Зитига® (Zytiga®) инструкция по применению
📜 Инструкция по применению Зитига®
💊 Состав препарата Зитига®
✅ Применение препарата Зитига®
📅 Условия хранения Зитига®
⏳ Срок годности Зитига®
Описание лекарственного препарата
Зитига®
(Zytiga®)
Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем
и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2017
года, дата обновления: 2019.07.30
Владелец регистрационного удостоверения:
Код ATX:
L02BX03
(Абиратерон)
Лекарственная форма
| Зитига® |
Таб. 250 мг: 120 шт. рег. №: ЛП-001632 |
Форма выпуска, упаковка и состав
препарата Зитига®
Таблетки овальные двояковыпуклые от белого до почти белого цвета с гравировкой «AA250».
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 141.22 мг, натрия кроскармеллоза — 42.90 мг, повидон (К29/К32) — 35.75 мг, натрия лаурилсульфат — 28.60 мг, кремния диоксид коллоидный — 7.15 мг, магния стеарат — 10.73 мг.
120 шт. — флаконы из полиэтилена высокой плотности с контролем первого вскрытия (1), укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми — пачки картонные.
Фармакологическое действие
Препарат Зитига® снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПСА служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Механизм действия
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи C17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение препарата Зитига® совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Применение спиронолактона
Пациентам, принимавшим участие в основных клинических исследованиях препарата Зитига®, не назначали спиронолактон, т.к. его молекулы связываются с рецепторами андрогенов и могут повышать уровень ПСА.
Анальгетический эффект
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при применении препарата Зитига®, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига®, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений
По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига®, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, компрессия спинного мозга, необходимость проведения паллиативной лучевой терапии, необходимость выполнения хирургического вмешательства.
Фармакокинетика
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Всасывание
При приеме препарата Зитига® внутрь натощак время достижения Cmax абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием препарата Зитига® с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению Сmax абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Зитига® одновременно с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому препарат Зитига® не следует принимать с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы меченного 14C-абиратерона составляет 99.8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм
При пероральном применении 14C-абиратерона ацетата в капсулах абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который, в свою очередь, подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего14C-абиратерона (приблизительно 92%) находится в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний T1/2 абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 ч. При приеме внутрь меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, которые определялись в кале, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и на 260% у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени. Средний T1/2 абиратерона увеличивается приблизительно до 18 ч у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени и приблизительно до 19 ч у пациентов с печеночной недостаточностью умеренной степени. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, и имеющим нарушение функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал QT
Установлено, что препарат Зитига® не оказывает значимого влияния на интервал QT/ QTc.
Показания препарата
Зитига®
- для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (в комбинации с преднизолоном).
Режим дозирования
Рекомендуемая суточная доза препарата Зитига® составляет 1 г (4 таб. по 250 мг) 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Препарат Зитига® не следует принимать с пищей. В течение 1 ч после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
Препарат Зитига® назначают одновременно с преднизолоном в низких дозах. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.
До начала лечения препаратом Зитига®, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. АД, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно.
При пропуске очередной суточной дозы препарата Зитига® и преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ или АСТ, в 5 раз превышающей ВГН, или концентрации билирубина в 3 раза превышающего ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов после нормализации показателей функции печени можно начать с уменьшенной дозы — 500 мг (2 таб.) 1 раз/сут. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые 2 недели в течение 3 месяцев, а затем – ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при применении препарата в дозе 500 мг, терапию препаратом Зитига® следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига® следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Особые группы пациентов
Для пациентов, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига® не следует назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Тем не менее, препарат Зитига® нельзя назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют.
Для детей применение препарата Зитига® неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Зитига® являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение АД, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности АСТ, увеличение активности АЛТ, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания: очень часто — инфекции мочевыводящих путей; часто — сепсис.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность функции надпочечников.
Со стороны лабораторных исследований: очень часто — гипокалиемия; часто — гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ, повышение активности АСТ.
Со стороны костно-мышечной системы: часто — переломы (за исключением патологических переломов); нечасто — рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны мочевыделительной системы: часто — гематурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — повышение АД; часто — сердечная недостаточность, в т.ч. острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия; частота неизвестна — инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: редко — аллергический альвеолит.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея; часто — диспепсия.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь.
Общие нарушения: очень часто — периферические отеки.
Противопоказания к применению
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
- почечная недостаточность тяжелой степени;
- детский и подростковый возраст до 18 лет;
- повышенная чувствительность к абиратерона ацетату или любому вспомогательному веществу препарата.
С осторожностью:
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии, например, пациентов с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA, тяжелой или нестабильной стенокардией.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат Зитига® не применяется у женщин. Данных о применении препарата Зитига® у беременных женщин нет. Препарат Зитига® противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Женщины детородного возраста
Препарат Зитига® не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат Зитига® не следует назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Применение при нарушениях функции почек
Препарат Зитига® не следует назначать пациентам, больным раком предстательной железы, с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Для детей и подростков применение препарата Зитига® неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Особые указания
Прием препарата Зитига® одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата Зитига®, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зитига® не следует принимать одновременно с пищей.
Повышение АД, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат Зитига® может вызвать повышение АД, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении АД, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда, с желудочковой аритмией, тяжелой или нестабильной стенокардией и лиц с серьезными нарушениями функции почек).
Препарат Зитига® следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата Зитига® следует скорректировать гипокалиемию и повышение АД.
АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, 1 раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига®, каждые 2 недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН, применение препарата Зитига® следует немедленно прекратить, необходимо тщательно контролировать функцию печени. Препарат Зитига® можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения препарата в более низких дозах.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига® следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени.
Отмена ГКС и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига® продолжается после отмены ГКС, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза ГКС перед, во время и после стрессовой ситуации.
Плотность костной ткани
У мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы может наблюдаться снижение плотности костной ткани. При одновременном применении препарата Зитига® и ГКС этот эффект может усиливаться.
Предшествующее применение кетоконазола
У пациентов, ранее получавших кетоконазол для терапии рака предстательной железы, можно ожидать более низкий уровень ответа на терапию препаратом Зитига®.
Гипергликемия
Применение ГКС может приводить к гипергликемии, поэтому у пациентов с сахарным диабетом необходимо часто измерять концентрацию глюкозы в крови.
Одновременное назначение препарата Зитига® и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного применения препарата Зитига® и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Влияние на костно-мышечную систему
При применении препарата Зитига® были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев указанные состояния развивались в течение первого месяца лечения, а после отмены препарата Зитига® происходило восстановление. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Зитига® и других препаратов, способных вызывать миопатию/рабдомиолиз.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата Зитига®
Препарат содержит лактозу, поэтому его следует с осторожностью принимать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Препарат содержит более 1 ммоль (27.2 мг) натрия в каждой дозе (4 таб.), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
Препарат Зитига® не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Передозировка
Данные о передозировке препарата Зитига® ограничены.
Лечение: специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Зитига® следует прекратить; следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Лекарственное взаимодействие
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона
При исследовании с участием здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 — рифампицина в дозе 600 мг/сут в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата Зитига® и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой продырявленный). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
В клинических исследованиях фармакокинетического взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, не оказывало клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Потенциальное влияние препарата Зитига® на действие других лекарственных препаратов
Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP2D6 и CYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP2D6 декстрометорфана системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно в 2.9 раза. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига® пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в т.ч. таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP1A2 теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.
В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат с участием здоровых добровольцев AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUCs M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимого увеличения воздействия, если препарат Зитига® применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациентов следует наблюдать на наличие признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, при одновременном применении с препаратом Зитига®.
Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT
Поскольку андрогенная депривационная терапия может приводить к удлинению интервала QT, рекомендуется проявлять осторожность при применении препарата Зитига® с другими лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT, или лекарственными средствами, способным вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт», такими как антиаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, антипсихотические препараты и т.д.
Совместное применение со спиронолактоном
Спиронолактон связывается с рецепторами андрогенов и может способствовать повышению концентрации ПСА. Применение спиронолактона не рекомендовано у пациентов, принимающих препарат Зитига®.
Условия хранения препарата Зитига®
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.
Срок годности препарата Зитига®
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
Контакты для обращений
ЯНССЕН, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ ООО «ДЖОНСОН & ДЖОНСОН»
|
|
ЯНССЕН, 121614 Москва, ул. Крылатская, д. 17, корп. 2 |
Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата — используйте данный код
Аналоги препарата
Абирапрост
(ДЖОДАС ЭКСПОИМ, Россия)
Абират®
(HETERO LABS, Индия)
Абиратерон
(БИОКАД, Россия)
Абиратерон АФ
(АБИРОФАРМ, Россия)
Абиратерон Канон
(КАНОНФАРМА ПРОДАКШН, Россия)
Абиратерон НВ
(Исследовательский Институт Химического Разнообразия, Россия)
Абиратерон Сан
(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Абиратерон-Промомед
(ПРОМОМЕД РУС, Россия)
Абиратерон-ТЛ
(ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВ, Россия)
Абитера
(ФАРМАСИНТЕЗ-НОРД, Россия)
Все аналоги
-
По рецепту
Внешний вид товара может отличаться
Зитига таблетки 250 мг 120 шт.
Товара нет в наличии.
🏥 Купить Зитига таблетки 250 мг 120 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Зитига таблетки 250 мг 120 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
- Форма выпуска:таблетки
- Дозировка:250 мг
- В
упаковке:120 шт.
все формы выпуска Зитига,
1 шт.
🏥 Купить Зитига таблетки 250 мг 120 шт. в наших аптеках в Москве
💊 Зитига таблетки 250 мг 120 шт. в интернет-аптеке «WER.RU»
🚚 Доставка со склада в Москве от 1-го дня
⚠ Отпускается по рецепту в торговом зале аптеки
Инструкция по медицинскому
применению Зитига
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО
ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Сертификаты и лицензии
Синонимы, аналоги
Статьи
Регистрационный номер
ЛП-003965
Торговое название препарата
Зитига
Международное непатентованное название
абиратерон
Лекарственная форма
— таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой содержит:
Действующее вещество: абиратерона ацетат — 500,0 мг.
Вспомогательные вещества: Интрагранулярная фаза: лактозы моногидрат 253,2 мг, кроскармеллоза натрия 22,4 мг, гипромеллоза 2910 15 мПа*с 16,8 мг, лаурилсульфат натрия 5,6 мг; экстрагранулярная фаза: целлюлоза микрокристаллическая силиконизированная 184,8 мг, кроскармеллоза натрия 56,0 мг, лаурилсульфат натрия 56,0 мг, кремния диоксид коллоидный 8,4 мг, магния стеарат 16,8 мг.
Оболочка таблетки: опадрай II85F90093 пурпурный 33,6 мг.
* Состав Опадрай II 85F90093 пурпурный: поливиниловый спирт 40,00 % , титана диоксид 23,10 % , макрогол 3350 20,20 % , тальк 14,80 % , железа оксид красный 1,40 % , железа оксид черный 0,50 % .
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневаторозового цвета, с выгравированной надписью «АА» на одной стороне и «500» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги.
Код АТХ
L02BX03
Фармакологические свойства
Механизм действия
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17а-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17а-гидроксилирования и разрыва связи C17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Анти-андрогенная терапия, например, применение агонистов лю-либерина или проведение орхидэктомии, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияют на синтез андрогенов в надпочечниках и в опухоли. Применение препарата Зитига совместно с агонистами лю-либерина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Фармакодинамика
Препарат Зитига снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов лю-либерина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация простат-специфичного антигена (ПСА) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Анальгетический эффект
Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Зитига, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига, отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений
По сравнению с группой плацебо у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Применение спиронолактона
Пациентам, принимавшим участие в основных клинических исследованиях препарата Зитига не разрешалось применять спиронолактон, т.к. его молекулы связываются с рецепторами андрогенов и могут повышать уровень ПСА.
Фармакокинетика
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов, с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция
При пероральном применении препарата Зитига натощак время достижения максимальной концентрации абиратерона в плазме крови составляет приблизительно 2 часа. Прием препарата Зитига с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации абиратерона (Сmах), в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Зитига с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
Распределение
Связывание с белками плазмы меченного 14С-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся объем распределения составляет приблизительно 5 630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм
При пероральном применении 14С-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизуется до абиратерона, который в свою очередь подвергается метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14С-абиратерона (приблизительно 92%) находилась в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. При пероральном приеме меченного 14С-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетика абиратерона изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и у здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается приблизительно до 18 часов у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Зитига не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс B или C по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал Q-T
Установлено, что препарат Зитига не оказывает значимого влияния на интервал Q-T/ QTc.
Показания к применению
Препарат Зитига в комбинации с преднизолоном предназначен для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата;
— Детский возраст до 18 лет;
— Тяжелое нарушение функции печени.
C осторожностью
— Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
— Следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
— Следует проявлять осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления или развитии гипокалиемии, например, больных с сердечной недостаточностью, с недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией; фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA.
Способ применения и дозы
Дозы
Рекомендуемая суточная доза препарата Зитига составляет 1 г (2 таблетки по 500 мг) 1 раз в день за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Препарат Зитига применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
В течение 1 часа после приема препарата не рекомендуется прием пищи.
До начала лечения препаратом Зитига, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Зитига, преднизолона на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы или концентрации билирубина в 3 раза превышающего верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (одна таблетка) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем -ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Зитига следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени, класс В и С по классификации Чайлд-Пью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
Для больных с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Тем не менее, следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
Дети
Для детей применение препарата Зитига неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Зитига являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности аспартатаминотрансферазы, увеличение активности аланинаминотрансферазы, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости:
Очень часто (≥1/10)
Часто (≥1/100, <1/10)
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
Редко (≥1/10000, <1/1000)
Очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания
Очень часто: инфекции мочевыводящих путей.
Часто: сепсис.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: недостаточность функции надпочечников.
Влияние на результаты лабораторных исследований
Очень часто: гипокалиемия.
Часто: гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности аспартатаминотрансферазы.
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Часто: переломы (за исключением патологических переломов).
Нечасто: рабдомиолиз, миопатия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: гематурия.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Очень часто: повышение артериального давления.
Часто: сердечная недостаточность, в том числе острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия.
Частота неизвестна: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны дыхательной системы
Редко: аллергический альвеолит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: диарея.
Часто: диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
Редко: молниеносный гепатит, острая печеночная недостаточность
Общие нарушения
Очень часто: периферические отеки.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Часто: кожная сыпь.
Передозировка
Данные о передозировке препаратом Зитига ограничены. Специфического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Зитига следует прекратить, и следует проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Взаимодействие с другими препаратами
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона
При исследовании фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 на здоровых добровольцах — рифампицина 600 мг в день в течение 6 дней и затем разовой дозы абиратерона ацетата 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата Зитига и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
Потенциальное влияние препарата Зитига на действие других лекарственных препаратов
Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP2D6 и CYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата декстрометорфан CYP2D6 системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно на 200%. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита дектрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в том числе таких препаратов как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу CYP1A2 субстрата теофиллина не наблюдалось системного воздействия субстрата теофиллина.
В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат на здоровых субъектах, AUC пиоглитазона была увеличена на 46% и AUCs M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимых увеличений в воздействии, если препарат Зитига применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности, связанных с субстратом CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если используется одновременно с препаратом Зитига.
Особые указания
Прием препарата Зитига одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата Зитига, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зитига нельзя принимать с пищей.
Повышение артериального давления, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат Зитига может вызвать повышение артериального давления, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например, у пациентов с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Препарат Зитига следует с осторожностью назначать пациентам с сердечнососудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка < 50% или с сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата Зитига следует скорректировать гипокалиемию и повышение артериального давления.
Артериальное давление, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать, как минимум, один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига, каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При повышении активности аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы в 5 раз выше верхней границы нормы или концентрации билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы, применение препарата Зитига следует немедленно прекратить, и следует тщательно контролировать функцию печени. Препарат Зитига можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям, и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Зитига следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Зитига следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Зитига нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста
Препарат Зитига не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия, беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация
Препарат Зитига не применяется у женщин. Данных о применении препарата Зитига у беременных женщин нет. Препарат Зитига противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам. Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение препарата Зитига и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата Зитига и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами
Препарат Зитига не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг.
По 6 или 12 таблеток в блистер из поливинилиденхлоридаполиэтиленполивинилхлорида с подложкой из алюминиевой фольги. По 5 блистеров в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Срок годности
2 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Производство:
Патеон Франс, 40 , бульвар Шампаре, 38300 Бургуан-Жайо, Франция
Первичная, вторичная упаковка и выпускающий контроль:
Янссен-Силаг С.п.А., Италия
Виа С. Янссен (Борго С. Микеле) — 04100 Латина (ЛТ)/Via C. Janssen (loc. Borgo S. Michele)
Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии:
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия, 121614, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Зитига
МНН: Абиратерон
Производитель: Патеон Инк.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Abiraterone
Номер регистрации в РК:
№ РК-ЛС-5№019490
Информация о регистрации в РК:
10.11.2017 — 10.11.2022
Информация о реестрах и регистрах
Информация по ценам и ограничения
Предельная цена закупа в РК:
10 137.27 KZT
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Зитига
Международное непатентованное название
Абиратерон
Лекарственная форма
Таблетки 250 мг
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество — абиратерона ацетат 250 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристалллическая, натрия кроскармеллоза, повидон (K29/K32), натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Таблетки овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью от белого до почти белого цвета, с гравировкой на одной стороне «АА250».
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые гормональные препараты. Гормонов антагонисты и их аналоги. Прочие антагонисты гормонов. Абиратерон.
АТХ L02BX03
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, у больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и у неонкологических пациентов, с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Всасывание
При пероральном приёме абиратерона ацетата натощак, время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2 часа.
Приём абиратерона ацетата с пищей, по сравнению с приёмом данного препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и 17-кратному увеличению максимальной концентрации (Cmax) абиратерона в зависимости от содержания жира в пище. Принимая во внимание нормальное разнообразие состава пищи, прием препарата Зитига с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому, препарат Зитига нельзя принимать во время еды.
Распределение
Связывание меченного 14C-абиратерона с белками плазмы крови человека составляет 99.8%. Кажущийся объём распределения составляет 5.630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон широко распределяется в периферических тканях.
Метаболизм
После перорального приёма 14C-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизируется до абиратерона, который впоследствии метаболизируется, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом, в печени. Большая часть циркулирующего 14C-абиратерона ацетата (примерно 92%) обнаруживается в форме метаболитов абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов, 2 основных метаболита, абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат, дают 43% общей радиоактивности каждый.
Выведение
По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний период полувыведения абиратерона в плазме составляет приблизительно 15 часов. После перорального приёма меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1000 мг, около 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и 5% почками. Основными веществами, представленными в кале, являются неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55% и 22% принятой дозы соответственно).
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени (Чайлд-Пью Класс А и В, соответственно) и у здоровых добровольцах. Системное воздействие абиратерона после однократного приёма в дозе 1000 мг увеличивалось на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний период полувыведения абиратерона увеличивается до 18 часов у пациентов с лёгкой степенью печеночной недостаточности и до 19 часов у пациентов с умеренной степенью печёночной недостаточности. У пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой степени, корректировка дозы не требуется. Использование препарата Зитига следует тщательно оценивать у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза должна четко превосходить возможный риск. Препарат Зитига не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с нарушением функции почек
Было проведено сравнение фармакокинетики абиратерона ацетата у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе и у пациентов без нарушения функции почек. У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе не было отмечено увеличения системного воздействия абиратерона после однократной пероральной дозы 1000 мг. Использование препарата у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени не требует снижения дозы. Однако, следует с осторожностью назначать препарат Зитига пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига у таких пациентов отсутствуют.
Фармакодинамика
Механизм действия
Абиратерона ацетат в условиях in vivo превращается в абиратерон, ингибитор биосинтеза андрогенов. Абиратерон селективно ингибирует фермент 17α-гидроксилазу/C17,20-лиазу (CYP17). Данный фермент экспрессируется и необходим для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи C17, 20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион, соответственно. Торможение активности CYP17 также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андроген-чувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее уровень андрогенов. Антиандрогенная терапия, например, применение агонистов ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормон) или орхиэктомия, ослабляют синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов надпочечниками и в опухоли. Использование препарата Зитига в сочетании с агонистами ЛГРГ (или орхиэктомией) снижает уровень тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Фармакодинамические эффекты
Препарат Зитига снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке крови до уровней, которые ниже достигнутых при использовании агонистов ЛГРГ или после орхиэктомии. Это является результатом селективного ингибирования фермента CYP17, который необходим для биосинтеза андрогенов. Простатспецифический антиген (PSA) служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность была установлена в ходе двух рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследований 3 фазы (исследования 301 и 302) с участием пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. В исследование 302 были включены пациенты, ранее не получавшие доцетаксел; тогда как в исследование 301 были включены пациенты, ранее уже получавшие доцетаксел. Пациенты ранее применяли аналог ЛГРГ или им была ранее проведена орхиэктомия. В группе активного лечения препарат Зитига назначался в дозе 1000 мг в сутки в комбинации с низкой дозой преднизона или преднизолона в дозировке 5 мг 2 раза в сутки. Пациенты контрольной группы получали плацебо и низкую дозу преднизона или преднизолона в дозировке 5 мг 2 раза в сутки.
Изменения сывороточной концентрации PSA сами по себе не всегда предопределяют клиническую эффективность. Поэтому, пациентам в обоих исследованиях рекомендовалось продолжать назначенную терапию, до тех пор пока не будут достигнуты критерии прекращения терапии, указаные для соответствующего исследования.
В обоих исследованиях не допускалось применения спиронолактона, так как спиронолактон связывается с рецепторами андрогена и может повышать уровни PSA.
Показания к применению
Препарат Зитига в комбинации с преднизоном или преднизолоном показан:
— для лечения метастатического кастрационно-резистентного (гормонрезистентного) рака предстательной железы у пациентов с отсутствием симптомов или с легкой симптоматикой после неудачной антиандрогенной терапии, которым клинически пока не показана химиотерапия
— для лечения пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным (гормонрезистентным) раком предстательной железы, прогрессирующего во время или после применения химиотерапии на основе доцетаксела
Способ применения и дозы
Способ применения
Препарат Зитига не следует принимать во время еды. Прием препарата Зитига одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Препарат Зитига следует принимать через два и более часов после еды, а после приёма таблеток не следует принимать пищу в течение, как минимум, одного часа. Таблетку следует глотать целиком, запивая водой.
Дозы
Рекомендуемая доза составляет 1000 мг (четыре таблетки по 250 мг) в виде однократной суточной дозы.
Препарат Зитига следует принимать с преднизоном или преднизолоном в низких дозах. Рекомендованная доза преднизона или преднизолона составляет 10 мг в сутки.
Во время лечения пациентов, которым не была проведена хирургическая кастрация, должна быть продолжена лекарственная кастрация с помощью аналога лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ).
До начала лечения препаратом Зитига, каждые 2 недели в течение первых трех месяцев лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз. Артериальное давление, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. Однако у пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности мониторинг следует проводить каждые 2 недели на протяжении первых трех месяцев лечения и затем – ежемесячно.
У пациентов с уже существующей гипокалиемией или у тех, у кого гипокалиемия развивается во время лечения препаратом Зитига, необходимо поддержание уровня калия ≥4.0 мМ.
У пациентов, у которых развиваются проявления токсичности ≥3 степени, включая гипертензию, гипокалиемию, отек и другие неминералокортикоидные проявления токсичности, лечение следует приостановить и назначить надлежащее медикаментозное лечение. Лечение препаратом Зитига не следует возобновлять до тех пор, пока симптомы токсичности не будут на исходном уровне или 1 степени.
В случае пропуска приема суточной дозы препарата Зитига, преднизона или преднизолона лечение должно быть продолжено на следующий день с обычной суточной дозы.
Гепатотоксичность
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в 5 раз превышающей верхнюю границу нормы), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (две таблетки по 250 мг) один раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз должен осуществляться, как минимум, каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме в дозе 500 мг, терапию препаратом Зитига следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы превышает верхнюю границу нормы в 20 раз), препарат Зитига следует отменить, и не подвергать данного пациента терапии повторно.
Нарушение функции печени
У пациентов с ранее выявленной печеночной недостаточностью лёгкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью) корректировка дозы не требуется. Было показано, что умеренное нарушение функции печени (класс В согласно классификации по Чайлд-Пью) увеличивает системное воздействие абиратерона приблизительно в четыре раза после перорального приема однократных доз абиратерона ацетата, равных 1000 мг. Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Какая-либо коррекция дозы не может быть спрогнозирована. Следует тщательно оценивать использование препарата Зитига у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза должна четко превосходить возможный риск. Препарат Зитига не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Для больных с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зитига пациентам с раком предстательной железы и тяжелым нарушением функции почек.
Дети
Данное лекарственное средство не используется у детей, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Побочные действия
При лечении препаратом Зитига наиболее часто наблюдались следующие побочные действия: периферические отеки, гипокалиемия, артериальная гипертензия и инфекции мочевыводящих путей.
Другие важные нежелательные реакции включают нарушения со стороны сердца, гепатотоксичность, переломы и аллергический альвеолит.
Зитига может стать причиной гипертензии, гипокалиемии и задержки жидкости как фармакодинамического следствия его механизма действия. В клинических исследованиях, ожидаемые минералокортикоидные побочные реакции чаще встречались у пациентов, получавших абиратерона ацетат, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо: гипокалиемия 21% против 11%, гипертензия 16% против 11%, задержка жидкости (периферические отеки) 26% против 20%, соответственно. У пациентов, получавших абиратерона ацетат, гипокалиемии 3 и 4 степени и гипертензия 3 и 4 степени наблюдалась у 4% и 2% пациентов, соответственно. Минералокортикоидные реакции, как правило, легко разрешались при соответствующем лечении. Одновременное применение с кортикостероидами уменьшает частоту и тяжесть этих побочных реакций (см. раздел «Особые указания»).
В исследованиях пациентов с метастатическим раком предстательной железы, которые применяли аналог лютеинизирующего гормона рилизинг-фактор (ЛГРФ), или с ранее проведенной орхиэктомией, препарат Зитига применялся в дозе 1000 мг в день в сочетании с низкой дозой преднизона или преднизолона (10 мг в день).
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и при пост-маркетинговом применении, систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.
Очень часто (≥1/10)
— инфекции мочевыводящих путей
— гипокалиемия
— артериальная гипертензия
— диарея
— периферические отеки
Часто (≥1/100, <1/10)
— сепсис
— гипертриглицеридемия, повышение активности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, гематурия
— сердечная недостаточность, в том числе застойная сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка; стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия
— диспепсия
— сыпь
— переломы (включая все переломы, за исключением патологического перелома)
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
— недостаточность функции надпочечников
— миопатия, рабдомиолиз
Редко ( ≥1/10000, <1/1000)
— аллергический альвеолит
— фульминантный гепатит, острая печеночная недостаточность
Неизвестной частоты
— инфаркт миокарда
Следующие побочные реакции 3 степени отмечались у пациентов принимавших абиратерона ацетат: гипокалиемия 3%; инфекции мочевыводящих путей, повышение уровня аланинаминотрансферазы, гипертензия, понижение уровня аспартатаминотрансферазы, переломы 2%; периферические отеки, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий 1%, каждый в отдельности. Гипертриглицеридемия и стенокардия 3 степени наблюдались у <1% пациентов. Периферические отеки, гипокалиемия, инфекции мочевыводящих путей, сердечная недостаточность и переломы произошли 4 степени наблюдались у <1% пациентов.
Описание отдельных побочных реакций
Сердечно-сосудистые реакции
Из обоих клинических исследований 3 фазы были исключены пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимым заболеванием сердца, сопровождавшимся инфарктом миокарда или артериальными тромботическими осложнениями в течение последних 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA (исследование 301) или сердечной недостаточностью функционального класса II-IV (исследование 302) или фракцией серчечного выброса <50%. Все пациенты, включенные в исследование (как принимавшие активное вещество так и принимавшие плацебо) принимали совместную андроген депривационную терапию, преимущественно с использованием аналогов ЛГРФ, который ассоциировался с диабетом, инфарктом миокарда, нарушением мозгового кровообращения и внезапной остановкой сердца. Частота сердечно-сосудистых побочных реакций в исследовании 3 фазы у пациентов, принимавщих абиратерона ацетат в сравнении с пациентами, принимавшими плацебо составляла следующее: гипертензия 14,5% против 10,5%, фибрилляция предсердий 3,4% против 3,4%, тахикардия 2,8% против 1,7%, стенокардия 1,9% против 0,9%, сердечная недостаточность 1,9% против 0,6%, и аритмии 1,1% против 0,4%.
Гепатотоксичность
Сообщалось о случаях гепатотоксичности с повышением уровня АЛТ, аспартат-трансаминазы (АСТ) и билирубина у пациентов, принимавших лечение абиратерона ацетатом. Во всех клинических исследованиях примерно у 4% пациентов, получавших абиратерона ацетат, как правило, в течение первых 3 месяцев после начала лечения, отмечалось повышение показателей функции печени (повышение АЛТ или АСТ >5 х ВГН или повышение билирубина >1.5 х ВГН). В клиническом исследовании 301 у пациентов, которые имели повышенный исходный уровень АЛТ или АСТ, были более склонны к повышению показателей функции печени, по сравнению с теми, которые имели нормальные значения функции печени в начале терапии.
При наблюдении повышения уровня АЛТ или АСТ >5 х ВГН, или повышении билирубина >3 х ВГН, прием абиратерона ацетата приостанавливался или прекращался. Было отмечено два случая увеличения функциональных тестов печени (см. раздел «Особые указания»). У этих двух пациентов с нормальной исходной функцией печени наблюдалось повышение АЛТ или АСТ от 15 до 40 х ВГН и повышение уровня билирубина от 2 до 6 х ВГН. После прекращения лечения, у данных пациентов нормализовались показатели функции печени и один из пациентов был подвергнут повторной терапии без повышения функциональных показателей печени. В исследовании 302, повышение уровней АЛТ и АСТ 3 или 4 степени наблюдалось у 35 (6.5%) пациентов, получавших лечение абиратерона ацетатом. Повышение уровня аминотрансферазы было устранено у всех пациентов, за исключением 3 больных (двое с новыми множественными метастазами печени и один с повышением уровня АСТ примерно через 3 недели после последней дозы абиратерона ацетата). Прекращение лечения в связи с повышением уровня АЛТ и АСТ зарегистрировано у 1.7% и 1.3% пациентов, получавших абиратерона ацетат и 0.2% и 0% пациентов, получавших плацебо, соответственно. Сообщений о смерти по причине гепатотоксичности не отмечено.
В клинических испытаниях, риск гепатотоксичности минимизировался путем исключения пациентов с исходным гепатитом или значительными нарушениями функции печени. В исследовании 301 были исключены пациенты с исходными значениями АЛС и АСТ ≥2.5 х ВГН при отсутствии метастазов в печени и, >5 х ВГН при наличии метастазов печени. В исследовании 302 были исключены пациенты с метастазами в печени и пациенты с исходной АЛТ и АСТ ≥2,5 х ВГН. Пациентам, у которых развивались отклонения показателей функции печени во время проведения клинических испытаний рекомендовалось прерывание лечения и повторное лечение разрешалось только после нормализации функции печени до исходных значений пациента (см. раздел «Способ применения и дозы»). Пациенты с показателями АЛТ или АСТ >20 х ВГН не допускались к повторной терапии. Безопасность повторного лечения у таких пациентов неизвестна. Механизм гепатотоксичности не известен.
Противопоказания
— гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ
— беременность и репродуктивный возраст у женщин (см. «Особые указания»)
— тяжелое нарушение функции печени (класс С согласно классификации по Чайлд-Пью)
Лекарственные взаимодействия
Влияние пищи на абиратерона ацетат
Прием препарата Зитига одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона ацетата. Эффективность и безопасность препарата Зитига, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зитига не следует принимать во время еды.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Способность других лекарственных средств оказывать влияние на действие абиратерона
В клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых пациентов, получавших предварительную терапию сильным индуктором CYP3A4 рифампицином, 600 мг в день в течение 6 дней, с последующим приемом однократной дозы абиратерона ацетата 1 000 мг, среднее плазменное значение абиратерона AUC∞ было снижено на 55%. Во время лечения абиратероном следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, зверобой [Hypericum perforatum]), их применение допустимо только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.
В отдельном клиническом исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых субъектов, совместное применение с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику абиратерона.
Способность оказывать влияние на активность других лекарственных средств
Абиратерон является ингибитором печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C8, участвующих в метаболизме лекарственных средств.
При одновременном применении абиратерона ацетата (плюс преднизон) и декстрометорфана (субстрата CYP2D6) AUC декстрометорфана увеличился в 2.9 раза, AUC активного метаболита на 33%.
Следует соблюдать осторожность при приёме препарата Зитига одновременно с лекарственными средствами, которые активируются или метаболизируются CYP2D6, в частности, с лекарственными средствами, которые имеют узкий терапевтический индекс. Необходимо рассмотреть вариант снижения дозы лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются CYP2D6. Примеры лекарственных средств, которые метаболизируются CYP2D6, включают метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол (последним трем препаратам требуется CYP2D6 для образования их активных анальгезирующих метаболитов).
В исследовании лекарственного взаимодействия, с участием фермента CYP2C8 у здоровых субъектов, совместное применение пиоглитазона и абиратерона ацетата в разовой дозе 1000 мг, приводило к повышению AUC пиоглитазона на 46%, и снижению AUC каждого активного метаболита пиоглитазона M-III и M-IV на 10 %.
Хотя полученные результаты показывают, что клинически значимого увеличения в экспозиции не ожидается, при совместном применении препарата Зитига с препаратами преимущественно выводящимися CYP2C8, необходимо наблюдение на наличие признаков токсичности, связанных с субстратами CYP2C8, имеющих узкий терапевтический индекс.
In vitro, основные метаболиты абиратерона сульфата и N-оксид абиратерона сульфата ингибируют переносчик печеночного захвата OATP1B1 и, как следствие, могут привести к увеличению концентрации лекарственных средств, которые выводятся OATP1B1. Клинические данные, подтверждающие взаимодействия основанные на переносе, отсутствуют
Особые указания
Артериальная гипертензия, гипокалиемия, задержка жидкости и сердечная недостаточность вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат Зитига может вызывать гипертензию, гипокалиемию и задержку жидкости, эти симптомы являются следствием роста уровня минералокортикоидов в результате ингибирования CYP17. Одновременный приём кортикостероидов уменьшает стимулирующее действие адренокортикотропного гормона (АКТГ), что приводит к снижению частоты и тяжести этих неблагоприятных явлений. Следует соблюдать осторожность при лечении больных, состояние которых может ухудшаться при повышении артериального давления, развитии гипокалиемии (например, пациенты, принимающие сердечные гликозиды) или при задержке жидкости (например, у пациентов с сердечной недостаточностью), у пациентов с тяжелой или нестабильной стенокардией, перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, а также с тяжелой почечной недостаточностью.
Препарат Зитига следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Исследования 3 фазы, проведенные с препаратом Зитига, исключали пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, клинически значимым заболеванием сердца, сопровождавшимся инфарктом миокарда или артериальными тромботическими осложнениями в последние 6 месяцев, тяжелой или нестабильной стенокардией, или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA (исследование 301) или сердечной недостаточностью функционального класса II — IV (исследование 302) или фракцией серчечного выброса <50%. Из исследования 302 были исключены пациенты с фибрилляцией предсердий или другой сердечной аритмией, требующей медикаментозной терапии. Безопасность для пациентов с фракцией выброса левого желудочка <50% или сердечной недостаточностью функционального класса III или IV по классификации NYHA (в исследовании 301) или сердечной недостаточностью функционального класса II — IV о классификации NYHA (в исследовании 302), не установлена.
До лечения пациентов со значимым риском застойной сердечной недостаточности (например, с наличием в анамнезе сердечной недостаточности, неконтролируемой гипертензии или ишемической болезни сердца) необходима оценка функции сердца (например, эхокардиография). До лечения препаратом Зитига должно быть проведено лечение сердечной недостаточности и оптимизирована функция сердца. Гипертензия, гипокалиемия и задержка жидкости должны быть скорректированы, с дальнейшим контролем. Во время лечения следует осуществлять мониторинг артериального давления, уровня калия в сыворотке крови, задержки жидкости (прибавка массы тела, периферические отеки) и других признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности каждые две недели в течение трех месяцев, а затем – ежемесячно, а отклонения от нормы должны быть скорректированы. Необходимо оценить функцию сердца в соответствии с клиническими показаниями, назначить надлежащее лечение и рассмотреть прекращение лечения препаратом Зитига, если имеется клинически значимое ухудшение функции сердца.
Гепатотоксичность и нарушения функции печени
Значимое повышение уровня печеночных ферментов, которое приводило к прекращению лечения или коррекции дозы отмечалось при проведении контролируемого клинического исследования (см. раздел «Побочные действия»). Перед началом лечения следует оценить уровень трансаминаз в сыворотке крови, этот же анализ следует выполнять каждые две недели в течение первых трёх месяцев лечения и в дальнейшем ежемесячно. Если появляются клинические симптомы или признаки, указывающие на гепатотоксичность, то следует немедленно определить уровень трансаминаз в сыворотке крови. В том случае, если происходит подъём уровня АЛТ или АСТ в 5 раз по отношению к верхней границе нормы, следует прекратить терапию и контролировать функцию печени. Повторный курс лечения можно проводить только после возврата результатов функциональных проб печени к начальному уровню для данного пациента, с использованием сниженной дозы.
В том случае, если у пациента в любой период лечения развивается тяжёлая гепатотоксичность (АЛТ или АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы), следует прекратить лечение и не подвергать данного пациента терапии повторно.
Данные об использовании препарат Зитига у пациентов с активным или симптоматическим вирусным гепатитом отсутствуют.
Отсутствуют данные о клинической безопасности и эффективности многократных доз абиратерона ацетата при их назначении пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции печени (класс В или С согласно классификации по Чайлд-Пью). Использование препарата Зитига должно быть тщательно оценено у пациентов с умеренным нарушением функции печени, у которых польза четко превосходит возможный риск. Препарат Зитига не должен использоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
При постмаркетинговом применении препарата отмечались редкие случаи острой печеночной недостаточности и фульминантного гепатита, некоторые с летальным исходом (см. раздел «Побочные действия»).
Отмена глюкокортикостероидов и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизона или преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига продолжается после отмены глюкокортикостероидов, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизон или преднизолон, при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза глюкокортикостероидов перед, во время и после стрессовой ситуации.
Риск развития костных осложнений
Снижение плотности кости может иметь место у мужчин с метастатическим раком предстательной железы на поздней стадии (кастрационно-резистентный рак предстательной железы). Данный эффект может усиливаться при использовании препарата Зитига в сочетании с глюкокортикоидами.
Использование кетоконазола в анамнезе
У пациентов, которые ранее получали кетоконазол в рамках лечения рака предстательной железы, следует ожидать более низкий клинический ответ.
Гипергликемия
Использование глюкокортикоидов может усилить гипергликемию – следовательно, у пациентов с сахарным диабетом следует часто измерять уровень глюкозы крови.
Использование совместно с химиотерапией
Безопасность и эффективность сочетанного применения препарата Зитига с цитотоксической химиотерапией не была установлена.
Непереносимость вспомогательных средств
Данное лекарственное средство содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы не должны принимать данный препарат. Данное лекарственное средство также содержит более 1 ммоля (или 27.2 мг) натрия на дозу из четырёх таблеток. Это следует учитывать у тех пациентов, которые придерживаются диеты с низким содержанием натрия.
Потенциальные риски
У мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (включая тех, кто проходит лечение препаратом Зитига) может развиваться анемия и сексуальная дисфункция.
Беременные женщины или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Эффекты на скелетно-мышечную систему
У пациентов, получавших препарат Зитига, были зарегистрированы случаи миопатии. У некоторых пациентов наблюдался рабдомиолиз с почечной недостаточностью. В большинстве случаев данные эффекты развивались в течение первого месяца лечения и устранялись после прекращения применения препарата Зитига. Рекомендуется соблюдать осторожность у пациентов одновременно получающих препараты, применение которых может быть связано с миопатией/рабдомиолизом.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
По причине риска снижения терапевтического эффекта во время лечения препаратом Зитига следует избегать применения сильных индукторов CYP3A4, их использование возможно только в случае отсутствия терапевтической альтернативы.
Женщины детородного возраста
Препарат Зитига не предназначен для применения у женщин.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Беременность
Препарат Зитига не следует использовать у женщин. Абиратерона ацетат противопоказан беременным женщинам или женщинам, которые могут быть беременными.
Лактация
Препарат Зитига не следует использовать у женщин.
Способность к зачатию
Исследований токсичности абиратерона ацетата для репродуктивной системы не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат Зитига не оказывает неблагоприятного влияния на способность вождения транспортных средств и управления механизмами.
Передозировка
Случаев передозировки препаратом Зитига не отмечено. Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует прекратить приём, а также предпринять общие меры поддержки, включая мониторинг аритмии, гипокалиемии и признаков и симптомов задержки жидкости. Также следует контролировать функцию печени.
Форма выпуска и упаковка
По 120 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности, укупоренный полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми.
По одному флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Не использовать по истечении срока годности препарата.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Патеон Инк., Канада
2100 Синтекс Корт, Миссиссауга, Онтарио L5N 7K9
Упаковщик
Янссен-Силаг С.п.А., Италия
Владелец регистрационного удостоверения
ООО «Джонсон & Джонсон», Россия.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции и ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
филиал ООО «Джонсон & Джонсон» в Республике Казахстан
050040, г. Алматы, ул. Тимирязева, 42, павильон № 23 «А»
Тел.: +7 (727) 356 88 11
е-mail: DrugSafetyKZ@its.jnj.com
| 507311171477976953_ru.doc | 152.5 кб |
| 264781721477978117_kz.doc | 164.5 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
Национальный центр экспертизы лекарственных средств, изделий медицинского назначения и медицинской техники
АТХ
L02BX03 Абиратерон
Фармакологическая группа
- Другие антагонисты гормонов и их прочие аналоги [Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов]
Нозологическая классификация (МКБ-10)
- C61 Злокачественное новообразование предстательной железы
- C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций
Состав
| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| абиратерона ацетат | 250 мг |
| вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 198,65 мг, МКЦ — 141,22 мг, натрия кроскармеллоза — 42,9 мг, повидон (K29/К32) — 35,75 мг, натрия лаурилсульфат — 28,6 мг, кремния диоксид коллоидный — 7,15 мг, магния стеарат — 10,73 мг |
Описание лекарственной формы
Овальные двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с гравировкой «АА250».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — антиандрогенное, противоопухолевое.
Фармакодинамика
Механизм действия
Абиратерона ацетат in vivo превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов. В частности, абиратерон селективно подавляет активность фермента 17α-гидроксилазы/С17,20-лиазы (CYP17). Этот фермент экспрессируется и является необходимым для биосинтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках опухоли предстательной железы. CYP17 катализирует превращение прегненолона и прогестерона путем 17α-гидроксилирования и разрыва связи C17,20 в предшественники тестостерона: дегидроэпиандростерон и андростендион соответственно. Торможение активности CYP17также сопровождается усилением синтеза минералокортикоидов в надпочечниках.
Андрогенчувствительный рак предстательной железы реагирует на лечение, снижающее концентрацию андрогенов. Антиандрогенная терапия, например применение агонистов люлиберина или проведение орхидэктомии, ослабляет синтез андрогенов в яичках, но не влияет на синтез андрогенов в надпочечниках и опухоли. Применение препарата Зитига®совместно с агонистами люлиберина (или орхидэктомией) снижает концентрацию тестостерона в сыворотке крови до уровня ниже порога определения.
Препарат Зитига® снижает концентрацию тестостерона и других андрогенов в сыворотке ниже тех показателей, которые удается получить на фоне применения агонистов люлиберина или после орхидэктомии. Это происходит из-за селективного ингибирования фермента CYP17, который требуется для биосинтеза андрогенов. Концентрация ПСА служит биомаркером у пациентов с раком предстательной железы.
Анальгетический эффект. Доля пациентов, у которых отмечался паллиативный анальгетический эффект, была достоверно выше при использовании препарата Зитига®, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига® отмечалось прогрессирование болевого синдрома.
Риск развития костных осложнений. По сравнению с группой плацебо, у меньшей доли пациентов, получавших препарат Зитига®, отмечались случаи поражения костной ткани, к которым были отнесены патологический перелом, спинальная компрессия, паллиативное облучение кости, хирургическое лечение кости.
Фармакокинетика
Фармакокинетика абиратерона ацетата и абиратерона была изучена у здоровых добровольцев, больных с поздними стадиями метастатического рака предстательной железы и неонкологических пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. Абиратерона ацетат in vivo быстро превращается в абиратерон, который является ингибитором биосинтеза андрогенов.
Абсорбция. При пероральном применении препарата Зитига® натощак Tmax в плазме крови составляет приблизительно 2 ч. Прием препарата Зитига® с пищей, по сравнению с приемом препарата натощак, приводит к 10-кратному увеличению AUC и 17-кратному увеличению Cmax абиратерона, в зависимости от жирности принятой пищи. Принимая во внимание нормальное разнообразие содержания и состава пищи, прием препарата Зитига® с пищей обладает способностью оказывать разнообразное системное воздействие. Поэтому препарат Зитига® нельзя принимать с пищей.
Распределение. Связывание с белками плазмы меченного 14C-абиратерона составляет 99,8%. Кажущийся Vd составляет приблизительно 5630 л, что свидетельствует о том, что абиратерон активно распределяется в периферических тканях.
Метаболизм. При пероральном применении 14C-абиратерона ацетата в капсулах, абиратерона ацетат гидролизовался до абиратерона, который в свою очередь подвергался метаболизму, включая сульфатирование, гидроксилирование и окисление, главным образом в печени. Бóльшая часть циркулирующего 14C-абиратерона ацетата (приблизительно 92%) находилась в форме метаболита абиратерона. Из 15 поддающихся обнаружению метаболитов на каждый из двух основных метаболитов — абиратерона сульфат и N-оксид абиратерона сульфат — приходилось по 43% общей радиоактивности.
Выведение. По данным исследований, проведенных с участием здоровых добровольцев, средний T1/2 абиратерона в плазме составлял приблизительно 15 ч. При пероральном приеме меченного 14C-абиратерона ацетата в дозе 1 г приблизительно 88% радиоактивной дозы выводилось через кишечник и приблизительно 5% выводилось почками. Основными веществами, найденными в фекалиях, являлись неизмененный абиратерона ацетат и абиратерон (приблизительно 55 и 22% введенной дозы соответственно).
Особые группы пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика абиратерона ацетата изучалась у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью соответственно) и здоровых добровольцев. Системное воздействие абиратерона ацетата после однократного применения внутрь в дозе 1 г увеличивалось приблизительно на 11% у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и на 260% у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Средний T1/2 абиратерона увеличивался приблизительно до 18 ч у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности и приблизительно до 19 ч у пациентов с умеренной степенью печеночной недостаточности. Для пациентов, имеющих легкую степень печеночной недостаточности, коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига® не рекомендуется назначать пациентам с умеренной или тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс B или C по Чайлд-Пью), поскольку в этом случае невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Поэтому препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени, только если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с тяжелой недостаточностью функции печени. Пациентам, у которых в процессе терапии препаратом развилась гепатотоксичность, может потребоваться временная отмена препарата и коррекция дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетику абиратерона сравнивали у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих стандартную схему гемодиализа, и у пациентов с нормальной функцией почек. Системное воздействие абиратерона ацетата после приема внутрь в дозе 1 г у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, получающих гемодиализ, не увеличивалось. Следует с осторожностью назначать препарат Зитига® пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют.
Влияние на интервал QT. Установлено, что препарат Зитига® не оказывает значимое влияние на интервал QT/QTc.
Показания препарата Зитига®
Лечение метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы (в комбинации с преднизолоном).
Противопоказания
гиперчувствительность к активному компоненту или любому вспомогательному веществу препарата,
тяжелое нарушение функции печени,
детский возраст до 18 лет.
C осторожностью: дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, пациенты, больные раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени (клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют), лечение больных, состояние которых может ухудшаться при повышении АД или развитии гипокалиемии (в т.ч. больные с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или желудочковой аритмией, фракцией выброса левого желудочка менее 50%, сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA).
Побочные действия
Наиболее частыми нежелательными явлениями при лечении препаратом Зитига® являются периферические отеки, гипокалиемия, повышение АД, инфекции мочевыводящих путей, гематурия, увеличение активности АСТ, увеличение активности АЛТ, диспепсия, переломы.
Нежелательные реакции систематизированы относительно каждой из систем органов с использованием следующей классификации частоты встречаемости: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <,1/10), нечасто (≥1/1000, <,1/100), редко (≥1/10000, <,1/1000), очень редко (<,1/10000), включая единичные случаи.
Инфекционные заболевания: очень часто — инфекции мочевыводящих путей, часто — сепсис.
Со стороны эндокринной системы: нечасто — недостаточность функции надпочечников.
Результаты лабораторных исследований: очень часто — гипокалиемия, часто — гипертриглицеридемия, повышение активности АЛТ, АСТ.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — переломы (за исключением патологических переломов), нечасто — рабдомиолиз, миопатия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — гематурия.
Со стороны ССС: очень часто — повышение АД, часто — сердечная недостаточность, в т.ч.острая сердечная недостаточность, левожелудочковая недостаточность, уменьшение фракции выброса левого желудочка, стенокардия, аритмия, фибрилляция предсердий, тахикардия, частота неизвестна — инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: редко — аллергический альвеолит.
Со стороны ЖКТ: очень часто — диарея, часто — диспепсия.
Общие нарушения: очень часто — периферические отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожная сыпь.
Лекарственное взаимодействие
Потенциальное влияние других препаратов на воздействие абиратерона. При исследовании у здоровых добровольцев фармакокинетического взаимодействия сильного индуктора изофермента CYP3A4 рифампицина, 600 мг в день в течение 6 дней, и затем разовой дозы абиратерона ацетата, 1000 мг, средняя плазменная AUC∞ абиратерона снижалась на 55%.
Следует избегать совместного применения препарата Зитига® и сильных индукторов изофермента CYP3A4 (например фенитоин, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал). Назначение данной группы препаратов возможно только после тщательной оценки клинической эффективности.
Потенциальное влияние препарата Зитига® на действие других лекарственных препаратов. Абиратерон ингибирует печеночные изоферменты, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов — CYP2D6 и CYP2C8.
В клиническом исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP2D6 декстрометорфана системное воздействие декстрометорфана увеличивалось примерно на 200%. AUC24 для декстрорфана, активного метаболита декстрометорфана, увеличилась примерно на 33%.
Рекомендуется с осторожностью назначать препарат Зитига® пациентам, получающим препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6, особенно это касается препаратов с узким терапевтическим индексом. В таких случаях следует рассмотреть возможность снижения дозы препаратов с узким терапевтическим индексом, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, в т.ч. таких как метопролол, пропранолол, дезипрамин, венлафаксин, галоперидол, рисперидон, пропафенон, флекаинид, кодеин, оксикодон и трамадол.
В таком же исследовании при определении эффективности абиратерона ацетата (плюс преднизон) на одну дозу субстрата CYP1A2 теофиллина не наблюдалось изменение системного воздействия теофиллина.
В исследовании CYP2C8 взаимодействия препарат-препарат у здоровых субъектов, AUCпиоглитазона была увеличена на 46% и AUC M-III и M-IV, каждого из активных метаболитов пиоглитазона, снизилась на 10% при введении пиоглитазона вместе с одной дозой абиратерона ацетата 1000 мг. Хотя эти результаты показывают, что не ожидается клинически значимое увеличение воздействия, если препарат Зитига® применяют в сочетании с другими препаратами, которые элиминируются преимущественно CYP2C8, пациенты должны наблюдаться на наличие признаков токсичности субстратов CYP2C8 с узким терапевтическим индексом, если они используются одновременно с препаратом Зитига®.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 1 ч до или через 2 ч после еды, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
Рекомендуемая суточная доза препарата Зитига® составляет 1 г (4 табл. по 250 мг) 1 раз в день. Препарат Зитига® применяется вместе с низкими дозами преднизолона. Рекомендуемая доза преднизолона составляет 10 мг/сут.
Препарат Зитига® нельзя принимать с пищей.
В течение 1 ч после приема препарата не рекомендуется прием пищи. До начала лечения препаратом Зитига®, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем ежемесячно следует измерять активность сывороточных трансаминаз и концентрацию билирубина. АД, концентрацию калия в крови и степень задержки жидкости в организме следует оценивать ежемесячно. При пропуске очередной суточной дозы препарата Зитига® на следующий день следует принять обычную дозу пропущенного препарата.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности абиратерона ацетата при неоднократном применении у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому невозможно предсказать необходимую коррекцию дозы. Препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Если в ходе лечения препаратом у пациентов развились признаки гепатотоксичности (повышение активности АЛТ или АСТ, в 5 раз превышающее ВГН, или концентрации билирубина, в 3 раза превышающие ВГН), терапию следует немедленно прекратить до полной нормализации показателей функции печени.
Повторную терапию у пациентов с нормализовавшимися показателями функции печени можно начать с уменьшенной дозы 500 мг (2 табл.) 1 раз в день. В этом случае контроль активности сывороточных трансаминаз и концентрации билирубина должен осуществляться как минимум каждые 2 нед в течение 3 мес, а затем — ежемесячно. Если признаки гепатотоксичности возникают при приеме дозы 500 мг, терапию препаратом Зитига® следует прекратить.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига® следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Особые группы пациентов
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Для больных, имеющих до начала лечения нарушение функций печени легкой степени (класс А по классификации Чайлд-Пью), коррекция дозы препарата не требуется. Препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени умеренной степени и только в том случае, если польза от лечения явно перевешивает возможный риск. Препарат Зитига®нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (класс В и С по классификации Чайлд-Пью).
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Для больных с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Тем не менее следует с осторожностью назначать препарат Зитига® пациентам, больным раком предстательной железы с нарушением функции почек тяжелой степени, поскольку клинические данные о применении препарата Зитига® у таких пациентов отсутствуют.
Дети. Для детей применение препарата Зитига® неактуально, поскольку у данной возрастной категории не бывает рака предстательной железы.
Передозировка
Лечение: cпецифического антидота нет. В случае передозировки прием препарата Зитига®следует прекратить и проводить общие поддерживающие мероприятия, включая контроль аритмии. Также следует контролировать функцию печени.
Особые указания
Прием препарата Зитига® одновременно с пищей значительно увеличивает всасывание абиратерона. Эффективность и безопасность препарата Зитига®, принятого с пищей, не установлена. Препарат Зитига® нельзя принимать с пищей.
Повышение АД, гипокалиемия и задержка жидкости вследствие избытка минералокортикоидов
Препарат Зитига® может вызвать повышение АД, гипокалиемию и задержку жидкости из-за повышения концентрации минералокортикоидов вследствие ингибирования фермента CYP17. Прием кортикостероидов ослабляет стимулирующее действие АКТГ, что приводит к снижению частоты и тяжести этих побочных реакций. Следует проявлять осторожность при лечении пациентов, клиническое состояние которых может ухудшиться при повышении АД, развитии гипокалиемии или задержке жидкости в организме (например пациенты с сердечной недостаточностью, недавно перенесенным инфарктом миокарда или с желудочковой аритмией).
Препарат Зитига® следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Безопасность препарата у пациентов с фракцией выброса левого желудочка <,50% или с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса по классификации NYHA не установлена.
Перед началом применения препарата Зитига® следует скорректировать гипокалиемию и повышение АД.
АД, концентрацию калия в плазме крови и степень задержки жидкости следует контролировать как минимум один раз в месяц.
Гепатотоксичность и нарушение функции печени
В клинических исследованиях зарегистрировано выраженное повышение активности печеночных ферментов, требовавшее отмены или коррекции дозы препарата. Активность сывороточных трансаминаз и билирубина следует измерять до начала применения препарата Зитига®, каждые 2 нед в течение первых 3 мес лечения, а затем — ежемесячно. При развитии клинических симптомов и признаков, позволяющих предположить нарушение функции печени, следует немедленно измерить активность сывороточных трансаминаз.
При увеличении активности АЛТ или АСТ в 5 раз выше ВГН или концентрации билирубина в 3 раза выше ВГН применение препарата Зитига® следует немедленно прекратить и тщательно контролировать функцию печени. Препарат Зитига® можно применять снова только после возвращения показателей функции печени к исходным значениям и только при условии назначения более низких доз.
Если у пациентов в любой период терапии развивается тяжелая форма гепатотоксичности (активность АЛТ или АСТ превышает ВГН в 20 раз), препарат Зитига® следует отменить, повторное назначение препарата у таких пациентов невозможно.
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени легкой степени не требуется. Нет данных об эффективности и безопасности неоднократного применения абиратерона ацетата у пациентов с нарушением функции печени умеренной или тяжелой степени (класс B или C по Чайлд-Пью), поэтому необходимость коррекции дозы невозможно предсказать. Препарат Зитига® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени умеренной степени только в том случае, если польза от лечения явно превышает возможный риск. Препарат Зитига® нельзя назначать пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени.
Женщины детородного возраста
Препарат Зитига® не предназначен для применения у женщин. Предполагается, что прием ингибиторов CYP17 беременными женщинами изменит концентрацию гормонов, что может повлиять на развитие плода. Для предотвращения случайного воздействия беременные или способные забеременеть женщины не должны работать с препаратом без перчаток.
Контрацепция у мужчин и женщин
Неизвестно, присутствует ли абиратерон или его метаболиты в сперме. Необходимо использовать презерватив, если планируется половой акт с беременной женщиной. Если половой акт планируется с женщиной детородного возраста, необходимо использовать презерватив наряду с другими эффективными методами контрацепции.
Способность к зачатию
Исследований токсического воздействия абиратерона ацетата на репродуктивную систему не проводилось, данных о влиянии препарата на способность к зачатию нет.
Беременность и лактация
Препарат Зитига® не применяется у женщин. Данных о применении препарата Зитига® у беременных женщин нет. Препарат Зитига® противопоказан беременным и способным забеременеть женщинам.
Неизвестно, выводится ли абиратерона ацетат или его метаболиты с молоком.
Отмена ГКС и купирование стрессовых ситуаций
При отмене преднизолона следует проявлять осторожность и контролировать признаки недостаточности функции коры надпочечников. Если применение препарата Зитига®продолжается после отмены ГКС, то следует контролировать появление симптомов избытка минералокортикоидов. У пациентов, получающих преднизолон при развитии стрессовых ситуаций может потребоваться повышенная доза ГКС перед, во время и после стрессовой ситуации.
Одновременное назначение препарата Зитига® и химиотерапии
Безопасность и эффективность одновременного назначения препарата Зитига® и цитотоксической химиотерапии не установлены.
Информация о некоторых вспомогательных веществах, входящих с состав препарата Зитига®
Данный лекарственный препарат содержит 1 ммоль (27,2 мг) натрия в каждой дозе (4 табл.), что необходимо принимать во внимание при лечении пациентов, получающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Влияние на вождение автомобиля и работу с механизмами. Препарат Зитига® не влияет или оказывает ничтожно малое влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, 250 мг. По 120 табл. во флаконе из ПЭВП, укупоренном полипропиленовой крышкой с системой защиты от вскрытия детьми. По 1 фл. в пачке картонной.
Производитель
Производство и первичная упаковка: Патеон Инк., 2100 Синтекс Коурт, Миссиссауга, Онтарио, L5N 7K9, Канада.
Вторичная упаковка и выпускающий контроль: Янссен-Силаг С.п.А., Италия, фактический адрес — 04010 Борго Сан Микеле, Латина, ул. С. Янссен, юридический адрес — Колоньо-Монцезе, Милан, ул. М. Буонаротти, 23.
или
ОАО «Биосинтез», 440033, Россия, г. Пенза, ул. Дружбы, 4.
Держатель регистрационного удостоверения, организация, принимающая претензии: ООО «Джонсон & Джонсон», 121614, Россия, Москва, ул. Крылатская, 17/2.
Тел.: (495) 755-83-57, факс: (495) 755-83-58.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения препарата Зитига®
При температуре не выше 30 °C. (в оригинальной упаковке).
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности препарата Зитига®
2 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Синонимы нозологических групп
Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10
| C61 Злокачественное новообразование предстательной железы | Аденокарцинома предстательной железы |
| Гормонозависимый рак предстательной железы | |
| Гормонорезистентный рак предстательной железы | |
| Злокачественная опухоль предстательной железы | |
| Злокачественное новообразование простаты | |
| Карцинома предстательной железы | |
| Местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы | |
| Местно-распространенный рак предстательной железы | |
| Местнораспространенный рак предстательной железы | |
| Метастазирующая карцинома предстательной железы | |
| Метастазирующий рак предстательной железы | |
| Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы | |
| Неметастатический рак предстательной железы | |
| Неоперабельный рак предстательной железы | |
| Рак предстательной железы | |
| Рак простаты | |
| Распространенный рак предстательной железы | |
| Тестостерон-зависимый рак предстательной железы | |
| C79.8 Вторичное злокачественное новообразование других уточненных локализаций | Метастазирующая злокачественная опухоль яичка |
| Метастазы в перикард | |
| Метастазы в сердце | |
| Метастазы опухолей молочной железы | |
| Метастатическая карцинома яичек | |
| Метастатическая хориокарцинома яичек | |
| Метастатические карциноидные опухоли | |
| Метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы | |
| Метастатический плоскоклеточный рак головы | |
| Метастатический плоскоклеточный рак шеи | |
| Метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи | |
| Метастатический рак молочной железы | |
| Метастатический рак яичек | |
| Метастатический РМЖ |