Земплар инструкция по применению цена отзывы аналоги цена

Земплар капсулы — Каталент — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер

ЛСР-010759/09

Торговое наименование препарата

Земплар®

Международное непатентованное наименование

Парикальцитол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

1 капсула препарата Земплар® содержит

Дозировка 1 мкг

Активное вещество: парикальцитол — 1 мкг.

Вспомогательные вещества: этанол — 0,71мг, бутилгидрокситолуол — 0,008 мг, триглицериды среднецепочные — 70,28 мг, желатин — 52,1мг, глицерол — 23,1 мг, титана диоксид — 0,555 мг, краситель железа оксид черный — 0,042 мг, вода очищенная — q.s., чернила черные Опакод® WB — следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28 %)).

Дозировка 2 мкг

Активное вещество: парикальцитол — 2 мкг.

Вспомогательные вещества: этанол — 1,42 мг, бутилгидрокситолуол — 0,016 мг, триглицериды среднецепочные-140,56 мг, желатин — 75,34 мг, глицерол — 33,41 мг, титана диоксид — 0,636 мг, краситель железа оксид красный — 0,181 мг, краситель железа оксид желтый — 0,542 мг, вода очищенная — q.s., чернила черные Опакод® WB — следы (этанол, пропиленгликоль, краситель железа оксид черный, поливинилацетата фталат, вода, изопропанол, макрогол 400, аммония гидроксид (28 %)).

Описание

Овальные мягкие желатиновые капсулы.

Дозировка 1 мкг: серого цвета с напечатанными символами «ZA».

Дозировка 2 мкг: светло-коричневого цвета с напечатанными символами «ZF».

Содержимое капсул — бесцветная или желтоватая жидкость, без видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа

Кальциево-фосфорного обмена регулятор

Код АТХ

H05BX

Фармакодинамика:

Механизм действия

Парикальцитол — это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). В отличие от кальцитриола парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D (РВД) в паращитовидных железах без активации РВД в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует кальций- чувствительные рецепторы в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает концентрацию паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Парикальцитол оказывает минимальное воздействие на концентрацию кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани, поддерживая объем костной ткани и улучшая минерализацию костной ткани. Коррекция патологического содержания ПТГ и нормализация гомеостаза кальция и фосфора может предотвращать и(или) лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронической болезни почек.

Клиническая эффективность

Хроническая болезнь почек 3 и 4 стадии

Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30 % по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 91 % пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13% пациентов в группе плацебо (р <0,001). Активность сывороточной щелочной фосфатазы костной ткани, как и концентрация остеокальцина в сыворотке крови достоверно снижались (р <0,001) у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо, что связано с коррекцией ускоренного процесса обновления костной ткани вследствие вторичного гиперпаратиреоза. Ухудшения параметров функции почек на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) и повышения концентрации креатинина в сыворотке крови у пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, по сравнению с пациентами в группе плацебо обнаружено не было. У достоверно большего количества пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, было отмечено уменьшение содержания белка в моче на основании результатов полуколичественного анализа, по сравнению с пациентами в группе плацебо.

Хроническая болезнь почек 5 стадии

Первичная конечная точка эффективности, подразумевавшая, по крайней мере, два последовательных снижения концентрации иПТГ ≥30 % по сравнению с исходным значением иПТГ, была достигнута у 88 % пациентов, получавших парикальцитол в капсулах, и у 13 % пациентов в группе плацебо (р < 0,001).

Применение у детей

Безопасность и эффективность препарата Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения) изучались в рандомизированном, двойном слепом, плацебо- контролируемом исследовании продолжительностью 12 недель, которое включало 29 детей в возрасте 5-19 лет с терминальной стадией почечной недостаточности, находившихся на гемодиализе. Шесть наиболее молодых пациентов в исследовании, получавших препарат

Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), были в возрасте 5-12 лет. Начальная доза препарата Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения) составляла 0,04 мкг/кг 3 раза в неделю, на основании исходной концентрации иПТГ менее 500 пг/мл, или 0,08 мкг/кг 3 раза в неделю на основании исходной концентрации иПТГ ≥ 500 пг/мл, соответственно. Дозу препарата Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения) корректировали на 0,04 мкг/кг в зависимости от сывороточной концентрации иПТГ, кальция и произведения Са х Р. 67 % пациентов, получавших препарат Земплар® в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), и 14 % пациентов в группе плацебо завершили исследование. У 60 % пациентов в группе, получавшей препарат Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), были зарегистрированы 2 последовательных снижения концентрации иПТГ на 30 % по сравнению с исходным значением иПТГ в сравнении с 21 % пациентов в группе плацебо. 71 % пациентов в группе плацебо прекратили исследование вследствие чрезмерного повышения концентрации иПТГ. Ни у одного из участников в группе, получавшей препарат Земплар® (в лекарственной форме — раствор для внутривенного введения), или группе плацебо не развилась гиперкальциемия. Данных для пациентов в возрасте до 5 лет не получено.

Фармакокинетика:

Всасывание

Парикальцитол обладает хорошей всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. У здоровых добровольцев при приеме парикальцитола перорально в дозе 0,24 мкг/кг абсолютная биодоступность препарата в среднем составляла около 72 %, максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) — 0,63 нг/мл (1,512 пкмоль/мл), время достижения С_mах — 3 часа, площадь под кривой «концентрация-время» (AUCo-∞) — 5,25 нг — час/мл (12,6 пкмоль — час/мл). Средняя абсолютная биодоступность парикальцитола у больных на гемодиализе (ГД) и перитонеальном диализе (ПД) составляет 79 % и 86 %, соответственно, с верхней границей 95 %-ного доверительного интервала, равной 93 % и 112 % соответственно. Исследование влияния пищи на абсорбцию парикальцитола у здоровых добровольцев показало, что С_mах и AUCo-∞ не меняются при применении парикальцитола с жирной пищей по сравнению с его применением натощак. Таким образом, прием препарата Земплар® ожет осуществляться вне зависимости от приема пищи.

У здоровых добровольцев С_mах и AUCo-∞ парикальцитола пропорционально возрастают при его применении в дозах от 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг. При многократном применении каждый день или три раза в неделю у здоровых добровольцев равновесная концентрация парикальцитола достигалась в течение семи дней, не изменяясь в течение долгого времени. Распределение

Парикальцитол сильно связывается с белками плазмы крови (>99%). Отношение концентрации парикальцитола в клетках крови к концентрации парикальцитола в плазме составляло в среднем 0,54 в диапазоне концентраций от 0,01 до 10 нг/мл (0,024 до 24 пкмоль/мл), что указывает на очень небольшую степень связывания препарата с клетками крови. У здоровых добровольцев после применения препарата Земплар® в дозе 0,24 мкг/кг объем распределения составлял 34 л.

Метаболизм

Метаболизм изучался с помощью радиоактивно-меченного парикальцитола. Парикальцитол, после перорального применения в дозе 0,48 мкг/кг, метаболизируется в значительной степени. Только 2 % от принятой дозы выводится через кишечник в неизмененном виде, в моче парикальцитол не обнаруживается. Приблизительно 70 % метаболитов выводится через кишечник и 18 % через почки. Системная экспозиция препарата представлена, в основном, парикальцитолом. В плазме определяются два второстепенных метаболита парикальцитола. Один из них определен как 24(R)-гидроксипарикальцитол, в то время как другой не идентифицирован. 24(R)-гидроксипарикальцитол менее активен, чем парикальцитол, в отношении подавления ПТГ. Низкая активность активного метаболита определена в доклинической модели(на крысах). Данные исследований in vitro позволяют предположить, что парикальцитол метаболизируется многочисленными печеночными и внепеченочными изоферментами, включая митохондриальный CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Идентифицированные метаболиты включают в себя продукт 24(Я)-гидроксилирования, а также продукты 24,26- и 24,28-дигидроксилирования и прямой глюкуронирования.

Выведение

Парикальцитол выводится главным образом за счет гепатобилиарной экскреции. У здоровых добровольцев средний период полувыведения парикальцитола составляет от пяти до семи часов при применении препарата Земплар® в дозе от 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг.

Особые группы пациентов

Возраст

Пожилые

Фармакокинетика парикальцитола не изучалась у пациентов в возрасте 65 лет и старше.

Дети

Фармакокинетика парикалыдитола не изучалась у пациентов в возрасте до 18 лет.

Пол

Фармакокинетика парикальцитола при однократном применении в дозе от 0,06 мкг/кг до 0,48 мкг/кг не зависит от пола.

Нарушение функции печени

Распределение парикальцитола (0,24 мкг/кг) у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени (по классификации Чайлд-Пью) было сравнимо с распределением парикальцитола у здоровых добровольцев.

Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была одинаковой у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени. Коррекция дозы у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Нарушение функции почек

При многократном применении препарата Земплар® один раз в день у больных с хронической болезнью почек 4-ой стадии, AUC была несколько ниже, чем после однократного применения препарата Земплар®.

Средний объем распределения парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 3- ей стадии после применения 4 мкг препарата Земплар®, и пациентов с хронической болезнью почек 4-ой стадии после применения 3 мкг препарата Земплар®, составляет 44-46 л. Фармакокинетический профиль при применении парикальцитола (при пероральном применении в капсулах) у больных с хронической болезнью почек 5-ой стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе сопоставим с таковым у пациентов с хронической болезнью почек 3-ей и 4-ой стадии. Таким образом, специальной коррекции дозы, отличной от описанной в разделе «Способ применения и дозы», не требуется. Фармакокинетика парикальцитола (при пероральном применении в капсулах) была исследована у пациентов с хронической болезнью почек 3-ей и 4-ой стадии (см. Таблицу 1). После применения 4 мкг парикальцитола (при пероральном применении в капсулах), у больных с хронической болезнью почек 3-ей стадии средний период полувыведения парикальцитола составлял 17 часов. Средний период полувыведения парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 4-ой стадии при его применении в дозе 3 мкг (при пероральном применении в капсулах) составляет 20 часов. Степень кумуляции парикальцитола соответствовала периоду полувыведения и кратности применения препарата Земплар®. Проведение гемодиализа не оказывает влияния на скорость выведения парикальцитола.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры парикальцитола у пациентов с хронической болезнью почек 3-ей и 4-ой стадии.

Показания:

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической болезни почек 3-ей и 4-ой стадии, а также у пациентов с хронической болезнью почек 5-ой стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Противопоказания:

— Гиперчувствительность к парикальцитолу или любым вспомогательным веществам препарата Земплар®.

— Симптомы интоксикации витамином D.

— Гиперкальциемия.

— Совместное применение с фосфатами или производными витамина D.

— Детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились).

— Совместное применение с алюминийсодержащими препаратами (например, антацидами, фосфат-связывающими препаратами) на постоянной основе и магнийсодержащими препаратами (например, антацидами).

С осторожностью:

Совместное применение с сердечными гликозидами, кетоконазолом и другими мощными ингибиторами CYP3A4.

Беременность и лактация:

Беременность

Недостаточно данных о применении парикальцитола у беременных женщин. Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол вызывает репродуктивную токсичность и способен проникать через гематоплацентарный барьер. Парикальцитол следует применять при беременности только в случае необходимости и в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные полученные в исследованиях, проведенных на животных, показывают, что парикальцитол выделяется с грудным молоком. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет.

При необходимости применения препарата Земплар® грудное вскармливание необходимо прекратить. Возможно продолжать грудное вскармливание с отказом от приема препарата Земплар®, при этом необходимо учитывать пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии препаратом Земплар® для матери.

Способ применения и дозы:

Титруемая доза (мкг) = Уровень иПТГ в пикомоль/л по данным последнего измерения / 7

Сывороточные концентрации кальция и фосфора должны тщательно контролироваться после начала лечения, в период подбора дозы и при совместном применении мощных ингибиторов Р450 ЗА. Если при применении препарата Земплар® у пациента развивается гиперкальциемия или стабильное повышение произведения кальция и фосфора, то доза кальцийсодержащих фосфатсвязывающих препаратов должна быть снижена, или необходима отмена таких препаратов; или пациенты могут быть переведены на терапию некальциевыми фосфатсвязывающими препаратами.

Если сывороточная концентрация кальция >11,0мг/дл (2,8 ммоль² / л² ) или произведение кальция и фосфора > 70 мг ² /дл ² (5,6 ммоль² / л²), то доза препарата Земплар должна быть снижена и должна составлять на 2-4 мкг меньше, чем рассчитанная ранее по формуле иПТГ/60 (или иПТГ/7). Если требуется дополнительная коррекция дозы препарата Земплар®, то при необходимости возможно снижение дозы препарата Земплар» или временная отмена применения препарата Земплар® вплоть до нормализации вышеописанных параметров.

Когда концентрация иПТЕ приближается к целевому диапазону (150-300 пг/мл), может возникнуть необходимость в небольшой индивидуальной коррекции дозы препарата Земплар® для достижения стабильного уровня ПТГ. В случае, если контроль уровня ПТГ и концентрации кальция или фосфора проводится реже, чем один раз в неделю, то рекомендуется использование меньшей стартовой дозы и меньшее изменение дозы препарата Земплар® при ее подборе.

Средняя доза препарата Земплар® при его использовании три раза в неделю на первой неделе лечения в клинических исследованиях составляла 11,2 мкг. В среднем доза препарата Земплар® , при его использовании в клинических исследованиях три раза в неделю, составляла 6,3 мкг. Максимальная безопасная разовая доза препарата Земплар® в клинических исследованиях составляла 32 мкг.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени

Коррекция дозы у больных с легкими и умеренно выраженными нарушениями функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Применение у детей

Эффективность и безопасность препарата Земплар® (в лекарственной форме капсулы) у детей не изучалась.

Применение у пожилых людей

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у пациентов в возрасте 65-75 лет и у более молодых пациентов, но более высокая чувствительность некоторых пожилых людей к препарату не может быть исключена.

Побочные эффекты:

Побочные реакции, как клинические, так и лабораторные, связь которых с применением парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития. Побочные реакции приведены ниже с указанием частоты (очень часто ≥1/10; часто ≥1/100, но < 1/10; нечасто ≥ 1/1000, но < 1/100; редко ≥1/10000, но < 1/1000; очень редко < 1/10000), включая отдельные сообщения.

Пациенты с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии

При применении препарата Земплар® наиболее частой побочной реакцией была сыпь (у 2 % пациентов).

Безопасность парикальцитола была оценена в трех 24-недельных двойных слепых, плацебо- контролируемых, многоцентровых клинических исследованиях с участием 220 пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии. В данных исследованиях не наблюдалось никаких статистически значимых различий между группой плацебо и группой, принимающей парикальцитол, в частоте возникновения гиперкальциемии (парикальцитол (2/106; 2 %) по сравнению с плацебо (0/111; 0 %)) или повышенной концентрации соединений кальция и фосфора (парикальцитол (13/106; 12 %) по сравнению с плацебо (7/111; 6 %)).

Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 6 % для группы, получавшей парикальцитол и 4 % для группы плацебо. Это различие не является статистически значимым.

Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях

Пациенты с хронической болезнью почек 5 стадии

При применении препарата Земплар® клинических исследованиях не было отмечено статистически значимых или клинически существенных различий в типах и частоте возникновения побочных реакций между группой, получавшей парикальцитол и группой плацебо. Доля пациентов, досрочно исключенных из исследования из-за побочных реакций, составила 7 % для группы, получавшей парикальцитол и 7 % для группы плацебо. Побочные реакции у пациентов с хронической болезнью почек 5 стадии, описанные в клинических исследованиях

Постмаркетинговые данные и данные клинических исследований при введении препарата парентерально

Побочные реакции приведены ниже в соответствии с поражением органов и систем органов, частота которых неизвестна.

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, крапивница, отек Квинке и отек гортани.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперкальциемия.

Лабораторные и инструментальные данные: увеличение значения произведения кальция и фосфора (увеличение обусловлено повышением концентрации Са), увеличение концентрации креатинина в крови.

Передозировка:

Признаки и симптомы интоксикации витамином D, связанные с гиперкальциемией включают в себя:

Ранние: слабость, головная боль, сонливость, тошнота, рвота, сухость слизистой оболочки рта, запор, боли в мышцах, боли в костях и металлический привкус во рту.

Поздние: анорексия, потеря массы тела, конъюнктивит (кальцинирующий), панкреатит, светобоязнь, ринорея, зуд, гипертермия, снижение полового влечения, повышенная концентрация азота мочевины крови, гиперхолестеринемия, повышенная концентрация ACT и АЛТ, эктопическая кальцификация, повышение артериального давления, сердечная аритмия, сонливость и редко — психоз. Были зарегистрированы случаи передозировки с летальным исходом.

Взаимодействие:

Известно, что кетоконазол является неспецифическим ингибитором нескольких изоферментов цитохрома Р450. Имеющиеся данные, полученные в исследованиях in vivo и in vitro, дают основания полагать, что кетоконазол может взаимодействовать с ферментами, которые отвечают за метаболизм парикальцитола и других аналогов витамина D. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении парикальцитола с кетоконазолом. Влияние многократного приема кетоконазола при назначении в дозе 200 мг два раза в сутки в течение 5 дней на фармакокинетику парикальцитола (в лекарственной форме — капсулы) изучали у здоровых добровольцев. С_max парикальцитола практически не изменялась, но AUCo-∞ при назначении кетоконазола увеличивалась приблизительно в два раза. Средний период полувыведения парикальцитола при назначении кетоконазола составлял 17,0 часов по сравнению с 9,8 часов, при назначении парикальцитола без кетоконазола. Результаты этого исследования показывают, что после перорального или внутривенного введения парикальцитола максимальная AUQinf парикальцитола в результате лекарственного взаимодействия с кетоконазолом, вероятно, увеличивается не более чем в два раза. Специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии (любой этиологии), поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном назначении сердечных гликозидов с парикальцитолом.

Не следует назначать препараты, связанные с фосфором или витамином D, одновременно с парикальцитолом вследствие повышенного риска развития гиперкальциемии и увеличения произведения Са х Р.

Высокие дозы калыдийсодержащих препаратов или тиазидных диуретиков могут повысить риск развития гиперкальциемии.

Не следует назначать магнийсодержащие препараты (например, антациды) одновременно с препаратами витамина D, вследствие риска развития гипермагниемии.

Препараты, содержащие алюминий (например антациды, препараты, связывающие фосфаты) не следует длительно назначать одновременно с препаратами витамина D, вследствие возможного увеличения концентрации алюминия в крови и токсического действия алюминия на костную ткань.

Препараты, которые ухудшают всасывание в кишечнике жирорастворимых витаминов, такие как колестирамин, могут нарушать всасывание препарата Земплар® (в лекарственной форме — капсулы).

Особые указания:

Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточной концентрации кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения соответствующих физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы препарата Земплар® .

Хроническая гиперкальциемия может привести к генерализованному кальцинозу сосудов и кальцинозу других мягких тканей.

В случае развития клинически значимой гиперкальциемии у пациента, принимающего парикальцитол совместно с кальцийсодержащими фосфатсвязывающими препаратами, доза последних должна быть снижена, или применение данного препарата должно быть временно отменено.

Токсичность сердечных гликозидов усиливается при гиперкальциемии. Сердечные гликозиды следует применять с осторожностью при совместном применении с парикальцитолом.

Следует проявлять осторожность при совместном применении парикальцитола с кетоконазолом.

Препарат Земплар® капсулы в качестве вспомогательного вещества содержит этанол (менее 100 мг на одну капсулу (дозировки 1 мкг, 2 мкг и 4 мкг). Этанол может быть потенциально опасен для пациентов с заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, беременных женщин и детей.

Лабораторные исследования

При начальном подборе дозы или любом ее изменении, следует определять сывороточные концентрации кальция, фосфора, сывороточная или плазменная концентрация иПТГ по крайней мере каждые 2 недели в течение 3 месяцев после начала лечения препаратом Земплар® или после изменения дозы препарата Земплар®, затем каждый месяц в течение 3 месяцев, затем каждые 3 месяца.

У пациентов на преддиализном этапе, парикальцитол, как и другие активаторы рецептора витамина D, может увеличивать концентрацию креатинина в сыворотке крови (и, следовательно, уменьшить расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)) без изменения истинной скорости клубочковой фильтрации (СКФ).

Применение у детей

Эффективность и безопасность препарата Земплар® у детей не изучалась.

Применение у пожилых людей

Не было выявлено различий эффективности или безопасности у больных в возрасте 65 лет и старше.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Данных по влиянию препарата на способность управления автомобилем и работу с механизмами нет. Однако, так как возможно возникновение таких побочных явлений, как головокружение, обморок и др., рекомендуется во время терапии препаратом Земплар» воздержаться от управления автомобилем и занятий другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Капсулы 1 мкг, 2 мкг.

Упаковка:

7 капсул или 14 капсул в блистере из ПВХ/ПВДХ/полимерной пленки и алюминиевой фольги; 1, 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15°С до 25°С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Производитель

Каталент Фарма Солюшнз ЛЛС, 2725 Scherer Drive, St. Petersburg, FL 33716, USA, США

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

Общество с ограниченной ответственностью «ЭббВи»

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению Земплар

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активные вещества: парикальцитол 5 мкг;

Вспомогательные вещества: этанол 95%, пропиленгликоль, вода д/и.

Показания к применению Земплар

Профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза развивающегося при хронических заболеваниях почек 3 и 4 стадии, а также у пациентов при хронических заболеваниях почек 5 стадии, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе.

Противопоказания к применению Земплар

• гиипервитаминоз D;
• гиперкальциемия;
• совместный прием с фосфатами или производными витамина D;
• детский возраст до 18 лет (клинические исследования не проводились);
• период лактации;
• повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Рекомендации по применению

Препарат Земплар® обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 сек, чтобы свести к минимуму боль при инфузии. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар® перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Взрослые

Начальная доза

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 мкг.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0,04-0,1 мкг/кг (2,8-7 мкг). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа. Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 стадии) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, приведенной ниже, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

Начальная доза (мкг) = Исходный уровень ПТГ (пг/мл)/80.

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 пг/мл) не более чем в 1,5-3 раза. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция ( > 11,2 мг/дл) или стойком повышении концентрации фосфора ( > 6,5 мг/дл) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са ? Р (более 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Таким образом, дозу следует подбирать индивидуально.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 мкг каждые 2-4 недели. При уменьшении уровня ПТГ < 150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Фармакологическое действие

Земплар — препарат, регулирующий обмен кальция и фосфора. Парикальцитол — это синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола), в структуре которого имеются модификации боковой цепи (D2) и кольца А (19-нор). Парикальцитол селективно активирует рецепторы витамина D в паращитовидной железе без повышения активности рецепторов витамина D в кишечнике и менее активно влияет на резорбцию костной ткани. Парикальцитол также активирует рецепторы, чувствительные к кальцию в паращитовидных железах, вследствие чего уменьшает уровни паратиреоидного гормона (ПТГ) путем ингибирования паратиреоидной пролиферации и уменьшения синтеза и секреции ПТГ. Оказывает минимальное воздействие на уровни кальция и фосфора, может прямо воздействовать на клетки костной ткани. Корректируя патологические уровни ПТГ и нормализуя гомеостаз кальция и фосфора, может предотвращать и лечить заболевания костной ткани, связанные с нарушением ее метаболизма вследствие хронических заболеваний почек.
Вторичный гиперпаратиреоз характеризуется повышением содержания ПТГ, которое связано с неадекватным уровнем активного витамина D. Этот витамин синтезируется в коже и поступает в организм с пищей. Витамин D последовательно гидроксилируется в печени и почках и превращается в активную форму, которая взаимодействует с рецепторами витамина D.

Побочные действия Земплар

Среди побочных эффектов у пациентов с хроническими заболевания почек 3 и 4 стадии, получавших лечение парикальцитолом, наиболее часто отмечались кожные высыпания (у 2% пациентов).

Все неблагоприятные явления, как клинические, так и лабораторные, связь которых с приемом парикальцитола можно было бы охарактеризовать, по крайней мере, как возможную, представлены по системам органов и частоте развития. По частоте развития они делятся на следующие группы: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,

Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 3 и 4 стадии, описанные в клинических исследованиях

Со стороны ЦНС: нечасто — головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — извращение вкуса, запоры, сухость во рту, диспепсия, гастрит, отклонение от нормы результатов печеночных тестов.

Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь; нечасто кожный зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — судороги мышц нижних конечностей.

Прочие: нечасто — аллергические реакции.

Побочные реакции у пациентов с хроническими заболеваниями почек 5 стадии, описанные в клиническом исследовании III фазы

Со стороны пищеварительной системы: часто — анорексия, диарея, желудочно-кишечные расстройства.

Со стороны ЦНС: часто — головокружение.

Со стороны кожных покровов: часто — акне.

Прочие: часто — боль в молочной железе, гиперкальциемия, гипокальциемия.

Нежелательные реакции, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях: отек Квинке и отек гортани.

Особые указания

Чрезмерное подавление секреции ПТГ может привести к повышению сывороточного уровня кальция и снижению обменных процессов в костной ткани. Для достижения физиологических показателей необходимы контроль за состоянием пациента и индивидуальный подбор дозы.

При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, по крайней мере, 1 раз в месяц. Уровни ПТГ в сыворотке или плазме рекомендуется контролировать каждые 3 мес. Для надежного анализа биологически активного ПТГ у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии рекомендуется пользоваться методом второго или последующего поколения.

Не было выявлено различий эффективности или безопасности применения препарата у больных в возрасте младше 65 лет и старше 65 лет.

Использование в педиатрии

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 лет ограничен.

Передозировка

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, гиперкальциурии, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Лечение: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, получающих сердечные гликозиды) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости — патологического состояния с низким костным обменом.

Лекарственное взаимодействие

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUC парикальцитола примерно в 2 раза. Парикальцитол частично метаболизируется под действием изофермента CYP3A, а кетоконазол является мощным ингибитором этого изофермента, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Гиперкальциемия любого генеза усиливает интоксикацию сердечными гликозидами, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Инструкция по применению

Фармакологические свойства

Земплар относится к лекарствам, которые регулируют обменные процессы калия и фосфора в организме (корректоров метаболистических реакций в тканях хрящей и костей). Основным активным веществом средства является парикальцитол – синтетический заменитель биоактивного вещества, витамина D.
В процессе взаимного действия с рецепторами кальциферолов и активируя их, данное вещество оказывает положительное воздействие на тканевые клетки кости, стимулируя их синтез и провоцируя нормальное строительство костной ткани. Это происходит с помощью понижения выработки гормона паратирина, производимого паращитовидными железами. Также парикальцитол обладает свойствами поддержания функциональной работы паратиреоидных желез.
Активное вещество обладает хорошей связываемостью с белковыми соединениями в плазме крови (почти 99%), препарат начинает действовать сразу после употребления. Выведение из организма происходит через мочеполовую систему (около 17%) и с каловыми массами (около 63%).

Состав и форма производства

Препарат производится в виде мягких желатиновых капсул, а также в форме раствора.
Парикальцитол 1 мкг. – капсулы Земплар, окрашенные серым цветом с логотипом компании и надписью «ZA».
Парикальцитол 2 мкг. – капсулы, окрашенные в светло-коричневый цвет, снабжена логотипом компании надписью «ZF».
Раствор 5 мкг на 1 мл. ампулы 1мл. или 2 мл.

Показания к использованию

На сегодняшний день заболевание геперпаратиреозом является одной из самых распространенных болезней функций эндокринной системы. Различают несколько форм этого заболевания: первичная, вторичная и третичная. Данная медицинская патология отличается повышением уровня паратиреоидного гормона, обусловленным увеличением паращитовидных желез или их поражения новообразованиями и характеризуется расстройством метаболизма кальция и фосфора.
Препарат Земплар используется для терапии и профилактического лечения вторичной степени гиперпаратиреоза, который развивается в случае хронических патологий почек третей и четвертой стадии.

Способ использования и дозировка

Инструкция для использования капсул:
Земплар принимается орально, время употребления не имеет зависимости от еды.
Капсулы назначаются один раз в сутки (ежедневно) или трехразово в неделю. При трехразовом употреблении, интервал между использованиями должен быть не меньше двух суток. Средняя доза полученного количества вещества за семь дней в обоих случаях одинакова. Однако ежедневное применение капсул считается лучшим выбором. Так как почти исключает риск передозировки.
— При начальном количестве паратгормона (иПТГ) меньше или равном 500 пг/мл. ежедневная дозировка составляет 1 мкт.
— В случае трехразового употребления – доза равняется 2 мкг. единоразово.
— В период получения сведений мониторинга, в случае изменения уровня ПТГ, рекомендуется менять количество использования капсул следующим образом:
— Если количество парагормона снизился меньше чем на 30%, остался равным исходному или увеличился, то дозировку следует повысить.
— При снижении паратиреоидного гормона больше чем на 30%, но меньше, чем на 60%, количество используемого вещества остается прежним.
— В случае снижения уровня паратиреоидного гормона больше чем на 60% или иПТГ, меньшем 60пг/мл, количество капсул снизить. В случае употребления минимальной дозы, увеличить интервал между приемами.
При хронических патологиях почек заболеваниях пятой стадии.
— Капсулы Земплар следует использовать трижды за семь дней, с интервалом не чаще, чем один раз в двое суток.
— Первоначальное количество активного вещества рассчитывается как начальный уровень иПТГ (пг/мл)/60.
— Доза подбирается и корректируется врачом, исходя из изменения количества интактного парагормона в сыворотке крови.

Инструкция для использования раствора:
Введение препарата Земплар обычно происходит через катетер для гемодиализа. В противном случае средство вводится внутривенно, медленно. Перед использованием необходимо проверить емкость на целостность, изменение цвета и прозрачность. Неиспользованную жидкость необходимо утилизировать.
Выбор первоначальной дозе исходя из массы тела пациента. Из расчета 0,04 – 0,1 мкг/кг., введение во время диализа. Интервал введения: не чаще, чем через день.
Расчет первоначальной дозы, учитывая исходный уровень интактного парагормона: исходный уровень иПТГ (пг/мл.)/80
Изменение дозы препарата Земплар в процессе лечения:
— Если количество парагормона, равно первоначальному или повысилось, требуется повышение дозы на 2 – 4 мкг.
— При понижении количества паратиреоидного гормона меньше чем на 30 %, требуется повышение дозы на 2 – 4 мкг.
— В случае если интактного парагормона снизился больше чем на 30%, но меньше чем на 60%, доза остается неизменной.
— При снижении парагормона больше чем на 60%, требуется понижение дозировки использования на 2 – 4 мкг.
— В случае снижения уровня паратиреоидного гормона меньше 150(1пг/мл.), требуется понижение дозы на 2 – 4 мкг.
— При количестве интактного парагормона в 1,5 – 3 раза выше ВГН (150 – 300 ПГ/МЛ.) – дозировка остается прежней.

Побочные эффекты

Чаще всего при лечении препаратом Земплар возникает побочный эффект, в виде повышенного содержания кальция в крови. Этот симптом развивается почти у пяти процентов пациентов, использующих средство. Такая патология вызывается избыточным подавлением производства паратиреоидного гормона. Чтобы избежать гиперкальциемии, необходимо тщательно подбирать дозу лекарства.
Также средство может вызывать и другие побочные эффекты, описанные ниже:
Кроветворная система.
• Редко: малокровие, снижение количества лейкоцитов, увеличение лимфатических узлов.
Иммунитет.
• Редко: повышенная чувствительность, отек Квинке, отечность области гортани, покраснения и сыпь на кожных покровах.
Сердце и сосудистая система.
• Редко: мерцательная аритмия, увеличение артериального давления, снижение артериального давления, патологии сердечного ритма.

Эндокринология.
• Часто: понижение уровня интактного парагормона, влекущее за собой гиперкальциемию.
• Редко: увеличение количества парагормона.
Система обмена веществ.
• Часто: увеличение количества производных кальция и фосфора.
• Редко: сниженное количество кальция и повышенное — калия в кровеносной системе.
Нервно-сосудистая система.
• Часто: вкусовые патологии, головные боли.
• Редко: острые расстройства мозгового кровообращения, головокружения, расстройства кожной чувствительности, хаотические сокращения мышечных волокон, обмороки, возбуждение нервной системы, затуманивание сознания, нарушения сна, психические расстройства с нарушением сознания, микроинсульт.
Зрительный и слуховой аппарат.
• Редко: воспаление наружной оболочки глаз, глаукома, дискомфортные ощущения в ушах, воспаление глаз.
Система пищеварения.
• Часто: кровотечения, расстройства пищеварения.
• Редко: дискомфортные ощущения в районе живота, ощущение сухости на слизистых рта, затрудненное глотание, кишечная ишемия, кровотечение из заднего прохода, воспаление толстой кишки. Также воспаление слизистой оболочки желудка и тошнота.
Кожные покровы.
• Часто: зуд.
• Редко: выпадение волос, избыточный рост волос, повышенное ночное потовыделение, дискомфортные ощущения в виде зуда и жжения на коже.
Опорно-двигательный аппарат.
• Редко: болезненные ощущения и скованность в суставах, мышечные боли, тремор мышц.
Половые железы.
• Редко: болезненные ощущения в области молочных желез, расстройства функции эрекции.
Инфекции.
• Редко: воспаление легких, грипп, инфекции дыхательных путей, катаральное воспаление слизистых оболочек, заражение крови, инфекционные заболевания вагины.
Онкология.
• Редко: злокачественные опухоли желез, отвечающих за выработку молока.
Также возможны общие побочные явления, в виде: болезненности в очаге введения средства, лихорадочные состояния, отечность, болезненные ощущения в грудной области.
Данная инструкция по применению может не включать в свое описание всю симптоматику побочных действий. При любом ощущении дискомфорта требуется обратиться к своему лечащему врачу.

Противопоказания

— Препарат противопоказан к использованию в следующих случаях:
— При повышенном количестве витамина D в крови.
— При совместном употреблении с фосфатными соединениями, а также с лекарствами, содержащими витамин D.
— В период лечения с использованием медицинских средств, которые содержат магний.
— При совместном использовании с диуретическими средствами, производными бензотиа диазина.
— При длительном курсе терапии лекарствами, включающими в свой состав алюминий.
— В случае повышенного содержания кальция в кровяном потоке.
— При наличии гиперчувствительности к компонентам средства Земплар.
— Больным, не достигшим восемнадцатилетия.
— Во время кормления грудью.
— Также с особой внимательностью нужно проводить комплексное лечение одновременно с сердечными гликозидами.

Использование при беременности

В ходе исследований на животных, были получены результаты, свидетельствующие, что Земплар может обладать следующими негативными действиями: при проникновении в организм беременной женщины и всасываясь через плаценту может вызывать различные аномалии развития плода. Исходя из этих данных, использование парикальцитропа в период беременности, необходимо ограничить. При острой необходимости применения медицинского средства, решение принимает лечащий врач.
Также исследования подтвердили, что активное вещество данного лекарства содержится в грудном молоке. В случае необходимости проведения терапии, следует прекратить грудное вскармливание младенца.

Транспорт

Не изучено влияние данного медицинского средства на управление техническими средствами. Однако не стоит забывать, что побочными эффектами употребления перикальцитропа могут являться головокружения и обморочные состояния. Поэтому необходимо воздерживаться от использования личного транспорта, а также от проведения работ, требующих соблюдения повышенного внимания, в период проведения курса терапии.

Передозировка

На сегодняшний день не существует зарегистрированных случаев употребления превышенной дозировки активного вещества.
В ситуации, если случайно произошло превышение оптимальной дозировки, возможны следующие симптомы. Резкое увеличение количества кальция в кровяном потоке, а также повышение его количества в моче. Увеличение уровня фосфора в крови, снижение уровня паратгормона. Возможно возникновение слабости, головных болей, нарушений сна, ощущения сухости слизистых оболочек полости рта, расстройства пищеварения. Также возможно ощущение болезненности в области мышц, костей и суставов, изменение вкусовых характеристик, болевые ощущения в области эпигастрия, тошнота и рвота.
Во время передозирования требуется проводить постоянный мониторинг состояния организма. В случае повышенного содержания кальция следует немедленное понижение дозировки лекарства или прерывание его приема. Также возможно проведение диализа, с использованием жидкостей, не содержащих производные кальция.
При возвращении к нормальному состоянию пациента, курс терапии можно возобновить, использование начинают с малой дозировки.

Взаимодействие с другими медицинскими препаратами

При одновременном использовании с сердечными гликозидами, существует возможность интоксикации организма.
Необходимо прекратить употребление лекарств, которые содержат фосфор, во время терапии данным лекарством.
Запрещено одновременное использование с тиазидными диуретическими средствами, кетоконазолом и иными веществами, ингибирующими CYP3A4.
Существуют противопоказания для одновременного использования Земплара и средств, которые содержат в своем составе производные магния и с аналогами витамина D.
Противопоказано длительное использование со средствами, содержащими алюминий.

Условия хранения

Капсулы Земплар подлежат хранению при температуре 15 – 25 градусов тепла. В месте, защищенном, от солнечного света и не доступном детям и животным. При соблюдении правил, описанных в инструкции по применению, срок годности составляет двадцать четыре месяца. По истечению срока годности запрещено использовать данное медицинское средство.

Условия продажи

В аптечной сети его можно приобрести по рецепту врача.

Цены на Земплар в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Цена: от 3 300 руб.

Сертификаты и лицензии