vitro парикальцитол не ингибирует выведение препаратов, которые метаболизируются изоферментами цитохрома Р450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A (исследование проводилось при концентрациях парикальцитола до 50 нМ (21 нг/мл), что приблизительно в 20 раз выше, чем наивысшая протестированная доза), и не повышает выделения препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A (при концентрациях парикальцитола до 50 нМ наблюдалось повышение индукции меньше чем в 2 раза, тогда как положительным считается повышение индукции в 6-19 раз).
Взаимодействие парикальцитола в форме раствора для инъекций с другими лекарственными средствами специально не исследовалось.
При изучении влияния кетоконазола, который назначался в дозе 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней, на фармакокинетику парикальцитола в капсулах на здоровых добровольцах, было показано, что кетоконазол почти не влияет на Cmax парикальцитола, но повышает AUC0-∞ парикальцитола приблизительно в 2 раза. Среднее значение T1/2 парикальцитола в присутствии кетоконазола составляет 17 часов, тогда как при самостоятельном введении парикальцитола период полувыведения составляет 9.8 часов. В связи с тем, что парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является известным мощным ингибитором системы цитохром Р450, необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами Р450 3А. Также см. раздел «Особые указания».
Одновременно с парикальцитолом не следует принимать рецептурные препараты фосфора или медикаменты, которые содержат витамин D, поскольку существует повышенный риск развития гиперкальциемии и произведения Са х Р.
Одновременный прием препаратов, содержащие кальций в высоких дозах, или тиазидных диуретиков с парикальцитолом может повышать риск развития кальциноза.
Не следует принимать препараты, содержащие магний (например, антациды), одновременно с препаратами витамина D из-за риска развития гипермагнезиемии.
Одновременно с препаратами, содержащими витамин D, не следует постоянно принимать препараты, содержащие алюминий (например, антациды, препараты которые связывают фосфор) из-за риска повышения уровня алюминия в крови и возможности токсического влияния алюминия на кости.
Особые указания
Острая передозировка парикальцитолом может вызвать гиперкальциемию и требовать особого внимания. Во время коррекции дозы необходимо тщательно контролировать уровень кальция и фосфора в плазме крови. Если развивается клинически значимая гиперкальциемия, дозу препарата необходимо снизить или сделать перерыв в лечении. Пациенты, находящиеся на постоянном введении парикальцитола, относятся к группе риска развития гиперкальциемии, повышения Са х Р и развития метастатического кальциноза. Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному сосудистому кальцинозу и кальцинозу мягких тканей.
При клинических проявлениях гиперкальциемии необходимо немедленно уменьшить дозу или сделать перерыв в лечении парикальцитолом, назначить диету с низким содержанием кальция, за исключением добавок, содержащих кальций. Пациенту рекомендовано вести более подвижный образ жизни. Также следует обращать внимание на нарушение водно-электролитного баланса, патологические изменения на электрокардиограмме (особенно важно для пациентов, принимающих препараты наперстянки) и проводить гемодиализ или перитонеальный диализ на диализате, который не содержит кальция. Необходимо часто контролировать уровень кальция в плазме крови, пока не будет уверенности, что эти показатели нормализовались.
Фосфаты или препараты, содержащие витамин D, не принимают одновременно с парикальцитолом.
Дигиталисная токсичность усиливается гиперкальциемией независимо от ее происхождения, потому необходимо с осторожностью назначать препараты дигиталиса одновременно с парикальцитолом.
Необходимо с осторожностью назначать парикальцитол одновременно с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами Р450 3А (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
При снижении уровня ПТГ ниже нормы может развиться адинамичная болезнь костей.
Лабораторные исследования
Необходимо чаще проводить лабораторные исследования на протяжении периода коррегирования дозы и перед установлением дозы. После установления дозы необходимо контролировать уровень кальция и фосфора в плазме крови по меньшей мере 1 раз в месяц. Уровень ПТГ в плазме или сыворотке крови рекомендовано контролировать 1 раз в 3 месяца (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Беременность и период лактации
Отсутствуют соответствующие данные о применении парикальцитола в период беременности. Поэтому Земплар не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда польза от применения превышает риск.
Исследования на животных свидетельствовали о том, что парикальцитол и его метаболиты выделяются в молоко матери. Но неизвестно, выделяется ли парикальцитол в грудное молоко человека. При решении вопроса относительно продолжения кормления грудью или прекращения применения препарата следует учитывать важность терапии для матери.
Применение в педиатрии
Опыт безопасности и эффективности применения препарата Земплар детям ограничен. Безопасность и эффективность применения парикальцитола у детей не установлены.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Сведения о том, что применение препарата Земплар влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: гиперкальциемия, гиперкальциурия, гиперфосфатемия и чрезмерная супрессия ПТГ (см. раздел «Особые указания»).
Лечение: парикальцитол незначительно выводится при диализе. Лечение пациентов с клинически значимой гиперкальциемией включает немедленное снижение дозы или прерывание лечения парикальцитолом и включает диету со сниженным содержанием кальция, отказ от добавок, содержащих кальций, мобилизацию пациента, внимание к нарушению баланса жидкости и электролитов, оценку электрокардиографических нарушений (критично для пациентов, получающих препараты наперстянки) и гемодиализ или перитонеальный диализ вместо бескальциевого диализата (как предупреждение).
После возвращения уровня кальция в сыворотке крови к нормальным пределам можно возобновить прием парикальцитола с низкой дозы. Если сохраняется стойкое и значительное повышение уровня кальция в сыворотке крови, следует рассмотреть другие терапевтические альтернативы, которые включают фосфаты и кортикостероиды, индуцированный диурез.
Земплар раствор для инъекций содержит 30% пропиленгликоля в качестве вспомогательного вещества. Сообщалось об единичных случаях угнетения центральной нервной системы, гемолиза и лактатацидоза, которые были расценены как токсический эффект, связанный с введением пропиленгликоля в высоких дозах. Хотя такие токсические эффекты и не ожидаются при введении Земплара, поскольку пропиленгликоль выводится во время диализа, следует иметь в виду риск токсического эффекта в случае передозировки.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл или 2 мл препарата в ампулу.
По 5 ампул вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок хранения
2 года
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Организация — производитель
Хоспира С.П.А., Италия
Владелец регистрационного удостоверения
Эббви Биофармасьютикалс ГмбХ, Швейцария
Организация – упаковщик
Эббви С. р.л., Италия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
Представительство компании AbbVie Biopharmaceuticals GmbH в Республике Казахстан: г. Алматы, 050044, ул. Сатпаева 30A/1, ЖК «Тенгиз Тауэрс», 97 офис, тел. +7 727 222 14 18, факс. +7 727 398 94 88, эл. адрес: kz_ppd_pv@abbvie.com
CCDS03170710
| 424822381477977020_ru.doc | 107 кб |
| 061846631477978202_kz.doc | 148 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники