Зинфоро инструкция по применению цена отзывы аналоги

Зинфоро — инструкция по применению

Синонимы, аналоги

Статьи

Регистрационный номер:

ЛП-001912

Торговое название:

Зинфоро® (Zinforo®)

Международное непатентованное название:

цефтаролина фосамил

Лекарственная форма:

порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

СОСТАВ

В 1 флаконе содержится:

Активное вещество: цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668,4 мг,эквивалентный цефтаролину фосамилу 600,0 мг.

Вспомогательное вещество: L-аргинин 395,0 мг

ОПИСАНИЕ

Порошок от желтовато-белого до светло-желтого цвета

Фармакотерапевтическая группа:

Антибиотик, цефалоспорин

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

После внутривенного введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Механизм действия
Цефтаролин – антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении метициллин-резистентного Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Связь фармакокинетики и фармакодинамики
Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрация препарата остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%T > МПК).

Механизм резистентности
Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС) семейств TEM, SHV или CTX-M, сериновые карбапенемазы (такие как KPC), металло-бета-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы AmpC). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.

Перекрестная резистентность
Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину.
Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp. Legionella spp. Mycoplasma spp. Proteus spp. Pseudomonas aeruginosa

Взаимодействие с другими антимикробными препаратами
Исследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).

Чувствительность
Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту. Чувствительность к цефтаролину должна определяться с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами. Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов Ниже перечислены патогенные микроорганизмы (по показаниям к применению), чувствительные к цефтаролину in vitro, в отношении которых в клинических исследованиях была показана эффективность цефтаролина.

Осложненные инфекции кожи и мягких тканей

Грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы)
Streptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae

Группа Streptococcus anginosus (включает S. anginosus, S. intermedius и S. constellatus) Streptococcus dysgalactiae

Грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morganii

Внебольничная пневмония

Грамположительные микроорганизмы
Streptococcus pneumoniaе (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией) Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы)

Грамотрицательные микроорганизмы
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae

Эффективность в отношении других значимых патогенных микроорганизмов Клиническая эффективность цефтаролина в отношении перечисленных ниже патогенных микроорганизмов не была установлена, однако результаты исследований in vitro позволяют предполагать, что они чувствительны к цефтаролину в отсутствие приобретенных механизмов резистентности.

Грамположительные анаэробы Peptostreptococcus spp.

Грамотрицательные анаэробы Fusobacterium spp.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Cmax) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) цефтаролина увеличиваются почти пропорционально дозе при однократном введении препарата в диапазоне доз от 50 до 1000 мг. Не наблюдалось заметной кумуляции цефтаролина после многократного внутривенного введения препарата в дозе 600 мг в течение 60 минут каждые 12 часов в течение 14 дней здоровым добровольцам с нормальной функцией почек.

Распределение
Степень связывания цефтаролина с белками плазмы низкая (примерно 20%), препарат не проникает в эритроциты. Медиана объема распределения в равновесном состоянии у здоровых взрослых мужчин после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила, меченного изотопом, составила 20,3 л, почти как и объем внеклеточной жидкости.

Метаболизм
В плазме крови под действием фосфатаз пролекарство цефтаролина фосамил быстро преобразуется в активный цефтаролин; концентрации пролекарства поддаются измерению в плазме, преимущественно, во время внутривенной инфузии. При гидролизе бета-лактамного кольца цефтаролина образуется микробиологически неактивный метаболит, цефтаролин М-1. Соотношение средних значений AUC цефтаролина М-1 к цефтаролину в плазме крови после однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила здоровым добровольцам составляет примерно 20-30%. Метаболизм цефтаролина протекает без участия изоферментов системы цитохрома P450.

Экскреция
Цефтаролин выводится, преимущественно, почками. Почечный клиренс цефтаролина примерно равен или немного ниже скорости клубочковой фильтрации в почках. Исследования транспортеров in vitro показывают, что активная секреция не способствует почечной элиминации цефтаролина. Средний период полувыведения цефтаролина у здоровых взрослых людей составляет примерно 2,5 часа. После однократного внутривенного введения 600 мг меченного изотопом цефтаролина фосамила здоровым взрослым мужчинам примерно 88% радиоактивности обнаруживалось в моче и 6% – в фекалиях.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность
После однократной внутривенной инфузии 600 мг цефтаролина фосамила в течение 60 минут Cmax цефтаролина в плазме составила 28,4 ± 6,9 мкг/мл, 28,2 ± 5,4 мкг/мл и 30,8 ± 4,9 мкг/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести, соответственно. Cmax цефтаролина достигалась приблизительно через 60 минут после начала инфузии. AUC цефтаролина увеличивалась пропорционально степени почечной недостаточности и составила 75,6 ± 9,7 мкг×ч/мл, 92,3 ± 25,3 мкг×ч/мл и 114,8 ± 14,1 мкг×ч/мл у пациентов с нормальной функцией почек, легкой почечной недостаточностью и почечной недостаточностью средней степени тяжести, соответственно. Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени, терминальной стадией почечной недостаточности, включая пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Печеночная недостаточность
Исследования фармакокинетики цефтаролина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводили. Так как цефтаролин не подвергается печеночному метаболизму в значительной степени, не ожидается, что печеночная недостаточность будет существенно влиять на системный клиренс цефтаролина. Поэтому не рекомендуется корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
После однократного внутривенного введения 600 мг цефтаролина фосамила параметры фармакокинетики препарата были схожими у здоровых пожилых людей (≥ 65 лет) и здоровых молодых пациентов (18-45 лет). У пожилых добровольцев отмечено небольшое увеличение AUC_0-∞ (на 33%), что обусловлено, главным образом, возрастными изменениями функции почек. Не требуется коррекции дозы препарата у пожилых пациентов с клиренсом креатинина выше 50 мл/мин.

Дети
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Пол
Параметры фармакокинетики цефтаролина были схожими у мужчин и женщин. Не требуется коррекции дозы в зависимости от пола пациента.

Раса
Не наблюдалось существенных различий параметров фармакокинетики цефтаролина у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам. Не требуется корректировать дозу препарата в зависимости от расы пациента.

ПОКАЗАНИЯ

Препарат Зинфоро® показан для лечения у взрослых следующих инфекций:

• осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii;

• внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину.
• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
• Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).
• Детский возраст до 18 лет.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ: судорожный синдром в анамнезе.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие. Препарат Зинфоро® не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро® рекомендуется прекращение грудного вскармливания.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Зинфоро® вводится внутривенно в виде инфузии в течение 60 минут (см. «Приготовление раствора для инфузий»).

Продолжительность терапии должна устанавливаться в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию.

Рекомендуется следующий режим дозирования:

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность
Если клиренс креатинина (КК) ≤ 50 мл/мин, дозу препарата следует корректировать следующим образом:

1. Рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта.

2. Цефтаролин удаляется при гемодиализе. Препарат следует вводить по окончании процедуры гемодиализа в дни её проведения.

Печеночная недостаточность
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)
Нет необходимости корректировать дозу препарата у пожилых пациентов с КК > 50 мл/мин.

Дети
Безопасность и эффективность препарата Зинфоро® у детей в возрасте до 18 лет не установлены.

Приготовление раствора для инфузий

При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Зинфоро® порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. Один мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для внутривенных инфузий не должно превышать 30 минут).

Для приготовления раствора для инфузий полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей:

• 0,9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор декстрозы,
• 0,45% раствор натрия хлорида и 2,5% раствор декстрозы,
• раствор Рингер лактат.

При применении дозы препарата 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении дозы 400 мг — 14 мл концентрата. Для применения дозы 300 мг следует перенести 10 мл концентрата, а для дозы 200 мг — 7 мл концентрата. Раствор для инфузий можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл. После приготовления раствора для инфузий его следует использовать в течение 6 часов с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузий сохраняет стабильность в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8°С).

После извлечения из холодильника раствор для инфузий необходимо использовать в течение 6 часов при комнатной температуре.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Объединенные исследования фазы 3

В четырех клинических исследованиях по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония с участием 1305 взрослых пациентов, препарат Зинфоро® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥ 3% больных, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, которые были обычно слабо или умеренно выраженными.

Дополнительные исследования фазы 3

В исследовании по показанию внебольничная пневмония, которое проводилось в азиатских странах с участием 381 взрослого пациента, профиль безопасности препарата Зинфоро® (600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 60 минут каждые 12 часов) соответствовал профилю безопасности в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония.

В исследовании по показанию осложненные инфекции кожи и мягких тканей с участием 506 взрослых пациентов препарат Зинфоро® назначался в дозе 600 мг в виде внутривенной инфузии продолжительностью 120 минут каждые 8 часов (см. далее по тексту раздела и раздел «Особые указания»).

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии Зинфоро®). Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000).

Частота развития нежелательных реакций по классу системы органов

НАИМЕНОВАНИЕ И АДРЕС ЮРИДИЧЕСКОГО ЛИЦА, НА ИМЯ КОТОРОГО ВЫДАНО РЕГИСТРАЦИОННОЕ УДОСТОВЕРЕНИЕ

Комментарии

(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)

Инструкция по применению

Описание препарата

Зинфоро порошок относится к группе бактерицидных медпрепаратов цефалоспорина с интенсивным уровнем in vitro против грамположительного и грамотрицательного вида бактерий. Антимикробное воздействие, обуславливается замедлением синтеза клеточных стенок, опосредуется связыванием с основными пенициллинсвязывающим белком (PBP).
Инструкция по применению Зинфоро информирует об активности против S. aureus обусловлена его сродством к PBP2a, а активность против S. pneumoniae обусловлена его сродством к PBP2x. Цефтаролин также проявляет активность против ванкомицин-резистентного S. aureus (VRSA), ванкомицин-нечувствительного S. aureus (VISA) и гетеростабильной ванкомицин-чувствительной S. aureus (hVISA). Ceftaroline не активен против грамотрицательных бактерий, которые продуцируют бета-лактамазы расширенного спектра (ESBL) из семейств TEM, SHV или CTX-M; сериновые карбапенемазы (то есть KPC); металл-бета-лактамазы класса B; или класса C (AmpC) цефалоспориназы.
Бета-лактамы, включая цефтаролин, проявляют не зависящее от концентрации или зависящее от времени убийство. Исследования на животных in vitro и in vivo продемонстрировали, что основным фармакодинамическим параметром, определяющим эффективность бета-лактамов, является количественное наличие свободных от времени (небелковых) концентраций препарата, превышающих минимальную ингибирующую концентрацию (MIC) организма (свободный T> MIC). Эта микробиологическая картина отзыва обусловлена механизмом действия, который является ацилированием PBP. Существует максимальная доля PBP, которые могут быть ацилированы; поэтому, как только максимальное ацилирование произошло, скорость убийства не может увеличиться. Свободные концентрации бета-лактама не должны оставаться выше MIC для всего интервала дозирования. Процент времени, необходимого для бактериостатической и максимальной бактерицидной активности, различен для различных классов бета-лактамов. Карбапенемы требуют концентрации свободных лекарств, чтобы превышать MIC 20% интервала дозирования для бактериостатической активности и 40% интервала дозирования для максимальной бактерицидной активности. Цефалоспорины требуют, чтобы концентрация свободных лекарств превышала ВПК на 35-40% интервала дозирования для бактериостатической активности и 60-70% интервала дозирования для бактерицидной активности. Пенициллины требуют концентрации свободных лекарств, чтобы превышать MIC в течение 30% интервала дозирования для достижения бактериостатической активности и 50% интервала дозирования для достижения бактерицидной активности. Пост-антибиотический эффект (PAE) представляется минимальным для S. pneumoniae и E. coli, но дольше для S. aureus (0,8-7,2 часа).
Цена препарата Зинфоро варьируется от 25 800 рублей.

Форма выпуска, состав и упаковка

Порошкообразное вещество для внутривенных инфузий. Компоненты: аргигин типа Л, цефтаролина фосамила ацетат моногидрат.

Показания

Согласно инструкции по применению Зинфоро, порошок имеет широкий спектр цефалоспоринового антибиотика. Используется для острой бактериальной инфекции кожи и структуры кожи и внебольничной пневмонии. Показания Зинфоро информируют о первом бета-лактам, одобренными для лечения устойчивых к метициллину S. aureus (MRSA), резистентных к ванкомицину S. aureus (VRSA), ванкомицин-нечувствительный S. aureus (VISA) и гетеростабильной ванкомицин-чувствительной S. aureus (hVISA)

Противопоказания

Противопоказания препарата включают в себя:
• тяжелые формы почечной недостаточности;
• дети до 18 лет;
• индивидуальная непереносимость цефтаролина;
• терминальная фаза поражения почек (с использованием гемодиализа);
• судорожный синдром;
• сильные реакции на цефтаролин фосамил.

Дозировка

Применение препарата обуславливается инструкцией по применению Зинфоро и рекомендациями врача. Для лечения острых бактериальных инфекций кожи и кожи (ABSSSI) из-за восприимчивых организмов.

Показания Зинфоро для приготовления внутривенной дозы

Взрослые

600 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней. Рекомендации по клинической практике предлагают zinforo как вариант для пациентов с зарегистрированными или подозреваемыми инфекциями MRSA.

Дети и подростки старше 2 лет весом более 33 кг

400 мг каждые 8 часов или 600 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней. Рекомендации по клинической практике предлагают цефтаролин как вариант для пациентов с зарегистрированными или подозреваемыми инфекциями MRSA.

Дети и подростки старше 2 лет весом не более 33 кг

12 мг/кг/доза каждые 8 часов в течение 5-14 дней. Рекомендации по клинической практике предлагают цефтаролин, как вариант для пациентов с зарегистрированными или подозреваемыми инфекциями MRSA.

Младенцы и дети от 2 месяцев до 2 лет

8 мг/кг/доза каждые 8 часов в течение 5-14 дней. Рекомендации по клинической практике предлагают Зинфоро, как вариант для пациентов с зарегистрированными или подозреваемыми инфекциями MRSA.
Для лечения бактериальной внебольничной пневмонии из-за восприимчивых организмов.

Внутривенная доза

Взрослые

600 мг каждые 12 часов в течение 5-7 дней.

Дети и подростки старше 2 лет весом более 33 кг

400 мг каждые 8 часов или 600 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней.

Дети и подростки старше 2 лет весом не более 33 кг

12 мг/кг/доза каждые 8 часов в течение 5-14 дней.

Младенцы и дети от 2 месяцев до 2 лет

8 мг/кг/доза каждые 8 часов в течение 5-14 дней.
Для лечения сепсиса.

Внутривенная доза

Взрослые

600 мг каждые 12 часов использовалось для других показаний. Начните в течение 1 часа после признания в рамках эмпирической мульти-лекарственной терапии. Продолжительность терапии обычно составляет от 7 до 10 дней, но может быть короче или длиннее в зависимости от реакции пациента, места заражения и выделенного патогена (ов). Лечение может быть сужено с идентификацией патогена и/или адекватным клиническим ответом. Цена препарата Зинфоро приемлема, поэтому необходимо приобрести его с запасом, чтобы исключить пропуск дозы.

Побочные действия

• гиперкалиемия;
• эозинофилия;
• анафилактический шок;
• брадикардия;
• флебит;
• почечная недостаточность;
• агранулоцитоз;
• повышенные печеночные ферменты;
• псевдомембранозный колит;
• запор;
• гепатит;
• гипергликемия;
• гипокалиемия;
• анемия;
• усиленное сердцебиение;
• лейкопения;
• диарея;
• сыпь;
• рвота;
• тошнота;
• зуд;
• лихорадка;
• тромбоцитопения;
• мигрени;
• боли в животе;
• крапивница;
• нейтропения;
• головокружение.

Лекарственное взаимодействие

Петлевые диуретики: нефротоксичность, связанная с цефалоспоринами, может быть усилена сопутствующей терапией фуросемидом. Клиницисты должны знать, что это может произойти даже у пациентов с незначительной или временной почечной недостаточностью.
Оральные контрацептивы: рекомендовано альтернативные или дополнительные контрацепции, когда оральные контрацептивы (ОК) используются в сочетании с антибиотиками. Ранее считалось, что антибиотики могут снижать эффективность OC, содержащих эстрогены, из-за стимуляции обмена веществ или снижения энтерогепатического кровообращения с помощью изменений флоры GI.
Антитуберкулезные препараты (например, рифампин или аналог) были единственными агентами, связанными с отказом OC и беременностью. Основываясь на результатах исследования, эти авторы рекомендовали, чтобы резервная контрацепция не требовалась, если OCs надежно используются во время использования антибиотиков. Другой обзор согласуется с этими данными, но отметил, что были идентифицированы отдельные пациенты, у которых наблюдалось значительное снижение концентрации в плазме комбинированных компонентов OC и которые, как оказалось, овулировали. Агенты, чаще всего связанные с этими изменениями, были: рифампицин, тетрациклины и производные пенициллина. Медики пришли к выводу, что, поскольку женщины, наиболее подвержены риску отказа или несоблюдения OC, не могут быть легко идентифицированы, и истинная частота таких событий может быть недооценена и с учетом серьезных последствий нежелательной беременности рекомендует рекомендовать дополнительный метод контрацепции во время коротких использование антибиотика может быть оправдано. При длительном применении антибиотиков риск взаимодействия с ОКС менее ясен, но альтернативные или дополнительные контрацептивы могут быть целесообразными в отдельных обстоятельствах. Данные о прогестиновых противозачаточных средствах или о новых комбинированных контрацептивных поставках (например, патчи, кольца) недоступны.
Пикосульфат натрия; Оксид магния; Безводная лимонная кислота: предварительное или одновременное применение антибиотиков с пикосульфатом натрия; оксид магния; безводная лимонная кислота может снизить эффективность подготовки кишечника, так как превращение пикосульфата натрия в его активный метаболит бис- (п-гидроксифенил) -пиридил-2-метан (BHPM) опосредуется кишечными бактериями. Если возможно, избегайте совместного администрирования. Некоторые антибиотики (то есть тетрациклины и хинолоны) могут хелатироваться с магнием в пикосульфате натрия; оксид магния; безводный раствор лимонной кислоты. Следовательно, эти антибиотики следует принимать не менее чем за 2 часа до и не менее чем через спустя 6 часов использования пикосульфата натрия; оксид магния; безводный раствор лимонной кислоты.

Период беременности и грудного вскармливания

Не существует достоверных клинических доказательств использования во время беременности. Данные о животных не обнаруживают тератогенных воздействий. За счет того, что организм животных, отличается от человеческого, и не дает возможности точно определить последствия препарата, зинфиро не стоит использовать беременным женщинам. Применение обуславливается только потенциальной пользой для матери, если это оправдывает риски для ребенка.
Неизвестно, выделяется ли zinforo в материнском молоке. Производитель рекомендует придерживаться особой осторожности при введении его женщинам, которые кормят грудью. Несмотря на отсутствие исследований с цефтаролином, Американская академия педиатрии (AAP) предполагает, что ряд других цефалоспоринов совместим с грудным вскармливанием. Зинфоро в Москве можно приобрести в аптеках, при этом проверяйте целостность упаковки и логотип производителя.

При нарушениях функциональности почек

Регулировка дозировки почечной массы для взрослых:
CrCl более 50 мл/мин: корректировка дозировки не требуется.
CrCl 31 до 50 мл/мин: 400 мг IV каждые 12 часов.
CrCl от 15 до 30 мл/мин: 300 мг IV каждые 12 часов.
CrCl менее 15 мл/мин: 200 мг IV каждые 12 часов.
Педиатрическая коррекция дозы почек (уравнение Шварца):
CrCl более 50 мл/мин/1,73 м2: не требуется корректировка дозировки.
CrCl 50 мл/мин/1,73 м2 или менее: недостаточно информации, чтобы рекомендовать режим дозировки.

При нарушениях функциональности печени

Zinforo, практически не выводится с помощью печени. Следовательно, не оказывается негативных воздействий на функциональность печени. Конкретные рекомендации по корректировке дозировки пациентов с поражениями печени отсутствуют; кажется, что никаких корректировок дозировки не требуется.

Передозировка

Не было зарегистрированных случаев чрезмерной дозы, но при почечной недостаточности возможен повышенный уровень в крови. При передозировке проводится гемодиализ.

Особые указания

С осторожностью применять при индивидуальной непереносимости состава препарата.

Применение в детском возрасте

Лечение после достижения 2-х месячного возраста.

Применение в пожилом возрасте

Не проводится корректировка дозы.

Условия и сроки хранения

Хранить при температурном режиме от +5 до +30 градусов. Готовый раствор при температурном режиме 2-8 градусов, не более суток. Купить препарат Зинфоро можно в аптеках России.

Цены на Зинфоро™ в Москве

Заберите заказ в в аптеке
WER (г. Москва)

Выгодные цены

Сертификаты и лицензии

Инструкция по применению Зинфоро

• Состав
• Показания к применению
• Противопоказания к применению
• Рекомендации по применению
• Применение при беременности и кормлении грудью
• Фармакологическое действие
• Побочные действия
• Особые указания
• Передозировка
• Лекарственное взаимодействие
• Условия хранения
• Условия отпуска

Состав

Активное вещество: цефтаролина фосамила ацетат моногидрат 668.4 мг, что соответствует содержанию цефтаролина фосамила 600 мг.

Вспомогательные вещества: L-аргинин — 395 мг.

Показания к применению Зинфоро

Лечение у взрослых следующих инфекций:

• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus dysgalactiae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и Morganella morganii;
• Внебольничная пневмония, вызванная чувствительными штаммами следующих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Streptococcus pneumoniae (включая случаи, сопровождающиеся бактериемией), Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы), Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae и Escherichia coli.

Противопоказания к применению Зинфоро

• Почечная недостаточность тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин), терминальная стадия почечной недостаточности и пациенты, находящиеся на гемодиализе;
• Детский и подростковый возраст до 18 лет;
• Повышенная чувствительность к цефтаролина фосамилу или L-аргинину;
• Повышенная чувствительность к цефалоспоринам;
• Тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с судорожным синдромом в анамнезе.

Рекомендации по применению

Препарат Зинфоро вводится в/в в виде инфузии в течение 60 мин.

Продолжительность терапии следует устанавливать в зависимости от типа и тяжести инфекции, ответа пациента на терапию. Рекомендуется следующий режим дозирования:

• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей — 600 мг каждые 12 ч. Длительность лечения 5 — 14 дней.
• Внебольничная пневмония — 600 мг каждые 12 ч. Длительность лечения 5 — 7 дней.

Особые группы пациентов

У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК ≤30 мл/мин), терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов, находящихся на гемодиализе, применение препарата противопоказано.

При КК 30-50 мл/мин, дозу следует сократить до 400 мг.

Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов с печеночной недостаточностью.

Нет необходимости корректировать дозу препарата у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) с КК >50 мл/мин.

Безопасность и эффективность препарата Зинфоро у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Правила приготовления раствора для инфузии

При приготовлении и введении препарата необходимо соблюдать стандартные правила асептики. Каждый флакон предназначен только для однократного применения.

Зинфоро порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузии следует растворить в 20 мл стерильной воды для инъекций. 1 мл концентрата содержит 30 мг цефтаролина фосамила. Полученный концентрат представляет собой раствор бледно-желтого цвета, свободный от видимых частиц. Концентрат необходимо немедленно использовать, не хранить (время от начала растворения порошка до полного приготовления раствора для в/в инфузии не должно превышать 30 мин).

Для приготовления раствора для инфузии полученный концентрат встряхивают и переносят в инфузионный флакон, содержащий одну из перечисленных ниже совместимых инфузионных жидкостей: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, 0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат.

При применении препарата в дозе 600 мг во флакон с совместимой инфузионной жидкостью переносят весь полученный концентрат (20 мл), при применении в дозе 400 мг — 14 мл концентрата.

Раствор для инфузии можно приготовить путем добавления концентрата во флакон с инфузионной жидкостью объемом 50 мл, 100 мл или 250 мл.

Раствор для инфузии следует использовать в течение 6 ч с момента приготовления. Приготовленный раствор для инфузии сохраняет стабильность в течение 24 ч при хранении в холодильнике (2-8°С). После извлечения из холодильника раствор для инфузии необходимо использовать в течение 6 ч при комнатной температуре.

Неиспользованный препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Применение Зинфоро при беременности и кормлении грудью

Клинические данные о применении цефтаролина фосамила у беременных женщин отсутствуют. Экспериментальные исследования на животных не выявили неблагоприятного воздействия цефтаролина фосамила на фертильность, беременность, роды или послеродовое развитие.

Препарат Зинфоро не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Данные о проникновении цефтаролина в грудное молоко отсутствуют. Однако, в связи с тем, что многие бета-лактамные антибиотики выделяются с грудным молоком, в случае необходимости терапии препаратом Зинфоро, рекомендуется прекращение грудного вскармливания.

Фармакологическое действие

Зинфоро — антибиотик группы цефалоспоринов V поколения. После в/в введения пролекарство цефтаролина фосамил быстро превращается в активный цефтаролин.

Цефтаролин — антибиотик класса цефалоспоринов с активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В исследованиях in vitro показано бактерицидное действие цефтаролина, обусловленное ингибированием биосинтеза клеточной стенки бактерий за счет связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Цефтаролин проявляет бактерицидную активность в отношении Staphylococcus aureus (MRSA) и в отношении пенициллин-нечувствительного Streptococcus pneumoniae (PNSP) в связи с его высоким сродством к измененным ПСБ этих микроорганизмов.

Антимикробная активность цефтаролина, также как и других бета-лактамных антибиотиков, лучше всего коррелирует с интервалом времени, в течение которого концентрации препарата остаются выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) инфицирующего микроорганизма (%Т>МПК).

Цефтаролин не активен в отношении штаммов Enterobacteriaceae, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) семейств ТЕМ, SHV или СТХ-М, сериновые карбапенемазы (такие как КРС), металло-β-лактамазы класса В или класса С (цефалоспориназы АmрС). Резистентность также может быть связана с нарушением проницаемости клеточной стенки бактерий или с активным выведением антибиотика (эффлюкс). Микроорганизм может обладать одним или несколькими механизмами резистентности.

Несмотря на возможное развитие перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтаролину. Микроорганизмы, обладающие природной резистентностью: Chlamydophila spp., Legionella spp., Mycoplasma spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa.

Исследования in vitro не выявили антагонизма при применении цефтаролина в комбинации с другими часто назначаемыми антимикробными препаратами (такими как амикацин, азитромицин, азтреонам, даптомицин, левофлоксацин, линезолид, меропенем, тигециклин и ванкомицин).

Чувствительность антибиотиков in vitro меняется в зависимости от географического региона и с течением времени, поэтому при выборе антибактериальной терапии необходимо учитывать местную информацию о резистентности. Если локальная резистентность такова, что эффективность препарата в отношении некоторых инфекций становится сомнительной, необходимо обратиться за консультацией к эксперту.

Чувствительность к цефтаролину следует определять с помощью стандартных методов. Интерпретацию результатов следует проводить в соответствии с локальными руководствами.

Побочные действия Зинфоро

Наиболее частыми нежелательными реакциями, развившимися у ≥3% пациентов, получавших цефтаролин, были диарея, головная боль, тошнота и зуд, и были обычно слабо или умеренно выраженными.

Ниже представлены нежелательные реакции, отмечавшиеся в объединенных клинических исследованиях фазы 3 по показаниям осложненные инфекции кожи и мягких тканей и внебольничная пневмония (1305 взрослых пациентов в группе терапии Зинфоро). Частота нежелательных реакций представлена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100,<1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000,<1/1000).

Лабораторные показатели
очень часто: положительная прямая проба Кумбса1
нечасто: удлинение протромбинового времени, удлинение АЧТВ, увеличение МНО ЖКТ
часто: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запор

Нервная система
часто: головная боль, головокружениене
часто: судороги

Кожа и подкожные ткани
часто: сыпь, зуд
нечасто: крапивница

Печень и желчевыводящие пути
часто: повышение активности трансаминаз
нечасто: гепатит

Сердечно-сосудистая система
часто: флебит, брадикардия
нечасто: ощущение сердцебиения

Обмен веществ и питание
часто: гипергликемия, гипокалиемия
нечасто: гиперкалиемия

Общие расстройства и реакции в месте введения
часто: лихорадка, реакции в месте инфузии (эритема, флебит, боль)

Кровь и лимфатическая система
нечасто: анемия, лейкопения, тромбоцитопения
редко: эозинофилия, нейтропения

Иммунная система
нечасто: гиперчувствительность/анафилаксия1,2

Инфекции и инвазии
нечасто: колит, вызванный Clostridium difficile1

Почки и мочевыводящие пути
нечасто: нарушение функции почек (повышение концентрации креатинина крови).

Особые указания

При применении препарата необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении всех бета-лактамных антибиотиков возможно развитие серьезных реакций гиперчувствительности (иногда с летальным исходом).

У пациентов с гиперчувствительностью к цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, может также развиться аллергическая реакция к цефтаролина фосамилу. Перед началом терапии препаратом Зинфоро следует тщательно изучить данные пациента на предмет выявления реакций гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам. Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к цефалоспоринам в анамнезе. Также препарат противопоказан пациентам, у которых ранее отмечались тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилактическая реакция) на любое другое антибактериальное средство, имеющее бета-лактамную структуру (например, пенициллины или карбапенемы).

При развитии тяжелой аллергической реакции необходимо прекратить введение лекарственного препарата и принять соответствующие меры.

Диарея, ассоциированная с Clostridium difficile

При применении почти всех антибактериальных препаратов, в т.ч. препарата Зинфоро, сообщалось о развитии антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита, которые могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни форм. Следует принимать во внимание возможность развития колита при возникновении диареи на фоне применения цефтаролина фосамила. В этом случае необходимо прекратить терапию препаратом Зинфоро, проводить поддерживающие мероприятия и назначить специфическое лечение Clostridium difficile.

Пациенты с судорожным синдромом в анамнезе

Как и при применении других цефалоспоринов, в исследованиях токсичности цефтаролина наблюдалось развитие судорог при приеме препарата в дозах, превышающих Cmax в 7-25 раз. Опыт применения цефтаролина у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе ограничен, в связи с чем следует соблюдать осторожность при применении препарата Зинфоро у этой группы пациентов.

Почечная недостаточность

Опыт применения цефтаролина у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени и терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Поэтому применение препарата Зинфоро у этой популяции больных противопоказано.

Прямой антиглобулиновый тест (проба Кумбса)

Положительный прямой антиглобулиновый тест (ПАТ) может быть получен на фоне применения цефалоспоринов. Частота положительного ПАТ у пациентов, получавших цефтаролина фосамил, составила 10.7% в объединенных исследованиях фазы 3. Ни у одного пациента с положительным ПАТ на фоне применения цефтаролина не выявлены признаки гемолиза.

Нечувствительные микроорганизмы

При применении цефтаролина фосамила, как и других антибиотиков, может развиться суперинфекция.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Зинфоро на способность к вождению автотранспорта и управлению иными механизмами. Во время терапии может возникать головокружение, поэтому следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении головокружения следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Передозировка

Данные о передозировке ограничены. Вероятность передозировки выше у пациентов с нарушением функции почек. При применении препарата в дозах выше рекомендованных наблюдались такие же нежелательные реакции, как и при применении препарата в рекомендованных дозах.

Лечение: симптоматическое. Цефтаролин частично выводится с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия с цефтаролином не проводились.

В исследованиях in vitro цефтаролин не ингибировал изоферменты цитохрома Р450 CYP1A1, CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4 и не индуцировал изоферменты CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, или CYP3A4/5. В связи с этим вероятность взаимодействия цефтаролина с препаратами, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450, низка. Цефтаролин не метаболизируется под действием изоферментов цитохрома Р450 in vitro, поэтому, маловероятно влияние на параметры фармакокинетики цефтаролина при совместном применении с индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.

In vitro цефтаролин не переносится эффлюксными транспортерами P-gp или BCRP. Цефтаролин не ингибирует P-gp, следовательно, взаимодействие с субстратами, такими как дигоксин, не ожидается. Цефтаролин является слабым ингибитором BCRP, но данный эффект не имеет клинической значимости.

Исследования in vitro показали, что цефтаролин не является субстратом, и не ингибировал транспортеры органических катионов (ОСТ2) и анионов (OAT1, ОАТ3) в почках; поэтому, маловероятно взаимодействие с препаратами, которые ингибируют активную почечную секрецию (например, пробенецид) или с препаратами, которые являются субстратами этих транспортеров.

Взаимодействие с другими антибактериальными препаратами

Тесты in vitro не выявили антагонизма при совместном применении цефтаролина и других часто используемых антибактериальных препаратов (например, амикацина, азитромицина, азтреонама, даптомицина, левофлоксацина, линезолида, меропенема, тигециклина и ванкомицина).

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности — 2 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту