Обобщенные научные материалы по действующему веществу препарата Зинацеф® (порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 1.5 г)
Дата последней актуализации: 09.12.2021
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Владелец РУ
- Условия хранения
- Срок годности
- Источники информации
- Фармакологическая группа
- Характеристика
- Фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Владелец РУ
ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года.
После приготовления – 5 ч (при температуре ниже 25 °C); 2 сут (в холодильнике).
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Источники информации
www.fda.gov и www.rxlist.com, 2021.
Фармакологическая группа
Характеристика
Кристаллический порошок от белого до слегка желтого цвета, растворимый в воде, слабо растворимый в этаноле и нерастворимый в хлороформе, толуоле, эфире, этилацетате и ацетоне. Молекулярная масса 446,4 г/моль (в виде соли натрия).
Фармакология
Фармакодинамика
Исследования in vitro показывают, что бактерицидное действие цефуроксима обусловлено нарушением синтеза клеточной стенки бактерий путем ингибирования ферментов транспептидазы и карбоксипептидазы.
Микробиология
Цефуроксим активен в отношении следующих микроорганизмов in vitro.
Грамположительные: Streptococcus pyogenes, S.viridans и S.pneumoniae (большинство штаммов Streptococcus faecalis устойчивы), Staphylococcus aureus (как чувствительные к пенициллину, так и бета-лактамазапродуцирующие) (некоторые штаммы метициллинрезистентных стафилококков устойчивы к цефуроксиму), Clostridia.
Грамотрицательные: Escherichia coli (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella, Enterobacter, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella spp., Neisseria gonorrhoeae и N.meningitidis.
Следующие микроорганизмы нечувствительны к цефуроксиму: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaecetius, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus aureus, устойчивые к метициллину штаммы Staphylococcus epidermidis и Legionella spp.
Некоторые штаммы следующих родов нечувствительны к цефуроксиму: Streptococcus faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp. Citrobacter spp., Serratia spp. и Bacteroides fragilis.
Значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) цефуроксима в отношении различных микроорганизмов приведены в таблицах 1, 2 и 3.
Таблица 1
Активность цефуроксима in vitro в отношении грамположительных бактерий
| Микроорганизм | Количество штаммов | Размер посевного материала, КОЕ/мл | Совокупный процент штаммов, чувствительных к указанной концентрации, мкг/мл | ||||||||||
| <0,005 | 0,01 | 0,03 | 0,06 | 0,12 | 0,25 | 0,5 | 1 | 2 | 4 | >4 | |||
| Staphylococcus aureus: | |||||||||||||
| пенициллинчувствительные | 12 | 103 | − | − | − | − | − | − | 58 | 100 | − | − | − |
| пенициллинустойчивые | 28 | 103 | − | − | − | − | − | − | 14 | 68 | 100 | − | − |
| метициллинустойчивые | 40 | 103 | − | − | − | − | − | − | 5 | 25 | 33 | − | − |
| коагулазаотрицательные | 39 | 103 | − | − | − | 3 | 10 | 28 | 54 | 79 | 85 | − | − |
| Альфа- и негемолитические стрептококки | 20 | 103 | 15 | 35 | 55 | 70 | 75 | 85 | 100 | − | − | − | − |
| Бета-гемолитические стрептококки | 40 | 103 | 8 | 50 | 80 | 95 | 98 | 100 | − | − | − | − | − |
| Streptococcus pneumoniae | 19 | 103 | 53 | 100 | − | − | − | − | − | − | − | − | − |
| Clostridium spp. | 7 | 103 | − | − | − | 13 | − | 26 | − | − | 86 | − | 100 |
Таблица 2
Активность цефуроксима in vitro в отношении грамотрицательных бактерий
| Микроорганизм | Количество штаммов | Размер посевного материала, КОЕ/мл | Совокупный процент штаммов, чувствительных к указанной концентрации, мкг/мл | |||||
| <0,125 | 0,25–0,5 | 1–4 | 8–16 | 32–62 | >125 | |||
| E.coli | 129 | 105 | − | 5 | 89 | 98 | 100 | 100 |
| Klebsiella spp. | 73 | 105 | − | − | 51 | 81 | 99 | 100 |
| Acinetobacter | 6 | 105 | − | 17 | 67 | 83 | 100 | − |
| Enterobacter spp. | 138 | 105 | − | − | 22 | 88 | 94 | 100 |
| Serratia spp. | 8 | 105 | − | − | − | 13 | 25 | 75 |
| Proteus mirabilis | 27 | 105 | − | − | 89 | 96 | 100 | − |
| Proteus rettgeri | 4 | 105 | 25 | − | − | 50 | 75 | 100 |
| Proteus vulgaris | 21 | 105 | − | − | − | 29 | 86 | 100 |
| Morganella morganii | 9 | 105 | − | − | 11 | 44 | 78 | 100 |
| Salmonella spp. | 40 | 105 | − | − | 95 | 98 | 100 | − |
| Shigella spp. | 10 | 105 | − | − | 90 | − | 100 | − |
| B.fragilis | 16 | 105 | − | − | 6 | 31 | 100 | − |
| H.influenzae: | ||||||||
| ампициллинчувствительные | 16 | 105 | − | 100 | − | − | − | − |
| ампициллинустойчивые | 15 | 105 | − | 100 | − | − | − | − |
Таблица 3
Активность цефуроксима in vitro в отношении гонококков
| Микроорганизм | Количество штаммов | Размер посевного материала, КОЕ/мл | Совокупный процент штаммов, чувствительных к указанной концентрации, мкг/мл | |||
| <0,03 | 0,06–0,25 | 0,5–2 | >2 | |||
| N.gonorrhoeae: | ||||||
| бета-лактамазаположительные | 110 | 103 | 72 | 94 | 100 | − |
| бета-лактамазаотрицательные | 752 | 103 | 60 | 92 | 97 | 100 |
Хотя цефуроксим устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, было показано, что бета-лактамазы некоторых видов (Bacteroides fragilis, Enterobacter и индолположительный Proteus spp.) вызывают гидролиз препарата. В таблице 4 указана степень устойчивости цефуроксима к инактивации бета-лактамазами.
Таблица 4
Гидролиз цефуроксима бета-лактамазами
| Источник бета-лактамазы | Класс фермента | Скорость гидролиза, мкг/мин |
| Escherichia coli (R+tem) | III | <1 |
| E.coli (R+GN238) | V | 4,5 |
| E.coli D31 | I | <1 |
| Proteus mirabilis | III | <1 |
| Klebsiella aerogenes K1 | IV | 54 |
| Enterobacter cloacae P99 | I | <1 |
| Proteus vulgaris | I | <1 |
| Bacteroides fragilis 1600 | I | 112 |
| Pseudomonas aeruginosa 1822 | I | <1 |
| Bacillus cereus 659 / H9 | 72 | |
| Staphylococcus aureus PC11 | <1 |
1 Активность в мкг/ч.
Мышам, крысам и кроликам внутрибрюшинно прививали различные грамположительные и грамотрицательные микробы (такие как Staphylococcus aureus, E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella). Животные, которым в/м вводили цефуроксим, проявляли устойчивость ко всем этим тест-организмам при дозах от 1 до 32 мг/кг. Дозы цефуроксима в диапазоне от 35 до 133 мг/кг были необходимы для защиты от инфекций, вызванных двумя штаммами Proteus vulgaris и одним штаммом E.coli, который продуцировал бета-лактамазу.
Чувствительность
Результаты тестирования на чувствительность с помощью диско-диффузионного метода или разбавления в пробирке следует интерпретировать в соответствии с критериями, приведенными в таблице 5.
Таблица 5
| Чувствительность | Диаметр зоны (диск с 30 мкг цефуроксима), мм | Приблизительное соответствие МИК, мкг/мл |
| Чувствительный (восприимчивый к обычным дозам) | ≥18 | ≥8 |
| Умеренно чувствительный (умеренно восприимчивый)1 | 15–17 | 16 |
| Устойчивый | ≤14 | ≥32 |
| Штаммы контроля | ||
| S.aureus ATCC 25923 | 27–35 | 0,5–2 |
| E.coli ATCC 25922 | 20–26 | 2–8 |
1 Организмы, образующие зоны от 15 до 17 мм, могут быть чувствительны, если инфекция ограничивается тканями и жидкостями (например, моча), в которых достигаются высокие концентрации антибиотиков.
Следует использовать только диски с цефуроксимом, поскольку тесты in vitro показали, что цефуроксим активен в отношении определенных штаммов, показавших резистентность при использовании других бета-лактамазных дисков.
Доклиническая фармакология
П/к введение цефуроксима мышам в дозе 4 г/кг существенно не влиял на ЦНС, спонтанную двигательную активность или координацию движений и не оказывало противосудорожное, обезболивающее, седативное или антидепрессивное действие. Дозы цефуроксима до 300 мг/кг включительно, вводимые в/в кошкам и собакам, не оказывали фармакодинамического воздействия на ССС или дыхательную системы, за исключением небольших изменений АД и ЧСС у кошек, которые не были связаны с дозой. Однако дозы 1 и 3 г/кг вызывали начальную транзиторную тахикардию, снижение АД с последующей брадикардией и повышением АД. Ни у одного из видов животных цефуроксим не влиял на реакцию ССС на в/в вводимые нейрогуморальные ЛС. Ганглионарная передача у кошек не была изменена.
Цефуроксим существенно не влиял на изолированные гладкомышечные органы при концентрации в жидкости 10-5 М. Наблюдалось лишь незначительное увеличение сократительной силы и скорости сокращения изолированного сердца кролика (препарат Лангендорфа), когда концентрация в перфузирующей жидкости была увеличена до 10-2 М. 30% раствор цефуроксима в 0,9% физиологическом растворе не оказывал местного анестезирующего и раздражающего действия на роговицу глаза кролика.
Цефуроксим не оказывал существенного влияния на ЭЭГ коры головного мозга крыс.
Фармакокинетика
При в/в введении цефуроксима в дозе 750 мг и 1,5 г его концентрации в крови составляла 73 и 151 мкг/мл соответственно через 5 мин после начала инъекции.
При в/в инфузии цефуроксима в дозе 750 мг в течение 30 мин его уровень в сыворотке крови в конце инфузии составлял 51 мкг/мл. При в/в применение в дозе 1,5 г в течение 20 мин концентрация цефуроксима составляла146 мкг/мл в конце инфузии.
После в/в введения более 95% цефуроксима выводилось почками в неизмененном виде (таблица 6), при этом экскреция равномерно распределялась между КФ и канальцевой секрецией. T1/2 цефуроксима после в/в введения составлял приблизительно 65 мин.
Таблица 6
Средний уровень почечной экскреции цефуроксима после его парентерального применения
| Доза в/в введения, г | Средняя доля почечной экскреции в интервалы времени после инъекции, % | Общее среднее значение ± стандартное отклонение | ||||||
| 0–1 ч | 1–2 ч | 2–3 ч | 3–4 ч | 4–6 ч | 6–12 ч | 12–24 ч | ||
| 0,25 | 60,2 | 23,2 | 14,2 | 6,1 | 6,3 | 3,6 | 0,5 | 114,1±6,1 |
| 0,5 | 41,3 | 23,6 | 13,1 | 6,9 | 5,6 | 4 | 0,6 | 95,1±4,4 |
| 1 | 53,6 | 21,5 | 12 | 5,2 | 4,1 | 2,5 | 0,2 | 99,1±0,2 |
Влияние пробенецида на фармакокинетику цефуроксима показано в таблице 7.
Таблица 7
Влияние пробенецида (0,5 г, перорально за 2 ч до и через 1 ч после цефуроксима) на фармакокинетику цефуроксима (500 мг, в/м)
| Фармакокинетический параметр | С пробеницидом | Без пробенецида | Изменение, % |
| Cmax, мкг/мл | 29,4 | 22,7 | +30 |
| T1/2, мин | 101 | 76,6 | +32 |
| AUC, мкг·ч/мл | 94,4 | 56,8 | +56 |
| Vd, л/1,73 м2 | 11,7 | 14,8 | −20 |
| Почечная экскреция 0–2 ч, % | 47 | 60,4 | −22 |
| Почечная экскреция 0–24 ч, % | 95,6 | 100,2 | −5 |
| Почечный клиренс, мл/мин/1,73 м2 | 79,6 | 133,8 | −40 |
| Соотношение клиренса цефуроксима и креатинина | 0,74 | 1,25 | −40 |
Нарушение функции почек
Влияние различной степени нарушения функции почек на фармакокинетику цефуроксима показано в таблице 8.
Таблица 8
Фармакокинетика цефуроксима (750 мг) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек
| Номер пациента | Средний Cl креатинина, мл/мин | Сывороточная концентрация, мкг/мл | T1/2, ч | Концентрация в моче, мкг/мл | ||||
| Cmax | Cmin | 0–2 ч | 2–4 ч | 4–6 ч | 6–10 ч | |||
| 1 | 21 (±1,8) | 101–62,4 | 9,2–8 | 44,3 (±,08) | 150 | 177 | 145 | 135 |
| 2 | 23 (±2,6) | 80,3–72,6 | 9,7–8 | 4,2 (±0,21) | 180 | 225 | 102 | 85 |
| 3 | 12,1–17,8 (нет данных) | 65,7–55,4 | 7,1–1,1 | 6,5 (±0,37) | 100 | 99 | 63 | 113 |
| 4 | 10 (±1,4) | 90 — 75,6 | 15,1–10,6 | 8,4 (±0,41) | 57 | 59 | 45 | 79 |
| 5 | 5 (±2) | 125–52,2 | 28,6–24,2 | 22,3 (±2,03) | 41 | 25 | 17 | 37 |
Концентрации в жидкостях и тканях
Цефуроксим обнаруживался в различных жидкостях и тканях у человека в концентрациях, приведенных в таблице 9.
Таблица 9
Концентрация цефуроксима в различных жидкостях и тканях
| Ткань/жидкость | Доза, мг | Путь введения | Концентрация, мкг/мл |
| Мокрота | 750, 3 раза в день в течение 2 дней | В/м | 2 |
| 1500, 3 раза в день в течение 4 дней | В/м | 7,8 | |
| Кость | 750, 3 раза в день в течение 4 дней | В/м | 3,91 |
| 1500, 3 раза в день в течение 4 дней | В/м | 13,51 | |
| Кожный волдырь | 750, однократно | В/м | 9,4 |
| Желчь | 750, однократно | В/м | 8,6 |
| 1500, однократно | В/м | 22 | |
| Водянистая влага глаза | 1500, однократно | В/в | 1,6 |
1 мкг/г.
После в/в введения цефуроксима в дозе 750 мг концентрация его в желчи значительно варьировала от 1,3 до 26 мкг/мл. Концентрация в желчи, по-видимому, самая низкая у пациентов с нефункционирующим желчным пузырем.
После в/м введения в дозе 750 мг шести роженицам средняя концентрация цефуроксима в амниотической жидкости (18,6 мкг/мл) была сопоставима с таковой в сыворотке крови матери, средняя Cmax в сыворотке крови матери 19,2 мкг/мл достигалась через 1,2 ч, в то время как в пуповинной крови она составляла треть от таковой у матери.
Связывание с белками крови. Степень связывания цефуроксима с белками сыворотки крови составляла примерно 33%.
Показания к применению
Лечение инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов при следующих заболеваниях:
— инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину, Klebsiella species, Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к ампициллину (но не метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes и Escherichia coli);
— инфекции мочевыводящих путей, вызываемые Escherichia coli и Klebsiella species;
— инфекции мягких тканей, вызываемые Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к ампициллину (но не метициллинрезистентные), Streptococcus pyogenes, Escherichia coli и Klebsiella species;
— менингит, вызываемый Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к ампициллину (но не метициллинрезистентные), Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae и Neisseria meningitidis;
— гонорея, вызываемая Neisseria gonorrhoeae, включая штаммы, устойчивые к ампициллину;
— инфекции костей и суставов, вызываемые Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу).
Предоперационное профилактическое введение цефуроксима может предотвратить рост восприимчивых болезнетворных бактерий и таким образом снизить частоту развития некоторых послеоперационных инфекций у пациентов, проходящих хирургические процедуры (например, вагинальную гистерэктомию), которые классифицируются как загрязненные или потенциально загрязненные; у пациентов, перенесших операцию на открытом сердце, у которых инфекции в месте операции представляют серьезный риск. Если признаки инфекции возникают после операции, следует получить образцы культуры для идентификации возбудителя и назначить соответствующую противомикробную терапию.
Противопоказания
Гиперчувствительность I типа к цефуроксиму или другим антибиотикам группы цефалоспоринов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения цефуроксима во время беременности не установлена. Применение цефуроксима у беременных женщин требует, чтобы потенциальная польза от его применения была сопоставлена с возможным риском для матери и плода. Исследования на животных показали, что цефуроксим влияет на кальцификацию костей у плода и проявляет материнскую токсичность у кроликов.
Цефуроксим выделяется с грудным женским молоком у человека в низких концентрациях (0,5 мг/л). Клиническое значение этого неизвестно, поэтому следует проявлять осторожность при применении цефуроксима при кормлении грудью.
Побочные действия
Во время применения цефуроксима наблюдались следующие побочные реакции.
Реакции геперчувствительности: сыпь и эозинофилия. При применении цефалоспоринов также наблюдались анафилаксия, крапивница, зуд и лекарственная лихорадка. Имеются редкие сообщения о развитии мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (экзантематический некролиз).
Местные реакции: тромбофлебит, скованность в месте инъекции и воспалительные реакции в месте инъекции; после в/м инъекции с использованием воды в качестве разбавителя отмечалась болезненность различной степени.
Со стороны крови: повышение СОЭ и снижение уровня Hb, эозинофилия, лейкопения и нейтропения, у некоторых пациентов отмечался положительный результат прямого теста Кумбса.
Со стороны мочеполовой системы: увеличение содержания азота мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Со стороны печени: временное повышение уровня сывороточного билирубина, трансаминаз и ЩФ.
Другие: сонливость, жидкий стул, слабость, потливость, учащенное сердцебиение и кандидозное интертриго.
Взаимодействие
Одновременное применение аминогликозидов и некоторых цефалоспоринов вызывает нефротоксичность. Хотя в клинических исследованиях наблюдалось преходящее повышение уровня азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, нет доказательств того, что цефуроксим при самостоятельном применении обладает значительной нефротоксичностью.
Одновременное применение сильных диуретиков, таких как фуросемид и этакриновая кислота, может увеличить риск развития побочных действий со стороны почек при применении цефалоспоринов.
Передозировка
Симптомы: передозировка цефуроксима может вызвать поражение головного мозга, приводящее к судорогам.
Лечение: общее поддерживающее лечение, специфическое противоядие неизвестно. Избыточный уровень цефуроксима в сыворотке крови может быть снижен с помощью диализа.
Способ применения и дозы
Парентерально, в/в в виде болюсной инъекции, либо короткой в/в инфузии в течение приблизительно 30 мин. Режим дозирования определяется тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя, возрастом и состоянием пациента.
Меры предосторожности
Для снижения развития лекарственно-устойчивых бактерий и поддержания эффективности цефуроксим следует использовать только для лечения инфекций, которые, как доказанно или сильно подозревается, вызваны чувствительными бактериями. При наличии информации о культуре и восприимчивости ее следует учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. В отсутствие таких данных эмпирическому выбору терапии могут способствовать местная эпидемиологическая ситуация и особенности чувствительности.
Образцы для бактериологической культуры должны быть получены до начала терапии, чтобы идентифицировать возбудитель и определить его чувствительность к цефуроксиму. Терапия может быть начата до того, как станут известны результаты тестирования на чувствительность. Однако, как только эти результаты станут доступны, может потребоваться модификация лечения.
Перед началом применения цефуроксима необходимо провести тщательное обследование, чтобы определить, была ли у пациента ранее гиперчувствительность на цефуроксим, другие цефалоспорины, пенициллины или другие ЛС. Цефуроксим в виде инъекций следует с осторожностью назначать любому пациенту, у которого имеется та или иная форма аллергии, особенно на ЛС. Имеются некоторые клинические и лабораторные доказательства частичной перекрестной аллергенности цефалоспоринов и пенициллинов. При возникновении аллергической реакции на цефуроксим лечение следует прекратить и по мере необходимости применять стандартные методы лечения (например, введение эпинефрина, антигистаминные ЛС, ГКС).
Имеются сообщения о случаях развития псевдомембранозного колита, связанного с применением цефуроксима (как и других антибиотиков широкого спектра действия). Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, получающих цефуроксим, у которых развивается диарея. Лечение антибиотиками широкого спектра действия, включая цефуроксим, изменяет нормальную флору толстой кишки и может привести к чрезмерному росту клостридий. Исследования показывают, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков. Легкие случаи колита могут разрешаться прекращением применения ЛС. В случаях средней и тяжелой степени необходимо дополнительное введение жидкости, электролитов и белковых препаратов по мере необходимости. Если колит не купируется прекращением приема цефуроксима или он является тяжелым, следует рассмотреть возможность применения ванкомицина или другой подходящей терапии. Следует также рассмотреть другие возможные причины развития колита.
Маловероятно, что применение цефуроксима при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой бактериальной инфекции принесет пользу пациенту, и скорее всего оно приведет к риску развития лекарственно-устойчивых бактерий.
Цефуроксим следует с осторожностью применять у пацинтов с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, особенно колитом.
У пациентов с заметно нарушенной функцией почек (Cl креатинина 20 мл/мин/1,73 м2 или меньше) следует использовать специальную схему дозирования цефуроксима. Обычные дозы у таких пациентов, вероятно, приведут к избыточной концентрации цефуроксима в сыворотке крови.
Длительное применение цефуроксима может привести к чрезмерному росту невосприимчивых микроорганизмов, в т.ч. видов, изначально чувствительных к его действию. Требуется повторная оценка состояния пациента. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует принять соответствующие меры. Если микроорганизм становится устойчивым во время антибактериальной терапии, следует применить другой антибиотик.
Как и в случае с другими терапевтическими схемами, используемыми при лечении менингита, у нескольких педиатрических пациентов, получавших цефуроксим, сообщалось о потере слуха.
При применении цефуроксима была отмечена персистенция положительных культур гемофильной инфекции в течение 18–36 ч.
Пожилой возраст. У пожилых пациентов возможно уменьшение элиминации цефуроксима из-за нарушения функции почек.
Влияние на результаты лабораторных тестов. Цефуроксим может оказывать влияние на результаты тестов Benedict и Fehling на глюкозурию. Это может вызвать ложноотрицательные реакции в тесте на феррицианид, поэтому рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы определения уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, получающих цефуроксим. Цефуроксим не влияет на количественное определение креатинина в сыворотке и моче щелочно-пикратным методом.
Состав
В состав препарата входит активный компонент: цефуроксим натрия.
Дополнительным составляющим является азот.
Форма выпуска
Выпускается Зинацеф в виде порошка для приготовления инъекционного раствора с содержанием активного вещества 50мг, 750мг и 1.5г. Порошок расфасован во флаконы.
Фармакологическое действие
Для данного препарата характерно значительное антибактериальное и бактерицидное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Данный препарат является цефалоспориновым антибиотикам 2-го поколения. Его активность направлена на широкий спектр возбудителей, в том числе штаммы, вырабатывающие бета-лактамазы, а также некоторые амоксициллинрезистентные штаммы. Бактерицидный эффект Цефуроксима связан с подавлением производства клеточной стенки бактерий при одновременной связи с белками-мишенями. Кроме этого, активность препарата проявляется в отношении микроорганизмов, которые вызывают развитие инфекционных заболеваний в организме.
В результате внутримышечного введения максимальная концентрация препарата обнаруживается в составе плазмы в течение 30-45 минут. Отмечается связь с белками на 33-50%. Препарат проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, попадает в грудное молоко и плаценту.
Его терапевтические концентрации обнаруживаются в кожных, костных и мягких тканях, плевральной, синовиальной и внутриглазной жидкости, мокроте, желчи и миокарде. Данный препарат не подвергается метаболизму. Поэтому он выводится практически в неизменном виде при помощи почек в течение 6-24 часов.
Показания к применению препарата
Основными показаниями для назначения препарата Зинацеф является лечение заболеваний, которые вызывают чувствительные к нему бактерии и при неустановленном возбудителе инфекционных болезней:
- верхних и нижних дыхательных путей, например: бактериальной пневмонии, острого и хронического бронхита, инфицированных бронхоэктазов, абсцессе лёгких, послеоперационных, инфекционных нарушений органов грудной клетки;
- ЛОР-органов: синусита, среднего отита, ангины, фарингита;
- мочевыводящих путей: острого и хронического пиелонефрита, цистита, бессимптомной бактериурии;
- гонореи, особенно, если терапия Пенициллином запрещена;
- кожи и мягких тканей: целлюлите, роже и раневых инфекциях;
- костей и суставов: остеомиелите и септическом артрите;
- органов малого таза и так далее.
Противопоказания для применения
Применять Зинацеф не рекомендуется при гиперчувствительности к цефалоспориновым антибиотикам, карбапенемам и пенициллам.
С особенной осторожностью препарат назначают пациентам с почечной недостаточностью, заболеваниями ЖКТ, на ранних сроках беременности и лактации, новорожденным детям, особенно недоношенным.
Побочные эффекты
При лечении Зинацефом могут развиваться побочные эффекты, затрагивающие работу важных систем и органов.
Они проявляются: кандидозом, нейтропенией, эозинофилией, лейкопенией, понижением уровня гемоглобина, высыпаниями, крапивницей, дискомфортом в животе, местными реакциями и так далее.
Инструкция по применению Зинацефа (Способ и дозировка)
Как показывает инструкция по применению Зинацефа, данный препарат предназначен для внутримышечного и внутривенного введения. При этом дозировка и схема использования препарата назначается в зависимости от вида, сложности заболевания и возраста пациентов.
Например, Зинацеф 750мг назначается взрослым пациентам к 3 разовому суточному введению. Лечение тяжёлых инфекций требует дозировки 1,5г, которые вводят 3 раза в сутки, но не более 6г.
Во время лечения детей выполняется расчёт дозировки, в зависимости от массы тела. Для многих инфекций оптимальная суточная доза составляет 60мг/кг веса к 3-4 разовому применению.
Новорожденным малышам назначают суточную дозу по 30–100 мг на кг веса к 2–3 разовому приёму. Длительность терапии устанавливается лечащим врачом.
Передозировка
В случаях передозировки возникают нежелательные симптомы в виде повышения возбудимости коры головного мозга с одновременным развитием судорожного состояния.
При этом проводится симптоматическое лечение с применением гемодиализа и перитонеального диализа.
Взаимодействие
Сочетание с петлевыми диуретиками – Фуросемидом, а также аминогликозидами, затормаживает канальцевую секрецию, уменьшает почечный клиренс, увеличивает концентрацию в составе плазмы и повышает период полувыведения активного компонента, что может вызвать нефротоксические эффекты.
Комбинации Зинацефа с аминогликозидами оказывают аддитивное действие, но также возможен синергизм.
Отмечено угнетающее действие этого антибиотика на кишечную флору, приводящее к понижению реабсорбции эстрогенов и эффективности некоторых пероральных гормональных контрацептивов.
Условия продажи
В аптеках Зинацеф отпускают по рецепту.
Условия хранения
Для хранения лекарства подходит тёмное, прохладное место, недоступное детям.
Готовый раствор для инъекций можно хранить:
- при температуре до 25°С в течение 5ч;
- в холодильнике – в течение 48ч.
Срок годности
2 года.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Основные аналоги представлены препаратами: Аксетин, Аксосеф, Антибиоксим, Зиннат, Зиноксимор, Кетоцеф, Ксорим, Цефроксим, Цефуроксим натрия, Цефурус.
Алкоголь
Во время лечения антибиотиками употреблять алкоголь противопоказано. Этанол не только снижает эффективность терапии, но и может вызвать развитие нежелательных эффектов.
Отзывы об Зинацефе
Данный антибиотик является одним из наиболее эффективных, поэтому его часто используют в медицинской практике. При этом положительные отзывы о Зинацефе встречают на различных форумах и сайтах.
Препарат назначается взрослым и маленьким пациентам, для лечения разных инфекционных заболеваний. Но особенно часто описываются случаи, когда Зинацеф применяли при лечении болезней дыхательной системы, например, бронхита, пневмонии и так далее. Терапевтический курс составляет около 10 дней и в течение этого времени отмечалась хорошая переносимость препарата.
Тем не менее, встречаются описания развития симптомов гиперчувствительности к нему. Острым проявлением этого может быть снижение слуха. Поэтому лечение пришлось прекратить, хотя от него была и польза.
Известно немало заболеваний, когда лечение антибиотиками является наиболее эффективным. При этом нужно понимать, что грамотную терапию может назначить только лечащий врач, который сделает подбор правильного препарата, а при необходимости выполнит его адекватную замену.
Цена Зинацефа, где купить
Цены Зинацефа 1,5г в российских аптеках за 1 флакон варьируется в пределах 150-250 рублей, в зависимости от производителя.
Зинацеф (Zinacef) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Зинацеф
💊 Состав препарата Зинацеф
✅ Применение препарата Зинацеф
📅 Условия хранения Зинацеф
⏳ Срок годности Зинацеф
Описание лекарственного препарата
Зинацеф
(Zinacef)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2011
года, дата обновления: 2019.11.25
Код ATX:
J01DC02
(Цефуроксим)
Лекарственные формы
| Зинацеф |
Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1.5 г: фл. 1 шт. рег. №: П N015538/01 |
|
|
Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 250 мг: фл. 1 шт. рег. №: П N015538/01 |
||
|
Порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 750 мг: фл. 1 шт. рег. №: П N015538/01 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Зинацеф
Порошок для приготовления раствора для инъекций от белого до светло-желтого цвета.
Флаконы (1) — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Цефалоспорин II поколения. Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.
Цефуроксим in vitro активен в отношении грамотрицательных аэробов: Haemophilus influenzae(в т.ч. ампициллин-резистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri и Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.; грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (и другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (viridans group), Bordetella pertussis; анаэробов: Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium spp.; других микроорганизмов: Borrelia burgdorferi.
К цефуроксиму не чувствительны: Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.
Фармакокинетика
Всасывание
Cmax цефуроксима в плазме после в/м введения, отмечается в период от 30 до 45 мин, составляет 27 мкг/мл и сохраняется в течение 5.3 ч.
Распределение
Цефуроксим проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Терапевтические концентрации цефуроксима создаются в костях, коже, мягких тканях, синовиальной, плевральной, внутриглазной жидкости, желчи, мокроте и миокарде. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях.
Связывание с белками плазмы — 33-50%.
Метаболизм и выведение
Цефуроксим не метаболизируется. T1/2 цефуроксима после парентерального введения составляет приблизительно 70 мин. У новорожденных детей T1/2 цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 ч после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90%) выводится с мочой в неизмененном виде, причем большая часть препарата — за первые 6 ч. Сывороточные уровни цефуроксима снижаются при диализе.
Показания препарата
Зинацеф
Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями:
- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей (пневмония, бронхит, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легких, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки);
- инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, ангина, фарингит);
- инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия, гонорея);
- инфекции кожи и мягких тканей (фурункулез, рожа и раневые инфекции);
- инфекции костей и суставов (остеомиелит и септический артрит);
- инфекции органов малого таза;
- септицемия;
- менингит;
- перитонит.
Профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах.
Открыть список кодов МКБ-10
| Код МКБ-10 | Показание |
| A39 | Менингококковая инфекция |
| A40 | Стрептококковый сепсис |
| A41 | Другой сепсис |
| A46 | Рожа |
| A54 | Гонококковая инфекция |
| G00 | Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках |
| H66 | Гнойный и неуточненный средний отит |
| J00 | Острый назофарингит (насморк) |
| J01 | Острый синусит |
| J02 | Острый фарингит |
| J03 | Острый тонзиллит |
| J04 | Острый ларингит и трахеит |
| J15 | Бактериальная пневмония, не классифицированная в других рубриках |
| J20 | Острый бронхит |
| J31 | Хронический ринит, назофарингит и фарингит |
| J32 | Хронический синусит |
| J35.0 | Хронический тонзиллит |
| J37 | Хронический ларингит и ларинготрахеит |
| J42 | Хронический бронхит неуточненный |
| J47 | Бронхоэктатическая болезнь |
| J85 | Абсцесс легкого и средостения |
| J86 | Пиоторакс (эмпиема плевры) |
| K65.0 | Острый перитонит (в т.ч. абсцесс) |
| L01 | Импетиго |
| L02 | Абсцесс кожи, фурункул и карбункул |
| L03 | Флегмона |
| L08.0 | Пиодермия |
| M00 | Пиогенный артрит |
| M86 | Остеомиелит |
| N10 | Острый тубулоинстерстициальный нефрит (острый пиелонефрит) |
| N11 | Хронический тубулоинтерстициальный нефрит (хронический пиелонефрит) |
| N30 | Цистит |
| N34 | Уретрит и уретральный синдром |
| N41 | Воспалительные болезни предстательной железы |
| N70 | Сальпингит и оофорит |
| N71 | Воспалительная болезнь матки, кроме шейки матки (в т.ч. эндометрит, миометрит, метрит, пиометра, абсцесс матки) |
| N72 | Воспалительная болезнь шейки матки (в т.ч. цервицит, эндоцервицит, экзоцервицит) |
| Z29.2 | Другой вид профилактической химиотерапии (введение антибиотиков с профилактической целью) |
Режим дозирования
Взрослым назначают в/м или в/в 750 мг 3 раза/сут. В более тяжелых случаях препарат вводится в/в в дозе 1.5 г 3 раза/сут. При необходимости Зинацеф может вводиться каждые 6 ч, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.
При некоторых инфекциях эффективно назначение Зинацефа в дозе 750 мг или 1.5 г 2 раза/сут (в/м или в/в) с последующим приемом Зинната внутрь.
Детям препарат назначают в дозе 30-100 мг/кг/сут в 3-4 приема. Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут.
Новорожденным назначают 30-100 мг/кг/сут в 2-3 приема.
Для лечения гонореи назначают 1.5 г однократно (две дозы по 750 мг в/м в разные места, например, в обе ягодичные мышцы).
При менингите взрослым назначают 3 г в/в каждые 8 ч; детям — 150-250 мг/кг/сут в/в в 3-4 приема; новорожденным — 100 мг/кг/сут в/в.
Для профилактики инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах Зинацеф в дозе 1.5 г вводится в/в во время вводной анестезии. Через 8 ч и 16 ч после операции дополнительно может быть введено в/м по 750 мг Зинацефа.
Для профилактики инфекционных осложнений при операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводной анестезии Зинацеф вводится в/в в дозе 1.5 г, а затем в течение 24-48 ч по 750 мг 3 раза/сут в/м.
При полной замене сустава 1.5 г порошка цефуроксима можно смешать с пакетом полимера метил-метакрилатным цементом перед добавлением жидкого полимера.
Ступенчатая терапия
При пневмонии назначают Зинацеф в дозе 1.5 г 2-3 раза/сут (в/в или в/м) в течение 48-72 ч с последующим назначением Зинната (внутрь) в дозе 500 мг 2 раза/сут в течение 7-10 дней.
При обострение хронического бронхита назначают Зинацеф в дозе 750 мг 2-3 раза/сут (в/в или в/м) в течение 48-72 ч с последующим назначением Зинната (внутрь) 500 мг 2 раза/сут в течение 5-10 дней.
Продолжительность каждого периода (парентеральной терапии и приема внутрь) определяется тяжестью инфекции и общим состоянием пациента.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Зинацефа. Однако нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (0.75-1.5 г 3 раза/сут) у больных с КК более 20 мл/мин.
Коррекция дозы Зинацефа при почечной недостаточности у взрослых
Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу Зинацефа, равную 750 мг.
Пациентам, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется доза 750 мг 2 раза/сут. Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, как при почечной недостаточности.
Правила приготовления раствора для инъекций
Для приготовления раствора для в/м введения следует добавить 1 мл воды для инъекций к 250 мг Зинацефа или 3 мл воды для инъекций к 750 мг Зинацефа. Осторожно встряхивать до образования суспензии.
Для приготовления раствора для в/в введения следует растворить 250 мг Зинацефа в 2 мл или более воды для инъекций, 750 мг Зинацефа в 6 мл или более воды для инъекций, 1.5 г Зинацефа в 15 мл или более воды для инъекций.
Для приготовления раствора для кратковременных в/в инфузий (до 30 мин) 1.5 г препарата растворяют в 50 мл воды для инъекций. Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, спазмы и боль в брюшной полости, псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта, повышение активности печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ), гипербилирубинемия.
Со стороны системы кроветворения: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопении, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
Со стороны ЦНС и органов чувств: судороги, снижение слуха.
Со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек с повышением уровня креатинина и/или азота мочевины и снижением КК, зуд в промежности, вагинит (при развитии кандидоза).
Аллергические реакции: экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь (в т.ч. уртикарная), кожный зуд, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, сывороточная болезнь; очень редко — анафилактический шок.
Лабораторные показатели: ложноположительный тест Кумбса.
Местные реакции: при в/м введении — боль, раздражение и инфильтрат в месте введения, при в/в введении — флебит, тромбофлебит.
Длительное применение Зинацефа может сопровождаться избыточным ростом нечувствительных микроорганизмов, в т.ч. грибков рода Candida с развитием кандидоза полости рта и влагалища (зуд, выделения).
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и карбапенемам.
С осторожностью следует применять препарат при почечной недостаточности, заболеваниях ЖКТ (в т.ч. в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), при необходимости сочетанного назначения с «петлевыми» диуретиками и аминогликозидами, при беременности и в период лактации, а также у новорожденных детей (особенно у недоношенных).
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат относится к категории В. С осторожностью следует назначать препарат при беременности.
Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому следует проявлять осторожность и при назначении препарата кормящим матерям.
Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима.
Применение при нарушениях функции почек
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы Зинацефа. Однако, нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (0.75-1.5 г 3 раза/сут) у больных с КК более 20 мл/мин.
Коррекция дозы Зинацефа при почечной недостаточности у взрослых
Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу Зинацефа, равную 750 мг.
Пациентам, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется доза 750 мг 2 раза/сут. Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, как при почечной недостаточности.
Применение у детей
По показаниям и в дозах, учитывающих возраст пациента.
Особые указания
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с анафилактической реакцией на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
При одновременном приеме с аминогликозидами и диуретиками повышается риск возникновения нефротоксических эффектов, поэтому необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста, с заболеваниями почек и у получающих препарат в высокой дозе.
При лечении менингита Зинацефом у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести, при этом в цереброспинальной жидкости определялись положительные культуры Haemophilus influenzae через 18-36 ч терапии. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, их клиническое значение не известно.
Псевдомембранозный колит наблюдается при использовании широкого спектра антибиотиков, возможность его возникновения необходимо иметь в виду у пациентов с тяжелой диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками.
Цефуроксим выпускается также в форме аксетила (Зиннат) в таблетках, что позволяет назначать последовательно один и тот же антибиотик, когда необходим переход с парентеральной на пероральную терапию.
Для лечении пневмонии и обострения хронического бронхита эффективным является назначение курса лечения Зинацефом, антибиотиком для парентерального введения, перед применением Зинната внутрь (методика ступенчатой терапии).
При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациентов и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического эффекта в пределах 72 ч от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.
Перед началом ступенчатой терапии обратитесь за информацией в имеющиеся справочники по поводу цефуроксима аксетила.
Зинацеф не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов. Однако, при применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может быть взаимодействие, не приводящее к ложноположительным результатам.
У пациентов, получающих Зинацеф, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или с гексокиназой.
Зинацеф не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.
В каждом флаконе Зинацефа по 750 мг содержится 42 мг натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Нет сообщений.
Передозировка
Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, гемодиализ, перитонеальный диализ.
Лекарственное взаимодействие
Одновременный прием с «петлевыми» диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает T1/2 цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов. Зинацеф в комбинации с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия.
Фармацевтическое взаимодействие
При смешивании раствора цефуроксима (1.5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 ч при температуре не выше 25°С. Зинацеф в дозе 1.5 г совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 ч при температуре 4°С или до 6 ч при температуре не выше 25°С.
Раствор Зинацефа (5 мг/мл) в 5% или 10% растворе ксилитола может храниться до 24 ч при температуре не выше 25°С.
Зинацеф совместим с водными растворами, содержащими до 1% лидокаина гидрохлорида.
Зинацеф совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами.
При смешивании со следующими растворами препарат стабилен до 24 ч при комнатной температуре: 0.9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы для инъекций; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор декстрозы для инъекций; 5% раствор декстрозы и 0.9% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.45% раствор натрия хлорида; 5% раствор декстрозы и 0.225% раствор натрия хлорида; 10% раствор декстрозы для инъекций; раствор Рингера; раствор Рингера лактат; раствор Хартмана.
Стабильность цефуроксима в 0.9% растворе натрия хлорида и в 5% растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Со следующими растворами Зинацеф совместим и стабилен в течение 24 ч при комнатной температуре: гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0.9% растворе натрия хлорида; калия хлорид (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0.9% растворе натрия хлорида.
Зинацеф не следует смешивать в одном шприце с антибиотиками из группы аминогликозидов.
Раствор бикарбоната натрия 2.74% имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения Зинацефа. Однако, если пациенту вводят раствор бикарбоната натрия путем инфузии, то Зинацеф при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.
Условия хранения препарата Зинацеф
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности препарата Зинацеф
Срок годности — 2 года.
После разведения раствор хранится 5 ч при температуре не выше 25°С и 48 ч при температуре 4°С (в холодильнике).
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ГЛАКСОСМИТКЛЯЙН ТРЕЙДИНГ АО
(Россия)
|
|
125167 Москва |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Аксетин
(MEDOCHEMIE, Кипр)
Аксосеф
(NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET, Турция)
Велоцесим
(ФАРМСИНТЕЗ, Россия)
Руцеф
(КРАСФАРМА, Россия)
Цефроксим Дж
(JODAS EXPOIM, Индия)
Цефурабол®
(ПФК ПРЕБЕНД, Россия)
Цефурозин®
(PROTECH BIOSYSTEMS, Индия)
Цефуроксим
(БИОСИНТЕЗ, Россия)
Цефуроксим
(КОМПАНИЯ ДЕКО, Россия)
Цефуроксим
(БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, Республика Беларусь)
Все аналоги
Зинацеф — инструкция по применению
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер:
П N015538/01.
Торговое название препарата:
Зинацеф® / Zinacef®.
Международное непатентованное название:
Цефуроксим.
Лекарственная форма:
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав препарата
Активное вещество: цефуроксим натрия, эквивалентный 250 мг, 750 мг и 1,5 г цефуроксима.
Описание:
Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.
Код АТХ
J01DC02.
Фармакотерапевтическая группа:
Антибиотик, цефалоспорин.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефуроксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы. Цефуроксим обладает хорошей устойчивостью к бактериальным бета-лактамазам и, соответственно, активен в отношении широкого спектра ампициллин- и амоксициллин-резистентных штаммов.
Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.
Фармакодинамические эффекты
Цефуроксим является бактерицидным антибиотиком группы цефалоспоринов, устойчивым к действию большинства бета-лактамаз и активным в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефуроксиму варьирует в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности, особенно при терапии тяжелых инфекций.
Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов.
Бактерии, обычно чувствительные к цефуроксиму
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1
Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину)
Streptococcus pyogenes1
Бета-гемолитические стрептококки
Грамотрицательные аэробы
Haemophilus influenzae1, включая устойчивые к ампициллину штаммы
Haemophilus parainfluenzae1
Moraxella catarrhalis1
Neisseria gonorrhoeaе1, включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу
Neisseria meningitidis
Shigella spp.
Грамположительные анаэробы
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Спирохеты
Borrelia burgdorferi1
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефуроксиму
Грамположительные аэробы
Streptococcus pneumoniae1
Стрептококки группы Viridians
Грамотрицательные аэробы
Bordetella pertussis
Citrobacter spp., кроме C. freundii
Enterobacter spp., кроме E. aerogenes и E. cloacae
Escherichia coli1
Klebsiella spp., включая K. pneumoniae1
Proteus mirabilis
Proteus spp., кроме P penneri и P. vulgaris
Providencia spp.
Salmonella spp.
Грамположительные анаэробы
Clostridium spp., кроме C. difficile
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides spp., кроме B. fragilis
Fusobacterium spp.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефуроксиму
Грамположительные аэробы
Enterococcus spp., включая E. faecalis и Е. faecium
Listeria monocytogenes
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia
Campylobacter spp.
Citrobacter freundii
Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae
Morganella morganii
Proteus penneri
Proteus vulgaris
Pseudomonas spp., включая P aeruginosa
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Грамположительные анаэробы
Clostridium difficile
Грамотрицательные анаэробы
Bacteroides fragilis
Прочие
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
1 — для данных бактерий клиническая эффективность цефуроксима была продемонстрирована в клинических исследованиях.
Фармакокинетика
Всасывание
Максимальная концентрация цефуроксима в плазме крови после внутримышечного введения отмечается в период от 30 до 45 минут.
Распределение
С белками плазмы крови связывается 33-50 % препарата (в зависимости от используемой методики).
Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек мозга.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
Выведение
Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых.
Сопутствующее введение пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.
В течение 24 часов после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится через почки в неизмененном виде, причем большая часть препарата — за первые 6 часов.
Сывороточные концентрации цефуроксима снижаются при диализе.
Показания к применению
Зинацеф® показан для лечения заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями, а также в случае, когда возбудитель еще не определен:
- инфекции нижних дыхательных путей, например, бактериальная пневмония, острый бактериальный бронхит и обострение хронического бронхита, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки;
- инфекции ЛОР-органов, например, средний отит, синусит, тонзиллит, фарингит;
- инфекции мочевыводящих путей, например, острый и хронический пиелонефрит, цистит, бессимптомная бактериурия;
- гонорея;
- инфекции кожи и мягких тканей, например, целлюлит, рожа и раневые инфекции;
- инфекции костей и суставов, например, остеомиелит и септический артрит;
- акушерские и гинекологические инфекции, такие как воспалительные заболевания органов малого таза;
- другие инфекции, включая септицемию, менингит, перитонит;
- профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах брюшной полости, малого таза, при ортопедических операциях, операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах — там, где существует повышенный риск инфекционных осложнений.
Чувствительность бактерий к цефуроксиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. подраздел «Фармакодинамика») При необходимости препарат Зинацеф® может применяться для ступенчатой терапии с переходом на пероральную терапию препаратом Зиннат® (цефуроксима аксетил) для лечения пневмонии и обострений хронического бронхита.
Противопоказания для применения
Гиперчувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, пенициллинам и карбапенемам в анамнезе.
С осторожностью
Следует применять с осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях желудочно-кишечного тракта (в том числе, в анамнезе и при неспецифическом язвенном колите), при необходимости сочетанного назначения с петлевыми диуретиками и аминогликозидами, в ранние сроки беременности и при лактации, а также у новорожденных детей (особенно у недоношенных)
Применение при беременности и лактации
Нет данных о развитии эмбриотоксических или тератогенных эффектов цефуроксима, но надо проявлять осторожность при назначении его при беременности. Препарат относится к категории В.
Цефуроксим выделяется с грудным молоком, поэтому надо проявлять осторожность и при назначении его кормящим матерям
Способ применения и дозы
Цефуроксим предназначен для внутривенного и/или внутримышечного введения.
При внутримышечном введении не более 750 мг препарата Зинацеф® должно быть введено в одно место для инъекций. Цефуроксим также выпускается в виде цефуроксима аксетила (Зиннат®) в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и гранул для приготовления суспензии для приема внутрь. Это позволяет применять ступенчатую терапию тем же антибиотиком при наличии клинических показаний для перехода с парентерального введения на пероральное.
Общие рекомендации
Взрослые
Рекомендуемая доза при большинстве инфекций составляет 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно или внутривенно.
При более тяжелых инфекциях препарат вводится внутривенно в дозе 1,5 г 3 раза в сутки. При необходимости препарат Зинацеф® может вводиться каждые 6 часов, а суточная доза может составлять от 3 до 6 г.
При наличии клинических показаний эффективно назначение препарата Зинацеф® в дозе 750 мг или 1,5 г 2 раза в сутки (внутримышечно или внутривенно) с последующим приемом препарата Зиннат® (цефуроксим в лекарственной форме для приема внутрь).
Дети
Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 3-4 введения.
Для большинства инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сутки.
Новорожденные
Рекомендуемая доза составляет 30-100 мг/кг/сутки, разделенная на 2-3 введения (см. подраздел «Фармакокинетика»).
Гонорея
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет 1,5 г однократно (в виде двух доз по 750 мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы).
Менингит
Препарат Зинацеф® рекомендован в качестве базовой терапии бактериального менингита, вызванного чувствительными штаммами.
Взрослые
Рекомендуемая доза составляет по 3 г внутривенно каждые 8 часов.
Дети
Рекомендуемая доза составляет 150-250 мг/кг/сутки внутривенно, разделенная на 3-4 введения.
Новорожденные
Рекомендуемая доза составляет 100 мг/кг/сутки внутривенно.
Профилактика послеоперационных осложнений
Взрослые
При операциях на органах брюшной полости, таза и ортопедических вмешательствах препарат Зинацеф® в дозе 1,5 г вводится внутривенно во время вводного наркоза. После операции дополнительно может быть введено внутримышечно 750 мг препарата Зинацеф® через 8 часов и 750 мг препарата Зинацеф® через 16 часов.
При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах во время вводного наркоза препарат Зинацеф® в дозе 1,5 г вводится внутривенно, а затем в течение 24-48 часов по 750 мг 3 раза в сутки внутримышечно.
При эндопротезировании суставов препарат Зинацеф® в дозе 1,5 г в виде сухого порошка цефуроксима можно смешать с содержимым каждого из пакетов полимера метил-метакрилатного цемента перед добавлением жидкого мономера.
Ступенчатая терапия
Взрослые
Длительность парентеральной и пероральной антибактериальной терапии определяется в зависимости от тяжести инфекции и состояния пациента.
Пневмония
Препарат Зинацеф® в дозе 1,5 г 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь препарата Зиннат® (цефуроксима аксетил) перорально в дозе 500 мг 2 раза в сутки в течение 7-10 дней.
Обострение хронического бронхита
Препарат Зинацеф® в дозе 750 мг 2-3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48-72 часов с последующим приемом внутрь препарата Зиннат® 500 мг 2 раза в сутки в течение 5-10 дней.
Пациенты с нарушением функции почек
Цефуроксим выводится почками. Поэтому, также как и при применении всех подобных антибиотиков, которые выводятся почками, при выраженной почечной недостаточности рекомендуется снижение дозы препарата Зинацеф®, чтобы компенсировать замедленную экскрецию препарата (см. таблицу «Коррекция дозы препарата Зинацеф® у взрослых пациентов с нарушением функции почек».)
Нет необходимости снижать стандартную дозу препарата (750 мг-1,5 г 3 раза в сутки) у больных с клиренсом креатинина 20 мл/мин или выше.
Дозы препарата Зинацеф® у взрослых пациентов с нарушением функции почек отражены в таблице ниже.
Коррекция дозы препарата Зинацеф® у взрослых пациентов с нарушением функции почек
|
Клиренс креатинина |
Доза препарата Зинацеф® |
|
> 20 мл/мин |
750 мг-1,5 г 3 раза в сутки |
|
10-20 мл/мин |
750 мг 2 раза в сутки |
|
< 10 мл/мин |
750 мг 1 раз в сутки |
Пациентам, находящимся на гемодиализе, в конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу препарата Зинацеф®, равную 750 мг.
В дополнение к парентеральному введению, препарат Зинацеф® можно добавлять к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора для диализа).
Пациентам с почечной недостаточностью, находящимся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на высокоскоростной гемофильтрации, рекомендуется доза 750 мг 2 раза в сутки. Если используется гемофильтрация с низкой скоростью, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек в зависимости от значений клиренса креатинина.
Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Раствор для внутримышечного введения
Добавить 1 мл воды для инъекций к 250 мг препарата Зинацеф®, 3 мл воды для инъекций к 750 мг препарата Зинацеф®. Осторожно встряхивать до образования суспензии.
При необходимости введения 1,5 г препарата Зинацеф® внутримышечно используют две дозы по 750 мг внутримышечно в разные места для инъекций, например, в обе ягодицы.
Раствор для внутривенного болюсного введения
Для приготовления раствора необходимо:
- к 250 мг препарата Зинацеф® добавить не менее 2 мл воды для инъекций;
- к 750 мг препарата Зинацеф® добавить не менее 6 мл воды для инъекций;
- к 1,5 г препарата Зинацеф® добавить не менее 15 мл воды для инъекций.
Раствор для внутривенного инфузионного введения
Для внутривенных инфузий 1,5 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций, полученный раствор добавляют к 50 мл или 100 мл инфузионного раствора (совместимость растворов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает парентеральную терапию.
Побочное действие
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Редко: кандидоз полости рта и слизистых оболочек.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Часто: нейтропения, эозинофилия.
Нечасто: лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительная проба Кумбса.
Редко: тромбоцитопения.
Очень редко: гемолитическая анемия.
Цефалоспорины как класс имеют тенденцию абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами к препарату, что приводит к положительной пробе Кумбса (которая может влиять на перекрестную совместимость) и очень редко — к гемолитической анемии.
Нарушения со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, включая:
Нечасто: кожная сыпь, крапивница и зуд.
Редко: лекарственная лихорадка.
Очень редко: интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.
Также см. «Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей» и «Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей».
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: желудочно-кишечное расстройство.
Очень редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее повышение активности «печеночных» ферментов.
Нечасто: преходящее повышение концентрации билирубина.
Эти нежелательные реакции встречаются в частности у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе, однако симптомов повреждения печени не отмечалось.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко: многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.
Также см. «Нарушения со стороны иммунной системы».
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: повышение концентрации креатинина в сыворотке, повышение содержания остаточного азота в крови и снижение клиренса креатинина (см. раздел «Особые указания»).
Также см. «Нарушения со стороны иммунной системы».
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Очень редко: снижение слуха легкой или средней степени тяжести у детей при лечении менингита.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: реакции в месте введения, которые могут включать болезненность и тромбофлебит.
Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако обычно это не является причиной для отмены препарата.
Передозировка
Симптомы: повышение возбудимости коры головного мозга с развитием судорог.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ, перитонеальный диализ.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Одновременный прием с петлевыми диуретиками (фуросемид) и аминогликозидами замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает период полувыведения цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.
Препарат Зинацеф® в комбинации с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия. Препарат Зинацеф® нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидами.
Как и другие антибиотики, препарат Зинацеф® может угнетать кишечную флору, что может приводить к снижению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности пероральных гормональных контрацептивов.
Совместимость растворов
При смешивании раствора препарата Зинацеф® (1,5 г в 15 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25 °С.
Препарат Зинацеф® в дозе 1,5 г совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4 °С или до 6 часов при температуре не выше 25 °С.
Раствор препарата Зинацеф® (5 мг/мл) в 5 % или 10 % растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25 °С.
Препарат Зинацеф® совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида.
Препарат Зинацеф® совместим с наиболее широко применяемыми инфузионными растворами.
При смешивании со следующими растворами препарат стабилен до 24 часов при комнатной температуре:
- 0,9 % раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор декстрозы для инъекций;
- 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор декстрозы для инъекций;
- 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор декстрозы и 0,45 % раствор натрия хлорида;
- 5 % раствор декстрозы и 0,225 % раствор натрия хлорида;
- 10 % раствор декстрозы для инъекций;
- раствор Рингера;
- раствор Рингера лактат;
- раствор Хартмана.
Стабильность цефуроксима натрия в 0,9 % растворе натрия хлорида и в 5 % растворе декстрозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Со следующими растворами препарат Зинацеф® совместим при введении в виде внутривенной инфузии и стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре:
- гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9 % растворе натрия хлорида;
- хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9 % растворе натрия хлорида.
Раствор бикарбоната натрия 2,74 % имеет показатель рН, существенно влияющий на цвет раствора цефуроксима, поэтому его не рекомендуют использовать для разведения препарата Зинацеф®. Однако если пациенту вводят раствор бикарбоната натрия путем инфузии, то препарат Зинацеф® при необходимости можно ввести непосредственно в трубку инфузионной системы.
Особые указания
Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию сильными диуретиками, такими как фуросемид или аминогликозиды, поскольку повышается риск возникновения почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Как и при использовании других терапевтических режимов, при лечении менингита препаратом Зинацеф® у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести. Как и при лечении другими антибиотиками, выявление Haemophilus influenzae в цереброспинальной жидкости может определяться от 18 до 36 часов после инъекции, однако клиническая значимость данного явления не ясна.
Как и при использовании других антибиотиков, при применении препарата Зинацеф® может наблюдаться рост грибов рода Candida. Длительная терапия препаратом может приводить к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, энтерококков и Clostridium difficile), при этом может потребоваться прекращение курса лечения препаратом.
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при приеме антибиотиков, степень тяжести которого может варьироваться от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено, и пациент должен быть обследован. При ступенчатой терапии время перехода на пероральную терапию определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью возбудителя. Если нет клинического улучшения в пределах 72 часов от начала лечения, парентеральный курс терапии должен быть продолжен.
Перед началом ступенчатой терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по применению препарата Зиннат®.
Препарат Зинацеф® не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов.
При применении других методов (Бенедикта, Фелинга, Клинитест) может наблюдаться взаимодействие, которое однако, не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере некоторых других цефалоспоринов.
У пациентов, получающих препарат Зинацеф®, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой. Препарат Зинацеф® не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.
Введение в камеру глаза и офтальмологическая токсичность
После применения препарата Зинацеф® не по показаниям с введением в камеру глаза отмечалась серьезная офтальмологическая токсичность, в том числе помутнение роговицы, токсичность для сетчатки и нарушение зрения. Препарат Зинацеф® не следует вводить в камеру глаза.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Применение цефуроксима не влияет на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 250 мг, 750 мг, 1,5 г.
По 250 мг, 750 мг или 1,5 г действующего вещества в стеклянном флаконе (тип I или III, Европейская Фармакопея), укупоренном резиновой пробкой или пробкой из бромбутилкаучука и обкаткой из алюминиевого колпачка с отщелкивающейся пластиковой крышечкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
После приготовления раствора для инъекций:
— 5 часов при температуре не выше 25 °С;
— 48 часов в холодильнике (при температуре не выше 4 °С).
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
Производитель (выпускающий контроль качества)
«ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А.» / GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.,
37135, г. Верона, Виа А. Флеминг, 2, Италия / Via A. Fleming, 2, Verona, 37135, Italy.
Наименование и адрес держателя или владельца регистрационного удостоверения лекарственного препарата
АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1
Организация, принимающая претензии по качеству лекарственного препарата и сообщения о нежелательных реакциях:
АО «ГлаксоСмитКляйн Трейдинг», Россия
125167, г. Москва, Ленинградский проспект, д. 37А, корпус 4, этаж 3, помещение XV, комната 1
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Активное вещество: цефуроксим натрия, эквивалентный 750 мг и 1,5 г цефуроксима. ОПИСАНИЕ
Порошок от белого до светло-жёлтого цвета.
Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения.
Код ATX: J01DC02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефуроксим ингибирует синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллин-связывающим белкам (РВР). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликанов), что в результате ведет к лизису и гибели клетки бактерии.
Механизм формирования резистентности
Резистентность бактерий к цефуроксиму может быть следствием одного или нескольких механизмов, указанных ниже:
гидролиз бета-лактамазами, включая (в том числе) бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), ферменты Amp-С, которые могут индуцироваться или устойчиво активироваться у определенных видов аэробных грамотрицательных бактерий;
пониженное сродство пенициллин-связывающих белков к цефуроксиму;
непроницаемость наружной оболочки, которая ограничивает доступ цефуроксима к пенициллин-связывающим белкам у грамотрицательных бактерий;
механизмы бактериального эффлюкса.
Ожидается, что организмы с приобретенной резистентностью к другим инъекционным цефалоспоринам будут резистентны к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности организмы с приобретенной резистентностью к пенициллинам могут демонстрировать пониженную чувствительность или резистентность к цефуроксиму.
Пограничные значения
Ниже представлены клинические пограничные значения минимальной подавляющей концентрации, установленные Европейским комитетом по тестированию антимикробной
чувствительности (EUCAST).
| Микроорганизм | Пограничные значения чувствительности (мг/л) | |
| Чувствительные | Резистентные | |
| Enterobacteriaceae1 | ≤ 8 | >8 |
| Staphylococcus spp. | Примечание3 | Примечание3 |
| Streptococcus А, В, C, G | Примечание4 | Примечание4 |
| Streptococcus pneumoniae | ≤0,5 | >1 |
| Streptococcus (другие) | ≤0,5 | >0,5 |
| Haemophilus influenzae | ≤ 1 | >2 |
| Moraxella catarrhalis | ≤4 | >8 |
| Пороговые значения, не связанные с конкретным видом бактерий1 | ≤45 | > 85 |
1 Пороговые значения цефалоспорина для Enterobacteriaceae будут выявлять все клинически
важные механизмы резистентности (включая БЛРС и плазмид-опосредованные АтрС). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, чувствительны или умеренно резистентны к цефалоспоринам 3-го и 4-го поколения согласно вышеуказанным пороговым значениям, и таким образом, должны сообщаться по мере обнаружения, т.е. наличие или отсутствие бета-лактамаз расширенного спектра само по себе не влияет на классификацию чувствительности. Во многих странах обнаружение и классификация БЛРС рекомендуется или является обязательным в целях контролирования инфекции.
2 Пороговые значения относятся к дозе 1,5 г х 3 и только в отношении Е. coli, Р. mirabilis и Klebsiella spp.
3 Заключение о чувствительности стафилококков к цефалоспоринам сделано на основании чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют пороговых значений и не должны использоваться в лечении инфекций, вызванных стафилококками.
4 Заключение о чувствительности стрептококков групп А, В, С и G к цефалоспоринам сделано на основании чувствительности бензилпенициллина.
5 Пороговые значения применимы к суточной внутривенной дозе 750 мг × 3 и высокой дозе не менее 1,5 г × 3.
Микробиологическая чувствительность
Приобретенная резистентность к цефалоспорину варьирует в зависимости от региона и с течением времени, поэтому желательна локальная информация относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обращаться за консультацией к экспертам, если есть локальные данные о распространенности резистентности и польза от применения препарата как минимум при некоторых инфекционных заболеваниях сомнительна.
Цефуроксим обычно активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
Чувствительные микроорганизмы
Аэробы грамположительные
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)*
Streptococcus pyogenes Streptococcus agalactiae
Аэробы грамотрицательные
Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis
Микроорганизмы, для которых возможно наличие приобретенной резистентности
Аэробы грамположительные
Streptococcus pneumoniae Streptococcus mitis (группа viridans)
Аэробы грамотрицательные:
Citrobacter (за исключением С. freundii)
Enterobacter spp. (за исключением Е. aerogenes и Е. cloacae)
Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella pneumoniae Proteus mirabilis
Proteus spp. (за исключением P. penned и P. vulgaris)
Providencia spp.
Salmonella spp.
Анаэробы грамположительные:
Peptostreptococcus spp.
Propionibacterium spp.
Анаэробы грамотрицательные:
Fusobacterium spp.
Bacteroides spp.
Природно устойчивые микроорганизмы
Аэробы грамположительные:
Enterococcus faecalis Enterococcus faecium
Аэробы грамотрицательные:
Acinetobacter spp.
Burkholderia cepacia Campylobacter spp.
Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes
Enterobacter cloacae Morganella morganii Proteus penneri Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Stenotrophomonas maltophilia
Анаэробы грамположительные:
Clostridium difficile
Анаэробы грамотрицательные:
Bacteroides fragilis
Прочие:
Chlamydia spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
*Bce метициллин-резистентные S.aureus резистентны к цефуроксиму.
In vitro цефуроксим натрия в комбинации с аминогликозидами действуют аддитивно, но иногда может наблюдаться синергизм действия.
Фармакокинетика
После внутримышечной инъекции цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации препарата в сыворотке варьировали от 27 до 35 мкг/мл для дозы 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл для дозы 1000 мг и достигались в течение 30 — 60 минут после введения. Через 15 минут после введения внутривенных доз 750 мг и 1500 мг концентрации в сыворотке составляли около 50 и 100 мкг/мл, соответственно.
AUC и Стах увеличиваются линейно с увеличением дозы в диапазоне доз от 250 до 1000 мг, вводимых внутримышечно или внутривенно. Не было выявлено признаков кумуляции цефуроксима в сыворотке здоровых добровольцев после повторного внутривенного введения доз 1500 мг каждые 8 часов.
Распределение
Связь с белками плазмы крови составляет 33-50 % в зависимости от используемой методологии. Средний объем распределения варьирует от 9,3 до 15,8 л/1,73 м2 после внутримышечного или внутривенного введения в дозах в диапазоне от 250 до 1000 мг. Концентрации цефуроксима, превышающие минимальную подавляющую концентрацию для большинства микроорганизмов, могут достигаться в небных миндалинах, тканях синусов, слизистой бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной и синовиальной жидкости, интерстициальной жидкости, кишечнике, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.
Метаболизм
Цефуроксим не подвергается метаболизму.
Выведение
Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения цефуроксима из сыворотки после парентерального введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов после введения цефуроксим почти полностью (85-90 %) выводится почками в неизмененном виде, причем большая часть препарата — за первые 6 часов.
Средний почечный клиренс варьирует от 114 до 170 мл/мин/1,73 м2 после внутримышечного или внутривенного введения в дозах в диапазоне от 250 до 1000 мг.
Особые группы пациентов
Пол
Пол пациента не оказывал влияния на фармакокинетику цефуроксима после однократной внутривенной болюсной инъекции 1000 мг цефуроксима в виде соли натрия.
Пожилые пациенты
После внутримышечного или внутривенного введения абсорбция, распределение и выведение цефуроксима у пожилых пациентов схожи с таковыми у молодых пациентов с эквивалентным состоянием почечной функции. В связи с тем, что у пожилых пациентов вероятно снижение почечной функции, следует с осторожностью подбирать дозу препарата и проводить мониторинг почечной функции (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Дети
Период полувыведения цефуроксима значительно больше у новорожденных и зависит от срока гестации. Однако у детей в возрасте с трех недель период полувыведения схож с таковым у взрослых и составляет 60-90 минут.
Почечная недостаточность
Цефуроксим преимущественно выводится почками. Поэтому, как и при приеме других антибиотиков, у пациентов со значимым снижением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации замедленного выведения (см. раздел «Способ применения и дозы»), Цефуроксим эффективно выводится путем гемодиализа и перитонеального диализа.
Печеночная функция
В связи с тем, что цефуроксим преимущественно выводится почками, нет оснований полагать, что дисфункция печени может повлиять на фармакокинетику цефуроксима.
Взаимосвязь фармакокинетики и фармакодинамики
Было продемонстрировано, что для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетическим-фармакодинамическим индексом, коррелирующим с эффективностью in vivo, является процент интервала между приемами доз препарата (%Т), когда концентрация несвязанного препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) цефуроксима для отдельных видов-микроорганизмов
(т.е. %Т>МПК).
Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорожденных (с рождения) (см. разделы «Меры предосторожности» и «Фармакодинамика»):
внебольничная пневмония;
обострение хронического бронхита;
осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
инфекции кожи и мягких тканей; флегмона, рожа и раневые инфекции;
инфекции брюшной полости (см. раздел «Меры предосторожности»);
профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах желудочно-кишечного тракта (включая пищевод), ортопедических операциях, операциях на сердце и гинекологических операциях (включая кесарево сечение).
При лечении и профилактике инфекций, для которых высоко вероятно наличие анаэробных организмов, цефуроксим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами.
Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных препаратов.
Гиперчувствительность к цефуроксиму, компонентам препарата и цефалоспориновым антибиотикам.
Наличие в анамнезе тяжелой реакции гиперчувствительности (например, анафилактическая реакция) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, карбапенемам и монобактамам).
Применение при беременности и лактации
Беременность
Получены ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных женщин. Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности. Зинацеф следует назначать во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Было показано, что после внутривенного или внутримышечного введения матери, цефуроксим проходит через плацентарный барьер и достигает терапевтических концентраций в амниотической жидкости и пуповинной крови.
Лактация
Режим дозирования
Таблица 1. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг
| Показание | Дозировка |
| Внебольничная пневмония и обострения хронического бронхита | 750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
| Инфекции кожи и мягких тканей: флегмона, рожа и раневые инфекции | |
| Инфекции брюшной полости | |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно) |
| Тяжелые инфекции | 750 мг каждые 6 часов (внутривенно) 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно) |
| Профилактика инфекционных осложнений при операциях на органах желудочно- кишечного тракта, ортопедических операциях, гинекологических операциях (включая кесарево сечение). | 1,5 г во время вводной анестезии. Через 8 и 16 часов дополнительно может быть введено внутримышечно по 750 мг препарата |
| Профилактика инфекционных осложнений при операциях на сердце и операциях на пищеводе | 1,5 г во время вводной анестезии, а затем 750 мг (внутримышечно) каждые 8 часов в течение дальнейших 24 часов. |
Таблица 2. Дети с массой тела < 40 кг
| Показание | Младенцы и дети в возрасте > 3 недель и <40 кг | Младенцы (с рождения до трех недель) |
| Внебольничная пневмония | 30 — 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделенные на 3 или 4 введения. Для большинства инфекций наиболее подходящей является доза 60 мг/кг/сут. | 30 — 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделенные на 2 или 3 введения (см. раздел «Фармакокинетика»). |
| Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит | ||
| Инфекции кожи и мягких тканей: флегмона, рожа и раневые инфекции | ||
| Инфекции брюшной полости |
Почечная недостаточность
Цефуроксим преимущественно выводится почками. Поэтому, как и при приеме других антибиотиков, у пациентов со значимым снижением функции почек рекомендуется снижать дозу препарата Зинацеф, чтобы компенсировать замедленное выведение.
Таблица 3. Режим дозирования для пациентов с почечной недостаточностью
| Клиренс креатинина | Период полувыведения (ч) | Доза препарата Зинацеф (мг) |
| > 20 мл/мин/1,73 м2 | 1,7-2,6 | Нет необходимости в снижении дозы750 мг-1,5 г 3 раза в сутки |
| 10-20 мл/мин/1,73 м2 | 4,3-6,5 | 750 мг 2 раза в сутки |
| <10 мл/ мин/1,73 м2 | 14,8-22,3 | 750 мг1 раз в сутки |
| Пациенты на гемодиализе | 3,75 | В конце каждого сеанса гемодиализа необходимо вводить внутривенно или внутримышечно дополнительную дозу препарата Зинацеф, равную 750 мг.Дополнительно к парентеральному введению препарат Зинацеф можно добавлять к раствору для перитонеального диализа (обычно 250 мг на каждые 2 л раствора). |
| Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся в отделении интенсивной терапии на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта или на высокопоточной гемофильтрации | 7,9 -12,6 (гемодиализ) 1,6 (гемофильтрация) | 750 мг 2 раза в сутки Если используется низкопоточная гемофильтрация, то применяются дозы, рекомендованные для пациентов с нарушением функции почек |
Печеночная недостаточность
Цефуроксим преимущественно выводится почками. Нет оснований полагать, что дисфункция печени может повлиять на фармакокинетику цефуроксима.
Способ применения
Зинацеф должен применяться либо путем внутривенной инъекции в течение 3-5 минут непосредственно в вену или в инфузионной системе в течение 30-60 мин, либо путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечные инъекции должны проводиться в массу относительно крупной мышцы и не более 750 мг в одно место введения. Дозы выше 1,5 г необходимо вводить внутривенно.
Инструкция по приготовлению раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Раствор для внутримышечного введения
Добавить 3 мл воды для инъекций к 750 мг препарата Зинацеф или 6 мл воды для инъекций к 1,5 г препарата Зинацеф.
Раствор для внутривенного болюсного введения
Для приготовления раствора необходимо:
750 мг препарата Зинацеф и не менее 6 мл воды для инъекций;
1,5 г препарата Зинацеф и не менее 15 мл воды для инъекций.
Осторожно встряхивать до образования суспензии.
Раствор для внутривенного инфузионного введения
750 мг препарата растворяют в не менее 6 мл воды для инъекций;
1,5 г препарата растворяют в 15 мл воды для инъекций, полученный раствор добавляют к 50 или 100 мл инфузионного раствора (совместимость растворов см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Эти растворы можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы.
Наиболее частыми побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, преходящее повышение активности печеночных ферментов или билирубина, в частности, у пациентов с заболеванием печени в анамнезе, в то время как другие симптомы повреждения печени и реакции в месте введения не отмечаются.
Представленные ниже категории частоты побочных реакций являются приблизительными, в связи с тем, что достаточных данных для расчета частоты большинства побочных реакций не получено. Кроме того, частота побочных реакций при применении цефуроксима натрия может варьировать в зависимости от показания.
Для определения частоты побочных реакций (от «очень частых» до «редких») использовались данные клинических исследований. Частота всех остальных побочных реакций (т.е. те, о которых сообщалось с частотой <1/1000) определялась в ходе постмаркетингового наблюдения, и скорее отражает частоту получения сообщений, нежели действительную частоту возникновения побочной реакции.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомофизиологической классификации, частоты встречаемости и степени тяжести. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥51/10), часто (≥51/100 и <1/10), нечасто (≥51/1 000 и <1/100), редко (≥51/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота не известна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции
Частота не известна: чрезмерный рост грибов рода Candida, чрезмерный рост Clostridium difficile.
Со стороны кроветворной и лимфатической системы
Часто: нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина;
Нечасто: лейкопения, положительная проба Кумбса;
Частота не известна: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Цефалоспорины проявляют тенденцию к абсорбированию на поверхности мембраны эритроцитов и реагированию с антителами к цефалоспоринам, что может приводить к ложноположительному результату пробы Кумбса (и влиять на результаты проб на совместимость крови) и в очень редких случаях — к гемолитической анемии.
Со стороны иммунной системы
Частота не известна: лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия,
кожный васкулит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: дискомфорт в животе;
Частота не известна: псевдомембранозный колит (см. раздел «Меры предосторожности»).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: преходящее повышение активности печеночных ферментов;
Нечасто: преходящее повышение уровня билирубина.
Эти изменения, как правило, являются обратимыми.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Нечасто: сыпь, крапивница и зуд;
Частота не известна: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Частота не известна; повышение уровня креатинина в сыворотке, повышение
содержания остаточного азота в крови, снижение клиренса креатинина (см. раздел «Меры предосторожности»).
Общие и местные реакции
Часто: реакции в месте введения, которые могут включать
болезненность и тромбофлебит. Болезненность в месте внутримышечной инъекции более вероятна при введении высоких доз, однако, обычно это не приводит к отмене препарата.
Профиль побочных реакций цефуроксима натрия у детей соответствует профилю у взрослых.
Информирование о подозреваемых побочных реакциях
Предоставление информации о подозреваемых побочных реакциях, выявленных после регистрации, имеет большое значение, так как позволяет проводить постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Сообщить о любых подозреваемых побочных реакциях специалисты области здравоохранения могут посредством национальной системы информирования.
В случае появления любой из вышеперечисленных побочных реакций, а также реакций, не упомянутых в инструкции по медицинскому применению, пациенту необходимо обратиться к лечащему врачу.
Передозировка может приводить к неврологическим нарушениям, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать при несоблюдении режима коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Концентрацию цефуроксима в сыворотке крови можно снизить с помощью диализа или перитонеального диализа.
Цефуроксим может оказывать влияние на кишечную микрофлору, что приводит к низкой реабсорбции эстрогенов и, как следствие, снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. В случае применения пероральных контрацептивов во время лечения препаратом Зинацеф пациентам необходимо пользоваться барьерными методами контрацепции (например, презервативом) и обратиться к врачу для получения соответствующих рекомендаций.
Цефуроксим выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, в связи с чем, не рекомендуется сопутствующая терапия пробеницидом. Сопутствующий прием пробенецида удлиняет экскрецию цефуроксима, что приводит к повышению максимальной концентрации цефуроксима в сыворотке.
Потенциально нефротоксические препараты и петлевые диуретики Лечение цефалоспоринами в высоких дозах следует с осторожностью проводить у пациентов, принимающих сильнодействующие диуретики (фуросемид) или потенциально нефротоксические препараты (аминогликозидные антибиотики), так как нельзя исключить возможность снижения почечной функции при сочетанной терапии данными препаратами.
Прочие взаимодействия
Определение уровня глюкозы в крови/плазме: см. раздел «Меры предосторожности». Совместное применение цефуроксима с пероральными антикоагулянтами может приводить к повышению международного нормализованного отношения (МНО).
Совместимость растворов
При смешивании раствора цефуроксима натрия (1,5 г в мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре не выше 25 °С.
Цефуроксим натрия в дозе 1,5 г совместим с раствором азлоциллина (1 г в 15 мл или 5 г в 50 мл); оба компонента сохраняют свою активность до 24 часов при температуре около 4 °С или до 6 часов при температуре не выше 25 °С.
Раствор цефуроксима натрия (5 мг/мл) в 5 % м/об или 10 % м/об растворе ксилитола может храниться до 24 часов при температуре не выше 25 °С.
Цефуроксим натрия совместим с водными растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида.
Цефуроксим натрия совместим со следующими инфузионными жидкостями и при смешивании сохраняет активность в течение 24 часов при комнатной температуре:
0,9 % масса/объем (м/об) раствор натрия хлорида для инъекций;
5 % раствор глюкозы для инъекций;
0,18 % м/об раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы для инъекций;
5 % раствор глюкозы и 0,9 % м/об раствор натрия хлорида для инъекций;
5 % раствор глюкозы и 0,45 % раствор натрия хлорида для инъекций;
5 % раствор глюкозы и 0,225 % раствор натрия хлорида для инъекций;
10 % раствор глюкозы для инъекций; раствор Рингера для инъекций;
10% раствор интвертного сахара в воде для инъекций; раствор Рингера лактат;
М/6 раствор натрия лактата для инъекций; раствор Хартмана.
Стабильность цефуроксима натрия в 0,9 % м/об растворе натрия хлорида и в 5 % растворе глюкозы не нарушается в присутствии гидрокортизона натрия фосфата.
Со следующими растворами препарат Зинацеф совместим при введении в виде внутривенной инфузии и стабилен в течение 24 часов при комнатной температуре:
гепарин (10 ЕД/мл и 50 ЕД/мл) в 0,9 % м/об растворе натрия хлорида для инъекций;
хлорид калия (10 мЭк/л и 40 мЭк/л) в 0,9 % м/об растворе натрия хлорида.
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, описаны серьезные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности. В случае возникновения тяжелой реакции гиперчувствительности необходимо прекратить лечение цефуроксимом и принять соответствующие меры экстренной помощи.
Перед началом лечения препаратом Зинацеф необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих тяжелых реакций гиперчувствительности на цефуроксим, другие цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с историей нетяжелых реакций гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.
Сопутствующая терапия диуретиками или аминогликозидами
Антибиотики группы цефалоспоринов в высоких дозах должны с осторожностью назначаться пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидами, поскольку при применении таких комбинаций отмечались случаи почечной недостаточности. Вследствие этого необходимо контролировать функцию почек при применении такой комбинации препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Чрезмерный рост нечувствительных микрооогазизмов
Применение цефуроксима может приводить к чрезмерному росту Candida. Длительный прием может привести к чрезмерному росту резистентных организмов (например, Enterococci и Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочное действие»).
При применении цефуроксима поступали сообщения о колите, связанном с приемом антибиотиков, который может варьировать по степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Необходимо иметь в виду возможность данного диагноза у пациентов с диареей, возникшей во время или после курса лечения цефуроксимом (см. раздел «Побочное действие»). Следует рассмотреть необходимость отмены лечения цефуроксимом и начала лечения в отношении Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, которые угнетают перистальтику.
Инфекции брюшной полости
В связи со спектром своей активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).
Влияние на диагностические пробы
Ложно-положительная проба Кумбса на фоне приема цефуроксима может влиять на результаты проб на совместимость крови (см. раздел «Побочное действие»).
Может наблюдаться небольшое вмешательство в методы, основанные на восстановлении меди (Бенедикта,. Филинга, Клинитест), которое, однако, не приводит к ложноположительным результатам, что наблюдалось на примере других цефалоспоринов.
У пациентов, получающих цефуроксим натрия, рекомендуется использовать для определения уровня глюкозы в крови/плазме метод с глюкозооксидазой или гексокиназой, в связи с возможностью получения ложноотрицательного результата при приведший феррицианидного теста.
Важная информация о вспомогательных веществах
Во флаконе лекарственного средства Зинацеф дозировкой 750 мг — 42 мг натрия, во флаконе дозировкой 1,5 г — 83 мг натрия. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Исследований по влиянию цефуроксима на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако, учитывая профиль побочных реакций цефуроксима, его влияние на управление транспортными средствами и другими механизмами является маловероятным.
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 750 мг, 1,5 г.
По 750 мг или 1,5 г действующего вещества в стеклянный флакон (тип I или 111, Европейская Фармакопея), укупоренный резиновой пробкой или пробкой из бромбутилкаучука и обкаткой из алюминия с пластиковой защелкивающейся крышкой. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
При температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
После приготовления раствора для инъекций:
5 часов при температуре не выше 25 °С;
48 часов в холодильнике (при температуре не выше 4 °С).
По рецепту врача.
Производитель
ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.П.А. / GlaxoSmithKline Manufacturing S.P.A. Италия, 37135, г. Верона, Виа А. Флеминг, 2 / Via A. Fleming, 2, Verona, 37135, Italy
За дополнительной информацией обращаться по адресу:
Представительство ООО «ГпаксоСмитКляйн Экспорт Лтд» (Великобритания) Республике Беларусь
220039, г. Минск, ул. Воронянского 7А, офис400
Тел.: +375 17 213 20 16; факс: +375 17 213 18 66
Товарные знаки принадлежат группе компаний GSK или используются на основании лицензии.
©2017 Группа компаний GSK или ее лицензиар.